KR102087432B1 - 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물 - Google Patents
홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명의 목적은 근육 세포에서 근육 기능, 근육량 조절 또는 근육 세포의 분화에 관여하는 인자들의 단백질 활성을 촉진시켜 근육질환을 치료하고, 근력을 개선시키는 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공하는 것이다. 또한, 천연물질로서 체내 부작용이 없는 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공한다.
Description
본 발명은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 근육 기능, 근육량 조절 또는 근육 세포의 분화에 관여하는 인자들의 단백질 활성을 촉진시키는 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 것이다.
근육은 에너지 대사 및 운동 능력에 있어서 매우 중요한 기관이다. 운동선수들은 자신의 운동 능력을 향상시키기 위하여 근육을 성장시키고, 이를 위하여 규칙적인 생활습관 및 운동뿐만 아니라 근육성장 보조제를 섭취한다. 근육성장 보조제는 단백동화 스테로이드(Anabolic steroid)를 포함하고 있는데, 이는 남성 호르몬인 테스토스테론(testosterone)의 유도체로서 근육을 강화시키는 아나볼릭(anabolic) 효과와 남성 호르몬의 역할을 수행하는 안드로젠 효과(androgenic effect)를 가지고 있는 합성 스테로이드 호르몬이다.
단백동화 스테로이드는 체내의 단백질 합성 증가를 통해 근육과 뼈를 강화시킨다. 그러나 단백동화 스테로이드를 과다하게 복용할 경우 간종양, 내분비 기능 장애, 황달 등의 부작용을 유발시킬 수 있다. 따라서, 최근에는 천연 소재를 이용한 근육 성장 소재를 개발하기 위한 연구가 대두되고 있다.
근육 성장은 여러 가지 신호 경로에 의해서 유도되거나 저해될 수 있다. 근육 성장을 저해하는 신호 경로로서, TFG-α(Transforming growth factor beta) protein family인 myostatin(MSTN)이 activin type IIB receptor에 결합하게 되면 Smad2/3가 인산화되어 Smad4와 결합체를 이루고 이 결합체는 핵 내의 근육 성장 인자 발현을 억제하여 근육 성장을 저해하게 된다.
반면, 인슐린유사성장인자인 insulin-like growth factor 1(IGF-1)은 근육 성장의 양성 조절자로 phosphoinositide 3-kinase/Akt 경로의 인산화를 통해 myostatin과 같은 근육 성장을 억제시킬 수 있는 전사 인자들의 신호 전달을 억제시켜서 근육 크기를 조절한다. IGF-1이 IGF-1 receptor에 결합함으로써 Akt의 인산화 과발현을 유발하여 근육량을 증가시킨다.
MyoD는 근육 분화와 관련된 특이적 유전자의 발현을 개시하여, 중간엽줄기세포가 근원세포로 분화되는 것을 유도한다. MyoD에 의해 조절되는 미오게닌과 MHC(myosin heavy chain)은 근원세포의 융합을 유도하여 근관세포와 근섬유가 형성되도록 한다. 이 같은 과정을 통해 형성된 근섬유가 다발을 이루어 최종적으로 근육을 형성하게 된다.
한편, 근육 성장 소재로 사용될 수 있는 천연 소재 중 하나인 해삼은 극피동물문 해삼강에 속하는 해삼류의 총칭이다. 약효가 인삼과 같다고 하여 이름 지어졌다. 해삼의 몸은 원통형이고 배쪽이 납작하고 등쪽이 볼록한 것이 많으나 등과 배의 구별이 없는 것도 있다. 몸 앞 끝 쪽에 있는 입에는 끝이 가늘게 갈라진 촉수가 10~30 개 있다. 이 촉수로 해저의 뻘을 빨아들여 영양분만을 흡수하고 나머지는 체외로 배출한다. 점액으로 이루어져 미끈미끈하며 피부 속에는 석회질의 작은 골편이 무수히 많고 골편 모양이 해삼의 분류형질로 이용된다. 체벽은 근육과 결합조직으로 되어 있어 두껍다. 이러한 해삼은 전 세계적으로 1,500 여종이 있으며 우리나라에서 생산되는 해삼은 청해삼, 홍해삼, 흑해삼 세 종류가 있다.
이 중 홍해삼은 학명이 Stichopus japonicus Red인 해삼을 말한다. 구체적으로 색깔이 적색에 황갈색 또는 암적갈색의 반문이 있고 복부는 적색이며, 폴리씨낭(Polian vesicle)이 가늘고 길며 선단이 뾰족하고, 수축성이 심해서 체형이 구형과 비슷하며, 알에 두께 25 ㎛ 내외의 젤라틴 피물(被物)을 가진 해삼으로 정의할 수 있다. 이러한 홍해삼의 주요 유효성분으로는 황산콘드로이친, 테르페노이드(terpenoide) 계열, 당단백질, 타우린, 칼슘 등이 다량 함유되어 있다.
본 발명과 관련된 선행기술로 한국 등록특허공보 제10-1666659호는 부틸 피리디늄(Butylpyridinium), 이의 유도체, 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 근원세포(myoblast)의 분화 촉진용 조성물, 근력 약화 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물 등을 제공하나, 천연 소재인 홍해삼 효소 가수물을 유효성분으로 포함한 근력개선용 조성물에 대한 개시는 없다.
본 발명의 목적은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제(들)로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제(들)는 이하의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 서열번호 1 내지 서열번호 5 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 포함할 수 있다.
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 하기 (a) 내지 (d) 단계를 통해 수득될 수 있다.
(a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계;
(b) 균질화한 홍해삼에 가수분해 효소를 첨가하고 가열하는 단계;
(c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및
(d) 여과시킨 용액을 건조하는 단계.
