CN106687100B

CN106687100B - 用于抑制黑素合成的化妆品组合物和方法

Info

Publication number: CN106687100B
Application number: CN201580048872.8A
Authority: CN
Inventors: L·T·罗琳二世; 箱崎智洋; S·古普塔
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 2014-09-12
Filing date: 2015-09-11
Publication date: 2020-09-04
Anticipated expiration: 2035-09-11
Also published as: CA2958428C; WO2016040757A1; KR20170032475A; US9757317B2; EP3191074B1; CN106687100A; JP2017527579A; JP6657192B2; US20160074293A1; KR102008587B1; CA2958428A1; EP3191074A1

Abstract

本发明提供了适于局部施用的化妆品组合物。所述化妆品组合物包含(a)红没药醇，(b)十一碳烯酰基苯丙氨酸和/或己基癸醇，和(c)选自下列的材料：棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2‑乙基己基)酯、马来酸双(2‑乙基己基)酯、5‑十五烷醇、1‑硬脂酰基‑rac‑甘油、癸二酸双(2‑乙基己基)酯、以及它们的混合物。本文还公开了使用所述化妆品组合物减少黑素合成的方法。

Description

用于抑制黑素合成的化妆品组合物和方法

技术领域

本公开一般涉及化妆品组合物以及与之相关的方法，所述化妆品组合物包含红没药醇，己基癸醇，和/或十一碳烯酰基苯丙氨酸，以及选自下列的材料：棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯、以及它们的混合物。

背景技术

消费者常常期望买得起的、安全的、稳定的、并且在常规使用后能够产生消费者容易看到的亮肤效果的亮肤产品。就这一点而言，消费者可能期望亮肤产品使他们皮肤的颜色变亮和/或最小化皮肤斑点或色斑。例如，消费者可能期望用于消除由激素波动或环境胁迫如紫外线引起的皮肤颜色波动的亮肤剂。

至少一些亮肤剂通过靶向作用于或影响涉及皮肤颜色发展的一个或多个步骤而起作用。人类皮肤的颜色部分归因于皮肤最外层(即，表皮)的颜色，许多黑素细胞可位于皮肤最外层。黑素是可为暗褐色/黑色或浅红色-黄色的色素，它的合成是一个复杂的过程，涉及酶、酪氨酸酶，并且可能发生在黑素细胞的黑素内。这些黑素可从黑素细胞转移至角质细胞。

尽管某些单独成分在皮肤色素上的效应已被研究到一定的程度，但是成分的组合在皮肤颜色外观上可能扮演的角色似乎更少地被充分研究，包括如何改变浓度、比率和/或成分的组合可能影响皮肤的色素。

发明内容

提供了适于局部施用的化妆品组合物。在一些示例中，所述化妆品组合物包含红没药醇；选自N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸、己基癸醇、以及它们的混合物的第一材料；和选自棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯、以及它们的混合物的第二材料。

还提供了用于减少黑素合成的方法。在一些示例中，所述方法包括：识别需要黑素减少的角质组织的标靶部分；以及向所述角质组织标靶部分局部地施用有效量的化妆品组合物，所述组合物包含：a)红没药醇；b)选自N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸、己基癸醇、以及它们的混合物的第一材料；和c)选自棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯、以及它们的混合物的第二材料。

具体实施方式

除非另外指明，所有百分比和重量百分比均基于组合物的重量。除非另外特别说明，所有比率均为重量比。所有数值范围是包括端值在内的较窄范围；所述的范围上限和范围下限是可互换的，以形成未明确描述的其它范围。有效位数的数字既不限制所指示的量也不限制测量精度。所有测量均被理解为是在约25℃和环境条件下进行的，其中“环境条件”是指在约一个大气压和约50％的相对湿度下的条件。

“化妆品组合物”是指适于局部施用在哺乳动物角质组织上的组合物。

“衍生物”包括但不限于给定的化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基和/或醇衍生物。

“有效量”是指足以引起一种或多种生物效应的量。生物效应的非限制性示例包括在皮肤颜色上的变化和/或在黑素合成上的变化(体外或体内)，诸如黑素合成上的降低。

如本文所用，“提取物”是指可经由以下方法获得的材料：将干燥的植物材料的指定部分(杆、树皮、叶等)放置在圆锥形玻璃过滤器中。以1份植物材料对2份提取溶剂的重量/重量比率，加入指定百分比的提取溶剂。当提取溶剂的指定百分比小于100％时，剩余的溶剂是水(例如95％的乙醇与5％的水，50％的乙醇与50％的水等)。使提取进行约16至约24小时。收集滤液，并且重复上述方法，直至所得滤液基本上不再含植物提取物。合并滤过液、在减压下蒸发至干，并且在氮气下在低于4摄氏度存储所得的提取物。

如本文所用，“色素沉着过度”是指其中色素沉着大于皮肤邻近区域色素沉着的皮肤区域(如眼点、老年斑等)。

“改善皮肤状况”或“提高皮肤状况”是指在视觉上和/或触觉上实现皮肤外观和感觉方面可察觉的积极改变或有益效果。可提供的有益效果包括但不限于以下一个或多个有益效果：减少皱褶和粗深皱纹、细纹、裂纹、肿块以及粗大毛孔的出现；使角质组织增厚(例如构建皮肤的表皮和/或真皮和/或真皮下层，并且其中可施用于指/趾甲和毛干的角质层以减少皮肤、毛发或指/趾甲的萎缩)；增加真皮-表皮边界(还被称为网缘)的卷绕；亮肤；防止皮肤或毛发弹性的丧失，例如由于功能性皮肤弹性蛋白的损失、破坏和/或失活，而导致诸如弹性组织变性、松垂、皮肤或毛发的变形回弹力损失等症状；减少脂肪团；改变皮肤、毛发或指/趾甲的色调，例如黑眼圈、疹斑(例如，由于例如红斑痤疮而造成的不均匀的红色调)、灰黄、由色素沉积等造成的变色等。

“角质组织”是指作为哺乳动物最外层保护性覆盖物的含角蛋白的层，其包括但不限于皮肤、毛发、指/趾甲、和表皮。

“灰黄”是指由于诸如典型与皮肤老化一同发生的蛋白质糖化作用和脂褐质积聚或周边血流减少作用，因皮肤组分损失、破坏、改变和/或异常以使它们变色(例如颜色发黄)而产生的皮肤颜色灰白、发黄等状况。

如本文所用，“盐”包括但不限于给定化合物的钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、锰盐、铜盐、和/或镁盐。

