FR3032351A1 - Utilisation d'au moins un extrait de macralgue pour augmenter la synthese de melanine dans les melanocytes - Google Patents

Abstract

La présente invention se rapporte à des compositions cosmétiques et/ou dermatologiques caractérisées par le fait qu'elles comprennent, dans un support cosmétiquement acceptable, un extrait d'algue brune, notamment de Bifurcaria bifurcata, et un dérivé de tyrosine, notamment la N-acétyl-L-tyrosine. L'invention concerne également les applications de ces compositions destinées à augmenter la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme et du bulbe pileux et à accélérer le bronzage de la peau.

Description

- - UTILISATION D'AU MOINS UN EXTRAIT DE MACROALGUE POUR AUGMENTER LA SYNTHESE DE MELANINE DANS LES MELANOCYTES L'invention a pour objet l'utilisation d'une association caractérisée par le fait qu'elle comprend a) au moins un extrait d'au moins une algue brune du genre Bifurcaria, plus particulièrement Bifurcaria bifurcata et b) au moins un dérivé de la tyrosine, plus particulièrement la N-acétyl-L-tyrosine.

L'invention trouve notamment son application dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique, pour la réalisation de compositions destinées à favoriser l'augmentation de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux, en vue d'accélérer la pigmentation de la peau, des poils ou des cheveux, de préparer la peau à une exposition au soleil ou ralentir l'apparition des cheveux gris.

La couleur de la peau humaine ou des cheveux est déterminée par la quantité, la nature et la répartition des mélanines contenues dans la peau. Les mélanines sont des macromolécules produites dans des cellules dénommées mélanocytes par addition ou condensation de monomères formés à partir de la tyrosine (eumélanines de couleur brune) ou de la tyrosine et de la cystéine (phéomélanines de couleur jaune-orangée) avec le concours de l'enzyme tyrosinase selon une réaction complexe, la mélanogenèse. Chez l'Homme on trouve notamment la mélanine dans la peau, les cheveux et les 25 poils. C'est la mélanine qui nous fait bronzer, protégeant ainsi l'ADN des cellules de la peau des rayons ultraviolets du soleil. Dans le référentiel actuel, une peau bronzée est un signe de bonne santé. On a cherché depuis longtemps à développer des produits cosmétiques pour 30 favoriser la synthèse de mélanine dans la peau et les cheveux. Ces nouveaux composés servent notamment d'alternatives aux expositions solaires, pour préparer la peau et la protéger des rayons solaires nocifs pour la peau, pour obtenir un 3032351 - 2 - bronzage plus intense après une exposition au soleil, pour prolonger la pigmentation naturelle de la peau après une exposition au soleil ou pour maintenir la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris ou blancs.

5 On connait de nombreux agents exerçant une influence sur la coloration de la peau ou des cheveux. Par exemple, on peut citer des composés mono- ou polycarbonylés [e.g. dihydroxyacétone (DHA), erythrulose], la tyrosine et ses dérivés ou encore des extraits végétaux.

