KR102158895B1 - 보존 시스템 - Google Patents

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KR102158895B1
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제임스 스완지
레슬리 록-하트
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마리 케이 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 살리실산 및 글리세린의 적어도 하나의 에스테르 또는 이의 염을 포함하는 보존 또는 항균 시스템, 및 이의 사용 방법들을 개시한다.

Description

보존 시스템{PRESERVATIVE SYSTEM}
본 출원은 2013년 3월 12일 출원된 미국 임시 출원 번호 61/777,639의 우선권을 주장한다. 참조 출원의 내용은 본 출원에 참조로서 통합되었다.
본 발명은 일반적으로 미생물들의 생장을 억제하는 데 사용될 수 있는 보존 또는 항균 시스템에 관한 것이다. 보존 또는 항균 시스템은 다양한 어플리케이션(applications)에서 사용될 수 있다 (예를 들면, 화장품 또는 제약 제형과 같은 국소 제형들, 딱딱한 표면들이나 피부 또는 피부 상처용 클렌징 또는 살균 제형들, 식품 제형들, 등). 보존 또는 항균 시스템은 글리세롤 및 살리실산의 에스테르들의 혼합물을 포함한다.
현재 사용할 수 있는 몇몇 보존/항균 시스템들이 있다. 이러한 시스템들의 예들은 일반적으로 그람 양성 박테리아에 대해 유용한 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 벤질파라벤, 부틸파라벤, 등)를 포함하고, 곰팡이에 대해 유용한 이소프로피닐부틸카바마이트 (IPBC), 그람 음성 박테리 전체에 대해 사용되는 이미다졸리디닐 우레아, 그람 음성 박테리아에 유용한 메틸이소티아졸리논 (MIT), 곰팡이에 유용한 클로로페네신, 그람 양성 박테리아, 효모, 및 곰팡이에 유용한 벤조산, 및 그람 음성 박테리아에 유용한 카프릴릴 글리콜을 포함한다. 이러한 시스템들은 다양한 유형의 미생물들의 생장을 억제하는데 유용하지만, 몇몇은 독성에서부터 조성물들을 제형화하기 위한 그들을 사용하는데 어려움에 이르는 단점들을 갖는다.
화학적 보존제들에 대한 하나의 잠재적 대안은 자연 성분들을 사용하는 것이다. 그러나, 이러한 성분들은 비용이 많이 들 수 있고, 효과적이지 않을 수 있으며, 실제로 유효량을 사용하는 경우 피부를 자극하거나 가성(caustic)할 수 있다. 예를 들어, Alban Muller International의 Amipreserve는 윈터그린(wintergreen) 잎들로부터 추출되는 순수한 자연 살리실산이다. 주어진 제형에 포함하기 위한 Amipreserve의 최대 권장량은 살리실산-특히 이 분자의 카르복실산기의 가성 효과로 인해 0.5 중량%이다. 그러므로, 효과적으로 미생물 생장을 억제하기 위해 제형에 추가적인 보존제 또는 항균제들이 필요하다.
다른 예로서, 카프릴릴 글리콜은 에멀젼으로 사용하기 어렵다. 특히, 카프릴릴 글리콜은 상기 에멀젼의 연속 및 불연속 상 사이의 인터페이스(interface)를 방해하여 에멀젼을 불안정하게 만들 수 있다. 그러므로, 이것은 제형화되기 어려울 수 있고, 종종 제형에 후유화법(post emulsification)으로 첨가되어야 한다. 이러한 절차는 에멀젼 제조에 추가 공정 단계들, 복잡성, 및 비용을 추가한다.
종종, 넓은 스펙트럼의 보존 또는 항균 시스템을 제조하기 위해, 몇몇 다른 유형의 보존제들이 조합되어야 한다. 이것은 보존 시스템의 비용을 증가시키고, 그 제형에 추가 성분들을 첨가하며, 제형의 안정성에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있다.
글리세롤 및 살리실산의 에스테르들의 혼합물이 효과적인 보존 또는 항균 시스템을 제공하는 것이 발견되고 있다. 이 시스템은 모든 유형의 제형에서 사용될 수 있다 (예들 들면, 화장품, 제약, 클렌징, 소독, 괴사조직제거(debridement), 식품 제형들, 등). 나아가, 글리세롤 분자와 살리실산 분자의 에스테르화는 그들의 카르복실산기의 효과적인 중화(neutralizing)에 의해 살리실산의 가성 효과들을 감소시킨다. 또한, 글리세롤의 존재는 피부에서 진정(soothing) 효과를 가질 수 있다. 이것은 자유 카르복실산기를 갖는 다른 보존 시스템들에서 보이는 가성 부작용들을 피하면서, 주어진 제형에 보존 또는 항균 시스템을 더 포함하게 한다. 나아가, 제형에 추가적인 보존제들의 수는 감소되거나 완전히 제거될 수 있다.
데이터는 본 발명의 보존 또는 항균 시스템이 다양한 그람 양성 박테리아, 발효 그람 음성 박테리아, 및 효모의 초기 접종 또는 상기 미생물의 감염으로부터 5 내지 7일 이내에 생장을 억제하는데 효과적인 것을 나타낸다. 더 나아가, 이미다졸리디닐 우레아와 글리세린 및 살리실산의 에스테르들의 혼합물들의 조합은 각각 개별적으로 초기 접종 또는 감염으로부터 5 내지 7일 이내에 다양한 산화 그람 음성 박테리아 및 곰팡이를 억제할 수 없는 것으로 발견되지만, 결합되었을 때는 이러한 미생물들을 억제할 수 있는 상조적(synergistic)이고 놀라운 특성들을 나타낸다. 그러므로, 이미다졸리디닐 우레아와 살리실산 및 글리세린의 에스테르들의 혼합물의 조합은 효과적인 넓은 스펙트럼에서 보존 또는 항균 시스템을 야기할 수 있다.
일 특정 측면에서, 본 발명은 살리실산 및 글리세린의 적어도 하나의 에스테르 또는 이의 염을 포함하는 보존 또는 항균 시스템을 개시한다. 상기 살리실산 및 글리세린의 적어도 하나의 에스테르는 하기 화학식들의 임의의 하나, 또는 이의 염들, 또는 이의 변형들, 또는 이의 유도체들을 가질 수 있다:
Figure 112015098367351-pct00001
(1 글리세롤 모노-살리실레이트),
Figure 112015098367351-pct00002
(2 글리세롤 모노-살리실레이트),
Figure 112015098367351-pct00003
(1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트), 및/또는
Figure 112015098367351-pct00004
(1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트). 특정 실시예에서, 상기 보존 또는 항균 시스템은 상기 살리실산 및 글리세린의 적어도 둘, 셋, 또는 넷 모두의 에스테르들 또는 이의 염들을 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트 및 2 글리세롤 모노-살리실레이트를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 상기 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트 및 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 다른 실시예에서, 상기 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 또 다른 실시예에서, 상기 조합은 2 글리세롤 모노-살리실레이트 및 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 다른 조합은 2 글리세롤 모노-살리실레이트 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 또 다른 조합은 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 다른 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트, 2 글리세롤 모노-살리실레이트, 및 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 또 다른 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트, 2 글리세롤 모노-살리실레이트, 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 다른 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트, 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트, 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 또 다른 조합은 2 글리세롤 모노-살리실레이트, 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트, 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 다른 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트, 2 글리세롤 모노-살리실레이트, 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트, 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트를 포함한다. 특정 실시예에서, 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르들의 혼합물들의 조합은 1 글리세롤 모노-살리실레이트, 2 글리세롤 모노-살리실레이트, 1, 2 글리세롤 다이-살리실레이트, 및 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트이다. 나아가, 상기 혼합물은 또한 글리세린, 살리실산, 및/또는 메틸 살리실레이트를 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 혼합물은 글리세린, 살리실산, 및/또는 메틸 살리실레이트의 임의의 하나 또는 전부를 제외할 수 있다. 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들 각각의 양은 원하는 대로 변경될 수 있다. 특정 측면에서, 상기 혼합물 내의 양들은 30 내지 60 중량%의 1 글리세릴 모노-살리실레이트, 1 내지 5 중량%의 2 글리세릴 모노-살리실레이트, 1 내지 6 중량%의 1, 2 글리세릴 다이-살리실레이트, 및/또는 10 내지 25 중량%의 1, 3 글리세릴 다이-살리실레이트일 수 있다. 나아가, 상기 혼합물은 또한 글리세린 10 내지 25 중량%의 양 및/또는 살리실산 1 내지 6 중량%의 양을 포함할 수 있다. 대안적으로, 혼합물 내에 살리실산 및 글리세롤 에스테르들의 총량은 혼합물 내에서 50 중량% 내지 100 중량%, 또는 50 중량% 내지 90 중량%, 또는 60 중량% 내지 80 중량%, 또는 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90, 95 중량%, 또는 그 이상의 범위일 수 있다. 상기 혼합물은 제형 내에서 0.01 내지 10 중량% 또는 0.1 내지 5 중량% 또는 1 내지 3 중량% 또는 주어진 제형을 보존하거나 또는 제형에서 미생물 생장을 억제하는데 필요한 만큼의 범위의 양으로 제형에서 보존 또는 항균 시스템으로서 사용될 수 있다. 