如本文所用，“皮肤老化迹象”包括但不限于由于角质组织老化而造成的在视觉和触觉上可察觉的所有外在表现，以及任何宏观或微观效应。这些迹象可由以下过程产生，所述过程包括但不限于不连续纹理的产生诸如皱褶和粗深皱纹、细纹、皮肤细纹、裂纹、肿块、粗大毛孔、不光滑性或粗糙性；丧失皮肤弹性；变色(包括黑眼圈)；疹斑；灰黄；色素沉着的皮肤区域诸如老年斑和雀斑；角质化；不正常分化；角化过度；弹性组织变性；胶原蛋白分解；以及角质层、真皮、表皮、脉管系统(例如，毛细管扩张或蛛状血管)及皮下组织(如脂肪和/或肌肉)，尤其是接近皮肤的那些组织中的其它组织学变化。

“护肤活性物质”是指当施用于皮肤时向皮肤提供有益效果或改善的化合物。应当理解，护肤活性物质不仅可用于施用到皮肤上，而且可用于施用到毛发、指/趾甲以及其它角质组织上。

令人惊奇的是，已发现鲨肝醇、红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的组合可协同用于抑制黑素合成。还已发现，鲨肝醇、红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的协同组合可包含其它已知的护肤活性物质诸如烟酰胺，并且仍提供协同增强效应。不受理论的限制，据信包含鲨肝醇、红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇是新型化妆品组合物在局部地施用于角质组织时可减少黑素合成。此类化妆品组合物可用于例如处理肤色不均匀性(例如色素沉着过度)、增亮皮肤颜色、改善老化迹象、和/或改善皮肤状况。

令人惊奇的是，还已发现，红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的组合可协同用于抑制黑素合成。不受理论的限制，据信该黑素合成抑制可导致表皮上层中黑素含量减少。

下表1示出了使用本文所公开的黑素合成测试，各种测试条件对黑素合成的效应。样品1包含0.1％红没药醇(表示为“Bis”)。样品2包含0.1％红没药醇、0.00056％己基癸醇(表示为“HD”)、和0.00056％烟酰胺(表示为“Nia”)。样品3包含0.1％红没药醇、0.00011％十一碳烯酰基苯丙氨酸(表示为“UP”)、和0.00056％烟酰胺。样品4包含0.00056％己基癸醇、0.00011％十一碳烯酰基苯丙氨酸、和0.00056％烟酰胺。样品5包含0.1％红没药醇、0.00056％己基癸醇、和0.00011％十一碳烯酰基苯丙氨酸。样品6包含0.1％红没药醇、0.00056％己基癸醇、0.00011％十一碳烯酰基苯丙氨酸、和0.00056％烟酰胺。

表1

样品	测试条件	平均黑素抑制％	相对于HD/UP/Nia的P-值
				1	Bis	2.2	0.9795
2	Bis/HD/Nia	3.2	0.9883
				3	Bis/UP/Nia	-2.8	0.9914
4	HD/UP/Nia	4.5	--
				5	Bis/HD/UP	60.9	0.0269
6	Bis/HD/UP/Nia	48.5	0.0134

将样品1与样品4进行比较，相比于包含己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合的样品4，红没药醇独自不显著减少来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素产生。将样品2与样品4进行比较，相比于样品4，红没药醇、己基癸醇和烟酰胺的组合不显著减少来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素产生。将样品3与样品4进行比较，相比于样品4，红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合不显著减少来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素产生。

意料不到地，当如样品5中将红没药醇与十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇混合时，相比于包含己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合的样品4，观察到来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素产生的显著减少。将样品6与样品4进行比较，如样品6中向红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的组合中加入烟酰胺，导致相比于包含己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合的样品4，来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素的产生显著减少。这些意料不到的结果表明，包含红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的化妆品组合物在局部地施用于角质组织上时，可能能够减少黑素的产生。这些结果还表明，红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的协同组合可包括烟酰胺，并且仍提供协同增强效应。

下表2示出了使用本文所公开的黑素合成测试，各种其它测试条件对黑素合成的效应。样品7包含载体对照二甲基亚砜。样品8包含0.03％鲨肝醇(表示为“Bat”)。样品9包含0.0005％己基癸醇、0.0001％十一碳烯酰基苯丙氨酸、和0.0005％烟酰胺。样品10包含0.03％鲨肝醇、0.0005％己基癸醇、0.0001％十一碳烯酰基苯丙氨酸、和0.0005％烟酰胺。样品11包含0.003％红没药醇、己基癸醇、0.0001％十一碳烯酰基苯丙氨酸、和0.0005％烟酰胺。样品12包含0.03％鲨肝醇、0.003％红没药醇、0.0005％己基癸醇、0.0001％十一碳烯酰基苯丙氨酸、和0.0005％烟酰胺。

表2

将样品9与样品7进行比较，己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合与仅载体的对照相比，来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素的产生无显著差异。将样品8与样品9进行比较，相比于包含己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合的样品9，鲨肝醇独自不显著减少来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素产生。将样品10与样品9进行比较，相比于包含己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的样品9，将鲨肝醇加入到包含己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合中，不显著减少来自B16-F1小鼠黑素瘤细胞的黑素产生。

将样品11与样品9进行比较，相比于不包含红没药醇的样品9，红没药醇、己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生显著减少。将样品12与样品9进行比较，相比于样品9，鲨肝醇、红没药醇、己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生显著减少。有趣的是，将鲨肝醇加入到红没药醇、己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺的组合中，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生显著减少(将样品12与样品11进行比较)。这些结果表明，包含鲨肝醇、红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的化妆品组合物可能能够抑制或减少黑素合成。这些数据还表明，可将鲨肝醇加入到包含烟酰胺，红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和己基癸醇的化妆品组合物中，以在局部地施用于角质组织时，进一步减少黑素的产生。

令人惊奇的是，还已发现，红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和/或己基癸醇与选自棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯的材料的组合也可协同用于抑制黑素合成。还已发现，红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和/或己基癸醇与选自棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯的材料的协同组合可包含其它已知的护肤活性物质诸如烟酰胺，并且仍提供协同增强效应。不受理论的限制，据信包含红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和/或己基癸醇与选自棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯的材料的新型化妆品组合物在局部地施用于角质组织时，可减少黑素合成。此类化妆品组合物可用于例如处理肤色不均匀性(例如色素沉着过度)、增亮皮肤颜色、改善老化迹象、和/或改善皮肤状况。

