KR101985087B1 - 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101985087B1 KR101985087B1 KR1020170098988A KR20170098988A KR101985087B1 KR 101985087 B1 KR101985087 B1 KR 101985087B1 KR 1020170098988 A KR1020170098988 A KR 1020170098988A KR 20170098988 A KR20170098988 A KR 20170098988A KR 101985087 B1 KR101985087 B1 KR 101985087B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- skeletal muscle
- atrophy
- muscle atrophy
- preventing
- present
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 16
- NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N sabinene Chemical compound C=C1CCC2(C(C)C)C1C2 NDVASEGYNIMXJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 36
- 229930006696 sabinene Natural products 0.000 title claims description 18
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 title claims description 15
- NDVASEGYNIMXJL-NXEZZACHSA-N (+)-sabinene Natural products C=C1CC[C@@]2(C(C)C)[C@@H]1C2 NDVASEGYNIMXJL-NXEZZACHSA-N 0.000 title claims description 14
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 title claims description 14
- KQAZVFVOEIRWHN-UHFFFAOYSA-N alpha-thujene Natural products CC1=CCC2(C(C)C)C1C2 KQAZVFVOEIRWHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 14
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 title claims description 14
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 title claims description 9
- 208000026214 Skeletal muscle atrophy Diseases 0.000 claims abstract description 35
- 230000025185 skeletal muscle atrophy Effects 0.000 claims abstract description 35
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims abstract description 8
- 102100040669 F-box only protein 32 Human genes 0.000 claims description 22
- 101710191029 F-box only protein 32 Proteins 0.000 claims description 22
- 102100025014 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM63 Human genes 0.000 claims description 19
- 101710164910 E3 ubiquitin-protein ligase TRIM63 Proteins 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 18
- 102000018700 F-Box Proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 108010066805 F-Box Proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 3
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 claims description 3
- 208000007379 Muscle Hypotonia Diseases 0.000 claims description 2
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 abstract description 3
- 210000002363 skeletal muscle cell Anatomy 0.000 description 27
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 19
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 19
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 10
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 8
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 7
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 7
- 244000309466 calf Species 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- -1 human serum albumin) Chemical compound 0.000 description 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 210000000663 muscle cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 206010021067 Hypopituitarism Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- 102100037469 Protein DEPP1 Human genes 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 1
- GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N dimagnesium;dioxido-bis[[oxido(oxo)silyl]oxy]silane Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si](=O)O[Si]([O-])([O-])O[Si]([O-])=O GXGAKHNRMVGRPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229940099273 magnesium trisilicate Drugs 0.000 description 1
- 229910000386 magnesium trisilicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019793 magnesium trisilicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000010016 myocardial function Effects 0.000 description 1
- 210000001087 myotubule Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 229920001230 polyarylate Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 208000013363 skeletal muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 230000036962 time dependent Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000041 toxicology testing Toxicity 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/01—Hydrocarbons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/316—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on regeneration or building of ligaments or muscles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
본 발명은 골격근 위축 회복 약물의 유효성 평가 방법으로 미사용(캐스트)에 따른 골격근 위축 실험과 영양절식(starvation)에 따른 골격근 위축 실험법을 확립하고, 이 방법을 이용하여 사비넨(sabinene)을 유효성분으로 하는 절식유도 ubiquitin-proteasome system의 muscle RING-finger protein-1(MuRF1) 및 muscle atrophy F-box(MAFbx/atrogin-1)의 활성 조절함으로서 골격근세포 위축을 효과적으로 조절하여 다양한 근질환, 특히 골격근 위축의 예방, 치료 및 개선제로서 약학적 조성물 및 그 용도에 관한 것이다.
골격근 위축(skeletal muscle atrophy)은 일반적으로 부동, 근질환, 우주여행, 탈신경, 패혈증, dexamethasone 투여, 활동량 감소, 체중 부하 감소, 식이섭취 저하 등과 같은 다양한 원인에 의해 유발 될 수 있으며, 근육의 질량 및 근섬유 횡단 면적이 감소하는 것을 특징으로 한다. 또한 말초신경병증성 통증, 노화(aging)과 함께 필연적으로 동반하는 근기능의 감퇴 및 외과적 손상 환자에 시행하는 석고고정(plaster cast) 등의 처치로 인해 발생되는 것으로 알려져 있다. 이러한 근위축의 발생은 허약감, 활동장애의 유도 및 기능회복 기간의 연장 등의 문제로 환자 삶의 질이 저하 될 수 있음. 특히, 고속화 되고 있는 우리나라의 고령화, 그에 따른 퇴행성질환의 극복은 건강하고 인간다운 삶을 추구하고 복지국가로 나아가기 위해서는 반드시 해결해야할 당면 문제 중에 하나이다.