다른 측면에서, 주어진 제형내에서 본 발명의 보존 또는 항균 시스템의 양은 주어진 제형 내에서 0.01, 0.1, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35 중량% 또는 그 이상일 수 있다. 상기 보존 또는 항균 시스템은 제2 보존제 또는 항균제를 더 포함할 수 있다. 제2 보존제 또는 항균제의 비제한적 실시예들은 요오드프로피닐 부틸카바마이트, 카프릴릴 글리콜, 이미다졸리디닐 우레아, 파라벤 (예를 들면, 메틸파라벤, 에틸파라벤, 프로필파라벤, 등) 메틸이소티아졸린, 클로페네신, 또는 벤조산, 또는 이들의 임의의 조합을 포함한다. 특정 조합은 살리실산 및 글리세릴의 에스테르/에스테르들과 요오드프로피닐 부틸카바마이트 또는 카프릴릴 글리콜 또는 요오드프로피닐 부틸카바마이트 및 카프릴릴 글리콜 둘 모두를 포함할 수 있다. 상기 시스템 내의 양은 10 내지 90% 또는 10 내지 50% 또는 20 내지 30 중량%의 카프릴릴 글리콜 및 10 내지 90% 또는 50 내지 90% 또는 60 내지 80 중량%의 살리실산 및 글리세롤의 에스테르/에스테르들일 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 보존 또는 항균 시스템은 0.01 내지 10 중량% 또는 0.1 내지 5 중량% 또는 0.5 내지 2 중량%의 요오드프로피닐 부틸카바마이트, 10 내지 90% 또는 10 내지 50% 또는 20 내지 30 중량%의 카프릴릴 글리콜 및 10 내지 90% 또는 50 내지 90% 또는 60 내지 80 중량%의 살리실산 및 글리세린의 에스테르/에스테르들을 포함할 수 있다. 또 다른 실시예에서, 상기 보존 또는 항균 시스템은 살리실산 및 글리세린의 에스테르/에스테르들 및 이미다졸리디닐 우레아의 조합을 포함할 수 있다. 이러한 보존 또는 항균 미생물 시스템은 10 내지 90% 또는 10 내지 50% 또는 20 내지 30% 또는 20 내지 25%의 이미다졸리디닐 우레아 및 10 내지 90% 또는 50 내지 90% 또는 60 내지 80% 또는 70 내지 80 중량%의 살리실산 및 글리세린의 에스테르/에스테르들을 포함할 수 있다. 다른 실시예에서, 상기 보존 또는 항균 시스템은 제2 보존제 또는 항균제를 제외할 수 있다/포함하지 않을 수 있다. 상기 보존 또는 항균 시스템들은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이의 생장 억제에 효과적일 수 있다. 상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis)일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)와 같은 산화 그람-그람 음성 박테리아일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 발효 그람 음성 박테리아일 수 있다. 상기 발효 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)일 수 있다. 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans)일 수 있다. 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)일 수 있다. 상기 보존 또는 항균 시스템은 물을 포함할 수 있거나 또는 무수 또는 실질적으로 무수일 수 있다(예를 들어, 5, 4, 3, 2, 또는 1 중량% 이하의 물). 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들은 화장품 제형, 제약 제형, 상처 케어 제형, 상처 괴사조직제거(debridement) 제형, 피부용 클렌징 제형, 딱딱하거나 무생물 표면 또는 물건용 클렌징 제형, 피부용 소독 제형, 딱딱하거나 무생물 표면 또는 물건용 소독 제형, 식품 제형, 샴푸, 등과 같은 제품 제형에 첨가되어 포함되거나 또는 구성될 수 있다. 상기 제형에 첨가된 보존 또는 항균제 시스템은 에멀젼 (예를 들면, 유중수(water-in-oil), 수중유중수(water-in-oil-in-water), 수중유(oil-in-water), 유중수중유(oil-in-water-in-oil), 실리콘중수중유(oil-in-water-in-silicone), 실리콘중수(water-in-silicone), 수중실리콘(silicone-in-water) 에멀젼들), 크림, 로션, 용액 (수용성 및 하이드로-알코올성 둘 다), 무수 베이스 (예를 들어 립스틱들 및 파우더들), 젤, 연고, 스프레이, 에어로졸, 등으로서 제형화 될 수 있다.
또한, 본 발명은 본 명세서를 통해 정의된 보존 또는 항균 시스템들의 임임의 하나와 상기 미생물이 접촉함을 포함하는 미생물 생장 억제 방법을 개시하고, 여기서 상기 미생물의 생장이 억제된다. 상기 미생물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이일 수 있다. 상기 미생물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이일 수 있다. 상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis)일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)와 같은 산화 그람-그람 음성 박테리아일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 발효 그람 음성 박테리아일 수 있다. 상기 발효 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)일 수 있다. 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans)일 수 있다. 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)일 수 있다.
다른 실시예에서, 본 발명은 본 명세서에 개시된 상기 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나를 제형에 첨가함을 포함하는 제형에서의 미생물 생장 억제 방법을 개시하고, 여기서 상기 제형에서 상기 미생물의 생장이 억제된다. 상기 미생물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이일 수 있다. 상기 미생물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이일 수 있다. 상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis)일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)와 같은 산화 그람-그람 음성 박테리아일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 발효 그람 음성 박테리아일 수 있다. 상기 발효 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)일 수 있다. 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans)일 수 있다. 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)일 수 있다.
또 다른 측면에서, 본 발명은 이미다졸리디닐 우레아 및 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들 또는 본 발명의 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들의 임의의 하나와 미생물이 접촉함을 포함하는 미생물 생장 억제 방법을 개시하고, 여기서 상기 미생물 생장은 억제된다. 상기 방법은 먼저 이미다졸리디닐 및 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들 또는 본 발명의 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들의 임의의 하나를 조합하고, 그 다음 상기 미생물과 접촉함을 포함할 수 있다. 대안적으로, 상기 조합은 제형의 상기 미생물의 생장을 억제하기 위해 상기 제형 내에 배치 될 수 있다. 상기 미생물은 그람 음성 박테리아 또는 곰팡이 또는 둘 다일 수 있다. 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람 음성 박테리아일 수 있고, 여기서 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)일 수 있다. 상기 방법은 이미다졸리디닐 우레아와 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나의 조합을 포함하는 이미다졸리디닐 우레아의 항균 특성들을 증가시키는 방법으로서 정의될 수 있고, 여기서 이미다졸리디닐의 항균 특성들은 상기 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나가 존재하지 않는 이미다졸리디닐의 특성들과 비교하였을 때 증가된다. 상기에서 언급한 바와 같이, 항균 특성들의 증가는 그람 음성 박테리아 또는 곰팡이 또는 둘 다에 대하여 항균 특성들의 증가를 포함한다. 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람 음성 박테리아일 수 있고, 여기서 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)일 수 있다.
또 다른 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나를 에멀젼 첨가함을 포함하는 카프릴릴 글리콜을 포함하는 에멀젼 안정화 방법을 개시하고, 여기서 상기 에멀젼은 상기 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들의 첨가에 의해 안정화된다. 상기 에멀젼에서 상기 카프릴릴 글리콜의 양은 상기 에멀젼에서 미생물의 생장을 억제하는데 필요한 만큼 증가되거나 감소될 수 있다.
본 발명의 보존 또는 항균 시스템들은 폭넓고 다양한 식품 및 음료 제품들에서 사용될 수 있다. 식품 제품들의 비제한적 실시예들은 육류, 어류, 갑각류, 가금류 제품들, 빵가루, 채소 (덩어리들(chunks) 및 퓌레(puree) 포함), 단백질, 밀, 감미료 (설탕 및 인공 감미료 포함), 오일, 에멀젼, 과일 (덩어리들 및 퓌레 포함), 치즈, 견과류, 스프레드 (예를 들면, 케찹, 머스타드, 마요네즈, 땅콩 버터, 젤리, 등) 등을 포함한다. 유사하게, 이들 시스템들은 화장품이나 피부 케어 제품들 (예를 들면, 보습제, 크림, 로션, 스킨 소프트너, 파운데이션, 나이트 크림, 립스틱, 립글로스, 클렌져, 토너, 자외선 차단제, 마스크, 노화방지 제품, 연고, 등)과 같은 폭넓고 다양한 국소 조성물들에서 사용될 수 있다. 또한, 상기 보존 또는 항균 시스템들은 폭넓고 다양한 제약 제품, 클렌져, 살균제, 상처 케어 제품, 상제 괴사조직제거 제품, 등에서 사용될 수 있다. 나아가, 상기 제형들은 다양한 방식으로 제형화될 수 있다 (예를 들면, 용액, 크림, 로션, 에멀젼, 연고, 스프레이, 에어로졸, 무수 시스템, 스틱 (예를 들면, 립스틱, 데오드란트), 분산(dispersion), 등).
