KR101973198B1 - 미네랄 이온 혼합물을 포함하는 천식 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents
미네랄 이온 혼합물을 포함하는 천식 예방 및 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 미네랄 이온 혼합물을 포함하는 항천식용 조성물에 관한 것으로, 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)으로 이루어진 미네랄 이온 혼합물인 퓨리톤을 유효성분으로 포함하는 본 발명의 조성물은 현재 사용되는 천식치료제의 부작용을 극복하고, 독성이 없으면서 치료효과가 탁월한 화합물로서 천식 예방, 치료 및 개선용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 미네랄 이온 혼합물을 함유하는 천식 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)으로 이루어진 미네랄 이온 혼합물을 유효성분으로 함유하는 천식 예방 또는 치료를 위한 약학적 조성물 및 천식 예방 또는 개선을 위한 식품 조성물에 관한 것이다.
급속한 산업발전에 따라 최근 생활환경이 오염되고 식생활이 변화되면서 다양한 알레르기성 질환들이 증가하고 있으며, 이러한 알레르기성 질환 중에서도 특히 천식의 발병률이 크게 증가하고 있는 실정이다. 천식은 만성 기도염증 및 기도과민성을 특징으로 하는 폐질환으로, 대기오염물질, 황사, 알러젠(allergen) 등에 의하여 발생한다. 천식은 성인보다는 소아에서 발병률이 높은 것으로 알려져 있으며, 식습관의 변화 및 서구화에 따라 증가하고 있는 추세이다. 천식이 발병하는 기전은 매우 다양한 것으로 알려져 있으며, 이러한 기전 중에 Th2(T helper type 2) 타입의 면역반응이 항진되어 이에 따라 인터루킨(interluekin)-4, 5, 13 등의 분비가 증가하며, 이러한 반응과 연계하여 호산구를 비롯한 많은 염증세포들이 폐조직 내로 이동 및 침윤하게 된다. 또한 염증세포들은 다양한 전염증인자 및 화학주성인자들을 방출하여 염증반응을 더욱 악화시키며, 기도 내 배상세포의 점액분비를 증가시키고, 기도과민성을 야기하게 된다. 이러한 일련의 반응으로 인하여 천식환자들은 호흡곤란, 청색증, 및 흉통 등의 임상증상을 나타내게 된다.
현재 천식의 치료에 사용되고 있는 약물은 스테로이드제제, 기관지확장제 또는 항생제 등이 있다. 스테로이드 제제와 항생제의 경우, 면역반응 및 염증반응 억제를 통하여 천식치료에 사용되고 있으며, 기관지 확장제의 경우, 호흡곤란 등의 임상증상 발현 시에 이를 상쇄시킴으로써 사용되고 있다. 그러나, 이러한 약물은 면역억압, 골수생성억제 등의 부작용을 비롯한 항생제 내성, 그리고 장기사용 시 부작용이 발견되어 천식치료제로서 사용이 매우 제한적이다. 따라서 이러한 부작용들을 극복하고 독성이 적으며, 치료효과가 탁월한 천연물 혹은 새로운 화합물의 개발이 끊임없이 진행되고 있다.
이에 본 발명자들은 천식 예방 또는 치료효과가 있는 새로운 물질을 개발하기 위해 계속 연구를 진행하던 중 미네랄 이온 혼합물이 BALF와 혈청에서 백혈구와 호중구 및 림프구의 증식을 억제하였으며, Th2 세포관련 싸이토카인 IL-4의 감소 등을 유도함으로써 항천식 효능을 가진다는 사실을 새롭게 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 항천식 효과를 가지는 미네랄 이온 혼합물을 유효성분으로 포함하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
또한, 본 발명에서 해결하고자 하는 다른 기술적 과제는 항천식 효과를 가지는 미네랄 이온 혼합물을 유효성분으로 포함하는 천식의 예방 또는 개선용 약학적 조성물을 제공하기 위한 것이다.
상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)를 포함하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명에서는 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)를 포함하는 천식의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서 용어, "천식"은 폐 속에 있는 기관지가 아주 예민해진 상태로, 때때로 기관지가 좁아져서 숨이 차고 가랑가랑하는 숨소리가 들리면서 기침을 심하게 하는 증상을 나타내는 질환으로, 기관지의 알레르기 염증반응 때문에 발생하는 알레르기 질환이다. 천식의 대표적인 증상은 호흡곤란, 기침, 천명(쌕쌕거리는 거친 숨소리) 등이며, 좁아진 기관지를 짧은 시간 내에 완화시키는 증상 완화제(기관지 확장제) 또는 기관지의 알레르기 염증을 억제하여 천식발작을 예방하는 질병 조절제(항염증제, 류코트리엔 조절제) 등이 대표적인 치료제로 사용된다. 본 발명에서 상기 천식은 기관지성 천식, 알러지성 천식, 아토피형 천식, 비아토피형 천식, 운동유발 천식, 아스피린 천식, 심인성 천식 또는 폐포성 천식일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
본 발명에서 항천식용 조성물은 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite; 벤토나이트(Bentonite)), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone; 칼슘 카보네이트(Calcium Carbonate)), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)로 이루어진 미네랄 이온 혼합물을 포함하며, 본 발명에서는 상기 미네랄 이온 혼합물을 "퓨리톤"이라 칭한다.
상기 퓨리톤은 20여년전부터 광물의학을 토대로 미국과 한국에서 연구개발된 100% 광물성 천연물질로서 질병치료와 피부건강 및 건강의 밸런스를 유지시키는 제품이다. US FDA로부터 성분분석, 독성분석, 영양분석을 통과해서 인체내(눈, 간, 피부) 모든 부분에 안전성을 인정받았으며, 일반의약품(NDC)으로 승인을 받은 바 있다. 현재 출시한 제품은 5가지의 일반 의약품이 있다. 퓨리톤 안약(Puriton Eye Relief Drop), 얼굴치료, 피부치료, 화상 절상 등 응급처치, 여성 청결치료제 등이다.
