KR101886288B1 - 반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획을 포함하는 조성물 (과색소 침착) - Google Patents

반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획을 포함하는 조성물 (과색소 침착) Download PDF

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Abstract

본 발명은 반얀트리 (피커스 벵갈렌시스 ( Ficus benghalensis )), 로터스 (넬룸보 누시페라 ( Nelumbo Nucifera )), 및 클로버 (트리폴리움 프라텐세 ( Trifolium Pratense)) 세럼 분획을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하는 방법은, 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획을 유효량으로 포함하는 조성물을 피부 표면 상의 과색소 침착된 반점에 적용하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적용된다.

Description

반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획을 포함하는 조성물 (과색소 침착){COMPOSITION COMPRISING BANYAN TREE, LOTUS, AND CLOVER SERUM FRACTIONS (HYPERPIGMENTATION)}
본 발명은 반얀트리, 로터스 (lotus), 및 클로버 세럼 분획을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획을 포함하는 합성 조성물을 사용하여 과색소 침착된 포유류 피부의 외양을 개선하는 방법에 관한 것이다.
인간 피부는 상피, 진피, 및 피하 지방층인 3개의 주요 층으로 이루어져 있다. 상피는 (상부에서 하부까지) 4개의 층인 각질층 (stratum corneum), 과립층 (granular layer), 가시층 (spiny layer), 및 기저층 (basal layer)을 포함한다. 별개의 제5 층인 투명층 (stratum lucidum)은 각질층과 과립층 사이에 존재할 수 있다. 기저층은, 점점 상향 이동하여 또 다른 상피층을 형성하는 세포가 된다. 이들 세포가 상향 이동함에 따라, 이들은 중심핵을 상실하게 되고 피부 단백질 (케라틴) 및 지방 (지질)을 생성하기 시작한다. 이들 세포가 상피의 상층에 존재할 때, 케라티노사이트로 지칭된다. 멜라노사이트는 상피의 기저층에 위치한 다른 유형의 세포이다. 멜라노사이트는 피부 색소 침착의 주요 원인인 멜라닌의 생성하는 역할을 담당한다.
멜라닌은 기저 수준에서 효소인 티로시나아제 (tyrosinase)와 기질로서 L-티로신이 참여하는 멜라노사이트에서의 복잡한 일련의 반응을 통해 생성된다. 티로시나아제는 L-티로신을 DOPA (L-3,4-디하이드록시페닐알라닌)로, DOPA를 도파퀴논으로 변환하는 과정을 촉매한다. 도파퀴논은 다시 변환을 거쳐, 멜라닌이 된다. 멜라닌은 멜라노솜으로 알려져 있는 세포소기관에 축적되는데, 이 멜라노솜은 수상 돌기 (dendrite)라고 하는 멜라노사이트의 가는 필라멘트 (slender filament)를 따라 케라티노사이트로 이송되게 된다. 대략 1500가지의 유전자 산물이 존재하며, 이들 중 600가지는 임의의 소정의 시기에 발현되며, 100가지는 멜라노솜에 고유한 것으로 생각된다. 또한, 신호전달, 멜라노사이트 내에서의 멜라노솜의 수송, 및 케라티노사이트로의 멜라노솜의 이송에도 다수의 조절 인자들이 관여한다.
멜라닌의 생성은 여러 가지 외부 및 내부 사건들에 의해 유도될 수 있다. 예를 들어, 멜라노사이트는, 피부가 자외선에 노출되었을 때, 추가적으로 멜라닌을 생성하게 된다. 그 후, 멜라닌은 멜라노솜을 통해 케라티노사이트로 수송된 다음, 피부를 "태닝된 (tanned)" 상태로 만든다. 일단 자외선이 차단되면, 멜라노사이트에서의 멜라닌 생성 수준은 정상으로 회복된다. 염증은 IL-1, 엔도텔린-1, 및/또는 줄기 세포 인자와 같은 매개자 (mediator)에 의해 멜라노사이트를 직접 자극함으로써, 과색소 침착을 개시할 수 있다. 손상된 피부에서 생성되거나 또는 염증 세포로부터 부산물로서 방출되는 슈퍼옥사이드 (superoxide) 및 산화질소와 같은 반응성 산소종들도 멜라노사이트에 대한 자극인자가 될 수 있다.
시간이 지남에 따라, 만성적인 자외선 노출 및 다른 내인성 및 외인성 노화 인자는 케라티노사이트 및/또는 멜라노사이트에서 영구적인 유전자 발현 변화를 초래하여, 노화성 과색소 침착된 반점을 생성한다. 일부 멜라닌생성 연관 유전자들 (예를 들어, 티로시나아제, TYRP1)의 mRNA 수준은 광선 흑점 (actinic lentigos) (노화 반점)을 증가시키는 것으로 보고되어 있다. 또한, 상피 엔도텔린 캐스케이드 (cascade)의 강화 (accentuation) 및 과색소 침착에 있어서 줄기 세포 인자의 역할이 있을 수 있다. 이러한 변화는, 자외선 노출과 같은 공격으로부터 차단되었을 때에도 계속적으로 이루어지는 멜라닌 과다 생성과 이로 인한 과색소 침착된 반점의 형성을 야기할 수 있다.
심지어 과색소 침착된 반점 외에도, 만성 자외선 노출 및 다른 내인성 및 외인성 노화 인자는 피부 톤을 더 미묘하게 변화시킬 수 있다. 종종, 이들 변화는 고르지 못한 톤으로서 또는 얼룩덜룩한 외양으로서 묘사된다.
노화 반점 및 과색소 침착된 피부 톤은 개인의 연령을 몇 년 더 늙게 인지하게 할 수 있다. 따라서, 과색소 침착된 반점의 외양 및 전반적인 피부 톤을 개선할 수 있는 치료 조성물 및 방법을 제공하고자 하는 지속적인 바람이 존재하고 있다.
본 발명은 반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획 및 이들의 혼합물 및/또는 조합물을 포함하는 조성물에 관한 것이다. 일 실시 양태에서, 본 발명의 조성물은 반얀트리, 로터스 및 클로버 세럼 분획을 포함한다.
과색소 침착된 피부 톤의 외양을 개선하는 방법은 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획 블렌드를 유효량으로 포함하는 제1 조성물을 과색소 침착된 피부의 영역에 적용하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 과색소 침착된 피부의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적용된다.
과색소 침착된 반점의 외양을 개선하는 방법은 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획 블렌드를 유효량으로 포함하는 제1 조성물을 피부 표면 상의 과색소 침착된 반점에 적용하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적용된다.
과색소 침착된 반점의 외양을 개선하는 방법은 (a) 안면 피부 표면 상에서 과색소 침착된 반점을 선정하는 단계, 및 (b) 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획 블렌드를 유효량으로 포함하는 조성물을 안면 피부 표면 상의 과색소 침착된 반점에 적용하는 단계로서, 상기 조성물은 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적용되는 단계를 포함한다.
염증후 과색소 침착의 외양을 개선하는 방법은, (a) 피부 표면 상의 염증후 과색소 침착의 영역을 선정하는 단계; (b) 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획 블렌드를 유효량으로 상기 영역에 적용하는 단계로서, 상기 조성물은 염증후 과색소 침착의 영역의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적어도 매일 적용되는 단계; 및 (c) 항염증제를 유효량을 상기 영역에 적용하는 단계를 포함한다.
배경기술에서 규명된 기술적인 문제들에 응하여, 본 발명은 다른 형태를 취할 수 있다. 본 발명의 다른 형태들은 후술하는 상세한 설명에서 알게 될 것이다.
다르게 지정되지 않는 한, 본원에서 사용되는 모든 백분율 및 비율은 총 조성물의 중량에 의한 것이며, 모든 측정은 25 ℃에서 수행된다. 모든 수치 범위는 더 좁은 범위를 포함하며; 기술된 상위 한계 및 하위 한계는 명확하게 기술되지 않는 다른 범위를 포함하고자 호환적이다.