상기 (a) 단계의 상기 건조는 동결 건조, 원적외선 건조 또는 진공 건조일 수 있다.
상기 (b) 단계의 상기 가수분해 효소는 알칼라아제(Alcalase), 알파 키모트립신(α-chymotrypsin), 플라보르자임(Flavourzyme), 코지자임(Kojizyme), 뉴트라제(Neutrase), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 프로타멕스(Protamex), 및 트립신(Trypsin)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 근육질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육 질환일 수 있다.
상기 근육질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia), 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명은 또한, 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 서열번호 1 내지 서열번호 5 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 펩타이드를 포함할 수 있다.
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 하기 (a) 내지 (d) 단계를 통해 수득될 수 있다.
(a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계;
(b) 균질화한 홍해삼에 가수분해 효소를 첨가하고 가열하는 단계;
(c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및
(d) 여과시킨 용액을 건조하는 단계.
상기 (a) 단계의 상기 건조는 동결 건조, 원적외선 건조 또는 진공 건조일 수 있다.
상기 (b) 단계의 상기 가수분해 효소는 알칼라아제(Alcalase), 알파 키모트립신(α-chymotrypsin), 플라보르자임(Flavourzyme), 코지자임(Kojizyme), 뉴트라제(Neutrase), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 프로타멕스(Protamex), 및 트립신(Trypsin)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.
상기 근육질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육질환일 수 있다.
상기 근육질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia), 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명에 따른 홍해삼 효소 가수분해물을 포함하는 약학적 조성물 및 식품 조성물은 근육 세포에서 근육 기능, 근육량 조절 또는 근육 세포의 분화에 관여하는 인자들의 단백질 활성을 촉진시켜 근육질환을 치료하고 근력을 강화시킬 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 홍해삼 효소 가수분해물을 포함하는 약학적 조성물 및 식품 조성물은 천연물질로서 체내 부작용이 없으므로 안전하게 사용될 수 있다.
도 1은 홍해삼 효소 가수분해물의 가수분해 방법 및 건조방법 별 근육세포 증식 효과를 비교한 그래프이다.
도 2는 원적외선 건조시킨 홍해삼의 플라보르자임 효소 가수분해물의 근력개선 관련 단백질 발현을 나타낸 그래프이다.
도 3은 근력개선 기능을 가지는 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 크기 배제 크로마토그래피 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 역상 HPLC 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 1 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 6는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 2 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 7는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 3 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 8는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 4 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 9는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 5 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 2는 원적외선 건조시킨 홍해삼의 플라보르자임 효소 가수분해물의 근력개선 관련 단백질 발현을 나타낸 그래프이다.
도 3은 근력개선 기능을 가지는 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 크기 배제 크로마토그래피 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 4는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 역상 HPLC 결과를 나타낸 그래프이다.
도 5는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 1 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 6는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 2 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 7는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 3 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 8는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 4 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 9는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 5 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
하기의 설명에서는 본 발명의 실시예를 이해하는데 필요한 부분만이 설명되며, 그 이외 부분의 설명은 본 발명의 요지를 흩트리지 않는 범위에서 생략될 것이라는 것을 유의하여야 한다.
이하에서 설명되는 본 명세서 및 청구범위에 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 한정해서 해석되어서는 아니 되며, 발명자는 그 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해 용어의 개념으로 적절하게 정의할 수 있다는 원칙에 입각하여 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야만 한다. 따라서 본 명세서에 기재된 실시예와 도면에 도시된 구성은 본 발명의 바람직한 실시예에 불과할 뿐이고, 본 발명의 기술적 사상을 모두 대변하는 것은 아니므로, 본 출원시점에 있어서 이들을 대체할 수 있는 다양한 균등물과 변형예들이 있을 수 있음을 이해하여야 한다.
본 명세서에서, "홍해삼 효소 가수분해물"은 홍해삼을 가수분해 효소로 가수분해하여 얻어진 효소 처리물로, 아미노산 및/또는 펩타이드를 포함하는 물질군을 의미한다. 이러한 효소 처리물은 그대로 또는 원심분리 후 상등액을 취하여 이용하거나, 그 상등액을 감압농축 및/또는 동결건조시켜 액상 또는 분말상으로 이용되거나, 효소 처리물 그대로 또는 그 상등액을 물이나 에탄올 등의 유기용매로 추출하거나, 그 추출물을 극성이 서로 다른 유기용매를 사용하여 분획하거나, 그 추출물 또는 분획물을 농축하여 이용할 수 있다.
본 명세서에서, "유효성분"이란 단독으로 목적하는 활성을 나타내거나 또는 그 자체로 활성이 없는 담체와 함께 활성을 나타낼 수 있는 성분을 의미한다.
근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물
본 발명은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 홍해삼 효소 가수분해물은 (a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계; (b) 균질화한 홍해삼에 가수분해 효소를 첨가하고 가열하는 단계; (c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및 (d) 여과시킨 용액을 동결건조하는 단계;를 통해 수득할 수 있다.
상기 (a) 단계는 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계이다.
상기 (a) 단계의 홍해삼은 판매되는 것을 구입하거나, 자연에서 채집 또는 양식한 것을 사용할 수 있다.
상기 (a) 단계에서 홍해삼은 동결 건조, 원적외선 건조, 또는 진공 건조를 할 수 있으며, 바람직하게는 원적외선 건조를 할 수 있다.
상기 동결 건조는 통상의 동결 건조 방법, 예를 들어 급속 냉동과정을 거친 후, 동결 건조기에 넣고 건조시켜 수분을 완전히 제거함으로써 수행될 수 있다. 상기 진공 건조는 1 기압 이하의 감압 하에서 수행될 수 있다.