근위축을 예방하기 위한 일반적인 방법으로 근육을 사용을 통한 근육감소의 예방이지만, 현재 시장에 출시된 근본적인 치료제는 전무한 상태이다. 이러한 근위축 환자의 뚜렷한 치료법이 개발되지 않은 시점에 근위축을 막을 수 있는 대응책 및 예방/치료/개선제의 개발에 대한 연구가 필요하다. 따라서 본 발명에 따른 약학 조성물은 이러한 근위축 질환의 예방, 치료 및 개선을 위해 유용하게 사용될 것으로 사료된다. 따라서 그 유효성분 물질의 규명은 향후 의약학 발전에도 크게 도움이 되리라 생각된다.
사비넨 성분은 편백나무, 후추, 산국에센셜 오일 등의 성분 가운데 하나로 천식을 일으키는 병원균에 대한 항균 효과가 널리 입증된 물질이며, 항산화, 항염, 피부재생 등에 대한 작용이 알려져 있다. 그러나 골격근세포의 크기 감소(위축) 및 위축 신호전달 단백질인 biquitin-proteasome system의 muscle RING-finger protein-1(MuRF1) 및 muscle atrophy F-box(MAFbx/atrogin-1)에 미치는 영향에 관한 연구는 찾아 볼 수 없다. 이에 본 발명자들은 근위축 예방, 치료제 및 개선제 개발을 위하여 각종 물질을 탐색하던 중 사비넨이 근위축 발생과정의 중요한 신호전달 단백질인 MuRF1 및 MAFbx/atrogin-1 등에 의한 골격근세포 위축의 신호전달 과정을 강력하게 억제하여 골격근세포의 위축을 효과적으로 조절하는 것을 확인하였다. 이후 사비넨의 작용기전을 연구하여 사비넨의 골격근세포 위축 억제를 이용한 골격근질환, 특히 근위축의 예방, 치료 및 개선용으로서의 약학적 조성물 및 그것의 용도를 제공함으로써 본 발명을 성공적으로 완성하였다.
본 발명의 하나의 목적은, 하기 화학식 1로 표시되는 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
[화학식 1]
본 발명의 다른 목적은, 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 하나의 목적은, 하기 화학식 1로 표시되는 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
[화학식 1]
본 발명의 하나의 목적은 상기 약학적 조성물에 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 캅셀, 액제, 주사제, 연질캅셀제, 과립제, 또는 정제 중 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 상기 사비넨은 muscle RING-finger protein-1(MuRF1) 또는 muscle atrophy F-box(MAFbx/atrogin-1)의 발현을 억제할 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 골격근 위축 회복 약물의 유효성 평가 방법으로 미사용(캐스트)에 따른 골격근 위축 실험과 영양절식(starvation)에 따른 골격근 위축 실험법을 확립하고, 이 방법을 이용하여 사비넨(sabinene)을 유효성분으로 하는 절식유도 단백질의 활성 조절함으로서 골격근세포 위축을 효과적으로 조절하여 다양한 골격근 위축 질환 발병에 매우 중요한 골격근세포의 크기를 효과적으로 조절하므로 다양한 골격근 위축 질환의 예방, 치료 및 개선제로서 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 캐스트에 의한 골격근 위축에 미치는 영향를 나타내는 결과이다.
도 2은 골격근세포의 위축 및 관련 단백질 발현에 미치는 절식 시간 변화의 효과를 나타내는 결과이다.
도 3은 사비넨이 골격근세포 위축에 미치는 효과를 나타내는 결과이다.
도 4은 사비넨이 MuRF1 및 MAFbx/atrogin-1 신호전달 과정에 미치는 효과를 나타내는 결과이다.
도 5은 사비넨이 골격근세포에 미치는 생존율에 미치는 효과를 나타내는 결과이다.
도 6은 사비넨이 골격근 위축에 미치는 영향을 육안적 관찰로 나타내는 결과이다.