10 La dihydroxyacétone (DHA) est couramment utilisée comme agent de bronzage artificiel de la peau. Il s'agit d'une cétose capable de réagir avec les fonctions amines des protéines de la couche cornée selon la réaction dite de Maillard, sans toutefois agir sur la mélanogenèse. Cette réaction conduit à la formation de pigments bruns jaunâtres qui confèrent aux peaux caucasiennes une coloration pas 15 toujours esthétique. Cette méthode de bronzage artificiel ne fait nullement intervenir les mélanocytes et il n'y a pas production de mélanine. Le brunissement par application de DHA n'a donc aucun effet protecteur vis-à-vis des radiations ultraviolettes comme celui assuré par la mélanine. C'est une des raisons pour laquelle cette molécule est souvent associée à d'autres composés agissant en 20 synergie afin d'améliorer le côté esthétique en permettant une meilleure uniformité de la couleur de la peau. L'érythrulose (1,3,4-trihydroxy-2-butanone) est un oside très similaire à la DHA capable, au même titre que celle-ci, d'une réaction colorée avec les protéines de la couche cornée . Il peut être incorporé seul ou encore en association avec la DHA ou d'autres composés de nature diverse. Il peut s'agir de sels de fer (WO 94/21221), d'un dipeptide (FR 2 868 699), d'huiles végétales (EP 2 095 808 Al), de sucres aminés (e.g. glucosamine) (EP 2 198 848 A2), d'extraits bactériens (FR 2 819 408 , EP 2 509 580) ou encore d'extraits végétaux tels un extrait de sorgho (FR 2 834 455) ou un extrait d'Aloes (FR 2 772 268) ou encore d'autres végétaux divers (FR 2 835 183). 3032351 - 3 - Un autre moyen efficace pour colorer la peau est de provoquer la production de mélanine car plus la mélanine est synthétisée et plus la peau devient colorée. Parmi les promoteurs de mélanine on peut citer la L-tyrosine combinée ou non 5 avec d'autres acides aminés (EP 0 010 483) ou incorporée dans des liposomes (FR 2 624 374 - EP 0 318 369 Al). Il peut aussi s'agir de dérivés de tyrosine obtenus par voie chimique ou par voie enzymatique pour améliorer la solubilité et ainsi l'incorporation dans les formulations. On peut citer la L-malyl-L-tyrosine (FR 2 621 966), N-oléolyl-L-tyrosine (FR 2702 766) ou N-acétyl-tyrosine (GB 10 2 198 042). L'acétyl-tyrosine est utilisée en tant que précurseur de la dopamine (WO 2012/074672) associée à d'autres composés, notamment des composés chimiques (EP 0328 099).

15 Plusieurs associations comportant de l'acétyl-tyrosine avec des composants végétaux sont commercialisées. Il s'agit d'une combinaison avec des protéines de blé hydrolysées (ACTIBRONZE par ALBAN MULLER) ou des protéines végétales (UNIPERTAN par INDUCHEM ou LIPOBRONZE par LIPO CHEMICALS) ou encore avec des extraits de plantes supérieures préparés à partir de racines de Panax 20 Ginseng et d' Arctium majus (TRICHOGEN par BASF BEAUTY CREATIONS) ou encore de Vitex agnus-castus (MELANOBRONZE par MIBELLE). A la connaissance de la demanderesse, une association d'un extrait de microalgues ou de macroalgues avec de la N-acétyl-L-tyrosine n'a pas été envisagée.

25 D'autres extraits végétaux peuvent être aussi utilisés pour teinter le tissu cutané ou augmenter la synthèse de mélanine dans les mélanocytes tout en assurant une photoprotection vis-à-vis des radiations ultraviolettes et des radicaux libres qui sont émis par ces radiations. On peut citer un extrait de Chicorée (Cichorium intybus L.) 30 associé ou non à d'autres végétaux (EP 2 277 502 A2), un extrait de Citrus aurentium dulcis (FR 2 845 285), d'Ononis sp. (FR 2 845 284), de cacao (Theobroma cacao) (FR 2 904 542), d'Amarante (Amarantus) (FR 2 904 545), de 3032351 - 4 - Chrysanthemum species ( FR 2 831 438), de Pisum sativum (FR 2 904 556), de riz (Oryza sativa) (FR 2 904 546) ou encore un hydrolysat de protéines de riz (FR 2 903 903).

5 Dans le domaine des microalgues, l'utilisation d'un extrait de la microalgue verte Dunaliella salina a été mentionnée pour améliorer le teint et l'hydratation cutanée (WO 2007/078056), cet extrait microalgal permettant une meilleure activité métabolique des cellules. Un principe actif favorisant le bronzage et comportant un extrait de la microalgue 10 Isochrysis galbana dans des triglycérides caprylique et caprique a été mis au point par SYMRISE (SYMBRONZE) et breveté (EP 2168570). Dans le domaine des macroalgues, il existe peu de données à la connaissance de la demanderesse. Une association d'algine hydrolysée avec des sulfates de 15 magnésium et de manganèse démontre une activité promélanogenèse (THALITAN de CODIF INTERNATIONAL). Cette algine est un alginate de sodium isolé des parois de l'algue brune Laminaria digitata puis dépolymérisé par l'enzyme alginate lyase selon un protocole bien défini (FR 2 753 903).

