KR102008925B1 - 피부 윤기를 클래리파잉 하기 위한 레티날 사이클로덱스트린 아세탈 및 헤미아세탈 - Google Patents

피부 윤기를 클래리파잉 하기 위한 레티날 사이클로덱스트린 아세탈 및 헤미아세탈 Download PDF

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Abstract

본 발명은, 여드름 및 여드름으로부터 기인하는 피부 손상 및 피부 다크닝; 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학요법 및 햇볕에 의한 화상에 의한 피부 다크닝; 미토콘드리아 및 DNA 기능 장애; 검버섯; 세포성 항산화 물질의 손실; 콜라겐 손실, 피부 순응성 손실, 피부 유연성 손실, 피부 주름 및 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상을 포함한 나이 관련 피부 변화; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 작은 갈색 반점; 색소반, 눈 밑 다크 서클, 어두운 피부 및 피부 결점을 포함한 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증 및 이들의 조합의 치료에 유용한 것으로서, 피부 클래리파잉에 효과적인 특정 폴리엔 사이클로덱스트린 아세탈 및 헤미아세탈을 기술한다.

Description

피부 윤기를 클래리파잉 하기 위한 레티날 사이클로덱스트린 아세탈 및 헤미아세탈{RETINAL CYCLODEXTRIN ACETALS AND HEMIACETALS FOR CLARIFYING SKIN COMPLEXION}
신체 외모의 향상은 인간의 삶 속에서 거의 모든 다른 일상-관련 활동보다 더 많은 조명을 받고 있다. 인간 질병 치료보다 인체를 아름답게 하기 위한 소비품이 훨씬 더 많다. 피부 톤 및 외모 개선은 화장품, 기능성 식품, 약품 및 물리 치료 훈련을 포함하는 성장중인 수억-달러 가치의 산업이다. 소비자의 관심은 에이지-디파잉(age-defying), 주름 개선, 피부 스무딩(skin smoothing), 스킨 브라이트닝(skin brightening) 및 그 밖의 이와 유사한 노화방지제, 하기와 같은 최근 선행 기술 실시예의 최신 기적의 성분에 집중되고 있다.
피부 클래리파잉(clarifying)은 현재 시장 및 소비자의 관심 아이템이 되고 있다. 피부 클래리파잉 제품은 키트 또는 세트로서, 두세 개의 제품을 포함하는 단일 치료 구성을 통해 다기능을 수행하고 있다. 이것은 10 대에서 성인 연령대, 심지어 노인 연령대까지를 대표하는 것으로서 빠르게 성장하고 있는 시장이다. 미국에서 피부 클래리파잉 시장은, 이러한 제품의 소비자가 2천만명 이상에 이르는 대략 20억 규모이다.
이러한 피부 클래리파잉 제제의 치료 장점은: (i) 질병, 예를 들어 두창, 피부 결점 및 피부 "결함(imperfection)" 후 남은 흔적, 상처 흉터, 여드름 상처로부터 손상 받은 피부의 스무딩, (ⅱ) 질병, 예를 들어 두창, 피부 결점 및 그 밖의 피부 "결함" 후 남은 흔적, 상처 흉터, 여드름 상처로 생긴 피부 변색으로부터 피부 톤의 밸런스를 맞추는 것, (ⅲ) 검버섯, 피부 반점, 불쾌한 "뷰티 마크", 태양 노출에 의한 피부 변색의 감소 또는 제거, (ⅳ) 더 나은 얼굴빛을 위해 피부 톤을 밝게 하기 위한 어두운 피부 부분의 라이트닝, (ⅴ) 깨끗한 색을 위한 지성 피부 또는 건성 피부 관리, (ⅵ) 생기 있는 피부를 위해 새로운 성장을 촉진하기 위한 각질 세포 전환, (ⅶ) 더 부드러운 피부를 위한 주름 및 미세 선의 감소 또는 제거, 및 (ⅷ) 건강한 피부 성장을 촉진하고 외모를 빛나게 하기 위한 필수 영양소의 투여를 포함한다.
본 발명은 피부 클래리파잉을 요구하는 피부의 생물학적 문제의 해법 요구를 다룬다.
본 발명은 화학식 (la) 및 (lb)의 특정 폴리엔 사이클로덱스트린 아세탈 및 헤미아세탈을 기술한다:
Figure 112014029478368-pct00001
(la) 레티날 사이클로덱스트린 헤미아세탈
Figure 112014029478368-pct00002
(lb) 레티날 사이클로덱스트린 아세탈
상기 식 중, n = 0, 1, 2, 3, 또는 4이고, 바람직하게는 n = 1, 2, 또는 3이고
X는 0 (직접 결합), -CH2-CH2-0-, 및 -CH2-CH2-CH2-O-로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 X는 0 (직접 결합)이고;
Z는 H, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -SO3H, -SO3M, -P03H2, -PO3M, 및 -P03M2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 Z는 H이고;
R = 레티노이드 또는 카로티노이드이고;
M은 Na, K, Ca, Mg, Ba, Zn, Mn, Cu, Fe, Co, 및 Ni로 이루어진 그룹으로부터 선택된다.
화학식 (la) 및 (lb)의 화합물은, 제한되는 것은 아니나, 하기의 것들을 포함하는 질환에 의한 문제 발생 피부 치료에 유용한 것으로서 피부 클래리파잉에 효과적일 수 있다: 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학요법, 및 햇볕에 의한 화상; 미토콘드리아 기능 장애; 검버섯; 여드름, 세포성 항산화 물질의 손실; 콜라겐 손실, 피부 순응성 손실, 피부 유연성 손실, 피부 주름 및 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상을 포함한 나이 관련 피부 변화; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 작은 갈색 반점; 색소반, 눈 밑 다크 서클, 어두운 피부 및 피부 결점을 포함한 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증; 피부 탈색소, 및 이들의 조합.
본원에서 사용되는 하기 용어들은 하기에서 설명되는 의미를 갖는다.
문제 발생 피부(Challenged Skin). 내부 장기의 질환 및 이의 치료에 의해 야기된 피부 질병. 그의 예로는 당뇨병, 암, 방사선 치료, 화학 요법, 및 햇볕에 의한 화상(태양 복사)에 의한 문제 발생 피부 질환을 포함한다.
"카이랄-정정(Chirally-Correct)". 4 개의 상이한 치환체를 가진 사면체 탄소 원자를 갖는 분자, 착물 또는 이온-쌍이 상기의 카이랄이다; 상기 탄소 원자가 카이랄로 언급된다. 이러한 화합물은 글리세르알데하이드와의 결합 여부와 관련하여 캐피탈 "D" 또는 캐피탈 "L"로 표시된다. 자연적으로 가장 많이 발생하는 물질은 글리세르알데하이드의 "L" 거울상 이성질체이다. 각각의 경우에 "카이랄-정정" 거울상 이성질체는 자연 발생하는 "D" 또는 "L" 중 하나이다.
d 또는 I; (+) 또는 (-). 이것은 분자의 선광성 방향을 나타낸다.
부분입체 이성질체. 부분입체 이성질체는 거울상 이성질체가 아닌 입체 이성질체이다.
거울상 이성질체. 거울상 이성질체는 비-대칭으로서 각각의 거울상인 두 개의 입체 이성질체 중 하나이다.
이온-쌍. 전자 공여체 및 전자 수용체 제제 또는 양전하 하전 제제 및 음전하 하전 제제 사이의 이온 결합에 의해 형성된 화합물.
렉터스(Rectus) (R) 또는 시니스터(Sinister) (S)는 각각 Cahn-lngold-Prelog Rules에 기초한 것으로서, 카이랄 분자 또는 원자의 오른쪽- 또는 왼쪽 배치에 관한 것이다. 덱스트로(Dextro) (d, 또는 +) 및 레보(Levo) (I, 또는 -)는, 이러한 카이랄 분자가 평면 편광에서 나누어지는 선광성의 방향을 나타낸다.
유기. 탄소 화합물을 함유하거나 또는 이와 관련된 것으로서, 특히 생존 또는 비-생존 유기체로부터 유도되었는지 여부와 관계없이 수소가 탄소에 결합된 것이다.
피부 클래리피케이션(Skin Clarification). 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학 요법 및 햇볕에 의한 화상; 미토콘드리아 기능 장애; 검버섯; 여드름, 세포성 항산화 물질의 손실; 콜라겐 손실, 피부 순응성 손실, 피부 유연성 손실, 피부 주름 및 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상을 포함한 나이 관련 피부 변화; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 작은 갈색 반점; 색소반, 눈 밑 다크 서클, 어두운 피부 및 피부 결점을 포함한 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증; 피부 탈색소, 및 이들의 조합에 의한 문제 발생 피부를 포함하는 것으로서, 일정한 피부과적 질환의 치료를 제공하는 제제.
관련 분야 설명
사이클로덱스트린은, 5 또는 그 이상의 α-(1 -4)-결합 무수 글루코오스 단위체로 구성된 고리형 올리고당이다. 녹말의 효소 변환에 의해 제조된 α-, β-, 또는 γ-사이클로덱스트린(도면 I, II, 및 III)은 이의 공동 직경에서 상이하고, 통상적으로 하기 실시예와 같이 다수의 유기 물질 포접 또는 포착에 적합하다.
사이클로덱스트린은 약품을 포함한 많은 유기 화합물과 포접 화합물을 형성한다[(Challa et al., AAPS Pharm Sci Tech, 6, E 329 (2005)].
Munoz 등은 레티날 -사이클로덱스트린 착물을 포함하여 임의의 레티노이드 사이클로덱스트린 착물에 관해 기술하였다[(Journal of Pharmaceutical & Biomedical Analysis, 14, 909 (1996); Munoz et al. , Analytica Chimica Acta, 227, 297 (1989)].
Pitha는 (미국특허 제 4,371,673호)에서 레티노이드 중합체의 임의의 사이클로덱스트린 착물에 관해 기술하였다.
Moldenhauer 등은 (미국특허 제 5,985,296호)에서 레티날을 갖는 γ-사이클로덱스트린 및, 레티닐 에스테르 및 레티노산으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 레티날 유도체를 갖는 γ-사이클로덱스트린으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 착물로 이루어진 조성물이며; 여기서, 상기 레티날 및 레티날 유도체 및 상기 γ-사이클로덱스트린은 1 : 20 및 1 : 1의 레티날 대 γ-사이클로덱스트린의 중량비로 존재할 조성물을 기술하고 있다.
Zawadzki 등은 레티날의 수용성 중합체-결합 형에 대해 기술하고 있다[(J Natl Cancer Inst. 65,10 1 -5 (1985)]. 레티날은 알파- 및 베타-사이클로덱스트린의 존재 하에 카르복시메틸덱스트란의 하이드라지드에 접합된다.
Loftsson 등[(Pharmazie, 63, 171 -9 (2008)]은 친수성 약물/사이클로덱스트린 착물 용액으로서 친유성 약물을 생성함에 의해 결막/공막을 통하여 레티날로 약물의 개선된 전달이 얻어 질 수 있다는 것을 기술하고 있다.
상기 사이클로덱스트린의 포접 화합물은 이들의 두드러진 물리적 및 화학적 특성을 가질 수 있으면서도 통상적으로 두 개의 화학적으로 상이한 분자(호스트인 사이클로덱스트린 및 게스트인 다른 유기 분자)로 구성되고, 또한 호스트 및 게스트 분자 사이에 공유 결합 형성이 없는 것으로 보인다는 것은 주목할 만한 것이다.
