KR101920877B1 - 발모제 조성물 및 그 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 발모제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 합환피, 고량강 등의 물 또는 유기용매 추출액을 사용하여 발모 효과 내지 육모 효과가 있는 발모제 조성물과 이의 제조방법에 관한 것이다. 본 발명은 합환피의 물 또는 유기용매 추출물과 고량강의 물 또는 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 발모제 조성물을 제공하며, 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 헥산, 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군 중에서 선택된 비극성 용매로 추출하여 비극성 용매 가용층에 포함된 추출물을 사용하는 것이 효과적이다.
Description
본 발명은 발모제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것으로, 합환피, 고량강 등의 물 또는 유기용매 추출액을 사용하여 발모 효과 내지 육모 효과가 있는 발모제 조성물과 이의 제조방법에 관한 것이다.
탈모증은 모발이 정상적으로 존재하는 부위에서 소실되는 질환으로서, 주로 두부에 발생하는데, 안드로겐성 탈모증은 모든 남녀에서 사춘기 이후에 발생하는 가장 흔한 유형의 탈모증으로 남성 호르몬과 유전적인 소인이 중요한 인자로 생각되고 있다.
그러나 현대인의 탈모는 노화나 유전적인 요인뿐만 아니라 각종 환경오염, 업무의 스트레스, 식생활 변화에 따른 호르몬 분비 이상 등 후천적 요인의 영향이 증가하고 있고, 이에 탈모 인구의 증가로 인하여 탈모 시장이 급팽창하고 있어서 탈모관련 산업은 성장기에 들어서고 있다.
탈모는 임상적으로 흉터가 형성되는 것과 형성되지 않는 두 종류로 나눌 수 있으며, 흉터가 형성되는 탈모는 모낭이 파괴되므로 모발의 재생이 되지 않는 반면에, 흉터가 형성되지 않는 탈모는 모낭이 유지되므로 증상이 사라진 후에 모발이 재생된다.
흉터가 형성되지 않는 비반흔성 탈모로는 유전성 안드로겐성 탈모(대머리), 원형 탈모, 곰팡이 감염에 의한 두부 백선, 휴지기 탈모, 발모벽, 모발생성 장애질환 등이 있고 흉터가 형성되는 반흔성 탈모로는 루푸스에 의한 탈모, 독발성 모낭염, 모공성 편평 태선, 화상 및 외상에 의한 탈모 등이 있으며, 빈도가 가장 높은 것은 원형 탈모증과 대머리이고 이들은 모두 흉터가 발생하지 않는다.
탈모의 원인은 다양한데, 대머리의 발생에는 유전적 원인과 남성 호르몬인 안드로겐(androgen)이 중요한 인자로 생각되고 있으며, 여성형 탈모에서도 일부는 남성형 탈모와 같은 경로로 일어나는 것으로 추정되고 있으나 임상적으로 그 양상에 차이가 있다.
원형 탈모증은 자가 면역 질환으로 추정되고 있고, 휴지기 탈모증은 내분비 질환, 영양 결핍, 약물 사용, 출산, 발열, 수술 등의 심한 신체적, 정신적 스트레스 후 발생하는 일시적인 탈모로서 모발의 일부가 생장 기간을 다 채우지 못하고 휴지기 상태로 이행하여 탈락되어 발생한다.
남성형 탈모, 여성형 탈모의 치료를 위해서 미녹시딜 등의 바르는 약, 피나스테라이드 등의 먹는 약, 모발 이식술 등이 이용되고 있으며, 원형 탈모증의 치료를 위해서는 국소 스테로이드 제제나 전신 스테로이드 제제, 면역 요법 등이 이용되고 있다.
휴지기 탈모증은 원인이 제거되면 모발이 회복되므로 원인을 확인하고 치료하는 것이 중요하며, 피지분비가 과도하게 일어나는 경우 5α-reductase의 수위를 높이고 모공을 막아 모근 이상을 발생시키며, 과잉의 비듬은 피지막의 변성과 부패산물들이 작용하여 성장기 모를 휴지기 모로 변화시켜 탈모를 일으킨다.
한편, 미녹시딜은 아직 명확한 기전은 밝혀지지 않았으나, 직접 모낭에 영향을 주는 것이 아니라 혈관내피성장인자와 그 수용체의 발현을 증가시켜 결과적으로 혈관생성과 생장기를 촉진하는 것으로 알려져 있으나 두피의 자극증상으로 건조감, 인설의 형성, 가려움증, 원하지 않는 부위의 다모증을 일으킬 수 있는 문제가 있다.
현재, 탈모시장에서 모발의 성장을 도와주는 제품으로서 크게 발모제, 육모제, 양모제 등이 있으며, 보통은 별다른 구분 없이 쓰이는 경우가 많으나 좀 더 자세히 분류하면 약효성분의 종류 및 배합량, 효능, 효과의 차이, 제품의 위험성에 따라 의약품, 의약외품, 화장품 등으로 나뉜다.
발모제와 육모제는 모근부에 영양을 공급하여 모발이 자라게 하거나 모발이 자라는 환경을 개선하고 이들 중 육모제는 모발이 잘 자랄 수 있도록 도와 더 이상의 탈모현상을 막아주는 탈모 예방에 초점을 두고 있으며, 토닉과 같은 외용제나 건강보조식품 같은 복용 스타일의 제품을 말한다.