상기 원적외선 건조는 파장 5~20 ㎛ 범위의 원적외선을 홍해삼에 조사한 뒤, 홍해삼에 원적외선을 흡수시켜 건조시킬 수 있다. 원적외선은 물질의 중심까지 고르게 열을 전달하는 특성이 있으며, 이러한 특성으로 인해 가열시간을 단축함으로써 에너지 절감 등의 효과를 가져 올 수 있고, 열분해에 의한 영양물질 또는 생리활성물질의 손실을 최적화할 수 있다.
상기 (b) 단계는 균질화한 홍해삼에 가수분해 효소를 첨가하고 가열하는 단계이다.
상기 (b) 단계에서, 균질화한 홍해삼 분말에 가수분해 효소를 첨가한 뒤, 20 내지 60 ℃의 온도에서 12 내지 48 시간 동안 가수분해시킬 수 있다. 12 시간 미만 또는 20 ℃ 미만이면 가수분해가 되지 않으며, 48 시간을 초과하면 제조시간은 단축되나 온도를 유지하는 비용이 증가되고, 60 ℃를 초과하면 온도를 증가시키는 비용에 비해 가수분해의 효율이 증가하지 않으므로 상기한 온도 및 시간 범위에서 가수분해시키는 것이 바람직하다.
상기 (b) 단계에서 상기 가수분해 효소는 알칼라아제(Alcalase), 알파 키모트립신(α-chymotrypsin), 플라보르자임(Flavourzyme), 코지자임(Kojizyme), 뉴트라제(Neutrase), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 프로타멕스(Protamex), 및 트립신(Trypsin)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나를 사용할 수 있으며, 바람직하게는 플라보르자임을 사용할 수 있다.
상기 (c) 단계는 가수분해물을 원심분리한 뒤 여과하는 단계이다.
상기 (c) 단계에서 원심분리는 20 내지 40 분 동안 수행되는 것이 바람직하다. 20 분 미만이면 고체입자 또는 액체미립자를 분리하지 못하고, 40 분을 초과하면 소요시간이 길어 제조시간이 단축되지 않으므로 상기한 범위로 수행하는 것이 바람직하다.
상기 (c) 단계의 원심분리는 원심분리기를 사용하여 분당 회전수인 2000 내지 4000 rpm으로 회전시켜 원심분리하는 것이 바람직하다. 2000 rpm 미만이면 원심분리가 잘 되지 않고, 4000 rpm을 초과하면 증가된 원심분리 속도에 비해 소비전력이 더욱 상승하여 효율적이지 못하므로 상기한 범위에서 수행하는 것이 바람직하다.
상기 (c) 단계의 여과는 가압여과, 감압여과, 진공여과, 자연여과, 원심여과 등의 통상적인 방법으로 수행될 수 있으나, 감압여과를 하는 것이 바람직하다.
상기 (d) 단계는 여과시킨 가수분해물 용액을 건조하는 단계이다. 상기 건조 방법으로는 동결 건조, 진공 건조 또는 분무 건조를 사용할 수 있으며, 동결 건조를 하는 것이 바람직하다.
상기 분무 건조는 재료를 열풍기류 속에 접촉시키면 재료의 수분이 건조되는 방법이며, 상기 진공 건조와 동결 건조는 재료를 진공 중에 방치하면 진공도에 상응한 온도에서 수분이 제거되는 방법이다. 그리고 상기 진공 건조는 재료를 동결시키지 않고 감압함으로써 수분을 증발시켜 건조하는 것이다.
상기 동결 건조는 가수분해물 내에 존재하는 수분을 저온으로 동결시켜 만든 빙결정을 감압 및 진공상태에서 수분을 승화시키는 것이다. 상기 동결 건조 시 압력을 4 내지 6 Torr로 하여 -40 ℃ 이하 건조실 내에서 가수분해물을 동결상태로 유지하면 가수분해물의 유리수가 빙결정이 되며, 상기 빙결정이 수증기로 점차 승화되어 제거된다.
상기 압력이 4 Torr 미만이면 동결 건조 시간이 증가하며, 압력이 6 Torr를 초과하면 진공압력을 올리는 시간과 설비 가격이 증가하게 되므로, 상기한 압력 범위하에서 건조시키는 것이 바람직하다. 또한, 상기 건조실의 온도가 -40 ℃를 초과하면 가수분해물이 동결건조되는데 많은 시간이 소요되므로 상기한 온도 범위에서 수행하는 것이 바람직하다.
상기 단계를 통해 수득한 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함한 약학적 조성물은 근육질환 치료 또는 근력개선 효과가 있다.
본 명세서에서, '근'은 심줄, 근육, 건을 포괄적으로 지칭한다. '근력'은 근육의 수축에 의해 힘을 발휘할 수 있는 능력을 의미하며, 상기 근력은 근육량에 비례한다. '근력개선'은 근원세포를 근육세포로 분화시켜 근육량을 증가시키고, 신체 수행능력의 개선, 최대 지구력의 개선, 근육 회복의 강화, 근육 피로의 감소, 에너지 수지를 개선시키는 것을 의미한다.
또한, 본 명세서에서 '근육질환'은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육질환으로 당의료업계에 보고된 질병을 말한다. 상기 근육 소모 또는 퇴화는 유전적 요인, 후천적 요인, 노화 등을 원인으로 발생하며, 근육 소모는 근육량의 점진적 손실, 근육, 특히 골격근 또는 수의근 및 심장근육의 약화 및 퇴행을 특징으로 한다. 이와 관련된 질환의 예로는 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근육 퇴화, 근무력증, 악액질(cachexia) 및 근육감소증(sarcopenia) 등을 들 수 있다. 본 발명의 조성물은 근육량 증대 효과가 있으며, 근육은 그 종류를 제한하지 않는다.
