KR102315959B1 - 새싹귀리 추출물을 포함하는 면역증강 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 약학 조성물, 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 면역력을 증진시키는 방법, 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 식품 조성물 및 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 사료조성물에 관한 것이다. 본 발명의 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 조성물은 비장세포 증식촉진능, 대식세포에서 IL-1β, IL-6, NO 또는 TNF-α생성 촉진능 등의 효과를 나타낼 수 있으므로, 면역력 증진용 제제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
Description
본 발명은 새싹귀리 추출물을 포함하는 면역증강 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로 본 발명은 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 약학 조성물, 상기 약학 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 면역력을 증진시키는 방법, 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 식품 조성물, 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 사료조성물 및 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 약학조성물 에 관한 것이다.
면역기능조절이란 환경오염물질, 의약품의 부작용, 질병 및 노화로 인하여 유발되거나 생체의 정상적인 면역기능의 변화를 조정하여 정상으로 회복시키거나 이러한 변화를 경감시키는 작용을 포괄적으로 아우르는 용어로서, 대체로 바람직하지 않게 증가한 면역반응을 억제시키는 조절작용인 면역억제 작용과 감소된 면역반응을 증가시키는 조절작용인 면역증강작용으로 분류된다.
이 중, 면역증강(Immunostimulation)은 암 및 염증 질환 등과 같은 다양한 질환에 대한 신체 방어 기전을 보강하는 중요한 치료학적 전략중 하나로서, 면역세포의 활성을 증가시켜 면역반응을 자극하여 면역증강 효과를 얻을 수 있다. 예컨데, 대식세포들은 면역반응에서 주요한 역할을 수행하는데 대식세포에서의 주요한 역할인 식세포 작용은 미생물 및 기타 발열성 입자들을 흡수하고, 또한 종양괴사인자-α(tumor necrosis factor;TNF-α), 인터루킨-1β(interleukin; IL-1β), 인터루킨-12(interleukin; IL-12)와 같은 다수의 시토킨(cytokin) 및 일산화 질소 (nitric oxide; NO)과 같은 세포독성 및 염증성 물질을 분비함으로써 면역 반응을 자극시킨다 (Wolf et al., 1994; Lee and Hong, 2011; Murray and Wynn, 2011). 따라서 대식세포 활성을 증가시키는 것이 면역증강을 위한 하나의 수단이 될 수 있다. 감염 및 질병의 발생은 면역 기능이 저하된 상태에서 주로 발생하기 때문에, 신체 면역체계의 기능이 저하된 경우 면역 증강 물질을 통해 이들 면역 반응을 증진시킬 수 있는 다양한 연구가 이루어지고 있다.
한편, 대식세포(Macrophage)는 내재면역뿐만 아니라 적응면역 등 다양한 숙주 반응에 관여하여 숙주방어와 항상성 유지에 관여하는 것으로 알려져 있으며, 면역 반응 시에는 IL-1β(interleukin-1β), IL-6(interleukin-6) 및 TNF-α(tumor necrosis factor-α)와 같은 사이토카인(cytokine)을 생산하여 감염 초기에 생체 방어에 중요한 역할을 하는 세포로 알려져 있다(약학회지 2013; 57(6): 394~399). 또한, 전창배 외(약학회지 2013; 57(6): 394~399)는 마디풀(Polygonum aviculare L.) 추출물의 대식구 면역 증강 효과에 대하여 기재하고 있으며, 허선미 외(Kor. J. Pharmacogn. 2011; 42(3): 246∼252)는 한국산 겨우살이로부터 겨우살이로부터 분리한 렉틴(KML-C)의 면역 증강 효과에 대하여 기재하고 있다.
이러한 배경하에서, 본 발명자들은 안전하면서도 효과적으로 면역력을 증진시킬 수 있는 제제를 개발하고자 예의 연구노력한 결과, 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물이 효과적으로 면역력을 증진시킬 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역개선 또는 면역증강용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 약학 조성물을 인간을 제외한 아토피 피부염 의심 개체에 투여하는 단계를 포함하는 면역력 증진방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 상기이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역개선 또는 면역증강용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 상기이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역개선 또는 면역증강용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 하나의 목적은 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 상기이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.