도 1: γ-사이클로덱스트린
도 2: α-사이클로덱스트린
도 3: β-사이클로덱스트린
본 발명은 화학식 (la) 및 (lb)의 특정 레티날 사이클로덱스트린 아세탈 및 헤미아세탈을 기술한다. 이들은 γ-사이클로덱스트린과 같은 사이클로덱스트린과, 폴리엔 알데하이드, 예를 들어 레티날과의 반응에 의해 제조된다. 해당 아세탈 또는 헤미아세탈 화합물의 생성에서 기인하는 것으로서 반응 분자 사이에 공유 화학 결합이 형성된다. 또한 헤미아세탈 위치에서 탄소 원자는 (R) 또는 (S) 입체화학구조를 가질 수 있다. 따라서 이러한 화합물은, 본 발명의 생물학적 피부 치료 목적에 유용한 것으로서 화학식 (III) 내지 (V)에서 도시되는 것과 같은 (R) 또는 (S) 형으로 발생할 수 있다.
Figure 112014029478368-pct00003
S-이성질체(Ⅲ)
Figure 112014029478368-pct00004
(Ⅳ)
Figure 112014029478368-pct00005
R-이성질체(V)
상기 식 중, n = 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 바람직하게는 1, 2 또는 3이다.
폴리엔 알데하이드 부분으로부터 유도되는 본 발명의 화합물의 측쇄는, 사이클로덱스트린 부분의 폴리하이드록시 공동의 내부(내향고리, 화학식 VII) 또는 외부(외향고리, 화학식 VIII)를 지향할 수 있다. 이것은 입체화학적 배열 및 배좌 구조 가능성의 과잉으로 귀결된다.
Figure 112014029478368-pct00006
(VII) 내향고리
Figure 112014029478368-pct00007
(VIII) 외향고리
상기 식 중, n = 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 바람직하게는 1, 2 또는 3이다.
본 발명의 화합물은, 사이클로덱스트린(IX)이 폴리엔알(X) 또는 이의 변형물과 반응하는, 화학식(la 및 lb) 화합물에 대해 도시된 방법에 의해 제조될 수 있다.
Figure 112014029478368-pct00008
트리글리세라이드 글리콜
↓
물
↓
스프레이 건조
↓
화학식(la) 및 (lb) 화합물
상기 식 중, n = 0, 1, 2, 3 또는 4이고, 바람직하게는 1, 2 또는 3이다.
상기 방법은 (i) 우선, 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날과 같은 폴리엔 알데하이드 및 유기 용해성 액체를 혼합하고; (ii) 상기 혼합물에, 적절한 사이클로덱스트린 및 물을 첨가하고 질소 또는 아르곤 대기 하에서 1 내지 120 시간 동안 혼합한 후; (iii) 상기 반응 혼합물을 분말로 건조시킨다; (iv) 바람직한 건조 방법은 건조 생성물이 고온에 노출되는 것을 최소화하는 특수 스프레이 건조 기술인 펄스 연소 스프레이 건조법이다. 상기 유기 용해성 액체는 트리글리세라이드, 폴리올, 지방 에스테르 또는 이의 조합물을 포함하는 군으로 부터 선택된다.
본 발명의 방법에서, 사이클로덱스트린 및, 하이드록시에틸- 및 하이드록시프로필 사이클로데스트린, 황산화 사이클로덱스트린, 인산화 사이클로덱스트린 및 폴리엔 알데하이드의 모든 유형을 포함한 이의 유도체가 유용하다.
본 발명의 방법에서, 레티날 보다는 알데하이드가 또한 유용하며, 레티날의 이성질체, 유사체 및 유도체도 또한 유용하다. Ebrey(Biochemistry, 1975, 14 (18), pp 3933-3941 )등에 의해 기술된 것과 같은 그 밖의 유도체뿐만 아니라 레티닐 프로피오네이트(비타민 A 프로피오네이트) 및 그 밖의 레티닐 에스테르를 포함한 레티날의 레티노이드 유도체 및 레티노이드 알데하이드가 또한 유용하다.
본 발명의 방법에서, C-10 내지 C-20 지방산의 트리글리세라이드, 알킬 또는 아릴 에스테르, C-10 내지 C-20 지방 알코올의 알킬 또는 아릴 에스테르 또는 이의 폴리올 및 조합물이 유기 용해성 액체로서 사용될 수 있다.
본 발명의 방법에서, 알킬 글리콜, 예를 들어 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 글리세린, 부틸렌 글리콜, 펜틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 메틸 프로파네디올, 폴리에틸렌 글리콜, 글리콜 에스테르(예를 들어 에톡시디글리콜)이 유기 용해성 액체로서 사용될 수 있다.
본 발명의 방법에서, 펄스 연소 스프레이 건조법이 사용된다. 그 밖의 건조 방법, 예를 들어 유동층 건조법, 드럼 건조법, 태양열 건조법, 산업 스프레이 건조법, 동결 건조법, 마이크로파 건조법, 기류 건조법, 컨베이어 건조법이 또한 그 용도를 위해 최적화될 수 있다. 액체 형태의 화합물이 상기의 건조 방법 없이 화장품에 첨가되는 것이 가능하다.
본 발명의 방법에서, 폴리엔 알데하이드, 예를 들어 레티오니드 또는 카로티노이드 알데하이드가 사용되고, 예로서 화학식(XI) 내지 (XV)가 있다;
Figure 112014029478368-pct00009
(XI)
Figure 112014029478368-pct00010
(XⅡ)
Figure 112014029478368-pct00011
(XⅢ)
Figure 112014029478368-pct00012
(XⅣ)
Figure 112014029478368-pct00013
(XV)
이것은 화학식 (XVI) 내지 (XX)와 같은, 해당 레티날 또는 카로테날 사이클로덱스트린 헤미아세탈 또는 아세탈의 레티노이드 또는 카로티노이드 측쇄가 된다;
Figure 112014029478368-pct00014
(XVI)
Figure 112014029478368-pct00015
(XVII)
Figure 112014029478368-pct00016
(XVⅢ)
Figure 112014029478368-pct00017
(XIX)
Figure 112014029478368-pct00018
(XX)
상기 식 중, Y = 화학식 (Ia) 및 (Ib)의 헤미아세탈 또는 아세탈 탄소에서의 결합 자리
본 발명은 또한, 제한하는 것은 아니나, 여드름에 의한 피부 윤기, 및 여드름에 의한 피부 손상 및 피부 다크닝; 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학요법 및 햇볕에 의한 화상에 의한 문제 발생 피부; 미토콘드리아 기능 장애; 검버섯; 세포성 항산화 물질의 손실; 콜라겐 손실, 피부 순응성 손실, 피부 유연성 손실, 피부 주름 및 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상을 포함한 나이 관련 피부 변화; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 작은 갈색 반점; 색소반, 눈 밑 다크 서클, 어두운 피부 및 피부 결점을 포함한 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증, 및 이들의 조합을 포함한 질환 관련 질병 증상을 치료, 예방, 발생률 감소 또는 개선시키고, 본 발명의 화합물을 포함하는 조성물의 유효량을 투여하는 것을 포함하는 방법을 제공한다.
일부 실시 양태에서, 본 발명의 화합물은, 메탄올과 같은 저분자량 직쇄 알칸올과 반응하는 경우, 탈아세탈화의 고유의 특성을 갖는다. 상기 반응은 분기 사슬 알칸올, 예를 들어 이소프로판올 또는 비-극성 제제, 예를 들어 클로로포름과는 진행되지 않는다. 또한 이러한 탈아세틸화는 국소 처리에서 일어난다. 피부의 산성 pH 및 국소 수분의 존재는 이러한 반응에 영향이 있는 것으로 보인다. 이는 하기에 도시된다:
화학식 (Ia) 및 (Ib)의 화합물
Figure 112014029478368-pct00019
(IX) (X)
상기 식 중,
n = 0, 1 , 2, 3, 및 4이고, 바람직하게는 1 , 2, 또는 3이다;
X = H;
Z는 H, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -SO3H, -SO3M, -PO3H2, -PO3M, 및 -P03M2로 이루어진 그룹으로부터 선택되고, 바람직하게는 H이다;
M = Na, K, Ca, Mg, Ba, Zn, Mn, Cu, Fe, Co, 및 Ni이다.
본 발명의 화합물은, 제한하는 것은 아니나, 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학요법, 및 햇볕에 의한 화상에 의한 문제 발생 피부; 미토콘드리아 기능 장애; 검버섯; 여드름, 및 여드름과 관련된 피부 손상 및 피부 다크닝; 세포성 항산화 물질의 손실; 콜라겐 손실, 피부 순응성 손실, 피부 유연성 손실, 피부 주름 및 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상을 포함한 나이 관련 피부 변화; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 작은 갈색 반점; 색소반, 눈 밑 다크 서클, 어두운 피부 및 피부 결점을 포함한 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증, 및 이들의 조합을 포함하는 임의의 피부과학적 질환과 관련된 증상을 치료, 예방, 발생률 감소 또는 개선하는 데 유용할 수 있다.
본 발명의 화합물을 적절한 담체 베이스 또는 국소 전달 시스템 및 임의의 다른 바람직한 제제에 포함시키는 것이 바람직하다. 일부 실시양태에서, 본 발명은, 화학식 (la) 화합물 및/또는 화학식 (lb) 화합물 또는 이의 혼합물 및 하나 또는 그 이상의 추가 성분, 예를 들어, 제한하는 것은 아니나: 항산화제, 자유 라디칼, 중화제, 소염제, 콜라겐 및 피브린 부스팅제 및 4가 암모늄 화합물을 포함하는 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 하나 또는 그 이상의 약제학적으로 허용가능한 부형제를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 조성물은 약 0.05 중량% 내지 40 중량% , 바람직하게는 약 0.05 중량% 내지 약 25 중량% 또는 더욱 바람직하게는 약 0.1 중량% 내지 약 15 중량%의 양으로 화학식 (la) 화합물 및/또는 화학식 (lb) 화합물을 포함한다.
피부 노화 과정의 감소 및 피부 주름 감소에서 항산화제 및 자유 라디칼 중화제의 역할은 당업계에서 잘 공지되어 있다. 항산화제 및 자유 라디칼 중화제가, 새로운 피부 세포가 생성되는 더 깊은 피부 재생층의 보호를 위해 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 이러한 이유로, 세포내 항산화제 또는 자유 라디칼 중화제가 또한 유리할 수 있다. 본 발명의 제제와의 조합에 유용한 다능 항산화제 중에는, 아비신, 아카이, 아세틸 L-시스테인, 아세틸 L-카르니틴, L-아데닌, 아데노신, 알다빈, 알데닌, 알팔파, 알란토닌, 아프부틴, 암비아티, 아멜리옥스, 아르크틱 크란베리, 아르가닐 , 아르테미시아 , L-아스코르빈산, 아스코르빌 팔미테이트, 아시아트산, 아스탁산틴, 베타 카로틴, 베툴린산 추출물, 빌베리, 블루베리 추출물, 카무카무, 캐나다 윌로우허브, 카탈라아제, 고양이 발톱, 체리모아, 클로우드베리, 크랜베리, 엠블리카, 갈산, 자이언트 노트우드, 고지 베리, 그린 티 추출물, 구아바 추출물, 헤더 추출물, 카카두 플럼, 키위 추출물, 쿠드주 짐비오좀 페르멘툼(Kudzu Zymbiozome Fermentum), 리치덤(Litchiderm), 리코펜(Lycopene), 마그네슘 아스코빌 포스페이트, 마그놀리아 추출물, 망고스틴, 마쉬멜로우 추출물, 멜리탄, 밀크시슬, 미토프로텍트(MitoProtect) (Nanoheart), 나트룰론(Natrulon), 넥타푸르(Nectapure), 노니 추출물, 페우무스 볼두스 잎 추출물(Peumus Boldus Leaf Extract), 피코시아닌(Phycocyanin), 피트산, 플란타고(Plantago), 푸에라리아 미리피카(Pueraria Mirifica), 펌킨 추출물, 쿠에르세틴(Quercetin), 레드 클로버, 레드 와인 추출물, 레스베라트롤(Resveratrol), 레티닐 팔미테이트, 로디올라, 루비보스 티, 슈퍼옥사이드 디스무타제(Superoxide Dismutase), 테트라하이드로쿠르쿠미노이드(Tetrahydrocurcuminoids), 티오레독신(Thi또는edoxin), 티옥산, 티오타인(Thiotaine), 타임 추출물, 토코페롤, 투메릭 추출물(Turmeric Extract), 유비퀴논(Ubiquinone), 베누세아네(Venuceane), 화이트 페오니 추출물(White Peony Extract), 화이트 티 추출물 및 이들의 조합을 포함한다.
