KR101967630B1 - 아디포넥틴 유래 펩티드 및 이를 포함하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 아디포넥틴으로부터 유래되는 펩티드 단편 및 이를 포함하는 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 서열번호 1 내지 서열번호 21의 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 아디포넥틴 유래 펩티드 중 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 화장료 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 인간 피부세포 및 생체 내에서 MMP 및 전염증성 사이토카인의 발현을 억제하고, 프로콜라겐의 발현을 증가시키므로, 피부노화에 따른 피부주름 및 탄력을 개선하고 항노화 효능이 있는 조성물의 효능물질로서 효과적으로 사용될 수 있다.

Description

아디포넥틴 유래 펩티드 및 이를 포함하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 조성물{PEPTIDE DERIVED FROM ADIPONECTIN AND ANTI-AGING OR ANTI-WRINKLE COMPOSITION FOR SKIN COMPRISING THE SAME}

본 발명은 아디포넥틴(adiponectin)으로부터 유래되는 펩티드 단편(peptide fragment 또는 small peptide) 및 이를 포함하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 조성물에 관한 것이다.

피부노화는 흔히 피부주름, 처짐 및 늘어짐의 증가와 관련된 외적 및 내적인 과정에 의한 것으로서, 외적 노화는 반복되는 자외선(ultraviolet rays, UV) 노출에 의해 주로 발생하기 때문에 이를 일반적으로 '광노화'라고 한다. 자연적으로 노화된 피부는 매끄럽고 창백하며 잔주름이 있으나, 광노화된 피부는 굵은 피부주름이 생기고 색소침착 및 모세혈관 확장증을 야기하게 된다.

피부의 주요 구조적 구성요소인 콜라겐의 손상은 피부노화의 주된 요인으로 여겨지고 있으며 자연적인 노화 및 광노화 피부 모두에서 확인되고 있다. 콜라겐의 손상은 부분적으로 기질 메탈로프로티나아제(matrix metalloproteinase, MMP)의 유도와 관련된다. MMP는 매트릭스-분해 효소와 구조적으로 연관된 패밀리로서, 염증, 종양 침습 및 피부노화와 같은 다양한 분해 과정에 중요한 역할을 수행한다. MMP의 수준은 자외선 광, 산화적 스트레스 및 사이토카인 등과 같은 다양한 자극에 의해 증가하고, 자외선 조사는 활성 단백질(activator protein-1; AP-1)의 DNA 결합을 촉진시키고, 콜라게나아제(MMP-1), 스트로멜리신(MMP-3), 및 젤라티나아제(MMP-9)와 같은 MMP를 유도한다. 콜라겐이 MMP-1에 의해 일단 분해되면 MMP-3 및 MMP-9에 의해 추가로 분해된다(특허문헌 1).

피하지방은 다른 조직들의 대사를 조절하는 호르몬들과 아디포카인(adipokine)을 분비하여 에너지 항상성을 유지하는데 중요한 역할을 담당한다. 최근 광노화와 염증, 면역 억제, 암 등의 다양한 질환을 유발하는 환경 인자인 자외선에 의해 인간 피하지방 조직의 지방 함량이 감소하고, 지방 유래 산물인 아디포넥틴이 노화된 피부에서 감소되어 있으며, MMP-1의 증가와 콜라겐의 감소가 유도됨이 알려져 있다.

피부의 결합조직이 재생되거나 파괴되지 않고 온전히 그 탄성과 강도를 유지하기 위해서는, 피부에 존재하는 콜라겐 Ⅰ, Ⅲ(Type Ⅰ, Ⅲ collagen), 엘라스틴(elastin), 피브로넥틴(fibronectin)과 같은 세포외 기질(ECM, Extracellular matrix) 단백질의 생성 및 유지가 중요하다. 자연 노화 또는 자외선에 대한 만성적인 노출은 ECM 단백질의 손실과 피부조직의 탄성과 강도를 감소시키며, 이러한 현상들은 피부주름 형성과 같은 특징적인 피부노화와 강하게 연관되어 있다. 기질 메탈로프로티나아제는 진피 ECM을 분해하는데 있어서 중요한 효소로 작용한다. 자외선 조사 등과 같은 스트레스 조건하에서 각질형성세포(keratinocyte) 및 진피 섬유아세포에서의 MMP의 과발현은 ECM 단백질을 분해하는데 기여함으로써 피부에 피부주름을 형성하게 한다.

한편, 아디포넥틴은 지방세포에서 특이적으로 분비되는 단백질 호르몬인 아디포카인의 일종으로서, 인슐린의 기능을 증진시키고 인슐린 저항성을 유도함으로써 고혈당, 고인슐린증, 비만, 동맥경화와 같은 심혈관 질환 등을 조절하는데 중요한 역할을 한다. 또한, 아디포넥틴은 암세포의 전이와 염증반응을 억제하는 기능이 있다. 아디포넥틴은 각질세포의 증식뿐만 아니라 피부에서 필라그린(filaggrin), 히알루론산(hyaluronic acid)과 세포외 기질의 발현을 촉진함으로써 상처치료, 섬유화 억제, 피부주름개선, 보습 등의 기능을 수행한다(특허문헌 2). 아디포넥틴은 244개의 아미노산으로 구성되어 있으며 신호서열(signal sequence), N-말단(N-terminal)에 위치한 콜라겐-유사 도메인과 C-말단에 위치한 C1q-유사 구형 도메인(globular domain)으로 이루어져 있다. 육합체(hexamer)와 400 kDa의 고분자 복합체(HMW complex)가 주요한 소중합체(oligomer)로서, 상기 고분자 복합체는 저분자 복합체(LMW complex) 보다 더 활성이 높은 것으로 알려져 있다.