下文表3和表4示出了使用本文所公开的黑素合成测试，各种测试条件对黑素合成的效应。按照标明，表3和4中列出的样品包含0.001％至0.1％的红没药醇(表示为“Bis”)、0.00019％至0.0017％的己基癸醇(表示为“HD”)、和0.00056％的烟酰胺(表示为“Nia”)(所有百分比均按重量计)。按照标明，表3和4中列出的样品还包含按重量计0.002至0.5％的棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、或癸二酸双(2-乙基己基)酯。按照标明，“对照”表示测试物质(例如棕榈酸乙酯)未被加入到测试混合物中。虽然不是所有的组合都被尝试，但是本领域的普通技术人员可能得出结论，测试材料可能减少其它未测试但示出的一个或多个组合中的黑素产生是合理的。

表3

表4

如表3中所示，将棕榈酸乙酯与红没药醇、己基癸醇、和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从30％(无棕榈酸乙酯)达到82％(具有棕榈酸乙酯)。将棕榈酸乙酯与红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从30％(无棕榈酸乙酯)达到84％(具有棕榈酸乙酯)。将硬脂醇与红没药醇、己基癸醇、和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从40％(无硬脂醇)达到60％(具有硬脂醇)。将硬脂醇与红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从40％(无硬脂醇)达到73％(具有硬脂醇)。

如表3中所示，将己二酸双(2-乙基己基)酯与红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从13％(无己二酸双(2-乙基己基)酯)达到42％(具有己二酸双(2-乙基己基)酯)。将马来酸双(2-乙基己基)酯与红没药醇、己基癸醇、和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从0％(无马来酸双(2-乙基己基)酯)达到32％(具有马来酸双(2-乙基己基)酯)。将马来酸双(2-乙基己基)酯与红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从4％(无马来酸双(2-乙基己基)酯)达到45％(具有马来酸双(2-乙基己基)酯)。

如表4中所示，将5-十五烷醇与红没药醇、己基癸醇、和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从31％(无5-十五烷醇)达到46％(具有5-十五烷醇)。将1-硬脂酰基-rac-甘油与红没药醇、己基癸醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从18％(无1-硬脂酰基-rac-甘油)达到38％(具有1-硬脂酰基-rac-甘油)。将癸二酸双(2-乙基己基)酯与红没药醇、己基癸醇、和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从2％(无癸二酸双(2-乙基己基)酯)达到79％(具有癸二酸双(2-乙基己基)酯)。将癸二酸双(2-乙基己基)酯与红没药醇、十一碳烯酰基苯丙氨酸和烟酰胺组合，导致来自B16-41小鼠黑素瘤细胞的黑素产生减少从0％(无癸二酸双(2-乙基己基)酯)达到88％(具有癸二酸双(2-乙基己基)酯)。

化妆品组合物

可将所述化妆品组合物施用于哺乳动物角质组织，尤其是人的皮肤。化妆品组合物可采用多种形式。例如，形式的一些非限制性示例包括溶液、悬浮液、乳液、面霜、凝胶、爽肤水、棒状产品、笔状产品、喷剂、气溶胶、油膏、液体清洗液和固体棒、香波和毛发调理剂、软膏、泡沫、粉末、摩丝、剃刮膏、湿巾、试纸、遮瑕膏、电子粉片遮瑕膏、伤口敷料和粘合剂绷带、水凝胶、成膜产品、面部和皮肤面膜、化妆品(例如基础粉底、眼线和眼影)等等。

所述化妆品组合物可包含鲨肝醇。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.5％的鲨肝醇。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.03％至约2％的鲨肝醇。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.03％至约1％的鲨肝醇。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.03％至约2％的鲨肝醇。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.03％至约5％的鲨肝醇。

鲨肝醇可具有下式：

化妆品组合物也可包括红没药醇。红没药醇以前已在消费品如精细香料、洗发剂、皂和化妆品中被用作芳香剂成分。红没药醇还涉及具有抗炎性质，并且以前作为抗炎活性物质包含于组合物中。

红没药醇可为天然或合成来源的，或者可包括天然和合成来源的混合物。红没药醇可以例如纯形式、作为盐、作为提取物、或以任何其它形式，加入到所述化妆品组合物中。红没药醇包括例如“α-红没药醇，”其包括(+)-α-红没药醇、(-)-α-红没药醇、(+)-差向-α-红没药醇、(-)-差向-α-红没药醇、以及它们的组合。所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计至少0.003％的红没药醇。所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.003％至约1％，约0.1％至约1％，约0.003％至约2％，约0.1％至约2％，或0.003％至5％的红没药醇。

红没药醇可具有下式：

化妆品组合物还可包含N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸(即十一碳烯酰基苯丙氨酸)。N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸可从SEPPIC商购获得，并且以商品名

出售。N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸为属于N-酰基苯丙氨酸衍生物宽类的物质，并且已知为局部皮肤色调均匀剂。所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计至少约0.0001％或更多的N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸。所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.0001％至约1％，约0.0001％至约2％，约0.0001％至约5％，或约0.01％至约2％的N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸。

N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸可具有下式：

所述化妆品组合物还可包含2-己基-1-癸醇(即“己基癸醇”)。本文所述化妆品组合物可具有按所述化妆品组合物的重量计大于0.0005％，0.1％，0.5％，1％，2％，3％，4％，5％，6％，8％，10％或12％且/或小于20％，18％，16％，15％或14％的己基癸醇浓度。在一些示例中，本文所述化妆品组合物可具有按所述化妆品组合物的重量计约0.01％至约8％，约0.05％至约5％，或约0.01％至约8％的己基癸醇浓度。己基癸醇可具有下式：

化妆品组合物可包含维生素B化合物。如本文所用，维生素B化合物包括B1化合物，B2化合物，B3化合物诸如烟酰胺，B5化合物诸如泛醇或“前B5”、泛酸、泛酰基，B6化合物诸如吡多醇、吡哆醛、吡哆胺、肉毒碱、硫胺素和核黄素。在一些实施方案中，维生素B化合物为具有下式的B3化合物：

其中R为-CONH₂(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)、或-CH₂OH(即烟醇)；其衍生物；以及上述物质中任一种的盐。在一些示例中，化妆品组合物可具有按化妆品组合物的重量计大于0.0005％，0.00056％，1％，2％，3％，4％，或5％且/或小于11％，10％，8％，或6％的维生素B化合物浓度。在一些示例中，所述化妆品组合物可具有按所述化妆品组合物的重量计大于约0.0005％，0.00056％，1％，2％，3％，4％，或5％且/或小于约11％，10％，8％，或6％的维生素B化合物浓度。