또한, 본 발명은 하기 본 발명의 실시예 1 내지 41을 개시한다. 실시예 1은 살리실산 및 글리세린의 적어도 하나의 에스테르 또는 이의 염을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 2는 실시예 1에 있어서, 하기 화학식을 갖는 상기 살리실산 및 글리세린의 적어도 하나의 에스테르 또는 이의 염인 보존 또는 항균 시스템이다:
Figure 112015098367351-pct00005
,
Figure 112015098367351-pct00006
,
Figure 112015098367351-pct00007
, 또는
Figure 112015098367351-pct00008
. 실시예 3은 실시예 2에 있어서, 상기 살리실산 및 글리세린의 적어도 둘, 셋, 또는 넷 모두의 에스테르들 또는 이의 염들을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 4는 실시예 3에 있어서, 상기 살리실산 및 글리세린의 넷 모두의 에스테르들 또는 이의 염들을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 5는 실시예 4에 있어서,
45 내지 60 중량%의
Figure 112015098367351-pct00009
또는 이의 염;
3 내지 7 중량%의
Figure 112015098367351-pct00010
또는 이의 염;
2 내지 5 중량%의
Figure 112015098367351-pct00011
또는 이의 염, 및
8 내지 15 중량%의
Figure 112015098367351-pct00012
또는 이의 염을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 6은 실시예 4에 있어서,
50 내지 55 중량%의
Figure 112015098367351-pct00013
또는 이의 염;
4 내지 6 중량%의
Figure 112015098367351-pct00014
또는 이의 염;
2 내지 4 중량%의
Figure 112015098367351-pct00015
또는 이의 염, 및
10 내지 12 중량%의
Figure 112015098367351-pct00016
또는 이의 염을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 7은 실시예 1 내지 실시예 6 중 어느 하나에 있어서, 글리세린을 더 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 8은 실시예 7에 있어서, 15 내지 25 중량%의 글리세린을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 9는 실시예 8에 있어서, 18 내지 22 중량%의 글리세린을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 10은 실시예 1 내지 실시예 9 중 어느 하나에 있어서, 제2 보존제 또는 항균제를 더 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 11은 실시예 10에 있어서, 상기 제2 보존제 또는 항균제는 적어도 하나의 요오드프로피닐 부틸카바마이트, 카프릴릴 글리콜, 이미다졸리디닐 우레아, 파라벤, 메틸이소티아졸린, 클로페네신, 또는 벤조산 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 12는 실시예 11에 있어서, 요오드프로피닐 부틸카바마이트 또는 카프릴릴 글리콜 또는 요오드프로피닐 부틸카바마이드 및 카프릴릴 글리콜을 둘 다 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 13은 실시예 12에 있어서, 20 내지 25 중량%의 카프릴릴 글리콜; 및 70 내지 80 중량%의 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르/에스테르들을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 14는 실시예 13에 있어서, 0.5 내지 2 중량%의 요오드프로피닐 부틸카바마이트; 20 내지 25 중량%의 카프릴릴 글리콜; 및 70 내지 80 중량%의 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르/에스테르들을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 15는 실시예 11에 있어서, 이미다졸리디닐 우레아를 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 16은 실시예 15에 있어서, 20 내지 25 중량%의 이미다졸리디닐 우레아; 및 70 내지 80 중량%의 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르/에스테르들을 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 17은 실시예 1 내지 실시예 16 중 어느 하나에 있어서, 상기 시스템은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모(yeast) 또는 곰팡이(mold)의 생장 억제에 효과적인 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 18은 실시예 17에 있어서, 상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 하나의 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람-그람 음성 박테리아(oxidative gram-gram negative bacteria), 상기 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)로 이루어진 군으로부터 선택되는 발효 그람 음성 박테리아, 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 및 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 19는 실시예 1 내지 실시예 18 중 어느 하나에 있어서, 상기 시스템은 실질적으로 무수인 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 20은 실시예 1 내지 실시예 19 중 어느 하나에 있어서, 상기 시스템은 살리실산을 포함하지 않고, 및/또는 파라벤을 포함하지 않는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 21은 실시예 1 내지 실시예 20 중 어느 하나에 있어서, 상기 시스템은 화장품 제형 또는 제약 제형에 포함된 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 22는 실시예 21에 있어서, 상기 제형은 에멀젼, 용액, 또는 연고인 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 23은 실시예 1 내지 실시예 20 중 어느 하나에 있어서, 상기 시스템은 살균제 제형(disinfectant formulation) 또는 클렌징 제형인 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 24는 실시예 21 내지 실시예 23 중 어느 하나에 있어서, 상기 제형은 0.1 내지 10 중량% 또는 0.5 내지 5 중량% 또는 1 내지 3 중량%의 상기 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나를 포함하는 보존 또는 항균 시스템이다. 실시예 25는 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템의 임의의 하나와 미생물이 접촉함을 포함하는 미생물 생장 억제 방법으로서, 여기서 상기 미생물의 생장이 억제된다. 실시예 26은 실시예 25에 있어서, 상기 미생물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 27은 실시예 26에 있어서, 상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 하나의 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람-그람 음성 박테리아(oxidative gram-gram negative bacteria), 상기 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)로 이루어진 군으로부터 선택되는 발효 그람 음성 박테리아, 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 및 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 28은 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템들 중 임의의 하나를 제형에 첨가함을 포함하는 화장품 또는 제약 제형에서의 미생물 생장 억제 방법으로서, 여기서 상기 제형에서 상기 미생물의 생장이 억제된다. 실시예 29는 실시예 28에 있어서, 상기 미생물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모 또는 곰팡이인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 30은 실시예 29에 있어서, 상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 하나의 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람-그람 음성 박테리아(oxidative gram-gram negative bacteria), 상기 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)로 이루어진 군으로부터 선택되는 발효 그람 음성 박테리아, 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 및 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 31은 이미다졸리디닐 우레아 및 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나와 미생물이 접촉함을 포함하는 미생물 생장 억제 방법으로서, 여기서 상기 미생물 생장은 억제된다. 실시예 32는 실시예 31에 있어서, 상기 미생물은 그람 음성 박테리아 또는 곰팡이 또는 둘 다인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 33은 실시예 32에 있어서, 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람 음성 박테리아이고, 여기서 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 34는 이미다졸리디닐 우레아 및 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나를 제형에 첨가함을 포함하는 화장품 또는 제약 제형에서의 미생물 생장 억제 방법으로서, 여기서 상기 제형에서 상기 미생물의 생장은 억제된다. 실시예 35는 실시예 34에 있어서, 상기 미생물은 그람 음성 박테리아 또는 곰팡이 또는 둘 다인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 36은 실시예 35에 있어서, 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람 음성 박테리아이고, 여기서 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인 미생물 생장 억제 방법이다. 실시예 37은 이미다졸리디닐 우레아와 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나의 조합을 포함하는 이미다졸리디닐 우레아의 항균 특성들을 증가시키는 방법으로서, 여기서 상기 이미다졸리디닐의 항균 특성들은 상기 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나가 존재하지 않는 이미다졸리디닐의 항균 특성들과 비교하였을 때 증가된다. 실시예 38은 실시예 37에 있어서, 상기 항균 특성들에서의 증가는 그람 음성 박테리아 또는 곰팡이 또는 둘 다에 대하여 항균 특성들의 증가를 포함하는 방법이다. 실시예 39는 실시예 38에 있어서, 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람 음성 박테리아이고, 여기서 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인 방법이다. 실시예 40은 실시예 1 내지 실시예 24의 보존 또는 항균 시스템들의 임의의 하나를 에멀젼에 첨가함을 포함하는 카프릴릴 글리콜을 포함하는 에멀젼 안정화 방법으로서, 여기서 상기 에멀젼은 상기 보존 또는 항균 시스템의 첨가에 의해 안정화 된다. 실시예 41은 실시예 40에 있어서, 상기 에멀젼의 상기 카프릴릴 글리콜의 양은 상기 에멀젼에서 미생물의 생장을 억제하는데 필요한 만큼 증가되거나 또는 감소되는 에멀젼 안정화 방법이다.
