KR102245147B1 - 갯그령 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

갯그령 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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이정민
최그레이스
이대성
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Abstract

본 발명은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 갯그령 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 갯그령 추출물은 항산화, 항염 등의 활성을 가지고, 섬유화 인자를 억제함으로써, 효과적으로 비용종 질환을 예방 또는 치료할 수 있으며, 비용종 재발 또한 방지할 수 있다.

Description

갯그령 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물{COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING NASAL POLYP COMPRISING EXTRACT OF ELYMUS MOLLIS}
본 발명은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
비용종(nasal polyp) 또는 비강 폴립은 코 내부 점액을 분비하는 구조물이 돌출된 것으로, 코나 부비동 점막의 국소 부종이 재발하고 점차 발전하여 생긴 양성의 부종성 점막이다. 비용종 점막은 대부분 호흡 상피로 구성되고 점막하층은 심한 부종을 보이며, 섬유화된 조직 내에 많은 수의 염증세포, 특히 호산구의 침윤을 보이는 것으로 알려져 있다.
현재까지 비용종의 정확한 원인은 알려져 있지 않으나 만성 염증성 질환으로, 다양한 치료 방법에도 불구하고 재발하는 경우가 많다. 비용종은 감염 또는 비감염성 염증으로 인한 염증세포의 상호작용에 의해 형성되고 성장한다. 비만세포에서 분비되는 다양한 염증 매개 물질에 의하여 호산구의 유입이 촉진되고, 호산구에서 분비되는 여러 화학 매개 물질에 의하여 조직 손상이 일어나며 더욱 악화되어 부종으로 진행된다.
비용종은 코와 목 주위 점막에 염증이 있는 천식 또는 비염이 있는 사람들에게 더욱 흔하게 나타나는 것으로 알려져 있다. 비용종의 증상은 수개월 동안 서서히 발생하는데, 증상의 중증도는 용종의 수와 크기에 의해 결정된다. 비용종의 크기가 작은 경우 특별한 증상이 없지만, 점점 크기가 증가하면서 다양한 증상이 나타날 수 있다. 비용종의 주된 증상은 계속되는 코의 점액 분비, 용종에 의한 코 막힘, 냄새에 대한 감각 둔화 등이 있다. 폐쇄성 비음을 호소하는 경우도 있으며, 아주 심한 경우에는 해부학적 변화를 일으켜 콧등이 넓어지기도 한다.
비용종의 치료 목적은 비용종으로 인한 증상을 없애고, 비용종을 제거하여 호흡기도로서의 비강의 기능을 복구함과 동시에 부비동의 배액과 환기를 유도하는 것이다. 이외에도 후각을 회복하고 비용종의 재발을 방지하는 것이 치료의 목적이다. 비용종 치료는 크게 약물요법과 수술요법으로 나눌 수 있다. 현재 약물요법으로 스테로이드제를 사용하는 것이 비용종 치료에 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 콧물, 코 막힘을 경감시키기 위하여 스테로이드제를 코에 분무로 뿌리거나 직접 용종에 스테로이드제를 주사하여 용종을 축소시키는 약물요법이 있으며, 큰 용종의 경우 수술로 제거하는데 이를 용종 적출술이라고 한다. 비용종은 단독으로 있는 경우보다 만성 부비동염과 동반된 경우가 많다.
갯그령(Elymus mollis)은 외떡잎식물 벼목 화본과의 여러해살이풀로, 바닷가의 모래땅에서 자라는 염생 식물이다. 잎은 분록색이며 길이 20-40㎝, 폭 7-12mm로서 털이 없고 표면은 맥이 튀어 올라 거칠지만 뒷면은 밋밋하며, 가장자리는 물결모양이고 엽설은 길이 1㎜로서 막질이다. 꽃은 7월에 피며 원추화서는 길이 10-25㎝로서 거의 흰빛이 돌고 백색 털이 있으며 곧게 서고 소축은 연모가 있다. 소수는 2개씩 달리고 길이 1-2.5cm로서 3-5개의 꽃으로 된다. 비용종 질환에 있어서 갯그령의 효과는 현재까지 보고된 바 없다.