환경적, 개인적 위생, 바디 미용 및 식습관/개인적 습관 상황에 의해 야기되는 피부 자극을 감소시키기 위해 소염제가 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 피부 자극은, 피부 주름으로 귀결되는 콜라겐의 분해를 야기하는 것으로 알려져 있다. 피부 자극을 야기할 수 있는 환경 조건의 예에는 건조한 공기, 자외선, 태양광, 자유 라디칼, 공기 오염물 등이 포함된다. 피부 자극을 야기할 수 있는 개인적 위생 조건의 예에는 비누 및 클렌저, 쉐이빙 및 헤어 제거제 등의 사용이 포함된다. 피부 자극을 야기할 수 있는 바디 미용의 예로는 향수, 화장품 및 그 밖의 바디 데코레이트 제제가 포함된다. 피부 자극을 야기할 수 있는 식습관/개인적 습관 조건의 예로는 체내에서 프로스타글란딘 합성을 증가시킬 수 있는 지방이 풍부한 음식의 섭취, 담배 및 알코올 과용, 피부 자극을 야기하는 것으로 공지된 모든 것들이 포함된다.
대부분의 소염제는, 사이클로옥시제나아제-1 (COX-1 ), 사이클로옥시제나아제-2 (COX-2) 및 리폭시제나아제-5 (LOX-5)의 저해를 통하여 프로스타글란딘 생성을 감소시킴으로써 기능한다. 염증 부위로부터 젖산을 제거하기 위해 마사지 또는 혈관확장 성분을 사용하는 것은 공지된 치료법이다. 반응 산소 종류(예를 들어 슈퍼옥사이드 음이온)에 의한 염증 시작은 알려져 있다. 최근, 염증 반응으로부터의 통증의 신경 전달에서 물질 P의 역할이 알려졌다. 새로운 소염 치료법의 개발에서 염증 사이토카인의 시작은 활발하게 연구되고 있다. 또한, 최근 활성화된 대식세포에 의한 과도한 산화 질소(NO) 생성은 관절염을 포함하여 여러 염증 질환에서 원인이 되고 있다. 이러한 측면은 미국특허 제 5,494,668호; 제 5,888,514호; 제 5,854,291호; 및 제 5,916,565호에 더욱 상세하게 기술되어 있다.
또한 콜라겐 및 피브린 부스팅제가 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 자연 노화 과정이 진행될 수 록, 콜라겐 및 피브린의 생성이 느려진다는 것은 공지되어 있다. 이것은 피부가 얇아지고, 피부 윤기가 감소하며 주름이 형성되도록 한다. 따라서 종합 노화 방지 치료에 콜라겐 또는 피브린 부스팅제를 포함시키는 것은 피부 재생을 위해 생물학적으로 중요하다.
전달 시스템이 화장품 및 약품 디시플린(discipline)에 매우 유용하다는 것은 과학 사회에서 잘 인지되어 있다. 본 발명자 중 한 명의 최근 글(Cosmetic Delivery Systems, Household & Personal Products Industry, commonly known as HAPPI magazine, January 2003 issue, page 79)에서 다수의 종전 전달 시스템의 정의 및 잇점이 논의되었다. 따라서 전달 시스템은, 소비품 또는 조성물의 수행 및 소비자에 대한 어필을 향상시킬 수 있는 예술 및 과학의 조합이다.
또한 본 발명은, 피부 질병과 관련된 문제에 대한 종합적인 해법을 제공하기 위한 것으로서, 건강 스킨 바이올로지 및 고-성능 전달 시스템을 위한 키랄 정정 미토프로텍턴트(mitoprotectant) 아미노산/에스테르 및 펩타이드 착물의 과학적 조합물을 포함하는 국소 전달 시스템에 대해 기술하고 있다.
현대 스킨 케어에서, 컨디셔닝, 광채, 스킨 스무딩 등을 포함하는 다양한 잇점을 위해 4가 암모늄 화합물이 통상적으로 사용되고 있다. 자연에서 양이온인 이러한 암모늄 화합물은 또한 이온-쌍으로서 음이온 반대 이온을 포함한다. 예를 들어, Crodasorb UV-HPP (Polyquaternium-59)는, 염화물 및 메토설페이트(methosulfate)가 음이온 반대이온으로서 결합되는 중합 4가 암모늄 조성물이다. 단지 이러한 4가 암모늄 제제의 양이온 부분만이 자외선에 의한 손상 방지 및 탄력 강도, 소수성 보호 및 피부의 자연색 보호와 같은 스킨 케어 잇점을 제공한다는 것은 당업자에게 잘 이해되어 있다. 다른 실시예에서, 자외선-흡수 4가 암모늄 화합물인 Incroquat UV-283 (신나미도프로필트리모늄 클로라이드, Cinnamidopropyltrimonium chloride)은 자외선 및 자유 라디칼에 의한 손상으로부터 보호를 제공한다. 상기 실시예에서, 이러한 조성물의 양이온 신나미도프로필트리모늄 부분은 상기와 같은 잇점을 제공하고 음이온(클로라이드) 부분은 피부에 어떠한 유리한 효과도 제공하지 않는다.
노화방지제에서 세포내 항산화제의 중요성은 최근 집중 조명을 받고 있다. 식물성 항산화제 함유 화장품은 영양 보충으로서의 이의 사용에 부합하는 것으로서 노화방지 및 그 밖의 피부톤 개선 효과로 인해 대중성을 얻고 있다. 통상적 항산화제(비타민 E, 코엔자임 Q10, 아스코르브산, 리포산 및 소이 이소플라본 등)로 제형된 화장품이 계약 요구로 시장에 등장하고 있다. 통상적 항산화제 제품의 디자인은: 넓은 스펙트럼 항산화제 제품이, 산소, 자유 라디칼, 자외선, 대기 오염물, 산화 효소, 이화 산화 및 화학적 산화를 포함하는 생화학적 메커니즘으로부터 기인되는 세포내 산화를 조절하여야 한다는 도전을 제공한다. 기능성 세포내 항산화제 및 자유 라디칼의 선택은, 착물, 종종 밀접한 관계인 생화학적 산화 메커니즘 및, 매우 큰 중요성을 갖는 피부 영역으로의 흡수를 통한 생물학적 가용능을 보장하기 위한 국소 전달 시스템의 디자인을 조절하기 위해 상쇄된다.
항산화제 조합물은 항산화제 케스케이드 메커니즘으로 인해 동일 중량에서 단일 항산화제 보다 더욱 효과적일 수 있다. 항산화제는 다양한 화학적 분류, 예를 들어 폴리페놀, 카로티노이드, 플라보노이드 등에 속한다는 것이 잘 알려져 있다. 일부 예는 하기와 같다. (괄호는 화학적 분류이다) 루틴 (플라본), 쿠에르세틴 (플라본), 헤스페리딘 (플라본), 디오스민 (플라본), 만지페린 (잔톤), 만조스틴 (잔톤), 시아니딘 (카로티노이드), 아스타산틴 (카로티노이드), 산토필 (카로티노이드), 리코펜 (카로티노이드), 카로틴 (카로티노이드), 레스베라트롤, (폴리페놀), 테트라하이드로커큐민 (폴리페놀), 로즈마린산 (폴리페놀), 엘라그산 (폴리페놀), 히페리신 (폴리페놀), 클로로겐산 (폴리페놀), 올리유로핀 (폴리페놀), 리포산 (디설파이드), 글루타티온-산화물 (디설파이드), 시스틴 (디설파이드), N-아세틸-시스틴 (디설파이드), 글루타티온-환원물 (설피드릴), 시스테인 (설피드릴), 및 N-아세틸-시스테인 (설피드릴).
일부 실시양태에서, 조성물은, 다양한 생화학적 메커니즘으로부터 기인하는 세포내 산화를 조절하기 위해 상이한 화학적 분류의 항산화제 성분의 조합물을 포함한다. 또한 이러한 항산화제는 소염 및 제균성을 포함할 수 있다. 과량의 항산화제가 제품의 낮은 안정성 및 성능으로 인해 반대의, 산화 촉진 효과를 가질 수 있기 때문에, 항산화제의 총량은 신중하게 조절되어야 한다. 항산화제 상승제의 사용이 추가적 잇점을 제공한다. 이러한 상승제의 주요 기능은, 항산화제 자유 라디칼을 본래의 비-라디칼 상태로 재변환시켜서 중성의 무해한 분자로 자멸시키는 것이다. 하이드록시산(시트르산, 아스코르브산, 타르타르산 등)이 종종 이러한 목적을 위해 사용된다. 코엔자임 Q10, 비타민 C 및 쿠에프세틴이 또는 상승제로서 보고된 바 있다.
일부 실시양태에서, 본 발명의 조성물은, 예를 들어 물의 점성과 유사하도록 점성을 감소시키는 제제를 포함한다. 이러한 점성 감소제의 예에는 pH 조절제가 포함된다. pH는 감소하거나 또는 바람직하게 증가할 수 있다.
다양한 콜라겐 및 피브린 부스팅제가 현재는 상업적으로 이용가능하게 되었으며, 이들은 세포적 기능을 보조하는 것으로 알려져 있다. 이러한 성분이 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 제한하는 것은 아니나 그 예는 하기와 같다. 비타니아 솜니페라 뿌리 추출물, 아스코필룸 노도섬 추출물, 아스파라곱시스 아르마타 추출물, 베로니카 아펜디쿨라타 잎 추출물, 베툴라 알바(Birch) 바크/잎 추출물, 실리붐 마리아눔 열매 추출물, 아미노구아니딘 HCL, 말누스 도메스티카 열매 세포 배양, 아르가니아 스피노사 잎 추출물, 아세틸 헥사펩티드-8, 바시늄 미르틸루스 (빌베리) 추출물, 로부스 프룩티코수스 (블랙베리) 열매 추출물, 보라고 오피시날리스 씨 오일, 부트레자 다비디 세포 배양, 테트라헥실데실 아스코르베이트, 카르노신 (L), 카탈라제, 센텔라 아시아티카 메리스템 세포 배양, 카프로일 테트라펩타이드-3, 혼합 무코폴리사카라이드 글리코겐, 트리펩타이드-2, 레온토포디움 알피눔 메리스템 세포 배양, 필란투스 엠블리카 열매 추출물, 아크멜라 올레라케아 추출물, 비텍스 아그누스 카스투스 추출물, 아스코르빌 테트라이소팔미테이트, 팔미토일 헥사펩타이드-6, 리큠 바르바룸 추출물 (고지 베리), 마크로시스티스 피리페라 추출물, 사카로마이시스/크실룸 블랙 티 페르멘트, 펜타펩티드-3, 소이 이소플라본, 테오브로마 카카오 (코코아) 씨 추출물, 카멜리아 시넨시스 잎 추출물, 가르시니아 망고스타나 필 추출물, 리치 차넨시스 페리카르프 추출물, 마치루스 바르크 추출물, 말로투스 바르크 추출물, 글리코사미노글리칸, 시트루스 아우란티움 두실리스 (Neroli) 꽃 오일, sH-폴리펩타이드-15, 시몬드시아 차넨시스 (Jojoba) 씨 오일, 오푼티아 피쿠스 열매 추출물, 피숨 사티붐 (Pea Peptide) 추출물, 아세틸 옥타펩타이드-3, 디펩타이드 디아미노부티로일 벤질아미드 디아세테이트, 팔미토일 디펩타이드-5, 팔미토일 디펩타이드-6, 티옥틱 (R-리포) 산, L-에르고티오네인, 아세틸 테트라펩타이드-2, 및 글리세린 소자 (소이빈) 단백질.