본 발명의 조성물은 필수 성분들 뿐만 아니라 본원에서 기술된 선택적인 성분들을 포함하거나, 이로 본질적으로 이루어지거나, 또는 이루어질 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같이, "~로 본질적으로 이루어진"은, 조성물 또는 성분이 부가적인 성분들을 포함할 수 있지만, 부가적인 성분들이 청구된 조성물 또는 방법의 기본적이고 신규 특징들을 물질적으로 변경하지 않는 조건에서이다.
조성물과 관련하여 사용되는 바와 같은 용어 "적용하다" 또는 "적용"은 본 발명의 조성물을 상피와 같은 인간 피부 표면 상에 도포하거나 또는 바르는 것을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "피부학적으로 허용가능한"은, 기술된 조성물 또는 성분들이 과도한 독성, 혼용불능성, 불안정성, 알레르기 반응 등이 없이, 인간 피부 조직과 접촉해서 사용되기에 적합함을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "유효량"은, 긍정적인 효과를 유의하게 유도하기에 충분한 화합물 또는 조성물의 양을 의미한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "염증후 과색소 침착"은 일시적인 염증 사건에 대한 반응으로서 갑작스러운 내지 만성적인 색소 침착의 증가를 지칭한다. 염증후 과색소 침착은 특히, 피부가 어두운 대상에서 일반적이지만, 이로 한정되지 않는다. 염증후 과색소 침착은 전형적으로, 일시적인 염증 사건이 소멸되면, 진정된다. 일시적인 염증 사건의 예로는, 여드름 병변, 안쪽으로 자라는 체모 (ingrown hair; 속으로 파고 자란 털), 생채기, 벌레물림, 계면활성제 상해 (surfactant damage) 및 단기간 자외선 노출이 포함되나, 이로 한정되지 않는다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "과색소 침착된 반점"은, 국소적인 및 만성 또는 전신적인 멜라닌 생성으로 인해 피부의 인접 영역보다 색소 침착이 더 큰, 피부의 한정된 영역을 지칭한다. 과색소 침착된 반점의 직경은 전형적으로 약 2 mm 내지 약 10 mm이지만, 반점은 더 작거나 더 클 수 있다. 과색소 침착된 반점은 노화 반점 (age spot), 선 스팟, 일광 흑색점, 멜라닌저하 병변 (hypo-melanotic lesion), 주근깨, 및 흑반 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "노화 반점"은, 내인성 또는 외인성 노화 인자에 의해 야기되는, 국소적이면서 만성적인 멜라닌 과다생성으로 인해 색소 침착이 이루어진, 과색소 침착된 반점을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "피부 톤 개선제 (skin tone agent)"는, 멜라닌 생성 신호, 멜라닌의 합성, 멜라노사이트와 케라티노사이트 사이의 멜라닌의 전신성 이송, 및/또는 멜라닌 분해를 조절하는 제제를 지칭한다. 피부 톤 개선제는 미백 또는 색소 침착 감소 미용 제제로서 작용함으로써, 고르지 못한 피부 톤의 외양을 개선할 수 있다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "피부 톤"은 일시적이기보다는 전신적인 멜라닌 합성에 의해 야기되는, 피부에서 멜라닌의 전반적인 외양을 지칭한다. 피부 톤은 전형적으로 피부의 더 넓은 면적에서 특징지어진다. 상기 면적은 이상적으로는 100 ㎟ 이하일 수 있지만, 안면 피부 전체 또는 안면 피부 표면 중 임의의 부분과 같이 더 넓은 영역일 수도 있다. 피부 톤은 이미지 분석으로 측정될 수 있다. 예를 들어, 전체 밝기 (lightness)는 L*a*b* 색 공간 (International Commission on Illumination)에서 L* 좌표 (L* coordinate)로 측정될 수 있다. 멜라닌 맵핑과 같은 발색단 맵핑 (Chromophore mapping) 및 멜라닌 농도는 전반적인 피부 톤의 지표로서 사용될 수 있다. 평균 멜라닌은 발색단 맵 데이타로부터 계산될 수 있다. 부가적으로는, 피부 톤 균일성 (evenness)은 멜라닌 균일성에 의해 측정될 수 있으며, 이 또한 발색단 맵 데이터로부터 계산될 수 있다. 적합한 발색단 맵핑 기술은 하기 실시예에서 설명된다.
본원에서 사용되는 바와 같은 용어 "안면 피부 표면"은, 이마, 안와주위, 볼 (cheek), 입주위, 턱, 및 코 피부 표면 중 하나 이상을 지칭한다.
본원에서 사용되는 바와 같은, "외인성 용매"는, 식물 재료로부터 화합물을 분리 (예를 들어, 추출)하기 위한, 식물 재료에 고유하게 존재하지 않지만 식물 재료와 접촉해서 위치하는 임의의 용매를 의미한다.
I. 조성물
본 발명은 여러 가지 조성물 및 보다 구체적으로는 피부 표면에 적용할 조성물에 관한 것이다. 상기 조성물은 용액, 현탁액, 로션, 크림, 젤, 토너, 스틱, 펜슬, 스프레이, 에어로졸, 연고, 세정액 워시 및 고형 바, 샴푸 및 헤어 컨디셔너, 페이스트, 폼 (foam), 파우더, 무스, 면도 크림, 와이프 (wipe), 스트립 (strip), 패치, 전동 패치, 상처 드레싱 및 접착 붕대, 하이드로겔, 막-형성 제품, (불용성 시트가 구비 또는 비구비된) 안면 및 피부 마스크, 파운데이션, 아이 라이너, 및 아이 새도우와 같은 메이크업 제품 등이 포함되나 이로 한정되지 않는, 매우 다양한 제품 형태로 존재할 수 있다. 상기 조성물 형태는, 조성물에 존재한다면, 선택되는 특정한 피부학적으로 허용가능한 담체로부터 나올 수 있다.
A. 세럼 분획
본 발명의 조성물은 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획을 유효량으로 포함한다. 하기 실시예 2에서 기술되는 바와 같이, 출원인은 놀랍게도, 이들 3가지 세럼 분획을 조합하면, 멜라닌 합성이 저해되어, 피부 과색소 침착의 외양이 각각의 성분의 부가 효과로부터 개별적으로 예상되는 것보다 훨씬 더 크게 개선되는 상승작용 혼합물을 제공한다는 것을 발견하였다.
실시예 2a에서, 개별적인 반얀트리, 클로버, 및 로터스 세럼 분획의 멜라닌 합성 저해율은 각각 42%, 16%, 및 1%로 측정되었다. 따라서, 블렌드에서 3가지 세럼 분획을 모두 합한 경우의 효과는 멜라닌 합성 저해를 59% (42% + 16% + 1% = 59%)로 제공할 것으로 예상될 것이다. 그러나, 실제로 세럼 분획 블렌드는 놀랍게도, 멜라닌 합성 저해율을 100%로 제공하였으며, 이는 예상한 것보다 41% 더 컸다 (100% - 59% = 41%가 예상보다 더 큰 %임).
실시예 2b에서는, 실시예 2a의 1/2인 세럼 분획 농도 수준에서 멜라닌 합성 저해 분석법을 반복하였다. 다시, 세럼 분획 조합은 개별 세럼 분획 결과의 합에서 예상한 것보다 훨씬 더 높은 멜라닌 합성 저해율을 제공하였다. 이때, 개별 반얀트리, 클로버, 및 로터스 세럼 분획의 멜라닌 합성 저해율은 각각 0%, 14%, 및 7%로 측정되었다. 이들 세 가지 결과의 합은 21% (0% + 14% + 7% = 21%)이다. 실제로 세럼 분획 블렌드는 멜라닌 합성 저해를 63%로 제공하였으며, 이는 합으로 예상한 것보다 42% 더 컸다 (63% - 21% = 42%).