烟酰胺的局部施用可与多种化妆品护肤有益效果相关联。这些可包括：i)使与年龄相关的皮肤中烟酰胺辅酶减少恢复正常，ii)上调表皮神经酰胺合成，同时存在表皮屏障有益效果，iii)防护由紫外线辐照造成的损伤，iv)抑制黑素从黑素细胞至角质细胞的转移(从而提供可能的肤色有益效果)以及皮脂腺脂肪生成减少。因此，在某些示例中，可能期望在化妆品组合物中包含烟酰胺以改善衰老/光损伤皮肤的外观。

化妆品组合物也可包含一种或多种湿润剂。湿润剂的一些非限制性示例包括山梨醇、蜂蜜、丙二醇和甘油。例如甘油是在室温下为液体且与水可混溶的极性小分子。据信，内源性甘油是皮肤水合的重要组分，并且包含甘油的化妆品的局部施用可与下列相关联：改善屏障功能，引入与角质细胞增殖和创伤愈合相关联的生物标记，降低黑素强度，增加表皮厚度，以及改善总体皮肤外观。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含浓度按所述化妆品组合物的重量计大于4％，5％，6％，7％，8％，10％，12％，15％，20％且/或小于30％，25％，或20％的一种或多种湿润剂。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含浓度按所述化妆品组合物的重量计大于约4％，5％，6％，7％，8％，10％，12％，15％，20％且/或小于约30％，25％，或20％的一种或多种湿润剂。

所述化妆品组合物还可包含羟基肉桂酸、肌醇、甘草提取物、甘草次酸、光甘草定、琥珀酸维生素E、水杨酸、糖海带提取物、印度榕树提取物、N-乙酰基葡糖胺、以及它们的组合。

所述化妆品组合物还可包含棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、癸二酸双(2-乙基己基)酯、以及它们的混合物。所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.03％至约5％的鲨肝醇，或约0.03％至约2％，或0.03％至约1％的一种或多种棕榈酸乙酯、硬脂醇、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、1-硬脂酰基-rac-甘油、和癸二酸双(2-乙基己基)酯。

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含棕榈酸乙酯。

棕榈酸乙酯可具有下式：

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含硬脂醇。

硬脂醇可具有下式：

CH₃(CH₂)₁₈CH₂OH

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含己二酸双(2-乙基己基)酯。

己二酸双(2-乙基己基)酯可具有下式：

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含马来酸双(2-乙基己基)酯。

马来酸双(2-乙基己基)酯可具有下式：

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含5-十五烷醇。

5-十五烷醇可具有下式：

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含1-硬脂酰基-rac-甘油。

1-硬脂酰基-rac-甘油可具有下式：

在一些示例中，所述化妆品组合物可包含癸二酸双(2-乙基己基)酯。

癸二酸双(2-乙基己基)酯可具有下式：

其它成分

除前述成分以外，本文所述的化妆品组合物还可包含一种或多种其它成分。通常用于化妆品组合物中的其它成分(例如护肤活性物质)、识别护肤活性物质的方法和/或配制化妆品组合物的方法的非限制性示例描述于美国专利公布US2002/0022040；US2003/0049212；US2007/0196344；US2008/0181956；US2010/00092408；US2008/0206373；US 2010/0239510；US2010/0189669；US2011/0262025；US2011/0097286；US2012/0197016；US2012/0128683；US2012/0148515；US2012/0156146；和US2013/0022557以及美国专利5,939,082；5,872,112；6,492,326；6,696,049；6,524,598；5,972,359；和6,174,533中。

例如，所述化妆品组合物可包含约1重量％至约95重量％的水。所述化妆品组合物可包含按重量计约1％至约95％的一种或多种油。所述化妆品组合物可包含约0.1％，0.5％，1％，2％，5％，10％，15％，20％，25％，30％，35％，40％，45％，50％，55％，60％，65％，70％，75％，80％，85％，或90％至约90％，85％，80％，75％，70％，65％，60％，55％，50％，45％，40％，35％，30％，25％，20％，15％，10％，5％，或3％的一种或多种油。油可用于溶解、分散或携带不适用于水或水溶性溶剂的材料。合适的油包括有机硅、烃、酯、酰胺、醚、以及它们的混合物。油在室温下可为流体。所述油可为挥发性的或非挥发性的。“非挥发性的”是指材料在25℃下，在一个大气压下表现出不超过约0.2mm汞柱的蒸气压和/或材料在一个大气压下具有至少约300℃的沸点。“挥发性的”是指材料在20℃下表现出至少约0.2mm的蒸气压。当厚重、油腻的膜不可取时，可使用挥发性油以提供更轻薄的感觉。当所述化妆品组合物为乳液形式时，油为通常与油相相关联的载体。所述化妆品组合物可为油包水乳液、水包油乳液、或有机硅包水乳液的形式。

合适的油包括挥发性油。挥发性油在25℃下可具有约0.5至5厘沲范围内的粘度。挥发性油可用于促进化妆品组合物在其施用到皮肤上之后更快干燥。非挥发性油也适用于化妆品组合物中。非挥发性油通常因为它们的润肤和保护性能而使用。

合适的硅油包括聚硅氧烷。聚硅氧烷在25℃下可具有约0.5厘沲至约1,000,000厘沲的粘度。此类聚硅氧烷可由以下列化学通式表示：

R₃SiO[R₂SiO]_xSiR₃

其中R独立地选自氢或C_1-30直链或支链的、饱和或不饱和的烷基、苯基或芳基、三烷基甲硅烷氧基；并且x为0至约10,000的整数，选择x以获得期望的分子量。R的非限制性示例包括氢、甲基和乙基。可商购获得的聚硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷，其还被称为聚二甲基硅氧烷，其示例包括来自Shin-Etsu的DM-Fluid系列、由Momentive PerformanceMaterials Inc.销售的

系列、和由Dow Corning Corporation销售的Dow

200系列。合适的聚二甲基硅氧烷的具体示例包括具有0.65厘沲、1.5厘沲、50厘沲、100厘沲、350厘沲、10,000厘沲、12,500厘沲、100,000厘沲、和300,000厘沲粘度的Dow