20 De fait compte tenu de la forte demande des consommateurs pour des produits qui confèrent à la peau une coloration plus ou moins foncée tout en la protégeant des effets nocifs des ultraviolets, on est toujours à la recherche de nouveaux produits ou de nouvelles compositions.

25 La demanderesse a découvert de manière surprenante et inattendue que l'association d'au moins un extrait de thalle d'une algue brune ne contenant pas d'alginate de sodium et d'au moins un dérivé de tyrosine permettait d'augmenter la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux et de protéger la peau contre les radiations ultraviolettes, les deux composés agissant en 30 complémentarité. Cette découverte est à la base de la présente invention. 3032351 - 5 - La présente invention a donc pour objet l'utilisation dans une composition cosmétique et /ou dermatologique, d'un principe actif comprenant dans un support cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux, au moins un extrait préparé à partir d'une algue brune mais ne contenant 5 pas d'alginate de sodium et d'au moins un dérivé de tyrosine et destinée à augmenter la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux. L'invention se rapporte aussi à l'utilisation dans une composition cosmétique et /ou 10 dermatologique, d'un principe actif selon l'invention, destinée à favoriser la pigmentation de la peau et/ou des poils et/ou des cheveux. Par poils et cheveux, on entend l'ensemble des annexes pileuses et notamment les cils et les sourcils. L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique et 15 /ou dermatologique, d'un principe actif selon l'invention, destinée à améliorer l'intensité et/ou l'homogénéité et/ou la persistance de la coloration produite sur la peau et/ou les cheveux. L'invention se rapporte également à l'utilisation dans une composition cosmétique 20 et /ou dermatologique, d'un principe actif selon l'invention, destinée à préparer la peau à une exposition au soleil. L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique et /ou dermatologique, d'un principe actif selon l'invention, destinée à protéger la 25 peau des rayonnements du soleil. Les compositions selon l'invention sont destinées avantageusement à une administration par voie topique.

30 L'invention se rapporte également à l'utilisation du principe actif pour la fabrication de produits pour le bronzage et/ou le brunissage artificiel de la peau. 3032351 - 6 - Pour donner un ordre de grandeur, dans les compositions cosmétiques et/ou dermatologiques de la présente invention, le principe actif est utilisé en une quantité représentant de 0,001% à 20% du poids total de la composition, et préférentiellement en une quantité représentant de 0,5% à 10% du poids total de la 5 composition. Par extrait d'une algue brune, on entend un extrait préparé à partir d'une Chromista de l'ordre des Fucales, de la famille des Sargassacées et du genre Bifurcaria, notamment Bifurcaria bifurcata R. Ross (: Bifurcaria tuberculata Stackhouse).

10 Cette macroalgue Bifurcaria bifurcata présente la particularité de receler des terpènes particuliers, notamment des diterpènes (Combaut & Piovetti, 1983Phytochemistry 22 :1787-1789 ; Culioli et al. 1999- Biochem. Syst. Ecol. 27 :665668 ; 2001- Phytochemistry 57 :529-535 ; 2004- Phytochemistry 65 :2063-2069 ; 15 Daoudi et al., 2001- Biochem. Syst. Ecol. 29 :973-978 ; Giithel et al., 2012-Tetrahedron Lett. 53 :1873-1877 ; Le Lann et al., 2014, J.Applied Phycology 26 :1207-1214 ; Ortalo-Magne et al., 2005- Phytochemistry 66 :2316-2323 ; Valls et al. 1991- Oceanis 17 :305-307 ; 1995- Phytochemistry 39 :145-149 ). Ces composés sont très étudiés pour leurs propriétés anti-fouling (Culioli et al. 20 2008- J. Natural products 71 : 1121-1126). Bifurcaria bifurcata contient aussi des polyphénols particuliers de type fucols (Glombitza et al.

1976 Phytochemistry 15 : 1279-1281 ; Singh & Bharate, 2006, Nat. Prod. Rep. 23 : 558-591) ou de type fuhalols (Glombitza & Sattler 1973- 25 Tetrahedron Lett. 43 : 4277-4280 ; Glombitza & Rosener 1974 Phytochemistry 13 :1245-1247). . Certains de ces composés présentent des activités antimicrobiennes (Biard et al.