본 명세서에서 논의된 임의의 실시예는 임의의 방법 또는 본 발명의 조성물, 및 그 반대에 대하여 시행될 수 있다는 것이 고려된다. 뿐만 아니라, 본 발명의 조성물들은 본 발명의 방법들을 달성하는데 사용될 수 있다.
용어 "약(about)"또는 "대략(approximately)"은 당업자에 의해 이해될 수 있을 만큼 근접한 것으로 정의되고, 일 비제한적 실시예에서 상기 용어들은 10% 이내, 5% 이내, 1% 이내, 및/또는 0.5% 이내로 정의된다.
용어들 "억제(inhibiting)" 또는 "감소(reducing)" 또는 "지연(retarding)" 또는 "방지(preventing)" 또는 이들 용어들의 임의의 변형은 청구범위 및/또는 명세서에서 사용될 때, 원하는 결과를 달성하기 위한 임의의 측정 가능한 감소 또는 완전한 억제를 포함한다.
본 청구범위 및/또는 명세서에서 사용되는 용어 "유효(effective)"는 원하거나, 예상되거나, 또는 의도된 결과를 달성하기 위해 충분한 것을 의미한다.
용어 "보존(preservation)"은 제품에서 미생물들의 존재로 인한 제품 저하의 방지 또는 지연(retardation) 또는 감소 또는 억제(inhibition)를 나타낸다. "보존 또는 항균 시스템"은 제품 또는 제형 (예를 들면, 제약 또는 화장품 제형)에서 미생물들의 생장을 방지, 지연(retardation), 감소, 또는 억제(inhibition)하는데 효과적인 성분들의 혼합물 또는 성분이다.
"살리실산 및 글리세롤의 적어도 하나의 에스테르"는 적어도 하나, 둘, 셋, 또는 넷 모두의 1 글리세롤 모노-살리실레이트, 2 글리세릴 모노-살리실레이트, 1, 2 글리세릴 다이-살리실레이트, 및/또는 1, 3 글리세롤 다이-살리실레이트, 및/또는 이들의 염 형태들 및 유도체들을 포함한다.
단어 "하나(a)" 또는 "하나(an)"의 사용은 청구범위 또는 본 명세서에서 용어 "포함하는"과 함께 사용될 때 "하나"를 의미할 수 있고, 그러나 또한 "하나 또는 그 이상," "적어도 하나,"및 "하나 또는 하나 이상"의 의미와 일치한다.
본 명세서 또는 청구범위(들)에서 사용된 것과 같이, 단어들 "포함(comprising)" (및 "포함하다(comprise)" 및 "포함하다(comprises)"와 같은 포함하는(comprising)의 임의의 형태), "가지는(having)" (및 "가지다(have)" 및 "가지다(has)"와 같은 가지는(having)의 임의의 형태 ), "포함하는(including)" (및 "포함하다(includes)" 및 "포함하다(include)"와 같은 포함하는(including)의 임의의 형태), 또는 "포함하는(containing)" (및 "포함하다(contains)" 및 "포함하다(contain)"와 같은 포함하는(containing)의 임의의 형태)은 포괄적이거나 또는 제한(open-ended)을 두지 않으며, 추가적인, 인용되지 않은 구성요소들 또는 방법 단계들을 배제하지 않는다.
본 발명의 보존 또는 항균 시스템들은 본 명세서 전반에 걸쳐 개시된 특정 방법 단계들, 성분들, 구성요소들, 조성물들, 등을 "포함하다(comprise)," "주로 구성되는(consist essentially of)," 또는 "구성되는(consist of)"할 수 있다. 과도기(the transitional phase) "주로 구성되는(consisting essentially of)"에 대하여, 일 비제한적 측면에서 본 발명의 보존 또는 항균 시스템들의 기본 및 신규한 특성은 그들의 보존 또는 항균 특성들이다.
본 발명의 다른 목적들, 특징들 및 장점들은 하기 상세한 설명으로부터 명백해질 것이다. 그러나, 상세한 설명 및 실시예들은 본 발명의 특정 실시예들을 나타내는 동안, 단지 예시적으로서 주어진 것으로 이해되어야 한다. 또한, 본 발명의 사상 및 범위 내에서 변경 및 수정은 본 발명의 상세한 설명으로부터 당업자에게 명백해질 것이라는 것이 고려된다.
도 1: 글리세롤 살리실레이트 샘플에 대한 GC-FID 크로마토그램이다.
도 2: 글리세롤 살리실레이트 샘플에 대한 GC-FID 크로마토그램이다.
보존제 또는 항균제는 화장품, 제약, 식품, 클렌징, 및 살균제 산업들에서 폭넓게 사용된다. 상기에서 언급한 바와 같이, 광범위한 공지의 보존제/항균제들이 있다. 이들 성분들의 대부분은 피부를 가성(caustic)할 수 있고, 제형화하기 어려울 수 있으며, 주어진 제형 내에서 미생물 생장에 대하여 넓은 스펙트럼의 보호를 달성하기 위해 여러 성분들의 조합들이 필요할 수 있다.
주어진 제형의 보존과 관련된 현재의 문제점들 중 하나는 보존제들이 미생물 오염을 방지할 필요가 남아있다는 것이다. 대부분이 가성 또는 피부 자극성이고 제형화하기 어려운 잠재적인 옵션들의 수가 오늘부로 제한된다(There are a limited number of potential options as of today, many of which are caustic or skin irritating and are difficult to formulate with).
현재의 보존 또는 항균 시스템들이 직면한 현재의 문제들의 해결책이 제시된다. 상기 해결책은 우수한 항균 특성들을 갖는 글리세롤과 살리실산의 에스테르들의 혼합물 (또는 상기 에스테르들의 조합)에 기반을 둔다. 이론에 의해 제한되기를 바라지 않고, 본 발명의 에스테르들의 글리세롤 부분은 더 소수성인 살리실산 분자의 말단이 미생물 세포막의 소수성 영역 (예를 들면, 인지질의 지질 말단)으로 그 자체를 삽입하는 동안, 미생물 세포막의 친수성 표면 (예를 들면, 인지질들의 인 말단)에 수소 결합할 수 있고, 이에 의해 미생물의 세포벽을 파괴하는 것으로 생각된다. 또한, 본 발명의 에스테르들은 세포막의 단백질들 또는 다른 기능들(other functionalities)에 부착할 수 있고, 주어진 단백질 또는 효소의 종료(shut down)를 야기할 수 있다.
본 발명의 이들 및 다른 비제한적 측면은 하기 명세서에서 제공된다.
A. 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들
글리세롤 (글리세린)은 하기 구조를 갖는다:
Figure 112015098367351-pct00017
.
살리실산은 하기 구조를 갖는다:
Figure 112015098367351-pct00018
살리실산
본 발명의 보존 또는 항균 시스템들에서 사용될 수 있는 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들은 하기의 임의의 하나, 임의의 조합, 또는 전부를 포함한다:
Figure 112015098367351-pct00019
.
나아가, 혼합물 내에서 상기 에스테르들 각각의 양은 원하는 대로 변경할 수 있다. 예를 들어, 상기 혼합물은 30 내지 60 중량%의 1 글리세릴 모노-살리실레이트, 1 내지 5 중량%의 2 글리세릴 모노-살리실레이트, 1 내지 6 중량%의 1, 2 글리세릴 다이-살리실레이트, 및 10 내지 25 중량%의 1, 3 글리세릴 다이-살리실레이트를 포함할 수 있다. 나아가, 상기 혼합물은 10 내지 25 중량% 범위의 양에서 글리세린 및/또는 1 내지 6 중량% 범위의 양에서 살리실산을 포함할 수 있다. 상기 혼합물은 제형에서 보존 또는 항균 시스템으로서 0.01 내지 10 중량% 또는 0.1 내지 5 중량% 또는 1 내지 3 중량% 또는 주어진 제형을 보존하기 위해 필요로 하는 만큼의 범위의 양에서 사용될 수 있다.