양모제는 가늘어져 있는 연모를 탄력있고 건강한 경모로 발전하도록 도와주는 화장품류로서 의약품에 비해 안전성이 높으며, 모발의 성장을 도와주고 탈모를 방지하는 발모제 및 육모제의 주성분들은 혈행촉진, 남성 호르몬의 작용 억제, 피지 발란스 조절, 살균, 항염증의 작용을 지닌 성분들이 배합된다.
본 발명자는 모근부의 혈행상태를 개선하고 혈류의 막힘을 제거하며, 사독을 제거하고 두피와 모발에 영양을 공급하면서 부작용이 최소화되는 천연소재 물질의 조성을 통한 발모제를 개발하였다.
본 발명은 인체에 대한 부작용이나 독성이 없는 천연소재를 활용하여 모근부에 영양을 공급하고 혈행개선을 통하여 발모촉진과 탈모방지에 효과가 있는 발모제 조성물 및 그 제조방법을 제공하고자 한다.
본 발명은 합환피의 물 또는 유기용매 추출물과, 고량강의 물 또는 유기용매 추출물을 유효성분으로 포함하는 발모제 조성물을 제공한다.
한편, 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 헥산, 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이드 또는 이들의 혼합 용매로 이루어진 군 중에서 선택된 비극성 용매로 추출하여 비극성 용매 가용층에 포함된 추출물을 사용하는 것이 효과적이다.
본 발명은 합환피 추출물 100 중량부를 기준으로 고량강 추출물 30 내지 150 중량부를 포함하는 것이 바람직하며, 상백피의 물 또는 유기용매 추출물을 30 내지 150 중량부 더 포함할 수 있으며, 지실의 물 또는 유기용매 추출물을 30 내지 150 중량부 더 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 상기 추출물들에 더하여, 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유를 30 내지 150 중량부 더 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명은, 합환피, 고량강 각각의 물 또는 극성 유기용매 추출물을 제조하는 단계;, 상기 합환피, 고량강의 추출물을 각각 증류수에 현탁시킨 후, 비극성 유기용매를 가하여 추출하고 비극성 용매 가용층을 수득하는 단계; 및 상기 합환피의 비극성 용매 가용층과 고량강의 비극성 용매 가용층을 혼합하여 혼합액을 만드는 단계;를 포함하는 발모제 조성물의 제조방법을 제공한다.
또한, 상기 합환피와 고량강의 추출물 혼합물에 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유를 더 포함하는 것이 바람직하다.
본 발명의 발모제 조성물을 탈모방지 및 발모효과가 뛰어나며, 천연 재료를 주원료로 하여 인체에 대한 독성이나 부작용이 없다.
본 발명자는 혈행을 촉진하고 남성호르몬의 작용을 억제하면서 두피의 상태개선을 위해 피지 밸런스를 조절하고 살균 및 항염증 효과가 있는 물질들을 선택하여 이의 적용시 발모 내지 육모 효과가 있는지를 실험하였으며, 본 발명에서는 주재료로서 합환피의 추출물과 고량강의 추출물이 발모효과가 있음을 확인하고 이에 더하여 발모와 육모를 촉진하는 상백피, 지실 등을 추가하여 그 효과를 배가하였다.
합환피(合歡皮, Albizzie Cortex ; Albizzia julibrissin)는 콩과식물인 자귀나무의 수피(줄기껍질)이다. 합환피에는 쥴리브로게닌(julibrogenin) A, B, C 와 쥴리브로사이드(julibroside) A1, A2, A3, A4, B1, C1 류의 화합물 및 당류, 배당체 등의 화학 성분이 존재한다. 합환피의 생리활성에 대한 연구결과로서는 항산화 활성 및 백혈병세포주인 Jurkat T 세포의 세포주기 억제에 미치는 영향에 관한 보고들이 있다.
합환피는 대한약전외 한약규격집에 수록된 한약제로서 자귀나무(Albizziae CortexDaurazzinii)의 껍질이 민간에서는 기호 식품, 음료, 기능성 식품으로 널리 사용되고 있다. 합환피는 심장과 비장을 조화시키므로 한방에서는 정신불안, 건망증, 불면증, 우울증, 조울증 등에 합환피를 사용하며, 골절과 오장을 안정시키고 심지를 조화롭게 하여 우울하지 않게 한다고 알려져 있으며(신농본초경, p83, 1982), 한의서인 본초휘언에서는 합환피가 심장과 비장을 보하여 혈맥을 살리므로 종양을 치료하고 타박으로 인한 골절이나 근육손상을 치료하는데 합환피가 사용된다고 하였다(완역중약대사전, p6017~9, 1998). 또한, 해울, 화혈, 령심, 소옹종등으로, 주 치료로 심신 불안, 우울 실면, 폐옹, 옹종, 근골상 등에 쓰인다.
합환피 추출물은 배발생, 조직의 형성, 타액선 형성, 차아 발생과 같은 수많은 생리학적 과정에 관여하는 기질 금속 단백질 분해 효소의 활성을 억제하여 이것이 관여하는 각종 질병의 예방 및 개선에 효과적으로 이용될 수 있고, 또한 식물 추출물로서 인체에 안전하여 장기간 사용하여도 부작용이 거의 없다.