종래 다양한 생리적 활성을 갖는 것으로 알려진 아디포넥틴 유래의 펩티드 개발은 그간 국내외 많은 연구자들과 제약회사들의 표적이 되어 왔으나 체내 중합체 형성의 어려움으로 최종 성공 가능성이 상대적으로 낮았다. 따라서, 피부에 도포 가능하고 뛰어난 생리적 활성을 갖는 아디포넥틴 유래의 짧은 펩티드의 개발이 요구되고 있다.

대한민국 공개특허공보 제10-2014-0138162호 대한민국 공개특허공보 제10-2015-0032401호

본 발명의 과제는 아디포넥틴 유래 펩티드 및 이를 함유하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 조성물을 제공하는 것이다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1 내지 서열번호 21의 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 아디포넥틴 유래 펩티드를 제공한다.

또한, 본 발명은 서열번호 1 내지 서열번호 21의 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 아디포넥틴 유래 펩티드 중 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 화장료 조성물 또는 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 피부노화는 광노화 또는 자연노화일 수 있고, 상기 광노화는 UV 노출로 인한 것일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 아디포넥틴 유래 펩티드는 화장료 조성물 또는 약학적 조성물에 0.001 내지 20 mM의 농도로 함유될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 화장료 조성물은 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤, 연고, 패취 또는 분무제의 제형으로 구성된 군으로부터 선택될 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

또한, 본 발명은 약학적 또는 화장품학적으로 유효한 양의 서열번호 1 내지 서열번호 21의 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 아디포넥틴 유래 펩티드 중 하나 이상을 개체에 처리 또는 투여하는 단계를 포함하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선 방법을 제공한다.

본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 개체는 인간일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 피부노화 방지 및 피부주름 개선 효과가 있는 아디포넥틴 유래의 신규한 펩티드에 관한 것으로서, 상기 펩티드는 인간 피부세포 및 생체 내에서 MMP 및 전염증성 사이토카인의 발현을 억제하고, 프로콜라겐의 발현을 증가시키므로, 피부노화에 따른 피부주름 및 탄력을 개선하고 항노화 효능이 있는 조성물의 효능물질로서 효과적으로 사용될 수 있다.

도 1은 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드의 피부 투과도 테스트 결과를 보여주는 사진이다.
도 2는 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 마우스 지방세포에서 아디포넥틴의 발현에 미치는 영향을 보여주는 그래프로서, 'CNT'는 정상 대조군을 나타낸다.
도 3은 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 마우스 지방세포에서 AMPK의 활성에 미치는 영향을 보여주는 그래프로서, 'CNT'는 정상 대조군을 나타낸다.
도 4는 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 지방세포에서 AMPK의 활성에 미치는 영향을 보여주는 그래프로서, 'CNT'는 정상 대조군을 나타낸다.
도 5는 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 유래 섬유아세포에서 프로콜라겐의 발현에 미치는 영향을 보여주는 전기영동 사진으로서, C는 대조군, V는 비히클(vehicle), AQ는 전체 길이의 아디포넥틴, gAQ는 구형 아디포넥틴을 나타낸다.
도 6은 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 유래 섬유아세포에서 MMP-1의 발현에 미치는 영향을 보여주는 전기영동 사진으로서, C는 대조군, V는 비히클, P1', P2' 등은 본 발명의 4개 아미노산 길이의 아디포넥틴 유래 펩티드를 나타낸다.
도 7은 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 유래 섬유아세포에서 염증성 사이토카인의 발현에 미치는 영향을 보여주는 그래프이다. V는 대조군, P9, P10 등은 본 발명의 5개 아미노산 길이의 아디포넥틴 유래 펩티드 9번과 10번을 나타내고, c1은 5 ng/㎖, c2는 5 ㎍/㎖의 농도를 나타낸다.
도 8은 본 발명의 아디포넥틴 펩티드가 아디포넥틴 단백질 내에 존재하는 구조적인 위치에 대한 결정 구조를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 P5 펩티드와 인체 내에 존재하는 다른 단백질들과의 서열 유사성을 보여주는 그래프이다.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1 내지 서열번호 21의 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 아디포넥틴 유래 펩티드 및 상기 아디포넥틴 유래 펩티드 중 어느 하나 이상을 유효성분으로 함유하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 화장료 조성물 또는 약학적 조성물을 제공한다.

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 아디포넥틴으로부터 유래되는 4개 아미노산(4-mer) 또는 5개 아미노산(5-mer) 길이의 펩티드 단편으로서, 하기 표 1에 기재되어 있는 아미노산 서열을 갖는다.