게다가, 상기 에스테르들의 염 형태들은 본 발명의 문맥에서 사용될 수 있다. 나아가, 상기 에스테르들은 원하는 대로 변형되거나 또는 유도될 수 있다. 예를 들어, 자유 OH 기들은 각각 독립적으로 수소, 산 분자(acid molecule), 하이드록시, 할로겐, 옥소(oxo) (예를 들면, 에테르), 알콕시, 실릴록시(silyloxy), 아실, 아릴, 아세틸, 카르보닐, 사이아노(cyano), 헤테로사이클릴, 아미도, 아미노카르보닐, 아미노, -NH-알킬, -N(알킬)2, -NH-(치환된 알킬), -N-(치환된 알킬)2, -NH-아릴, -N(아릴)2, 아지드(azido), 트리알킬실릴록시(trialkylsilyloxy), 아실록시(acyloxy), 아실아미노(acylamino), 비스-아실아미노, 에스테르, NO, NO2, 또는 술포(sulfo) (예를 들면, 티오에테르, 티오에스테르, 티오카보닐, 술포아미도, 술포닐, 등.)로 교체될 수 있다. 상기 자유 OH 기들은 또한 각각 독립적으로 알킬기, 카르복실기, 카르보닐기, 니트로기, 아미노기, 아미드기, 아조기, 설페이트기(sulfate groups), 술포네이트기(sulfonate groups), 술포노기(sulfono groups), 설프하이드릴기(sulfhydryl groups), 술포닐기(sulfonyl groups), 술폭시도기(sulfoxido groups), 포스페이트기(phosphate groups), 포스포노기(phosphono groups), 포스포릴기(phosphoryl groups), 및/또는 할라이드기(halide groups)로 교체될 수 있다. 용어 "알킬"은 직쇄(straight-chain) 알킬기, 분지쇄(branched-chain) 알킬기, 사이클로알킬 (지방족고리(alicyclic))기, 알킬 헤테로원자-치환된 사이클로알킬기, 및 사이클로알킬 헤테로원자-치환된 알킬기를 포함한다. 용어 "알콕시"는 -OR 구조를 갖는 기를 포함하고, 여기서 R은 알킬기이다. 알콕시기의 비제한적 실시예들은 OCH3, OCH2CH3, OCH2CH2CH3, OCH(CH3)2, OCH(CH2)2, 등을 포함한다. 용어 "하이드록시알킬"은 적어도 하나의 하이드록시기를 갖는 알킬기를 포함한다.
B. 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들의 수득(Obtaining)
실시예들에서 사용된 상기 글리세롤 살리실레이트 혼합물들은 Alzo International Inc. (New Jersey, USA)에 의해 제조되었고 제공되었다.
게다가, 상기 살리실산 및 글리세롤의 에스테르들은 컨벤션 화학 합성 기술들(convention chemical synthesis techniques) (참조, 예들 들면, Organic Chemistry, 5th Ed.)을 사용하여 제조될 수 있다. 일 실시예에서, 소듐 메톡사이드와 같은 염기의 존재 하에서 충분한 양으로 메틸 살리실레이트 및 글리세린이 반응될 수 있는 표준 에스테르 교환 반응 공정이 사용될 수 있다. 반응이 완료되면, 임의의 불필요한 물질들은 제거될 수 있다. 예를 들어, 메틸 살리실레이트, 글리세린, 살리실산, 불순물들, 등은 수증기 증류, 컬럼 크로마토그래피, 동결건조, 등의 범위에 이르는 다양한 정제 공정들을 통해 제거될 수 있다. 나아가, 특정 살리실산 및 글리세롤의 에스테르가 재차(over another) 요구된다면, 그럼 특정 에스테르들은 분리될 수 있고 본 발명의 내용에서 사용될 수 있다. 이러한 분리 공정들은 당업자에게 잘 알려진 것이다.
사용될 수 있는 추가적 에스테르화 방법은 Fisher-Speier Esterification 공정을 포함한다. 이 공정은 산 촉매의 존재 하에서 카르복실산 (예를 들어, 살리실산) 및 알코올 (예를 들어, 글리세롤)의 환류에 의해 수행된다. 일반적으로 사용되는 촉매들은 황산(sulfuric acid), 토식산(tosic acid), 및 스칸듐(III) 트리플레이트(scandium(III) triflate)와 같은 Lewis 산들을 포함한다. 상기 반응은 용매 사용 없이 수행될 수 있다 (특히 Dean-Stark 방법을 용이하게 하기 위한 큰 약품 과량(large reagent excess) (예를 들면, MeOH이 사용됨) 또는 비극 성 용매 (예를 들면, 톨루엔). 일반적인 반응 시간은 60 내지 110℃에서 110 시간까지 다양하다. 이 유형의 반응의 일반적 메카니즘 하기에 제공된다:
Figure 112015098367351-pct00020
.
C 비히클(Vehicles)/제형(Formulations)
본 발명의 보존 또는 항균 시스템들은 모든 유형의 비히클들에 통합될 수 있다. 적합한 비히클들의 비제한적 실시예들은 에멀젼 (예를 들면, 유중수, 수중유중수, 수중유, 유중수중유, 실리콘중수중유, 실리콘중수, 수중실리콘 에멀젼들), 크림, 로션, 용액 (수용성 및 하이드로-알코올성 둘 다), 무수 베이스 (예를 들어 립스틱들 및 파우더들), 젤, 연고, 스프레이, 에어로졸, 등 및 다른 당업자에게 잘 알려진 것(참조, 예를 들면, Remington’s, 1990 and International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, 10th Ed., 2004)을 포함한다.
나아가, 상기 비히클들/제형들은 넓은 범위의 추가 성분들을 포함할 수 있다. 화장품 성분들의 실시예들은 CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (2008)에서 나열된 것을 포함한다. 몇몇 비제한적 실시예들은 포함한다: 향수 (인공 및 자연), 염료 및 색 성분들 (예를 들면, Blue 1, Blue 1 Lake, Red 40, 티타늄 다이옥사이드, D&C blue no. 4, D&C green no. 5, D&C orange no. 4, D&C red no. 17, D&C red no. 33, D&C violet no. 2, D&C yellow no. 10), 및 D&C yellow no. 11), 흡착제, 윤활유(lubricants), 용매, 보습제 (예를 들면, 피부의 자연적인 보습 메커니즘에 영향을 미치는 연화제(emollients), 보습제(humectants), 피막형성제(film formers), 차단제(occlusive agents), 및 약품들(agents)을 포함), 수분 방수제(water-repellants), UV 흡수제 (파라아미노벤조산 ("PABA") 및 대응하는 PABA 유도체들, 티타늄 다이옥사이드, 산화아연, 등과 같은 물리적 및 화학적 흡수제), 에센셜 오일, 비타민 (예를 들면, A, B, C, D, E, 및 K), 미량금속(trace metals) (예를 들면, 아연, 칼슘 및 셀레늄), 항자극제(anti-irritants) (예를 들면, 스테로이드 및 비스테로이드계 항염증제), 식물성 추출물(botanical extracts) (예를 들면, 알로에베라, 카모마일, 오이 추출물, 은행나무(ginkgo biloba), 인삼, 및 로즈마리), 항균제, 항산화제 (예를 들면, BHT 및 토코페롤), 킬레이트 시약 (예를 들면, 디소듐 EDTA 및 테트라소듐 EDTA), 보존제 (예를 들면, 메틸파라벤 및 프로필렌파라벤), pH 조정제 (예를 들면, 수산화나트륨 및 시트르산), 흡착제 (예를 들면, 알루미늄스타치옥테닐썩시네이트(aluminum starch octenylsuccinate), 고령토(kaolin), 옥수수 녹말, 오트 녹말, 사이클로덱스트린(cyclodextrin), 운모(talc), 및 제올라이트), 피부 표백(bleaching)제 및 피부 미백(lightening)제 (예를 들면, 하이드로퀴논(hydroquinone) 및 나이아신아미드 젖산(niacinamide lactate)), 보습제(humectants) (예를 들면, 소르비톨, 우레아, 및 마니톨), 각질제거제(exfoliants), 방수제(waterproofing agents) (예를 들면, 마그네슘/알루미늄 수산화물), 피부 컨디셔닝제 (예를 들면, 알로에 추출물, 알란토인(allantoin), 비사보롤(bisabolol), 세라마이드(ceramides), 디메티콘(dimethicone), 히알루론산, 및 디포타슘 글리시리제이트(dipotassium glycyrrhizate)). 이러한 성분들의 몇몇 비제한적 실시예들은 하기 명세서에서 제공된다.
본 발명의 비히클들/제형들에 포함될 수 있는 제약 성분들의 실시예들은 항여드름제(antiacne agents), 주사(rosacea) 치료하는데 사용되는 약품(agents), 진통제(analgesics), 마취제(anesthetics), 아노렉탈(anorectals), 항히스타민제, 비스테로이드성 항염증약물을 포함하는 항-염증제, 항생제(antibiotics), 항진균제(antifungals), 항바이러스제(antivirals), 항균제, 항암 활성제(anti-cancer actives), 옴치료제(scabicides), 이치료제(pediculicides), 항암제(antineoplastics), 발한억제제(antiperspirants), 항소양제(antipruritics), 항건선제(antipsoriatic agents), 항지루제(antiseborrheic agents), 생리활성단백질(biologically active proteins) 및 펩티드, 화상치료제(burn treatment agents), 소작제(cauterizing agents), 미백제(depigmenting agents), 제모제(depilatories), 기저귀 발진 치료제(diaper rash treatment agents), 효소, 모발성장촉진제, DFMO 및 그 염들 및 유사체들을 포함하는 모발성장지연제, 지혈제, 각질용해제, 구내염 치료제, 입술 발진 치료제, 치아 및 치주 치료제, 감광 활성제, 피부 보호제/차단제, 호르몬 및 코르티코스테로이드를 포함하는 스테로이드), 일광화상 치료제(sunburn treatment agents), 자외선차단제, 경피활성제(transdermal actives), 코 활성제(nasal actives), 질 활성제(vaginal actives), 무사마귀(wart) 치료제, 상처치료제(wound treatment agents), 상처 치유제(wound healing agents), 등을 포함한다.