1980 Tetrahedron lett. 21 :1849-1852 ; Glombitza et al. 1976-Phytochemistry 30 15 :1279-1281 ; Farid et al. 2009- J. Applied Biosciences 24 :1543-1552 ) ou des propriétés anti-tumorales (Zubia et al., 2009- Food Chemistry 116: 693-701 ou encore des propriétés anti-protozoaires (Gallé et al. 2013 -Mar. Drugs 11 : 599- 3032351 - 7 - 610). Des activités anti-oxydantes et anti-radicalaires ont également été démontrées (Zubia et al. 2007- J. Applied Phycol. 19 :449-458, Le Lann et al. 2008- Phycological Res. 56 :238-245, Jimenez-Escrig et al.

2012 J. Applied Phycol. 24: 1123-1132). Ces propriétés antiradicalaires ont fait l'objet d'un brevet 5 concernant plusieurs espèces d'algues brunes dont Bifurcaria bifurcata (ES 2 441 469). Un brevet français (FR 2 513 121) signale l'utilisation de Bifurcaria rotunda pour la fabrication de médicaments à action veinotonique ou de préparations 10 cosmétiques agissant sur les activités veinotonique ou encore améliorant la perméabilité ou la fragilité capillaire. Un procédé d'extraction du fucoïdane et de la laminarine a été décrit pour de nombreuses espèces d'algues brunes, notamment de Bifurcaria bifurcata (W 15 2012071253). Ce fucoïdane extrait notamment de Bifurcaria bifurcata agirait comme agent anti-ulcère (JP 11194694 - JP25888393 - EP0645143). Un brevet marocain (MA 34628B1) signale l'utilisation de produits extraits de Bifurcaria bifurcata pour le traitement de leishmaniose.

20 A la connaissance de la demanderesse un extrait de Bifurcaria bifurcata n'a pas été utilisé seul ou en association pour augmenter la synthèse de la mélanine dans la peau et les cheveux.

25 Le terme « extrait » désigne toute substance ou préparation isolée à partir de matière végétale. Il s'obtient par exemple par dissolution des composés actifs au moyen de solvants. L'extrait de Bifurcaria bifurcata conforme à l'invention est obtenu à partir de 30 thalles complets de la macroalgue qui peuvent être à l'état frais, congelé, sec, entier, fragmenté ou broyé. 3032351 - 8 - Les extraits sont avantageusement obtenus par macération des thalles et/ou de cellules dans un solvant ou un mélange de solvants suivie d'une filtration et d'une centrifugation pour éliminer les particules, et éventuellement d'un calibrage par ultrafiltration. Ils ne renferment ni alginate de sodium (: algine) dérivé de parois 5 des algues brunes, ni diterpènes. Dans l'extrait selon l'invention, les concentrations en Bifurcaria bifurcata varient de 20% à 90% et préférentiellement de 30% à 60%. L'extraction peut être renouvelée plusieurs fois jusqu'à épuisement de la matière première conformément aux procédés bien connus de l'homme de l'art. La 10 proportion en masse entre le solvant et le matériau à extraire peut varier dans de larges limites. Plus précisément elle peut être comprise entre 20:1 et 5:1 et de préférence 10:1. Des améliorations, optimisations et modifications du procédé de préparation des 15 extraits sont envisageables. A la place de la macération simple, on peut employer les techniques à contre-courant, la décoction, la lixiviation, l'extraction sous reflux, l'extraction à l'aide d'ultrasons ou de micro-ondes associée ou non aux solvants, l'extraction au moyen de fluides supercritiques.

20 Pour certaines applications cosmétiques, il peut s'avérer judicieux de concentrer et de purifier l'extrait liquide ou encore de préparer un extrait sec à partir d'extrait liquide par exemple par des techniques classiques de séchage, précipitation, évaporation, atomisation ou lyophilisation.

25 Dans un mode préféré de réalisation de la présente invention, les extraits ainsi obtenus peuvent être calibrés par des ultrafiltrations et concentrations successives afin d'obtenir un extrait de poids moléculaire compris entre 500 000 à 5000 Dallons.