한국공개특허 제10-2015-0026579호 (2015.03.11.공개)
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 발명은 갯그령 추출물을 이용한 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 상기 추출물을 이용한 비용종 재발 방지용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 상기 추출물을 이용한 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물 및 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 비용종 재발 방지용 약학 조성물은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명에 따른 갯그령 추출물은 항산화 및 항염 활성을 가져 비용종 질환 또는 부비동염 질환의 예방, 개선 또는 치료용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물로 활용할 수 있고, 이를 섭취함으로써 효과적으로 비용종 질환 또는 부비동염 질환을 예방, 개선 또는 치료할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 갯그령 추출물은 섬유화 유도 인자의 발현을 억제하는 효과를 가지기에, 비용종 재발 방지용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물로 활용할 수 있고, 이를 사용하여 비용 제거 수술 후의 비용의 재발을 효과적으로 방지할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 활성산소종(ROS)의 변화 그래프이다.
도 2는 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 산화질소(NO)의 변화 그래프이다.
도 3은 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 변화 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 섬유화 관련 인자의 발현 정도를 나타낸다.
도 5는 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 인산화된 SMAD 2/3(p-SMAD 2, p-SAMD 3)의 발현 정도를 나타낸다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명하기로 한다.
본 발명자들은 에탄올 수용액을 추출 용매로 하여 제조된 갯그령 에탄올 추출물에서 항산화, 항염 및 항섬유화 활성을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 명세서에서, “갯그령(Elymus mollis)”이란, 벼목 화본과의 여러해살이풀로, 바닷가의 모래땅에서 자라는 염생 식물 중 하나이다. 주로 서해안에서 군락으로 분포하며, “애기개보리”, “개그령”등과 혼용될 수 있다.
본 명세서에서, “추출물”이란, 추출 방법, 추출 용매, 추출된 성분 또는 추출물의 형태를 불문하고 천연물의 성분을 뽑아냄으로써 얻어진 물질을 의미하는 것으로, 천연물의 성분을 뽑아내어 얻어진 물질을 추출 후 다른 방법으로 가공 또는 처리하여 얻어질 수 있는 물질을 모두 포함할 수 있다.
본 명세서에서, “비용종(nasal polyp)”이란, 중비도(중간 콧길)에서 유래된 포도송이 모양의 양성 부종성 점막이 비강 내로 돌출된 것으로, 원인이 명확히 알려지지 않은 만성 염증성 질환이다.
본 명세서에서, “부비동염(축농증, sinusitis)”이란, 코 주위의 얼굴 뼈 속에 있는 빈 공간인 부비동에 세균이나 바이러스가 침투하여 염증이 발생한 것을 의미한다. 부비동은 작은 구명(자연공)을 통해 코 속과 연결되어 있고 이를 통해 부비동 내의 공기의 환기 및 분비물의 배설이 이루어지는데, 부비동염은 자연공이 막혀서 부비동의 환기 및 배설이 제대로 이루어지지 않아 이차적으로 염증이 발생하고, 농성 분비물이 고이면서 염증이 생기는 것을 말하며, 급성과 만성의 두 가지 유형으로 나눌 수 있는데, 급성 부비동염은 대개 감기의 후기 합병증으로 발생하며, 만성 부비동염은 비용종 질환에 의해 동반되는 경우가 많다.
본 명세서에서, “예방”이란, 본 발명에 따른 약학 조성물 또는 건강기능식품 조성물의 투여에 의해 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상의 발생을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다. 또한, 재발을 예방하거나 방지하기 위해 상기 질병에 차도가 있는 대상의 치료를 포함할 수 있다.
본 명세서에서, “치료”란, 본 발명에 따른 약학 조성물의 투여에 의해 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상을 완화, 감소 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, “개선”이란, 본 발명에 따른 건강기능식품 조성물의 섭취에 의해 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상이 완화, 감소, 또는 소멸시키는 등 그 증세를 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 명세서에서, “약학 조성물”이란, 특정한 목적을 위해 투여되는 조성물로, 본 발명의 목적상 비용종 질환, 부비동염 질환 또는 상기 질환의 적어도 하나 이상의 증상을 예방, 치료 또는 재발을 방지하기 위해 투여되는 것을 의미한다.