아디포넥틴 펩티드	아미노산 서열 (분자량)	서열번호	아디포넥틴 펩티드	아미노산 서열 (분자량)	서열번호
P4-1	IPGL(398.5)	1	P1	KFHCNIPGLYYFAYHITV (2186.6)	22
P4-2	PGLY(448.52)	2	P2	IPGLYYFA(943)	23
P4-3	GLYY(514.58)	3	P3	IPGLY(561)	14
P4-4	LYYF(604.71)	4	P4	PGLYY(611)	15
P4-5	YYFA(562.63)	5	P5	GLYYF(662)	16
P4-6	YFAY(562.63)	6	P6	LYYFA(676)	17
P4-7	FAYH(536.59)	7	P7	CNIPG(503)	18
P4-8	AYHI(502.57)	8	P8	KFHCN(647)	19
P4-9	YHIT(532.6)	9	P9	HCNIP(582)	20
P4-10	NIPG(399.44)	10	P10	NIPGL(512)	21
P4-11	CNIP(445.54)	11
P4-12	HCNI(485.56)	12
P4-13	팔미토일-LYYF	13

본 명세서에 있어서, "피부주름"이라 함은 피부상에 형성된 피부주름을 제한없이 나타내는 것으로서, 이는 내재적 및 외부요인에 의해 발생하는 피부주름, 예를 들어 자외선 자극 등에 의한 피부 광노화에 수반되는 피부주름을 포함한다.

본 발명의 한 구현예에 따르면, 상기 피부노화 방지는 광노화 또는 자연노화에 의한 피부노화 억제 작용을 의미하나, 상기 피부노화는 특히 UV 노출에 의한 광노화인 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 상기 피부주름은 광노화 또는 자연노화에 의한 것일 수 있고, 광노화에 의한 것이 보다 바람직하며, UV 노출에 의한 광노화인 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다.

상기 펩티드는 화장료 조성물 내 0.001 내지 20 mM의 농도로 함유되는 것이 바람직하고, 0.01 내지 10 mM의 농도로 함유되는 것이 더욱 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 펩티드의 농도가 0.001 mM 미만이면 항노화 및 피부주름 개선 효과를 얻기 어렵고, 20 mM을 초과하면 함유량 증가에 따른 뚜렷한 효과의 증가가 나타나지 않아서 생산 경제성이 떨어지는 문제점이 있다.

본 발명의 펩티드는 일반적인 화학합성, 예를 들어 고체상 펩티드 합성기술(solid-phase peptide synthesis)에 의해 제조될 수 있고, 상기 펩티드를 코딩하는 핵산을 함유하는 재조합 벡터로 형질전환된 미생물을 배양하여 상기 펩티드를 발현시킨 다음, 통상의 방법으로 정제하여 제조할 수도 있으나, 이에 한정되지 않는다.

본 발명에 따른 화장료 조성물은 상기 펩티드 외에 본 발명이 목적으로 하는 효과를 손상시키지 않는 범위 내에서, 바람직하게는 상기 펩티드의 효과에 상승 효과를 줄 수 있는 다른 성분 등을 추가로 함유할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 화장료 조성물은 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 또는 담체를 포함할 수 있다.

본 발명의 화장료 조성물은 그 제형에 있어서 특별히 한정되지 않고, 본 기술분야에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들면, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클렌징, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있다. 다른 한편으로, 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤, 연고, 패취 또는 분무제의 제형으로 제조될 수도 있다.

상기 화장료 조성물의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있고, 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 락토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있으며, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 용해화제 또는 유탁화제가 이용될 수 있고, 예를 들어 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸아세테이트, 벤질알코올, 벤질벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화이소스테아릴 알코,올 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 등이 이용될 수 있으며, 계면활성제 함유 클렌징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.

본 발명의 구체적인 구현예에 따르면, 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 피부에 대한 투과도가 현저하게 뛰어나고(도 1 참조), 지방세포에서 아디포넥틴의 발현을 증가시키며(도 2 참조), 또한 마우스 및 인간 유래의 지방세포에서 아디포넥틴 수용체의 활성과 연관된 AMPK 활성을 현저하게 증가시킬 수 있다(도 3 및 도 4 참조).

또한, 본 발명의 다른 구체적인 구현예에 따르면, 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 TNFα에 의해 감소한 프로콜라겐의 발현을 증가시키고(도 5 참조), TNFα에 의하여 증가한 MMP-1의 발현을 감소시키며(도 6 참조), 또한 TNFα에 의하여 증가한 염증성 사이토카인의 발현은 감소시키면서 항염증성 사이토카인의 발현은 증가시킬 수 있다(도 7 참조).

따라서, 본 발명의 신규한 아디포넥틴 유래 펩티드는 피부노화 현상을 억제할 뿐만 아니라, MMP의 발현 및 활성을 억제시키고 프로콜라겐의 발현을 향상시키는 효과가 있어 피부주름 및 탄력 개선에 기여할 수 있으므로, 상기 펩티드는 피부노화 방지 및 피부주름 개선을 위한 화장료 조성물의 유효성분으로서 유용하게 사용될 수 있다.