한편, 본 발명에서 합환피의 추출물은 모근부에 영양을 공급함과 동시에 혈행을 촉진하여 발모의 기능을 하는 주요 물질중의 하나이다. 특히 기질 금속 단백질 분해 효소(MMP)의 활성을 억제함으로써 두피를 건강하게 하는 것으로 추측된다. 피부에 열이나 자외선을 받게 되면, MMP효소(matrix metalloproteinase)가 증가하게 되는데, 피부 노화과정에서 가장 중요한 역할을 하는 것은 MMP-1 효소이며, MMP-12는 탄력섬유를 분해하는 효소이며, 광노화나 열노화가 이루어지는 피부에는 MMP효소가 증가한다. 다시 말해, 두피가 노화되는 경우 MMP 증가가 이루어진다. 이를 억제하는 것은 TIMP로서 이의 합성을 증가시키는 천연물질은 항산화 역할을 할 수 있는 물질이며, 본 발명에서 합환피가 이러한 역할을 하는 것으로 보인다.
본 발명에서 합환피 추출물은 물, 유기 용매, 또는 이의 혼합 용매를 사용하여 추출하여 사용할 수 있다. 바람직하게는 유기 용매, 특히 에탄올을 사용하여 추출한다. 열수 추출도 바람직하다. 추출한 액은 바로 사용하거나 또는 농축 및/또는 건조하여 사용할 수 있다. 유기용매를 사용하여 추출하는 경우, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 에틸렌, 아세톤, 헥산, 에테르, 클로로포름, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 디클로로메탄, N, N-디메틸포름아미드(DMF), 디메틸설폭사이드(DMSO), 1,3-부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜 또는 이들의 혼합용매인 유기용매를 사용하며 생약의 유효 성분이 파괴되지 않거나 최소화된 조건에서 실온 또는 가온하여 추출할 수 있다. 추출하는 유기용매에 따라 약제의 유효성분의 추출정도와 손실정도가 차이가 날 수 있으므로, 알맞은 유기용매를 선택하여 사용하도록 한다. 추출 방법은 특별히 제한되지 않고, 예를 들어 냉침 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등이 있다. 여과는 추출액으로부터 부유하는 고체 입자를 제거하는 과정으로, 면, 나일론 등을 이용하여 입자를 걸러내거나 한외여과, 냉동여과법, 원심분리법 등을 사용할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 추출액의 농축에는 감압농축, 역삼투압 농축 등의 방법이 사용될 수 있다. 농축 후 건조 단계는 동결건조, 진공건조, 열풍건조, 분무건조, 감압건조, 포말건조, 고주파건조, 적외선건조 등을 포함하나 이에 제한되지 않는 다. 경우에 따라, 최종 건조된 추출물을 분쇄하는 공정을 추가할 수 있다. 또한, 상기 추출물은 추가의 분획 공정을 수행할 수 있다. 바람직하게는 상기 추출물을 증류수에 현탁시켜 비극성 유기 용매, 예를 들어, 헥산, 에테르, 디클로로메탄, 클로로포름, 에틸아세테이트 또는 이들의 혼합 용매로 비극성 용매 가용층을 추출, 분리하여 수득하도록 하고, 이를 농축 및/또는 건조하여 사용할 수도 있다. 본 발명에서는 합환피의 물 또는 극성 유기용매에서 추출한 후, 비극성 유기용매에 가용층을 추출하여 사용할 수 있으며, 더욱 이러한 추출물이 효과적이었다.
고량강(Alpinia officinarum Hance)은 특이한 향이 있고 성질은 따뜻하다. 효과로는 비위가 차서 생기는 복통, 구토, 설사에 효과가 있고 신장기능 허약, 냉증으로 인한 정력감퇴, 설사, 이질에 효과가 있다. 만성 위염, 식욕부진, 음주 후 대변이 시원치 않을 때도 사용한다. 약리작용으로는 용혈성연쇄상구균, 디프테리아균, 폐렴균의 발육을 억제시킨다고 보고되었다. 고량강(Alpinia officinarum Hance)은 위를 따뜻하게 하여 위의 소화 기능을 증가하며 위액분비를 촉진하므로 만성 위염, 식욕부진, 구토, 복통, 식채, 속이 쓰리고 신물이 올라오는 경우 등에 효과를 보인다. 약물을 달인 물은 용혈성 연쇄상구균, 디프테리아균, 폐렴균의 발육을 억제시킨다. 고량강의 주요성분인 α-cadinene, cineol, cinnamic acid 등은 천연 유기 화합물로 페놀 구조를 가지고 있으며 박테리아나 바이러스, 곰팡이 박멸, 가려움 제거 등에 효과가 있고 시원한 느낌으로 피부 정화 작용, 항곰팡이작용 효과를 가지고 있어, 하농성 피부, 여드름 치료에 탁월하다고 알려져 있다. 또한 고량강에 포함되어 있는 정유 성분이 가지고 있는 향긋한 향과 시원한 느낌은 피부를 정화시키며, 화상이나 햇빛에 그을린 피부를 진정시키는 효능이 있다고 한다. 고량강은 생강과에 속한 높이 약 1미터 되는 다년생 초본으로 뿌리줄기를 가을에 캐어 건조한 것을 사용한다. 동의치료에서는 복통, 구토, 설사에 효력이 뛰어나고, 찬 음식이나 음료, 과일을 먹고 일어난 복통, 설사에도 치료 반응이 높고, 신장 기능 허약과 냉증으로 인한 정력감퇴, 설사, 이질에 효력이 있다고 전해진다. 정유는