본 명세서에서, “건강기능식품 조성물”이란, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품으로, 영양 공급 외에도 생체 조절 기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료 효과가 높은 식품을 의미하며 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용할 수 있다.
본 발명은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 갯그령 추출물은 C1 내지 C4의 알코올 또는 이의 수용액을 용매로 하여 추출된 것일 수 있고, 예를 들어, 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올 또는 이의 수용액 등을 상기 용매로 포함할 수 있고, 바람직하게는 60 내지 80 중량%, 보다 바람직하게는 70 중량% 에탄올 수용액일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 갯그령 추출물은 활성산소종(ROS), 산화질소(NO) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 생성을 저해할 수 있다.
활성산소종(reactive oxygen species; 이하, ROS)은 산소원자를 포함한 화학적으로 반응성 있는 분자로, 수퍼옥사이드 라디칼(superoxide radical, O2 -), 과산화수소(hydrogenperoxide, H2O2), 하이드록시 라디칼(hydroxy radical, ㆍOH) 등을 포함할 수 있고, 높은 반응성에 의해 체내에서 산화적 스트레스(oxidative stress)를 일으킬 수 있으며, 비용종 질환과 같은 염증 질환을 유발하고 악화시킬 수 있다.
본 발명의 일 실험예에 따르면, 지질다당류(lipopolysaccharide; 이하, LPS)를 처리하여 염증을 유발시켰을 때 ROS가 증가하였으나, 상기 LPS와 갯그령 에탄올 추출물을 병행 처리하였을 때는 ROS가 유의적으로 감소했으며, 특히 갯그령 에탄올 추출물의 처리 농도가 높아질수록 ROS가 크게 감소하는 것으로 나타났다.
또한, 산화질소(nitric oxide; 이하, NO) 및 프로스타글란딘 E2(prostaglandin E2; 이하, PGE2)는 LPS와 같은 염증 유발 물질 또는 염증 유도 사이토카인에 의해 과량 생성될 수 있고, 과량 생성된 NO 및 PGE2는 염증 반응에 의해 유발되는 조직 손상 등의 문제를 일으킬 수 있다.
본 발명의 일 실험예에 따르면, LPS를 단독 처리한 군에서 NO 또는 PGE2 생성이 유의적으로 증가하였고, LPS와 갯그령 에탄올 추출물을 병행 처리한 군에서는 NO 또는 PGE2의 생성이 LPS 단독 처리군에 비해 농도 의존적으로 감소하는 것으로 나타났다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 갯그령 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 발현을 저해할 수 있다. 또한, 상기 갯그령 추출물은 SMAD 2 또는 SMAD 3의 인산화를 억제시킬 수 있다.
본 발명의 일 실험예에 따르면, TGF-β1에 의해 증가된 1형 콜라겐, 피브로넥틴 및 α-SMA 단백질 발현이 갯그령 에탄올 추출물에 의해 유의하게 감소하는 것으로 나타났고, TGF-β1의 하위 신호 기전으로 잘 알려진 SMAD 신호 기전을 규명한 결과 농도 의존적으로 SMAD 2와 3의 인산화를 유의하게 억제하는 것으로 나타났다.
SMAD는 형질전환생산인자-β(TGF-β; transforming growth factor β) 상과(superfamily)의 세포내 신호를 전달하는 단백질로, 그 중 SMAD 2 또는 SMAD 3는 TGF-β 또는 액티빈(activin)의 신호를 전달한다. TGF-β1은 TGF-β 수용체에 결합하여 SMAD 2 및 3을 인산화함으로써 세포기능을 조절하고, 콜라겐 등의 세포외기질의 생산을 촉진하면서 조직의 섬유화를 촉진한다.
즉, 본 발명에 따른 갯그령 추출물은 활성산소종(ROS), 산화질소(NO) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생성 저해 효과를 가지고, 섬유화 유도 인자들의 발현 억제 효과를 가지므로, 비용종 질환의 예방 또는 치료에 효과적인 약학 조성물로 사용될 수 있다.