퓨리톤 안약(Puriton Eye Drop)은 눈건조증에 대해 높은 치료효능을 보일 뿐만 아니라 불치에 가까운 눈질환인 백내장, 녹내장, 비문증 등의 질환치료에 이르기까지 효능을 나타낸다고 알려졌다. 또한, 퓨리톤 여성 청결치료제(puriton Intimate Disinfection Spray)는 대부분 여성의 깊은 고민으로 자리하고 있는 질염 및 방광염과 일반적 치질에 이르기까지 그 질환의 균을 완벽하게 잡아줌으로써 극대의 치료효능을 가진 신개념 의약품이라 할 수 있다. 액상형태로서 시판되는 것을 구입하여 사용하거나 직접 제조하여 사용할 수 있다. 예를 들어, 퓨리톤은 천연광물로 점토계 원료인 고령토, 벤토나이트, 제올라이트, 탄산칼슘, 운모류 등의 광물을 이용하여 제조될 수 있는데, 이들 광물은 분쇄전 900℃ 이상의 고온소성을 거쳐 원료내에 함유된 유해 불순물 및 중금속 등을 제거하는 공정을 거친다. 소성공정을 마친 원료를 분쇄공정을 통해 원하는 미세한 나노입자의 광물로 가공처리를 하게 된다. 상기 분쇄는 건식 또는 습식 또는 이들을 순차적으로 혼합한 방식으로 이루어질 수 있다. 건식공정에서는 정밀한 미세입자의 생산성은 낮으며 단계별로 미세한 입자를 얻을 수 있으나 대량적인 생산에 한계가 있고 정밀성이 떨어진다. 반면 습식공정은 준비된 광물을 볼밀에 준비된 광물을 투입하여 적당량의 물을 투입하여 고속의 회전을 가하여 미분말을 얻을 수 있는 아주 미세하고 정밀한 입자를 대량적으로 생산할 수 있으나 제조비용이 건식에 비해 높은 단점이 있다. 일반적으로 퓨리톤 액상 제조에 투입되는 광물의 입자크기는 나노입자에 해당되는 5000 mesh(2㎛ 이하)이상의 아주 미세한 분말을 사용한다.
퓨리톤의 원료는 식품 및 의약품의 용도로서 수많은 종류의 콜로이드성 미네랄이 함유된 몬모릴로나이트(Montmorillonites) 또는 벤토나이트(Bentonite) 등을 주요 구성물로 하는 안정된 점토광물을 주요성분 원료로 사용한다. 점토광물의 주원소는 Si, Al, Na, K, Ti이며 미량원소는 많은 원소 가운데 Fe, Ca, S, Mg, Ce, La, Zr, P 등이며 바이오세라믹 분말은 Fe2O3, TiO2, Na2O, SiO2, P2O5, CeO2, K2O, MgO 등이다. 제품의 특성은 몬모릴로나이트(또는 벤토나이트)인 점토광물을 미세한 입자크기로 분쇄한 후 콜로이드 상태로 정제처리 한 수많은 Trace minerals(미량원소)이 함유된 복합물질이다. 그리고 혈액세포보다 입자크기가 훨씬 작은 천연상태(Colloidal Trace Minerals)의 미네랄이다. 종합하면 점토광물로서 의학적 광물학(Medical Mineralogy)에서 인정된 점토광물이 퓨리톤의 주원료이다.
습식분쇄된 나노입자의 미분말 광물질을 고온 고압 공정장치에 적당량의 광물분말과 증류수를 투입하여 밀폐된 개방형 혼합기에 투입하여 수행한다. 100-300℃ 이상의 열을 가하여 투입된 광물과 물이 고온에서 반응하여 인체에 필수적인 이온화된 미네랄을 용출시키는 공정이며 적정 가열시간을 부여하여 인체에 필요한 다량의 광물성 미네랄을 얻게 된다. 미네랄 용출공정을 거친 후 숙성공정인 광물의 침전과정을 거친다. 그 과정의 부여시간은 액상내에 이온화된 광물의 입자크기에 영향을 미친다. 대략적으로 숙성공정은 원하는 제품에 따라 24시간에서 일주일 이상의 숙성시간이 필요하다.
숙성과정이 마무리 되면 콜로이드 액상과 침전된 광물의 미분말을 분리하는 필터링 공정을 거친다. 정밀한 필터링 공정을 통해 분리된 퓨리톤 미네랄 수용액을 제조할 수 있다.
본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 퓨리톤은 하기 표 1에 나타낸 바와 같이 카올리나이트 19 중량%, 바이오타이트 18 중량%, 몬트모릴로나이트 17 중량%, 서펜틴 12 중량%, 마이카 8 중량%, 버미쿨라이트 4 중량%, 무스코바이트 3 중량%, 클리노클로레 3 중량%, 브루사이트 2 중량%, 일라이트 2 중량%, 리메스톤 2 중량%, 제올라이트 1 중량%, 올소클레이스 또는 올소클레이스 펠드스파 1 중량%, 베마이트 0.9 중량%, 네펠린 0.8 중량%, 팔리코르스카이트 또는 애터펄자이트 0.8 중량%, 마그네사이트 0.7 중량%, 스페릴라이트 0.6 중량%, 크렌네라이트 0.6 중량%, 페트자이트 0.5 중량%, 기브사이트 0.4 중량%, 앨러페인 0.4 중량%, 플로고파이트 0.4 중량%, 레피도라이트 0.3 중량%, 실바나이트 0.3 중량%, 글로코나이트 0.3 중량%, 돌로마이트 0.3 중량%, 토르말린 0.2 중량%, 카날라이트 0.2 중량%, 안드라다이트 0.2 중량% 및 휴마이트 0.1 중량%를 포함하는 것을 특징으로 한다.