상술한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 실시양태는 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어, "새싹귀리(oat sprout)"란, 맥류 작물의 일종인 귀리에 싹을 틔워 약 15cm정도 자란 어린 식물체를 의미한다. 통상적으로, 상기 새싹귀리는 귀리를 하루정도 물에 침지한 후, 수분을 제거하고, 수분의 손실을 방지한 조건에서 파종하여 발아시킨 다음, 7 내지 10일 동안 성장시켜서 수득할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 새싹귀리는 상업적으로 판매되는 것을 구입하여 사용하거나, 자연에서 채취 또는 재배된 것을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명의 용어, "추출물"이란, 목적하는 물질을 다양한 용매에 침지한 다음, 상온 또는 가온상태에서 일정시간 동안 추출하여 수득한 액상성분, 상기 액상성분으로부터 용매를 제거하여 수득한 고형분 등의 결과물을 의미한다. 뿐만 아니라, 상기 결과물에 더하여, 상기 결과물의 희석액, 이들의 농축액, 이들의 조정제물, 정제물 등을 모두 포함하는 것으로 포괄적으로 해석될 수 있다. 이에 따라, 본 발명에서 제공하는 새싹귀리 추출물은 새싹귀리를 추출 처리하여 얻어지는 추출액, 상기 추출액의 희석액이나 농축액, 상기 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 상기 추출액의 조정제물이나 정제물, 또는 이들의 혼합물 등, 추출액 자체 및 추출액을 이용하여 형성 가능한 모든 제형의 추출물을 포함하는 것으로 해석될 수 있다.
본 발명의 새싹귀리 추출물에 있어서, 상기 혼합물을 추출하는 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 추출할 수 있다. 상기 추출 방법의 비제한적인 예로는, 열수 추출법, 초음파 추출법, 여과법, 환류 추출법 등을 들 수 있으며, 이들은 단독으로 수행되거나 2종 이상의 방법을 병용하여 수행될 수 있다.
본 발명에서 상기 추출에 사용되는 용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 추출 용매의 비제한적인 예로는 물, 알코올 또는 이들의 혼합 용매 등을 들 수 있고, 이들은 단독으로 사용되거나 1종 이상 혼합하여 사용될 수 있으며, 구체적으로 물이 사용될 수 있다. 알코올을 용매로 사용하는 경우에는 구체적으로 탄소수 1 내지 4의 알코올을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "분획물"은 여러 다양한 구성 성분들을 포함하는 혼합물로부터 특정 성분 또는 특정 성분 그룹을 분리하기 위하여 분획을 수행하여 얻어진 결과물을 의미한다.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 분획 방법은 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용하는 방법에 따라 수행될 수 있다. 상기 분획 방법의 비제한적인 예로는, 다양한 용매를 처리하여 수행하는 용매 분획법, 일정한 분자량 컷-오프 값을 갖는 한외 여과막을 통과시켜 수행하는 한외여과 분획법, 다양한 크로마토그래피(크기, 전하, 소수성 또는 친화성에 따른 분리를 위해 제작된 것)를 수행하는 크로마토그래피 분획법, 및 이들의 조합 등이 있다. 구체적으로, 본 발명의 새싹귀리를 추출하여 얻은 추출물에 소정의 용매를 처리하여 상기 추출물로부터 분획물을 얻는 방법을 들 수 있다.
본 발명에서 상기 분획물을 얻는 데 사용되는 분획 용매의 종류는 특별히 제한되지 않으며, 당해 기술 분야에서 공지된 임의의 용매를 사용할 수 있다. 상기 분획 용매의 비제한적인 예로는 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올 등의 극성 용매; 헥산(Hexan), 에틸 아세테이트(Ethyl acetate), 클로로포름(Chloroform), 디클로로메탄(Dichloromethane) 등의 비극성 용매; 또는 이들의 혼합용매 등을 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 1종 이상 혼합하여 사용될 수 있지만, 이에 제한되는 것은 아니다.
또한, 상기 추출물 또는 분획물은 추출 후 건조 분말 형태로 제조되어 사용될 수 있지만, 이제 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 용어 "면역 증강"은 항원에 대한 생체 방어능을 증진시키는 것으로 구체적으로는 항원에 대한 세포성 및 체액성 면역능을 상승시키는 것을 의미할 수 있다. 면역 증강의 기작은 제한되지 않으나 예를 들어 대식세포 등 항원 제공 세포의 활성을 촉진하거나, 림프구에 대한 특이적인 활성을 촉진하여 이루어지는 것을 포함할 수 있다.
본 발명에서 상기 조성물은 비장세포 증식촉진능, 대식세포에서 IL-1β, IL-6, NO 또는 TNF-α생성 촉진능 등의 면역증강 효과를 나타낼 수 있다.
상기 새싹귀리 추출물 또는 이의 분획물로부터 분리된 화합물은 특별히 이에 제한되지 않으나, 3-페룰로일퀴닌산(3-feruloylquinic acid), 루토나린(Lutonarin), 비텍신 2''-O-람노사이드(vitexin 2''-O-rhamnoside), 7-O-메틸비텍신 2-O-β-L-람노사이드(7-O-methylvitexin 2-O-β-L-rhamnoside), 이소비텍신 2''-O-아라비노사이드(isovitexin 2''-O-arabinoside), 아베나코사이드 A(Avenacoside A), 아베나코사이드 B(Avenacoside B), 26-디글루코아베나코사이드 B(26-degluco avenacoside B), 사이클로다이벤조류라노사이드, 아베나코사이드 E 등이 될 수 있다.