200流体(还以

PMX-200Silicone Fluids出售)。

合适的聚二甲基硅氧烷包括由以下化学式表示的那些：

R₃SiO[R₂SiO]_x[RR’SiO]_ySiR₃

其中R和R’各自独立地为氢或C_1-30直链或支链、饱和或不饱和的烷基、芳基或三烷基甲硅烷氧基；并且x和y各自为1至1,000,000的整数，选择x和y以获得期望的分子量。聚二甲基硅氧烷的非限制性示例包括苯基聚二甲基硅氧烷(得自Botanigenics，Inc.的Botansil^TM PD-151)、二苯基聚二甲基硅氧烷(得自Shin-Etsu的KF-53和KF-54)、苯基聚三甲基硅氧烷(得自Dow Corning的556Cosmetic Grade Fluid)、或三甲基硅烷氧苯基聚二甲基硅氧烷(得自Wacker-Belsil的PDM-20、PDM-200、或PDM-1000)。其它非限制性示例包括烷基聚二甲基硅氧烷，其中至少R’是脂肪烷基(例如C_12-22)。合适的烷基聚二甲基硅氧烷为鲸蜡基聚二甲硅氧烷，其中R’为C16直链，并且R为甲基。鲸蜡基聚二甲硅氧烷可以2502Cosmetic Fluid购自Dow Corning，或以Abil Wax 9801或9814购自EvonikGoldschmidt GmbH。

环状有机硅是可用于化妆品组合物中的一类硅油。此类有机硅具有通式：

其中R独立地选自氢或C_1-30直链或支链、饱和或不饱和的烷基、苯基或芳基、三烷基甲硅烷氧基；并且其中n＝3-8，以及它们的混合物。通常，使用环状聚甲基硅氧烷的混合物，其中n为4、5和/或6。可商购获得的环状聚甲基硅氧烷包括Dow Corning UP-1001超纯流体(即n＝4)、Dow Corning

PMX-0245(即n＝5)、Dow Corning

PMX-0245(即n＝6)、Dow Corning 245流体(即n＝4和5)、以及Dow Corning345流体(即n＝4、5和6)。

合适的烃油包括直链、支化或环状的烷烃和烯烃。可根据所期望的功能特性诸如挥发性来选择链长。合适的挥发性烃可具有介于6-20个之间的碳原子，或者另选地，介于8-16个之间的碳原子。

其它合适的油包括酯。合适的酯通常可包含至少10个碳原子。这些酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烃基链的酯(例如，单酯、多元醇酯、以及二羧酸酯和三羧酸酯)。此处酯的烃基基团可包含或具有与其共价键合的其它相容的官能团，诸如酰胺和烷氧基部分(例如，乙氧基或醚键等)。示例性的酯包括但不限于异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷基酯、硬脂酸油醇酯、油酸油醇酯、肉豆蔻酸油醇酯、乙酸月桂酯、丙酸十六烷基酯、苯甲酸C12-15烷基酯、己二酸二异丙酯、己二酸二丁酯、和己二酸油醇酯。其它合适的酯进一步描述于PersonalCare Product Council的International Cosmetic Ingredient Dictionary andHandbook第十三版(2010年)中，在“酯”的功能类别下。适用于化妆品组合物中的其它酯包括称为多元醇酯和甘油酯的那些。

其它合适的油包括酰胺。酰胺包括具有酰胺官能团，同时在25℃下为液体并且不溶于水中的化合物。合适的酰胺包括N-乙酰基-N-丁基氨基丙酸酯、N-月桂酰肌氨酸异丙酯和N,N-二乙基甲苯甲酰胺。其它合适的酰胺公开于美国专利6,872,401中。

其它合适的油包括醚。合适的醚包括多元醇的饱和和不饱和的脂肪醚及其烷氧基化衍生物。示例性的醚包括聚丙二醇的C_4-20烷基醚和二C_8-30烷基醚。这些材料的合适示例包括PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、二辛基醚、十二烷基辛基醚、以及它们的混合物。

所述化妆品组合物可包含乳化剂。当化妆品组合物为乳液形式时，或者如果将不混溶的材料混合，则乳化剂是尤其合适的。所述化妆品组合物可包含约0.05％，0.1％，0.2％，0.3％，0.5％，或1％至约20％，10％，5％，3％，2％，或1％的乳化剂。乳化剂可为非离子、阴离子、两性离子或阳离子的。乳化剂的非限制性示例公开于美国专利3,755,560、美国专利4,421,769和McCutcheon的“Emulsifiers and Detergents”(2010年年鉴版，由M.C.Publishing Co.公布)中。其它合适的乳化剂进一步描述于Personal Care ProductCouncil的“International Cosmetic Ingredient Dictionaryand Handbook”第十三版(2006)“表面活性剂-乳化剂”的功能类别中。

合适的乳化剂包括但不限于下列类别的醚和酯：聚乙二醇和脂肪醇的醚、聚乙二醇和脂肪酸的酯、糖基化的聚乙二醇和脂肪酸的醚、糖基化的聚乙二醇和脂肪酸的酯、C_12-30醇和甘油或聚甘油的醚、C_12-30脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、氧化烯改性的C_12-30醇与甘油或聚甘油的醚、C_12-30脂肪醇与蔗糖或葡萄糖的醚、蔗糖和C_12-30脂肪酸的酯、季戊四醇和C_12-30脂肪酸的酯、山梨醇和/或脱水山梨糖醇与C_12-30脂肪酸的酯、山梨醇和/或脱水山梨糖醇与烷氧基化脱水山梨糖醇的醚、聚乙二醇和胆固醇的醚、C_12-30脂肪酸与山梨醇和/或脱水山梨糖醇的烷氧基化醚的酯、以及它们的组合。

还可使用直链或支链类型的有机硅乳化剂。一些可用的聚醚改性的有机硅的示例包括购自Shin Etsu的KF-6011、KF-6012、KF-6013、KF-6015、KF-6015、KF-6017、KF-6043、KF-6028、和KF-6038。一些可用的有机硅乳化剂的示例包括聚甘油化的直链或支链硅氧烷乳化剂，包括购自Shin Etsu的KF-6100、KF-6104和KF-6105。

乳化剂还包括乳化性有机硅弹性体。合适的乳化性有机硅弹性体可包含至少一种聚烷基醚或聚甘油化单元。可用的聚亚氧烷基化的乳化性有机硅弹性体包括由Shin-EtsuSilicones以商品名KSG-21、KSG-20、KSG-30、KSG-31、KSG-32、KSG-33；KSG-210(聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物，分散于聚二甲基硅氧烷中)；KSG-310(PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)、KSG-320(PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，分散于异十二烷中)、KSG-330(PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，分散于甘油三(乙基己酸)酯中)、KSG-340(PEG-10月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物和PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)出售的那些。一些有机硅乳化性弹性体的其它示例由Dow Corning^TM提供，包括PEG-12聚二甲基硅氧烷交联聚合物(DC 9010和9011)。一些合适有机硅乳化剂的其它示例由DowCorning销售，并且包括DC9010和DC9011。聚甘油化乳化性有机硅弹性体公开于PCT/WO2004/024798中。此类弹性体包括Shin-Etsu的KSG系列，诸如KSG-710(聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物，分散于聚二甲基硅氧烷中)或月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物，分散于多种溶剂，诸如异十二烷、聚二甲基硅氧烷、甘油三(乙基己酸)酯中，以商品名KSG-810、KSG-820、KSG-830或KSG-840得自Shin-Etsu。