본 발명의 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 약학적으로 허용되는 담체로 예컨대, 경구 투여용 담체 또는 비경구 투여용 담체를 추가로 포함할 수 있다. 경구 투여용 담체는 락토스, 전분, 셀룰로스 유도체, 마그네슘 스테아레이트, 스테아르산 등을 포함할 수 있다. 또한 비경구 투여용 담체는 물, 적합한 오일, 식염수, 수성 글루코스 및 글리콜 등을 포함할 수 있다. 또한, 안정화제 및 보존제를 추가로 포함할 수 있다. 적합한 안정화제로는 아황산수소나트륨, 아황산나트륨 또는 아스코르브산과 같은 항산화제가 있다. 적합한 보존제로는 벤즈알코늄 클로라이드, 메틸- 또는 프로필-파라벤 및 클로로부탄올이 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 인간을 비롯한 포유동물에 임의의 방법으로 투여할 수 있다. 예를 들어, 경구 또는 비경구로 투여할 수 있으며, 비경구적인 투여방법으로는 이에 제한되는 것은 아니나, 정맥내, 근육내, 동맥내, 골수내, 경막내, 심장내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장내 투여일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 상술한 바와 같은 투여 경로에 따라 경구 투여용 또는 비경구 투여용 제제로 제형화할 수 있다. 제형화할 경우에는 하나 이상의 완충제(예를 들어, 식염수 또는 PBS(phosphate buffered saline)), 항산화제, 정균제, 킬레이트화제(예를 들어, EDTA 또는 글루타치온), 충진제, 증량제, 결합제, 아쥬반트(예를 들어, 알루미늄 하이드록사이드), 현탁제, 농후제 습윤제, 붕해제 또는 계면활성제, 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 액제, 겔제, 시럽제, 슬러리제, 현탁액 또는 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 약학적 조성물과 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분(옥수수 전분, 밀 전분, 쌀 전분, 감자 전분 등 포함), 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 락토오스(lactose), 덱스트로오스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨 말티톨, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 나트륨 카르복시메틸셀룰로오즈 및 하이드록시프로필메틸-셀룰로즈 또는 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 예컨대, 활성성분을 고체 부형제와 배합한 다음 이를 분쇄하고 적합한 보조제를 첨가한 후 과립 혼합물로 가공함으로써 정제 또는 당의정제를 수득할 수 있다.
단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크(Talc) 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물 또는 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면, 습윤제, 감미제, 방향제 또는 보존제 등이 포함될 수 있다. 또한, 경우에 따라 가교결합 폴리비닐피롤리돈, 한천, 알긴산 또는 나트륨 알기네이트 등을 붕해제로 첨가할 수 있으며, 항응집제, 윤활제, 습윤제, 향료, 유화제 및 방부제 등을 추가로 포함할 수 있다.
비경구적으로 투여하는 경우 본 발명의 약학적 조성물은 적합한 비경구용 담체와 함께 주사제, 경피 투여제 및 비강 흡입제의 형태로 당업계에 공지된 방법에 따라 제형화될 수 있다. 상기 주사제의 경우에는 반드시 멸균되어야 하며 박테리아 및 진균과 같은 미생물의 오염으로부터 보호되어야 한다. 주사제의 경우 적합한 담체의 예로는 이에 한정되지는 않으나, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸렌 글리콜 등), 이들의 혼합물 및/또는 식물유를 포함하는 용매 또는 분산매질일 수 있다. 보다 바람직하게는, 적합한 담체로는 행크스 용액, 링거 용액, 트리에탄올 아민이 함유된 PBS 또는 주사용 멸균수, 10 % 에탄올, 40 % 프로필렌 글리콜 및 5 % 덱스트로즈와 같은 등장 용액 등을 사용할 수 있다. 상기 주사제를 미생물 오염으로부터 보호하기 위해서는 파라벤, 클로로부탄올, 페놀, 소르빈산, 티메로살 등과 같은 다양한 항균제 및 항진균제를 추가로 포함할 수 있다. 또한, 상기 주사제는 대부분의 경우 당 또는 나트륨 클로라이드와 같은 등장화제를 추가로 포함할 수 있다.
경피 투여제의 경우 연고제, 크림제, 로션제, 겔제, 외용액제, 파스타제, 리니멘트제, 에어롤제 등의 형태가 포함된다. 여기에서 '경피 투여'는 약학적 조성물을 국소적으로 피부에 투여하여 약학적 조성물에 함유된 유효한 양의 활성성분이 피부 내로 전달되는 것을 의미한다.
흡입 투여제의 경우, 본 발명에 따라 사용되는 조성물은 적합한 추진제, 예를 들면, 디클로로플루오로메탄, 트리클로로플루오로메탄, 디클로로테트라플루오로에탄, 이산화탄소 또는 다른 적합한 기체를 사용하여, 가압 팩 또는 연무기로부터 에어로졸 스프레이 형태로 편리하게 전달 할 수 있다. 가압 에어로졸의 경우, 투약 단위는 계량된 양을 전달하는 밸브를 제공하여 결정할 수 있다. 예를 들면, 흡입기 또는 취입기에 사용되는 젤라틴 캡슐 및 카트리지는 화합물, 및 락토즈 또는 전분과 같은 적합한 분말 기제의 분말 혼합물을 함유하도록 제형화할 수 있다. 비경구 투여용 제형은 모든 제약 화학에 일반적으로 공지된 처방서인 문헌(Remington's Pharmaceutical Science, 15th Edition, 1975 Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvania 18042, Chapter 87: Blaug, Seymour)에 기재되어 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 또는 생물학적 반응조절제를 사용하는 방법들과 병행하여 사용될 수 있다.