본 발명은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 비용종 질환은 재발 가능성이 높은 염증성 질환으로, 상기 조성물에 의해 비용종 제거 수술 후, 비용종의 재형성을 억제하여 재발을 막을 수 있다.
상기 갯그령 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 발현을 저해할 수 있고, SMAD 2 또는 SMAD 3의 인산화를 억제할 수 있다. 상기 갯그령 추출물은 이와 같은 섬유화 유도 인자들의 발현 억제 효과를 가지므로, 비용종 재발 방지에 효과적인 약학 조성물로 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
상기 갯그령 추출물은 활성산소종(ROS), 산화질소(NO) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 생성 저해 효과를 가지고, 섬유화 유도 인자들의 발현 억제 효과를 가지므로, 상기 비용종 질환뿐만 아니라, 부비동염(축농증)과 같이 비용종과 동반되어 나타나는 질환의 예방 또는 치료에도 효과적일 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 상기 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 적절한 담체와 배합될 수 있고, 필요에 따라, 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 완충제, 안정제, 결합제, 붕해제, 용제 등을 더 포함하여 제조할 수 있다. 상기 "약학적으로 허용 가능한"이란, 상기 약학 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없는 것을 의미하고, 상기 적절한 담체 등은 본 발명에 따른 추출물의 활성 및 특성을 저해하지 않는 것으로, 투여 형태 및 제형에 따라 달리 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 어떠한 제형으로도 적용될 수 있고, 보다 상세하게는 통상의 방법에 따라 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 비경구형 제형로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 경구형 제형 중 고형 제형은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등의 형태로, 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 솔비톨, 만니톨, 셀룰로오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있고, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다. 또한, 캡술제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 포함할 수 있다.
상기 경구형 제형 중 액상 제형은 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 제형은 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 이에 제한되지 않고, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제를 모두 사용 가능하다.
또한, 본 발명에 따른 약학 조성물은 치료 효능의 증진을 위해 칼슘이나 비타민 D3 등을 더 첨가할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다. 상기 "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미한다.
상기 약학 조성물의 유효 용량 수준은 사용 목적, 환자의 연령, 성별, 체중 및 건강 상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 달리 결정될 수 있다. 예를 들어, 일정하지는 않지만 일반적으로 0.001 내지 100mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 10mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여될 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 제제 형태에 따른 적당한 투여 경로로 투여될 수 있고, 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 투여 방법은 특히 한정할 필요 없이, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 기관지내 흡입, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracere-broventricular) 주사 등의 통상적인 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 비용종 질환의 예방, 치료 또는 재발 방지를 위하여 단독으로 사용될 수 있고, 수술 또는 다른 약물 치료 등과 병용하여 사용될 수 있다.
본 발명은 갯그령(Elymus mollis) 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 본 발명은 갯그령 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물을 제공한다. 또한, 본 발명은 갯그령 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
상기 갯그령 추출물은 활성산소종(ROS), 산화질소(NO) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 생성을 저해할 수 있고, 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 발현을 저해할 수 있으며, SMAD 2 또는 SMAD 3의 인산화를 억제시킬 수 있다. 이에 상기 갯그령 추출물은 비용종 질환의 예방 또는 개선에 효과적인 건강기능식품 조성물로 사용될 수 있고, 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물로도 사용될 수 있다. 또한, 상기 비용종 질환뿐만 아니라, 부비동염(축농증)과 같이 비용종과 동반되어 나타나는 질환의 예방 또는 개선에도 효과적일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물에 있어서, 상기 건강기능식품은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료 등으로 제조될 수 있고, 상기 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어, 음료 및 각종 드링크, 과실 및 그의 가공식품(과일통조림, 잼 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(햄, 베이컨 등), 빵류 및 면류, 쿠키 및 스낵류, 유제품(버터, 치즈 등) 등이 가능하며, 통상적인 의미에서의 기능성 식품을 모두 포함할 수 있다. 또한 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 식품학적으로 허용 가능한 식품 첨가제 및 적절한 기타 보조 성분을 더 포함하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 향미제, 천연 탄수화물, 감미제, 비타민, 전해질, 착색제, 펙트산, 알긴산, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 특히, 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 사용할 수 있으며, 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 비용종 질환, 부비동염 질환의 예방, 개선 또는 비용종 재발 방지를 위한 보조제로 섭취될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실시예 1> 갯그령 에탄올 추출물(NP0176) 제조
염생식물인 갯그령을 제주 서귀포 근처에서 수집한 후, 갯그령 표면에 부착되어 있던 염분 및 모래 등을 세척을 통해 제거하고 -20℃에 저장하였다.