0.5~1.5% 함유하는데 주요성분으로는 시네올, 메칠신나메이트, 유게놀, 피넨, 카디넨이 있다. 이외에 후라보노이드로는 갈란긴, 켐페리드, 카엠프페롤, 쿼세틴, 이소람네틴, 갈란진-3-메칠 에테르 등을 함유하고 신미성분으로는 갈란골 등이 함유되어 있다. 주요 약리 작용으로는 위액분비 촉진 작용, 진통작용, 항산소결핍 작용, 항혈전 작용, 항응혈 작용, 말초순환 개선 작용 등이 있는 것으로 알려져 있다(약초의 성분과 이용, 일월서각). 한방에서 고량강은 비위가 차서 생기는 복통, 구토, 설사에 효과가 있고 신장기능 허약, 냉증으로 인한 정력감퇴, 설사, 이질에 효과가 있다고 알려져 왔다. 약리작용으로 용혈성연쇄상구균, 디프테리아균, 폐렴균의 발육을 억제시킨다고 보고되었다. 생김새는 구부러진 원주형이나 원추형으로서 몇 개의 곁뿌리가 달려 있다. 바깥면은 적갈색 회백색의 돌림마디가 5 ~ 10 mm마다 있고 마디사이에는 세로주름이 있다. 아랫부분에 잔뿌리가 붙어 있던 둥근 자국이 남아 있다. 질은 단단하고 쉽게 꺾이지 않는다. 꺾은 면은 황적색 ~ 적갈색이고 피부와
목부가 뚜렷하고 섬유성이다. 다른 이름으로 양강(良薑), 해량강(海良薑), 소량강(小良薑), 만강(蠻薑), 량강(良薑), 신강(身薑), 소신강(小身薑), 고신강(膏身薑) 등이 있다.
본 발명에서, 고량강의 물 또는 유기용매 추출물의 경우 마우스의 모모 세포의 성장에 효과가 있었으며, 모세혈관의 확장 효과도 확인되었다. 한편, 합환피 추출물에 더하여, 고량강의 추출물을 함께 사용하는 경우 발모 및 육모 효과가 증가하는 것으로 확인되어, 합환피를 주재료로 하고 고량강을 함께 사용하는 것이 바람직하다고 보인다. 본 발명에서는 합환피 추출물 100 중량부를 기준으로, 고량강 추출물 30 내지 150 중량부가 사용될 수 있으며, 고량강 추출물이 너무 적으면 합환피와의 상승효과가 크게 나타나지 않을 수 있고 너무 많이 사용되는 경우 오히려 합환피의 발모 효과를 저해할 수 있으며, 고량강의 육모효과를 고려하여 합환피와의 적절한 비율이 필요하다.
상백피(Mori Radicis Cortex)는 뽕나무 또는 동속 식물의 뿌리껍질로 만든 약재로서 상백피는 폐열로 인한 해수, 천식을 치료하며 이뇨 작용이 있다. 급성신우염, 허약성부종에 쓰이고 혈압강하 작용이 있으며 코피와 각혈에도 사용한다. 또한 유행성 간염 등에도 쓰인다. 약리작용은 진해, 이뇨, 혈압강하, 진정, 진통, 해열, 진경, 항균작용 등이 보고되었다. 상백피(Morus alba Linne)는 물베르린, 물베르로크로벤, 시클로물베르린 등과 쿠마린 유도체인 스코폴레틴, 움벨리페론, 트리테르페노이드인 아미린, 베툴린산 등을 주요성분으로 포함하며 진정작용, 진해작용, 항균작용, 항염작용, 항산화효과 등이 우수한 약재로 알려져 있다. 상백피는 뽕나무(Morus alba L.) 및 동속 근녹식물 근피의 코르크층을 제거한 것으로, 겨울에 뿌리를 캐내 깨끗이 씻어 신선할 때 코르크층을 벗겨내고 세로로 갈라서 나무망치로 두드려 목부와 피부를 분리시켜 백피만 취한 것이다. 맛은 달고, 성질은 차다. 상백피는 동양의약에서 당뇨병 치료제, 이뇨제, 진토제, 설사제등에 사용되어져 왔다(Giaccia A. et al. Nat Rev Drug Disc 2; 803-811, 2003). 성분으로는 프레닐레이트 플라보노이드(prenylated flavonoid), 벤조퓨란(benzofuran), 페놀(phenol)계 화합물등 수종의 화합물로서 이들 화합물들이 세포독성, COX-1, COX-2, 그리고 산화질소(NO) 생성저해효과 등 다양한 생물활성이 보고되었다. 주요 생리활성성분으로는 움벨리페론(Umblliferone), 멜베로크로멘(mulberrochromene), 시클로멜베린(cyclomulberrin), 시클로멀베로크로맨(cyclomulberrochromene)등이 함유되어 있으며, 아세틸콜린(acetyl choline)과 작용이 유사한 항염성분이 함유되어 있다.
상백피 추출물의 경우에도, 물 또는 유기 용매 추출물도 효과가 있으나, 이를 다시 비극성 유기용매로 재추출하여 가용조성물을 사용하는 것이 더욱 효과적이었다. 특히 상백피 추출물은 항알러지 작용이 강한 것으로 보고되고 있으며, 육모효과도 어느 정도 있는 것으로 파악된다. 상백피 추출물도 합환피 추출물 100 중량부를 기준으로 30 내지 150 중량부가 사용될 수 있으며, 상백피 추출물이 너무 적으면 합환피와의 상승효과가 크게 나타나지 않을 수 있고 너무 많이 사용되는 경우 오히려 합환피의 발모 효과를 저해할 수 있으며, 충분한 항알러지 효과를 고려할 때 필요 이상으로 사용할 필요는 없다.
지실(작은것)(枳實, Ponciri Fructus)은 폰시루스 트리폴리아타(poncirus trifoliata)이며, 탱자나무의 채익지 않은 열매로서 생약명은 폰시리 프룩트스(ponciri fructus)이다. 산지는 한국, 중국, 일본이며 성상은 대부분 반구형이며, 지름은 1~4 ㎝ 정도이다. 지실의 외면은 녹갈색 또는 갈색이며 거칠고 오목한 작은 점이 많으며, 내면은 더러운 흰색 또는 회갈색으로서 중심부로부터 방사상으로 8~16개의 작은 방으로 이루어지며, 각방은 말라서 황갈색을 띄며 오목하게 들어가고 간혹 덜익은 황백색의 씨가 들어있다. 또한 지실은 향기가 있으며 맛이 쓰다. 본 발명에서 사용하는 지실은 운향과 낙엽관목인 탱자나무의 미숙 과실을 2～4편으로 잘라서 말린 것이다. 지실의 대표적인 주성분은 정유로서 (+)-리모넨(limonene), 리날로올(linalool), 시트랄(citral)등이 있으며, 주로 과피에 함유된 플라보노이드류로서 헤스페리딘(hesperidin), 네오헤스페리딘(neohesperidin), 나링긴(naringin), 폰시린(poncirin) 등이 있으며, 쿠마린류로서 움벨리페론(umbilliferone), 아우랍텐(auraptene), 시트롭텐(citroptene), 임페라토린(imperatorin), 이소임페라토린(isoimperatorin), 이소폰시마린(isoponcimarin) 등이 있다. 또한 기타 물질로서 시트릭산(citric acid), (-)시네프린(synephrine) 등이 있다. 지실의 약리 작용은 적출장관 운동억제 작용 및 항알러지 작용이 있으며, 응용 측면에서는 방향성 고미 건위약, 한방에서는 배농산(排膿散), 사역산(四逆散) 등에 배합된다. 지실은 탱자나무의 어린 과실로 복부의 종괴를 없애고 기를 원활하게 순환시켜서 복중의 담을 없애주어 기가 막힌 것을 뚫어주는 효과가 있다. 지실은 탱자나무의 어린 과실을 말하며 기가 정체하여 가슴과 배가 그득하고 부푼 것, 가슴이 답답하고 누르면 아픈 것, 부종, 소화불량, 복부 창만, 잦은 트림, 복통 등에 기의 순행을 강력하게 이끌면서 치료하고 소화 장애로 명치 끝이 그들먹하고 답답하며 식욕이 떨어지고 정신과 몸이 피곤한 증상에 쓰인다. 또한 변비 등을 다스리며 근래에 위하수, 자궁하수, 탈항 등에도 효과가 있는 것으로 밝혀졌다. 약리쟉용은 자궁수축작용, 위장운동항진작용, 강심작용, 이뇨작용 등이 보고되었다.
지실 추출물의 경우, 단순히 물 또는 극성 유기 용매 추출의 경우에도 유효성분이 충분히 추출되는 것으로 파악된다. 지실은 살균작용, 노화억제, 모낭염 및 가려움증에 제거에 효과가 있는 것으로 추정된다. 합환피 추출물 100 중량부를 기준으로 30 내지 150 중량부가 사용될 수 있으며, 지실 추출물이 너무 적으면 합환피와의 상승효과가 크게 나타나지 않을 수 있고 너무 많이 사용되는 경우 오히려 합환피의 발모 효과를 저해할 수 있으며, 지실의 살균, 진정작용, 항산화작용 등을 고려하여 합환피와의 적절한 비율이 필요하다.
나아가, 본 발명은, 상기 합환피 추출물 등에 더하여, 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 정유를 추가하여 함유할 수 있다. 바람직하게는 합환피 추출물 100 중량부를 기준으로 30 내지 150 중량부 더 포함하는 것이 바람직하다. 정유는 다른 추출물들의 경피로의 침투를 도와 주는 역할을 하는 것으로 상기 범위가 적절하다. 뿐만 아니라 두피의 이완작용과 진정작용에 효과가 있을 것으로 보이며, 실제 그러한 결과를 보여주었다. 문헌상으로는 상기 정유들도 탈모 증세에 효과가 있는 것으로 보고되고 있다.
기타 DHT 억제에 효과가 있는 비타민 B6나 지방산의 추가, 추가적인 영양공급을 위한 각종 비타민과 아미노산을 추가할 수 있을 것이다. 또한, 천연물질로는 하수오, 감초, 고삼, 솔잎 등의 추출물도 탈모에 효과가 있다고 알려져 있으므로 이를 추가할 수도 있을 것이다.
본 발명은, 또한, 탈모제 조성물의 제조방법을 제공한다. 본 발명은, 합환피, 고량강 각각의 물 또는 극성 유기용매 추출물을 제조하는 단계;, 상기 합환피, 고량강의 추출물을 각각 증류수에 현탁시킨 후, 비극성 유기용매를 가하여 추출하고, 비극성 용매 가용층을 수득하는 단계;, 상기 합환피의 추출물과 고량강의 추출물을 혼합하여 혼합액을 만드는 단계;를 포함하는 것을 특징으로 하는 발모제 조성물의 제조방법을 제공한다. 또한, 상기 합환피와 고량강의 추출물 혼합물에 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 정유를 더 포함하는 것이 바람직하다. 물론, 다른 추가적 물질들도, 추가적인 추출단계를 거칠 수도 있다.
이하에 본 발명을 실시예에 의해 구체적으로 설명한다. 단, 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐, 본 발명이 하기의 실시예에 의해 한정되는 것이 아니고, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 치환 및 균등한 타 실시예로 변경할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 명백할 것이다.
<실시예 1> 합환피 추출물의 제조 1
서울 약재상에서 구입한 합환피(중국산) 2 ㎏을 음지 및 실온에서 5일간 건조하고 분쇄하였다. 상기 분쇄된 합환피를 95% 에탄올(ethanol) 20 ℓ에 침지시키고 50℃에서 24시간 동안 추출하였다. 이것을 여과지를 통하여 여과한 후 45℃ 감압 조건에서 건조 및 농축하여 총 추출물 330 g을 수득하였다.
<실시예 2> 합환피 추출물의 제조 2
실시예 1에서 수득한 합환피 추출물 200g을 1L 증류수로 현탁시킨 다음 500 ml의 헥산을 가한 후 이를 분별 추출하였고, 이러한 과정을 3회 반복수행하여 헥산층에 가용한 부분을 모은 후, 헥산층을 감압 농축하여 60g의 합환피 추출물을 수득하였다.
<실시예 3, 4> 고량강 추출물의 제조
고량강에 대하여도 실시예 1, 2의 방법을 적용하여 고량강 추출물의 극성유기 용매 추출물과(실시예 3), 헥산 가용층 추출물(실시예 4)을 얻었다.
<실시예 5, 6> 상백피 추출물의 제조
상백피에 대하여도 실시예 1, 2의 방법을 적용하여 상백피 추출물의 극성유기 용매 추출물과(실시예 5), 헥산 가용층 추출물(실시예 6)을 얻었다.
<실시예 7, 8> 지실 추출물의 제조
지실에 대하여도 실시예 1, 2의 방법을 적용하여 지실 추출물의 극성유기 용매 추출물과(실시예 7), 헥산 가용층 추출물(실시예 8)을 얻었다.
<실험동물>
C57BL/6 마우스는 생후부터 모든 모낭이 모발성장주기의 성장기로 들어가 털이 자라기 시작하였다가 생후 약 3주경 휴지기로 전이된 다음 바로 2차 성장기로 접어 들어 6-8 주경 다시 모든 모낭이 휴지기로 전이되어 약 4 주간 이상 지속되므로 추출 물질의 효과를 평가하기 위한 시간적 여유가 있다. 본 발명에서는 모발 생장효과를 실험하기 위한 동물로 등쪽 피부색이 분홍색을 띄는 휴지기 체모를 가진 6주령의 정상발모능을 가진 C57BL/6 수컷 마우스를 사용하였다. 실험동물은 상온에서 습도 60% 및 12시간 주기로 명암이 자동으로 조절되는 사육조건 하에서 실험동물용 사료를 자유로이 급여하며 관리하였다. 추출물을 도포하는 군별로 4마리씩 실험하였다. 모모 상피 세포의 성장효과를 알아보기 위한 실험으로는 1주일된 C57BL/6 마우스를 사용하였으며, 독성시험의 경우, 6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하였다.
<급성독성 시험>
본 발명에 이용된 합환피는 널리 약재로 이용되고 있어서 안정성에 문제가 없을 것으로 판단하였다. 주로 경피용으로 사용될 것이지만, 경구 투여도 가능하므로, 경구 투여시 및 복강내 투여시의 독성 실험을 수행하여 이를 확인하고자 하였다. 경구 투여시의 독성이 없는 경우, 경피 투여시에도 독성이 없을 것으로 추정하였다. 6주령의 특정병원부재(SPF) SD계 랫트를 사용하여 급성독성실험을 실시하였다. 군당 2 마리씩의 동물에 본 발명의 합환피 추출물을 각각 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 5 g/㎏의 용량으로 단회 경구투여하였다. 시험물질 투여후 동물의 폐사여부, 임상증상, 체중변화를 관찰하고 혈액학적 검사와 혈액생화학적검사를 실시하였으며, 부검하여 육안으로 복강장기와 흉강장기의 이상여부를 관찰하였다. 시험결과, 시험물질을 투여한 모든 동물에서 특기할 만한 임상증상이나 폐사된 동물은 없었으며, 체중변화, 혈액검사, 혈액생화학 검사, 부검소견 등에서도 독성변화는 관찰되지 않았다. 이상의 결과 합환피 추출물은 모두 랫트에서 5 g/㎏까지 독성변화를 나타내지 않으며 경구 투여 최소치사량 (LD50)은 5 g/㎏이상인 안전한 물질로 판단되었다. 고량강 추출물, 상백피 추출물, 지실 추출물도 모두 안전한 물질로 판단하였다.
<마우스 모모 상피 세포 성장효과에 미치는 영향 - 합환피 추출물과 고량강 추출물>
합환피 추출물과 고량강 추출물의 여러 특성상 발모효과가 있을 것으로 추측하고 이를 테스트하였다. 실시예 1의 합환피 추출물, 실시예 2의 합환피 추출물, 실시예 3의 고량강 추출물, 실시예 4의 고량강 추출물, 실시예 1의 합환피 추출물과 실시예 3의 고량강 추출물을 1 대 1로 혼합한 추출물, 실시예 2의 합환피 추출물과 실시예 4의 고량강 추출물을 1: 1로 혼합한 추출물을 우선 테스트하였다.
모모 상피 세포의 성장효과를 알아보기 위한 실험으로는 1주일된 C57BL/6 마우스를 사용하였다. 마우스의 등쪽 피부를 분리하여 세포를 분리하였다. 세포배양에 사용한 배지는 DMEM(Dulbecco?s Modified Eagle Medium; Hyclone, Dallas, TX, USA) 배지에 10% FBS(fetal bovine serum; Hyclone)와 1% penicillin-streptomycin(Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA)을 첨가하여 기본 배지로 사용하였고, 37oC, 5% CO2 조건 하에서 배양하였다. 모유두 세포를 96 well-plate에 한 well당 1×104 개로 분주하여 약 80%의 confluency에 도달할 때까지 10% FBS가 들어있는 배지에서 약 24시간 배양하였다. 배양한 마우스 모모 상피 세포에 상기 시험예의 추출물을 처리하여 24시간 배양한 후, 5 mg/ml MTT 시약을 배지에 넣고 6 시간 배양하였다. 이후, 배지를 제거하고 DMSO를 넣어 쉐이킹 인큐베이터에서 크리스탈을 녹인후, 540 nm 흡광도를 측정하여 세포 성장의 정도를 확인하여마우스의 모모 상피 세포 성장 효과에 미치는 영향을 살펴보았다. 상기 추출물 모두는 어느 정도의 세포 성장 효과를 나타내었으며, 특히 실시예 2의 추출물과, 실시예 2 및 실시예 4의 추출물의 혼합물이 뛰어난 모모 상피 세포 성장 효과를 나타내었다. 즉, 합환피와 고량강의 극성 유기용매 추출 후, 비극성 유기용매의 가용 추출분이 세포 성장 효과가 뛰어남을 알 수 있었다.
<모세혈관 확장 효과>
모세혈관 확장 효과는 NIT3T3 cell을 이용하여 K+ channel opening을 간접적으로 평가하는 방법을 이용하였으며, 실시예 1 내지 6의 추출물을 테스트하였다. 두피 모세혈관의 혈액순환이 개선되면 모근의상피 세포에 영양이 공급되고 모근을 자극하여 육모가 촉진되며 굵고 건강한 모발의 성장을 유도하는 효과가 있다. 대표적인 탈모치료제인 미노시딜도 이러한 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 합환피 추출물과 상백피 추출물은 NIT3T3 cell의 증식을 촉진시키는 효과가 있었다. 상백피 추출물의 경우, 합환피보다 더 우수한 효과를 보여주었다. 따라서, 환합피와 고량강 추출물의 발모효과에 더하여 상백피 추출물의 추가는 육모효과에 더욱 효과가 있을 것으로 추정된다.
<시험예> 합환피 추출물, 고량강 추출물의 도포
실시예 1의 합환피 추출물을 도포한 것(시험예 1), 실시예 2의 합환피 추출물을 도포한 것(시험예 2), 실시예 3의 고량강 추출물을 도포한 것(시험예 3), 실시예 4의 고량강 추출물을 도포한 것(시험예 4), 실시예 1의 합환피 추출물과 실시예 3의 고량강 추출물을 1 대 1로 혼합한 추출물을 도포한 것(시험예 5), 실시예 2의 합환피 추출물과 실시예 4의 고량강 추출물을 1:1로 혼합한 추출물을 도포한 것(시험예 6)을 우선 테스트하였다. 상기 시험예는 추출물을 0.5% 메틸셀룰로즈 용액에 현탁하여 사용하였다. 마우스의 등 부위 털을 제거하고 등 부위 피부를 깨끗이 하였다. 하루 2회씩 2ml씩 피부에 2주간 도포하였고 30초 동안 손으로 등을 마사지하여 흡수를 촉진시켰다. 대조군으로는 생리식염수를 사용한 것(대조군 1)과, 1% 미녹시딜(minoxidile)을 사용(대조군 2)를 사용하였다.