반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획은 각각 피커스 벵갈렌시스 ( Ficus Benghalensis), 네룸보 누시페라 ( Nelumbo Nucifera ), 및 트리폴리움 프라텐세 (Trifolium Pratense )로부터 수득되는 꽃, 잎 및 줄기 세럼 분획으로 본질적으로 이루어진다. 바람직한 세럼 분획은 상표명 Ficus Bengalensis Enriched Serum Fraction™ (INCI 명칭: 피커스 인디카 ( Ficus Indica ) 꽃/잎/줄기 즙), Lotus Enriched Serum Fraction™ (INCI 명칭: 네룸보 누시페라 꽃/잎/줄기 즙), 및 Red Clover Enriched Serum Fraction™ (INCI 명칭: 트리폴리움 프라텐세 (클로버) 꽃/잎/줄기 즙) 하에 Ossining, New York, USA의 Akzo Nobel Surface Chemistry LLC에 의해 제조되고 있다.
일부 실시 양태에서, 조성물은 반얀트리 세럼 분획을 총 조성물의 중량에 의해, 0.001% 내지 15%, 대안적으로는 0.002% 내지 10%, 대안적으로는 0.025% 내지 10%의 양으로 포함할 수 있으며, 다른 실시 양태에서 0.05% 내지 10%, 다른 실시 양태에서 0.05% 내지 5%, 및 다른 실시 양태에서 0.1% 내지 5%의 양으로 포함할 수 있다. 조성물은 로터스 세럼 분획을 총 조성물의 중량에 의해 0.001% 내지 15%, 대안적으로는 0.002% 내지 10%, 대안적으로는 0.01% 내지 15%, 대안적으로는 0.025% 내지 10%, 다른 실시 양태에서 0.05% 내지 10%, 다른 실시 양태에서 0.05% 내지 5%, 및 다른 실시 양태에서 0.1% 내지 5%의 양으로 포함할 수 있다. 조성물은 클로버 세럼 분획을 총 조성물의 중량에 의해 0.001% 내지 15%, 대안적으로는 0.002% 내지 10%, 대안적으로는 0.01% 내지 15%, 대안적으로는 0.025% 내지 10%, 다른 실시 양태에서 0.05% 내지 10%, 다른 실시 양태에서 0.05% 내지 5%, 및 다른 실시 양태에서 0.1% 내지 5%의 양으로 포함할 수 있다.
세럼 분획을 제조하는 방법은, (a) 깨끗하고, 신선하며, 생 식물 물질로부터 식물 세포 즙을 분리하여, 신선한 식물 세포 즙을 수득하는 단계로서, 상기 분리 전 또는 도중에 외인성 액체가 첨가되지 않는 단계; (b) 상기 신선한 세포 즙을 여과하여, 섬유질-무함유 세포 즙을 수득하는 단계; 및 (c) 상기 섬유질-무함유 세포 즙을 분별하여, 본원에서 사용하기 위한 세럼 분획을 수득하는 단계를 포함한다. 적합한 세럼 분획 제조 방법은 미국 특허 제7,442,391 호, "Bioactive Botanical Cosmetic Compositions and Processes for their Production," to Koganov, 및 Swanson 등에 의해 2010년 9월 10일에 출원된 동시계속출원 미국 가출원 일련 번호 제61/381,748 호에 나타나 있으며, 전술한 출원들은 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.
생성되는 세럼 분획은 전통적으로 제조되는 식물 추출물에 비해 뛰어난 생활성 (bioactivity)을 가진다. 전통적인 추출물과는 달리, 상기 세럼 분획은 신선한 식물 재료의 나머지로부터 기계적으로 분리된 신선한 식물 세포 즙으로부터 제조된다. 중요하게는, 즙 분리 과정 중에 외인성 용매 (예를 들어, 물, 헥산, 아세톤, 에탄올)가 첨가되지 않는다. 생성도는 세포 즙은 신선한 식물 물질에서 발견되는 화합물의 전체 스펙트럼을 포함하여, 생성되는 세럼 분획은 특정 용매를 이용해 분리될 수 있는 좁은 범위의 화합물만을 포함하는 전통적인 식물 추출물보다 훨씬 더 넓은 범위의 활성 화합물을 포함한다.
아울러, 신선한 식물을 사용하면, 신선한 식물 물질에 고유적으로 존재하는 생활성 성분의 고유성이 유지된다. 전통적인 식물 추출물은 신선한 식물 물질로부터 제조되지 않으며 그보다는 탈수로 인해 분해를 겪은 건조된 식물 재료로부터 제조된다. 탈수 동안에, 세포벽이 손상되어, 가수분해, 산화, 중합, 마이야르 (Maillard) 반응 및 이량체화와 같은 메커니즘을 통해 화합물의 분해를 야기한다. 따라서, 건조된 잎이 추출되는 경우, 생성되는 추출물은 본래 신선한 식물 물질에 존재하지 않았던 이들 분해 산물을 포함한다. 따라서, 생성되는 건조한 잎 추출물의 조성물은 신선한 즙 및 생성되는 세럼 분획의 것과 크게 상이하다.
B. 피부 톤 개선제
일부 실시 양태에서, 조성물에 피부 톤 개선제를 포함하는 것이 바람직할 수 있다. 상기 피부 톤 개선제는 전반적인 피부 톤을 더 개선하고자 포함될 수 있다. 존재하는 경우, 본 발명의 조성물은 피부 톤 개선제를 조성물의 중량에 의해 약 50%, 40%, 30%, 20%, 10%, 5%, 또는 3%까지 포함한다. 존재하는 경우, 본 발명의 조성물은 피부 톤 개선제를 조성물의 중량에 의해 약 0.001%, 0.01%, 0.1%, 0.2%, 0.5%, 또는 1% 이상으로 포함한다. 적합한 범위는 피부 톤 개선제를, 조성물의 중량에 의해적합한 범위인 약 0.1% 내지 약 50%; 약 0.2% 내지 약 20%; 또는 약 1% 내지 약 10%를 비롯하여 하한 및 상한의 임의의 조합으로 포함한다. 본원에서 열거되는 양은 단지 가이드로서 사용되는 것이며, 피부 톤 개선제의 최적량은 이들의 잠재성이 상당히 다양하기 때문에, 선택되는 특정 활성제에 좌우할 것이다.
적합한 피부 톤 개선제에는, 당 아민, 비타민 B3 화합물, 아르부틴 (arbutin), 데옥시아르부틴, 1,3-디하이드록시-4-알킬벤젠 예컨대 헥실레조르시놀, 수크로오스 디라우란트 (sucrose dilaurante), 바쿠코일 (bakuchoil) (4-[(1E,3S)-3-에테닐-3,7-디메틸-1,6-옥타디에닐] 페놀 또는 몬테르펜 페놀), 피레노인 (pyrenoine) (Biotech Marine, France에서 입수가능함), 파니쿰 밀리아세움 (panicum miliaceum) 시드 추출물, 아르라톤 디오익산 (arlatone dioic acid), 신남산, 페룰산 (ferulic acid), 아크로막실 (achromaxyl), 메틸 니코틴아미드, 지용성 감초 추출물, 엽산, 운데실린산 (즉, 운데세노익산), 아연 운데실레네이트, 티아민 (비타민 B1) 및 이의 염산염, L-트립토판, 헬리안투스 안누우스 (helianthus annuus) (해바라기) 및 비티스 비니페라 (vitis vinifera) (포도) 잎 추출물, 카르노신 (carnosine) (즉, 드라고신 (dragosine)), 메틸 젠티세이트, 1,2-헥산디올 및 1,2-옥탄디올 (즉, Symrise AG, Germany에 의해 Symdiol 68로서 판매되는 조합물), 이노시톨, 데실레노일페닐알라닌 (예를 들어, Seppic, France에 의해 상표명 Sepiwhite 하에 시판됨), 코지산, 헥사미딘 화합물, 살리실산, 및 레티놀 및 레티닐 프로피오네이트를 비롯한 레티노이드가 포함되나, 이로 한정되지 않는다.