추출 전에 냉동된 시료를 감압하에서 동결 건조하고 분쇄기를 이용하여 균질화하였다. 건조된 분말을 70% 에탄올(EtOH, 1:10 w/v)에서 1시간 동안 초음파처리하여 추출하였다. 상기 추출 과정을 5번 반복한 후, 진공하에서 추출물을 증발시켰으며, 이를 실험에 사용하기 전에 다이메틸설폭사이드(dimethyl sulfoxide, DMSO)에 용해시켜 사용하였다.
<실험예 1> 갯그령 에탄올 추출물의 활성산소종(Reactive Oxygen Species, ROS) 생성 저해 효과 확인
상기 실시예 1에 따라 제조된 갯그령 에탄올 추출물이 섬유모세포에 지질다당류(lipopolysaccharide; 이하, LPS)를 처리하였을 때 생성되는 수퍼옥사이드 라디칼(superoxide radical, O2 -), 과산화수소(hydrogenperoxide, H2O2), 하이드록시 라디칼(hydroxy radical, ㆍOH) 등의 활성산소종(이하, ROS) 생성에 미치는 영향을 알아보았다.
ROS를 측정하기 위하여 ROS에 의해 2,7-디클로로하이드로플루오레신 디아세테이트(2,7-dichlorodihydrofluorescin diacetate, DCFDA)가 산화되어 형광의 2,7-디클로로플루오레세인(2,7-dichlorofluorescein, DCF)이 되는 형광 분석법(fluorescence assay)을 사용하였다. 5μM 농도의 CM-H2DCFDA(General Oxidative Stress Indicator)를 30분 동안 RAW 264.7 세포에 처리한 후, 갯그령 에탄올 추출물을 30분 동안 처리하였다. LPS 1㎍/mL으로 자극 24시간 후, 492/525 nm에서 ROS를 측정하였다.
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 활성산소종(ROS)의 변화 그래프이다.
도 1을 참조하면, 대조군에 비해 LPS를 단독 처리한 군에서 ROS가 유의적으로 증가하였고, 갯그령 에탄올 추출물(NP0176)을 병행 처리한 경우에는 대체적으로 LPS 단독 처리군에 비해 ROS가 유의적으로 감소하였다. 특히, 갯그령 에탄올 추출물을 100, 300, 500 ㎍/mL의 농도별로 처리하였을 때, 갯그령 에탄올 추출물의 농도가 높을수록 ROS가 크게 감소하는 것으로 나타났다.
<실험예 2> 갯그령 에탄올 추출물의 산화질소(nitric oxide, NO) 생성 저해 효과 확인
RAW 264.7 세포를 24-웰 플레이트에 배양한 후에 갯그령 에탄올 추출물을 0, 100, 300, 500 ㎍/mL로 처리하고 30분 반응시킨 후, LPS 1 ㎍/mL를 처리하여 24시간 배양한 뒤 세포 배양액 150 μL와 그리스 시약 키트(griess reagent kit) 20μL를 혼합하여 실온에서 30분 동안 반응시킨 후 548 nm에서 흡광도를 측정하였다.
도 2는 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 산화질소(NO)의 변화 그래프이다.
도 2를 참조하면, 대조군에 비해 LPS를 단독 처리한 군에서 산화질소(이하, NO) 생성이 유의적으로 증가하였고, LPS와 갯그령 에탄올 추출물을 병행 처리한 군에서는 NO 생성이 LPS 단독 처리군에 비해 농도 의존적으로 감소하는 것으로 나타났으며, 특히, 갯그령 에탄올 추출물의 농도가 300 ㎍/mL 이상일 때, NO 생성이 크게 감소하였다.