근육질환 치료 또는 근력개선용 식품 조성물
본 발명은 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 식품 조성물을 제공한다.
상기 식품 조성물에 사용되는 홍해삼 효소 가수분해물에 대한 상기 약학적 조성물과 중복되는 부분에 대해서는 설명을 생략한다.
본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품(functional food), 영양 보조제(nutritional supplement), 건강식품(health food), 식품 첨가제(food additives), 및 사료 등의 모든 형태를 포함하며, 인간 또는 가축을 비롯한 동물을 취식대상으로 한다. 상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다.
상기 유형의 식품 조성물은 당업계에 공지된 통상적인 방법에 따라 다양한 형태로 제조할 수 있다. 일반 식품으로는 이에 한정되지 않지만 음료(알콜성 음료 포함), 과실 및 그의 가공식품(과일통조림, 병조림, 잼, 마아말레이드 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(햄, 소시지 콘비이프 등), 빵류 및 면류(우동, 메밀국수, 라면, 스파게이트, 마카로니 등), 과즙, 각종 드링크, 쿠키, 엿, 유제품(버터, 치즈 등), 식용식물 유지, 마가린, 식물성 단백질, 레토르트 식품, 냉동식품, 각종 조미료(된장, 간장, 소스 등) 등에 상기 홍해삼 가수분해물을 첨가하여 제조할 수 있다.
또한, 영양보조제로는 캡슐, 정제, 환 등에 홍해삼 효소 가수분해물을 첨가하여 제조할 수 있다. 또한, 건강기능식품으로는 이에 한정되지 않지만 예를 들면, 홍해삼 효소 가수분해물을 차, 주스 및 드링크의 형태로 제조하여 건강음료로 음용할 수 있도록 액상화, 과립화, 캡슐화 및 분말화하여 섭취할 수 있다. 또한, 상기 홍해삼 효소 가수분해물을 식품 첨가제의 형태로 사용하기 위해서는 분말 또는 농축액 형태로 제조하여 사용할 수 있다. 또한, 근력개선에 효과가 있다고 알려진 공지의 활성 성분과 함께 혼합하여 조성물의 형태로 제조할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 건강식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산, 펙트산의 염, 알긴산, 알긴산의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올 또는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
그 밖에 본 발명의 건강식품은 천연 과일주스, 과일주스 음료, 또는 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 혼합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 상기 식품 조성물 100 중량부당 0.01 ~ 0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 바람직하다.
실시예
이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 아래에서 상술하는 실시예에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.
실시예 1: 홍해삼 효소 가수분해물의 제조
홍해삼은 시판되는 국내산 홍해삼을 구입하여 사용하였다. 먼저 동결 건조, 원적외선 건조, 진공 건조한 홍해삼을 각각 분쇄하여 분말화하고, 분말화한 홍해삼 2 g에 물 100 ml을 넣고 호모지나이저로 균질화하였다. 균질화한 홍해삼을 가수분해 하기 위해, 알칼라아제(Alcalase), 알파 키모트립신(α-chymotrypsin), 플라보르자임(Flavourzyme), 코지자임(Kojizyme), 뉴트라제(Neutrase), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 프로타멕스(Protamex), 트립신(Trypsin)을 첨가하였다. 상기 효소는 노보자임사(Novozyme Co.)와 시그마사(Sigma Co.)의 효소를 사용하였다. 표 1과 같이 최적조건으로 맞춘 후, 24 시간 동안 효소 반응을 수행하였다.
효소 반응이 종료된 후 반응액을 95 ℃ 이상에서 10 분간 끓여서 반응을 중지시켰다. 가수분해물을 3,000 rpm에서 20 분 동안 원심분리시켜 감압여과한 후 분해되지 않은 잔여물은 제거하였다. 원심분리 후 감압여과를 거쳐 여과시킨 여액을 동결건조시켜 홍해삼의 효소 가수분해물을 제조하였다.
| pH | Temperature (℃) | |
| DW(Distilled Water) | 7 | 28 |
| Al(Alcalase) | 8 | 50 |
| α-Chymo(α-chymotrypsin) | 8 | 37 |
| Fla(Flavourzyme) | 7 | 50 |
| Ko(Kojizyme) | 6 | 40 |
| Neu(Neutrase) | 6 | 50 |
| Pap(Papain) | 8 | 37 |
| Pep(Pepsin) | 2 | 30 |
| Pro(Protamex) | 6 | 40 |
| Try(Trypsin) | 8 | 37 |
실험예 1: 홍해삼 효소 가수분해물의 근육세포 증식 활성 능력
홍해삼 효소 가수분해물의 가수분해 방법 및 건조방법 별 근육세포 증식 활성 능력을 평가하기 위해, 실시예 1에 의해 제조된 홍해삼 효소 가수분해물의 근육세포 증식 정도를 실험하였다.
마우스(mouse) 유래 근아세포 C2C12 세포주는 ATCC에서 분양받아 사용하였으며, 소 태아 혈청(Fetal bovine serum, FBS)과 1 % penicillin을 포함하는 DMEM(Dulbecco's modified eagle medium) 배지를 이용하여 5 % CO2 배양기에서 37 ℃를 유지시키며 배양하였다.
C2C12 세포를 96 well plate에 3 Х 104 cells/ml로 분주하고, 2 일 동안 배양하여 plate의 80 %를 차지하였을 때 분화를 유도하였다. 분화 유도는 4 일 동안 2 일 간격으로 2 % horse serum(HS) 및 1 % penicillin이 포함된 DMEM 배지로 교체하면서 시행하였다.