| 성분 | 함량(%) |
| 카올리나이트(A12Si2O5(OH)4) | 19 |
| 바이오타이트(KFe3(AlSi3O10)(OH)2) | 18 |
| 몬트모릴로나이트((Na,Ca)0.3(Al,Mg)2Si4O10(OH)2n(H2O)) | 17 |
| 서펜틴(Mg,Fe)3Si2O5(OH)4) | 12 |
| 마이카(AB2-3(X,Si)4O10(O,F,OH)2) | 8 |
| 버미쿨라이트(Mg,Fe,Al)3(Al,Si)4O10(OH)2ㅇ4H2O) | 4 |
| 무스코바이트(KA12(AlSi3O10)(F,OH)2) | 3 |
| 클리노클로레(Mg,Fe,Al)6(Si,Al)4O10(OH)8) | 3 |
| 브루사이트(Mg(OH)2) | 2 |
| 일라이트(KAl1.3Fe0.4Mg0.2Si3.4Al0.6O10(OH)2) | 2 |
| 리메스톤(CaCO3) | 2 |
| 제올라이트(NaAlSi2O6H2O) | 1 |
| 올소클레이스 또는 올소클레이스 펠드스파(KA1Si3O8) | 1 |
| 베마이트(y-ALO(OH)) | 0.9 |
| 네펠린(Na,K)AlSiO4) | 0.8 |
| 팔리코르스카이트 또는 애터펄자이트((Mg,Al)2Si4O10(OH)4(H2O)) | 0.8 |
| 마그네사이트(MgCO3) | 0.7 |
| 스페릴라이트(PtAs2) | 0.6 |
| 크렌네라이트(Au3AgTe8) | 0.6 |
| 페트자이트(Ag3AuTe2) | 0.5 |
| 기브사이트(Al(OH)3) | 0.4 |
| 앨러페인(Al2O3(SiO2)1.3-2(2.5-3)H2O) | 0.4 |
| 플로고파이트((KMg3(AlSi3O10)(OH)2) | 0.4 |
| 레피도라이트(K(Li,Al,Rb)2(Al,Si)4O10(F,OH)2) | 0.3 |
| 실바나이트(SiAgAuTe4) | 0.3 |
| 글로코나이트((Fe3+,Al,Mg)2(Si,Al)4O10(OH)2) | 0.3 |
| 돌로마이트(CaMg(CO3)2) | 0.3 |
| 토르말린(Al,Fe,Li,Mg,Mn)3(Al,Cr,Fe,V)6(BO3)3(Si,Al,B)6O18(OH,F)4) | 0.2 |
| 카날라이트((KClMgCl2ㅇ6(H2O)) | 0.2 |
| 안드라다이트(Ca3Fe2(SiO4)3) | 0.2 |
| 휴마이트(Mg7(SiO4)3(F,OH)2) | 0.1 |
| 총 | 100 |
본 발명의 조성물에는 퓨리톤이 조성물의 총 중량을 기준으로 하여 0.005 내지 50 중량%, 보다 바람직하게는 0.01 내지 30 중량%, 가장 바람직하게는 0.1 내지 10 중량%로 포함할 수 있다. 이 때 퓨리톤의 함량이 0.005 중량% 미만일 경우 본 발명의 목적효과인 항천식 효과를 수득할 수 없으며, 50 중량%를 초과할 경우 함량의 증가에 따라 효과가 비례적이지 않아 비효율적일 수 있으며 제형상의 안정성이 확보되지 않는 문제점이 있다.
본 발명의 퓨리톤은 기관지 또는 혈관 주위의 염증세포 수를 감소시키거나 기관 지상피의 배상세포의 점액분비를 감소시킬 수 있음이 본 발명에 의해 확인되었다. 천식환자들에게서 기관지 폐포 세척술을 수행하여 기도 염증을 확인한 결과, 기관지 폐포 세척액에는 림프구, 비만세포, 호산구 및 활성화된 대식세포 등이 증가해 있음이 확인되었다. 이에, 천식이 기도 염증 질환이라고 일반화되고, 여러 염증 세포들이 대부분 활성화되어 각종 매개물질들을 분비하여 천식을 유발하는 것으로 알려져 있어, 염증세포의 감소는 천식의 치료와 관련이 있는 것으로 알려져 있다(Haley KJ, et al., Am J Respir Crit Care Med, 1998;158:565-72). 한편, 천식은 기도의 협착 및 기관지에 염증성 세포의 침윤과 더불어 고블렛(goblet) 세포가 형성되어 점액을 분비하며 콜라젠의 침착이 두드러지게 나타나므로, 기관지의 점액 분비량의 증가 또한 천식 증상의 일종으로 알려져 있다.
본 발명의 일 실시예로서, H&E(Hematoxylin & Eosin) 염색을 통해 폐조직 내 염증을 관찰하고, PAS(periodic acid Schiff) 염색을 통해 기관지 내 점액분비량을 관찰한 결과, i) 천식유발군의 기관지 및 혈관 주위에 광범위한 염증세포의 침윤이 관찰된 반면, 퓨리톤 투여군 모두에서, 기관지 및 혈관 주위의 염증세포의 침윤이 감소됨을 확인하였고, ii) 천식유발군에서는 기관지상피의 배상세포에서 점액분비의 증가가 관찰된 반면, 퓨리톤 투여군 모두에서 기관지상피의 배상세포의 점액분비가 현저하게 감소됨을 확인하였다. 이러한 결과 또한 상기 퓨리톤이 천식의 치료에 유효함을 잘 보여주는 것이다.
본 발명에서 용어, "예방"은 상기 조성물의 투여로 천식의 발병을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하며, "치료"는 상기 조성물에 의해 천식에 의한 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 퓨리톤을 포함하는 약학적 조성물은, 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형체 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결 건조제 및 좌제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가질 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여할 수 있다. 본 발명에서 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 질병의 종류, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물 형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르며, 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으나, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 상기 조성물은 천식의 예방 또는 치료를 목적으로 하는 개체이면 특별히 한정되지 않고, 어떠한 개체이든 적용가능하다. 예를 들면, 원숭이, 개, 고양이, 토끼, 모르모트, 랫트, 마우스, 소, 양, 돼지, 염소 등과 같은 비인간동물, 인간, 조류 및 어류 등 어느 개체에나 적용할 수 있으며, 투여의 방식은 당업계의 통상적인 방법이라면 제한없이 포함한다. 예를 들어, 경구 또는 정맥, 근육, 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 퓨리톤을 유효성분으로 포함하는, 천식의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
구체적으로, 본 발명의 퓨리톤을 천식의 예방 또는 개선을 목적으로 식품 조성물에 포함시킬 수 있다. 상기 퓨리톤 및 천식에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다. 본 발명에서 용어, "개선"은 상기 조성물을 이용하여 천식의 의심 및 발병 개체의 증상이 호전되거나 이롭게 되는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 조성물을 식품에 포함하여 사용할 경우, 상기 조성물을 그대로 첨가하거나 다른 건강기능식품 또는 건강기능식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효성분의 혼합량은 사용 목적에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조 시에 본 발명의 조성물은 원료에 대하여 바람직하게는 15 중량부 이하, 보다 바람직하게는 10 중량부 이하의 양으로 첨가할 수 있다. 그러나, 건강 조절 및 위생을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안정성 면에서 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용할 수 있다.