도 7은 사비넨이 골격근 위축에 미치는 영향을 현미경적 관찰로 나타내는 결과이다.
도 2은 골격근세포의 위축 및 관련 단백질 발현에 미치는 절식 시간 변화의 효과를 나타내는 결과이다.
도 3은 사비넨이 골격근세포 위축에 미치는 효과를 나타내는 결과이다.
도 4은 사비넨이 MuRF1 및 MAFbx/atrogin-1 신호전달 과정에 미치는 효과를 나타내는 결과이다.
도 5은 사비넨이 골격근세포에 미치는 생존율에 미치는 효과를 나타내는 결과이다.
도 6은 사비넨이 골격근 위축에 미치는 영향을 육안적 관찰로 나타내는 결과이다.
도 7은 사비넨이 골격근 위축에 미치는 영향을 현미경적 관찰로 나타내는 결과이다.
이하, 본 발명을 보다 상세히 설명한다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 골격근 위축 회복 약물의 유효성 평가 방법으로 미사용(캐스트)에 따른 골격근 위축 실험과 영양절식(starvation)에 따른 골격근 위축 실험법을 확립하고, 이 방법을 이용하여 골격근이 위축된 사비넨을 처리한 결과 ubiquitin-proteasome system의 muscle RING-finger protein-1(MuRF1) 및 muscle atrophy F-box(MAFbx/atrogin-1)의 활성 조절함으로서 골격근세포 위축을 효과적으로 조절한다는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
[화학식 1]
본 발명의 하나의 목적은 상기 약학적 조성물에 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
상기 약제학적으로 허용 가능한 담체는 의약 분야에서 통상 사용되는 담체 및 비히클을 포함하며, 구체적으로 이온 교환 수지, 알루미나, 알루미늄 스테아레이트, 레시틴, 혈청 단백질(예, 사람 혈청 알부민), 완충 물질(예, 각종 인산염, 글리신, 소르브산, 칼륨 소르베이트, 포화 식물성 지방산의 부분적인 글리세라이드 혼합물), 물, 염 또는 전해질(예, 프로타민 설페이트, 인산수소이나트륨, 인산수소캄륨, 염화나트륨 및 아연 염), 교질성 실리카, 마그네슘 트리실리케이트, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로즈계 기질, 폴리에틸렌 글리콜, 나트륨 카르복시메틸셀룰로즈, 폴리아릴레이트, 왁스, 폴리에틸렌 글리콜 또는 양모지 등을 포함하나 이에 제한되지 않는다.
또한, 본 발명의 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 유화제, 현탁제, 또는 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
한 양태로서, 본 발명에 따른 조성물은 비경구 투여를 위한 수용성 용액으로 제조할 수 있으며, 바람직하게는
한스 용액(Hank's solution), 링거 용액(Ringer's solution) 또는 물리적으로 완충된 염수와 같은 완충 용액을
사용할 수 있다. 수용성 주입(injection) 현탁액은 소디움 카르복시메틸셀룰로즈, 솔비톨 또는 덱스트란과 같이 현탁액의 점도를 증가시킬 수 있는 기질을 첨가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 전신계 또는 국소적으로 투여될 수 있으며, 이러한 투여를 위해 공지의 기술로 적합한 제형으로 제제화될 수 있다. 예를 들어, 경구 투여 시에는 불활성 희석제 또는 식용 담체와 혼합하거나, 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐에 밀봉되거나 또는 정제로 압형하여 투여할 수 있다. 경구 투여용의 경우, 활성 화합물은 부형제와 혼합되어 섭취형 정제, 협측 정제, 트로키, 캡슐, 엘릭시르, 서스펜션, 시럽, 웨이퍼 등의 형태로 사용될 수 있다.
주사용, 비경구 투여용 등의 각종 제형은 당해 기술 분야 공지된 기법 또는 통용되는 기법에 따라 제조할 수 있다. 사비넨은 식염수 또는 완충액에 용해하여 냉동 건조 상태로 보관한 후, 유효량 사비넨을 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등에 적합한 형태로 식염수 또는 완충액에 투여 직전에 용액으로 제제화하여 투여할 수도 있다.
본 발명의 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다.
본 발명의 상기 약학적 조성물은 캅셀, 액제, 주사제, 연질캅셀제, 과립제, 또는 정제 중 어느 하나의 제형을 가질 수 있다.