일부 실시양태에서, 환경적, 개인적 위생, 바디 미용 및 식습관/개인적 습관 상황에 의해 야기되는 피부 자극을 감소시키기 위해 본 발명의 조성물에 소염제가 포함될 수 있다. 2 또는 그 이상의 소염제, 특히 상이한 생화학적 메커니즘 분류에 속하는 소염제의 혼합물이 동일 중량의 단일 성분 보다 더욱 효과적일 수 있다는 것을 알아야 한다. 이것은, 이러한 소염제가 유리한 효과를 제공하는 다양하고 상이한 생화학적 메커니즘으로 인한 것이다. 따라서 많은 합성 소염제 및 천연 소염제가 이용가능하다; 이의 예는 하기와 같다(괄호는 생화학적 작용 메커니즘이다).
제한하는 것은 아니라 예는 하기와 같다: 진저 뿌리, 또는 진지버 오피시날 뿌리 추출물 (COX-2 저해제), 갈랑가, 또는 알피니아 오피시나룸 추출물 (LOX-5 저해제), 투메릭, 또는 쿠프쿠마 롱아 뿌리 추출물 (슈퍼옥사이드 저해제), 망고 진저, 또는 쿠르쿠마 아마다 (비공지 메커니즘), 테투인, 캅시쿰, 또는 캅시쿰 안눔 추출물 (Substance P 저해제, 혈관 확장, 슈퍼옥사이드 저해제), 클로브 과, 또는 시지기움 아로마티쿰 추출물 (COX-1 , COX-2 저해제), 에보디아, 또는 에보디아 루타에카르파 열매 추출물, (COX-2 저해제), 보스웰리아, 또는 보스웰리아 세라타 추출물 (LOX-5 저해제), SAMe, 또는 S-아데노실메티오닌 (카테콜아민 대사), 에우코미스, 또는 에우코미스 U'Herit (COX-1 저해제), 셀라스트루스, 또는 셀라스트루스 또는 비쿨라투스 (COX-1 저해제), 티토니아, 또는 티토니아 디버시폴리아 (사이토킨 저해제), 코키아 , 또는 코키아 스코파리아 추출물 (COX-2 저해제), 스코파리아, 또는 스코파리아 둘시스 추출물 (진통제), 키앙 후오, 또는 노톱테리지움 인시숨 (COX-1 , LOX-5 저해제), 신나몬, 또는 신나몬 카시아 (산하 질소 스캐빈저 ), 멕시칸 밤부, 또는 폴리고눔 쿠스피다툼 (산하 질소 스캐빈저), 오곤 , 바이칼 스쿨캅, 또는 스쿠텔라리아 바이칼렌시스 (COX-2 저해제), 콥티스, 시앙리안, 또는 콥티스 시네네시스 (산화 질소 저해제), 프소알레아, 루멕스, 바카리스, 피버퓨, 비티스, 스테파니아 (비공지 메커니즘), 및 코리달리스, 또는 코리달리스 투르츠카니노비 뿌리 추출물 (진통제).
본 발명의 일부 실시양태에서, 조성물은 하나 또는 그 이상의 하기의 것들을 포함할 수 있다:
진저는 수세기 동안 아유르베다 및 티벳 의약품에서 사용되어 왔다. 진저 추출물은, 온감(warming) 및 아린감(tingling)의 느낌으로 말초 혈액 흐름을 증가시키는 것으로 알려져 있다. 진저는 에센셜 오일 및 스파이시 물질, 예를 들어 진저롤, 소가올, 진저론 및 캡사이신을 포함한다; 이러한 스파이시 물질은 기본적으로 통증 완화 특성을 갖는다. 최근 과학적 연구는, COX-2 효소가, 비가역 COX-1 저해와 관련된 부작용 없이 염증을 감소시키는 효과적인 방법이라는 것을 제시하였다. 진저는 COX-2 및 또한 5-리록시제나제 (LOX-5) 효소를 저해한다.
터메릭(쿠르쿠마 롱가) 리좀은 밝은 노란색인 쿠르쿠민 및 이의 유도체를 함유한다. 이의 수소화 유도체인 테트라하이드로쿠르쿠미노이드는 거의 무색의 물질이다. 이러한 성분 모두는 뛰어난 소염 효과를 갖는다. 테트라하이드로쿠르쿠미노이드는 색이 거의 없기 때문에 국소 화장품에서 잇점이 있다. 터메릭 리좀의 수증기 증류는 뛰어난 소염 효과를 갖는 것으로 보고되고 있다.
또한 갈랑갈 또는 차이니즈 진저로 알려진 갈랑가(알피니아 오피시나룸)는 중국, 태국 및 인도에서 자생한다. 이것은 에션셜 오일, 진저롤 및 다양한 종류의 자극성 물질, 다이어리헵타노이드를 포함한다. 연구들은, 다이어리헵타노이드(및 유사한 페닐 알킬 케톤)가 5-리폭시제나제의 저해를 통해 프로스타글란딘 생합성 억제로 인해 뛰어난 항관절염성을 갖는다는 것을 제시하고 있다. 캡시쿰, 캡사이신: 고대 마야 전통-치료사들은 치통 및 일반적인 육체 통증의 치료를 위해 카이옌 페퍼(캡시쿰 관목)를 사용하였다. 현대 서양 의약품에서, 캡사이신은 신경통, 신경병증, 골관절염, 류마티스 관절염, 방광통 및 위통과 관련된 통증을 치료하는데 사용되고 있다. 캡사이신은 캡시쿰 제조물에 존재하는 활성 진통제 성분이다. 이것은 통증의 신경 전달 물질인 물질 P의 합성, 운반 및 방출을 저해할 수 있는 국소 진통 물질이다. 또한 캡사이신은 혈관확장제이다.
클로브 과. 클로브 오일 및 클로브 싹은 고대 이후 치통 및 근육통의 치료를 위해 사용되어 왔다. 이 과에 속하는 많은 식물, 특히 시지기움 아로마티쿰, 시지기움 코리노카르품 및 시지기움 말라센스는 통증-완화 성분을 함유하는 것으로 알려져 있다. 또한 시지기움 아로마티쿰의 혈관완화 및 진통 성분인 에우제놀은 강한 소염 효과를 갖는다. 시지기움 코리노카르품 및 시지기움 말라센스는 COX-1 및 COX-2 효소의 억제를 통하여 프로스타글란딘 생합성을 저해한다. 시지기움 쿠미니는 위장 부작용 없이 뛰어난 소염 효과를 갖는 것으로 나타난다. 클로브 오일 성분인 아세틸 에우게놀은 최근 아라키돈산 대사를 변형시켜서, 트롬복산의 생성을 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
에보디아: 이 허브는 고대 이후 중국 의약품(Wu Zhu Yu)에서 이질을 위해 사용되어 왔다. 에보디아 루타에카프라로부터 얻어지는 루타에카프핀은, COX-2 효소를 직접 저해하는, 최근 소개된 소염 성분의 새로운 종류이다. 이러한 식물 추출물의 통증 완화 및 소염 효과가 최근 보고되었다. 또한 에보디아 루타에카르파에 존재하는 에보디아민 및 이의 유사체는 혈관확장 및 진통 효과를 갖는다.
프란킨센스, 보스웰리아: 구갈(보스웰리아 세라타)은 수세기 동안 아유르베다 의약품에서 관절염 치료를 위해 사용되어 왔다. 프란킨센스, 미르 및 골드는 동방 박사에 의해 아기 예수에게 전달된 세 가지 선물 중 하나이다. 이 세 가지 모두 의약품의 고대 역사에서 통풍 및 관절염 치료에 사용된다는 것은 흥미로운 일이다. 최근 보스웰리아는 염증을 위한 가장 대중적인 대체 의약품 중 하나이다. 최근 연구에서, 보스웰리아 세라타 추출물의 소염 작용에서 역할을 하는 세 가지 주요 성분(보스웰산으로 분류됨)이 밝혀졌다. 최근 연구에서, 보스웰산 및 이의 유도체가 5-리폭시제나제와의 직접적 상호작용에 의해 루코트리엔 합성의 특이적 저해제임이 분명하게 밝혀졌다.
SAMe (S-아데노실메티오닌): 이것은 1952년 발견 이후 퇴행성관절염 치료를 위해 많은 관심을 받았다. 모든 살아있는 유기체에 존재하는 이 물질은 인체에서 40 가지 이상의 생화학적 기능을 위해 요구된다. 이것은 연골의 형성을 증진시키고, 통증 완화 소염 효과를 제공하는 것으로 밝혀졌다.
에우코미스: 남아프리카 전통 의약품은 통증, 염증 및 열을 위해 이 식물의 씨앗, 잎 및 뿌리 추출물을 광범위하게 사용하고 있다. 최근 연구에서, 이 식물의 씨앗 추출물이 가장 높은 정도의 COX-1 저해 효과를 갖는다는 것이 밝혀졌다.
켈라스트루스: 이 동양 전통 의약품품은 류머티스 관절염을 위해 사용되어 왔다. 최근 연구는 이 허브에 존재하는 많은 플라반-3-올인 에피아프젤레신으로 인한 강한 COX-1 효과를 확인하였다.
티토니아: 티토니아 추출물은 혈종 치료를 위해 중앙 아프리카에서 사용된다. 최근 연구에서, 이 추출물의 성분인 디버시폴린 및 티로툰딘이 소염 효과를 갖는다는 것이 밝혀졌다. 흥미롭게도, 이 소염 작용은 사이토킨 및 케모킨과 같은 염증 매개물질 합성의 저해에 의한 것이었다.
스코파리아: 이 허브 스코파리아 둘시스는 기관지염, 위장 질환, 치질, 벌레 물림 및 피부 상처를 치료하기 위해 브라질 전통 의약품에서 사용되고, 고혈압 치료를 위해 동양 의약품에서 사용된다. 최근 연구에서, 스코파리아 둘시스 추출물이 진통, 소염 및 교감신경흥분 효과를 갖는다는 것이 밝혀졌다.
키앙 후오: 관절염 및 관절 통증을 위해 전통적으로 사용되는 이 중국 의약품 허브의 뿌리 추출물은 COX-1 및 LOX-5 저해 효과를 갖는다는 것이 최근 밝혀졌다.
신나몬: 중앙 아시아 및 그 밖의 나라들에서 통증 및 염증을 위한 혈관확장제로서 신나몬이 오랫동안 전통적으로 사용되어 왔다. 최근 발견은 산화 질소 및 과산화아질산염의 직접적 소기(scavenging)를 통한 신나몬 추출물의 항-자극 및 소염 작용을 확실히 하였다.
폴리고눔: 이 허브는 멕시코 밤부(멕시코) 및 후 장(중국)으로서 더 일반적으로 알려져 있다. 다양한 종류의 폴리고눔이, 활성화된 대식세포에 의한 NO의 생성을 조절하는 소염 성분을 함유하는 것으로 확인되었다. 최근 결과는, 폴리고눔 틴크토리움 추출물이 다양한 병리학적 질환에서 NO 합성의 치료학적 조절자로서 가능성이 있을 수 있음을 제시한다.
오곤(오우곤): 일본 캄포 허브 의약품(Ogon), 중국, (Sanhuang), 및 러시아의 바이칼 지역에서 사용되는 스쿠텔라리아는 소염, 항-간염, 항박테리아, 항바이러스, 항-암 및 항-산화 효과를 나타낸다. 소염 효과는 활성 성분인 바이칼린, 바이칼레인 및 워고닌에 의한 것이다. 최근 연구에서, 워고닌이 COX-2, NO-생성 및 프로스타글란딘 생성의 직접적 저해제로서 시험되었고, 국소 염증 질환의 치료에 가능성있는 용도를 나타내었다. 바이칼린은 다른 연구에서 케모킨 저해 효과를 나타내었다. 카이칼레인은 LOX-5 저해 효과를 나타내었다.