본 발명의 조성물을 포함할 수 있는 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으며, 구체적인 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있고, 통상적인 의미에서의 식품을 모두 포함할 수 있으며, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품을 포함할 수 있다. 또한, 본 발명의 식품 조성물이 음료의 형태로 사용될 경우에는 통상의 음료와 같이 여러 가지 감미제, 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로스와 같은 디사카라이드, 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨과 같은 당알콜일 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 이에 제한되지는 않으나, 본 발명의 조성물 100 ㎖ 당 바람직하게는 약 0.01 내지 0.04 g, 보다 바람직하게는 0.02 내지 0.03 g일 수 있다. 상기 감미제는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제 및 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제일 수 있다. 상기 외에 본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있다. 그밖에 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함할 수 있다.
또 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 약학적 조성물을 천식의 의심개체에 투여하는 단계를 포함하는, 천식의 예방 또는 치료 방법을 제공한다. 본 발명에서 상기 천식의 의심 개체는 천식이 발병하였거나 발병할 수 있는 인간을 포함한 모든 동물을 의미하며, 본 발명의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 약학적 조성물을 천식 의심 개체에 투여함으로써, 개체를 효율적으로 치료할 수 있다. 천식에 대해서는 상기에서 설명한 바와 같다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 천식 의심 개체에게 본 발명의 약학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 본 발명의 치료 방법은 상기 퓨리톤을 포함하는 약학적 조성물을 약학적 유효량으로 투여하는 것을 포함할 수 있다. 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있으며, 일반적으로 0.001 내지 1000 mg/kg의 양, 바람직하게는 0.05 내지 200 mg/kg, 보다 바람직하게는 0.1 내지 100 mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다.
그러나 본 발명의 목적상, 특정 환자에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다.
이와 같이, 본 발명의 퓨리톤은 난백알부민(ovalbumin)으로 유도된 다양한 천식증상을 억제하거나 없애는 역할을 하였다. 즉 BALF와 혈청에서 백혈구와 호중구 및 림프구의 증식을 억제하였으며, 기관지 상피세포의 증식이 억제되고, 세기관지 내에 점액(musos)이 줄어들고 세기관지와 혈관(vessel) 주위에 많은 염증세포(inflammatory cell)의 침윤(infiltration)이 줄어드는 것(dose-dependent manner)을 확인할 수 있었다. 또한, Th2 세포관련 싸이토카인 IL-4의 감소 등을 유도하였다. 따라서, 본 발명의 퓨리톤은 현재 사용되는 천식치료제의 부작용을 극복하고, 독성이 없으면서 치료효과가 탁월한 화합물로서 천식 예방, 치료 및 개선용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 24시간 동안 배양하여 세포 생존율을 나타낸 그래프이다.
도 2는 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 24시간 동안 배양한 세포 사진이다.
도 3은 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 48시간 동안 배양하여 세포 생존율을 나타낸 그래프이다.
도 4는 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 48시간 동안 배양한 세포 사진이다.
도 5는 퓨리톤의 BALF의 백혈구(WBC) 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6은 퓨리톤의 BALF의 호중구(neutrophil) 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 퓨리톤의 BALF의 림프구(lymphocyte) 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 퓨리톤의 BALF의 IgE 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 퓨리톤에 의한 폐조직의 변화를 H&E 염색을 이용하여 관찰한 것이다.
도 10은 퓨리톤에 의한 폐조직의 변화를 PAS 염색을 이용하여 관찰한 것이다.
도 11는 퓨리톤에 의한 IL-4의 발현 정도를 관찰하여 나타낸 결과이다.
도 2는 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 24시간 동안 배양한 세포 사진이다.
도 3은 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 48시간 동안 배양하여 세포 생존율을 나타낸 그래프이다.
도 4는 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 48시간 동안 배양한 세포 사진이다.
도 5는 퓨리톤의 BALF의 백혈구(WBC) 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 6은 퓨리톤의 BALF의 호중구(neutrophil) 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 7은 퓨리톤의 BALF의 림프구(lymphocyte) 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 8은 퓨리톤의 BALF의 IgE 분석 결과를 나타낸 그래프이다.
도 9는 퓨리톤에 의한 폐조직의 변화를 H&E 염색을 이용하여 관찰한 것이다.
도 10은 퓨리톤에 의한 폐조직의 변화를 PAS 염색을 이용하여 관찰한 것이다.