30 A titre de solvants avantageusement employés, on citera l'eau, les solvants chlorés, des alcools en Cl à C6 ou encore des polyols en C2 à C6 tels que le propylène 3032351 - 9 - glycol et le butylène glycol, sans que cette liste soit limitative. Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange. L'objet de la présente invention consiste donc en l'utilisation d'une association 5 d'un extrait d'algues du genre Bifurcaria, notamment Bifurcaria bifurcata ne contenant pas d'alginate de sodium, ni de diterpène et d'un dérivé de tyrosine, en tant que principe actif pour la préparation de compositions cosmétiques et/ou dermatologiques à usage topique destinées à augmenter la synthèse de mélanine dans la peau et /ou les cheveux.

10 Comme dérivé de tyrosine conforme à l'invention, et dans un mode de réalisation préféré de l'invention, on choisit plus particulièrement la N-acétyl-L-tyrosine. La composition selon l'invention comprend de 0,5 à 12% de N-acétyl-L-tyrosine par rapport au poids total du principe actif, plus avantageusement entre 4% et 10%.

15 Le ratio massique entre l'extrait de Bifurcaria bifurcarta et la N-acétyl-L-tyrosine est avantageusement compris entre 2,5% et 25%, de préférence entre 10% et 20%. Les avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des 20 exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. Exemple n°1 : Obtention du principe actif selon l'invention La préparation de l'extrait de Bifurcaria bifurcata selon l'invention comprend la 25 succession des étapes suivantes : - 10 à 300g de thalles préalablement séchés et réduits en poudre calibrée de 500 à 51.1m sont dispersés dans 100 à 2000 ml d'eau sous agitation modérée et à la température comprise entre 1°C et 40°C, - la suspension est filtrée et centrifugée pour éliminer les particules, 30 - le surnageant est ensuite soumis à des ultrafiltrations successives de 300kDa à 5kDa et enfin concentré jusqu'à la calibration de ses activités. 3032351 - 10 - L'extrait obtenu est limpide et de couleur ambrée. La valeur du pH est comprise entre (2,0 et 10,0) plus particulièrement entre 4,0 et 7,0. On ajoute à cet extrait un pourcentage de N-acétyl-L-tyrosine compris entre 0,5 et 5 12 %, plus particulièrement entre 4 et 6%. L'extrait final est enfin filtré et stérilisé. Exemple n°2 : Evaluation de l'activité de la tyrosinase Le principe de ce test est basé sur la formation de dopachrome à partir de L- 10 tyrosine, par l'action de la tyrosinase. En présence de tyrosinase et d'oxygène, la L-tyrosine s'oxyde en L-DOPA qui s'oxyde à son tour, encore par l'action de la tyrosinase, en dopaquinone. Celle-ci se cyclise alors en cyclodopa, qui s'oxyde en dopachrome, précurseur de mélanines et qui absorbe la lumière à la longueur d'onde de 480nm.

15 Tyrosinase Tyrosinase L-tyrosine L-DOPA dopachrome ( I: 480nm) 'f' mélanines 20 La formation de dopachrome peut donc être suivie par spectrophotométrie. L'extrait algal et la solution de N-acétyl-L-tyrosine ont les mêmes concentrations que celles présentes dans le principe actif selon l'invention.

25 Résultats et conclusions Les résultats sont les suivants. Ils expriment les pourcentages de tyrosinase par rapport au témoin. Doses Principe actif selon Extrait de Solution de testées % l'invention Bifurcaria bifurcata N-acétyl-L-tyrosine 0,25 +30 +5 +16 0,5 +38 +4 +24 1 +44 +8 +27 3032351 - 11 - On constate à travers ces résultats une forte activité tyrosinase du principe actif selon l'invention. Les deux composants de ce principe actif dosés individuellement montrent des pourcentages bien moindres. Ils agissent donc en complémentarité.

5 Exemple n°3 : Etude in vitro de l'efficacité du principe actif sur la viabilité cellulaire après une agression aux UV Cette étude porte sur l'activité protectrice du principe actif selon l'invention vis-à-vis de la viabilité cellulaire de kératinocytes humains soumis en culture aux radiations UVA ou UVB.