본 발명의 용어, "3-페룰로일퀴닌산(3-feruloylquinic acid, 3FA)" 이란, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 3-페룰로일퀴닌산은 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "루토나린(Lutonarin)" 이란, 하기 화학식 2로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 루토나린은 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "비텍신 2''-O-람노사이드(vitexin 2''-O-rhamnoside)" 란, 하기 화학식 3으로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 비텍신 2''-O-람노사이드는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "7-O-메틸비텍신 2-O-β-L-람노사이드(7-O-methylvitexin 2-O-β-L-rhamnoside)" 란, 하기 화학식 4로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 7-O-메틸비텍신 2-O-β-L-람노사이드는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "이소비텍신 2''-O-아라비노사이드(isovitexin 2''-O-arabinoside)" 란, 하기 화학식 5로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 이소비텍신 2''-O-아라비노사이드는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "아베나코사이드 A(Avenacoside A)" 란, 하기 화학식 6으로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 아베나코사이드 A는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "아베나코사이드 B(Avenacoside B)" 란, 하기 화학식 7로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 아베나코사이드 B는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "26-디글루코아베나코사이드 B(26-degluco avenacoside B)" 란, 하기 화학식 8로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 26-디글루코아베나코사이드 B는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "사이클로다이벤조류라노사이드" 이란, 하기 화학식 9로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 사이클로다이벤조류라노사이드은 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 용어, "아베나코사이드 E" 란, 하기 화학식 10으로 표시되는 화합물을 의미한다. 상기 아베나코사이드 E는 새싹귀리와 같은 천연 공급원으로부터 분리할 수 있으나, 이에 한정되지 않고, 당 업계에 공지된 방법으로 화학적으로 합성하거나, 시판되는 물질을 사용할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.001 내지 80, 구체적으로 0.001 내지 70, 더욱 구체적으로 0.001 내지 60 중량%로 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
또한, 상기 약학 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있고, 상기 담체는 비자연적 담체(non-naturally occuring carrier)를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 경피흡수제, 겔제, 로션제, 연고제, 크림제, 첩부제, 카타플라스마제, 페이스트제, 스프레이, 피부 유화액, 피부 현탁액, 경피 전달성 패치, 약물 함유 붕대 또는 좌제의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 구체적으로, 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하지만, 이에 제한되지 않는다. 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 좌제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 실시양태는 상기 약학 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 면역력 증진방법을 제공한다.
본 발명의 용어, "투여"는 적절한 방법으로 개체에게 상기 약학 조성물을 도입하는 행위를 의미한다.
본 발명의 용어, "개체"는 면역력 증진이 요구되는 인간을 포함한 쥐, 생쥐, 가축 등의 모든 동물을 의미한다. 구체적인 예로, 인간을 포함한 포유동물일 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 상기 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 예를 들면, 상기 새싹귀리 추출물은 1일 0.01 내지 500 mg/kg으로, 구체적으로 10 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한 번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다.
상기 약학 조성물은 단독으로 투여하거나 다른 면역증강 제제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 면역증강 제제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
또한, 상기 약학 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 식품 조성물을 제공한다.
이때, 상기 새싹귀리, 추출물, 분획물 및 면역증강의 정의는 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명의 용어, "식품"은 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올음료, 비타민 복합제, 건강 기능 식품 및 건강 식품 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물은 일상적으로 섭취가능한 새싹귀리로부터 유래되었기 때문에 높은 아토피 피부염 개선 효과를 기대할 수 있으므로, 건강 증진 목적으로 매우 유용하게 사용될 수 있다.
상기 건강 기능(성) 식품(functional food)이란, 특정보건용 식품(food for special health use, FoSHU)과 동일한 용어로, 영양 공급 외에도 생체조절기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료효과가 높은 식품을 의미한다. 여기서 '기능(성)'이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건용도에 유용한 효과를 얻는 것을 의미한다. 본 발명의 식품은 당 업계에서 통상적으로 사용되는 방법에 의하여 제조가능하며, 상기 제조시에는 당 업계에서 통상적으로 첨가하는 원료 및 성분을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 상기 식품의 제형은 식품으로 인정되는 제형이면 제한없이 제조될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 다양한 형태의 제형으로 제조될 수 있으며, 일반 약품과는 달리 천연물을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나므로, 본 발명의 식품은 면역력을 증진시키는 효과를 나타내기 위한 보조제로 섭취가 가능하다.