콥티스: 일본에서도 사용되는, 중국 허브 의약품(Xianglian)인 콥티스는 베르베린 고함량으로 인한 항박테리아성으로 잘 알려져 있다. 또한 이것은 소염성을 갖는 여러 리그난(이소라리키레시놀, 라리키레시놀 글리코사이드, 피노레시놀, 피노레시놀 글리코사이드 및 시링가레시놀 글리코사이드)을 함유한다. 콥티스 자포니카로부터 분리된 우레노시드는 무 생성 저해를 통한 소염 효과를 나타낸다.
프소랄레아 글란둘로사: 고대 페르시아 의약품인 프소랄레아 글란둘로사는, 해열 및 소염 효과를 갖는 바쿠치올, 사이클로바쿠치올 및 안젤리신을 함유한다. 인도의 아유르베다 의약품(Babchi) 및 중국의 BuGuZhi인 프소랄레아 코리리폴리아는 바바치닌 함유로 인해 소염, 해열 및 진통 효과를 갖는다. 최근 동일한 식물로부터 분리된 바쿠치올은 소염 작용과 관련하여 합성 유전자를 저해하지 않는다.
루멕스 파티엔티아(Dock)는 소염 효과를 나타낸다.
바카리스: 다양한 종류의 바카리스는 주로 프로스타글란딘 생합성 저해로 인해 진통 및 소염 효과를 나타낸다.
페버퓨: 이 식물 의약품(Tanacetum parthenium)은 열 및 편두통 완화 작용으로 잘 알려져 있다. 최근 LOX-5 및 COX 저해로 인한 항-자극 및 소염 효과가 비티스(Vitis)에서 보고되었다: 포도과는 강한 항산화 성분, 특히 프로시아니딘 및 레스베라트롤로 잘 알려져 있다. 최근, 비티스 아무렌시스에서 발견된 레스베라트롤의 사합체가 류코트리엔 생합성 저해를 통해 강한 소염 작용을 한다는 것이 발견되었다. 또한 다양한 항산화제가 소염 작용을 한다고 알려진 것은 놀라운 일이 아니다: 이러한 특성은 LOX 및 COX 효소에 대한 그들의 저해성으로부터 기인한 것일 수 있다.
스테파니아: 스테파니아는 한국에서 관절 종창을 위한 진통 및 소염제로서 오랫동안 사용되어 왔다. 스테파니아 세파란타에서 발견된 알칼로이드인 테트란드린은 소염 작용으로 잘 알려져 있다. 스테파니아 세파란타에서 발견된 알칼로이드인 케파란틴(Cepharanthine)은 증진된 미소순환의 혈관확장성이 있는 것으로 밝혀졌다.
티노스포라: 인도의 아유르베다 및 이슬람은 간 황달, 다양한 피부 질환, 류머티즘, 열 및 매독에 티노스포라 카르디폴리아를 사용하여 왔다. 인간 관절염으로 수행된 임상 연구에서 이의 소염성이 입증되었다. 산화 질소 합성 저해가 상기 작용의 요인인 것으로 나타났다.
제한하는 것은 아니나, 소염제의 추가예는 하기와 같다:
호스 체스트너트(Horse Chestnut) 추출물 (아에스쿨루스 히포카스타눔(Aesculus hippocastanum) 추출물)), 에스쿨린(Esculin), 에스킨(Escin), 요힘빈(Yohimbine), 캅시쿰 올레오레신(Capsicum Oleoresin), 캡사이신, 니아킨(Niacin), 니아킨 에스테르, 메틸 니코티네이트, 벤질 니코티네이트, 루스코제닌(Ruscogenins) (부쳐스 브룸(Butchers Broom) 추출물; 루스쿠스 아쿨레아투스(Ruscus aculeatus) 추출물), 디오스제닌(Diosgenin) (트리고넬라 포에툼그라에쿰(Trigonella foenumgraecum), 페누그렉(Fenugreek)), 엠블리카(Emblica) 추출물 (필란투스 엠블리카(Phyllanthus emblica) 추출물), 아시아티모시드(Asiaticoside) (센텔라 아시아티카(Centella asiatica) 추출물), 보스웰리아(Boswellia) 추출물 (보스웰리아 세라타(Boswellia serrata)), 진저 뿌리 추출물 (진지버 오피시아날리스(Zingiber Officianalis)), 피페린(Piperine), 비타민 K, 멜리오트(Melilot) (멜리로투스 오피시날리스(Melilotus officinalis) 추출물), 글리시레티닉애씨드, 우르솔릭산, 세리코시드 (터미날리아 세라케아 추출물), 다루토시드 (시에게스벡키아 오리엔탈리스 추출물), 암니 비스나가 추출물, 레드 와인 추출물 (비티스-비니페라) 잎, 아피제닌(apigenin), 피토산(phytosan), 및 루테오린(luteolin).
일부 실시양태에서, 콜라겐 및 피브린 부스팅제가 본 발명의 조성물에 포함될 수 있다. 자연 노화 과정의 진행에 따라, 콜라겐 및 피브린 생성이 감소된다는 것이 잘 알려져 있다. 이것은 피부를 얇아지게 하고, 피부 탄력 손실을 야기하고, 주름이 형성되도록 한다. 따라서 콜라겐 또는 피브린 부스팅제의 함유는 피부 재생을 위해 생물학적으로 중요하다. 제한하는 것은 아니나, 콜라겐 또는 피브린 부스팅 조성물은 하기로부터 선택될 수 있다:
글루코사민, N-아세틸-글루코사민, 콘드로이틴, 알자에 추출물, 키토산, 니아신아미드, 니아신아미드 유도체, 구리 누클레오티드, 아연 누클레오티드, 망간 누클레오티드, 글루타티온, 카르노신, 비타민 C, 비타민 E, 비타민 A, 비타민 A 프로피오네이트, 코엔자임 Q10, 리포산, 디메틸아미노 에탄올, 아스코르브산, 아스코르브산 유도체, 글루코사민 아스코르베이트, 아르기닌 아스코르베이트, 리신 아스코르베이트, 글루타티온 아스코르베이트, 니코틴아미드 아스코르베이트, 니아킨 아스코르베이트, 알란토인 아스코르베이트, 크레아틴 아스코르베이트, 크레아티닌 아스코르베이트, 콘드로이틴 아스코르베이트, 키토산 아스코르베이트, DNA 아스코르베이트, 카르노신 아스코르베이트, 비타민 E, 다양한 비타민 E 유도체, 토코트리에놀, 루틴, 쿠에르세틴, 헤스페레딘 (시트루스 시넨시스), 디오스민 (시트루스 시넨시스), 망기페린 (망기페린 인디카), 망고스틴 (가르시니아 망고스타나), 시아니딘 (바시늄 미르틸루스), 아스탁산틴 (하에마토코쿠스 알자에), 루테인 (타게테스 파툴라), 리코펜 (리코페시쿰 에스쿨렌툼), 레스베라트롤 (폴리고눔 쿠스피다툼), 테트라하이드로쿠르쿠민 (쿠르쿠마 롱아), 로즈마린산 (로즈마리누스 오피시날리스), 하이퍼리신 (하이퍼리쿰 페르포라툼), 엘라그산 (푸니카 그라나툼), 클로로젠산 (바시늄 부갈리스), 올레우로페인 (올레아 유로파에아), 리포산, 니아신아미드 리포에이트, 글루타티온, 안드로그라폴리드 (안드로그라피스 파니쿨라타), 카르노신, 니아신아미드, 포텐틸라 에렉타 추출물, 폴리페놀, 포도씨 추출물, 피크노게놀 (파인 박 추출물), 구리 누클레오티드, 아연 누클레오티드, 망간 누클레오티드, 구리 글루코시드, 아연 글루코시드, 망간 글루코시드 및 이의 조합물.
또한 머리 및 손톱의 살아있는 부분이 노화 과정에서 피부와 매우 유사하기 때문에, 또한 본 발명의 제제는 머리 및 손톱 노화방지제로서 유용하다.
본원에서 모든 문헌들은 전체적으로 참조로 포함된다.
실시예. 하기 실시예들은 본 발명의 일부 실시양태를 예시하기 위해 제공된다. 이들은 예시적인 것으로 본 발명의 범위를 제한하기 위한 의도는 아니다. 모든 양은 중량%로 제공된다.
실시예 1. 레티날 γ-사이클로덱스트린 헤미아세탈의 제조
물 (Q.S.) 100 %
γ-사이클로덱스트린 37.00 %
레티날 1.90 %
아르가니아 스피노자 (아르간) 너트 오일 3.25 %
펜틸렌 글리콜 2.47 %
과정. 상기 조성물은, 우선 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날, 아르가니아 스피노자 (아르간) 너트 오일 및 펜틸렌 글리콜을 혼합함으로써 제조한다. 상기 혼합물에 γ-사이클로덱스트린 및 물을 첨가하고 1 내지 120 시간 동안 질소 또는 아르곤 대기 하에서 혼합한다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 바람직한 건조 방법은 스프레이 건조법이다. 건조 후 생성된 분말은 5 % 내지 15 % 의 물을 포함한다.
실시예 2. 레티날 γ-사이클로덱스트린 헤미아세탈의 제조
물 (Q.S.) 100 %
γ-사이클로덱스트린 37.00 %
레티날 1.90 %
펜틸렌 글리콜 5.72 %
과정. 상기 조성물은 우선 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날 및 펜틸렌 글리콜을 혼합함으로써 제조한다. 상기 혼합물에 γ-사이클로덱스트린 및 물을 첨가하고 1 내지 120 시간 동안 질소 또는 아르곤 대기 하에서 혼합한다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 바람직한 건조 방법은 스프레이 건조법이다. 건조 후 생성된 분말은 5 % 내지 15 % 의 물을 포함한다.
실시예 3. 레티날 γ-사이클로덱스트린 아세탈의 제조
물 (Q.S.) 100 %
γ-사이클로덱스트린 40.00 %
레티날 2.20 %
로부스 카마에모루스 (종자) 오일 3.50 %
펜틸렌 글리콜 2.13 %
로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물 0.25 %
과정. 상기 조성물은, 우선 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날, 로부스 카마에모루스 (종자) 오일 및 펜틸렌 글리콜을 혼합함으로써 제조한다. 상기 혼합물에 감마-사이클로덱스트린, 물 및 로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물을 첨가하고 1 내지 120 시간 동안 질소 또는 아르곤 대기 하에서 혼합한다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 바람직한 건조 방법은 스프레이 건조법이다. 건조 후 생성된 분말은 5 % 내지 15 % 의 물을 포함한다.
실시예 4. 레티날 γ-사이클로덱스트린 헤미아세탈의 제조
물 (Q.S.) 100 %
γ-사이클로덱스트린 42.00 %
레티날 2.30 %
심몬드시아 키넨시스 (조조바) 씨 오일 3.70%
펜틸렌 글리콜 2.33 %
로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물 0.25 %
과정. 상기 조성물은, 우선 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날, 심몬드시아 키넨시스 (조조바) 씨 오일 및 펜틸렌 글리콜을 혼합함으로써 제조한다. 상기 혼합물에 감마-사이클로덱스트린, 물 및 로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물을 첨가하고 1 내지 120 시간 동안 질소 또는 아르곤 대기 하에서 혼합한다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 바람직한 건조 방법은, 건조되는 동안 생성물의 온도를 최소화하기 위한 특수 스프레이 건조 기술인 "펄스 연소 스프레이 건조법"이다.
실시예 5. 레티날 γ-사이클로덱스트린의 제조
물 (Q.S.) 100 %
γ-사이클로덱스트린 40 %
레티날 2.2 %
로부스 카마에모루스 (종자) 오일 3.5 %
펜틸렌 글리콜 2.127 %
로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물/로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물 0.25 %
과정. 상기 조성물은, 우선 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날, 로부스 카마에모루스 (종자) 오일 및 펜틸렌 글리콜을 혼합함으로써 제조한다. 상기 혼합물에 감마-사이클로덱스트린, 물 및 로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물을 첨가하고 1 내지 120 시간 동안 질소 또는 아르곤 대기 하에서 혼합한다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 바람직한 건조 방법은, 건조되는 동안 생성물의 온도를 최소화하기 위한 특수 스프레이 건조 기술인 "펄스 연소 스프레이 건조법"이다.