한편, 본 발명에 따른 피부노화 방지 또는 피부주름 개선용 약학적 조성물의 투여 경로는 피부, 구강, 정맥내, 근육내, 동맥내, 경피, 피하, 복강내, 비강내, 장관, 국소, 설하 또는 직장이 포함되고, 경구 또는 비경구 투여가 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 '비경구'는 피하, 피내, 정맥내, 근육내, 병소내 주사 또는 주입기술을 포함한다.

본 발명의 약학적 조성물은 본 발명에 따른 아디포넥틴 유래 펩티드에 추가로 동일 또는 유사한 기능을 나타내는 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다. 상기 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

경구투여를 위한 고형제제에는 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 연질캅셀제, 환 등이 포함된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제로는 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 멸균된 수용액, 액제, 비수성용제, 현탁제, 에멀젼, 시럽, 좌제, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사제제의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제의 피부 외용 약학적 조성물을 제조하여 사용할 수 있으나, 이에 한정하는 것은 아니다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

상기 조성물은 방부제, 안정화제, 수화제 또는 유화 촉진제, 삼투압 조절을 위한 염 및/또는 완충제 등의 보조제, 및 기타 치료적으로 유용한 물질을 추가로 함유할 수 있으며, 통상적인 방법인 혼합, 과립화 또는 코팅 방법에 따라 제형화할 수 있다.

본 발명의 약학적 조성물은 개체의 연령, 체중, 일반적인 건강, 성별, 투여시간, 투여 경로, 배출률, 약물 배합 및 특정 질환의 중증을 포함한 여러 요인에 따라 다양하게 변할 수 있다.

본 발명의 상기 펩티드를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물을 단위 용량 형태로 제형화하는 경우, 유효성분으로서 본 발명의 펩티드를 약 0.01 내지 1,500 ㎎의 단위용량으로 함유되는 것이 바람직하고, 성인 치료에 필요한 투여량은 투여의 빈도와 강도에 따라 하루에 약 1 내지 500 ㎎ 범위가 보통이나 이에 한정되지 않는다. 성인에게 근육 내 또는 정맥 내 투여 시 일 회 투여량으로는 하루에 보통 약 5 내지 300 ㎎의 전체 투여량이면 충분할 것이나, 일부 환자의 경우 더 높은 일일 투여량이 바람직할 수 있다.

본 발명의 조성물은 단독으로, 또는 수술, 방사선 치료, 호르몬 치료, 화학 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.

또한, 본 발명은 약학적 또는 화장품학적으로 유효한 양의 서열번호 1 내지 서열번호 21의 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택되는 아디포넥틴 유래 펩티드 중 하나 이상을 개체에 처리 또는 투여하는 단계를 포함하는 피부노화 방지 또는 피부주름 개선 방법을 제공한다.

상기 약학적 또는 화장품학적으로 유효한 양이란 0.0001 내지 100 ㎎/㎏이고, 바람직하게는 0.001 내지 10 ㎎/㎏이며, 이에 제한되는 것은 아니다. 처리 또는 투여량은 특정 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여기간, 투여방법, 제거율, 질환의 중증도 등에 따라 조절될 수 있다. 처리 또는 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 실시할 수도 있다.

상기 개체는 척추동물이고 바람직하게는 포유동물이며, 보다 바람직하게는 인간 또는 쥐, 토끼, 기니아피크, 햄스터, 개, 고양이와 같은 실험동물이고, 가장 바람직하게는 인간일 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.

상기 처리 또는 투여 방법은 도포, 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사, 자궁내 경막 주사, 뇌혈관내 주사 또는 흉부내 주사에 의해 투여될 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예를 통해 더욱 상세히 설명한다.

그러나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드의 제조

본 발명의 펩티드를 합성하기 위해 메리필드(Merrifield)의 SPPS(Solid PhasePeptide Synthesis) 방법(J. Am. Chem. Soc., 85(14), 2149-2154)을 이용하였다. 먼저, 본 발명의 펩티드 합성을 위해 2-클로로트리틸 클로라이드(CTC) 수지를 이용하여 합성을 시작하였으며, 첫 단계의 Fmoc(9-fluorenylmethoxy carbonyl) 아미노산은 N,N-디이소프로필에틸아민(N,N-diisopropylethylamine, DIEA)를 사용하여 디클로로메탄 (dichloromethane, DCM) 용매 하에서 커플링하였다. 그 다음 단계의 Fmoc 아미노산부터는 HATU(N-[(디메틸아미노-)-1H-1,2,3-트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-일-메틸렌]-N-메틸메탄아미니움 헥사플루오로포스페이트 N-옥사이드)와 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAt) 혹은 HBTU(N-[(1H-벤조트리아졸-1-일)(디메틸아미노)메틸렌]-N-메틸메탄아미니움 헥사플루오로포스페이트 N-옥사이드)와 히드록시벤조트리아졸(HOBt)에 DIEA(N,N-diisopropylethylamine)를 함께 사용하여 커플링을 해나가는 방법으로 펩티드의 사슬을 연장시켰다. 이때, C-말단에서부터 N-말단 방향으로 합성해 나가며, 아미노 말단에 Fmoc-아미노산을 커플링시킨 후, 20% 피페리딘 용액으로 Fmoc기를 제거(Solid-Phase Synthesis: A Practical Guide (1 ed.). CRC Press.848)하고 DMF(Dimethylforamide)으로 여러번 씻어준 다음 커플링해 나가는 방법으로 진행하였다. 마지막으로, Fmoc-아미노산을 커플링시킨 후, 20% 피페리딘 용액으로 Fmoc기를 제거하고 카르복실산과 N,N'-디이소프로필 카르보디이미드(DIC), 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸(HOAt)을 함께 사용하여 아실기를 커플링한 다음 DMF로 여러번 세척하여 건조시켰다. 여기에 TFA(Trifuloroacetic acid)-H₂O-트리이소프로필실란(95:2.5:2.5,vol./vol.) 용액을 가하고, 2 내지 3시간 동안 반응시켜 보호기(Protecting group)의 제거 및 수지로부터 펩티드를 분리시킨 후, 디에틸에테르(diethylether)로 펩티드를 침천시켜 상기 표 1에 기재된 아미노산 서열을 갖는 각각의 펩티드들을 합성하였다.