본 발명의 상기 사비넨은 muscle RING-finger protein-1(MuRF1) 또는 muscle atrophy F-box(MAFbx/atrogin-1)의 발현을 억제할 수 있다.
본 발명은 또한 약학적 유효량의 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 개체에 투여하는 단계를 포함하는 동물의 골격근 위축 또는 근육감소증의 치료 방법을 제공한다.
상기 골격근 위축 또는 근육감소증의 치료 방법에 사용되는 약학적 조성물 및 투여 방법은 상기에서 설명하였으므로, 이 둘 사이에 공통된 내용은 본 명세서의 과도한 복잡성을 피하기 위하여, 그 기재를 생략한다.
한편, 상기 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 투여할 수 있는 개체는 모든 동물을 포함한다. 예를 들어, 개, 고양이, 마우스와 같은 인간을 제외한 동물일 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공하는 것이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예사흔 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.
[
실시예
1]
Cast에
의한 골격근 위축 유도 방법의 확립
본 발명은 쥐의 뒷다리를 캐스트하고 골격근 세포의 모양을 현미경적으로 관찰하였다. 현미경적 관찰은 뒷다리의 장딴지근을 절제한 후 4% paraformaldehyde로 고정하여 파라핀블록을 작성하였다. 작성된 골격근파라핀블록은 5μm의 두께로 횡단 절편을 만들어 H&E염색을 한 후 근 횡단면적을 측정하여 근위축 변화를 조사하였다. 캐스트한 백서의 뒷다리 골격근은 정상군 보다 감소된 크기를 나타냈다(도 1).
[
실시예
2]
골격근세포의
위축 및 관련 단백질 발현에 미치는 절식 시간 변화의 효과 조사
본 발명은 절식에 의해 유도되는 골격근세포의 위축에 미치는 절식시간 변화의 효과에 대하여 다음과 같이 조사하였다. 먼저 골격근세포(L6)을 혈청을 포함하지 않은 배양액(DMEM)에 6, 12, 18시간 배양 후, 골격근세포를 4% parformaldehyde로 고정하여 H&E 염색을 진행한다. 염색된 골격근세포를 현미경을 이용하여 세포 크기 변화를 관찰하였다. 혈청을 포함하지 않은 배양액에서 배양은 배양 시간 의존적으로 억제되었으며, 18시간에서 가장 큰 세포크기 감소(위축)를 나타내었다(도 2A 참조). 또한 근세포 위축 신호전달 단백질 MuRF1의 변화가 혈청을 포함하지 않은 배양액에서의 배양 시간 의존적으로 증가하였다(도 2B 참조). 이상의 결과는 18시간동안 혈청을 포함하지 않은 배양액에서 배양은 골격근세포의 위축을 유도하는 자극제로서의 역할을 할 수 있다는 것을 나타내었다.
[
실시예
3]
사비넨의
골격근세포
위축에 미치는 효과 조사
본 발명은 상기 실시예 1에서 기술한 혈청을 제거한 배양액에 의해 발생한 골격근세포 크기 감소(위축)에 미치는 사비넨의 효과를 다음과 같이 조사하였다. 먼저 6시간 동안 혈청을 제거한 배양액에 골격근세포를 배양 후, 다시 사비넨을 포함한 혈청을 제거한 배양액에 18시간 동안 배양하여 현미경을 촬영한 사진을 바탕으로 세포크기(넓이) 변화를 관찰하였다. 이들 발생된 골격근세포의 세포 크기 감소(위축)는 40?g/ml 사비넨에 의해 억제되었다(도 3 참조). 본 실험에서 사용한 사비넨은 상용(Sigma-Aldrich)의 시약을 구입하여 사용하였으므로 상기 활성은 혹시 오염될 수도 있는 협잡물(impurity)에 기인되지 않는다는 사실을 증명한다.