도 11는 퓨리톤에 의한 IL-4의 발현 정도를 관찰하여 나타낸 결과이다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<시험예 1> 퓨리톤의 세포독성 측정
하기 표 2와 같은 조성의 퓨리톤이 RAW264.7 세포에서의 세포생존률에 미치는 영향을 확인하기 위하여 하기와 같은 방법으로 실험하였다(Lee, S.U., Choi, Y.H., Kim, Y.S., Min, Y.K., Rhee, M., Kim, S.H., 2010. Anti-resorptive saurolactam exhibits in vitro anti-inflammatory activity via ERK-NF-kappaB signaling pathway. International immunopharmacology 10, 298-303).
| 성분 | 함량(%) |
| 카올리나이트(A12Si2O5(OH)4) | 19 |
| 바이오타이트(KFe3(AlSi3O10)(OH)2) | 18 |
| 몬트모릴로나이트((Na,Ca)0.3(Al,Mg)2Si4O10(OH)2n(H2O)) | 17 |
| 서펜틴(Mg,Fe)3Si2O5(OH)4) | 12 |
| 마이카(AB2-3(X,Si)4O10(O,F,OH)2) | 8 |
| 버미쿨라이트(Mg,Fe,Al)3(Al,Si)4O10(OH)2ㅇ4H2O) | 4 |
| 무스코바이트(KA12(AlSi3O10)(F,OH)2) | 3 |
| 클리노클로레(Mg,Fe,Al)6(Si,Al)4O10(OH)8) | 3 |
| 브루사이트(Mg(OH)2) | 2 |
| 일라이트(KAl1.3Fe0.4Mg0.2Si3.4Al0.6O10(OH)2) | 2 |
| 리메스톤(CaCO3) | 2 |
| 제올라이트(NaAlSi2O6H2O) | 1 |
| 올소클레이스 또는 올소클레이스 펠드스파(KA1Si3O8) | 1 |
| 베마이트(y-ALO(OH)) | 0.9 |
| 네펠린(Na,K)AlSiO4) | 0.8 |
| 팔리코르스카이트 또는 애터펄자이트((Mg,Al)2Si4O10(OH)4(H2O)) | 0.8 |
| 마그네사이트(MgCO3) | 0.7 |
| 스페릴라이트(PtAs2) | 0.6 |
| 크렌네라이트(Au3AgTe8) | 0.6 |
| 페트자이트(Ag3AuTe2) | 0.5 |
| 기브사이트(Al(OH)3) | 0.4 |
| 앨러페인(Al2O3(SiO2)1.3-2(2.5-3)H2O) | 0.4 |
| 플로고파이트((KMg3(AlSi3O10)(OH)2) | 0.4 |
| 레피도라이트(K(Li,Al,Rb)2(Al,Si)4O10(F,OH)2) | 0.3 |
| 실바나이트(SiAgAuTe4) | 0.3 |
| 글로코나이트((Fe3+,Al,Mg)2(Si,Al)4O10(OH)2) | 0.3 |
| 돌로마이트(CaMg(CO3)2) | 0.3 |
| 토르말린(Al,Fe,Li,Mg,Mn)3(Al,Cr,Fe,V)6(BO3)3(Si,Al,B)6O18(OH,F)4) | 0.2 |
| 카날라이트((KClMgCl2ㅇ6(H2O)) | 0.2 |
| 안드라다이트(Ca3Fe2(SiO4)3) | 0.2 |
| 휴마이트(Mg7(SiO4)3(F,OH)2) | 0.1 |
| 총 | 100 |
생쥐의 대식세포인 Raw264.7 세포(TIB-71, ATCC)를 소태아혈청(Fetal Bovine Serum) 10% 및 페니실린 1%를 첨가한 DMEM 배지(Dulbecco's Modified Eagle Medium, Gibco)에 1x104/㎖의 농도로 현탁하여 200 ㎕씩 96 웰 플레이트에 접종하여 12시간 동안 부착하였다. 퓨리톤을 농도별(0, 1, 2, 5, 10, 50, 100, 150 ㎕/200 ㎕ (0 - 75%))로 처리한 후, 24시간 및 48시간 동안 배양하였다.
이후 10㎕의 MTT (3-[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphinyltetrazolium bromide) 용액 (저장 농도: 5 mg/㎖)을 첨가하고 3시간 동안 추가반응을 유도하였다. 반응 종료 및 포마잔 결정을 용해하기 위하여, 각 웰에 100 ㎕의 MTT 정지 용액 (0.01M HCl 내 10% 소듐 도데실 설페이트)을 추가적으로 첨가하였다. 세포 생존율은 MTT가 포마잔으로 환원된 양을 570 nm에서 흡광도를 분광광도계(Molecular Device, CA, USA)를 이용하여 측정하여 얻어진 OD 값을 통해 산출하였다.
도 1은 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 24시간 동안 배양하여 세포 생존율을 나타낸 그래프이고, 도 2는 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 24시간 동안 배양한 세포 사진이다. 여기에서 보듯이, 세포 배양 24시간 동안 0.5 내지 25%로 세포 증식이 나타났으며, RAW264.7 세포 내에서 세포 생존율의 감소를 거의 나타내지 않아 세포독성이 없음을 확인하였다.
도 3은 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 48시간 동안 배양하여 세포 생존율을 나타낸 그래프이고, 도 4는 Raw264.7 세포에 퓨리톤을 농도별로 처리한 후 48시간 동안 배양한 세포 사진이다. 여기에서 보듯이, 세포 배양 24시간 동안 0.5 내지 25%로 세포 증식이 나타났으며, RAW264.7 세포 내에서 세포 생존율의 감소를 거의 나타내지 않아 세포독성이 없음을 확인하였다.
<시험예 2> BALB/c 마우스에 대한 퓨리톤의 항천식 효능 평가
(1) 재료 및 방법
본 시험은 실험동물을 난백 알부민(ovalbumin)으로 천식을 유도한 후 퓨리톤의 항천식 효능을 보기 위하여 실시하였다.
(i) 실험동물
실험에 사용된 실험동물은 풍부한 시험 기초 자료가 축적되어 있고 시험결과의 해석 및 평가에 참고할 수 있으며 관련문헌에 근거해서 특정병원체 부재(SPF) 마우스인 BALB/c 마우스를 선택하였다. 동물 수는 시험결과를 해석할 수 있는 최소한의 충분한 수로 산정하여 투여물질에 따라 총 6개의 그룹으로 나누었으며 각 군당 8마리씩 산정하였다. 산정 기준은 부검 시 4마리는 BALF 채취, 4마리는 폐 조직을 얻기 위함이다.