소정의 실시 양태에서, 부가적인 피부 톤 개선제는 비타민 B3 화합물, 당 아민, 헥사미딘 화합물, 살리실산, 1,3-디하이드록시-4-알킬벤젠 예컨대 헥실레소르시놀, 및 레티노이드로부터 선택된다. 본원에서 사용되는 바와 같은, "비타민 B3 화합물"은 하기 화학식을 가진 화합물을 의미한다:
Figure 112013083260119-pct00001
(상기 식에서, R은 -CONH2 (즉, 니아신아미드), -COOH (즉, 니코틴산) 또는 -CH2OH (즉, 니코티닐 알코올); 이들의 유도체; 및 전술한 것들 중 임의의 염임). 본원에서 사용되는 바와 같은, "당 아민"은 화합물의 이성질체와 호변이성질체 및 이들의 염 (예를 들어, HCl 염)과 유도체를 포함한다. 당 아민의 예로는, 글루코오스아민, N-아세틸 글루코오스아민, 만노오스아민, N-아세틸 만노오스아민, 갈락토오스아민, N-아세틸 갈락토오스아민, 이들의 이성질체 (예를 들어, 입체이성질체), 및 이들의 염 (예를 들어, HCl 염)이 포함된다. 본원에서 사용되는 바와 같은, "헥사미딘 화합물"은 하기 화학식을 가진 화합물을 의미한다:
Figure 112013083260119-pct00002
(상기 식에서, R1 및 R2는 선택적이며 유기산 (예를 들어, 설폰산 등)임). 일 실시 양태에서, 헥사미딘 화합물은 헥사미딘 디이세티오네이트 (hexamidine diisethionate)이다.
C. 항염증제
과색소 침착은 피부 염증으로 인한 것일 수 있다. 과색소 침착, 보다 구체적으로는 염증후 과색소 침착을 유발하는 일시적인 염증 사건으로는, 여드름 병변, 안쪽으로 자라는 체모, 생채기, 벌레물림, 계면활성제 상해, 알레르기원, 및 단기간 자외선 노출이 포함되나, 이로 한정되지 않는다. 염증후 과색소 침착을 비롯하여 염증에 의해 유도된 과색소 침착은 본 발명의 조성물에 항염증제를 포함함으로써 관리될 수 있다. 존재하는 경우, 본 발명의 조성물은 항염증제를 조성물의 중량에 의해 약 20%, 10%, 5%, 3%, 또는 1% 이하로 포함한다. 존재하는 경우, 본 발명의 조성물은 항염증제를 조성물의 중량에 의해 약 0.001%, 0.01%, 0.1%, 0.2%, 0.3%, 0.5%, 또는 1% 이상으로 포함한다. 적합한 범위는 하한 및 상한의 임의의 조합을 포함한다. 적합한 항염증제에는, 비스테로이드 항염증제 (이부프로펜, 나프록센 (naproxen), 플루페남산 (flufenamic acid), 에토페나메이트 (etofenamate), 아스피린, 메페남산 (mefenamic acid), 메클로페남산 (meclofenamic acid), 피록시캄 (piroxicam) 및 펠비낙 (felbinac)을 포함하나 이로 한정되지 않는 NSAIDS), 글리시리진산 (glycyrrhizic acid) (글리시리진 (glycyrrhizin), 글리시릭시닌산 (glycyrrhixinic acid), 및 글리시레틴산 글리코시드 (glycyrrhetinic acid glycoside)로도 알려져 있음) 및 염, 예컨대 디포타슘 글리시리제이트 (dipotassium glycyrrhizate), 글리시레텐산 (glycyrrhetenic acid), 감초 (licorice) 추출물, 비사볼롤 (bisabolol) (예를 들어, 알파 비사볼롤), 만지샤 (manjistha) (루비아, 특히 루비아 코르디폴리아 ( Rubia cordifolia ) 속의 식물로부터 추출됨), 및 구갈 (guggal) (콤미포라 ( Commiphora ), 특히 콤미포라 무쿨 (Commiphora mukul ) 속의 식물로부터 추출됨), 콜라 (kola) 추출물, 카모마일, 클로버 추출물 (예를 들어, 레드 클로버 추출물), 및 시 윕 (sea whip) 추출물 (고르 고나케아 ( Gorgonacea ) 목의 식물로부터 추출됨), 전술한 것들 중 임의의 유도체, 및 이들의 혼합물이 포함되나, 이로 한정되지 않는다.
D. 선스크린 활성제
본 발명의 조성물은 하나 이상의 선스크린 활성제 (또는 선스크린제) 및/또는 자외선 흡수제를 포함할 수 있다. 본원에서, "선스크린 활성제"는 선택적으로 선스크린 활성제, 선스크린제, 및/또는 자외선 흡수제를 포함한다. 선스크린 활성제는 선스크린제 및 신체 선블록 둘 다를 포함한다. 선스크린 활성제는 유기 또는 무기일 수 있다. 적합한 선스크린 활성제의 예는, Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition, as "Sunscreen agents."에 개시되어 있다. 특히 적합한 선스크린 활성제는 2-에틸헥실-p-메톡시신나메이트 (PARSOL™ MCX로서 시판됨), 4,4'-t-부틸 메톡시디벤조일-메탄 (PARSOL™ 1789로서 시판됨), 2-하이드록시-4-메톡시벤조페논, 옥틸디메틸-p-아미노벤조산, 디갈로일트리올레에이트, 2,2-디하이드록시-4-메톡시벤조페논, 에틸-4-(비스(하이드록시프로필))아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-2-시아노-3,3-디페닐아크릴레이트, 2-에틸헥실-살리실레이트, 글리세릴-p-아미노벤조에이트, 3,3,5-트리-메틸시클로헥실살리실레이트, 멘틸 안트라닐레이트, p-디메틸-아미노벤조산 또는 아미노벤조에이트, 2-에틸헥실-p-디메틸-아미노-벤조에이트, 2-페닐벤즈이미다졸-5-설폰산, 2-(p-디메틸아미노페닐)-5-설포닉벤족사조산, 옥토크릴렌 (octocrylene), 아연 옥사이드, 벤질리덴 캄포 및 이들의 유도체, 티타늄 디옥사이드, 및 이들의 혼합물이다.
일 실시 양태에서, 상기 조성물은 선스크린 활성제를 조성물의 중량에 의해 약 1% 내지 약 20%, 대안적으로는 약 2% 내지 약 10%로 포함할 수 있다. 정확한 양은 선택되는 선스크린 활성제 및 의도하는 선 보호 지수 (Sun Protection Factor) (SPF)에 따라 다를 것이며, 당해 기술분야의 당업자의 지식에 존재한다.
E. 선택적인 성분
본 발명의 조성물은 본 발명의 효과를 비허용적으로 변경하지 않는 한, 여러 가지 다른 성분들을 포함할 수 있다. 존재하는 경우, 본 발명의 조성물은 선택적인 성분을 조성물의 중량에 의해 약 0.0001% 내지 약 50%; 약 0.001% 내지 약 20%; 또는 대안적으로는 약 0.01% 내지 약 10%로 포함할 수 있다. 본원에서 열거되는 양은 단지 가이드로서 사용되며, 조성물에 사용되는 선택적인 성분의 최적량은 이들의 잠재성이 매우 다양하기 때문에 선택되는 특정 활성제에 좌우할 것이다. 따라서, 본 발명에 유용한 일부 선택적인 성분의 양은 본원에서 열거되는 범위 밖에 있을 수 있다.
조성물에 포함되는 경우, 선택적인 성분은 과도한 독성, 불혼용성, 불안정성, 알레르기 반응 등이 없이 인간 피부 조직과 접촉해서 사용되기에 적합해야 한다. 본 발명의 조성물은 선택적인 성분, 예컨대 여드름방지 활성제, 박리 활성제, 안티-셀룰라이트제, 킬레이트제, 플라보노이드, 태닝 활성제, 비-비타민 항산화제 및 라디칼 스캐빈저, 모발 성장 조절제, 주름방지 활성제, 항-퇴화 활성제 (anti-atrophy agent), 미네랄, 피토스테롤 (phytosterol) 및/또는 식물 호르몬, N-아실 아미노산 화합물, 항균 또는 항진균제, 및 다른 유용한 피부 케어 활성제를 포함할 수 있으며, 이들은 미국 출원 공보 제US2006/0275237A1 호 및 제US2004/0175347A1 호에 더 상세히 기술되어 있으며, 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다.
Personal Care Product Council's International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Thirteenth Edition은, 피부 케어 산업에서 통상적으로 사용되는 매우 다양한 비-제한적인 미용 및 약학 성분을 기술하고 있으며, 이는 본 발명의 조성물에 사용하기에 적합한 선택적인 성분들이다. 이들 성분 부류의 예로는, 연마제 (abrasives), 흡착제, 향료와 같은 미적 (aesthetic) 성분, 색소, 착색/착색제, 에센셜 오일, 케이킹 방지제 (anti-caking agent), 소포제, 항균제, 바인더, 생물학적 첨가제, 완충화제, 벌킹제, 킬레이트제, 화학 첨가제, 채색제, 코스메틱 수렴제, 코스메틱 살생물제, 변성제, 약물 수렴제, 연화제 (emollient), 외용 진통제 (external analgesics), 막 형성제 또는 막 재료, 불투명화제, pH 조절제, 보존제, 추진제, 환원제, 금속 이온 봉쇄제, 피부 쿨링제, 피부 보호제, 증점제, 점성 변형제, 비타민 및 이들의 조합을 포함한다.
F. 피부학적으로 허용가능한 담체
본 발명의 조성물은 또한, 조성물에 피부학적으로 허용가능한 담체 ("담체"로도 지칭될 수 있음)를 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 바와 같은 표현 "피부학적으로 허용가능한 담체"는, 담체가 케라틴성 조직에 국소 적용하기에 적합하며, 양호한 심미적 특성을 가지고, 조성물 내 활성제들과 혼용성이며, 임의의 적절치 않은 안전성 또는 독성 문제를 야기하지 않을 것임을 의미한다. 일 실시 양태에서, 상기 담체는 조성물에 대해 약 50 중량% 내지 약 99 중량%, 약 60 중량% 내지 약 98 중량%, 약 70 중량% 내지 약 98 중량%, 또는 대안적으로는 약 80 중량% 내지 약 95 중량%의 수준으로 존재한다.
담체는 매우 다양한 형태로 존재할 수 있다. 비-제한적 예로는, 단순 용액 (예를 들어, 수성, 유기 용매 또는 오일계), 에멀젼, 및 고형 형태 (예를 들어, 겔, 스틱, 유동성 고체, 또는 비정질 물질)가 포함된다. 소정의 실시 양태에서, 피부학적으로 허용가능한 담체는 에멀젼 형태이다. 에멀젼은 일반적으로, 연속 수성상 (예를 들어, 수중유 및 수중유중수) 또는 연속 유성상 (예를 들어, 유중수 및 유중수중유)을 가지는 것으로 분류될 수 있다. 본 발명의 유성상은 실리콘 오일, 비-실리콘 오일 예컨대 탄화수소 오일, 에스테르, 에테르 등, 및 이들의 혼합물을 포함할 수 있다.
수성상은 전형적으로 물을 포함한다. 그러나, 다른 실시 양태에서, 수성상은 물이 아닌 성분을 포함할 수 있는데, 그 예로는 수용성 보습제, 컨디셔닝제, 항균제, 습윤제 및/또는 다른 수용성 피부 케어 활성제가 포함되나 이로 한정되지 않는다. 일 실시 양태에서, 조성물의 비-수계 (non-water) 성분은 글리세린과 같은 습윤제 및/또는 기타 폴리올을 포함한다. 그러나, 조성물은 실질적으로 (즉, 수분량 1% 이하) 또는 완전히 무수성일 수 있음을 인지해야 한다.
적합한 담체는 바람직한 생성물 형태를 제공하도록 선택된다. 아울러, 성분 (예를 들어, 추출물, 선스크린 활성제, 부가적인 성분)의 용해도 또는 분산성은 담체의 형태 및 특징을 좌우할 수 있다. 일 실시 양태에서, 수중유 또는 유중수 에멀젼이 바람직하다.
에멀젼은 유화제를 추가로 포함할 수 있다. 조성물은 담체를 충분히 유화시키는데 적합한 임의의 비율로 유화제를 포함할 수 있다. 적정 중량 범위는 조성물의 중량을 기준으로 유화제를 약 0.1% 내지 약 10% 또는 약 0.2% 내지 약 5%로 포함한다. 유화제는 비이온성, 음이온성 또는 양이온성일 수 있다. 적합한 유화제는 예를 들어, 미국 특허 제3,755,560 호, 미국 특허 제4,421,769 호, 및 McCutcheon's Detergents and Emulsions, North American Edition, pages 317-324 (1986)에 개시되어 있으며, 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 적합한 에멀젼은 원하는 생성물 형태에 따라, 매우 다양한 점도를 가질 수 있다.
담체는 적합한 점도 및 요변학적 특징을 가진 조성물을 제공하기 위해, 당업계에 잘 알려진 바와 같은 증점제를 추가로 포함할 수 있다.
II. 치료 방법
여러 가지 치료, 적용, 조절 또는 개선 방법은 전술한 조성물을 이용할 수 있다. 일 실시 양태에서, 상기 방법은 조성물에 의한 개선을 위해 과색소 침착된 반점을 선정하는 단계를 포함한다. 과색소 침착된 반점은 피부과의사, 미용사, 또는 다른 케어기버 (caregiver)와 같은 제3 자 또는 사용자에 의해 선정될 수 있다. 선정은, 치료가 필요한 과색소 침착된 반점에 대해 크기 및/또는 색상을 바탕으로 피부를 시각적으로 조사함으로써 수행될 수 있다. 선정은 또한, SIAscope® V (Astron Clinica, Ltd., UK에서 입수가능함) 또는 VISIA® Complexion Analysis system (Canfield Scientific, Inc., Fairfield, NJ에서 입수가능함)과 같은 시판되는 영상 디바이스에 의해 수행될 수 있다. 2가지 디바이스 모두 피부의 영상을 수집하고 과색소 침착된 반점을 선정할 수 있다. 일부 경우에, 상기 방법은 조성물에 의한 치료를 위해 복수의 과색소 침착된 반점을 선정하는 단계를 포함한다.
과색소 침착된 반점의 선정은 신체의 임의의 피부 표면 상에서 수행될 수 있다. 가장 염려되는 피부 표면은 안면 피부 표면, 손과 팔 피부 표면, 발과 다리 피부 표면, 및 목과 가슴 피부 표면과 같이 착의 (clothing)에 의해 전형적으로 덮혀지지 않는 것들인 경향이 있다 (예를 들어, 데콜테 (decolletage)). 특히, 과색소 침착된 반점의 선정은 이마, 입주위, 턱, 안와주위, 코, 및/또는 볼 피부 표면을 비롯한 안면 피부 표면 상에서 이루어질 수 있다.
상기 방법은 이미 선정될 수 있었던 과색소 침착된 반점 또는 반점들에 조성물을 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 조성물을 과색소 침착된 반점에 적용하기 위한 많은 처방법이 존재한다. 조성물은 치료 기간 동안 적어도 하루에 1회, 하루에 2회, 또는 하루를 기준으로 그보다 더 자주 적용될 수 있다. 하루에 2회씩 적용되는 경우, 제1 및 제2 적용은 적어도 1시간 내지 약 12시간에 의해 분리된다. 전형적으로, 조성물은 아침 및/또는 잠자리에 들기 전 저녁에 적용될 수 있다.
치료 기간은 이상적으로는, 과색소 침착된 반점을 개선하는 데 충분한 시간이다. 개선은, 과색소 침착된 반점의 탐지가능할 정도의 크기 감소, 과색소 침착된 반점의 연해짐 (예를 들어, 색상이 연해짐), 또는 과색소 침착된 반점의 멜라닌의 감소일 수 있다. 치료 기간은 약 1주 이상일 수 있다. 치료 기간은 약 4주 또는 약 8주간 지속될 수 있다. 소정의 실시 양태에서, 치료 기간은 몇 달간 (즉, 3-12 개월) 또는 몇 년간 연장될 것이다. 일 실시 양태에서, 조성물은 약 4주 이상 또는 약 8주 이상의 치료 기간 동안에 하루에 1회 이상 과색소 침착된 반점(들)에 적용된다. 일 실시 양태에서, 조성물은 약 4주 또는 8주 이상의 치료 기간 동안 하루에 2회씩 과색소 침착된 반점(들)에 적용된다.
조성물을 과색소 침착된 반점에 적용하는 단계는 국소화된 적용에 의해 달성될 수 있다. 조성물의 적용과 관련하여, 용어 "국소화된", "국소", 또는 "국소적으로"는, 조성물이, 치료가 필요하지 않는 피부 표면에의 전달을 최소화하면서 표적화된 영역 (예컨대 과색소 침착된 반점)에 전달됨을 의미한다. 조성물은 과색소 침착된 반점에 적용되어 가볍게 마사지될 수 있다. 국소화된 적용으로써, 적용될 조성물이 이상적인 양으로 과색소 침착된 반점의 인접 영역에 적용될 수 있음 (즉, 조성물은 어느 정도의 퍼짐 없이 과색소 침착된 반점의 경계 내에 적용 또는 유지되지 않으려 함)을 인지한다. 조성물 또는 피부학적으로 허용가능한 담체의 형태는 국소화된 적용을 촉진하도록 선택되어야 한다. 본 발명의 소정의 실시 양태가 조성물을 과색소 침착된 반점에 국소적으로 적용하는 단계를 고려하는 한편, 본 발명의 조성물은 1종 이상의 안면 피부 표면에 더 전반적으로 또는 광범위하게 적용되어, 이들 안면 피부 영역 내의 과색소 침착된 반점의 외양을 줄일 수 있음을 알게 될 것이다.
일부 실시 양태에서, 조성물은 국소화된 및 전반적인 적용에 적절한 여러 가지 어플리케이터 (applicator)에 의해 전달될 수 있다. 이러한 어플리케이터로는 점적기, 어플리케이터 봉 (wand), 면봉, 또는 임의의 다른 적합한 디바이스를 포함할 수 있다. 다른 적합한 어플리케이터는 Shya Hsin Plastic Works, Inc., Taiwan에서 입수가능한 SH-0127 펜 어플리케이터, 및 SwabPlus, Inc., China에서 입수가능한 Xpress Tip 또는 액체 충전된 면봉을 포함한다. 어플리케이터는 약 2 mm 내지 약 10 mm의 적절한 직경을 가지며, 조성물의 투여량이 약 1 ㎕/㎠ 내지 약 50 ㎕/㎠ 또는 약 1 ㎕/㎠ 내지 약 5 ㎕/㎠가 될 수 있게 하며, 과색소 침착된 반점에 조성물을 쉽게 적용하도록 배치될 수 있다. 다른 실시 양태에서, 조성물은 하나 이상의 과색소 침착된 반점에 적용되며, 보다 일반적으로는 하나 이상의 안면 피부 표면에 동시에 적용된다 (즉, 30분 이하, 보다 전형적으로는 5분 이하의 기간 동안).
본원에서 기술된 일부 방법이 어플리케이터를 이용해 본 발명의 조성물을 적용하는 것을 고려하고 있지만, 어플리케이터가 필요하지 않으며 본 발명의 조성물이 손가락을 사용하거나 또는 다른 통상적인 방식으로 직접 적용될 수도 있음을 알게 될 것이다.
일 실시 양태에서, 상기 방법은 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획을 유효량으로 포함하는 제1 조성물을 피부 표면 상의 과색소 침착된 반점 또는 복수의 과색소 침착된 반점에 적용하는 단계, 및 제1 조성물의 전 또는 후에 제2 조성물을 상기 피부 표면에 적용하는 단계를 포함한다. 상기 제1 및 제2 조성물은 본원에서 기술된 임의의 조성물일 수 있지만; 상기 제2 조성물은 선택적으로는 상기 제1 조성물에 존재하는 세럼 분획을 유효량으로 포함할 수 있다. 상기 제2 조성물은 1종 이상의 톤 개선제, 선스크린 활성제, 항염증제, 또는 선택적인 성분을 포함할 수 있다. 상기 제1 조성물은 과색소 침착된 반점 또는 복수의 과색소 침착된 반점들에 국소적으로 적용될 수 있다. 상기 제2 조성물은 상기 제1 조성물이 적용된 과색소 침착된 반점 또는 복수의 과색소 침착된 반점들에 국소적으로 적용될 수 있거나, 또는 상기 제2 조성물은 상기 제1 조성물이 적용된 과색소 침착된 반점을 비롯하여 피부 표면에 더 전반적으로 적용될 수 있다. 소정의 실시 양태에서, 피부 표면은 이마, 입주위, 턱, 안와주위, 코, 및 볼 피부 표면 중 하나 이상을 포함하는 안면 피부 표면이다. 다른 실시 양태에서, 상기 제1 및 제2 조성물은 적어도 볼, 이마, 및 턱/입주위 피부 표면에 동시에 적용된다. 피부 표면 및 특히 안면 피부 표면에의 일반적인 적용을 위해, 상기 제1 또는 제2 조성물의 투약량은 적용 당 (즉, 피부 표면에의 단일 적용 당) 약 1 ㎕/㎠ 내지 약 50 ㎕/㎠일 수 있다.
적합한 방법은 전술한 단계 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 전술한 단계는 모두 단일 과색소 침착된 반점 뿐만 아니라 복수의 과색소 침착된 반점들 모두의 적용, 치료, 조절, 및/또는 개선에 적용가능하다. 마찬가지로, 후술하는 예시적인 방법은 단일 과색소 침착된 반점 뿐만 아니라 복수의 과색소 침착된 반점들에 적용가능하다.
과색소 침착된 반점의 외양을 개선하는 하나의 적합한 방법은, 반얀트리 세럼 분획, 로터스 세럼 분획, 및 클로버 세럼 분획을 유효량으로 포함하는 조성물을 피부 표면 상의 과색소 침착된 반점에 국소 적용하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 세럼 분획이 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적용된다. 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하는 다른 적합한 방법은, 피부 표면 상에서 과색소 침착된 반점을 선정하는 단계, 상기 세럼 분획을 유효량으로 포함하는 조성물을 피부 표면 상의 상기 과색소 침착된 반점에 적용하는 단계를 포함하며, 상기 조성물은 세럼 분획이 과색소 침착된 반점의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적용된다.
다른 적합한 방법은 염증후 과색소 침착의 외양을 개선하는 방법이다. 상기 방법은 피부 표면 상의 염증후 과색소 침착의 영역을 선정하는 단계, 및 상기 세럼 분획 및 항염증 활성제를 상기 영역에 적용하는 단계를 포함할 수 있다. 상기 세럼 분획의 유효량은 염증후 과색소 침착의 영역의 외양을 개선하기에 충분한 시간 동안 적어도 매일 적용될 수 있다. 상기 세럼 분획은 제1 조성물에서 제공될 수 있으며, 상기 항염증제는 제2 조성물에서 제공될 수 있다. 대안적으로는, 상기 세럼 분획 및 상기 항염증제는 동일한 조성물에서 제공될 수 있다. 조성물은 선스크린 활성제, 피부 톤 개선제, 또는 이들의 조합을 더 포함할 수 있다.
실시예
실시예 1 - 예시 조성물
표 1은 본 발명의 조성물의 비-제한적인 실시예를 나타낸 것이다. 실시예는 예시의 목적으로만 주어지며, 이의 여러 가지 변형은 당해 기술분야의 당업자가 인지할 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 가능하므로, 본 발명을 한정하려는 것이 아니다. 실시예에서, 모든 농도는 다르게 명시되지 않은 한, 중량%로서 기록되며, 희석제, 충전제 등과 같은 소량 물질을 배제할 수 있다. 따라서, 열거된 제형은 열거된 성분 및 이러한 성분과 연관된 소량 물질을 포함한다. 당해 기술분야의 당업자가 아는 바와 같이, 이들 소량 성분의 선택은 본원에서 기술된 바와 같이 본 발명을 제조하기 위해 선택되는 특정 성분들의 물리적 및 화학적 특징에 따라 다양할 것이다.
모든 실시예는 하나 이상의 과색소 침착된 반점의 외양을 치료 또는 개선하는 데 사용될 수 있다. 본 발명은 또한, 제1 조성물에 의한 하나 이상의 과색소 침착된 반점에 대한 국소 치료 (예를 들어, 실시예 A 또는 B), 및 국소 치료 전 또는 후에 적용되어 안면에 걸친 피부 톤을 개선할 수 있는 제2 조성물에 의한 더 광범위하거나 전반적인 안면 피부 치료 (예를 들어, 실시예 C 또는 D)를 수반하는 처방법에 관한 것일 수 있다.
예시 조성물
성분/중량% 실시예 A 실시예 B 실시예 C 실시예 D
피커스 벵갈렌시스 (반얀트리) 꽃/잎/줄기 즙 (**) 0.55 1.00 0.55 0.00
네룸보 누시페라 (로터스)
꽃/잎/줄기 즙 (**)		 0.10 0.20 0.20 0.00
트리폴리움 프라텐세 (클로버) 꽃/잎/줄기 즙 (**) 0.10 0.20 0.20 0.00
N-아세틸글루코오스아민 0.00 0.00 2.00 0.00
헥사미딘 디이세티오네이트 0.00 0.00 0.09 0.09
Sepiwhite™ (운데실레노일-페닐알라닌, 중화됨)
(SEPPIC에서 입수가능함) 		0.00 0.00 0.50 0.50
Sepigel 305™ (폴리아크릴아미드 + C13-14 이소파라핀 + 라우레쓰 (laureth)-7)
(SEPPIC에서 입수가능함)		 0.00 0.00 2.00 2.00
디포타슘 글리시리제이트 0.00 0.10 0.10 0.30
헥사미딘 디이세티오네이트 0.00 0.00 0.09 0.09
호모살레이트 (Homosalate) 0.00 0.00 0.00 9.00
아보벤존 (Abobenzone) 0.00 0.00 0.00 3.00
옥토크릴렌 (Octocrylene) 0.00 0.00 0.00 2.60
옥시벤존 (Oxybenzone) 0.00 0.00 0.00 1.00
옥티살레이트 (Octisalate) 0.00 0.00 0.00 4.50
부틸렌 글리콜
(CAS No. 107-88-0)		 5.50 5.50 5.50 5.50
니아신아미드 (CAS No. 98-92-0) 5.00 5.00 5.00 5.00
글리세린 (CAS No. 56-81-5) 2.50 2.50 2.50 2.50
DC 1503 Fluid™
(DowCorning에서 입수가능함)		 2.50 2.50 2.50 2.50
Lubrajel Oil™
(Sederma에서 입수가능함)		 1.44 1.44 1.44 1.44
Phenonip XB™
(Cariant에서 입수가능함)		 1.25 1.25 1.25 1.25
D-판테놀 (CAS No. 81-13-0) 1.00 1.00 1.00 1.00
Tospearl 2000™
(폴리메틸실스 에스퀴옥산 (Polymethylsils esquioxane))
(CAS No. 68554-70-1)
(GE Silicones/Momentive에서 입수가능함)		 1.00 1.00 1.00 1.00
DL-알파 토코페릴 아세테이트 (CAS No. 7695-91-2) 0.50 0.50 0.50 0.50
Prodew 400™
(Ajinomoto에서 입수가능함)		 0.50 0.50 0.50 0.50
Pemulen TR-2™
(아크릴레이트/C10-30 알킬 아크릴레이트 교차중합체)
(Noveon에서 입수가능함)		 0.25 0.25 0.25 0.25
폴리소르베이트 20
(CAS No. 9005-64-5)		 0.25 0.25 0.25 0.25
소듐 메타비술파이트
(CAS No. 7681-57-4)		 0.25 0.25 0.25 0.25
알란토인 (CAS No. 97-59-6) 0.20 0.20 0.20 0.20
소듐 하이드록시드
(CAS No. 1310-73-2)
(수 중 50 중량% 용액)		 0.17 0.17 0.17 0.17
디소듐 EDTA
(CAS No. 139-33-3)		 0.10 0.10 0.10 0.10
잔탄검
(CAS No. 11138-66-2)		 0.05 0.05 0.05 0.05
소듐 하이알루로네이트
(CAS No. 9067-32-7)		 0.01 0.01 0.01 0.01
물 (CAS No. 7732-18-5) QS QS QS QS
총 (총 조성물의 중량%) 100.00 100.00 100.00 100.00
**Ossining, New York, US의 AAkzo Nobel Surface Chemistry LLC에 의해 제조됨
본 발명의 조성물은 일반적으로 국소 조성물의 제조에 대해 당 기술분야에 공지된 바와 같은 통상적인 방법에 의해 제조된다. 이러한 방법은 전형적으로, 가열, 냉각, 진공 적용 등과 함께 또는 없이, 하나 이상의 단계의 성분들을 상대적으로 균일한 상태로 혼합하는 단계를 수반한다. 전형적으론, 에멀젼은 수성상 물질을 지방상 물질과 따로 혼합한 다음, 바람직한 연속상을 수득하기에 적절할 정도로 2개의 상을 조합함으로써 제조된다. 조성물은 바람직하게는, 활성 물질의 안정성 (물리적 안정성, 화학적 안정성, 광안정성) 및/또는 전달을 최적화하도록 제조된다. 이러한 최적화는, (예를 들어, 7 이하의) 적절한 pH, 활성제와 복합체를 이루어서 안정성 또는 전달에 부정적인 영향을 줄 수 있는 물질의 배제 (예를 들어, 오염 철의 배제), 복합체 형성의 방지를 위한 방법의 이용 (예를 들어, 적절한 분산제 또는 이중 구획 포장), 적절한 광안정성 방법의 이용 (예를 들어, 선스크린/선블록의 포함, 불투명 포장지의 사용) 등을 포함할 수 있다.
실시예 2 - 멜라닌 합성 저해
개별 반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획, 뿐만 아니라 이들의 블렌드를 본원에서 기술된 멜라닌 합성 분석법에 따라 조사하였다. B16-F1 마우스 흑색종 세포주를 상기 분석법에 이용한다. B16-F1 세포는 American Culture Culture Collection, Virginia, USA에서 입수한다. 상기 분석법에 사용되는 세포 배양 배지는 Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) 500 ㎖, 태아 소 혈청 (FBS) 50 ㎖, 및 페니실린-스트렙토마이신 액체 5 ㎖을 포함한다. 이 배지에서 배양되고 90% 이상 풍부하게 성장된 B16-F1 세포는 멜라닌을 합성한다. 어떠한 이론에도 구애받지 않고, 멜라닌 합성은 배양 배지, 및/또는 매우 풍부하게 성장됨으로써 유도되는 스트레스에 의해 자극을 받는 것으로 가정한다. DMEM 및 FBS는 American Culture Culture Collection으로부터 입수할 수 있으며, 페니실린-스트렙토마이신 액체는 Invitrogen, Inc., California, USA로부터 입수할 수 있다. 상기 분석법에 사용되는 장비로는, CO2 인큐베이터, 예컨대 Therma Scientific, Massachusets, USA 사의 Forma Series Model 3110; 헤마사이토미터, 예컨대 Hauser Scientific, Pennsylvania, USA 사의 Bright Line 모델; 및 자외선-가시광선 스펙트럼 플레이트 판독기, 예컨대 Molecular Devices, California, USA 사의 SpectraMax250이 포함된다. 상기 분석법 단계는 하기를 포함한다:
1. 제0 일 - 세포 성장: 세포 배양 배지를 37 ℃로 가온 (warm)하고, T-150 플라스크에 29 ㎖을 넣는다. 1회 계대배양한 마우스 세포 B16-F1을 대략 1 x 106개로 T-150 플라스크에 첨가하고, 풍부도가 약 80%가 될 때까지 37 ℃, 5% CO2, 90% 상대 습도에서 3일 동안 인큐베이션한다.
2. 제3 일 - 96웰 플레이트를 시작한다: 제3 일에, 상기 T-150 플라스크의 세포에 트립신을 처리하고, 헤마사이토미터 (hemacytometer)를 이용해 세포 농도를 측정한다. 96웰 플레이트에 웰 당 세포 배양 배지 100 ㎕ 중 2,500개 세포를 접종한다. 풍부도가 적어도 20% 내지 40%가 될 때까지 37 ℃, 5% CO2, 90% 상대 습도에서 2일 동안 상기 플레이트를 인큐베이션한다.