结构化试剂可被用于提高粘度、浓稠度、硬化度，或向所述化妆品组合物提供固体或晶体结构。结构化试剂通常基于溶解度、可分散性、和相兼容性而被分组。含水的或水结构化试剂的示例包括但不限于聚合剂、天然或合成的树胶、多糖等。所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.0001％，0.001％，0.01％，0.05％，0.1％，0.5％，1％，2％，3％，5％至约25％，20％，10％，7％，5％，4％，或2％的一种或多种结构化试剂。

多糖和树胶可为一些合适水相增稠剂的示例。聚合物结构化试剂的合适类别包括但不限于羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、磺化聚合物、高分子量聚烷基二醇或聚甘油、它们的共聚物、它们的疏水改性衍生物、以及它们的混合物。

油结构化试剂的示例包括有机硅和有机基材料。油结构化试剂的合适范围为约0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1％、2.5％、5％、或10％至约30％、25％、20％、15％、10％、或5％。合适油相结构化试剂的一些示例包括基于有机硅的那些，诸如有机硅弹性体、有机硅胶、硅蜡、以及具有使得有机硅能够增加油相粘度的聚合度的直链有机硅。一些有机硅结构化试剂的示例包括但不限于有机硅弹性体、有机硅胶和硅蜡。

合适有机硅弹性体可为粉末形式，或分散于或溶解于溶剂诸如挥发性或非挥发性有机硅、或有机硅相容的载体诸如石蜡烃或酯中。有机硅弹性体粉末的一些示例包括乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物如购自Shin-Etsu的KSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104、KSP-105，包含氟代烷基基团的混合有机硅粉末诸如购自Shin-Etsu的KSP-200，其为氟代有机硅弹性体，以及包含苯基基团的混合有机硅粉末如购自Shin-Etsu的KSP-300，其为苯基取代的有机硅弹性体；和购自Dow Corning的DC9506。

一些有机硅弹性体分散体的示例包括由多家供应商提供的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，包括Dow Corning Corporation以商品名DC9040或DC9041提供的，Momentive以商品名SFE 839提供的，或Shin-Etsu Silicones以商品名KSG-15、16、18提供的。KSG-15具有INCI名称环戊硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。KSG-18具有INCI名称二苯基甲硅烷氧基苯基聚三甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。有机硅弹性体还可以Gransil商标购自Grant Industries。其它合适的有机硅弹性体具有长链烷基取代，诸如由Shin Etsu以商品名KSG-41、KSG-42、KSG-43、和KSG-44提供的月桂基聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，其中所述弹性体分别分散于包含矿物油、异癸烷、甘油三(乙基己酸)酯、或角鲨烯的溶剂中。其它合适的有机硅弹性体可具有聚甘油取代，诸如由Shin Etsu以商品名KSG-810、KSG-820、KSG-830、和KSG-840提供的月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物，其中所述弹性体分别分散于包含矿物油、异癸烷、甘油三(乙基己酸)酯、或角鲨烯的溶剂中。其它合适的有机硅弹性体可具有聚乙二醇取代，诸如由Shin Etsu以商品名KSG-310、KSG-320、KSG-330、和KSG-340提供的PEG-15/月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物，其中所述弹性体分别分散于包括矿物油、异癸烷、甘油三(乙基己酸)酯、或角鲨烯的溶剂中。具有聚乙二醇取代的其它合适有机硅弹性体包括Shin Etsu的KSG-210，一种聚二甲基硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物。

有机硅胶可用作结构化试剂。有机硅胶在25℃下可具有约500,000至100000000cst，约600,000至20000000，约600,000至12000000cst范围内的粘度。一些合适的有机硅胶包括Wacker-Belsil以商品名CM3092、Wacker-Belsil 1000、或Wacker-BelsilDM 3096销售的那些。尤其合适的有机硅树胶为聚二甲基硅氧烷醇，可以商品名1-1254Fluid、2-9023Fluid、和2-9026Fluid购自Dow Corning Corporation。聚二甲基硅氧烷醇经常作为与挥发性或非挥发性的有机硅诸如Dow Corning 1401Fluid、1403Fluid、和1501Fluid的混合物被销售。

结构化试剂的另一个非限制性示例为硅蜡。硅蜡可被称作烷基硅蜡，并且在室温下可为半固体或固体。术语“烷基硅蜡”是指具有取代的长链烷基(诸如C16至30)的聚二甲基硅氧烷，所述长链烷基向硅氧烷赋予半固体或固体特性。此类硅蜡的示例包括硬脂基聚二甲基硅氧烷，其可以商品名Abil Wax 9800购自Evonik Goldschmidt GmbH，或以商品名2503购自Dow Corning。另外的示例是双硬脂基聚二甲基硅氧烷(其可以商品名Gransil A-18购自Gransil Industries)、二十二烷基聚二甲基硅氧烷、或山嵛氧基聚二甲基硅氧烷。

其它合适的结构化试剂包括聚酰胺和聚硅氧烷-聚酰胺共聚物。合适的聚硅氧烷-聚酰胺共聚物公开于美国专利申请公布2004/0170586中。

其它结构化试剂可为一种或多种天然或合成蜡，诸如动物蜡、植物蜡或矿物蜡。合适的硅蜡公开于美国专利5,413,781和5,725,845中，并且还包括烷基甲基聚硅氧烷、C10–C60烷基聚二甲基硅氧烷、以及它们的混合物。

其它结构化试剂包括天然或合成的蒙脱石矿物、二氧化硅、硅酸盐、甲硅烷基化二氧化硅、以及它们的碱金属或碱土金属衍生物。

所述化妆品组合物可任选包含一种或多种UV活性物质。如本文所用，“UV活性物质”包括防晒剂和物理防晒霜二者。合适的UV活性物质可为有机的或无机的。一些合适的UV活性物质的示例列于Personal Care Product Council的International CosmeticIngredient Dictionary and Handbook第十三版(2010年)“防晒剂”功能类别中。合适的UV活性物质包括美国管理机构(例如21CFR部分352，68Federal Register 41386，70FederalRegister 72449，或71Federal Register 42405)、欧洲(欧洲议会规章1223/2009；附录VI)、日本、中国、澳大利亚、新西兰或加拿大所定义或提议的那些。在一些示例中，所述化妆品组合物可包含按所述化妆品组合物的重量计约0.01％至约20％的UV活性物质。所述化妆品组合物还可包含足量的一种或多种UV活性物质，以产生至少约15、30、45或50的防晒因子。SPF测试是常规的，并且是本领域中熟知的。合适的SPF测试规定于21C.F.R.352子块D中。