실시예 6. 레티날 γ-사이클로덱스트린의 제조
물 (Q.S.) 100 %
γ-사이클로덱스트린 40 %
레티날 3.913 %
비타민 A 프로피오네이트 3.913 %
로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물/로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물 0.25 %
과정. 상기 조성물은, 우선 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 레티날 및 비타민 A 프로피오네이트를 혼합함으로써 제조한다. 상기 혼합물에 감마-사이클로덱스트린, 물 및 로니케라 카프리폴리움 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니케라 자포니카 (허니서클) 꽃 추출물을 첨가하고 1 내지 120 시간 동안 질소 또는 아르곤 대기 하에서 혼합한다. 이 후 상기 액체를 분말로 건조시킨다. 바람직한 건조 방법은, 건조되는 동안 생성물의 온도를 최소화하기 위한 특수 스프레이 건조 기술인 "펄스 연소 스프레이 건조법"이다.
본 발명의 가능한 화장품 및 약제학적 용도를 설명하는 다수의 실시양태가 제공되었다. 이러한 실시양태는 화장품 분야의 당업자에 의해 변형될 수 있다. 이러한 변형은 첨부된 특허청구범위에서 정의된 것과 같은 본 발명의 정신 및 범위로부터 제외되는 것은 아니다.
실시예 7. 바디 에멀젼의 제조
물 (Q.S.) 100 %
글리세릴 모노스테아레이트 4.00 %
스테아르산 2.20 %
세틸 알콜 3.50 %
이소프로필 팔미테이트 5.00 %
메틸 파라벤 0.20 %
살기 실시예 1에서 제조된 분말 7.00 %
과정. 물, 글리세릴 모노스테아레이트, 스테아르산, 세틸 알콜 및 이소프로필 팔미테이트를 65 ℃까지 가열한다. 이 후 상기 혼합물을 Ultra Turax 또는 플루이다이저 또는 그 외의 균질기를 사용하여 균질화시키고 30 ℃ 이하로 냉각시킨다. 여기에 상기 실시예 1의 분말을 첨가하고 메틸 파라벤과 함께 혼합한다.
실시예 8. 바디 에멀젼의 제조
물 (Q.S.) 100 %
글리세릴 모노스테아레이트 4.00 %
스테아르산 2.20 %
세틸 알콜 3.50 %
이소프로필 팔미테이트 5.00 %
메틸 파라벤 0.20 %
살기 실시예 2에서 제조된 분말 5.00 %
과정. 물, 글리세릴 모노스테아레이트, 스테아르산, 세틸 알콜 및 이소프로필 팔미테이트를 65 ℃까지 가열한다. 이 후 상기 혼합물을 Ultra Turax 또는 플루이다이저 또는 그 외의 균질기를 사용하여 균질화시키고 30 ℃ 이하로 냉각시킨다. 여기에 상기 실시예 2의 분말을 첨가하고 메틸 파라벤과 함께 혼합한다.
실시예 9. 바디 에멀젼의 제조
물 (Q.S.) 100 %
글리세릴 모노스테아레이트 4.00 %
스테아르산 2.20 %
세틸 알콜 3.50 %
이소프로필 팔미테이트 5.00 %
메틸 파라벤 0.20 %
살기 실시예 3에서 제조된 분말 2.00 %
과정. 물, 글리세릴 모노스테아레이트, 스테아르산, 세틸 알콜 및 이소프로필 팔미테이트를 65 ℃까지 가열한다. 이 후 상기 혼합물을 Ultra Turax 또는 플루이다이저 또는 그 외의 균질기를 사용하여 균질화시키고 30 ℃ 이하로 냉각시킨다. 여기에 상기 실시예 3의 분말을 첨가하고 메틸 파라벤과 함께 혼합한다.
실시예 10. 태양광 보호 조성물의 제조
물 (Q.S.) 100 %
유화 왁스 NF 6.00 %
엔술리졸 4.00 %
옥티녹세이트 4.00 %
프로필렌 글리콜 3.00 %
클루코놀락톤/소듐 벤조에이트 1.00 %
트리에탄올아민 0.35 %
암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체 1.40 %
이산화 티타늄 0.75 %
실시예 1에서 제조된 분말 7.00 %
과정. 물 (Q.S.), 유화 왁스 NF, 엔술리졸, 옥티녹세이트 및 프로필렌 글리콜을 80 ℃까지 가열하고 혼합한다. 이 후 상기 혼합물을 30 ℃ 이하로 냉각시킨다. 계속하여 혼합하면서 하기의 것을 첨가한다; 글루코놀락톤/소듐 벤조에이트, 트리에탄올아민 및 이산화 티타늄. 여기에 상기 실시예 1의 분말을 첨가한다.
실시예 11. 태양광 보호 요소(SPF) 생성물의 제조
물 (Q.S.) 100 %
유화 왁스 NF 6.00 %
엔술리졸 4.00 %
옥티녹세이트 4.00 %
프로필렌 글리콜 3.00 %
클루코놀락톤/소듐 벤조에이트 1.00 %
트리에탄올아민 0.35 %
암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체 1.40 %
이산화 티타늄 0.75 %
실시예 2에서 제조된 분말 4.00 %
과정. 물 (Q.S.), 유화 왁스 NF, 엔술리졸, 옥티녹세이트 및 프로필렌 글리콜을 80 ℃까지 가열하고 혼합한다. 이 후 상기 혼합물을 30 ℃ 이하로 냉각시킨다. 계속하여 혼합하면서 하기의 것을 첨가한다; 글루코놀락톤/소듐 벤조에이트, 트리에탄올아민 및 이산화 티타늄. 여기에 상기 실시예 2의 분말을 첨가한다.
실시예 12. 태양광 보호 요소(SPF) 생성물의 제조
물 (Q.S.) 100 %
유화 왁스 NF 6.00 %
엔술리졸 4.00 %
옥티녹세이트 4.00 %
프로필렌 글리콜 3.00 %
클루코놀락톤/소듐 벤조에이트 1.00 %
트리에탄올아민 0.35 %
암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체 1.40 %
이산화 티타늄 0.75 %
실시예 3에서 제조된 분말 2.00 %
과정. 물 (Q.S.), 유화 왁스 NF, 엔술리졸, 옥티녹세이트 및 프로필렌 글리콜을 80 ℃까지 가열하고 혼합한다. 이 후 상기 혼합물을 30 ℃ 이하로 냉각시킨다. 계속하여 혼합하면서 하기의 것을 첨가한다; 글루코놀락톤/소듐 벤조에이트, 트리에탄올아민 및 이산화 티타늄. 여기에 상기 실시예 3의 분말을 첨가한다.
실시예 13. 주름 방지 크림
물 (Q.S.) 100 %
하이드록시프로필 전분 포스페이트 2.00 %
칸델릴라/조조바/라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르 (및) 글리세릴 스테아레이트 (및) 세테아릴 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트 7.00 %
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 (및) 베헤닐 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트 2.00 %
글리세린 5.50 %
세틸 알콜 0.80 %
스테아릴 알콜 0.80 %
베헤닐 알콜 0.80 %
이소스테아릴 네오펜타노에이트 4.50 %
로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 1.00 %
실시예 1에서 제조된 분말 7.00 %
과정. 하이드록시프로필 전분 포스페이트를 물과 혼합한 후 80 ℃까지 가열한다. 하기의 것을 간격을 두고 적절히 혼합하면서 첨가한다; 칸델릴라/조조바/라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르 (및) 글리세릴 스테아레이트 (및) 세테아릴 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트, 폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 (및) 베헤닐 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트, 글리세린, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 베헤닐 알콜. 이 후 균질 혼합물이 얻어진 후 상기 혼합물을 냉각시킨다. 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 및 실시예 1의 분말을 계속하여 혼합하면서 첨가한다.
실시예 14. 주름 방지 크림
물 (Q.S.) 100 %
하이드록시프로필 전분 포스페이트 2.00 %
칸델릴라/조조바/라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르 (및) 글리세릴 스테아레이트 (및) 세테아릴 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트 7.00 %
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 (및) 베헤닐 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트 2.00 %
글리세린 5.50 %
세틸 알콜 0.80 %
스테아릴 알콜 0.80 %
베헤닐 알콜 0.80 %
이소스테아릴 네오펜타노에이트 4.50 %
로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 1.00 %
실시예 2에서 제조된 분말 4.00 %
과정. 하이드록시프로필 전분 포스페이트를 물과 혼합한 후 80 ℃까지 가열한다. 하기의 것을 간격을 두고 적절히 혼합하면서 첨가한다; 칸델릴라/조조바/라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르 (및) 글리세릴 스테아레이트 (및) 세테아릴 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트, 폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 (및) 베헤닐 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트, 글리세린, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 베헤닐 알콜. 이 후 균질 혼합물이 얻어진 후 상기 혼합물을 냉각시킨다. 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 및 실시예 2의 분말을 계속하여 혼합하면서 첨가한다.
실시예 15. 주름 방지 크림
물 (Q.S.) 100 %
하이드록시프로필 전분 포스페이트 2.00 %
칸델릴라/조조바/라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르 (및) 글리세릴 스테아레이트 (및) 세테아릴 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트 7.00 %
폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 (및) 베헤닐 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트 2.00 %
글리세린 5.50 %
세틸 알콜 0.80 %
스테아릴 알콜 0.80 %
베헤닐 알콜 0.80 %
이소스테아릴 네오펜타노에이트 4.50 %
로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 1.00 %
실시예 3에서 제조된 분말 3.00 %
과정. 하이드록시프로필 전분 포스페이트를 물과 혼합한 후 80 ℃까지 가열한다. 하기의 것을 간격을 두고 적절히 혼합하면서 첨가한다; 칸델릴라/조조바/라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르 (및) 글리세릴 스테아레이트 (및) 세테아릴 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트, 폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트 (및) 베헤닐 알콜 (및) 소듐 스테아로일 락틸레이트, 글리세린, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜 및 베헤닐 알콜. 이 후 균질 혼합물이 얻어진 후 상기 혼합물을 냉각시킨다. 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 및 실시예 3의 분말을 계속하여 혼합하면서 첨가한다.
실시예 16. 주름 방지 세럼의 제조
물 (Q.S.) 100 %
카르보폴 0.25 %
화학식 (la) 또는 (lb) 화합물을 함유하는 분말 5 %
로니세라 카프리폴륨 (허니서클) 꽃 추출물 (및) 로니세라 조파니카 (허니서클) 꽃 추출물 0.25 %
과정. 정해진 순서에 따라 상기 성분들을 첨가한다. 카르보폴을 밤새 수화시킨다. 다음날 재혼합시킨다.
화학적 동일성의 증명
실시예 1에서 얻어진 레티날 γ-사이클로덱스트린 헤미아세탈을 하기 세 가지 용매: 클로로포름, 이소-프로판올 및 메탄올로 추출시켰다. 분석용 샘플을 트레이드 비알(tared vial)에 28 mg을 정확히 정량하여 제조한 후, 상기 샘플을 분석을 위해 1.0ml HPLC 그레이드 2-프로판올로 희석하였다. <1 .Oum thru a Teflon 시린지 필터에 여과한 후, 분석을 위한 충분한 리니어리티(linearity)를 얻기 위해 샘플을 2-프로판올로 100 배 희석하였다. 상기 여과액을 레티날에 대해 분석하였다. 결과는 하기와 같다.