상기의 방법으로 얻은 조(crude) 펩티드는 0.1% TFA가 포함된 아세토니트릴(acetonitrile)과 물의 구배 용매 조성으로 RP-HPLC(2996 Detector, 515 Pump, Waters)를 이용하여 순도를 확인하였으며, 순도 확인 결과 95% 이하의 펩티드는 Prep-LC로 분리 정제하여 97% 이상의 펩티드를 얻었다. 상기 펩티드의 정확한 성분 확인을 위하여 원소 분석기(EA1112, CE Instrument, Italy)로 원소 분석을 한 결과, 펩티드의 원소별 함유량이 아미노산 서열로부터 계산하여 얻은 원소별 함유량과 일치하므로 정확한 아미노산 서열을 가짐을 확인하였다.

실험예 1. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드의 피부 투과도 측정

아디포넥틴은 구형 도메인(globular domain)을 포함하는 더 작은 단위로 분해되기도 하고, 전체 길이를 갖는 아디포넥틴 보다 구형 도메인을 갖는 소단위가 활성이 더 높으며, 이러한 이러한 아디포넥틴에 대한 수용체는 아디포넥틴 수용체1(AdipoR1)과 아디포넥틴 수용체2(AdipoR2)로 알려져 있다(Crystal structures of the human adiponectin receptors. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):312-6. doi: 10.1038/nature14301). 이에, 실시예 1에서 제조된 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드의 피부 투과도를 사람피부와 가장 유사하여 일반적으로 투과도 테스트에 사용되는 돼지피부를 이용하여 검증하였다. 돼지 피부의 크기를 가로, 세로 2 ㎝로 자른 후 FITC 형광 부착된 해당 펩티드 스톡(양성대조군 8-mer 길이의 2번 펩티드, 4-mer 4번 펩티드)과 DMSO를 농도별로 준비한 후 돼지 피부 위에 충분한 양을 도포하였다. 빛을 차단하여 37℃ 인큐베이터에서 2시간 동안 두었다. LN2를 이용해 급속냉동후에 동결절단(Cryosection)을 시행하였다. DAPI(핵염색)로 5분간 처리후 세척하였고, 공초점 현미경으로 관찰하였다.

그 결과, 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 대조군으로 사용된 8개 아미노산 길이의 펩티드와 비교하여 피부에 대한 투과도가 현저하게 뛰어남을 확인하였다(도 1).

실험예 2. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 아디포넥틴의 발현에 미치는 영향

아디포넥틴 및 그의 수용체는 광노화된 피부와 자외선 조사한 피부에서 그 발현이 감소되고, 이와 같이 아디포넥틴의 발현이 감소되면 피부노화 조절인자인 MMP-1과 프로콜라겐의 발현을 조절하여 세포외 기질을 변화시키고 광노화를 악화시킬 수 있음이 알려져 있다(UV-induced inhibition of adipokine production in subcutaneous fat aggravates dermal matrix degradation in human skin.2016.Scientific Reports.10;6:25616. doi: 10.1038/srep25616). 또한, 아디포넥틴 수용체가 활성화되면 하위 AMPK 인산화와 PPARα/PPARγ 활성도가 증가하는 것으로 알려져 있다(Crystal structures of the human adiponectin receptors. Nature. 2015 Apr 16;520(7547):312-6. doi: 10.1038/nature14301). 이에, 체내 아디포넥틴 발현 증가는 피부노화 방어에 주요한 역할을 할 수 있으므로 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 주요 아디포넥틴 생성 장소인 마우스 및 인간 유래의 지방세포에서 아디포넥틴의 발현과 수용체 활성에 미치는 영향을 확인하였다. 마우스 유래 세포주는 3T3-L1 전구지방세포를 이용하였으며, 인간 유래 세포주는 지방흡입 일차 배양 세포주를 사용하였다. 각 세포주를 배양한 후, 세포가 꽉 차면 각 해당 분화 유도 시약(0.5 mM 이소부틸메틸크산틴, 1 μM 덱사메타손, 10 ㎍/㎖ 인슐린(인간 일차세포주 10 ㎍/㎖ 로지글리타존 추가)으로 분화를 유도하였고, 5일째 본 발명의 아디포넥틴 펩티드들을 처리하고 24시간 후에 세포 및 배양액을 수확하여 아디포넥틴 발현량과 AMPK 활성도를 해당 분석 키트를 사용하여 측정하였다.