一些合适的UV活性物质包括二苯甲酰基甲烷衍生物，包括2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰基甲烷、4,4’-二异丙基二苯甲酰基甲烷、4,4’-二甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷(即丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷或亚佛苯酮)(以商品名

1789从DSM商购获得)、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、和2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷。一些其它合适的UV活性物质包括对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯，以

MCX从DSM商购获得)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、二苯甲酮-3(即羟甲氧二苯酮)、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、4-(双(羟丙基)氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、水杨酸-2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸-3,3,5-三甲基环己酯、邻氨基苯甲酸甲酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并噁唑酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛、以及它们的混合物。

尤其合适的UV活性物质为对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基苯并苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛、以及它们的混合物。

一些其它合适的UV活性物质包括4-甲基亚苄基樟脑(以

5000从DSM商购获得或Eusolex 6300，得自Merck)、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(即双辛酚三唑，以

M从BASF商购获得)、双-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪(即双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪，以

S从BASF商购获得)、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(即Bisdisulizole disodium，以Neo

AP从Symrise商购获得)、乙基己基三嗪酮(以

T 150从BASF商购获得)、甲酚曲唑三硅氧烷(以Mexoryl XL由L’Oreal销售)、二羟基二甲氧基二磺基二苯甲酮钠(即二苯甲酮-9，以

DS 49从BASF商购获得)、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯(以

A Plus从BASF商购获得)、二乙基己基丁酰氨基三嗪酮(即Iscotrizinol，以

HEB从3V Sigma商购获得)、聚硅氧烷-15(即以

SLX从DSM商购获得)和对甲氧基肉桂酸异戊酯(即阿米洛酯，以Neo

E 1000从Symrise商购获得)。

所述化妆品组合物一般可通过常规方法制备，诸如制备化妆品组合物的领域中已知的那些。此类方法通常涉及在一个或多个步骤中将成分混合至相对均一的状态，可使用或不使用加热、冷却、施加真空等。通常，通过首先将水相材料与脂肪相材料分别混合，然后视情况混合两相以获得所期望的连续相，来制得乳液。优选制备所述化妆品组合物，以使活性物质的稳定性(物理稳定性、化学稳定性、光稳定性等)和/或递送最优化。所述化妆品组合物可以包装形式提供，所述包装的尺寸被设定为贮存用于一个处理周期的足够量的化妆品组合物。包装的尺寸、形状和设计可广泛地变化。某些包装的示例描述于USPN D570,707、D391,162、D516,436、D535,191、D542,660、D547,193、D547,661、D558,591、D563,221、2009/0017080、2007/0205226和2007/0040306中。

黑素合成测试

B16-F1小鼠黑素瘤细胞系可用于测试以测定黑素合成。B16-F1细胞可得自American Tissue Culture Collection(Virginia，USA)。测试中可使用的细胞培养基可包含500mL Dulbecco改性Eagle介质(DMEM)、50mL胎牛血清(FBS)、和5mL青霉素-链霉素液体。在该介质中培养并且生长至大于90％铺满率的B16-F1细胞合成黑素。尽管不旨在被任何理论束缚，但还是推测黑素合成是由培养基和/或生长至高铺满率导致的应激而引发的。DMEM和FBS可得自American Tissue Culture Collection，并且青霉素-链霉素液体可得自Invitrogen，Inc.(California，USA)。在测定中使用的仪器包括CO₂培养箱诸如由ThermaScientific(Massachusets，USA)制造的Forma Series Model 3110、血球计诸如由HauserScientific(Pennsylvania，USA)制造的Bright Line模型；以及紫外可见光谱读板仪诸如得自Molecular Devices(California，USA)的SpectraMax250。测试步骤可包括：

第0天-细胞生长：将细胞培养基温热至37℃，并且将29mL放置于T-150烧瓶中。将大约1×10⁶的B16-F1一代小鼠细胞加入到T-150烧瓶中，并且在37℃、5％CO₂、90％相对湿度下培养3天，直至～80％铺满率；

第3天-开始96孔板法：在第3天，使得自T-150烧瓶的细胞胰蛋白酶化，并且使用血球计测定细胞浓度。在100微升的细胞培养基中，以2,500个细胞/孔引发96孔板反应。将所述板在37℃，5％CO₂、90％相对湿度下培养约2天，直至至少20％至40％的铺满率。

第5天-从板中滗析细胞培养基，并且用新鲜的培养基替换(100uL/孔)。加入1微升稀释于[水或DSMO]溶剂中的[测试化合物]。测定多个稀释比率，以生成剂量反应曲线，其中优选用每个稀释比率处理三个孔。对照包括具有所述细胞培养基，B16-F1细胞和所述溶剂的孔(对照#1)；包含所述细胞培养基和所述溶剂的孔(对照#2)；以及包含所述细胞培养基，溶剂和[测试化合物](当必要时对照[测试化合物]背景色)的任选孔(对照#3)。

第7天-测定黑素产生：细胞应具有大于～90％的铺满率。如果没有，不采用该数据点。向每个孔中加入100微升0.75％的氢氧化钠溶液。使用紫外-可见孔板读取器，在410nm下读取96孔板，以光学测定用[测试化合物]处理过的孔与没有用测试化合物处理过的对照孔之间产生的黑素量。其中产生黑素的孔通常呈现褐色。其中几乎没有产生黑素的孔通常呈现澄清至浅紫色。黑素合成抑制百分比由下式计算：

其中OD410为由紫外-可见光谱孔板读取器测得的410nm处的光密度。

当使用对照#3时，黑素合成抑制百分比的公式为：

一般使用上面概述的测试，如表1中所示，处理过的B16-F1细胞的黑素合成与对照细胞相比是受抑制的。

使用方法

本文所公开的化妆品组合物可作为使用者日常惯例或方案的一部分，施用于一个或多个皮肤表面和/或一个或多个哺乳动物角质组织表面上。除此之外或另选地，本文的化妆品组合物可以在“按需”的基础上被使用。在一些示例中，可将有效量的化妆品组合物施用于角质组织或皮肤的标靶部分。在一些示例中，所述化妆品组合物可以包装形式提供，所述包装具有详述施用方案的书面指导。