(ii) 실험방법
동물실험일정은 동물 입수 후 시험을 실시하는 동물실 내에서 순화기간을 가지고 매일 1회 이상 관찰하였다. 시험군은 순화기간 중 건강한 것으로 판정한 동물의 체중을 측정하여 순위화하고 각 군의 평균체중이 균일하게 분포하도록 시험군을 무작위 분배하여 군분리하였다. 각 그룹은 대조군, 난백 알부민 야기대조군(OVA), 양성대조군(Dexamethasone, Dex), 퓨리톤 700 ㎕ 및 1400 ㎕으로 총 5그룹으로 설정하였다. 실험은 순화기간 후 2주간 1주 1회 복강주사로 OVA를 감작한다. 3주째부터 5일 동안 오전에 양성대조물질과 퓨리톤을 경구투여하고, 오후에 5 % OVA 용액 흡입을 실시하였다. 투여량은 실험동물 체중(g) 당 28 ㎕를 경구 투여하였다. 5일 동안 투여 후 그 다음날 부검을 실시하였다.
(iii) 투여방법
(가) 복강투여: 관련문헌에 근거하여 난백 알부민(OVA) 20 ㎍ + 명반 수화물(alum hydrate) 1 mg + 정상 생리식염수 500 ㎕/head 로 투여하였다. 투여해야 할 동물 마리수를 총 50 마리로 계산하여 OVA 1000 ㎍ + 명반 수화물 50 mg + 정상 생리식염수 25 mL로 환산하여 조제하였다. 주 1회로 2주간 복강주사로 감작시키고 1 mL 주사기를 이용하여 주사하였다.
(나) 경구투여: 대조군과 야기대조군은 생리식염수를 투여하고 퓨리톤 700 ㎕ 및 1400 ㎕의 양으로 사용하였다. 덱사메타손(Dexamethasone)은 생리식염수에 넣고 소용돌이 교반(vortexing)하여 용해시켜 최종 투여 액량에 맞게 조제하였다. 모든 조제는 투여 당일 조제한다.
(다) 흡입(Inhalation): OVA 1 g + 정상 생리식염수 20 mL (5% OVA Solution)로 만들어 소용돌이 교반하여 투여하였다. 분무기(OMRON, NE-U17)를 사용하여 5일 동안 강제 흡입을 실시하고 흡입챔버(inhalation exposure chamber)를 이용하여 전신노출시켰다.
(2) 실험 분석 방법
(i) 체중변화량: 시험기간 중 주 2회 측정하였다.
(ii) 주간 사료섭취량: 시험기간 중 3일 1회 측정하여 1주일 단위로 평균하였다.
(iii) BALF 채취: 마취가 된 실험동물을 핀셋으로 조직을 벌려 기관을 확보 후 수술실을 밑으로 넣어주어 느슨히 묶어주고 가위로 기관을 살짝 자른 후 바늘을 제거한 주사기에 PBS 0.2 mL을 넣고 존데에 꽃은 후 주입하였다. 주입 후 다시 PBS를 빨아들이면서 BALF를 채취하였다. 같은 방법으로 0.2 mL 씩 3번 BALF를 채취하였다. 첫 번째 BALF는 1번 튜브로 넣고 두 번째, 세 번째 BALF는 2번 튜브에 넣었다.
(iv) 조직의 보관: 부검 시 1/2은 액체질소에 넣어 급속동결한 후 초저온냉동고 혹은 액체질소통(약 -75˚c)에 보관하여 ELISA용으로 활용하고, 1/2은 10% 포르말린 용액에 보관하여 조직병리용으로 활용하였다.
(3) 시료분석 및 결과
(i) BALF의 혈구분석
첫 번째 채취한 BALF는 1번 튜브, 두 번째, 세 번째 채취한 BALF는 2번 튜브에 같이 넣었다. 1번 튜브는 5분간 3000 rpm에서 원심분리 후 상층액을 3번으로 옮긴 후 남은 펠렛과 PBS 20 ㎕를 넣어 섞어주었다. 2번 튜브는 5분간 3000 rpm에서 원심분리 후 상층액을 버리고 펠렛과 PBS 60 ㎕를 넣어 섞어준 후 1번의 20 ㎕와 섞어 총 80 ㎕로 혈구분석기(Hemavet 950FS, Drew Scientific Inc, Korea)를 활용하여 혈구분석을 실시하였다.
도 5는 퓨리톤의 BALF의 백혈구(WBC) 분석 결과를 나타낸 그래프이고, 도 6은 퓨리톤의 BALF의 호중구(neutrophil) 분석 결과를 나타낸 그래프이고, 도 7은 퓨리톤의 BALF의 림프구(lymphocyte) 분석 결과를 나타낸 그래프이다. 여기에서, CON은 정상동물군, DEX는 천식치료제인 덱사메타손 처리군, 퓨리톤 700 ㎕는 퓨리톤을 700 ㎕ 처리한 군이며 퓨리톤 1400 ㎕는 퓨리톤을 1400 ㎕ 처리한 군을 의미한다. 이러한 결과는 처리를 완료한 후 부검하여 기관지폐포액(bronchioalveolar fluid, BALF)을 얻어서 백혈구(white blood cell, WBC), 호중구(neutrophil) 및 림프구(lymphocyte)의 양이 감소되는 경향을 확인하는 것으로 검증하였다. 도 5 내지 도 7에서 보듯이, 퓨리톤 처리군의 경우 용량 의존적으로 WBC, 호중구(neutrophil) 및 림프구(lymphocyte)의 양이 감소하였다.
(ii) BALF의 IgE 분석
IgE 분석을 위한 키트 및 장비를 사용하여 실시하였다.
도 8은 퓨리톤의 BALF의 IgE 분석 결과를 나타낸 그래프로서, 처리를 완료한 후 부검하여 혈장(serum)을 얻어서 면역글로빈(immunoglobulin) E (IgE)를 확인한 결과이다. 면역글로빈은 항체(antibody)로 IgA, IgM, IgE, IgD, IgG의 5가지로 분류되며 기생충 감염과 과민성 면역반응이 발생할 경우 IgE의 양이 급격히 증가한다. 천식은 과민성면역반응 중 하나로 천식의 발생과 치료여부를 검증하는 지표 중 하나가 IgE이다. 여기에서 보듯이, 퓨리톤 처리군의 경우 용량 의존적으로 IgE의 양이 감소하였다.