그 결과, 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 마우스 유래의 지방세포에서 아디포넥틴의 발현을 증가시켰고, 특히 5개 아미노산 길이의 P5, P6, P10 및 4개 아미노산 길이의 P4-1, P4-4, P4-7, P4-8, P4-9 내지 P4-10 및 P4-13은 정상대조군(펩티드를 녹인 용매만 포함된 군)은 물론이고 종래 알려진 18개 길이의 아디포넥틴 유래 펩티드인 P1과 비교해서도 현저한 아디포넥틴 발현 증가 효과가 있었다(도 2). 또한, 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드는 마우스 및 인간 유래의 지방세포에서 아디포넥틴 수용체의 활성과 연관된 AMPK 활성도 증가시켰고, 특히 5개 아미노산 길이의 P5, P6, P10 및 4개 아미노산 길이의 P4-1, P4-7, P4-8, P4-9 내지 P4-10 및 P4-13 등은 마우스 또는 인간 유래의 지방세포에서 정상대조군은 물론이고 종래 알려진 18개 길이의 아디포넥틴 유래 펩티드인 P1과 비교해서도 현저한 AMPK 활성 증가 효과가 있음을 확인하였다. P5 등의 일부 펩티드는 PPARα/PPARγ의 활성인자(activator)로 알려진 파이브레이트(fibrate) 계열의 약물들보다 활성이 좋은 것으로 관찰되었다(도 3 및 도 4).

실험예 3. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 유래 섬유아세포에서의 프로콜라겐 발현에 미치는 영향

일차 배양한 인간 유래 섬유아세포에 내인성 노화 및 광노화 과정에서 기질단백질 발현에 영향을 주는 것으로 알려진 종양 괴사 인자(TNF)α를 5 ng/㎖의 농도로 처리하고 동시에 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 처리하여 24시간 후에 세포와 배양액을 수확하여 프로콜라겐의 발현에 미치는 영향을 확인하였다.

그 결과, TNFα에 의해 감소한 프로콜라겐의 발현이 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드의 처리에 의해 증가되었음을 확인하였다(도 5).

실험예 4. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 유래 섬유아세포에서의 MMP-1 발현에 미치는 영향

일차 배양한 인간 유래 섬유아세포에 내인성 노화 및 광노화 과정에서 기질단백질 발현에 영향을 주는 것으로 알려진 TNFα를 5 ng/㎖의 농도로 처리하고 동시에 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 처리하여 24시간 후에 세포와 배양액을 수확하여 기질분해단백질인 MMP(Matrix Metalloproteinase)-1의 발현에 미치는 영향을 확인하였다.

그 결과, TNFα에 의하여 증가한 MMP-1의 발현이 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드의 처리에 의해 감소되었음을 확인하였다(도 6).

실험예 5. 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드가 인간 유래 섬유아세포에서의 염증성 사이토카인의 발현에 미치는 영향

일차 배양한 인간 유래 섬유아세포에 내인성 노화 및 광노화 과정에서 기질단백질 발현에 영향을 주는 것으로 알려진 TNFα를 5 ng/㎖의 농도로 처리하고 동시에 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 처리하여 24시간 후에 세포와 배양액을 수확하여 염증성 사이토카인인 인터루킨(IL)-6 및 TNFα와 항염증성 사이토카인인 IL-10의 발현에 미치는 영향을 확인하였다.

그 결과, 본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 처리하면 TNFα에 의하여 증가한 염증성 사이토카인인 IL-6 및 TNFα의 발현은 감소시키고 항염증성 사이토카인인 IL-10의 발현은 증가시킴을 확인하였다(도 7).

실시예 6. 아디포넥틴 단백질 내 아디포넥틴 펩티드의 구조 및 생체 내 중합체 형성을 통한 작용 가능성 확인

인간에 존재하는 아디포넥틴 단백질의 3차원적 구조를 분석하여 본 발명에서 제조한 아디포넥틴 펩티드의 구조적인 위치와 생체 내 아디포넥틴 수용체 작용 가능성을 분석하였다.

그 결과, 아디포넥틴 펩디드의 경우 아디포넥틴 단백질의 작용 부위로 알려져 있는 구형 도메인에 총 3번이 반복하여 트라이머(trimer) 형태로 존재하고 있음을 알 수 있었고, 특히나 작용부위 구형 도메인의 구형 구조의 최외곽 쪽에 분포하고 있어서 실제로 아디포넥틴 수용체에 작용할 수 있는 가능성이 높았다. 특히, P5 펩티드의 경우에는 아디포넥틴 단백질에서 3번 반복하는 펩티드 서열이 3차원 단백질 구조를 살펴보았을 때 중합체를 형성하고 있음을 확인할 수 있었고, 중합체의 내부에 친유성 아미노산, 중합체의 외부에 친수성 아미노산으로 구성되어 실제로 친수성 물질이 많은 인체 내에 투과되었을 경우에 다시 중합체를 형성하는 양상이 되어 아디포넥틴 수용체에 작용할 가능성을 확인할 수 있었다(도 8).