[
실시예
4]
사비넨의
MuRF1
및
MAFbx
/
atrogin
-1 신호전달 과정에 미치는 효과 조사
본 발명의 사비넨이 골격근세포의 위축과정에서 MuRF1 및 MAFbx/atrogin-1 신호전달에 미치는 효과를 조사하기 위하여 수행하였다. 먼저 18시간 동안 혈청을 제거한 배양액에 의해 골격근세포에서의 유도되는 MuRF1의 발현에 미치는 사비넨의 효과를 조사였다. 그 결과, 혈청을 제거한 배양액에 배양된 골격근세포는 MuRF1의 발현이 대조군에 비해 증가하였으며, 이 증가된 MuRF1발현은 본 발명의 40?g/ml의 사비넨 처리에 의해 억제되었다. 또한, 18시간 동안 혈청을 제거한 배양액에 배양된 골격근세포는 MAFbx/atrogin-1의 발현이 대조군에 비해 증가하였으며, 이 발현 증가는 상기 40?g/ml의 사비넨에 의해 감소되었다(도 4 참조).
[
실시예
5]
사비넨이
골격근세포에
미치는 독성조사
본 발명은 사비넨이 골격근세포에 미치는 독성을 확인하기 위하여 상기 실시예 2와 3에서XTT 분석법으로 측정하였다. 이들 골격근세포의 생존율(viability)은 사비넨의 농도 40?g/ml에서 생존율에 영향을 나타내지 않았다(도 5 참조).
[
실시예
6]
사비넨이
골격근 위축에 미치는 영향 조사
본 발명은 사비넨이 골격근 위축에 미치는 영향을 조사하기 위하여 수행되었다. 이를 위하여 6.4mg/kg body weight의 사비넨을 경구투여 방법으로 백서에 매일 1회씩 2일 동안 투여한 후 뒷다리의 골격근 위축 변화를 육안 및 현미경적으로 관찰하였다. 육안적 관찰은 뒷다리의 피부를 박리 후 나타나는 골격근의 크기 및 뒷다리 장딴지근(비복근, gastrocnemius)을 비교하였다. 절식한 백서의 뒷다리 골격근은 정상식이를 가진 백서군 보다 감소된 크기를 나타냈다. 본 발명의 사비넨을 투여한 절식 백서의 뒷다리 골격근은 사비넨을 투여하지 않은 절식 백서의 뒷다리 골격근 크기의 보다 증가를 보였으며, 뒷다리 장딴지근 또한 사비넨을 투여한 절식 백서가 사비넨을 투여하지 않은 절식 백서보다 증가된 뒷다리 크기를 나타냈다(도 6). 현미경적 관찰은 뒷다리의 장딴지근을 절제한 후 4% paraformaldehyde로 고정하여 파라핀블록을 작성하였다. 작성된 골격근파라핀블록은 5?m의 두께로 횡단 절편을 만들어 H&E염색을 한 후 근 횡단면적을 측정하여 근위축 변화를 조사하였다. 상술한 육안적 관찰 결과와 동일하게 절식한 백서의 뒷다리의 장딴지근의 횡단면적은 정상식이를 가진 백서군보다 감소된 크기를 나타냈다. 또한 본 발명의 사비넨을 투여한 절식 백서의 뒷다리로부터 분리한 장딴지근의 횡단면적은 사비넨을 투여하지 않은 절식 백서의 뒷다리 장딴지근보다 큰 것으로 증명되었다(도 7 참조).
이상으로 본 발명 내용의 특정부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 것은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
Claims (5)
- 하기 화학식 1로 표시되는 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 치료용 약학적 조성물:
[화학식 1]
- 제 1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용 가능한 담체를 더 포함하는, 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 약학적 조성물은 캅셀, 액제, 주사제, 연질캅셀제, 과립제, 또는 정제 중 어느 하나의 제형을 가지는, 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물. - 제 1항에 있어서,
상기 사비넨은 muscle RING-finger protein-1(MuRF1) 또는 muscle atrophy F-box(MAFbx/atrogin-1)의 발현을 억제하는, 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물. - 사비넨(sabinene)을 포함하는 골격근 위축(muscle atrophy) 또는 근육감소증(sarcopenia)의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170098988A KR101985087B1 (ko) | 2017-08-04 | 2017-08-04 | 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170098988A KR101985087B1 (ko) | 2017-08-04 | 2017-08-04 | 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20190014893A KR20190014893A (ko) | 2019-02-13 |
| KR101985087B1 true KR101985087B1 (ko) | 2019-05-31 |
Family
ID=65366898
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170098988A KR101985087B1 (ko) | 2017-08-04 | 2017-08-04 | 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101985087B1 (ko) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102162787B1 (ko) * | 2019-04-19 | 2020-10-07 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 사비넨을 유효성분으로 함유하는 근원세포에서 근관세포로의 분화 촉진용 조성물 |
| KR20210104529A (ko) | 2020-02-17 | 2021-08-25 | 주식회사 케이에스비튜젠 | 근육 질환의 치료용 약물의 스크리닝 방법 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20140113801A (ko) * | 2013-03-14 | 2014-09-25 | 고려대학교 산학협력단 | 피톤치드 유래 이소프레노이드를 함유하는 당뇨병 치료용 조성물 |