세포를 1 x 105 cells/ml 농도로 96 well plate에 분주하고 16 시간 경과 후, 홍해삼 효소 가수분해물을 가하여 24 시간 동안 배양하였다.
세포 독성은 MTT 방법을 이용하여 실험하였다. MTT 용액 50 μL(2 mg/ml in PBS)를 첨가하여 4 시간 동안 반응시켰다. 이 후 상층액을 완전히 제거하고 DMSO(Dimethyl sulfoxide)를 가하여 침전물을 완전히 용해시킨 후 540 nm에서 흡광도를 측정하였다.
세포 증식 효능은 세포를 3 x 104 cells/ml 농도로 96 well plate에 분주하고 분화를 유도하였다. 그 후, 세포에 홍해삼 효소 가수분해물을 가하고 48 시간 동안 배양하였다. BrdU assay 분석을 위하여 1:1000으로 희석된 5-bromo-2'-deoxyuridine(BrdU)을 10 μL씩 각 well에 넣어 처리한 후 면역조직화학염색법인 BrdU assay(Millipore, Billerica, MA, USA)를 통하여 세포의 증식률을 확인하였다.
도 1은 홍해삼 효소 가수분해물의 가수분해 방법 및 건조방법 별 근육세포 증식 효과를 비교한 그래프이다.
도 1을 참조하면, 동결건조 홍해삼에서는 200 ㎍/㎖의 플라보르자임과 프로타멕스 효소를 이용하여 추출한 가수분해물이 152 %와 155 %의 가장 높은 근육세포 증식 활성을 나타내었다. 또한, DW 추출물을 제외한 대부분의 가수분해물에서 근육세포 증식 활성을 나타내었다.
반면, 원적외선 건조 홍해삼에서는 DW 추출물이 156 %로 가장 높은 증식 활성을 나타내었으며, 다음으로 플라보르자임과 프로타멕스 효소 가수분해물이 높은 증식 활성을 보였다.
진공건조 홍해삼에서는 모든 추출방법에서 유의적으로 근육세포를 증식시키는 것을 확인하였다. 또한, 뉴트라제, 프로타멕스 그리고 플라보르자임 가수분해물이 높은 증식 활성을 보였다.
이를 참고하면, 홍해삼의 건조방법에 따라 가수분해물의 근육세포 증식 활성에 큰 차이는 없으며, 가수분해 방법에 따라 약간의 차이를 보이는 것으로 확인되었다. 대부분의 가수분해 방법에서 유의적으로 근육세포 증식 활성을 나타냈으나, 플라보르자임과 프로타멕스 효소를 이용한 가수분해물이 가장 높은 증식 활성을 나타내는 것을 확인하였다.
실험예 2: 홍해삼 효소 가수분해물의 근육 세포 분화(Differentiation) 및 세포 내 근육 성장 관련 단백질 발현 분석
실험예 2에서는 홍해삼 효소 가수분해물이 C2C12 세포 내 근육세포 성장 음성조절 인자인 p-Smad2/3과 Smad4의 발현을 조절하는지, C2C12 세포 내 근육세포 성장 양성조절 인자인 p-Akt의 발현을 조절하는지 확인하였다.
마우스 유래 근원세포인 C2C12는 단핵세포로 horse serum(HS) 등에 의하여 분화하여 융합을 통해 다핵의 근관(myotube)을 형성한다.
세포성장 분화 인자인 myostatin(MSTN)이 activin tyep II receptor에 결합 함으로써 Smad는 신호 전달을 받게 된다. 신호를 전달받은 세포 내 Smad2/3은 인산화(phosphorylation)되고, p-Smad2/3(phosphorylation-Smad2/3)은 Smad4와 결합함으로써 근육 성장 유전자인 MyoD의 발현을 억제한다. 인슐린유사성장인자인 Insulin-like growth factor 1(IGF-1)은 근육 성장 양성 조절자로 Phosphoatidylonositol 3-kinase(PI3K)/Akt 경로의 인산화를 통해 근육 성장 음성 조절 인자들의 신호 전달을 억제하여 근육 크기를 조절한다.
FBS이 함유된 DMEM 배지를 이용하여 C2C12 세포를 배양하고, 세포가 plate 바닥의 약 70 내지 80 % 정도를 덮을 때까지 6 well-plate에서 배양하였다. 총 6 일 동안 48 시간 간격으로 분화 유도 배지인 HS가 함유된 DMEM 배지로 교환하면서 시료를 처리해주었다.
근육 성장 조절 인자인 p-Smad2/3, Smad4, p-Akt 및 MyoD의 발현량을 western blot을 통하여 분석하였다. 시료 처리가 모두 끝난 후, 상층액을 제거하고 세포를 회수하여 lysis buffer[50 mM Tris-HCl (pH 7.4), 150 mM NaCl, 1% Triton X-100, 0.1% SDS, 1 mM ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA)]로 세포 내 단백질을 용해하였다.
BCA assay kit를 통해 단백질 정량 후 동일한 단백질 양을 SDS-PAGE에 로딩하여 크기에 따라 분리한 뒤, nitrocellulose membrane으로 transfer하였다. membrane에 p-Smad2/3, Smad4, p-Akt 및 MyoD의 1차 항체를 반응시킨 후 2차 항체를 결합시켜 western blotting detection kit를 사용한 chemiluminescence 방법을 통하여 단백질의 발현량을 가시화하였다.
도 2는 원적외선 건조시킨 홍해삼의 플라보르자임 효소 가수분해물의 근력개선 관련 단백질 발현을 나타낸 그래프이다.