D 키트(Kits)
키트는 또한 본 발명의 다른 측면에서 사용되는 것이 고려된다. 예를 들어, 본 발명의 보존 또는 항균 시스템은 키트에 포함될 수 있다. 키트는 용기(container)를 포함할 수 있다. 용기는 병, 금속관, 라미네이트관, 플라스틱 관, 디스팬서(dispenser), 압력 용기(pressurized container), 차단 용기(barrier container), 패키지(package), 칸막이(compartment), 립스틱 용기, 소형 용기(compact container), 화장용 조성물을 유지할 수 있는 화장용 팬(cosmetic pans), 또는 내부에서 분산 또는 조성물 또는 원하는 병, 디스팬서, 또는 패키지가 유지되는 사출 또는 블로우 성형된 플라스틱 용기와 같은 다른 유형들의 용기를 포함할 수 있다. 상기 키트 및/또는 용기는 표면에 표식(indicia)을 포함할 수 있다. 예를 들어, 표식은 문자, 구문(phrase), 약어, 사진, 또는 상징일 수 있다.
실시예들
하기 실시예들은 본 발명의 특정 비제한적 측면들을 설명하기 위해 포함된다. 본 발명의 실시에 잘 기능하도록 발명자에 의해 발견된 하기 대표적인 기술들이 실시예에서 개시됨이 당업자에 의해 인식되어야 한다. 그러나, 당업자는 본 발명에서 개시된 특정 실시예들에서 변화들이 만들어질 수 있고, 여전히 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 동일하거나 또는 유사한 결과를 얻을 수 있다는 것을 인식해야 한다.
실시예 1
글리세롤 살리실레이트 항균 시스템의 특성
앞서 언급한 글리세롤 살리실레이트 화합물을 갖는 글리세롤 살리실레이트 항균 시스템은 염기 (예를 들어, 소듐 메톡사이드) 존재 하에서 메틸 살리실레이트 및 글리세린이 반응되는 표준 에스테르 교환 반응 공정을 사용하여 제조하였다. 반응이 완료된 후, 임의의 미반응 메틸 살리실레이트는 수증기 증류를 통해 제거되고, 시트르산은 염기를 중화하는데 사용된다. 글리세롤 살리실레이트의 다양한 샘플들은 이 방법을 사용하여 Alzo International Inc. (New Jersey, USA)에 의해 제조하였다. 이들 샘플들은 또한 하기 데이터를 입수하는데 사용되었다. 표 1은 국제 표준으로서 도데칸(dodecane)을 사용하는 GC-FID를 사용하여 특징지어진 다양한 글리세롤 살리실레이트에서의 데이터를 제공한다. 도 1 및 도 2는 다양한 글리세롤 살리실레이트 샘플들에 대한 GC-FID 크로마토그램들이다.
ID (RT) 글리세롤 (6.7 min) 메틸 살리실레이트 (8.5 min) MS 이성질체(Isomer) (9.9 min) 글리세롤 살리실레이트 M-2 (15.6 min) 글리세롤 살리실레이트 M-1 (15.9 min) 미상(unknown) (20.1 min) 글리세롤 살리실레이트 D-1,2 (22.7 min) 글리세롤 살리실레이트 D-1,3 (23.0 min) 미상(27.0 min) 전체 총
(Everything Total) 		글리세롤 살리실레이트 총*
Lot#: 184-175 (007-06B) #1 15.01747 2.16614 4.67121 57.76431 0.80519 5.50029 19.20900 0.53035 105.66 84.98
184-175 #2 14.72046 2.15493 4.64515 57.43445 0.73549 5.57512 18.87364 0.51770 104.66 85.28
Lot#: 183-207 (007-06) #1 15.82275 2.73317 1.76257 57.15688 0.73810 0.98152 21.92985 0.48670 101.61 84.18
183-207 #2 15.72048 2.76593 1.84238 59.31755 0.77354 1.03425 23.23140 0.51480 105.20 84.28
Lot#: 184-9b #1 17.15233 8.55084 1.90066 4.38084 54.13868 0.59753 4.41621 15.54202 0.36950 107.05 74.30
Lot#: 184-9b #2 16.77172 8.22224 1.83444 4.13057 51.05724 0.56156 4.24099 14.80689 0.35457 101.98 75.01
Lot#: 184-9c #1 17.79987 2.32601 4.77400 57.34256 0.67816 4.56697 16.99760 0.39528 104.88 82.20
Lot#: 184-9c #1 18.00305 2.34642 4.82604 57.95203 0.69427 4.73990 17.60363 0.41587 106.58 82.00
*글리세롤 살리실레이트 총(Total)는 글리세린 및 살리실레이트의 백분율들이 정확하기 때문에 100%-글리세린%-메틸 살리실레이트%에 의해 계산된다.
추가 샘플들을 더 테스트하였고 관련된 데이터는 표 2에 제공된다. MC0000000106944는 대규모 생산 규모의 샘플이고, 반면 175-211는 실험실 규모의 샘플이다:
실험명 실험결과
MC0000000106944 		실험결과
175-211
외관(Appearance) 투명, 점성 액체, 시간이 지남에 따라 외관이 입자들이 용기의 바닥에 침강하여 더 불투명해짐 초기에는 액체, 백색 입자들고 고체화
색(color) 옅은 호박색 (pale amber) 고체일 때 백색, 액체일 때 투명한 호박색
냄새(Odor) 희미(faint) 희미
산가(Acid Value) 1.30 0.53
SAP 값(SAP Value) 212.60 221.20
IR 스캔(IR Scan) 완료 --
아질산염(Nitrites) 검출되지 않음 --
pH 6.53 6.62
귤절률(Refractive Index) 1.5429 --
시트르산(Citric Acid) 0.04 0.00 (검출되지 않음)
가드너 색(Gardner Color) <1 --
글리세린 20.21 17.14
글리콜산(Glycolic Acid) 0.29 0.33
글리세롤 Sal M-1 39.85 39.43
글리세롤 Sal M-2 3.48 1.28
글리세롤 Sal D-1,2 5.35 0.82
글리세롤 Sal Di-1,3 16.37 24.66
글리세롤 Tri-Sal 1.38 2.28
글리세롤 살리실레이트 총(HPLC) 66.43 68.47
글리세롤 Sal M-1 53.72 53.58
글리세롤 Sal M-2 4.60 1.28
글리세롤 Sal Di-1,2 3.32 0.47
글리세롤 Sal Di-1,3 11.22 17.43
글리세롤 Tri-Sal 0.00 0.0
글리세롤 살리실레이트 총(GC) 72.85 72.05
건조 감량(Loss on Drying) -- 2.15
강열 감량(Loss on Ignition) -- 99.55
메틸 살리실레이트 0.00 0.0
살리실산 5.408 2.810
실시예 2
항균 데이터(Antimicrobial Data)
보존제를 갖지 않는 독점(proprietary) 베이스 로션 제형 ("Vinny Base")을 대조군으로서 사용하였다. 3개로 나눈 보존 시스템들을 각각 Vinny Base에 첨가하였고, 이에 의해 총 4개의 제형들을 제조하였다. 첫 번째 제형은 Vinny Base이다. 두 번째 제형은 Vinny Base + 1 중량%의 실시예 1로부터의 글리세롤 살리실레이트 (대규모 생산 샘플 MC0000000106944을 사용)이다. 세 번째 제형은 Vinny Base + 0.3 중량%의 Germall　 115 (이미다졸리디닐 우레아) (Ashland Inc. (Covington, KY, USA)로부터 구매할 수 있음, 공지의 보존제이다. 네 번째 제형은 Vinny Base + 0.3 중량%의 Germall　 115 + 1%의 실시예 1로부터의 글리세롤 살리실레이트 (대규모 생산 샘플 MC0000000106944을 사용)이다. 네 개의 제형들 각각은 초기에 제품의 100,000 (105) 내지 1,000,000 (106) 유기물/그램(gram)의 농도의 하기 박테리아 및 제품의 10,000 (104) 내지 100,000 (105) 유기물/그램의 농도의 하기 효모 및 곰팡이 각각의 그룹으로 접종하였다:
(1) 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis)로부터의 그람 양성 박테리아.