추출 용매 레티날 (%) (계산 값 4.5 %)
클로로포름 0.04
이소-프로판올 1.5
메탄올 4.1
레티날 (대조, 추출 단계 없이 직접 분석 98.0 (계산 값 100.0))
이들 결과는, 레티날이 포접 화합물로서 존재하지 않는다는 것을 확실히 입증 한다. 레티날은, 하기와 같이 레티날은 γ-사이클로덱스트린과 화학적으로 반응하여 레티날 γ-사이클로덱스트린 헤미아세탈을 형성하고, 이는 메탄올과 화학적으로 반응하여 레티날을 형성한다.
Figure 112014029478368-pct00020
이소-프로판올은 레티날 γ-사이클로덱스트린 헤미아세탈과 거의 반응하지 않는 것으로 보인다.
피부 윤기에 대한 적용
본 발명의 화합물은 피부의 국소적 산성 pH 및 수분에 노출될 경우, 레티날 및 그 밖의 알데하이드를 방출할 수 있다. 상기 특성은, 이들 화합물을 레티날을 포함하여 이러한 알데하이드에 의해 치료 가능한 국소 질병을 치료하는데 유용하게 만든다.
레티날은 하기와 같은 국소 치료 잇점을 제공하는 것으로 보고되었다.
Cordero 등 (J Cosmet Dermatol. 201 1 Jun; 10(2): 1 10-7)은 레틴알데하이드가 광 손상 피부 치료에 효과적인 것을 입증하면서, 피부 노화 관리를 위한 레틴알데하이드/히아루론산을 보고하였다.
Merkviladze 등 (Georgian Med News. 2010 Sep;(186):46-50)은 레티날에 의해 비염증성 여드름을 치료하는 것을 기술하고 있다.
Thielitz 등 (J Dtsch Dermatol Ges. 201 0 Mar;8 Suppl 1 :S15-23)은 국소 레티노이드가 면포 및 미세면포에 대해 작용하고 직접적 소염 작용을 나타내기 때문에 여드름 관리에 있어서 중요한 수단이라고 보고하였다. 여드름 치료를 위해 승인된 물질에는, 트레티노인 (all-트랜스-레티노산), 이소트레티노인 (13-시스 레티노산) 및 합성의 제3-세대 폴리아로메틱레티노이드 아다팔렌 및 타바로틴이 포함된다. 후자는 미국에서만 여드름 치료용으로 승인되었다. 레틴알데하이드는 여드름에 대한 화장품에 사용된다. 모든 국소 레티노이드는 약하거나 중간 정도의 여드름에 단일 제제로서 효과적이나, 효능 및 내성에서는 상이하다. 타바로틴 0.1 %는 트레티노인 0.025 % 또는 0.1 % 마이크로스피어 겔 또는 아데팔렌 0.1 % 겔 또는 크림 보다 더욱 효과적이다. 아다팔렌 0.1 %는 트레티노인 0.025 % 또는 트레티노인 마이크로스피어 0.1 % 겔 또는 트레티노인 0.05 % 크림 또는 이소트레티노인 0.05 % 겔과 동일한 효과를 갖는다. 아다팔렌 0.1 %는 타자로틴 0.1 % 겔, 트레티노인 0.025 % 및 트레티노인 0.05 % 겔, 트레티노인 0.05% 크림, 트레티노인 마이크로스피어 0.1 % 겔 또는 이소트레티노인 0.05 % 겔 보다 현저하게 더 오래 지속된다. 국소 레티노이드의 안정성 프로파일은 전신적 대응물과 상이하고 주로 홍반, 건조함, 가려움증 및 자극과 같은 국소적 부작용과 관련된다. 현재의 이용 가능한 증거는 대부분의 유형의 여드름 및 유지 치료 동안 국소 레티노이드의 사용을 정당화한다.
Mukherjee 등 (Clin Interv Aging. 2006;1 (4):327-48)은 레티노이드의 피부 노화 치료에서의 임상 효능 및 안정성의 개괄을 보고하였다. 레티노이드가 피부 노화 치료에서 가능성을 나타낸다 할지라도, 레티노이드 치료와 관련된 스케일링 또는 피부염은 환자에 따라 그의 허용을 제한한다. 이러한 문제는 트레티노인 및 타바로텐에서 더욱 두드러지며, 반면에 레틴알데하이드 및 레티놀로 주로 표시되는 다른 레티노이드는 자극이 현저하게 작다. 이러한 부작용을 최소화하기 위해, 다양한 새로운 약물 전달 시스템이 개발되었다. 특히, 나노입자는 트레티노인 및 레티놀 처럼 레티노이드의 안정성, 내성 및 효능을 향상시키는데 큰 가능성을 나타내고 있다.
Stefanaki 등 (J Cosmet Dermatol. 2005 Jun;4(2): 130-4)은 광 피부 노화의 치료에서 국소 레티노이드를 보고하고 있다. 다수의 상이한 물질은, 통상적으로 비타민 A 유도체로서 기술되는 레티노이드의 페밀리를 포함한다. 핵 및 세포질 수용체를 통해 이들 작용을 발휘함으로써, 이들은 광 피부 노화를 개설시킬 수 있다. 트레티노인은 광 피부 노화의 치료에서 가장 많이 연구된 레티노이드이다. 이소트레티노인, 레틴알데하이드 및 타자로텐과 같은 그 밖의 것들은 비교적 덜 연구되었다 할지라도, 가능성 있는 결과들이 제시되고 있다.
Sorg 등 (Dermatol Ther. 2006 Sep-Oct;19(5):289-96)은 약용 화장품에서의 레티노이드의 잇점을 보고하고 있다. 레티노이드는 천연 및 합성 비타민 A 유도체이다. 이들은 친유성 분자이고 표피를 쉽게 침투한다. 이들의 생물학적 활성 형태는 세포 분화 및 증식에 수반되는 유전자의 발현을 조절할 수 있다. 레티노산 (트레티노인), 이의 13-시스 이소머 이소트레티노인 및 다양한 합성 레티노이드가 치료 목적으로 사용되고 있다. 반면에, 레틴알데하이드, 레티놀 및 레티닐 에스테르는 이들의 레티노산으로의 조절 전환 또는 이들의 직접적 수용체-독립 생물학적 작용으로 인해 약용 화장품으로서 사용될 수 있다. 따라서 이러한 천연 레티노산 전구체는 (i) 표피 세포를 재생하고, (ⅱ) 자외선 필터로서 작용하고, (ⅲ) 산화 스트레스를 방지하고, (ⅳ) 피부 박테리아군을 조절하며, (ⅴ) 피부 노화 및 광 피부 노화를 개선시키는데 유용한 것으로 기대되고 있다. 레티놀 및 레티닐 에스테르는 자극적이지 않으나, 반면에 단지 온건한 임상 효능만이 입증되었다. 다른 한편으로, 상당히 오래 내성이 있는 레틴알데하이드는 가장 효과적인 약용 화장품 레티노이드인 것으로 나타난다; 이것은 산화 스트레스, 피부 박테리아군, 표피 재생 및 광 피부 노화에 현저한 효과를 갖는다.
Ortonne (Dermatol Ther. 2006 Sep-Oct; 19(5):280-8)은 색소성 질환의 레티노이드 치료법을 보고하고 있다. 국소 레티노이드, 예를 들어 all-트랜스-레티노산 (RA), 13-시스-레티노산 (이소트레티노인), 레티놀, 레틴알데하이드, 타자로텐 및 아다팔렌은 모틀링(mottling) 및 광선 흑자를 포함하여 광손상 피부의 색소이상을 개선시키는 것으로 나타났다. 또한 RA 단일치료법은 기미 및 염증후 색소침착을 개선시키는 것으로 입증되었다. 또한 하이드로퀴논 또는 4-하이드록시아니졸과 조합되는 RA 또는 아젤라산은 기미, 광선 흑자 및 염증후 색소침착을 치료하기 위한 탈색소제로서의 가능성을 증가시킨다. 이러한 작용을 중심으로 한 기본 메커니즘은 완전히 확인되어 있지 않다. 국소 레티노이드는 상피 케라틴 세포의 세포 전환을 자극하고 세포 표피형성을 통한 기미의 빠른 제거 및 멜라노솜 이동의 감소를 촉진한다. 또한 국소 레티노이드는 세포 분화의 조절에 포함된다. 또한 각질층 및 투과성 장벽에서 레티노이드-유도 변화는 표피에서의 탈색소제의 침투를 용이하게 하고 이의 생물학적 이용성을 증가시키므로 탈색소를 증가시킬 수 있다. 또한, 다수의 생체외 연구는, 시스 및 트랜스-레티노산이 타이로시나아제 활성 및 멜라닌 합성의 관점에서 자외선-B 자극 멜라닌형성을 억제한다는 것을 입증하고 있다. 국소 레티노이드는 멜라노사이트 및 상피 케라티노사이트에 대한 직접적 작용을 통해 상피 멜라닌 수를 조절할 가능성이 있다.
Stratigos 등 (Drugs. 2005;65(8):1061 -72)은 광 피부 노화 치료에서의 국소 레티노이드의 역할을 보고하였다. 피부 노화는, 다수의 본질적 및 외적 요인의 상호작용에 의해 영향을 받는 복합적인 생물학적 과정이다. 본질적 또는 연령에 따른 노화는 명확하지 않은 기초 메커니즘으로 회피할 수 없는 유전적으로 프로그래밍된 과정으로서 예방 또는 효과적인 치료로는 현재 이용할 수 없다. 광 피부 노화는, 자외선 노출의 누적에 의해 유도되고 연령에 따른 노화의 한 원인이 되는 전체적 미세 피부 변화이다. 기본적으로 현저한 심리적 효과를 갖는 심미적 문제일지라도, 광 피부 노화는 암 전 단계 및 암 피부 병변의 발전의 원인을 구성한다. 압도적인 임상 및 역사적 증거는, 과도한 태양광 노출에 의해 야기되는 임의의 구조적 변화가 어느 정도는 국소 레티노이드의 사용에 의해 변화될 수 있다는 것을 나타내고 있다. 많은 레티노이드 화합물, 예를 들어 트레티노인, 이소트레티노인, 레틴알데하이드 및 타자로틴은 광 노화 피부의 치료에 사용되어 왔고, 유리한 임상 및 조직학적 효과를 입증하고 있다.
Sorg 등 (Photochem Photobiol. 2005 Jul-Aug;81 (4):830-6)은 국소 레티노이드가 털이 없는 마우스에서 급성 자외선-B 노출 후의 DNA 손상 및 아포토시스를 예방한다고 보고하였다.
Kasraee 등 (Dermatology. 2005;210 Suppl 1 :30-4)은 저자극성 레티노이드 레틴알데하이드 및 글리콜산의 조합물인 RALGA의 탈색소 작용을 보고하였다. 레티노산(RA)의 국소 사용이 인간 피부의 가벼운 탈색소를 유발한다는 것은 오래전부터 알려져 있다. 그러나 RA는 국소 탈색소 화합물로서 사용할 경우 두 가지 주요한 단점이 있다. 우선, RA는 자극제로 작용할 수 있고 피부의 상당한 홍반 및 박리를 야기할 수 있다. 둘째, RA는 다른 공지된 탈색소 화학약품과 비교하여 상대적으로 약한 탈색소성을 갖는다. 저자극성 레티노이드 레틴알데하이드 (RAL; 0.1 %) 및 글리콜산 (6.4 %)의 조합물인 RALGA는 C57BL/6 마우스의 꼬리 피부에서 RA 0.05 % 보다 더 높은 피부-탈색소성을 갖는다. 이러한 작용은 기능성 멜라노사이트의 수를 감소시키고 및/또는 멜라닌 합성능을 저해하는 것으로 관찰되었다. 그외에 RALGA의 시각적으로 인지 가능한 탈색소 효과는 RA의 효과 보다 더 빠르게, 즉 적용 1 주일 후에 분명해졌다. 따라서 RALGA는 피부 과색소성 질환 치료를 위한 탈색소 생성물로서 작용할 수 있다. 여드름 후 과색소 병변은 여드름 환자에서 매우 흔한 색소성 문제를 나타낸다. 따라서 RALGA는 RA 전구체인 RAL의 존재로 인해 항-여드름 생성물로서 작용할 수 있으며 이러한 환자에서 여드름 후 과색소 병변을 동시에 제거할 수 있다.