10 Les radiations UVB sont impliquées dans les phénomènes de coup de soleil. Elles sont responsables de la pigmentation tardive, du vieillissement cutané et de nombreux cancers cutanés. Les radiations UVA induisent un stress oxydatif et participent grandement au 15 vieillissement de la peau. Les kératinocytes sont soumis à une dose soit de radiations UVA (30J/cm2) soit de radiations UVB (15mJ/cm2) en présence de 0,25% en principe actif selon l'invention. L'extrait algal a été testé à la même concentration que le principe actif 20 à 0.25%. La viabilité est évaluée 24 h après l'agression par le test du MTT. Résultats et conclusions On obtient les résultats suivants.

25 Agression UVA Extraits testés Protection cellulaire / témoin irradié en Extrait de Bifurcaria bifurcata +5 Principe actif 0.25% +23 Agression UVB Extraits testés Protection cellulaire / témoin irradié en % Extrait de Bifurcaria bifurcata +17 Principe actif 0.25% +21 3032351 - 12 - L'extrait algal montre une protection de la viabilité cellulaire aussi bien vis-à-vis des UVA que des UVB mais une protection supérieure pour les UVB. Le principe actif selon l'invention est particulièrement efficace pour préserver la viabilité cellulaire aussi bien vis-à-vis des UVA que des UVB. Le taux de 5 préservation atteint, avec 0,5%, +23% vis-à-vis des UVA et +21% vis-à-vis des UVB. La significativité des résultats a été validée statistiquement par deux méthodes : analyse de variance ANOVA et plus petite différence significative. Exemple n°4 : Etude in vitro de l'effet du principe actif sur la synthèse 10 de mélanine Le but de cette étude est de mettre en évidence l'augmentation de la mélanisation apportée par le principe actif selon l'invention.

15 Des épidermes reconstitués humains mélanisés ont été traités en culture pendant 6 jours avec diverses doses de principe actif selon l'invention (0,5%-1%-2% et 4%). Le témoin positif a été le mélanotan ou (Nle4,D-PHE7-a-MSH trifluoroacétate sait, Sigma M 8764) à 100nM. A la fin de l'essai, la mélanine a été extraite des tissus à l'aide d'un solvant 20 spécifique (Perkin Elmer 6NE9100) puis dosée par mesure spectrophotométrique à 405nm. Parallèlement une gamme étalon construite à l'aide de mélanine synthétique (Sigma M0418). Les épidermes sont ensuite préparés pour des observations histologiques. Des coupes sont ensuite réalisées. La mélanine est colorée spécifiquement par la 25 technique de Fontana-Masson. Résultats et conclusions Les résultats obtenus présentés ci-après sont exprimés en pourcentage de 30 production de mélanine par rapport au témoin non traité. La significativité des résultats a été validée statistiquement (test t de Student). 3032351 - 13 - Produits testés % de mélanine rapporté au témoin T -test moyenne SD - Témoin 100,0 13,9 0,044 Mélanotan 100nM 111,4 5,7 0,000 Principe actif 0.5% 129,8 6,4 0,000 Principe actif 1% 141,3 15,2 0,000 Principe actif 2% 135,6 8,4 0,000 Principe actif 4% 146,6 19,8 0,000 Le principe actif selon l'invention en application topique sur des épidermes humains reconstruits et mélanisés est capable d'activer de manière très hautement significative la synthèse de mélanine .