(2) 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)로부터의 발효 그람 음성 박테리아.
(3) 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로부터의 산화 그람 음성 박테리아.
(4) 칸디다 알비칸스(Candida albicans)로부터의 효모.
(5) 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)로부터의 곰팡이.
초기 접종 후 오 (5) 내지 칠 (7)일, 4개 제형들 각각은 제형들에서 생존 미생물 생장의 양을 결정하기 위해 테스트하였다. 이것은 week 1 (1)로 고려된다. 만약 제품이 week 1에서 생장을 나타낸다면, 그 다음 이것은 추가적인 오 (5) 내지 칠 (7)일 후에 다시 테스트되고, 이것은 week 2 (2)로 고려된다. 만약 제품이 week 2에서 생장을 나타낸다면, 그 다음 이것은 추가적인 오 (5) 내지 칠 (7)일 후에 다시 테스트되고, 이것은 week 3 (3)로 고려된다. 만약 제품이 week 3 (3)에서 생장을 나타낸다면, 그 다음 이것은 추가적인 오 (5) 내지 칠 (7)일 후에 다시 테스트되고, 이것은 week 4 (4)로 고려된다. 테스트 파라메터들은 일반적으로 USP 51 Antimicrobial Effectiveness Test 또는 United States Pharmacopeia (USP)의 챕터 51에 의하여 "Challenge Testing"를 따랐다; 그러나 글리세롤 살리실레이트 보존 시스템의 효과를 더 확인하기 위해 추가적인 미생물을 검사하였다. USP 51 Antimicrobial Effectiveness Test의 요약은 하기에서 제공된다:
(1) USP 51은 개별적으로 5가지 다른 미생물들을 갖는 formula에 테스트한다 (접종한다)(USP 51 challenges (inoculates) a formula with 5 different microorganisms, separately. Three bacteria and two fungal strains are used for each USP 51 test). 3가지 박테리아 및 2가지 곰팡이 균주들은 각각 USP 51 테스트하는데 사용된다.
(2) 테스트 미생물들은 미생물에 따라 액체 또는 고체 배지에서 생장한다.
(3) USP 51 테스트에 사용되는 미생물들은 하기를 따른다:
칸디다 알비칸스(Candida albicans) (효모...효모는 곰팡이의 한 형태이다)
아스페르길루스 브라질리엔시스(Aspergillus brasiliensis) (사상 곰팡이(filamentous mold)...또한 곰팡이(fungus))
에스케리키아 콜라이(Escherichia coli) (박테리아..."E. coli"로 더 잘 알려짐)
슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa) (박테리아....산업적으로 매우 문제가 있음)
스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) (박테리아..."Staph"로 더 잘 알려짐)
(4) 테스트 미생물들은 배양액(broth culture)으로부터 원심 분리에 의해 수확되거나 멸균 용기에서 고체 배지로부터 표면 생장 세척에 의해 수확된다.
(5) 테스트 미생물들의 농도들은 멸균 식염수에서 ~1 X 108 CFU/ml 수율로(in sterile saline to yield ~1 X 108 CFU/ml) 수확된 미생물들의 재부유(resuspending)에 의해 표준화된다.
(6) 회수 분석(recovery analysis)은 샘플에 존재하는 미생물들이 선택된 희석 및 플레이팅 스킴(plating scheme)을 사용하여 충분히 회수될 수 있고 열거될 수 있는지 확인하기 위해 수행된다.
(7) 테스트 제품의 충분한 용량 (일반적으로 10ml)은 5개의 분리된 용기들 각각에 분배되고, 각각의 용기는 분리된 테스트 미생물 (상기 언급됨)로 접종된다.
(8) 테스트 제품에서 생존 미생물들의 초기 농도는 표준 희석(standard dilution) 및 플레이트 카운드 방법(plate count methods)에 의해 결정된다.
(9) 접종된 테스트 제품들은 22.5 ± 2.5℃에서 접종되고, 상기 제형으로 나뉘는 제품 범주에 따라(product category into which the formulation falls) 7, 14 및/또는 28일 간격에서 미생물 농도를 결정하기 위해 샘플링된다.
(10) 각 간격에서 미생물 농도는 초기 농도와 비교되고, 그 다음 보존제의 효과는 USP 가이드라인들에 근거하여 결정된다.
첫 번째 제형 (보존제 없는 Vinny Base)에 대한 테스트는 상기 제형이 미생물 생장을 나타내는 week 1 내지 4에서 모든 테스트된 미생물들에 취약함을 나타내었다.
두 번째 제형 (Vinny Base + 1 중량%의 실시예 1로부터의 글리세롤 살리실레이트)에 대한 테스트는 week 1에서, 상기 제형이 산화 그람 음성들 및 곰팡이에 대한 취약성을 나타냄을 보여주었다. week 2에서, 상기 제형은 week 1과 동일한 취약성을 보여주었다. week 3에서, 상기 제형은 산화 그람 음성들 및 효모에 대한 취약성을 보여주었다. week 4에서, 상기 제형은 week 3와 동일한 취약성을 보여주었다.
세 번째 제형 (Vinny Base + 0.3 중량%의 Germall　 115 (이미다졸리디닐 우레아))에 대한 테스트는 week 1에서, 상기 제형이 발효 그람 음성 박테리아, 산화 그람 음성 박테리아, 효모 및 곰팡이에 대한 취약성을 나타냄을 보여주었다. week 2에서, 상기 제형은 산화 그람 음성 박테리아, 효모 및 곰팡이에 대한 취약성을 보여주었다. week 3에서, 상기 제형은 효모 및 곰팡이에 대한 취약성을 보여주었다. week 4에서, 상기 제형은 week 3와 동일한 취약성을 보여주었다.
네 번째 제형 (Vinny Base + 0.3 중량%의 Germall　 115 + 1%의 실시예 1로부터의 글리세롤 살리실레이트)에 대한 테스트는 week 1에서, 상기 제형이 임의의 테스트된 미생물들에 대한 임의의 취약성을 보여주지 않았음을 보여주었다. 이것은 상승 결과이며, 두 번째 제형 (Vinny Base + 1 중량%의 실시예 1로부터의 글리세롤 살리실레이트) 및 세 번째 제형 (Vinny Base + 0.3 중량%의 Germall　 115 (이미다졸리디닐 우레아))에 대한 week 1 테스트 각각은 산화 그람 음성 박테리아 및 곰팡이에 대한 취약성을 보여주었다. 그러나, 글리세롤 살리실레이트 및 이미다졸리디닐 우레아 보존제들이 Vinny Base에 함께 조합될 때, 산화 그람 음성 박테리아 및 곰팡이 둘 다에 대한 어떠한 취약성도 없었다. 글리세롤 살리실레이트 및 이미다졸리디닐 우레아의 조합은 산화 그람 음성 박테리아 및 곰팡이에 대한 기대하지 않은 성능의 부스트를 제공하였다. week 1 테스트 후에 생장이 없음을 보여주는 사실로 인해 네 번째 제형에서 추가 테스트가 수행되지 않았다.
상기 데이터의 요약은 표 3 내지 6에서 제공된다.
Week 1 보존제 없음 (제형 1) 1% 글리세롤 살리실레이트 (제형 2) 0.3% Germall　 115 (제형 3) 1% 글리세롤 살리실레이트 + 0.3% Germall　 115 (제형 4)
그람 (+) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음
발효 그람 (-) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 생장 최소 생장/생장하지 않음
산화 그람 (-) 박테리아 생장 생장 생장 최소 생장/생장하지 않음
효모 생장 최소 생장/생장하지 않음 생장 최소 생장/생장하지 않음
곰팡이 생장 생장 생장 최소 생장/생장하지 않음
*최소 생장/생장하지 않음(Minimal growth/no growth)은 0 내지 100 cfu/g로 정의된다. 이러한 생장의 레벨은 화장품 또는 제약 제형들에서 중요하게 고려되지 않는다.
Week 2 보존제 없음 (제형 1) 1% 글리세롤 살리실레이트 (제형 2) 0.3% Germall　 115 (제형 3) 1% 글리세롤 살리실레이트 + 0.3% Germall　 115 (제형 4)
그람 (+) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
발효 그람 (-) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
산화 그람 (-) 박테리아 생장 생장 생장 테스트하지 않음
효모 생장 최소 생장/생장하지 않음 생장 테스트하지 않음
곰팡이 생장 생장 생장 테스트하지 않음
*최소 생장/생장하지 않음은 0 내지 100 cfu/g로 정의된다. 이러한 생장의 레벨은 화장품 또는 제약 제형들에서 중요하게 고려되지 않는다.