<실험예 3> 갯그령 에탄올 추출물의 프로스타글란딘 E2(Prostaglandin E 2 , PGE 2 ) 생성 저해 효과 확인
프로스타글란딘 E2(PGE2, R&D Inc., Minneapolis, MN, USA) ELISA kit를 사용하여 제시된 방법에 따라 처리한 다음 405 nm에서 흡광도를 측정하였다.
도 3은 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 프로스타글란딘 E2(PGE2)의 변화 그래프이다.
도 3을 참조하면, 대조군에 비해 LPS를 단독 처리한 군에서 프로스타글란딘 E2(이하, PGE2)의 생성이 유의적으로 증가하였고, LPS와 갯그령 에탄올 추출물을 병행 처리한 군에서는 PGE2의 생성이 LPS 단독 처리군에 비해 농도 의존적으로 감소하는 것으로 나타났으며, 특히, 갯그령 에탄올 추출물의 농도가 300 ㎍/mL 이상일 때, PGE2 생성이 크게 감소하였다.
<실험예 4> 갯그령 에탄올 추출물에 의한 섬유화 유도 인자의 발현 저해 효과 확인
형질전환성장인자 베타 1(Transforming growth factor beta 1; 이하, TGF-β1)으로 섬유화를 유도한 비용종 섬유모세포(Nasal polyp-derived fibroblasts, NPDFs)의 섬유화 유도 유무와 갯그령 에탄올 추출물에 의한 섬유화 억제 효과를 확인하고자 상기 비용종 섬유모세포에 갯그령 에탄올 추출물(10, 30, 50 ㎍/mL)을 24시간 동안 처리 후 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin), α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin; 이하, α-SMA)의 생성 억제 효능 및 SMAD 2 및 SMAD 3(SMAD 2/3)의 인산화 억제 효능을 측정하였다.
도 4는 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 섬유화 관련 인자의 발현 정도를 나타낸다.
도 4를 참조하면, TGF-β1에 의해 증가된 1형 콜라겐, 피브로넥틴 및 α-SMA단백질 발현이 갯그령 에탄올 추출물에 의해 유의하게 감소하는 것으로 나타났다.
도 5는 본 발명의 일 실험예에 따른 갯그령 에탄올 추출물 처리에 따른 인산화된 SMAD 2/3(p-SMAD 2, p-SAMD 3)의 발현 정도를 나타낸다.
도 5를 참조하면, TGF-β1의 하위 신호 기전으로 잘 알려진 SMAD 신호 기전을 규명한 결과 농도 의존적으로 SMAD 2 및 SMAD 3의 인산화를 유의하게 억제하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.

Claims (11)

  1. 갯그령(Elymus mollis) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물로서,
    상기 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 섬유화 유도 인자의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 삭제
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 추출물은,
    활성산소종(ROS), 산화질소(NO) 및 프로스타글란딘 E2(PGE2)로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 생성을 저해하는 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  4. 삭제
  5. 제 1 항에 있어서,
    상기 추출물은,
    SMAD 2 또는 SMAD 3의 인산화를 억제시키는 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  6. 갯그령(Elymus mollis) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서,
    상기 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 섬유화 유도 인자의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 비용종 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
  7. 갯그령(Elymus mollis) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물로서,
    상기 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 섬유화 유도 인자의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 조성물은,
    비용종 제거 수술 후, 비용종의 재형성을 억제하여 재발을 막는 것을 특징으로 하는 비용종 재발 방지용 약학 조성물.
  9. 갯그령(Elymus mollis) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물로서,
    상기 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 섬유화 유도 인자의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 비용종 재발 방지용 건강기능식품 조성물.
  10. 갯그령(Elymus mollis) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물로서,
    상기 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 섬유화 유도 인자의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 부비동염 질환 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  11. 갯그령(Elymus mollis) 에탄올 추출물을 유효성분으로 함유하는 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물로서,
    상기 추출물은 1형 콜라겐(Type 1 collagen), 피브로넥틴(fibronectin) 및 α-평활근 액틴(α-smooth muscle actin, α-SMA)으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 섬유화 유도 인자의 발현을 저해하는 것을 특징으로 하는 부비동염 질환 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
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