도 2를 참조하면, Western blot을 통한 단백질 발현량 확인 결과 원적외선 건조 홍해삼의 플라보르자임 효소 가수분해물을 가한 근육세포에서 근육세포 성장 양성조절 인자인 p-Akt 발현이 증가하였고 근육세포 성장 음성조절 인자인 p-Smad 2/3, Smad4 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 이를 통해 원적외선 건조 홍해삼의 효소 가수분해물은 p-Akt 단백질 발현을 증가시키고 p-Smad2/3, Smad4 단백질 발현을 감소시켜 근력개선을 유도하는 것을 확인할 수 있다.
실험예 3: 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 분리
홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 분리 및 정제를 위하여 한외여과막(xx42LSS12, Merck Co. Ltd, France)을 이용하여 상기 실시예 1에 의해 제조된 홍해삼 효소 가수분해물을 분자량 별로 분획하였다. 분획한 홍해삼 효소 가수분해물 중 5 kDa 이하 분획물을 이용하여 gel chromatography를 진행하였다.
gel chromatography에 사용된 수지는 Sephadex G-25(G2580, Sigma, USA) 제품을 사용하였으며, 2.5 Х 100 cm의 크기의 컬럼에 시료를 250 mg/mL로 로딩하였고, 2 mL/min의 유속으로 흘려주었다. gel chromatography를 통하여 회수한 분획물 별로 역상 HPLC(RP-HPLC) 분석을 진행하였다. 분석에 사용된 컬럼은 Atlantis T-3 ODS(Waters, USA) 컬럼을 이용하여 220 nm에서 측정하였다.
펩타이드의 아미노산 서열을 규명하기 위하여 Q-TOF mass 분석을 진행하였으며, 분석을 위하여 gel chromatography 분획물을 수차례 회수하여 동결건조 후, 분석시료로 사용하였다. 아미노산 서열 분석을 위해 HPLC(UltiMate 3000 system, Dionex, USA), Column(ZORBAX 300SB-C18, 1.0 X 150mm, 3.5um, agilent), MS(MicroQ-TOF III mass spectrometer Bruker Daltonics, 255748 Germany)를 사용하였다.
도 3은 근력개선 기능을 가지는 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 크기 배제 크로마토그래피 분석 결과를 나타낸 그래프이며, 도 4는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 역상 HPLC 결과를 나타낸 그래프이며, 도 5 내지 도 9는 크기 배제 크로마토그래피에서 얻은 분획 3의 LC-MS/MS 분석을 통하여 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 서열번호 1 내지 5 아미노산 서열을 확인한 그래프이다.
도 3을 참조하면, 총 4 개의 분획물을 얻었으며, 각각의 분획물 4 개를 역상 크로마토그래피 분석한 결과, 가장 저분자 분획물로 예상되는 분획 4에서 역상 HPLC 상의 peak가 검출되지 않았으며, 분획 3은 도 4와 같이 두 개의 peak가 붙어있는 모습을 보였다.
홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드의 아미노산 서열을 확인하기 위해 LC-MS/MS를 이용하여 분획 3을 분석하였으며, 도 5 내지 도 9를 참조하면 분석 결과 홍해삼 효소 가수분해물 유래 펩타이드는 서열번호 1 내지 5 중 어느 하나의 아미노산 서열을 가지는 것을 확인할 수 있었다(표 2).
| 서열번호 | 분자량(Da) | 아미노산 서열 |
| 서열번호 1 | 1014.46 | Tryptophan-Arginine-Glycine-Proline-Glutamate-Glycine-Glutamine-Glycine-Glutamine |
| WRGPEGQGQ | ||
| 서열번호 2 | 1058.50 | Alanine-Threonine-Glycine-Proline-Aspartate-Glycine-Glutamine-Alanine-Glycine-Glutamate-Arginine |
| ATGPDGQAGER | ||
| 서열번호 3 | 1115.52 | Glutamine-Threonine-Glycine-Proline-Aspartate-Glycine-Glutamine-Alanine-Glycine-Glutamate-Arginine |
| QTGPDGQAGER | ||
| 서열번호 4 | 883.50 | Proline-Glycine-Valine-Glycine-Leucine-Aspartate-Glycine-Leucine-Arginine |
| PGVGLDGLR | ||
| 서열번호 5 | 713.36 | Leucine-Aspartate-Arginine-Tyrosine-Phenylalanine |
| LDRYF |
지금까지 본 발명의 일 실시예에 따른 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물 및 식품 조성물에 관한 구체적인 실시예에 관하여 설명하였으나, 본 발명의 범위에서 벗어나지 않는 한도 내에서는 여러 가지 실시 변형이 가능함은 자명하다.
그러므로 본 발명의 범위는 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 안 되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 것들에 의해 정해져야 한다.
즉, 전술된 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며, 한정적인 것이 아닌 것으로 이해되어야 하며, 본 발명의 범위는 상세한 설명보다는 후술될 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 그 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.