상기 건강 식품(health food)은 일반식품에 비해 적극적인 건강유지나 증진 효과를 가지는 식품을 의미하고, 건강보조식품(health supplement food)은 건강보조 목적의 식품을 의미한다. 경우에 따라, 건강 기능 식품, 건강식품, 건강보조식품의 용어는 호용된다.
구체적으로, 상기 건강 기능 식품은 본 발명의 화합물을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품 소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용이 없는 장점이 있다.
상기 식품 조성물은 생리학적으로 허용 가능한 담체를 추가로 포함할 수 있는데, 담체의 종류는 특별히 제한되지 않으며 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 담체라면 어느 것이든 사용할 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 식품 조성물에 통상 사용되어 냄새, 맛, 시각 등을 향상시킬 수 있는 추가 성분을 포함할 수 있다. 예들 들어, 비타민 A, C, D, E, B1, B2, B6, B12, 니아신(niacin), 비오틴(biotin), 폴레이트(folate), 판토텐산(panthotenic acid) 등을 포함할 수 있다. 또한, 아연(Zn), 철(Fe), 칼슘(Ca), 크롬(Cr), 마그네슘(Mg), 망간(Mn), 구리(Cu), 크륨(Cr) 등의 미네랄; 및 라이신, 트립토판, 시스테인, 발린 등의 아미노산을 포함할 수 있다.
또한, 상기 식품 조성물은 방부제(소르빈산 칼륨, 벤조산나트륨, 살리실산, 데히드로초산나트륨 등), 살균제(표백분과 고도 표백분, 차아염소산나트륨 등), 산화방지제(부틸히드록시아니졸(BHA), 부틸히드록시톨류엔(BHT) 등), 착색제(타르색소 등), 발색제(아질산 나트륨, 아초산 나트륨 등), 표백제(아황산나트륨), 조미료(MSG 글루타민산나트륨 등), 감미료(둘신, 사이클레메이트, 사카린, 나트륨 등), 향료(바닐린, 락톤류 등), 팽창제(명반, D-주석산수소칼륨 등), 강화제, 유화제, 증점제(호료), 피막제, 검기초제, 거품억제제, 용제, 개량제 등의 식품 첨가물(food additives)을 포함할 수 있다. 상기 첨가물은 식품의 종류에 따라 선별되고 적절한 양으로 사용될 수 있다.
본 발명의 식품 조성물의 일 예로 건강음료 조성물로 사용될 수 있으며, 이 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드; 말토스, 슈크로스와 같은 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드; 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜일 수 있다. 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 건강음료 조성물 100 ml 당 일반적으로 약 0.01 ~ 0.04 g, 구체적으로 약 0.02 ~ 0.03 g이 될 수 있다.
상기 외에 건강음료 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 건강음료 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역증강용 사료 조성물을 제공한다.
이때, 상기 새싹귀리, 추출물, 분획물 및 면역증강의 정의는 상기에서 설명한 바와 같다.
상기 사료 조성물은 사료 첨가제를 포함할 수 있다. 본 발명의 사료첨가제는 사료관리법상의 보조사료에 해당한다.
본 발명에서 용어, "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미할 수 있다.
상기 사료의 종류는 특별히 제한되지 아니하며, 당해 기술 분야에서 통상적으로 사용되는 사료를 사용할 수 있다. 상기 사료의 비제한적인 예로는, 곡물류, 근과류, 식품 가공 부산물류, 조류, 섬유질류, 제약 부산물류, 유지류, 전분류, 박류 또는 곡물 부산물류 등과 같은 식물성 사료; 단백질류, 무기물류, 유지류, 광물성류, 유지류, 단세포 단백질류, 동물성 플랑크톤류 또는 음식물 등과 같은 동물성 사료를 들 수 있다. 이들은 단독으로 사용되거나 2 종 이상을 혼합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시양태는 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 면역질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어 "면역질환"이란, 특정 면역 반응이 일어날 경우 문제가 되는 질환을 의미로서, 이에 제한되지는 않으나, 일 례로서, 자가면역질환, 이식거부, 이식편대숙주병 일 수 있으며, 자가면역질환은 크론씨병, 홍반병, 아토피, 류마티스 관절염, 하시모토 갑상선염, 악성빈혈, 에디슨씨 병, 제1형 당뇨, 루프스, 만성피로증후군, 섬유근육통, 갑상선기능저하증과 항진증, 경피증, 베체트병, 염증성 장질환, 다발성 경화증, 중증 근무력증, 메니에르 증후군(Meniere's syndrome), 길리안-바레 증후근(Guilian-Barre syndrome), 쇼그렌 증후군(Sjogren's syndrome), 백반증, 자궁내막증, 건선, 백반증, 전신성 경피증, 천식 또는 궤양성 대장염 등일 수 있다.