| US20150017227A1 (en) * | 2013-07-11 | 2015-01-15 | Epitop, Inc. | Methods and Compositions for Treating Skin Diseases and Conditions |
| KR102072567B1 (ko) * | 2013-11-20 | 2020-02-03 | 주식회사 엘지생활건강 | 한방향 유효성분 사비넨(Ｓａｂｉｎｅｎｅ)을 피부 유용성분으로 함유하는 화장료 조성물 |
-
2017
- 2017-08-04 KR KR1020170098988A patent/KR101985087B1/ko active IP Right Grant
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102162787B1 (ko) * | 2019-04-19 | 2020-10-07 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 사비넨을 유효성분으로 함유하는 근원세포에서 근관세포로의 분화 촉진용 조성물 |
| KR20210104529A (ko) | 2020-02-17 | 2021-08-25 | 주식회사 케이에스비튜젠 | 근육 질환의 치료용 약물의 스크리닝 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190014893A (ko) | 2019-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9815827B2 (en) | Agent for treatment of schizophrenia | |
| US6005009A (en) | Method of inhibiting fibrosis with pyridoxal benzoyl hydrazone and analogs thereof | |
| WO1998041198A9 (en) | Method of inhibiting fibrosis with pyridoxal benzoyl hydrazone and analogs thereof | |
| KR101985087B1 (ko) | 사비넨을 포함하는 골격근 위축 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CZ355897A3 (cs) | Způsob léčení mánie a bipolárních poruch | |
| US4256743A (en) | Inhibition of bone resorption with H1 -blocking antihistamines | |
| EP2670420A1 (de) | Antivirales mittel enthaltend rekombinante mistellektine | |
| Thakur et al. | Are incremental doses of amphotericin B required for the treatment of visceral leishmaniasis? | |
| EP0990441A1 (en) | A drug for treating diabetic nephrosis | |
| TW202203911A (zh) | 細胞老化抑制用組成物及抑制細胞老化的方法 | |
| JPWO2020129965A1 (ja) | ４−フェニル酪酸を含有する老視の治療または予防剤 | |
| KR100570373B1 (ko) | 트리파노소마멸살성 제제로서의 1 - 아미노 - 알킬시클로헥산 화합물을 이용한 치료방법 및 이 화합물을 함유하는 약학적 조성물 | |
| JP2005538098A (ja) | ヘムオキシゲナーゼレベルの上昇を必要とする治療上の処置におけるレインの使用 | |
| EP3556365A1 (en) | Use of carbamate compound for prevention, alleviation, or treatment of demyelinating disease | |
| US20240189285A1 (en) | Composition and method for enhancing mitochondrial biogenesis and activating pgc-1a | |
| JPH0826982A (ja) | 骨粗鬆症予防・治療剤 | |
| WO2013003445A1 (en) | Tetra-pyridine compounds and composition for protecting cells, tissues and organs against ischemia-reperfusion injury | |
| US20230338464A1 (en) | Use of anti-aging glycopeptides for treatment of dry eye disease, retinal degenerative diseases, or occular inflammation | |
| US4344952A (en) | Method of treating diarrhoea with gamma-piperidino-butyrophenones | |
| JP2022542691A (ja) | クリプトスポリジウム症の予防および／または治療のための獣医学的組成物 | |
| Khaleel et al. | Ciprofloxacin Chondrotoxicity, A Biochemical Analysis for Serum Magnesium, Calcium, Zinc, and Vitamin E in Wistar Albino Rats | |
| JP2023518430A (ja) | 感染症の治療におけるブシラミンの使用 | |
| CN115364100A (zh) | Ly2835219作为线粒体自噬诱导剂的用途 | |
| WO2015046857A1 (ko) | 자가면역성 갑상선 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| CN113797109A (zh) | 沙星类药物的抗衰老用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |