KR101912952B1 - 진단 기기 및 유동 공정 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 표준화된 면역 모니터링 패널들을 작동할 수 있는 세포 분석 시스템을 가진 진단 기기에 관한 것이다. 상기 시스템은 연속적인 유동 공정을 통해 자동화되고 집적된 시료 샘플링 방법을 포함한다. 상기 진단 기기는 프로브 워싱 스테이션, 스케줄러, 카세트 자동적재기, 바코드 시스템, 및/또는 격납구역 공통 인터페이스를 포함할 수 있다. 진단 기기 및 유세포분석기의 품질을 보장하기 위해 개선된 최적화 테스트가 제안된다. 상기 제안된 방법은 기기 성능 및/또는 샘플 품질을 측정하기 위해 개체군 분리를 분석한다. 또한 이러한 방법은 샘플 및/또는 작동 품질을 측정하기 위해 개체군 분리를 사용할 수 있다.
Description
본 발명은 일반적으로 진단 기기 및 진단 기기용 품질 보증 시스템에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 스펙트럼 분석기, 가령, 유세포분석기를 가진 세포 분석 진단 기기, 및 진단 기기용 품질 보증 시스템에 관한 것이다.
유세포분석기(flow cytometer)를 사용하는 세포 분석 기기가 종래 기술에 알려져 있다. 예를 들어, 본 명세서에서 참조문헌으로서 인용된 미국 특허출원번호 11/825,523호를 참조하라. 유세포분석기는 입자 흐름을 입자가 광 빔(light beam)에 의해 여기될 수 있는 감지 영역을 통과하도록 유도한다(direct). 광 빔은 입자들이 형광을 내게 하고(fluoresce) 및/또는 광이 산란되게 하며, 방출된 광은 필터에 의해 전자기(EM) 스펙트럼의 부분들로 분리된다. 필터링된(filtered) 전자기(EM) 스펙트럼을 연구함으로써, 세포 내용물(cellular content)이 분석될 수 있으며 특정 특성들과 특정값들이 보고될 수 있다.
예시된 한 구체예에서, 본 발명에 따른 시스템은 표준화된 면역 모니터링 패널(standardized immune monitoring panel)을 관리할 수 있는 형광-기반(fluorescence-based) 세포 분석 시스템에 대해 기술한다. 상기 시스템은, 단일의 소형 기기 내에, 자동화된 시료/샘플(예를 들어, 혈액 샘플(blood sample), 골수(bone marrow), 조직(tissue), 혈청(serum), 소변(urine), 활액(synovial), 척수(spinal), 복막(peritoneal), 흉수(pleural), 또는 그 외의 다른 종류의 유체 또는 샘플)을 준비하고 분석하는 과정을 조합한다. 상기 단일 진단 기기는 향상된 정확성, 최소 임상의(clinician) 상호작용(및 그에 따라 최소 임상의 훈련), 신속한 처리 시간, 및 단일의 샘플에서 복수의 샘플에 이르는 처리 범위의 처리 옵션을 제공한다. 이러한 복수의 샘플들은 연속적으로 처리되고 분석될 수 있는 것이 바람직하다.
중형 내지 대형 실험실용 시료 자동적재기(specimen autoloader)가 제공될 수 있다. 본 명세서에 기술된 구체예들에 따르면, 임상의는 (전방 도어를 통해 샘플을 하나씩 삽입하거나 또는 자동적재기를 통해) 샘플 튜브(들)를 시스템 내에 적재하고 이후 살펴볼 필요 없이 다른 곳으로 갈 수 있다(walk away). 예를 들어, 임상의는 샘플들을 컴퓨터와 준비 및 분석 기기 간에 전달하기 위해 되돌아올 필요가 없을 것인데, 이는 상기 단일 기기가 이러한 모든 단계들을 수행하려는 테스트에 필요한 순서와 타이밍으로 정확하게 수행할 수 있을 것이기 때문이다. 게다가, 본 발명에 따른 시스템은 인접한 샘플 또는 추후 샘플들에 수행되는 테스트에 영향을 끼치거나 혹은 테스트 속도를 느리게 하지 않고도 각각의 샘플에 대해 여러 종류의 테스트를 수행할 수 있을 것이다. 예를 들어, 가상(hypothetical) 샘플 A는 각각 5분, 7분, 및 15분의 지속시간(duration)을 필요로 하는 테스트 4, 5, 및 6을 받을 수 있으며, 가상 샘플 B는 각각 5분, 10분, 및 8분의 지속시간을 필요로 하는 테스트 4, 7, 및 8을 받을 수 있다.
상기 제안된 장치를 사용하면, 두 가상 샘플 A 및 B(뿐만 아니라 그 외의 샘플)들은 동시에 적재될 수 있으며, 샘플 준비는 수용된 순서대로 시작될 수 있다. 샘플 준비에 이어 샘플 분석이 이루어질 것이므로, 샘플 B의 준비가 종료될 때 샘플 A 분석이 시작될 수 있다. 임상의가 개입(intervention)할 필요없이, 상이한 샘플 준비 및 분석에 관련된 모든 동작(action)들이 수행될 수 있다. 게다가, 보고가능한 결과를 얻기 위한 데이터에 대한 분석은 자동화된다(즉 게이트(gate), 영역(region), 및 커서(cursor)의 설정(setting)뿐만 아니라 의심스러운 결과에 대한 플래깅(flagging) 또는 통지(notification)).
게다가, 임상의가 언제라도 추가 샘플들을 삽입할 수 있으며, 임상의가 원할 경우 이러한 샘플들은 자동적재기에 대기하고 있는 임의 샘플들보다 앞서서 진행될 수 있다(advanced). 요약하면, 사용자는 샘플을 언제라도 상기 제안된 장치 내에 배치시킬 수 있으며, 반응 타이밍, 분석 타이밍, 및 그 외의 다른 시퀀스(sequence)들은 상기 제안된 장치에 의해 처리될 것이다. 각각의 샘플이 완전히 서로 다른 세트의 변수, 반응 시간, 시약, 및 수행할 분석을 가질 수 있기 때문에, 상기 제안된 장치는 원하는 테스트(들)과 샘플에 적용가능한 특정 요구사항들에 따라 상기 모든 데이터를 추적하여 각각의 샘플을 처리할 것이다.
예시된 또 다른 구체예에서, 표준화된 면역 모니터링 패널을 수행할 수 있는 형광-기반(fluorescence-based) 세포 분석 시스템에 품질 보증 시스템(quality assurance system)을 적용시킬 수 있다. 제안된 시스템은, 예를 들어, 단일의 소형 기기 내에서 완료될 수 있는, 자동화된 시료/샘플(예를 들어, 혈액 샘플(blood sample), 골수(bone marrow), 혈청(serum), 소변(urine), 활액(synovial), 척수(spinal), 복막(peritoneal), 흉수(pleural), 또는 그 외의 다른 종류의 유체 또는 샘플) 준비 및 분석 과정에 관련하여 사용될 수 있다.
초기의(early) 유세포분석기는 맞춤제조식 기계(custom built machine)였으며 보통은 아주 약간(marginally) 안정적인 것으로 여겨졌다. 결국, 유세포분석기는 장비를 판매하는 회사에 의해 제작되어 사용자는 동일하게 만들어진 두 기기를 획득할 수 있었다. 하지만, 유세포분석기는 여전히 매우 민감한(sensitive) 기기로서, 이 기기를 완전한 정렬상태(즉 광학적으로 최적화된 상태(optically optimized))로 유지시키는 것은 여전히 문제였다. 결국, 상기 기기를 광학적으로 최적화된 상태를 유지하는 데 관련된 문제점들은 새로운 기술들을 이용하여 최소화되었지만, 이에 관련된 문제가 여전히 유세포분석기 업계에 존재하며, 대분분의 유세포분석기 실험실은 날마다의 절차 시작 시에 최적화 상태를 확인하기 위한 테스트를 수행할 것이다.
유세포분석기에 대한 테스트를 행하는 절차는 통상 유세포분석기가 광학적으로 최적화되었는지를 확인하는 과정에 초점을 맞춘다. 제작업체들과 병원들은 유세포분석기의 최적화 상태를 측정하기 위해 오랜 기간 동안 형광 "비즈"("마이크로스피어(microsphere)")에 의존해왔다. 요약하면, 테스트는 유세포분석기가 형광 비즈 종류들 간의 차이를 탐지할 수 있는지를 밝혀줄 것이다. 이러한 비즈는, 보고된 데이터가 수행할 임상 테스트에 대해 반드시 전형적인 것이 될 필요는 없지만, 유세포분석기의 실제 작동에 대한 관련성을 가지도록 제안되었다.
비드 테스트 후에는, 사용된 시약들이 적절하게 작용하는(performing) 지 확인하기 위해 또 다른 테스트가 수행될 수 있다. 종래 기술의 유세포분석기로 훈련한 사용자들은, 유세포분석기가 그날 요구되는 진단 테스트를 수행할 수 있기에 충분히 최적화되었는지에 관해서, 대부분 사용자 자신들의 통찰력(insight) 또는 경험에 기초하여, 결정을 내리도록 요구되었다.
진단 기기 및 유세포분석기 품질 보증을 위해 개선된 최적화 테스트가 제안된다. 상기 제안된 방법은 (오프 라이트 스캐터(off light scatter), ECV 및/또는 형광의 소프트웨어 계산을 이용하여) 기기 성능을 측정하기 위해 개체군 분리(population separation)를 분석한다. 샘플 품질 보증을 위해 또 다른 방법이 사용될 수 있다. 이러한 방법은 오프 스캐터(off scatter), ECV 및/또는 형광의 유사한 소프트웨어 계산을 이용하여 작동 품질(run quality) 및/또는 샘플을 측정하기 위해 개체군 분리를 사용할 수 있다.
본 발명의 그 외의 특징들은, 본 발명에서 고려할 수 있는 것과 같이 본 발명을 실시하는 가장 좋은 실시예를 대표하는 바람직한 구체예들을 상세하게 기술한 하기 상세한 설명을 고려하여, 당업자들에게 명백해질 것이다.
본 발명의 상세한 설명은, 특히, 첨부된 도면들을 참조한다.
도 1은 진단 기기의 한 구체예를 도시한 투시도로서, 상기 진단 기기는 유세포분석기를 포함하고 시료 자동적재기와 결합된 상태를 보여준다.
도 2는 도 1에 도시된 진단 기기의 한 부분을 확대하여 도시한 투시도이다.
도 3은 도 1-2의 진단 기기를 도시한 전방 투시도로서, 작동 동안의 진단 기기를 보여준다.
도 4는 한 번에 하나의 시료 튜브를 샘플링할 수 있는 진단 기기 부분을 확대하여 도시한 도면이다.
도 5는 도 1-4에 도시된 진단 기기의 외부 하우징을 도시한 전방 투시도이다.
도 6은 진단 기기의 또 다른 구체예의 외부 하우징을 도시한 전방 투시도로서, 상기 구체예에서 시료 자동적재기는 제거되어 있고 시료 튜브는 전방 도어를 통해 삽입된다.
도 7은 본 발명에 따른 매우 우수한 분리(excellent separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 8은 본 발명에 따른 우수한 분리(good separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 9는 본 발명에 따른 중등도 분리(moderate separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 10은 본 발명에 따른 불량한 분리(poor separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 1은 진단 기기의 한 구체예를 도시한 투시도로서, 상기 진단 기기는 유세포분석기를 포함하고 시료 자동적재기와 결합된 상태를 보여준다.
도 2는 도 1에 도시된 진단 기기의 한 부분을 확대하여 도시한 투시도이다.
도 3은 도 1-2의 진단 기기를 도시한 전방 투시도로서, 작동 동안의 진단 기기를 보여준다.
도 4는 한 번에 하나의 시료 튜브를 샘플링할 수 있는 진단 기기 부분을 확대하여 도시한 도면이다.
도 5는 도 1-4에 도시된 진단 기기의 외부 하우징을 도시한 전방 투시도이다.
도 6은 진단 기기의 또 다른 구체예의 외부 하우징을 도시한 전방 투시도로서, 상기 구체예에서 시료 자동적재기는 제거되어 있고 시료 튜브는 전방 도어를 통해 삽입된다.
도 7은 본 발명에 따른 매우 우수한 분리(excellent separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 8은 본 발명에 따른 우수한 분리(good separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 9는 본 발명에 따른 중등도 분리(moderate separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
도 10은 본 발명에 따른 불량한 분리(poor separation)를 가진 두 개체군 데이터 세트를 도시한 그래프이다.
본 발명의 한 구체예가 진단 기기(10) 형태로 도 1-6에 도시된다. 예시된 구체예에서, 상부에 다수의 시료 카세트(14)를 적재한 자동적재기 부분(12)을 볼 수 있다. 이 구체예에서, 상기 카세트(14)에는 복수의 동일한 시료 튜브 또는 유리병(16)(이제부터는 "튜브"로 지칭됨), 상이한 시료 튜브(16), 또는 단지 하나의 시료 튜브(16)가 적재될 수 있다. 그 뒤, 카세트는 자동적재기 부분(12) 내의 상측 부분에 적재되며 수용된 순서대로 처리된다(processed). 다른 예에서 즉 한 샘플의 빠른 처리를 원할 때에는, 시료 튜브가 다른 시료 입구 즉 도어(18)(도 5에 도시됨) 내에 직접 삽입될 수 있으며, 도 4에 도시된 것과 같이, 대기하고 있는 카세트(14)에 앞서서 처리된다. 이는, 임상의가 테스트를 즉시 수행하는 기능을 사용하여 테스팅 즉시 접근(stat access)을 제공함으로써, 임상의가 원할 때에 다른 시료 튜브의 테스트를 차단한다(하지만 부정적인 영향을 미치지 않음). 추가로, 손상된 또는 바코드가 없는(밑에서 논의됨) 시료 튜브는 수동으로 삽입될 수 있다.
밑에서 상세하게 기술된 것과 같이, 시료 튜브(16)(또는 시료 튜브 카세트(14))가 수용되고 나면 진단 기기(10)는 예시적으로 하기 단계들을 수행한다. 이러한 단계들이 임상의가 개입(intervention)하지 않고도 진단 기기(10)에 의해 수행되며 수행할 특정 테스트(들)에 따라 상기 단계들이 수정되고, 추가되거나, 생략될 수 있다고 고려된다. 기술된 구체예 전반에 걸쳐 혈액 튜브가 논의되지만 그 외의 다른 종류의 체액(body fluid)과 샘플들이 본 발명의 범위 내에 있으며 상기 기기(10)에서 분석될 수 있다고 이해해야 한다. 예를 들어, 골수(bone marrow), 혈청(serum), 소변(urine), 활액(synovial), 척수(spinal), 복막(peritoneal), 흉수(pleural), 및 그 외의 다른 종류의 유체 또는 샘플들이 밑에서 기술되는 것과 같이 실질적으로 테스트되고 분석될 수 있다.
- (자동적재기 구체예에서) 시료 튜브(16) 내에 있는 샘플들을 혼합(예를 들어, 진동)하는 단계
- 시료 튜브(16)의 캡을 천공하고 필요량의 시료를 샘플링하는 단계
- 바코드 (또는 그 외의 다른 형태의 마킹(marking)/식별장치(identifying))를 판독하여 샘플/환자 ID를 확인하고 및/또는 튜브의 종류/크기를 확인하는 단계
- ID, 수행할 테스트(들) & 필요한 시약을 대조하고 컴퓨터에 의해 추적하기 위해 일련번호를 부여하는 단계
- 추가적인 처리를 위해, (예를 들어, 도 1-3에서 마이크로티터 플레이트로서 도시된) 격납구역(containment area)(20) 내에 있는 선택된 빈 튜브 또는 웰(well) 내에 시료/샘플을 배치하는 단계
- 테스트를 행할 샘플을 적절하게 준비하기 위해 적절한 시퀀스와 타이밍으로 적합한 시약을 추가하는 단계
- 규정된 배양 시간(시약에 따라 가변적임) 동안 샘플들이 시약과 반응할 수 있게 하는 단계
- (원할 시에 또는 테스트에서 필요할 때) 격납구역 (20)에서 샘플을 복수의 튜브/웰로 분리하는 단계
- 바코드 또는 그 외의 다른 종류의 추적 장치(예를 들어, RFID)를 통해 모든 샘플, 카세트, 시약 & 관련 위치들을 추적하는 단계
- 격납구역으로부터 상기 준비된 샘플/시약 조합을 적시에 흡입하고 이 샘플/시약 조합을 유세포분석기를 통해 분석하는 단계(차후 샘플을 준비하면서)
- 임상의가 개시한 결정 규정에 따라, 결과를 자동-입증하거나 검토를 위해 결과를 보유하는 단계.
기기(10)는 자동화되고 통합된 시료 샘플링을 제공하도록 설계되는데, 이는, 추가적인 진단 장비를 사용하지 않고도, 상기 각각의 단계(특정 테스트에 의해 필요한 경우)가 기기(10) 내에서 기기(10)에 의해 수행될 수 있음을 의미한다. 게다가, 임상의가 원할 시에는, 이러한 단계들은 임상의로부터 어떠한 상호작용(interaction) 없이도 수행될 수 있다. 하지만, 오류 또는 그 외의 문제가 발생했을 때 상기 기기(10)가 임상의에 경고를 주도록 구성될 수 있다는 점을 이해해야 한다.
예시된 구체예에서, 기기(10)는 여러 기능들이 수행될 수 있게 해주는 단일축의 프로브 캐리어(22)를 사용하며, 상기 프로브 캐리어(22)는 단일축 트랙(24)을 따라 이동된다. 예를 들어, 프로브 캐리어(22)(및 따라서 프로브(26))는 프로브 캐리어(22)가 위치(A)에 있을 때 튜브(16)로부터 샘플을 빼내도록(draw) 위치될 수 있으며, 위치(B)에서 샘플을 격납구역(20)에 배치할 수 있고(deposit), 위치(C)에서 시약을 샘플링할 수 있다. 샘플이 임의의 순간에 (즉 샘플을 즉시 처리(stat processing)하기 위해) 피벗회전 트레이(36) 내에 배치되면, 기기(10)는 샘플이 존재하는 것을 감지하여 자동적재기(12) 내에서 처리를 위해 대기하고 있는 임의의 샘플에 앞서서 상기 샘플을 삽입할 것이다. 그 뒤, 프로브 캐리어(22)는 프로브(26)가 피벗회전 트레이(36) 내에 위치된 튜브들로부터 샘플링할 수 있도록 위치(D)로 이동할 것이다. 수행할 특정 테스트(들)에 의해 요구된 대로 시약을 샘플과 반응시키기 위해 샘플이 배치되기 전에 또는 후에(혹은 전후로 모두) 격납구역(20)에 배치시키며, 밑에서 논의되는 것과 같이 시약들이 자체적으로 추적될 수 있다(tracked).
상기 단계들은 다음의 순서대로 수행될 수 있다. 하지만, 특정 테스트에서는 하나 또는 그 이상의 단계를 건너뛸 수 있거나, 혹은 원하는 혈액 테스트(들)의 경우 가장 우수한 테스트 결과를 구현하려면 단계를 수정할 수도 있다는 점을 고려해야 한다.
우선, 사용할 특정 시료 튜브(16) 용도로 적당한 사전-형성된 카세트(14) 내에 시료 튜브(16)들이 적재될 수 있다. 예를 들어, 시료 튜브(16)는 일반적으로 볼 수 있는 크기인 13mm x 75mm 시료 튜브일 수 있는데, 이 경우 도 1 및 도 3에 도시된 5-튜브 카세트(14)가 사용될 수 있다. 하지만, 본 발명에서는, 다양한 크기와 종류의 시료 튜브(16)가 사용될 수 있으며 이에 따라 카세트(14)가 설계될 수 있음을 이해해야 한다. 카세트(14)는, 심지어, 다양한 시료 튜브(16)를 수용하도록(hold) 구성될 수 있다. 위에서 기술한 것과 같이, 다양한 크기의 시료 튜브(16)가 도 5에 도시된 도어(18)를 통해 개별적으로 삽입될 수도 있다.
시료 튜브(16)가 캡(32)을 가진 경우, (카세트(14)에 의해 수용된) 시료 튜브들은 혈액이 튜브 내부에서 교반되고(stirred) (더 정확한 샘플링을 위해) 더 균질해지도록 진동될 수 있다(rocked). 이러한 진동은 스테이션(A)에서 발생하며 도 3에서는 진동된 위치(rocked position)에 있는 카세트(14)를 볼 수 있다.
카세트(14)가 진동되는 동안, 프로브 캐리어(22)는 스테이션(C)으로 이동하도록 안내될 수 있으며(directed) 테스트 수행을 위해 시약(34)의 적당한 부분들을 샘플링하기 시작할 수 있다. 하지만, 테스트가 혈액 샘플 전에 시약(34)들을 격납구역(20)에 배치하는 것을 고려하지 않는다면, 프로브 캐리어(22)는 시료 튜브(16)로부터 혈액을 샘플링한 후에 상기 단계를 수행할 수 있다.
시약(34)은 위치(C)에서 볼 수 있듯이 유리병 내에 담길 수 있다. 하지만, 이와는 달리 또는 그 외에도, 시약들은 그 외의 다른 위치, 가령, (도 1-2에 도시된) 플레이트 베이스(30) 위, 또는 예를 들어 프로브(26)에 직접 배관연결(plumbed)될 수 있는 그 외의 구역(도시되지 않음)에 위치된 저장소(reservoir)에 수용될 수 있다.
위에서 설명한 것과 같이, 진단 기기(10)는 또한 임상의가 외부 도어(18)를 통해 시료 튜브(16)를 삽입할 수 있는 것으로 고려된다. 이를 수용하기 위해, 예시된 기기(10) 내에 튜브 리시버(38)가 제공되며, 이 튜브 리시버는 도 2-4에서 볼 수 있는 것과 같이 소아과용 튜브를 포함하는 다양한 종류의 시료 튜브(16)를 수용할 수 있다. 예시된 예에서, 시료 튜브(16)는 시료 튜브(16)의 투입 및 회수가 용이한 피벗회전 트레이(36)에 의해 수용된다(held). 도 3에 도시된 다른 구체예에서, 시료 튜브(16)는 회전식 카세트(40)에 의해 수용될 수 있다.
시료 및/또는 시약(34)의 샘플링 과정 중간 및 시료 및/또는 시약(34)의 샘플링 과정 후에, 프로브 캐리어(22)는 프로브 세정 스테이션(28)으로 이동될 수 있으며, 이에 따라 프로브(26)가 세척될 수 있다. 프로브(26)를 세척하면 교차 오염(cross contamination)이 방지되고 따라서 부정확한 테스트 결과가 방지된다.
튜브 내에서 시료가 충분히 혼합되고 난 뒤에 (즉 스테이션(A)에서), 시료는 프로브(26)에 의해 샘플링되고 격납구역(20)에서 미리 정해진 웰 또는 튜브 내에 배치된다(deposited). 수행할 테스트(들)에 따라, 시료 샘플들은 하나보다 많은 웰 또는 튜브에 배열될 수 있으며, 이에 상응하는 양의 시료(가령, 혈액)가 미리 흡입될 수 있다. 그 뒤, 프로브(26)는 위에서 기술된 것과 같이 세정 스테이션(28)에서 세척된다.
시료 샘플들은 격납구역(20)에 배치된 후에 시료 샘플들에 시약이 추가되는지 또는 아닌지에 따라, 프로브 캐리어(22)는 적절한 시약(들)(34)을 샘플링하기 위해 스테이션(C)으로 이동될 수 있다. 하나보다 많은 시약이 필요한 경우, 프로브(26)는 각각의 시약(34)이 샘플링되는 중간과 최종 시약(34)이 샘플링된 후에 세정 스테이션(28)에서 세척된다.
시료 샘플들과 시약을 격납구역(20)의 각각의 웰 또는 튜브에 배치시키기 위하여, 플레이트 베이스(30)는, 플레이트 베이스(30)의 회전지점에 따라, 각각의 웰 또는 튜브가 프로브(26)에 제공될 수 있도록(presented) 회전축 위에 위치될 수 있다. 플레이트 베이스(30)의 이러한 구성과 회전운동은 미국 특허출원 11/804,721호에 기술되어 있으며, 이 미국 특허출원은 본 명세서에 참조문헌으로서 인용된다.
다축(multi-axis) 프로브 캐리어가 상기 목적을 구현할 수 있다고 고려되긴 하지만, 단일축을 가진 장치에는 특정 이점들이 존재한다. 예를 들어, 단일축 장치에는 부품들이 더 적게 요구되고 프로그래밍도 더 적게 요구되며, 기기(10)가 차지하는 공간(footprint)이 더 작고, 정렬하기 쉬우며, 더 많은 신뢰성을 가지고 보다 안정적이며, 궁극적으로는 스테이션 사이에서 더 신속하게 이동할 수 있다.
웰 또는 튜브에 배치된 후의 시료 샘플들은 (수행할 테스트와 시약에 따라) 특정 시간 동안 시약과 반응하도록 방치된 뒤, 분석을 위해 유세포분석기(flow cytometer)를 통해 처리된다. 그 외의 다른 테스트 장비, 가령, 흡광도(absorbance)를 이용한 헤모글로빈 측정(hemoglobin measurement) 또는 세포 크기 분류(sizing) 및 분별(differentiation)에 전자 볼륨(electronic volume)을 사용하는 장비도 포함될 수 있다고 고려된다.
유리하게도, 격납구역(20)은 샘플 준비와 분석 간에 공통 인터페이스(common interface)로서 사용된다. 게다가, 격납구역(20)은 고정식 또는 탈착식 및/또는 일회용(disposable) 또는 재활용 구성요소(component)들을 포함할 수 있어서, 임상의가 사용 후에 (마이크로티터 플레이트의 예에서와 같이) 전체 인터페이스를 폐기하도록(throw away) 택하게 할 수 있다. 준비 암(preparation arm)과 분석 암(analysis arm) 사이의 공통 인터페이스로서 기능함으로써, 격납구역(20)은 외부 또는 주변 환경 영향과 오류에 덜 노출되는 시스템을 제공한다.
프로세서 및 상기 프로세서에서 실행하도록 구성된 소프트웨어 스케줄러(software scheduler)(도시되지 않음) 또한 상기 개시된 시스템 내에 포함된다(incorporated). 이 소프트웨어 스케줄러는, 예를 들어, (재현가능 반응 역학(reproducible reaction kinetics)을 유지하면서도 처리량(throughput)을 최적화하는) 고정 반응 역학(fixed reaction kinetics) (즉 항체 배양, RBC 용해(lysing) 시간, 반응 소멸(quench) 시간 등에 대한 유용한 윈도(window)를 재계산하도록 프로그래밍될 수 있다.
또한, 다수의 항목들에 바코드를 붙일 수 있으며 작동 동안 추적될 수 있다고 고려된다. 이러한 바코드 및 추적은 소프트웨어 스케줄러에 의해 등록될 수 있다(registered). 예를 들어, 바코드는 시약 유리병(34), 시료 튜브(16) (서로 다른 환자 및/또는 사이즈별로 서로 다른 바코드를 가짐), 시스 유체(sheath fluid), 공통 인터페이스(즉 격납구역(20)), 준비 시약, 비드(bead) 시약, 카세트(14) 등에 부여될 수 있다(assigned). 이러한 여러 항목들에 바코드를 붙임으로써, 다양한 중요 정보들, 가령, 시약 용량/소모량, 각각의 시약병에 대해 몇 회의 테스트가 남아있는지에 관한 정보, 개봉된 용기의 유효기간, 밀폐 용기의 유효기간, 분석값(assay value) 등이 추적될 수 있다.
소프트웨어 스케줄러는 다음의 단계를 수행하도록 구성될 수 있다.
- 새로운 샘플을 이번에 추가하는 것이 좋은지 또는 안 좋을지를 결정하고, 또 다른 활동이 선행될(precedence) 필요가 있는 경우 도어 또는 멀티-로더로의 접근 (랜덤 액세스)을 보류하는(hold off) 단계.
- 더 넓게 수용할 수 있는 윈도를 가지는 역학적 반응, 혹시 있다면, 비역학적 반응을 조절함으로써, 샘플 도어(18)의 유용하지 않은 효과를 최소화시키는 단계.
- 충돌 효과를 최소화시키고, 각각의 역학적 반응에 대해 수용할 수 있는 윈도를 정의함으로써 처리량을 최적화시키는 단계.
- 미리 정해진 시간에 분석을 행하도록 하는 단계(정각에/정해진 양의 샘플에 따라 중지).
- 각각의 사이클마다 미리 정해진 시간을 이용하여, (혈액 획득(acquiring), 혼합을 포함하는 시약의 추가, 분석) 모든 활동이 적절하게 스케줄링될 수 있게 하는 단계.
- 새로운 샘플을 스케줄에 추가하고 모든 활동들이 미리 정해진 시간에 일어나도록 이러한 새로운 샘플을 스케줄링하는 것이 수용가능한지를 결정하는데 있어서 스케줄링된 모든 샘플 시간 윈도가 실행되게 하는 단계(take into effect).
- 스케줄이 달성될 수 있는지를 결정하는데 있어서 하드웨어 자원(resource) 및 물리적 하드웨어(physical hardware) 충돌을 실행하는 단계.
본 명세서에서 기술된 소프트웨어 스케줄러와 조합하여 기기(10)를 사용하면, 최초 결과까지 걸린 시간(Time to First Result; TFR)은 15분 미만일 수 있으며, 추후 결과들은 약 90초마다 보고되었다. 처리량은 하루에 300 샘플보다 많을 수 있으며, 결과는 그 날 일찍 훨씬 더 신속하게 보고될 있으며, 이에 따라 실험실 처리능력(lab capacity)이 현저하게 증가될 수 있다.
예시된 구체예에서, 보고가능한 결과를 얻기 위한 데이터를 분석하는 과정은 자동화된다(즉 게이트(gate), 영역(region), 및 커서(cursor)의 설정(setting)뿐만 아니라 의심스러운 결과의 플래깅(flagging) 또는 통지(notification)). 플래깅/통지 양태(aspect)는 본 시스템에서 자동-확인(auto-verify) 기능(feature)으로서 지칭될 수 있다.
모든 샘플들의 준비 및 분석을 하나의 기기(10) 내에서 완전히 통합하면(integrated), 병원은 속도가 느리고 지루한 "배치 처리(batch processing)" 과정을 수행할 필요가 없는데, 배치 처리에서는 샘플들을 수집하여 충분한 수의 샘플이 수집되고 나면 처리 과정이 시작되며, 전체 샘플 군에 대해 각 단계의 혈액 처리(blood processing)가 진행된다. 반면에, 기기(10)는 격납구역(20)에서 환자의 샘플을 자동으로 준비하도록 구성되므로, 라벨을 붙이고(label) 계속 추적할 파생 튜브(daughter tube)가 없어서 필요한 혈액과 시약이 현저히 줄어든다. 샘플들은 시스템 상에 언제든지 적재될 수 있으며, 예시된 구체에에서, 각각의 샘플은 자동으로 처리되고 약 15분이면 시스템 파이프라인으로부터 나오게 될 것이다(exit). 후속 샘플들은 약 90초이면 시스템 파이프라인으로부터 배출될 수 있으나, 정확한 시간은 수행할 테스트와 요구되는 샘플 준비 시간에 따라 가변적일 것이다.
실험실의 비용을 절감하는 데 상당한 이점이 있다. 하나의 시스템을 이용하여 하루에 더 많은 샘플을 처리할 수 있을 뿐만 아니라 시스템 비용이 적게 들고, 시약 비용도 적게 들며 노동력이 줄어든다. 이에 따라, 기기(10)를 소유하고 작동하는데 드는 전체 비용이 현저히 낮아진다.
다수의 모듈과 컴퓨터 스크린을 갖는 종래 기술의 시스템과 공정들은 10 내지 13피트 사이의 값비싼(valuable) 벤치 공간(bench space)을 차지한다(take up). 반면, 진단 기기(10)는 소형으로, 폭이, 자동적재기 부분(12)을 포함하여 단지 31인치이다. 자동적재기 부분이 없는, 도 6에 도시된 구체예는 훨씬 더 작은 공간(footprint)을 차지한다. 바람직하게는, 터치-스크린 컴퓨터/스크린(도시되지 않음)이 시스템의 상측 위에 위치될 수 있어서, 차지하는 공간을 작게 유지하여 실험실의 값비싼 공간을 해소할 수 있다(freeing up).
본 발명에 따른 시스템은 임상시험(contract research), 제약 개발, 및 대학 의료센터 및 위탁 실험실(reference lab)에서의 연구를 위해 하나 또는 그 이상의 고정식 면역감시 패널(immune surveillance panel)을 관리하는 임상연구원에게는 이상적일 수 있는 것으로 고려된다. 또한, 표준화된 면역 모니터링 패널(standardized immune monitoring panel)이 면역결핍(HIV-AIDS), 자가면역질환(autoimmune disease), 장기이식반응(organ transplant response), 전염병(infectious disease), 종양학(oncology) 및 그 외의 질병들을 모니터링할 수 있는 것으로 고려된다.
유세포분석기를 가진 진단 장치와 관련해서 빈번하게 발생하는 문제점은 유세포분석기 내의 광학장치(optics)들이 시간이 지남에 따라 점점 덜 최적화되는 경향이 있다는 것이다. 이에 따라, 다양한 형태의 성능(performance)을 테스트하는 방법이 필요하게 되며, 상기 다양한 형태의 성능들은 유세포분석기 장치에 의해 수행되어야 하는 실제 테스트에 상호관련될 수 있다(correlated).
일반적으로, 성능에는 2가지 특성이 기여한다:
1. 분해능(resolution)(동일한 양(quantity)의 형광(fluorescence)을 갖는 2개의 입자들을 측정하면 이 입자들에게 똑같은 값을 부여하는 능력); 및
2. 감도(sensitivity)(희미한(dim) 입자와 약간 더 밝은 입자를 구별하는 능력).
이러한 특성들을 측정하기 위하여, 업계에서는 "마이크로스피어(microspheres)" 또는 "비즈(beads)"가 일반적으로 사용된다. 이러한 마이크로스피어들은, 통상, 예를 들어, 공지의 형광값(fluorescence value)을 가진 형광체-표지된 재료(fluorophore-labeled material)로 형성될 수 있다. 이러한 마이크로스피어들이 유세포분석기를 통과할 때, 유세포분석기에 의해 측정되는 분해능 및 감도값들을 반영하는(reflect) 특정 테스트들이 수행된다.
통상, 비드 테스트 후에는, 사용된 시약들이 적절하게 작용하는(performing) 지 확인하기 위해 또 다른 테스트가 수행된다. 종래 기술의 유세포분석기로 훈련한 사용자들은, 유세포분석기가 그날 요구되는 진단 테스트를 수행할 수 있기에 충분히 최적화되었는 지에 관해서, 대부분 사용자 자신들의 (가변적인) 통찰력(insight) 또는 경험에 기초하여, 결정을 내린다.
흔히, 유세포분석기에 의해 수행되어야 하는 진단 테스트들은 업계에서 지배적인(dominant) 비드 및 시약 테스트(bead and reagent test)와는 다른 최소 분해능과 감도 요건(needs)을 가질 것이다. 비드 및 시약 테스트가 임상의에게 유세포분석기가 최적화되지 않은 것으로 나타낼 것이지만, 실제로는, 유세포분석기는 필요 진단 테스트를 충분히 수행하도록 작동 중인데도, 그저 가상(hypothetical) 비드 및 시약 테스트를 통과시키지 않은 경우가 흔하다.
따라서, 분해능 또는 감도에서의 임의 결함(deficiency)을 시약 및 기기 성능으로 좁힐 수 있도록(narrowed down) 공지의 환자 샘플, 가령, 예를 들어, 혈액 컨트롤(blood control)을 이용하는 것이 바람직하다. 공지의 환자 샘플, 가령, 예를 들어, 혈액 컨트롤이 사용되면, 오직 시약 및 기기 성능만이 테스트의 분해능 및 감도 결과(outcome)에 영향을 끼칠 수 있다.
본 발명의 또 다른 구체예에 따르면, 컨트롤 샘플/초기 테스트 샘플로서 공지의 환자 샘플이 사용된다. 공지의 환자 샘플은 구분할 수 있는 개체군(distinguishable population), 가령, 예를 들어, 2종류 이상의 세포를 가지는 특징이 있는데, 이들은 특정 기기에 의해 진단되어야 하는 개체군과 동일하거나 또는 유사하다. 표준화된 면역 모니터링 패널, 가령, 도 1-6에 도시된 표준화된 면역 모니터링 패널을 수행하는 진단 장치의 예에서, 공지의 샘플은 기기(10)에 의해 분석되어야 하는 세포의 종류(예를 들어, CD4+ T 세포)를 포함하는 세포 내용물(cell content)을 가질 것이다.
본 발명의 상기 구체예에 따르면, 공지의 환자 샘플이 기기(10)를 통해 평가되면, 결과는 기기(10)가 복수의 세포 개체군들을 탐지할 수 있었는지를 나타내야 한다. 기기의 분해능과 감도가 최적화된 경우, 구별되는(distinct) 세포 개체군들 결과를 나타내야 한다. 본 명세서에 기술된 방법으로 오프 라이트 스캐터(off light scatter), ECV 및/또는 형광 데이터(fluorescence data)를 계산하기 위하여 소프트웨어가 사용될 수 있다.
다음은 얼마나 효율적으로 개체군 분리를 발견하였는지를 판단하기 위해 결과적인 기기 데이터에 수행될 수 있는 계산예이다. 함수(function)로부터 표준편차와 채널 번호 사이의 변동(variation)을 없애기 위해, 미가공 데이터(raw data) 대신, 유세포분석기에 의해 탐지된 두 개체군으로부터 나온 데이터 대수("로그")값이 사용될 수 있다. 로그 스케일(logarithmic scale)로 그려진, 두 개체군들로부터 나온 대표적인 데이터의 그래프를 도 7에서 볼 수 있다.
평균 채널 넘버(예를 들어, 도 7-10에 도시된, 관측되어야 하는 두 개체군)들 간의 차이를 개체군의 두 표준편차점(standard deviation point) 간의 차이로 나누어 음의 무한대(negative infinity) 내지 1 사이의 변수값(parameter value)을 얻는다. 가독성을 위해, 이 넘버에 10을 곱해 밑에서 설명하는 스케일(scale)과 비교한다. 얻어진 이 넘버는 본 명세서에서 "개체정밀값(Population Accuracy Value)"으로 지칭한다.
두 개체군이 상당히 구별되면(very distinct) 즉 (도 7에서 볼 수 있듯이) 세포 개체군의 99% 이상이 서로 분리되면, 계산에 의해 3-10 사이의 개체정밀값이 얻어질 것이다(returned). 이러한 개체정밀값은 개체군들이 "매우 우수한 분리(excellent separation)"를 가지는 것을 가리키는 것으로 고려될 수 있다.
두 개체군이 그다지 구별되지 못하면, 가령, 예를 들어, 얻어진(returned) 개체정밀값이 0-3 사이이면, 분리는 "우수한(good)" 것으로 고려될 수 있다. 이는 95% 이상의 개체군이 서로 분리되어 있는 것과 상호관련이 있으며(correlate), 이러한 개체군을 도시한 한 예를 도 8에서 볼 수 있다.
얻어진 개체정밀값이 0이면, 이는 두 개체군의 표준편차가 중첩되는(overlap) 지점을 가리킨다. 이 지점에서 개체군의 대략 5%가 중첩된다.
얻어진 개체정밀값이 -3 내지 0 사이이면, 5%보다 많은 개체군이 중첩되기 때문에 개체군들의 분리는 "중등도(moderate)"인 것으로 고려될 수 있다. 이런 개체정밀값을 가진 개체군 분리의 한 예를 도 9에서 볼 수 있다.
마지막으로, 얻어진 개체정밀값이 -3 미만이면, 개체군 사이의 분리가 명확하지 못하며 결과가 확정적일(determinative) 수 없기 때문에 개체군들의 분리는 "불량(poor)"인 것으로 고려될 수 있다. 이런 범위에 있는 개체군 분리의 한 예가 도 10에 도시된다.
하기 표는 공지의 환자 샘플을 테스트하여 유세포분석기가 최적 상태에서 작동하는지를 판정한 후 임상의가 이용할 수 있는 대표적인 표이다.
이러한 포인트 시스템(point system)을 사용함으로써, 임상의 및/또는 유세포분석기 제작업체들은 유세포분석기 서비스(flow cytometer service)를 제안하는 표준값을 설정할 수 있다. 이는 유세포분석기가 가상 비즈 테스트(hypothetical beads test)에 실패할 때 야기될 수 있는 불필요한 서비스 콜(service call)을 없애는 데 도움을 줄 것이다. 게다가, 개시된 포인트 시스템은 임상의가 유세포분석기 장치가 특정 테스트를 수행할 수 있는 시기를 결정할 수 있게 할 것이지만 어쩌면 그 외의 테스트를 수행하기에 충분하게는 최적화되지 않을지도 모른다.
본 명세서에 개시된 개선된 최적화 테스트는 진단 기기 및 유세포분석기 품질 보증을 위해 제안된다. 상기 제안된 방법은 기기 성능을 측정하기 위해 개체군 분리(population separation)를 분석한다. 이러한 방법은 오프 스캐터(off scatter), ECV 및/또는 형광의 유사한 소프트웨어 계산을 이용하여 작동 품질(run quality) 및/또는 샘플을 측정하기 위한 개체군 분리를 이용할 수 있다.
또한, 개시된 구체예는 특정 테스트에 대해 특정 변수에 대한 기기(10)의 분해능 및 감도를 측정하여 그 테스트를 실행하기에 충분하도록 정량화(quantify)하기 위한 통계(statistic)를 도출해내는데 사용될 수 있다. 이러한 통계는 테스트에 사용된 재료들이 적절할지를 결정하도록 사용될 수 있다. 상기 통계는, 예를 들어, 분석기/시약 패키지로부터 최소 분해능 및 감도 요건(needs)을 정의하고, 그 뒤, 상기 분석기/시약 패키지가 임의 환자에게 테스트하기에 적절하게 적용하는지를 분석하는데 사용될 수 있다. 또한, 이러한 통계는 이전의 환자 샘플로부터 나온 데이터가 정확한 데이터로서 수용되어야 하는지를 결정하는데 사용될 수도 있다. 또한, 최종 결과(end result)는 테스트를 위한 성능을 수량화하는 수치적인 수단이 될 수 있다.
본 발명이 다양한 변형예와 대안예 형태가 될 수 있지만, 도면에 예로서 본 발명의 대표적인 특정 구체예들이 도시되며 본 명세서에서 상세하게 기술되었다. 하지만, 본 발명을 앞에서 기술된 특정 형태에만 제한하려는 것이 아니며, 대신, 그 반대로, 하기 청구범위에 의해 정의된 것과 같이, 본 발명의 범위와 사상을 벗어나지 않는 모든 변형예, 균등예, 및 대안예들을 다루기 위한 것이라는 것을 이해해야 한다.
본 발명의 여러 특징들로부터 다수의 이점이 존재한다. 본 발명의 다양한 구성요소들의 대안의 구체예들이 이러한 특징들의 이점들 중 일부 이상으로부터 기술된 모든 특징들을 모두 포함할 수는 없다는 것을 유의해야 할 것이다. 통상의 기술자는 본 발명의 사상과 범위 내에 있으며 본 발명의 하나 또는 그 이상의 특징들을 포함하는 진단 장치 및 방법의 자체적인 실시예를 용이하게 고안할 수 있다.
Claims (20)
- 세포 샘플을 준비하고 분석하는 시스템이며,
샘플을 처리하기 위한 복수의 빈 튜브나 웰을 갖는 격납구역;
복수의 튜브 카세트로서, 각각의 튜브 카세트는 그 안에 복수의 샘플-함유 튜브를 보유하도록 구성되는 튜브 카세트;
튜브 카세트를 진동 모션에 놓는 진동기(rocker)를 포함하는 혼합 스테이션;
단일축 트랙을 따라 이동하도록 구성되는 프로브 캐리어;
샘플 및 시약을 흡입하고 배치하기 위해 프로브 캐리어와 결합하는 프로브;
처리된 샘플을 분석하기 위해 격납구역과 결합하는 유세포분석기(flow cytometer); 및
혼합 스테이션, 프로브 캐리어, 프로브 및 유세포분석기를 제어하는 프로세서
를 포함하고,
프로세서는,
진동기로 하여금 튜브 카세트의 튜브를 수직으로 배향하게 하고,
프로브 캐리어로 하여금:
a. 프로브 캐리어가 단일축 트랙을 따라 위치(A)로 이동할 때 튜브 카세트의 튜브로부터 샘플을 빼내도록 프로브를 위치하게 하고,
b. 프로브 캐리어가 단일축 트랙을 따라 위치(C)로 이동할 때 시약을 흡입하기 위해 프로브를 위치하게 하고,
c. 프로브 캐리어가 단일축 트랙을 따라 위치(B)로 이동할 때 격납구역 내의 튜브나 웰 내로 빼내진 샘플 및/또는 흡입된 시약을 배치하기 위해 프로브를 위치하게 하고,
유세포분석기로 하여금 튜브나 웰로부터 흡입하게 하고, 처리된 샘플을 분석하게 하는, 시스템. - 제1항에 있어서, 혼합 스테이션은 튜브 카세트를 지지하는 카세트 홀더를 더 포함하고, 진동기는 카세트 홀더와 결합하고, 카세트 홀더를 이동함으로써 튜브 카세트를 이동하는, 시스템.
- 제2항에 있어서, 혼합 스테이션과 결합하는 자동적재기를 더 포함하고, 자동적재기는 튜브 카세트를 유지하는 카세트 큐를 포함하고, 자동적재기는 튜브 카세트를 혼합 스테이션의 카세트 홀더에 전달하는, 시스템.
- 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 튜브 카세트의 튜브는 캡을 포함하고, 프로세서는 프로브로 하여금 캡을 천공하여 세포 샘플을 전달하게 하는, 시스템.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 시약을 포함하는 시약 유리병을 지지하는 시약 스테이션을 더 포함하고, 프로브는 시약 스테이션 위에서 이동가능하고,
프로세서는 프로브로 하여금 시약 유리병으로부터 시약을 전달하게 하고,
프로세서는 유세포분석기가 튜브나 웰로부터 흡입하기 전에 격납구역 내의 튜브나 웰에서 혼합되는 세포 샘플과 시약에 대한 배양 시간을 스케줄링하는, 시스템. - 삭제
- 제1항에 있어서, 격납구역 내의 튜브나 웰에 결합한 인터페이스 메커니즘을 더 포함하며, 단일축 트랙은 인터페이스 메커니즘 위에 배치 위치를 포함하고, 튜브나 웰은 복수의 튜브나 웰 중 하나이고, 인터페이스 메커니즘은 플레이트 베이스 및 회전축을 포함하고, 플레이트 베이스는 복수의 튜브나 웰을 지지하고 회전축은 플레이트 베이스에 대해 법선 방향으로 배치되며, 프로세서는 인터페이스 메커니즘으로 하여금 회전축에 대해 플레이트 베이스를 위치하게 하고 회전축을 중심으로 플레이트 베이스를 회전하게 하여 복수의 튜브나 웰 각각이 배치 위치 아래에 정렬할 수 있도록 하는, 시스템.
- 제1항에 있어서, 샘플은 혈액 샘플이고 시약은 항체를 포함하는, 시스템.
- 샘플을 분석하는 시스템이며,
복수의 튜브나 웰을 포함하는 격납구역과;
단일축 트랙을 따라 이동하도록 구성되는 프로브 캐리어와;
샘플을 처리하기 위해 격납구역 내의 복수의 튜브나 웰 내로 샘플 및 시약을 흡입하고 샘플 및 시약을 배치하기 위해 프로브 캐리어와 결합하는 프로브와;
격납구역에 결합한 인터페이스 메커니즘으로서, 플레이트 베이스 및 회전축을 포함하고, 플레이트 베이스는 격납 구역을 지지하고 회전축은 플레이트 베이스에 대해 이동 가능한, 인터페이스 메커니즘과;
회전축을 중심으로 플레이트 베이스를 회전시켜 제1 처리된 샘플을 흡입하는 제1 튜브나 웰을 유세포분석기 내에 정렬하도록 인터페이스 메커니즘을 제어하는 프로세서를 포함하는, 시스템. - 제10항에 있어서, 프로세서는 플레이트 베이스에 대해 회전축을 위치시키고 회전축에 대해 플레이트 베이스를 회전시켜 제2 처리된 샘플을 흡입하는 제2 튜브나 웰을 유세포분석기 내에 정렬하도록 인터페이스 메커니즘을 제어하는, 시스템.
- 제10항 또는 제11항에 있어서, 프로세서는 인터페이스 메커니즘으로 하여금 플레이트 베이스에 대해 회전축을 위치하게 하고 회전축에 대해 플레이트 베이스를 회전하게 하여 격납구역 내의 튜브나 웰을 튜브나 웰 내로 샘플 또는 시약을 배치하기 위한 프로브와 정렬하게 하는, 시스템.
- 제10항 또는 제11항에 있어서,
복수의 튜브나 웰은 마이크로티터 플레이트를 포함하는, 시스템. - 단일축 트랙을 따라 이동하는 프로브 캐리어에 의해 위치된 프로브를 사용하여, 제1 시약과, 제2 시약과, 2개의 세포 개체군을 포함하는 표준 샘플로 접근하도록 구성된 준비 암과;
준비 암에 결합된 유세포분석기와;
준비 암 및 유세포분석기의 작동을 제어하기 위해 준비 암 및 유세포분석기에 결합된 프로세서를 포함하며,
상기 프로세서는:
준비 암으로 하여금 제1 시약과 표준 샘플의 제1 혼합물을 형성하게 하고, 제2 시약과 표준 샘플의 제2 혼합물을 형성하게 하며;
유세포분석기로 하여금 제1 혼합물 및 제2 혼합물을 분석하게 하고;
유세포분석기에 의한 제1 혼합물의 분석에 기초하여 제1 테스트 결과를 시스템이 판단하도록 하며;
유세포분석기에 의한 제2 혼합물의 분석에 기초하여 제2 테스트 결과를 시스템이 판단하도록 하지 않도록 하는, 시스템. - 제14항에 있어서,
유세포분석기에 의한 제1 혼합물의 분석은 제1 혼합물 내 2개의 세포 개체군의 중첩 양을 고려하여 제1 혼합물 내 2개의 세포 개체군의 중첩 양을 임계값과 비교하는, 시스템. - 제15항에 있어서,
상기 분석은 제1 혼합물 내 2개의 세포 개체군 각각의 평균 채널 넘버의 차이와 제1 혼합물 내 2개의 세포 개체군 각각의 표준편차의 차이의 비율을 산출함으로써 제1 혼합물 내 2개의 세포 개체군의 중첩 양을 고려하는, 시스템. - 제15항 또는 제16항에 있어서,
임계값이 적어도 -3인, 시스템. - 삭제
- 삭제
- 삭제
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