본 발명의 새싹귀리 추출물, 이의 분획물 또는 이들로부터 분리된 화합물을 포함하는 조성물은 비장세포 증식촉진능, 대식세포에서 IL-1β, IL-6, NO 또는 TNF-α생성 촉진능 등의 효과를 나타낼 수 있으므로, 면역력 증진용 제제의 개발에 널리 활용될 수 있을 것이다.
도 1은 대식세포에서 TNF-α 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 대식세포에서 NO 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 대식세포에서 IL-1β 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 대식세포에서 IL-6 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6a는 화합물 9에 대한 NMR 분석을 수행한 결과를 나타내는 도표이다.
도 6b는 화합물 9에 대한 질량분석을 수행한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7a 및 7b는 화합물 10에 대한 NMR 분석을 수행한 결과를 나타내는 도표이다
도 7c는 화합물 10에 대한 질량분석을 수행한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 8은 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물 유래 화합물의 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 대식세포에서 NO 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 대식세포에서 IL-1β 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 대식세포에서 IL-6 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6a는 화합물 9에 대한 NMR 분석을 수행한 결과를 나타내는 도표이다.
도 6b는 화합물 9에 대한 질량분석을 수행한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7a 및 7b는 화합물 10에 대한 NMR 분석을 수행한 결과를 나타내는 도표이다
도 7c는 화합물 10에 대한 질량분석을 수행한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 8은 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물 유래 화합물의 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 새싹귀리 추출물의 제조
귀리를 파종하고, 온실에서 18 내지 20℃의 온도조건에서 약 7-8일 동안 재배하여 새싹귀리를 수확하였다. 상기 수확된 새싹귀리를 음건세절한 후, 50-100% 발효주정에 침지하여 추출하고, 이를 여과하여 액상성분을 수득하고, 상기 액상성분을 동결건조시켜 새싹귀리 추출물을 제조하였다.
실시예 2: 대식세포를 이용한 새싹귀리 추출물의 면역증강활성 검증
실시예 2-1: 마우스 대식세포의 배양
마우스 유래 대식세포(macrophage) 세포주인 Raw264.7 세포주를 한국세포주은행(서울, 대한민국)에서 분양받아 사용하였다. 90%의 DMEM 배지 (Gibco #11995)와 FBS (Gendepot #S001-07)가 함유된 배지에서 상기 세포를 배양하였다.
실시예 2-2: TNF-α 생성 촉진 효과
상기 실시예 2-1에 따라 배양된 세포를 6-웰 플레이트 (well plate)에 1 X 106/well의 농도로 분주한 뒤, 가습 인큐베이터(5% 이산화탄소, 95% 공기, 37℃)에서 48시간 동안 배양하였다. 그 후, 상기 실시예 1에서 제조된 새싹귀리 추출물을 다양한 농도(10, 50 또는 100㎍/㎖)로 처리한 후, 37℃에서 48시간 동안 배양하였다. 그 후, ELISA 키트(Quantikine/Mouse; R&D Systems, eBioscience, 미국)를 사용하여 배양된 각 세포주로부터 TNF-α의 생성량을 측정하였다(도 1). 이때, 흡광도는 ELISA reader(Bio-Tek Instruments, 미국)를 사용하여 450 nm의 값에서 540 nm의 값을 뺀 값으로 결정하였고, TNF-α의 농도는 각 웰의 각각의 표준 곡선을 이용하여 측정하였다. 또한, 비교군으로서 상기 Raw264.7 세포주에 LPS를 처리한 것을 사용하였다.
도 1은 대식세포에서 TNF-α 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 1에서 보듯이, 새싹귀리 추출물의 처리농도에 비례하여 TNF-α의 생성량이 증가됨을 확인하였다.
일반적으로, TNF-α는 림프구와 상호작용하여 림프구의 활성과 성장 등을 조절하며 특히 Th-1 세포 반응을 유도하는 사이토카인으로 뇌경색이나 암 같은 질병에 있어 면역을 증강시킨다고 알려져 있다.
따라서, 상기 도 1의 결과로부터, 새싹귀리 추출물이 비장세포를 활성화시키고 TNF-α 생성을 촉진하여 면역력을 증진시키는데 효과를 나타내는 것으로 분석되었다.
실시예 2-3: NO(nitric oxide) 생성 촉진 효과
상기 실시예 2-2의 방법에 따라, 새싹귀리 추출물을 처리한 Raw264.7 세포주를 배양한 후, Griess reagent (Promega Co., Madison, WI, USA)를 이용하여, 배양된 각 세포주로부터 NO의 생성량을 측정하였다(도 2). 이때, 비교군으로서 상기 Raw264.7 세포주에 LPS를 처리한 것을 사용하였다.
도 2는 대식세포에서 NO 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2에서 보듯이, 새싹귀리 추출물의 처리농도에 비례하여 TNF-α의 생성량이 증가됨을 확인하였다.
일반적으로, 면역계에서는 면역전달물질인 세포활성물질의 영향을 받아 면역효과세포가 많은 양의 NO를 생성할 수 있게 유도되면 많은 양의 NO가 면역 염증반응 부위에 유리되어 면역반응을 나타낸다고 알려져 있다.
따라서, 상기 도 2의 결과로부터, 새싹귀리 추출물이 면역세포를 자극시켜 외부 물질 침입 등의 감염에 대한 1차 방어를 하여 면역반응이 일어나는 초기에 생체 방어에 체내 면역 증강 효과를 나타내는 것으로 분석되었다.
실시예 2-4: IL-1β(interleukin-1β) 생성 촉진 효과
상기 실시예 2-2의 방법에 따라, 새싹귀리 추출물을 처리한 Raw264.7 세포주를 배양한 후, ELISA 키트(BioLegend, CA, USA)를 이용하여, 배양된 각 세포주로부터 IL-1β의 생성량을 측정하였다(도 3). 이때, IL-1β의 농도는 각 웰의 각각의 표준 곡선을 이용하여 측정하였다. 또한, 비교군으로서 상기 Raw264.7 세포주에 LPS를 처리한 것을 사용하였다.
도 3은 대식세포에서 IL-1β 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3에서 보듯이, 새싹귀리 추출물의 처리농도에 비례하여 IL-1β의 생성량이 증가됨을 확인하였다.
일반적으로, IL-1β는 단핵 백혈구와 대식세포계 세포에 의해 생성되는 사이토카인으로 T세포를 활성화시키고 T세포에서 분비되는 IL-2 와 같은 사이토카인의 활성을 증진시키는 등 사이토카인 네트워크에 중요한 역할을 수행할 뿐만 아니라, 국소 염증반응을 매개하며 혈관 내피세포에 작용하여 백혈구의 부착을 매개하는 표면분자의 발현을 증가시키는 기능을 한다고 알려져 있다.
따라서, 상기 도 3의 결과로부터, 새싹귀리 추출물이 대식세포를 활성화시키고 IL-1β 생성을 촉진하여 T세포를 활성화시키고 국소 염증반응을 매개하며 혈관 내피세포에 작용하여 백혈구의 부착을 매개하는 등 면역력을 증진시키는데 효과를 나타내는 것으로 분석되었다.
실시예 2-5: IL-6(interleukin-6) 생성 촉진 효과
상기 실시예 2-1에 따라 배양된 세포를 6-웰 플레이트 (well plate)에 1 X 106/well의 농도로 분주한 뒤, LPS(1 ng/㎖)와 다양한 농도(10, 50 또는 100㎍/㎖)의 새싹귀리 추출물을 함께 처리한 다음, 가습 인큐베이터(5% 이산화탄소, 95% 공기, 37℃)에서 48시간 동안 배양하였다. 그 후, ELISA 키트(BioLegend, CA, USA)를 이용하여, 배양된 각 세포주로부터 IL-1β의 생성량을 측정하였다(도 4). 이때, IL-1β의 농도는 각 웰의 각각의 표준 곡선을 이용하여 측정하였다. 또한, 음성대조군으로는 순수 배양된 Raw264.7 세포주를 사용하고, 양성대조군으로는 LPS만을 처리하여 배양된 Raw264.7 세포주를 사용하였다.
도 4는 대식세포에서 IL-6 생성에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4에서 보듯이, LPS와 새싹귀리 추출물을 동시에 처리한 경우, LPS를 단독으로 처리한 경우보다도 IL-6의 생성량이 증가되었고, 상기 새싹귀리 추출물의 농도가 증가할 수록 IL-6의 생성량이 증가됨을 확인하였다.
일반적으로, IL-6는 면역반응을 조절에 다양한 기능을 가진 사이토카인으로 B세포의 항체생성 세포인 plasma cell의 최종 분화를 유도하는 활성을 가진 B세포 성장인자로 작용하여 면역글로불린의 합성을 증진하고, 다른 사이토카인고 협동하여 상승작용을 나타내는 등 다양한 면역 기능을 담당할 뿐만 아니라, 활성화된 대식세포로부터 분비되는 염증성 사이토카인으로 인체에 침입한 병원체 및 종양세포들에 대한 제거 활성을 증진시킨다고 알려져 있다.
따라서, 상기 도 4의 결과로부터, 새싹귀리 추출물이 대식세포를 활성화시키고 IL-6 생성을 촉진하여 B세포에서의 면역글로불린의 합성을 증가시키고 인체에 침입한 병원체 및 종양세포들에 대한 제거 활성을 증진시키는 등 면역력을 증진시키는데 효과를 나타내는 것으로 분석되었다.
실시예 3: 비장세포의 증식을 이용한 새싹귀리 추출물의 면역증강활성 검증
실시예 3-1: 비장세포의 배양
8~10주령의 C57BL/6 마우스의 비장을 적출하여 세포 여과기를 통해 얻은 단일 세포 부유액을 얻고, ACK (ammonium-chloride-potassium) buffer를 처리하여 10분간 실온에서 배양하여 적혈구를 용해하였다. 그 후, 인산완충용액(Dulbeccos phosphate-buffered saline, DPBS, Thermo Fisher Scientific, MA, USA)으로 씻어내고, 10% FBS (fetal bovine serum, Thermo Fisher Scientific)와 1% Penicillin/Streptomycin (Thermo Fisher Scientific)이 함유된 RPMI-1640 (Thermo Fisher Scientific) 배지에 현탁하여 실험에 사용하였으며, 세포는 5% 이산화탄소와 37℃가 유지되는 세포배양기 (Thermo Fisher Scientific)에서 배양하였다.
실시예 3-2: 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물의 효과
상기 실시예 3-1에서 배양된 마우스 비장세포를 96-웰 플레이트에 웰당 4×105개씩 분주한 후 다양한 농도(10, 50 또는 100㎍/㎖)의 새싹귀리 추출물을 처리하고 54시간 동안 배양하였다. 배양이 종료된 후, 유리 섬유를 사용하여 비장세포를 포획하고, 포획된 비장세포를 대상으로 MTT 분석법을 수행하여 비장세포의 증식수준을 측정하였다(도 5). 이때, 비교군으로서 상기 Raw264.7 세포주에 LPS를 처리한 것을 사용하였다.
도 5는 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물의 처리농도별 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5에서 보듯이, 새싹귀리 추출물은 비장세포의 증식을 촉진시키는 효과를 나타냄을 확인하였다.
실시예 4: 새싹귀리 추출물의 유효성분 분리동정
실시예 1에서 수득한 새싹귀리 추출물을 대상으로, 실리카겔, 역상 C18 레진, 세파덱스 등의 컬럼크로마토그래피 이용하여 이에 포함된 유효성분을 분리정제하였다. 보다 구체적으로는 상온에서 새싹귀리 분말 5Kg을 추출용기에 넣고 70% 에탄올(주정) 20L를 사용하여 상온에서 48시간 동안 3회 반복 진탕 회전하여 추출하였다. 추출한 시료는 여과지로 여과한 다음, 감압 농축하여 약 540g의 조추출물을 얻었다. 여기에 정제수 10L을 넣어 현탁시키고, n-헥산, 에틸아세테이트, 부탄올 순으로 분획하여 n-헥산 분획물 (140g), 에틸아세테이트 분획물 (150g) 및 부탄올 분획물 (220g)을 각각 얻었다. 얻은 에틸아세테이트 분획물 (150g)은 역상 C18 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (1Kg, Merk)를 사용하였으며, 이동상 용매로는 물, 메탄올 (40:1 ~ 1:10 혼합비) 혼합 용매을 순차적으로 사용하여 10개의 분획(Fr1 ~Fr10)을 얻었다. Fr.E8 (5.5 g)을 역상 C18 실리카켈 (250g, Merk)에 흡착시킨 후, 컬럼 크로마토그래피를 실시하였으며, 이때 이동상 용매는, 메탄올 혼합 용매를 사용하여 연한 노란색을 얻고 이를 정제하여 화합물 1(3-페룰로일퀴닌산)(40mg), 화합물 2(루토나린)(14mg), 화합물 3(비텍신 2''-O-람노사이드)(45mg)을 얻었다. Fr9 (1.5g)을 실리카켈 (20g, Merk)에 흡착시킨 후, 역상 C18 실리카켈 (250g, Merk)에 흡착시킨 후, 컬럼 크로마토그래피를 실시하였으며, 이때 이동상 용매는, 메탄올 혼합 용매를 사용하여 연한노란색 화합물을 얻고 이를 정제하여 화합물 4(7-O-메틸비텍신 2-O-β-L-람노사이드)(35 mg), 화합물 5(이소비텍신 2''-O-아라비노사이드)(18mg), 화합물 6(아베나코사이드 A)(28m,g)을 얻었다. 부탄올 분획물을 역상 C18 실리카겔 컬럼 크로마토그래피 (1,500g, 70~230 메쉬, Merk)를 사용하였으며, 이동상 용매로는 물, 메탄올, 아세토나이트릴(50:5:1 ~ 1:5:10 혼합비) 혼합 용매를 순차적으로 사용하여 8개의 분획(Fr.B1 ~Fr.B6)을 얻었다. Fr.B3 (15.8 g)를 역상 C18 실리카켈 (120g)에 흡착시킨 후, 컬럼 크로마토그래피를 실시하였으며, 이때 이동상 용매는 물, 메탄올, 아세토나이트릴(30:5:1 ~ 1:5:20 혼합비) 혼합용매를 사용하여 노란색 화합물을 얻고 이를 정제하여 화합물 7(아베나코사이드 B)(50 mg), 화합물 8(26-디글루코아베나코사이드 B)(80mg)을 얻었다. Fr.B4 (8.5 g)를 역상 C18 실리카켈 (56g)에 흡착시킨 후, 컬럼 크로마토그래피를 하였으며, 이때 이동상 용매는 물, 메탄올, 아세토나이트릴(10:5:1 ~ 1:10:30 혼합비) 혼합용매를 사용하여 또다른 연노란색 침전물을 얻고 이를 정제하여 화합물 9 (65mg), 화합물 10 (25mg)을 얻었다.
상기 화합물 9 및 10은 지금까지 알려진 화합물과 동일한 특성을 나타내지 않음을 확인하였으므로, 이들을 대상으로 NMR 분석 및 고분해능질량분석기를 사용한 질량분석을 수행하였다(도 6a, 6b, 7a. 7b 및 7c).
도 6a는 화합물 9에 대한 NMR 분석을 수행한 결과를 나타내는 도표이고, 도 6b는 화합물 9에 대한 질량분석을 수행한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6a 및 6b의 분석을 통해, 상기 화합물 9는 사이클로다이벤조류라노사이드임을 확인하였다.
도 7a 및 7b는 화합물 10에 대한 NMR 분석을 수행한 결과를 나타내는 도표이고, 도 7c는 화합물 10에 대한 질량분석을 수행한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7a 내지 7c의 분석을 통해, 상기 화합물 10은 아베나코사이드 E임을 확인하였다.
실시예 5: 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물 유래 화합물의 효과
상기 실시예 3-2를 통해, 새싹귀리 추출물이 비장세포의 증식을 촉진시키는 효과를 나타냄을 확인하였으므로, 이로부터 분리된 화합물도 유사한 효과를 나타내는지 확인하고자 하였다.
대략적으로, 새싹귀리 추출물 대신에 상기 실시예 4에서 분리된 화합물 1 내지 10을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 3-2의 방법을 수행하여, 상기 화합물 1 내지 10이 나타내는 비장세포의 증식촉진 효과를 비교하였다(도 8).
도 8은 비장세포의 증식에 미치는 새싹귀리 추출물 유래 화합물의 효과를 비교한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 8에서 보듯이, 새싹귀리 추출물로부터 유래된 화합물 1 내지 10 중에서, 화합물 6이 가장 높은 수준으로 비장세포의 증식을 촉진시키는 효과를 나타내었고, 화합물 4, 7 및 9는 화합물 6의 효과에 미치지는 못하지만 비장세포를 높은 수준으로 증식시키는 효과를 나타내었으며, 화합물 3, 5 및 8은 비장세포를 낮은 수준으로 증식시키는 효과를 나타낸 반면, 화합물 1, 2 및 10은 비장세포를 증식시키는 효과를 나타내지 않음을 확인하였다.
이상의 설명으로부터, 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자는 본 발명이 그 기술적 사상이나 필수적 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 실시될 수 있다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 이와 관련하여, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적인 것이 아닌 것으로서 이해해야만 한다. 본 발명의 범위는 상기 상세한 설명보다는 후술하는 특허 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
Claims (16)
- 새싹귀리 주정 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 면역개선 또는 면역증강용 약학 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 새싹귀리 주정 추출물은 비장세포 증식촉진능, 대식세포에서 IL-1β, IL-6, NO 또는 TNF-α생성 촉진능을 나타내는 것인, 면역개선 또는 면역증강용 약학 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 분획물은 새싹귀리 주정 추출물을 물, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 헥산(Hexane), 에틸 아세테이트(Ethyl acetate), 클로로포름(Chloroform), 디클로로메탄(Dichloromethane) 및 이들의 혼합용매로 구성되는 군으로부터 선택되는 용매로 분획하여 수득한 것인, 면역개선 또는 면역증강용 약학 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서,
상기 조성물은 약학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함하는 것인, 면역개선 또는 면역증강용 약학 조성물.
- 제1항, 제2항, 제4항 및 제6항 중 어느 한 항의 약학 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는 면역력 증진방법.
- 새싹귀리 주정 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 면역개선 또는 면역증강용 식품 조성물.
- 새싹귀리 주정 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 면역개선 또는 면역증강용 사료 조성물.
- 삭제
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