실시예 7. 아디포넥틴 펩티드의 서열의 타 단백질과의 중복 여부 검색

본 발명에서 제조한 아디포넥틴 펩티드의 경우 5-mer로 구성된 짧은 아미노산 서열이기 때문에 실제적으로 인체 내에 존재하는 다른 단백질에 포함된 아미노산 서열과 중복될 가능성이 있다. 이러한 경우에 아디포넥틴에만 특이적으로 존재하는 서열로 보기 힘들고, 따라서 아디포넥틴 수용체에 특이적으로 작용할 가능성이 떨어지는 문제가 있다. 이에 미국 NCBI에서 제공하는 UniProt 데이터베이스를 이용하여 인체 내에 존재하는 모든 단백질 서열 중에 아디포넥틴 펩티드 서열과 중복되는 서열을 검색하였다.

그 결과, 특히 본 발명의P5 펩티드의 경우 아디포넥틴 단백질이 속해 있는 C1q 보체 단백질 슈퍼패밀리에만 존재하는 것으로 확인되어, 아디포넥틴 단백질에 매우 특이적인 펩티드 서열로 확인되었다(도 9).

제조예 1. 화장료의 제조

<1-1> 유연 화장수의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 유효성분으로 함유하는 유연 화장수는 하기 표 2와 같이 제조하였다.

원료	함량(중량부)
실시예 1의 아디포넥틴 유래 펩티드	10.00
1,3-부틸렌글리콜	1.00
디소듐이디티에이	0.05
알란토인	0.10
디포타슘글리시리제이트	0.05
시트릭애씨드	0.01
소듐시트레이트	0.02
글리세레스-26	1.00
알부틴	2.00
하이드로제네이티드캐스터오일	1.00
에탄올	30.00
보존제	미량
착색제	미량
착향제	미량
정제수	잔량

<1-2> 영양 크림의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 유효성분으로 함유한 영양크림은 하기 표 3의 조성과 같이 제조하였다.

원료	함량(중량부)
실시예 1의 아디포넥틴 유래 펩티드	10.0
1,3-부틸렌 글리콜	7.0
글리세린	1.0
D-판테놀	0.1
식물 추출물	3.2
마그네슘알루미늄실리케이트	0.3
PEG-40 스테아레이트	1.2
스테아릭애씨드	2.0
폴리소르베이트 60	1.5
친유형글리세릴스테아레이트	2.0
소르비탄세스퀴올리에이트	1.5
세테아릴알코올	3.0
미네랄오일	4.0
스쿠알란	3.8
카르릴릭/카프릭트리글리세라이드	2.8
식물성 오일	1.8
디메치콘	0.4
디포타슘글리시리제이트	미량
알란토인	미량
소듐 히아루로네이트	미량
토코페릴아세테이트	적량
트리에탄올아민	적량
보존제	적량
착향제	적량
정제수	잔량

<1-3> 로션의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드를 유효성분으로 함유한 로션은 하기 표 4의 조성과 같이 제조하였다.

원료	함량(중량부)
실시예 1의 아디포넥틴 유래 펩티드	3.5
세토스테아릴알코올	1.6
스테아린산	1.4
친유형모노스테아린산글리세린	1.8
피이지-100 스테아레이트	2.6
세스퀴올레인산소르비탈	0.6
스쿠알렌	4.8
마카다이아오일	2
호호바오일	2
초산토코페롤	0.4
메칠폴리실록산	0.2
에칠파라벤	0.1
초산토코페롤	0.4
메칠폴리실록산	0.2
에칠파라벤	0.1
프로필파라벤	0.1
1,3-부칠렌글리콜	4
메칠파라벤	0.1
산탄검	0.1
글리세린	4
d-판데놀	0.15
알란토인	0.1
카르보머(2% aq. Sol)	4
트리에탄올아민	0.15
에탄올	3
pt 41891	0.1
p-H20	48.3

제조예 2. 약학적 제제의 제조

<2-1> 산제의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드··········2 g

유당························1 g

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.

<2-2> 정제의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드·········100 ㎎

옥수수 전분 ···················100 ㎎

유 당 ······················100 ㎎

스테아린산 마그네슘 ················2 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.

<2-3> 캡슐제의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드·········100 ㎎

옥수수 전분 ···················100 ㎎

유당·······················100 ㎎

스테아린산 마그네슘 ················2 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

<2-4> 환의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드··········1 g

유당·······················1.5 g

글리세린······················1 g

자일리톨·····················0.5 g

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1환 당 4 g이 되도록 제조하였다.

<2-5> 과립의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드·········150 ㎎

대두추출물 ····················50 ㎎

포도당······················200 ㎎

전분·······················600 ㎎

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 ㎎을 첨가하여 섭씨 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.