(ii) H&E 염색
H&E 염색은 헤마톡실린(Hematoxylin)과 에오신(Eosin) 염색법으로 조직 염색에서 가장 널리 사용되는 염색법이다. 헤마톡실린은 염기성으로 조직에서 인산기가 많이 들어있는 핵을 염색하기 위하여 사용이 된다. 에오신은 산성으로 염기성을 띠는 원자단과 결합하여 색을 내게 되는데 세포질, 세포벽 등의 세포의 바깥구조를 염색한다.
파리핀 제거 및 수화과정으로 자일렌 15분, 80% 알코올 1분, 90% 알코올 1분, 100% 알코올 1분의 과정을 실시하였다. 탈수과정 후 1차 증류수에 5분 동안 수세를 실시한 후 헤마톡실린에 1분 30초 동안 담가 염색하였다. 염색 후 조직이 파랗게 보일 때까지 1차 증류수에 15분간 세척하였다. 청명과정 및 탈수과정으로 95% 알코올 1분, 에오신 6분, 95% 알코올 1분, 95% 알코올 1분, 100% 알코올 1분, 자일렌 6분 동안 한 후에 마운팅(Mounting) 과정으로 조직봉입을 실시하였다. 조직봉입 후 현미경으로 관찰하였다.
도 9는 퓨리톤에 의한 폐조직의 변화를 H&E 염색을 이용하여 관찰한 것이다. 여기에서 보듯이, a가 정상군이며, b가 천식유도군, c가 덱사메타손 치료군, d가 퓨리톤 700 ㎕ 처리군, e가 퓨리톤 1400 ㎕ 처리군이다. 천식유도군(e)의 경우 세기관지(bronchiol) 상피세포(epithelial cell)의 증식(hyperplasia), 세기관지 내에 점액(musos)이 가득차는 것과 세기관지와 혈관(vessel) 주위에 많은 염증세포(inflammatory cell)가 침윤(infiltration)되는 것을 관찰할 수 있었다. 덱사메타손 치료군(c)과 본 발명의 퓨리틴 처리군(d 및 e)은 기관지 상피세포의 증식이 억제되고, 세기관지 내에 점액(musos)이 줄어들고 세기관지와 혈관(vessel) 주위에 많은 염증세포(inflammatory cell)가 침윤(infiltration)이 줄어드는 것(dose-dependent manner)을 확인할 수 있었다.
(iv) PAS 염색
PAS 염색은 조직 내에는 폴리사카라이드, 뮤코다당류(mucopolysaccharides), 뮤코단백질, 당단백 등이 존재하는데 이들 단백질과 결합된 탄수화물 기가 과요오드산(periodic acid)에 의해 산화되어 알데하이드 기를 생성하고 이것이 시프시약(Schiff's reagent)과 작용하여 붉은 자주색을 띄는 원리이다.
파라핀 제거 및 수화과정으로 자일렌 15분, 80% 알코올 1분, 90% 알코올 1분, 100% 알코올 1분의 과정을 실시하였다. 실시 후 10분 동안 0.5 % 과요오드산 용액에 담가 조직을 산화시켰다. 산화 후 5분 동안 흐르는 수돗물에 수세하고 3분 정도 동안 1차 증류수로 가볍게 수세하였다. 수세 후 10분 동안 시프 시약에 담가 반응시킨 후 5분 동안 흐르는 수돗물에 수세하였다. 수세 후 1분 30초 동안 헤마톡실린으로 염색하고 다시 10분 동안 흐르는 물에 수세하였다. 수세 후 마운팅 과정으로 조직봉입을 실시한 후 현미경으로 관찰하였다.
도 10은 퓨리톤에 의한 폐조직의 변화를 PAS 염색을 이용하여 관찰한 것이다. 여기에서 보듯이, 천식의 경우(b) 세기관지 내에 점액(musos)이 가득 찬 것을 관찰할 수 있었으며, 덱사메타손 치료군(c)과 본 발명의 퓨리틴 처리군(d 및 e)의 경우 세기관지 내 점액이 줄어듦을 확인할 수 있었다.
(v) ELISA 분석
폐 조직에서의 IL-4의 수준을 분석하기 위해, OptEIA 마우스 ELISA를 BD 바이오사이언스(Biosciences)로부터 구입하였다. 모든 분석은 제조업체의 지침에 따라 수행되었다. 모든 폐 샘플은 프로테아제 억제제 칵테일 및 RIPA 완충액 (Thermo Fisher Scientific)으로 제조된 용해 완충액에 의해 제조되었다. 모든 군의 폐 조직 분취 량을 칭량하고 용해 완충액으로 균질화하였다. 원심 분리기를 8200 rpm으로 15 분간 원심분리하고, 상등액을 수거하고 마이크로 플레이트 판독기 (EZ Read 400, Biochrom, Cambourne, UK)를 사용하여 측정하였다.
천식은 과민성면역반응으로 Th1과 Th2의 불균형에 의해 발생하는 질환이며 특히 Th2와 관련된 인자 IL-4가 상승하게 된다.
도 11은 퓨리톤에 의한 IL-4의 발현 정도를 관찰하여 나타낸 결과이다. 여기에서 CON은 정상동물군, OVA는 난백 알부민 야기대조군이고, DEX는 천식치료제인 덱사메타손 처리군, 퓨리톤 700 ㎕는 퓨리톤을 700 ㎕ 처리한 군이며 퓨리톤 1400 ㎕는 퓨리톤을 1400 ㎕ 처리한 군을 의미한다. 도 11에서 보듯이, IL-4의 발현이 퓨리톤 농도 의존적으로 감소하는 것을 알 수 있었다.