<110> Korea Institute of Ocean Science and Technology
<120> PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND FOOD COMPOSITION FOR MUSCLE
DISEASE TREATMENT OR IMPROVING MUSCLE STRENGTH COMPRISING
ENZYMATIC HYDROLYSATES OF RED SEA CUCUMBER
<130> LNP180170
<160> 5
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<210> 1
<211> 9
<212> PRT
<213> Stichopus japonicus
<400> 1
Trp Arg Gly Pro Glu Gly Gln Gly Gln
1 5
<210> 2
<211> 11
<212> PRT
<213> Stichopus japonicus
<400> 2
Ala Thr Gly Pro Asp Gly Gln Ala Gly Glu Arg
1 5 10
<210> 3
<211> 11
<212> PRT
<213> Stichopus japonicus
<400> 3
Gln Thr Gly Pro Asp Gly Gln Ala Gly Glu Arg
1 5 10
<210> 4
<211> 9
<212> PRT
<213> Stichopus japonicus
<400> 4
Trp Arg Gly Pro Glu Gly Gln Gly Gln
1 5
<210> 5
<211> 9
<212> PRT
<213> Stichopus japonicus
<400> 5
Trp Arg Gly Pro Glu Gly Gln Gly Gln
1 5
Claims (14)
- 서열번호 1 내지 서열번호 3 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 분자량 1,000 Da 이상의 펩타이드를 포함하여 근육세포에서 근육세포 성장 양성조절 인자인 p-Akt 발현을 증가하고 근육세포 성장 음성조절 인자인 p-Smad 2/3, Smad4 발현을 감소시키는, 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물로서
상기 근육질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia), 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물. - 서열번호 1 내지 서열번호 3 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 분자량 1,000 Da 이상의 펩타이드를 포함하여 근육세포에서 근육세포 성장 양성조절 인자인 p-Akt 발현을 증가하고 근육세포 성장 음성조절 인자인 p-Smad 2/3, Smad4 발현을 감소시키는, 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하고,
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 하기 (a) 내지 (d) 단계를 통해 수득되는 것을 특징으로 하며
긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia), 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 근육질환인 것을 특징으로 하는,
근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물:
(a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계;
(b) 균질화한 홍해삼에 플라보르자임(Flavourzyme) 효소를 가수분해 효소로 첨가하고 20 내지 60 ℃의 온도에서 가열하는 단계;
(c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및
(d) 여과시킨 용액을 건조하는 단계. - 제1항에 있어서,
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 하기 (a) 내지 (d) 단계를 통해 수득되는 것을 특징으로 하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물:
(a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계;
(b) 균질화한 홍해삼에 가수분해 효소를 첨가하고 가열하는 단계;
(c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및
(d) 여과시킨 용액을 건조하는 단계. - 제3항에 있어서,
상기 (a) 단계의
상기 건조는 동결 건조, 원적외선 건조 또는 진공 건조인 것을 특징으로 하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물. - 제3항에 있어서,
상기 (b) 단계의
상기 가수분해 효소는 알칼라아제(Alcalase), 알파 키모트립신(α-chymotrypsin), 플라보르자임(Flavourzyme), 코지자임(Kojizyme), 뉴트라제(Neutrase), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 프로타멕스(Protamex), 및 트립신(Trypsin)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 근육질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육 질환인 것을 특징으로 하는 근육질환 치료 또는 근력개선용 약학적 조성물. - 삭제
- 서열번호 1 내지 서열번호 3 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 분자량 1,000 Da 이상의 펩타이드를 포함하여 근육세포에서 근육세포 성장 양성조절 인자인 p-Akt 발현을 증가하고 근육세포 성장 음성조절 인자인 p-Smad 2/3, Smad4 발현을 감소시키는, 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하는 근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물로서
상기 근육질환은 긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia), 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는 근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물. - 서열번호 1 내지 서열번호 3 중 어느 하나의 아미노산 서열로 이루어진 분자량 1,000 Da 이상의 펩타이드를 포함하여 근육세포에서 근육세포 성장 양성조절 인자인 p-Akt 발현을 증가하고 근육세포 성장 음성조절 인자인 p-Smad 2/3, Smad4 발현을 감소시키는, 홍해삼 효소 가수분해물을 유효성분으로 포함하고,
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 하기 (a) 내지 (d) 단계를 통해 수득되는 것을 특징으로 하며
긴장감퇴증(atony), 근위축증(muscular atrophy), 근이영양증(muscular dystrophy), 근무력증, 악액질(cachexia), 및 근육감소증(sarcopenia)으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 근육질환인 것을 특징으로 하는,
근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물:
(a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계;
(b) 균질화한 홍해삼에 플라보르자임(Flavourzyme) 효소를 가수분해 효소로 첨가하고 20 내지 60 ℃의 온도에서 가열하는 단계;
(c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및
(d) 여과시킨 용액을 건조하는 단계. - 제8항에 있어서,
상기 홍해삼 효소 가수분해물은 하기 (a) 내지 (d) 단계를 통해 수득되는 것을 특징으로 하는 근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물:
(a) 건조한 홍해삼을 분말화한 뒤 균질화하는 단계;
(b) 균질화한 홍해삼에 가수분해 효소를 첨가하고 가열하는 단계;
(c) 가열된 용액을 원심분리 후 여과하는 단계; 및
(d) 여과시킨 용액을 건조하는 단계. - 제10항에 있어서,
상기 (a) 단계의
상기 건조는 동결 건조, 원적외선 건조 또는 진공 건조인 것을 특징으로 하는 근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물. - 제10항에 있어서,
상기 (b) 단계의
상기 가수분해 효소는 알칼라아제(Alcalase), 알파 키모트립신(α-chymotrypsin), 플라보르자임(Flavourzyme), 코지자임(Kojizyme), 뉴트라제(Neutrase), 파파인(Papain), 펩신(Pepsin), 프로타멕스(Protamex), 및 트립신(Trypsin)으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나인 것을 특징으로 하는 근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물. - 제8항에 있어서,
상기 근육질환은 근기능 저하, 근육 소모 또는 근육 퇴화로 인한 근육질환인 것을 특징으로 하는 근육질환 개선 또는 근력개선용 식품 조성물.
- 삭제
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| KR102354367B1 (ko) | 2021-09-08 | 2022-01-24 | 주식회사 한미양행 | 식용곤충 유래 저분자 펩타이드 제조방법 및 이에 의해 제조된 펩타이드를 함유하는 근력개선용 조성물 |
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