5 L'observation de coupes des tissus colorés en Fontana-Masson permet de corroborer ces résultats. Les coupes d'épidermes humains n'ayant pas reçu l'application du principe actif selon l'invention présentent une coloration de faible intensité au niveau des 10 mélanocytes. Au contraire les coupes d'épidermes humains ayant reçu le principe actif selon l'invention présentent une coloration nettement augmentée des mélanocytes et cela quelle que soit la dose de principe actif appliquée. Les mélanocytes et les kératinocytes contiennent davantage de mélanosomes chargés en mélanine. De 15 plus, le principe actif selon l'invention ne perturbe pas la viabilité tissulaire. Cette expérimentation sur des épidermes humains reconstitués et mélanisés met clairement en évidence l'activité stimulante du principe actif selon l'invention sur la mélanogenèse ainsi que l'intérêt pour des utilisations cosmétiques et/ou 20 dermatologiques à activité pigmentante. Exemple n0 5 : Evaluation de l'effet accélérateur de bronzage Le but de cette étude est de quantifier sur 10 volontaires humains âgés de 18 à 60 25 ans, l'effet accélérateur de bronzage d'une crème contenant 5% de principe actif selon l'invention, après des applications biquotidiennes répétées de produit à raison 3032351 - 14 - de 2mg/cm2 pendant 9 jours et des expositions solaires aux UVA+ UVB (dose 0.75 DEM) à JO- .11 et J2. Des mesures chromamétriques sont réalisées à JO-J1-J2J3-J4-J7 et J9 afin de comparer les ITA° (angles de couleur de peau) et des DE° (paramètre permettant d'évaluer la variation globale de la couleur de la peau) entre 5 chaque temps de mesure. Résultats et conclusions Les résultats obtenus sont regroupés dans les tableaux ci-après.

10 Evolution de l'ITA° JO J1 J2 J3 J4 J7 J9 Témoin Moyenne 39,54 39,40 39,44 39,51 39,76 39,73 40,54 non exposé Ecart-type 2,17 2,87 3,51 3,25 2,57 3,02 3,13 % variation - -0,3% -0,2% -0,1% 0,6% 0,5% 2,5% Témoin Moyenne 39,48 40,57 40,52 40,52 40,37 40,25 40,54 exposé Ecart-type 3,08 2,51 3,21 4,05 4,05 3,79 3,74 %variation 2,7% 2,6% 2,6% 2,2% 1,9% 2,7% Crème Moyenne 39,09 38,69 38,65 37,36 38,91 38,76 38,70 + 5% principe actif Ecart-type 3,41 4,34 5,31 6,19 4,26 4,51 3,73 % variation - -1,0% -1,1% -4,4% -0,5% -0,9% -1,0% Evolution du delta E° J1 J2 J3 J4 J7 J9 Témoin non Moyenne 0,87 1,28 1,41 1,29 1,45 1,98 exposé Ecart-type 0,49 0,50 0,66 0,68 0,56 0,52 Témoin Moyenne 1,55 1,40 1,74 1,55 1,59 2,11 exposé Ecart-type 0,67 0,49 0,79 1,03 0,68 1,14 Crème + 5% Moyenne 1,48 1,77 2,01 1,79 1,96 1,97 principe actif Ecart-type 0,69 0,88 1,37 0,61 0,95 1,21 15 3032351 - 15 - Cette étude sur volontaires de l'analyse des variations de PITA° et du Delta E° au cours du temps a permis de mettre en évidence un effet accélérateur de bronzage de la crème avec 5% de principe actif selon l'invention.

5 Exemple n° 6 : Préparation de compositions Gel limpide 0,6 5 % 0,15 % 1 % 1 5 % Carbopol ultrez 20 Glycérine 99.5% NaOH 30% Polysorbate 20 Conservateur Principe actif selon l'invention Eau déminéralisée qsp 100 % Crème Glycérine 5 % Gomme xanthane 0,2 % Polyglyceryl-6 Distearate (and) Jojoba Esters (and) Polyglyceryl -3 2 Beeswax (and) Cetyl Alcohol Arachidyl Alcohol & Behenyl Alcohol & Arachidyl Glucoside 2 % Squalane 5 Dicapylyl Ether 5 Caprylic/capric triglycerides 5 % Polyacrylate-13 & Polyisobutene 1 % & Polysorbate 20 Conservateur 1 Principe actif selon l'invention 5 Eau déminéralisée qsp 100 % 10 15 20 25 30 3032351 - 16 - Conclusions Les exemples ci-dessus démontrent que le principe actif préparé selon l'invention 5 possède de puissants effets pigmentaires. Ledit extrait peut être avantageusement incorporé dans les compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques, lesdites compositions en contenant, seul ou en association avec au moins un autre principe actif mais en quantité efficace pour 10 une application topique et dans un milieu compatible avec la peau, les muqueuses et les phanères. La composition finale de l'extrait destiné à être utilisé dans lesdites compositions consiste dans une proportion pouvant varier entre 0,1 % et 40 % (p/p), 15 préférentiellement entre 0,5 % et 10 %. On peut formuler l'invention sous diverses formes de compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques. Ces formulations incluent toute forme galénique normalement employée en cosmétique et dermopharmacie pour une application 20 topique : solutions aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses, émulsions huile dans eau ou eau dans huile ou multiples, gels aqueux ou huileux, produits capillaires (notamment un shampooing, un après-shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, un masque), produits anhydres, liquides, pâteux ou solides, notamment mascara sans que cette liste soit exhaustive.