Dreno 등 (Dermatology. 2005;210 Suppl 1 :22-9)은 1,709 명의 환자의 항-여드름 치료 관련 내성 및 용인성 연구에서 글리콜산의 국소 레틴알데하이드의 결과를 보고하였다. 상기 데이타는, RAL 0.1 % 및 글리콜산 6 %의 조합물이 뛰어난 내성을 갖는 다른 국소 항-여드름 치료(벤조일 페록사이드 및 국소 항체)와 관련하여 사용될 수 있다는 것을 보여준다.
Pechere 등 (Dermatology. 2002;205(2): 153-8)은 국소 레티노이드 및 레틴알데하이드의 항박테리아 활성을 보고하였다. 시험된 세 개의 레티노이드 중, 단지 RAL만이 현저한 생체외 항박테리아 활성을 나타내었다; 이러한 활성은 S. aeureus, Micrococcus spp. 또는 P. acnes와 같은 그램-양성 박테리아 표준 균주에서 발견되었다.
Vienne 등 (Dermatology. 999;199 Suppl 1 :53-6)은 레틴알데하이드가 안면 주사의 혈관 성분에 대해 유리한 효과를 나타낸다고 보고 하였다.
Creidi 등 (Dermatology. 1999; 199 Suppl 1 :49-52)은 실리콘 피부 복제물 이미지 분석을 사용한 조절 임상 연구를 통해 레틴알데하이드가 광 피부 노화 증상 개선에 효과적이고 지속력이 좋다는 것을 보고하였다.
Boisnic 등 (Dermatology. 999; 199 Suppl 1 :43-8)은 생체외 인간 피부 모델에서 0.05 % 레틴알데하이드 크림에 의한 UVA-유도성 탄성 섬유 및 콜라겐 손상의 회복을 보고하였다. 이것은, 레틴알데하이드가 광 피부 노화에 대한 생물학적으로 유리한 효과에 있어서 프레티노인의 다수 특성을 갖는다는 것을 보여준다. 이들 저자는 UVA 노출에 의해 야기된 탄성 섬유 및 콜라겐 변형의 현저한 회복에 의해, 특히 피부 결합 조직에 대한 이들 이전의 관찰의 일부를 입증하였다.
Pechere 등 (Dermatology. 1999;199 Suppl 1 :29-31 )은 생체내 및 생체외에서 프로피오니박테리움에 대한 레틴알데하이드 효과를 보고하였다. P. acnes에 대한 레틴알데하이드의 MIC는 직접적 항박테리아 활성을 나타낸다. 0.05 % 레틴알데하이드의 일일 국소 적용은 P. acnes 밀도의 분명한 감소와 연관된다.
상기 문헌들에서 기술된 바와 같이, 레티날과 관련되는 국소 잇점들이 있다: 피부 노화 관리, 피부 노화 치료, 광 손상 피부 치료, 비염증성 여드름 치료, 소염 작용, 광 피부 노화 치료, 상피 세포 재생, 자외선 필터로서의 작용, 산화 스트레스 예방, 피부 박테리아군 조절, 피부 노화 및 광 피부 노화 개선, 피부 색소침착 질환 치료, DNA 손상 예방, 피부 탈색소 작용, 항-여드름 치료, 항바테리아 활성, 안면 주사 및 UVA-유도 탄성 섬유 및 콜라겐 손상 회복. 국소 광 손상이 어두운 피부 윤기, 주름 및 미세 선의 원인이 된다고 알려져 있기 때문에, 또한 모든 레티날 치료는 이러한 피부 복합 문제들은 또한 치료한다. 국소 산성 pH 및 수분과의 화학적 반응으로 인해, 본 발명의 화합물이 레티날을 국소 적용으로 전달할 수 있기 때문에, 또한 레티날의 상기 언급된 치료 잇점 모두가 본 발명의 화합물에 적용될 수 있다.
안정성
본 발명의 화학식 (la) 및 화학식 (lb)의 화합물은 예기치 않게 놀라운 안정성을 갖는다. 화학식 (la)의 헤미아세탈 화합물은 특히 유리한 안정성을 갖는 것으로 나타났다. 당업계에서 본 발명의 범위 외의 다른 유사한 레틴알데하이드 화합물이 불안정하다고 알려져 있기 때문에, 이것은 예기치 않게 놀라운 것이다. 이러한 특성은, 화학식 (XXII)의 실시예에 따른 이러한 분자의 사이클로덱스트린 부분의 1가 수산화기와 상기 헤미아세탈의 -OH 기의 수소 결합에 기인한 것일 수 있다;
Figure 112014029478368-pct00021
(XXⅡ)
상기 식 중, n = 3이다.
그러나, 화학식 (XXII)의 이러한 안정성의 실제 이유는 아직까지 알려져 있지 않다. 그러나 이것은 본 발명의 화합물의 피부 케어 치료 잇점을 손상하지 않는다.

Claims (19)

  1. 화학식 (la)의 화합물 및 화학식 (lb)의 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 화합물:
    Figure 112015112645289-pct00029

    (Ia)
    Figure 112015112645289-pct00030

    (Ib)
    상기 식 중,
    n = 0 내지 4이고,
    X = 직접 결합, -CH2-CH2-0-, 또는 -CH2-CH2-CH2-0-이고,
    Z = H, -CH2-CH2-OH, -CH2-CH2-CH2-OH, -S03H, -S03M, -P03H2, -P03M, 또는 -P03M2이며,
    R = 레티노이드 또는 카로티노이드이고,
    M = Na, K, Ca, Mg, Ba, Zn, Mn, Cu, Fe, Co, 또는 Ni이며,
    여기서 R은 하기로 이루어진 그룹으로부터 선택된다:
    Figure 112015112645289-pct00033

    상기 식 중, Y = 결합 자리이다.
  2. 제1항에 있어서, n이 1, 2, 또는 3이고 X가 직접 결합인, 화학식 (la) 또는 화학식 (lb)의 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 화학식 (II)의 화합물인, 화합물.
    Figure 112014029787967-pct00032

    (II)
    상기 식 중, n = 3이다.
  4. 항산화제, 자유 라디칼, 중화제, 소염제, 콜라겐 및 피브린-부스팅제 및 4가 암모늄 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 성분 및 제1항의 화합물을 포함하는, 피부 질환을 치료하기 위한 약제학적 조성물로서, 상기 피부 질환이 여드름, 여드름에 의한 피부 손상 및 피부 다크닝; 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학요법 및 일광 화상에 의한 피부 다크닝; 미토콘드리아 및 DNA 기능 장애; 검버섯; 피부 유연성 손실, 피부 순응성 손실, 피부 주름 및 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 갈색 반점; 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증 및 이들의 조합으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인, 약제학적 조성물.
  5. 항산화제, 자유 라디칼, 중화제, 소염제, 콜라겐 및 피브린-부스팅제 및 4가 암모늄 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 성분 및 제1항의 화합물을 포함하는, 피부 질환을 개선하기 위한 기능성 식품 조성물.
  6. 항산화제, 자유 라디칼, 중화제, 소염제, 콜라겐 및 피브린-부스팅제 및 4가 암모늄 화합물로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 하나 또는 그 이상의 추가 성분 및 제1항의 화합물을 포함하는, 피부 질환을 개선하기 위한 화장품 조성물.
  7. 제4항에 있어서, 국소 또는 경구로 투여되는 것인, 약제학적 조성물.
  8. 제4항에 있어서, 로니세라 카프리폴리움(Lonicera Caprifolium)(허니서클) 꽃 추출물, 로니세라 자포니카(Lonicera Japonica)(허니서클) 꽃 추출물, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 성분을 추가로 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
  9. 제4항에 있어서, 유화 왁스, 엔줄리졸(ensulizole), 옥티녹세이트(octinoxate), 프로필렌 글리콜, 글루코노락톤 및 소듐 벤조에이트, 트리에탄올아민, 암모늄 아크릴로일디메틸타우레이트/VP 공중합체, 이산화 티타늄, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 성분과 물을 추가로 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
  10. 제4항에 있어서, 하이드록시프로필 스타치 포스페이트, 칸델릴라(Candelilla), 조조바(jojoba), 라이스 브란 폴리글리세릴-3 에스테르(rice bran polyglyceryl-3 esters), 글리세릴 스테아레이트, 세테아릴 알콜, 소듐 스테아로일 락틸레이트, 폴리글리세릴-10 펜타스테아레이트, 베헤닐 알콜, 소듐 스테아로일 락틸레이트, 글리세린, 세틸 알콜, 스테아릴 알콜, 이소스테아릴 네오펜타노에이트, 로니세라 카프리폴리움(허니서클) 꽃 추출물, 로니세라 자포니카(허니서클) 꽃 추출물, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 성분과 물을 추가로 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
  11. 제4항에 있어서, 물, 카르보폴(carbopol), 로니세라 카프리폴리움(허니서클) 꽃 추출물 및 로니세라 자포니카(허니서클) 꽃 추출물을 추가로 포함하는 것인, 약제학적 조성물.
  12. 여드름 및 여드름으로부터 기인하는 피부 손상 또는 피부 다크닝; 암, 당뇨병, 방사선 치료, 화학요법 및 햇볕에 의한 화상에 의한 피부 다크닝; 미토콘드리아 및 DNA 기능 장애; 검버섯; 세포성 항산화 물질의 손실; 콜라겐 손실, 피부 순응성 손실, 피부 유연성 손실, 피부 주름 또는 미세 선, 산화, 방사선에 의한 손상, 자유 라디칼에 의한 손상 및 자외선에 의한 손상을 포함한 나이 관련 피부 변화; 건성 피부; 건조증; 어린선; 비듬; 갈색 반점; 각화증; 기미; 검은 사마귀; 작은 갈색 반점; 색소반, 눈 밑 다크 서클, 어두운 피부 및 피부 결점을 포함한 피부 색소침착; 지성 피부; 무사마귀; 습진; 소양증 피부; 건선; 염증성 피부병; 국소 염증; 저해 각질화; 두피 건조증 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 질환 관련 증상을 치료, 예방, 발생률 감소 또는 개선시키기 위한, 제1항의 화합물을 포함하는 약제학적 조성물.
  13. 제12항에 있어서, 상기 질환이 여드름 또는, 여드름으로부터 기인하는 피부 손상 또는 피부 다크닝인 것인, 약제학적 조성물.
  14. 제12항에 있어서, 상기 질환이 피부 주름 또는 미세 선인 것인, 약제학적 조성물.
  15. (i) 투명한 혼합물이 얻어질 때까지 폴리엔 알데하이드 및 유기 용해성 액체를 혼합하는 단계;
    (ii) 상기 투명한 혼합물에, 적절한 사이클로덱스트린 및 물을 첨가하고 질소 또는 아르곤 대기 하에서 1 내지 120시간 동안 혼합하여 반응 혼합물을 제조하는 단계; 및
    (iii) 상기 반응 혼합물을 분말로 건조하는 단계를 포함하는,
    제1항의 화합물을 제조하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 폴리엔 알데하이드가 레티날인 것인, 방법.
  17. 제15항에 있어서, 상기 유기 용해성 액체가: 트리글리세라이드, 폴리올, 레티닐 프로피오네이트, 지방 에스테르 또는 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 것인, 방법.
  18. 제15항에 있어서, 상기 사이클로덱스트린이 감마-사이클로덱스트린인 것인, 방법.
  19. 제15항에 있어서, 단계 (ii)에서, 로니세라 카프리폴리움(Lonicera Caprifolium)(허니서클) 꽃 추출물, 로니세라 자포니카(Lonicera Japonica)(허니서클) 꽃 추출물, 및 이들의 조합으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 성분이 추가로 첨가되는 것인, 방법.






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