Week 3 보존제 없음 (제형 1) 1% 글리세롤 살리실레이트 (제형 2) 0.3% Germall　 115 (제형 3) 1% 글리세롤 살리실레이트 + 0.3% Germall　 115 (제형 4)
그람 (+) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
발효 그람 (-) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
산화 그람 (-) 박테리아 생장 생장 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
효모 생장 생장 생장 테스트하지 않음
곰팡이 생장 최소 생장/생장하지 않음 생장 테스트하지 않음
*최소 생장/생장하지 않음은 0 내지 100 cfu/g로 정의된다. 이러한 생장의 레벨은 화장품 또는 제약 제형들에서 중요하게 고려되지 않는다.
Week 4 보존제 없음 (제형 1) 1% 글리세롤 살리실레이트 (제형 2) 0.3% Germall　 115 (제형 3) 1% 글리세롤 살리실레이트 + 0.3% Germall　 115 (제형 4)
그람 (+) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
발효 그람 (-) 박테리아 생장 최소 생장/생장하지 않음 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
산화 그람 (-) 박테리아 생장 생장 최소 생장/생장하지 않음 테스트하지 않음
효모 생장 생장 생장 테스트하지 않음
곰팡이 생장 최소 생장/생장하지 않음 생장 테스트하지 않음
*최소 생장/생장하지 않음은 0 내지 100 cfu/g로 정의된다. 이러한 생장의 레벨은 화장품 또는 제약 제형들에서 중요하게 고려되지 않는다.
본 명세서에서 개시되고 청구된 모든 화합물들, 조성물들, 및/또는 방법들은 본원의 개시를 고려하여 과도한 실험 없이 실행될 수 있고 제조될 수 있다. 본 발명의 화합물들, 조성물들, 및 방법들이 특정 실시예들 측면에서 설명되는 동안, 변형들이 화합물들, 조성물들, 및/또는 방법들 및 본 발명의 개념, 사상 및 범주로부터 벗어나지 않는 상기 방법의 단계들의 연속 또는 단계들에 적용될 수 있다는 것이 명백해질 것이다. 더 구체적으로, 화학적 및 생리학적으로 관련된 특정 약품들은 동일 또는 유사한 결과들이 달성될 때 본원에 설명된 약품들을 대체할 수 있음이 명백할 것이다. 당업자에게 있어서 명백한 이러한 모든 유사한 대체 및 변형들은 본 발명의 사상, 범주 및 개념 내에서 있는 것으로 간주된다.

Claims (26)

  1. 하기 화학식을 갖는 살리실산(salicylic acid) 및 글리세린(glycerin)의 적어도 둘의 에스테르 또는 이의 염을 포함하는, 미생물들의 생장을 방지, 지연, 감소, 또는 억제하기 위한 보존 조성물:
    Figure 112020054562963-pct00035
    ,
    Figure 112020054562963-pct00036
    ,
    Figure 112020054562963-pct00037
    , 또는
    Figure 112020054562963-pct00038
    .
  2. 삭제
  3. 제1항에 있어서,
    상기 살리실산 및 글리세린의 적어도 셋 또는 넷 모두의 에스테르들 또는 이의 염들을 포함하는, 보존 조성물.
  4. 제3항에 있어서,
    상기 살리실산 및 글리세린의 넷 모두의 에스테르들 또는 이의 염들을 포함하는, 보존 조성물.
  5. 제4항에 있어서,
    45 내지 60 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00025
    또는 이의 염;
    3 내지 7 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00026
    또는 이의 염;
    2 내지 5 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00027
    또는 이의 염, 및
    8 내지 15 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00028
    또는 이의 염을 포함하는, 보존 조성물.
  6. 제4항에 있어서,
    50 내지 55 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00029
    또는 이의 염;
    4 내지 6 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00030
    또는 이의 염;
    2 내지 4 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00031
    또는 이의 염, 및
    10 내지 12 중량%의
    Figure 112020054562963-pct00032
    또는 이의 염을 포함하는, 보존 조성물.
  7. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    글리세린을 더 포함하는, 보존 조성물.
  8. 제7항에 있어서,
    15 내지 25 중량%의 글리세린을 포함하는, 보존 조성물.
  9. 제8항에 있어서,
    18 내지 22 중량%의 글리세린을 포함하는, 보존 조성물.
  10. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    제2 보존제 또는 항균제를 더 포함하는, 보존 조성물.
  11. 제10항에 있어서,
    상기 제2 보존제 또는 항균제는 적어도 하나의 요오드프로피닐 부틸카바마이트(iodopropynyl butylcarbamate), 카프릴릴 글리콜(capylyl glycol), 이미다졸리디닐 우레아(imidazolidinyl urea), 파라벤(paraben), 메틸이소티아졸린(methylsothiazoline), 클로페네신(chlorphenesin), 또는 벤조산(benzoic acid) 또는 이들의 임의의 조합으로 이루어진 군으로부터 선택되는, 보존 조성물.
  12. 제11항에 있어서,
    요오드프로피닐 부틸카바마이트 또는 카프릴릴 글리콜 또는 요오드프로피닐 부틸카바마이드 및 카프릴릴 글리콜을 둘 다 포함하는, 보존 조성물.
  13. 제12항에 있어서,
    10 내지 25 중량%의 카프릴릴 글리콜; 및
    70 내지 80 중량%의 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르들을 포함하는, 보존 조성물.
  14. 제13항에 있어서,
    0.5 내지 2 중량%의 요오드프로피닐 부틸카바마이트;
    10 내지 25 중량%의 카프릴릴 글리콜; 및
    70 내지 80 중량%의 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르들을 포함하는, 보존 조성물.
  15. 제11항에 있어서,
    이미다졸리디닐 우레아를 포함하는, 보존 조성물.
  16. 제15항에 있어서,
    20 내지 25 중량%의 이미다졸리디닐 우레아; 및
    70 내지 80 중량%의 상기 살리실산 및 글리세린의 에스테르들을 포함하는, 보존 조성물.
  17. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 그람 양성 박테리아, 그람 음성 박테리아, 효모(yeast) 또는 곰팡이(mold)의 생장 억제에 효과적인, 보존 조성물.
  18. 제17항에 있어서,
    상기 그람 양성 박테리아는 스타필로코커스 아우레우스(Staphyloccus aureus) 및/또는 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis), 상기 그람 음성 박테리아는 적어도 하나의 슈도모나스 에루지노사(Pseudomonas aeruginosa), 슈도모나스 세파시아(Pseudomonas cepacia), 및/또는 슈도모나스 푸티다(Pseudomonas putida)로 이루어진 군으로부터 선택되는 산화 그람-그람 음성 박테리아(oxidative gram-gram negative bacteria), 상기 그람 음성 박테리아는 에스케리키아 콜라이(Escherichia coli), 크엡시엘라 뉴모니아(Klebsiella pneumonia), 및/또는 엔트로박터 에로게네스(Enterobacter aerogenes)로 이루어진 군으로부터 선택되는 발효 그람 음성 박테리아, 상기 효모는 칸디다 알비칸스(Candida albicans), 및 상기 곰팡이는 아스페르길루스 니게르(Aspergillus niger)인, 보존 조성물.
  19. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 실질적으로 무수(anhydrous)인, 보존 조성물.
  20. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 살리실산을 포함하지 않고, 및/또는 파라벤을 포함하지 않는, 보존 조성물.
  21. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 화장품 제형(cosmetic formulation) 또는 제약 제형(pharmaceutical formulation)에 포함된, 보존 조성물.
  22. 제21항에 있어서,
    상기 제형은 에멀젼(emulsion), 용액, 또는 연고(ointment)인, 보존 조성물.
  23. 제1항 및 제3항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 살균제 제형(disinfectant formulation) 또는 클렌징 제형(cleansing formulation)인, 보존 조성물.
  24. 제1항의 보존 조성물과 미생물이 접촉함을 포함하는 미생물 생장 억제 방법으로서, 여기서 상기 미생물의 생장이 억제되는, 미생물 생장 억제 방법.
  25. 제1항의 보존 조성물을 제형에 첨가함을 포함하는 화장품 또는 제약 제형에서의 미생물 생장 억제 방법으로서, 여기서 상기 제형에서 상기 미생물의 생장이 억제되는, 미생물 생장 억제 방법.
  26. 제1항의 보존 조성물을 에멀젼에 첨가함을 포함하는 카프릴릴을 포함하는 에멀젼 안정화 방법으로서, 여기서 상기 에멀젼은 상기 보존 조성물의 첨가에 의해 안정화되는, 에멀젼 안정화 방법.
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