<2-6> 주사액제의 제조

본 발명의 아디포넥틴 유래 펩티드 ·······10 ㎍/㎖

묽은 염산 BP ·················pH 3.5로 될 때까지

주사용 염화나트륨 BP ·············최대 1 ㎖

적당한 용적의 주사용 염화나트륨 BP 중에 본 발명의 TRPV1 억제 펩티드를 용해시키고, 생성된 용액의 pH를 묽은 염산 BP를 사용하여 pH 3.5로 조절한 후, 주사용 염화나트륨 BP를 사용하여 용적을 조절하고 충분히 혼합하였다. 용액을 투명유리로 된 5 ㎖ 타입 I 앰플 중에 충전시키고, 유리를 용해시킴으로써 공기의 상부 격자하에 봉입시켰으며, 120℃에서 15분 이상 오토클래이브시켜 살균하여 주사액제를 제조하였다.

<110> SEOUL NATIONAL UNIVERSITY HOSPITAL <120> PEPTIDE DERIVED FROM ADIPONECTIN AND ANTI-AGING OR ANTI-WRINKLE COMPOSITION FOR SKIN COMPRISING THE SAME <130> 2016-DPA-1771 <160> 23 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-1 peptide from adiponectin (IPGL) <400> 1 Ile Pro Gly Leu 1 <210> 2 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-2 peptide from adiponectin (PGLY) <400> 2 Pro Gly Leu Tyr 1 <210> 3 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-3 peptide from adiponectin (GLYY) <400> 3 Gly Leu Tyr Tyr 1 <210> 4 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-4 peptide from adiponectin (LYYF) <400> 4 Leu Tyr Tyr Phe 1 <210> 5 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-5 peptide from adiponectin (YYFA) <400> 5 Tyr Tyr Phe Ala 1 <210> 6 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-6 peptide from adiponectin (YFAY) <400> 6 Tyr Phe Ala Tyr 1 <210> 7 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-7 peptide from adiponectin (FAYH) <400> 7 Phe Ala Tyr His 1 <210> 8 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-8 peptide from adiponectin (AYHI) <400> 8 Ala Tyr His Ile 1 <210> 9 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-9 peptide from adiponectin (YHIT) <400> 9 Tyr His Ile Thr 1 <210> 10 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-10 peptide from adiponectin (NIPG) <400> 10 Asn Ile Pro Gly 1 <210> 11 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-11 peptide from adiponectin (CNIP) <400> 11 Cys Asn Ile Pro 1 <210> 12 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-12 peptide from adiponectin (HCNI) <400> 12 His Cys Asn Ile 1 <210> 13 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4-13 peptide from adiponectin (palmitoyl-LYYF) <400> 13 Leu Tyr Tyr Phe 1 <210> 14 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P3 peptide from adiponectin (IPGLY) <400> 14 Ile Pro Gly Leu Tyr 1 5 <210> 15 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P4 peptide from adiponectin (PGLYY) <400> 15 Pro Gly Leu Tyr Tyr 1 5 <210> 16 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P5 peptide from adiponectin (GLYYF) <400> 16 Gly Leu Tyr Tyr Phe 1 5 <210> 17 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P6 peptide from adiponectin (LYYFA) <400> 17 Leu Tyr Tyr Phe Ala 1 5 <210> 18 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P7 peptide from adiponectin (CNIPG) <400> 18 Cys Asn Ile Pro Gly 1 5 <210> 19 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P8 peptide from adiponectin (KFHCN) <400> 19 Lys Phe His Cys Asn 1 5 <210> 20 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P9 peptide from adiponectin (HCNIP) <400> 20 His Cys Asn Ile Pro 1 5 <210> 21 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P10 peptide from adiponectin (NIPGL) <400> 21 Asn Ile Pro Gly Leu 1 5 <210> 22 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P1 peptide from adiponectin (KFHCNIPGLYYFAYHITV) <400> 22 Lys Phe His Cys Asn Ile Pro Gly Leu Tyr Tyr Phe Ala Tyr His Ile 1 5 10 15 Thr Val <210> 23 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> P2 peptide from adiponectin (IPGLYYFA) <400> 23 Ile Pro Gly Leu Tyr Tyr Phe Ala 1 5

Claims (12)

1. 삭제
2. 서열번호 16의 아미노산 서열로 이루어진 아디포넥틴 유래 펩티드를 유효성분으로 함유하는 광노화 방지 또는 피부주름 개선용 화장료 조성물.
3. 삭제
4. 청구항 2에 있어서,
   상기 광노화는 UV 노출로 인한 것인 화장료 조성물.
5. 청구항 2에 있어서,
   상기 아디포넥틴 유래 펩티드를 0.001 내지 20 mM의 농도로 함유하는 화장료 조성물.
6. 청구항 2에 있어서,
   상기 화장료 조성물은 화장수, 에센스, 로션, 크림, 팩, 젤, 연고, 패취 또는 분무제의 제형으로 구성된 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 갖는 화장료 조성물.
7. 삭제
8. 삭제
9. 삭제
10. 삭제
11. 삭제
12. 삭제

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