이와 같이, 본 발명의 퓨리톤은 난백알부민(ovalbumin)으로 유도된 다양한 천식증상을 억제하거나 없애는 역할을 하였다. 즉 BALF와 혈청에서 백혈구와 호중구 및 림프구의 증식을 억제하였으며, 기관지 상피세포의 증식이 억제되고, 세기관지 내에 점액(musos)이 줄어들고 세기관지와 혈관(vessel) 주위에 많은 염증세포(inflammatory cell)의 침윤(infiltration)이 줄어드는 것(dose-dependent manner)을 확인할 수 있었다. 또한, Th2 세포관련 싸이토카인 IL-4의 감소 등을 유도하였다. 따라서, 본 발명의 퓨리톤은 현재 사용되는 천식치료제의 부작용을 극복하고, 독성이 없으면서 치료효과가 탁월한 화합물로서 천식 예방, 치료 및 개선용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Claims (4)
- 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)를 포함하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1 항에 있어서,
상기 조성물이 카올리나이트 19 중량%, 바이오타이트 18 중량%, 몬트모릴로나이트 17 중량%, 서펜틴 12 중량%, 마이카 8 중량%, 버미쿨라이트 4 중량%, 무스코바이트 3 중량%, 클리노클로레 3 중량%, 브루사이트 2 중량%, 일라이트 2 중량%, 리메스톤 2 중량%, 제올라이트 1 중량%, 올소클레이스 또는 올소클레이스 펠드스파 1 중량%, 베마이트 0.9 중량%, 네펠린 0.8 중량%, 팔리코르스카이트 또는 애터펄자이트 0.8 중량%, 마그네사이트 0.7 중량%, 스페릴라이트 0.6 중량%, 크렌네라이트 0.6 중량%, 페트자이트 0.5 중량%, 기브사이트 0.4 중량%, 앨러페인 0.4 중량%, 플로고파이트 0.4 중량%, 레피도라이트 0.3 중량%, 실바나이트 0.3 중량%, 글로코나이트 0.3 중량%, 돌로마이트 0.3 중량%, 토르말린 0.2 중량%, 카날라이트 0.2 중량%, 안드라다이트 0.2 중량% 및 휴마이트 0.1 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 천식의 예방 또는 치료용 약학적 조성물. - 카올리나이트(Kaolinite), 바이오타이트(Biotite), 몬트모릴로나이트(Montmorillonite), 서펜틴(Serpentine), 마이카(Mica), 버미쿨라이트(Vermiculite), 무스코바이트(Muscovite), 클리노클로레(Clinochlore), 브루사이트(Brucite), 일라이트(Illite), 리메스톤(Limestone), 제올라이트(Zeolite), 올소클레이스(Orthoclase) 또는 올소클레이스 펠드스파(Orthoclase feldspar), 베마이트(boehmite), 네펠린(Nepheline), 팔리코르스카이트(Palygorskite) 또는 애터펄자이트(Attapulgite), 마그네사이트(Magnesite), 스페릴라이트(Sperrylite), 크렌네라이트(Krennerite), 페트자이트(Petzite), 기브사이트(Gibbsite), 앨러페인(Allophane), 플로고파이트(Phlogopite), 레피도라이트(Lepidolite), 실바나이트(Sylvanite), 글로코나이트(Glauconite), 돌로마이트(Dolomite), 토르말린(Tourmaline), 카날라이트(Carnallite), 안드라다이트(Andradite) 및 휴마이트(Humite)를 포함하는 천식의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제 3 항에 있어서,
상기 조성물이 카올리나이트 19 중량%, 바이오타이트 18 중량%, 몬트모릴로나이트 17 중량%, 서펜틴 12 중량%, 마이카 8 중량%, 버미쿨라이트 4 중량%, 무스코바이트 3 중량%, 클리노클로레 3 중량%, 브루사이트 2 중량%, 일라이트 2 중량%, 리메스톤 2 중량%, 제올라이트 1 중량%, 올소클레이스 또는 올소클레이스 펠드스파 1 중량%, 베마이트 0.9 중량%, 네펠린 0.8 중량%, 팔리코르스카이트 또는 애터펄자이트 0.8 중량%, 마그네사이트 0.7 중량%, 스페릴라이트 0.6 중량%, 크렌네라이트 0.6 중량%, 페트자이트 0.5 중량%, 기브사이트 0.4 중량%, 앨러페인 0.4 중량%, 플로고파이트 0.4 중량%, 레피도라이트 0.3 중량%, 실바나이트 0.3 중량%, 글로코나이트 0.3 중량%, 돌로마이트 0.3 중량%, 토르말린 0.2 중량%, 카날라이트 0.2 중량%, 안드라다이트 0.2 중량% 및 휴마이트 0.1 중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 천식의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/KR2018/015205 WO2019108049A2 (ko) | 2017-12-01 | 2018-12-03 | 미네랄 이온 혼합물을 포함하는 항암용, 항균용, 알콜분해용, 피부상처 치유, 피부재생용 또는 항천식용 조성물 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR20180005734 | 2018-01-16 | ||
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220080524A (ko) * | 2020-12-07 | 2022-06-14 | 김광호 | 퓨리톤을 포함하는 covid-19 살바이러스 조성물 및 그 용도 |
Citations (4)
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|---|---|---|---|---|
| KR20040031799A (ko) | 2002-10-01 | 2004-04-14 | 임 그리워 | 반도심층수 농축물을 함유한 항알러지 활성을 갖는약학조성물 |
| KR20050037049A (ko) | 2003-10-17 | 2005-04-21 | 이봉상 | 미네랄 워터 |
| KR100543574B1 (ko) | 2003-11-05 | 2006-01-20 | 주식회사 대한심층수 | 미네랄 조성물 및 그 제조방법 |
| KR20100025435A (ko) | 2008-08-27 | 2010-03-09 | 순천향대학교 산학협력단 | 알레르기성 염증 억제 조성물 |
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2018
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Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| KR20100025435A (ko) | 2008-08-27 | 2010-03-09 | 순천향대학교 산학협력단 | 알레르기성 염증 억제 조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20220080524A (ko) * | 2020-12-07 | 2022-06-14 | 김광호 | 퓨리톤을 포함하는 covid-19 살바이러스 조성물 및 그 용도 |
| KR102603469B1 (ko) | 2020-12-07 | 2023-11-17 | 김광호 | 퓨리톤을 포함하는 covid-19 살바이러스 조성물 및 그 용도 |
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