시간경과에 따른 모발 생장과 분포도를 관찰하였다. 2 주 후의 모발의 분포정도를 표 1에 나타내었다.
| 경과시간 | 시험물질 | |||||||
| 대조군 1 | 대조군 2 | 시험예1 | 시험예2 | 시험예3 | 시험예4 | 시험예5 | 시험예6 | |
| 2 주 | 효과없음 | 87% | 65% | 75% | 46% | 54% | 72% | 86% |
실시예 2와 실시예 4의 추출물의 혼합물은 미녹시딜과 유사한 효과를 보여주고 있으며, 합환피 단독 추출물의 경우도 상당한 효과가 있음을 확인하였다. 합환피 단독추출물에 더하여 고량강 추출물을 더한 경우 상승 효과가 있음을 확인하였다.
<상백피, 지실 추출물의 추가>
상기 시험예와 동일한 방법으로, 상백피와 지실 추출물을 추가하여 시험하였다. 시험예 5와 시험예 6에 실시예 5, 6의 상백피 추출물을 추가한 실시예 5, 6의 상백피 추출물을 합환피와 동일 함량으로 추가하여 시험하였다(시험예 7 내지 10). 나아가, 상기 시험예 7 내지 10에 더하여 실시예 7, 8의 지실 추출물을 합환피 추출물과 동일함량으로 추가하여 시험하였다(시험예 11 내지 14). 그 결과 상백피 추출물을 추가함으로써 육모효과가 더욱 상승하였으며, 실시예 6과 같이 추가적 추출을 한 경우가 더욱 효과적이었다. 지실 추출물의 경우, 실시예 7과 같이 추출한 것과 실시예 8과 같은 방식의 추출물 사이에 특이적 차이는 발생하지 않았으나, 육모효과의 상승작용은 나타났다.
<정유성분의 추가>
탈모증상에 효과가 있다고 알려져 있는 라벤더 등의 정유를 함께 블렌딩하여 시험하였다. 상기 시험예 5, 6, 9, 10, 11, 12의 조성에 대하여 라벤더 정유성분을 합환피 기준으로 동일양을 사용하여 블렌딩하여 도포하였다. 각각의 상기 시험예들과 대비할 때, 어느 정도의 발모 및 육모 효과 상승이 나타났다. 추측컨대, 라벤더 등의 정유의 존재로 두피에 해당 추출물의 지속적으로 접촉하는 시간을 늘려줄 뿐만 아니라, 정유 자체의 두피 개선 효과로 인한 상승효과가 있는 것으로 추측된다.
<열수 추출물>
합환피, 고량강, 상백피, 지실 등의 열수 추출물의 경우에도, 에탄올 추출물에 비하여 다소의 차이는 있으나, 효과적으로 유효하였다.
Claims (8)
1) 합환피를 물 또는 극성 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 100중량부,
2) 고량강을 물 또는 극성 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 30 내지 150중량부,
3) 상백피를 물 또는 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 30 내지 150 중량부 및
4) 지실을 물 또는 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 30 내지 150 중량부;를 유효성분으로 포함하는 발모제 조성물.
2) 고량강을 물 또는 극성 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 30 내지 150중량부,
3) 상백피를 물 또는 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 30 내지 150 중량부 및
4) 지실을 물 또는 유기용매로 추출한 후 상기 추출물의 헥산 추출물 30 내지 150 중량부;를 유효성분으로 포함하는 발모제 조성물.
삭제
삭제
삭제
제 1항에 있어서,
상기 발모제 조성물은 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유를 30 내지 150 중량부 더 포함하는 것을 특징으로 하는 발모제 조성물.
상기 발모제 조성물은 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유를 30 내지 150 중량부 더 포함하는 것을 특징으로 하는 발모제 조성물.
삭제
합환피, 고량강, 상백피, 지실을 각각 물 또는 극성 유기용매로 추출하는 단계;
상기 합환피, 고량강, 상백피, 지실의 추출물을 증류수에 현탁시킨 후, 헥산을 가하여 각각 100중량부, 30 내지 150중량부, 30 내지 150중량부, 30 내지 150중량부를 추출하여 비극성 용매 가용층을 수득하는 단계; 및
상기 합환피의 비극성 용매 가용층과 고량강, 상백피, 지실의 비극성 용매 가용층을 혼합하여 혼합액을 만드는 단계;를 포함하는 발모제 조성물의 제조방법.
상기 합환피, 고량강, 상백피, 지실의 추출물을 증류수에 현탁시킨 후, 헥산을 가하여 각각 100중량부, 30 내지 150중량부, 30 내지 150중량부, 30 내지 150중량부를 추출하여 비극성 용매 가용층을 수득하는 단계; 및
상기 합환피의 비극성 용매 가용층과 고량강, 상백피, 지실의 비극성 용매 가용층을 혼합하여 혼합액을 만드는 단계;를 포함하는 발모제 조성물의 제조방법.
제 7항에 있어서,
상기 합환피, 고량강, 상백피 및 지실의 비극성 용매 가용층 혼합물에 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 발모제 조성물의 제조방법.
상기 합환피, 고량강, 상백피 및 지실의 비극성 용매 가용층 혼합물에 라벤더, 로즈마리, 팔마로사 및 파출리 정유로 이루어진 군으로부터 선택된 1종 이상의 정유를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 발모제 조성물의 제조방법.
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