3. 제5 일 - 상기 플레이트에서 세포 배양 배지를 제거하고, 신선한 배양 배지로 교체한다 (웰 당 100 ㎕). 각각의 시험 화합물 1 ㎕를 첨가한다. 다중 희석비 (multiple dilution ratio)를 시험하여, 용량 반응 곡선을 생성할 수 있으며, 바람직하게는 각각의 희석비에 대해 3개의 웰이 처리된다. 대조군은, 세포 배양 배지, B16-F1 세포,및 용매를 가진 웰 (대조군 #1); 세포 배양 배지 및 용매를 포함하는 웰 (대조군 #2); 및 선택적으로 [시험 화합물] 배경색에 대한 대조군이 필요한 경우 세포 배양 배지, 용매 및 [시험 화합물]을 포함하는 웰 (대조군 #3)을 포함한다.
4. 제7 일 - 멜라닌 생성의 측정: 세포의 풍부도는 약 80% 이상이어야 한다. 그렇지 않은 경우, 이 데이타 지점은 사용되지 않는다. 각각의 웰에 0.75% 소듐 하이드록시드 용액 100 ㎕를 첨가한다. 410 nm에서 자외선-가시광선 플레이트 판독기를 이용해 상기 96웰 플레이트를 판독하여, 생성되는 멜라닌의 양을 [시험 화합물]로 처리되는 웰과 그렇지 않은 대조군 웰 간에서 광학적으로 측정한다. 멜라닌이 생성된 웰은 색상이 갈색을 띈다. 멜라닌이 거의 생성되지 않은 웰은 색상이 투명 내지는 연보라색을 띈다. 멜라닌 합성 저해율은 하기 방정식으로 계산된다:
Figure 112013083260119-pct00003
(상기 식에서, OD410은 자외선-가시광선 플레이트 판독기에 의해 측정되는 바와 같이 410 nm에서의 광학 밀도임).
대조군 #3이 사용되는 경우, 멜라닌 합성 저해율에 대한 식은 하기이다:
Figure 112013083260119-pct00004
전술한 분석법을 일반적으로 사용하여, B16-F1 세포에서 멜라닌 합성에 대해 개별 세럼 분획 및 블렌드를 분석하였다. 2가지 상이한 시험 농도에서 수득한 결과를 실시예 2a 및 실시예 2b에서와 같이 하기에 나타낸다.
실시예 2a
세럼 분획 농도% 멜라닌 저해율 T-테스트 vs. 블렌드
(<0.05이면 통계적으로 유의함)
반얀트리 0.275 42 0.009291
클로버 0.05 16 0.007881
로터스 0.05 1 0.001603
블렌드 0.275 반얀트리 + 0.05 클로버 + 0.05 로터스 100
실시예 2b
세럼 분획 농도% 멜라닌 저해율 T-테스트 vs. 블렌드
(<0.05이면 통계적으로 유의함)
반얀트리 0.1375 0 0.001049
클로버 0.025 14 0.004098
로터스 0.025 7 0.006366
블렌드 0.275 반얀트리 + 0.05 클로버 + 0.05 로터스 63
실시예 3 - 치료 방법
시험 대상에 실시예 1의 조성물 A를 안면 전반부에 8주 동안 하루에 1회씩 국소 적용한다. 0주째와 8주째에 대상의 안면의 사진을 비교하면, 대상의 전반적인 안면 피부 톤이 개선되고 (과색소 침착이 덜 하고 더 고르게 됨) 과색소 침착된 반점이 더 연해지고 크기가 더 작아진 것으로 나타난다.
본원에서 개시된 치수 및 값은 언급된 실제 수치에 엄격하게 한정되는 것으로 이해되지 않는다. 대신에, 다르게 명시되지 않은 한, 각각의 이러한 수치는 언급된 값 및 그 값 부근의 기능적으로 동일한 범위를 둘 다 의미하고자 한다. 예를 들어, "40 mm"로 개시된 치수는 "약 40 mm"를 의미하고자 한다.
임의의 교차 참조 또는 관련 특허 또는 출원을 포함하여 본원에서 언급된 모든 문헌은, 표현적으로 배제되거나 다르게 한정되지 않는 한, 그 전체가 원용에 의해 본 명세서에 포함된다. 임의의 문서에 대한 언급은, 그것이 본원에서 개시되거나 청구된 임의의 발명에 대한 선행 기술이라는 것, 또는 그것이 단독으로 임의의 다른 참조문헌 또는 참조문헌들과 함께 이러한 발명을 교시, 제안 또는 개시하는 것에 대한 허용이 아니다. 또한, 본 문헌에서 용어에 대한 의미 또는 정의가 참조로서 포함된 문헌에서의 동일한 용어의 의미 또는 정의와 상충하는 경우, 본 문헌에서 그 용어에 지정된 의미 또는 정의가 우선되어야 한다.
본 발명의 특정 실시 양태가 예시 및 기술되어 있지만, 당해 기술분야의 당업자는 여러 가지 다른 변화 및 변형이 본 발명의 사상 및 범위를 벗어나지 않으면서 이루어질 수 있음을 알 것이다. 따라서, 본 발명의 범위 내에 존재하는 모든 이러한 변화 및 변형은 첨부된 청구항에서 포함하고자 한다.

Claims (7)

  1. 국소적으로 적용되는 피부 조성물의 제형화에 사용하기 적합한 세럼 분획 블렌드로서,
    a. 반얀트리 세럼 분획;
    b. 로터스 (lotus) 세럼 분획; 및
    c. 클로버 세럼 분획
    을 포함하고,
    상기 블렌드가 멜라닌 합성을 저해하는 데 효과적이며,
    상기 블렌드의 멜라닌 합성 저해율 (percentage of melanin synthesis inhibition)이, 상기 블렌드의 개별 구성성분들 각각의 멜라닌 합성 저해율의 합보다 높은 것을 특징으로 하는, 세럼 분획 블렌드.
  2. 제1 항에 있어서,
    상기 반얀트리, 로터스, 및 클로버 세럼 분획들은 각각 하기를 포함하는 방법에 의해 제조되는 것을 특징으로 하는, 세럼 분획 블렌드:
    a. 깨끗하고, 신선하며, 생 (un-wilted) 식물 물질로부터 식물 세포 즙을 분리하여, 신선한 식물 세포 즙을 수득하는 단계로서, 상기 분리 전 또는 도중에 외인성 액체가 첨가되지 않는 단계;
    b. 상기 신선한 식물 세포 즙을 여과하여, 섬유질-무함유 (fiber-free) 세포 즙을 수득하는 단계; 및
    c. 상기 섬유질-무함유 세포 즙을 분별하여, 상기 세럼 분획을 수득하는 단계.
  3. 제1 항에 있어서,
    하기를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세럼 분획 블렌드:
    a. 반얀트리 세럼 분획 0.001% 내지 15%;
    b. 로터스 세럼 분획 0.001% 내지 15%; 및
    c. 클로버 세럼 분획 0.001% 내지 15%.
  4. 제1 항에 있어서,
    하기를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세럼 분획 블렌드:
    a. 반얀트리 세럼 분획 0.002% 내지 10%;
    b. 로터스 세럼 분획 0.002% 내지 10%; 및
    c. 클로버 세럼 분획 0.002% 내지 10%.
  5. 제1 항에 있어서,
    하기를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세럼 분획 블렌드:
    a. 반얀트리 세럼 분획 0.025% 내지 10%;
    b. 로터스 세럼 분획 0.025% 내지 10%; 및
    c. 클로버 세럼 분획 0.025% 내지 10%.
  6. 제1 항에 있어서,
    하기를 포함하는 것을 특징으로 하는, 세럼 분획 블렌드:
    a. 반얀트리 세럼 분획 0.05% 내지 5%;
    b. 로터스 세럼 분획 0.05% 내지 5%; 및
    c. 클로버 세럼 분획 0.05% 내지 5%.
  7. 삭제
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