25 Ces compositions peuvent être plus ou moins fluides. Elles peuvent prendre l'aspect d'une crème, d'un lait, d'une lotion, d'un gel, d'une pommade, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse, d'un solide. Elles peuvent éventuellement être appliquées sous forme d'aérosol et même de patch.

30 Le principe actif selon l'invention peut être combiné dans lesdites compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques avec tout autre ingrédient habituellement 3032351 - 17 - utilisé dans les formulations en particulier des lipides d'extraction et/ ou de synthèse et notamment des huiles hydrocarbonées d'origine végétale, des esters et des éthers de synthèse, des hydrocarbures linéaires ou ramifiés d'origine minérale ou synthétique, des alcools gras , des huiles de silicone ou leurs mélanges . Il peut 5 aussi s'agir de polymères gélifiants et viscosants, de tensioactifs, d'émulsionnants, de conservateurs, d'antioxydants, de parfums, de vitamines, d'émollients, de séquestrants, de dépigmentants, de filtres solaires, d'agents amincissants, de céramides, de matières colorantes, de bactéricides, d'antipelliculaires, de principes actifs hydro- ou liposolubles, d'extraits de plantes, d'extraits marins, d'extraits 10 tissulaires sans que cette liste soit limitative. Bien entendu, on veillera à sélectionner le ou les éventuels ingrédients à ajouter aux compositions selon l'invention de manière à ne pas altérer ou substantiellement altérer les propriétés avantageusement attachées à ces compositions.

15 Il est possible d'incorporer cet extrait algal selon l'invention dans tout vecteur cosmétique adéquat comme par exemple des agents filmogènes, des liposomes, des chylomicrons, des cyclodextrines, des micelles, des macro-, micro- et nanoparticules des macro-, micro- et nanocapsules, ou encore de les absorber sur 20 des polymères organiques, des supports textiles et minéraux.

Claims (11)

1. REVENDICATIONS1- Composition caractérisée en ce qu'elle comprend une association de deux principes actifs, un extrait de macroalgue et un dérivé de tyrosine.
2. 2- Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'extrait de macroalgue est préparé à partir de thalles du genre Bifurcaria à l'état frais, sec ou congelé.
3. 3- Composition selon les revendications 1 et 2 ou l'espèce de Bifurcaria est Bifurcaria bifurcata.
4. 4- Composition selon les revendications 1 à 3 ou la concentration en extrait de Bifurcaria bifurcata conforme à l'invention varie de 20% à 90% et préférentiellement de 30 à 60% par rapport au poids total de la composition
5. 5- Composition selon les revendications 1 à 4 caractérisée en ce que le dérivé de tyrosine associé est la N-acétyl-L-tyrosine
6. 6- Composition selon les revendications 1 à 5 ou la N-acétyl-L-tyrosine est présent dans les proportions de 0,5 à 12 % en poids par rapport au poids total de la composition, et préférentiellement de 4% à 10%.
7. 7- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition se présente sous une forme adaptée à l'application par voie topique comprenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
8. 8- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition est destinée à favoriser l'augmentation de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux et améliorer la pigmentation naturelle de la peau.
9. 9- Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition est destinée à accélérer le bronzage et/ou lui donner un hâle naturel avec ou sans soleil et/ou lui donner une bonne mine éclatante.
10. 10-Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition est destinée à préparer la peau à une 3032351 - 19 - exposition au soleil et/ou à protéger la peau des rayonnements solaires ou ultraviolets.
11. 11-Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que la composition est destinée à prévenir ou à traiter le 5 blanchiment des poils et/ou des cheveux.