所述方法可包括识别角质组织或皮肤标靶部分以用所述化妆品组合物处理的步骤，所述角质组织或皮肤具有以下一种或多种：老年斑、眼点、不均匀的皮肤色调和/或需要黑素减少。所述方法还可包括识别用所述化妆品组合物处理以改善皮肤状况的皮肤表面的步骤。皮肤表面可由使用者或第三方诸如皮肤科医师、美容师、或其他个体或甚至不同个体的组合来鉴定。鉴定可通过例如基于尺寸和/或颜色来目视检查需要处理的皮肤表面来完成。鉴定也可通过定制或可商购获得的成像装置诸如SIAscope V(购自Astron Clinica,Ltd.，UK)或

肤色分析系统(购自Canfield Scientific，Inc.，Fairfield，NJ)来完成。两个装置均能够采集皮肤的图像并鉴定老年斑。例如，鉴定还可通过色温表或分光光度计进行，它们两者均能够收集底面和/或老年斑的皮肤颜色信息。

皮肤表面可包括通常未被衣服覆盖的那些，诸如面部皮肤表面、手和臂皮肤表面、脚和腿部皮肤表面、以及颈和胸部皮肤表面(例如(经常穿)低胸装(的))。例如，所鉴定的处理区域可包括诸如前额、口周围、下巴、眶周、鼻部和/或面颊皮肤表面的区域。又如，所述化妆品组合物可被施用至任何面部皮肤护理表面和/或任何其它被识别为需要用所述化妆品组合物处理的皮肤表面。在一些示例中，这些皮肤表面中的一个或多个可标示为需要处理，并且这些皮肤表面中的一个或多个可用化妆品组合物处理。

所述方法可包括向皮肤表面施用所述组合物的步骤，所述皮肤表面可能或者可能没有已被先前鉴定。存在许多方案来施用化妆品组合物。所述化妆品组合物可以在处理期期间按需施用和/或每天至少一次、每天两次、或以每天更频繁的方式施用。处理周期的非限制性示例可介于约1周和约12周之间，介于约4周和约12周之间，和/或介于约4周和约8周之间。又如，处理周期可延续至多个月(即3-12个月)或多年。又如，所述化妆品组合物可在至少约4周或至少约8周的处理周期期间，被至少一天一次施用。又如，所述化妆品组合物可在至少约4周或8周的处理周期期间，被一天两次施用。又如，所述化妆品组合物还可至少每天一次、每天两次或每天三次，向至少一处皮肤表面区域施用7、14、21或28天的时间或更长。当每天两次施用时，第一次和第二次施用可相隔至少1至约12小时。所述化妆品组合物还可在早上和/或晚上临睡前施用。处理周期应为足够长的时间以提供在皮肤表面上的改善，但不必如此。改善的非限制性示例包括可察觉的一个或多个老年斑尺寸减少，一个或多个老年斑变淡(如颜色更浅)，黑素含量降低，和黑素均匀度改善。对于向角质组织并且尤其是面部皮肤表面的一般施用，每次施用(即每个向皮肤表面的单次施用)时，所述化妆品组合物的剂量可介于约1至约50微升/cm²之间。

实施例

下列实施例仅以说明性目的给出，不可解释为是对本发明的限制，因为其许多变型是可行的。

在实施例中，除非另外指明，所有浓度均以重量百分比列出，并且排除了次要物质，诸如稀释剂、填料等。因此，所列的制剂包括所列的组分以及与该组分相关联的任何次要物质。对本领域的普通技术人员来说显而易见的是，这些微量物质的选择将根据选择成制备如本文所述本发明的具体成分的物理和化学特征而不同。

下文提供一些化妆品组合物的实施例(表中所有数值代表所述组合物中给定成分的重量百分比)。

表5

表6

应当理解，贯穿本说明书给出的每一最大数值限度包括每一较低数值限度，如同该较低数值限度在本文中明确书写。贯穿本说明书给出的每一最小数值限度将包括每一较高数值限度，如同该较高数值限度在本文中明确书写。贯穿本说明书给出的每一数值范围将包括落在此较宽数值范围内的每个较窄数值范围，如同该较窄数值范围在本文中完全明确书写。

本文所公开的量纲和值不应理解为严格限于所引用的精确数值。相反，除非另外指明，否则每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同的范围。例如，公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。

除非明确地排除或以其它方式限制，否则本文所引用的每个文档，包括该申请要求其优先权或权益的任何交叉引用或相关的专利或申请和任何专利申请或专利，均全文以引用的方式并入本文。任何文献的引用不是对其相对于任何本发明所公开的或本文受权利要求书保护的现有技术的认可，或不是对其单独地或以与任何其它参考文献或多个参考文献的组合提出、建议或公开了任何此类发明的认可。此外，如果此文献中术语的任何含义或定义与以引用方式并入本文的文献中相同术语的任何含义或定义相冲突，将以此文献中赋予该术语的含义或定义为准。

虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施方案，但是对于本领域技术人员来说显而易见的是，在不脱离本发明实质和范围的情况下可作出多个其它改变和修改。因此，本文旨在于所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和修改。

Claims

1.一种化妆品组合物，包含：

a)红没药醇和烟酰胺；

b)第一材料，所述第一材料选自N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸、己基癸醇、以及它们的混合物；和

c)第二材料，所述第二材料选自棕榈酸乙酯、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、癸二酸双(2-乙基己基)酯、以及它们的混合物；

其中所述红没药醇具有按所述化妆品组合物的重量计0.003％至2％的浓度；

其中所述己基癸醇具有按所述化妆品组合物的重量计0.0005％至8％的浓度；

所述N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸具有按所述化妆品组合物的重量计0.0001％至2％的浓度；

所述烟酰胺具有按所述化妆品组合物的重量计11％或更低的浓度。

2.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述己基癸醇具有按所述化妆品组合物的重量计0.01％至8％的浓度。

3.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述己基癸醇具有按所述化妆品组合物的重量计0.05％至5％的浓度。

4.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸具有按所述化妆品组合物的重量计0.01％至2％的浓度。

5.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述化妆品组合物还包含选自下列的材料：羟基肉桂酸、肌醇、甘草提取物、甘草次酸、光甘草定、琥珀酸维生素E、水杨酸、糖海带提取物、印度榕树提取物、N-乙酰基葡糖胺、UV活性物质、以及它们的组合。

6.根据权利要求1所述的化妆品组合物，其中所述化妆品组合物以油包水乳液、水包油乳液、或有机硅包水乳液的形式提供。

7.一种非疾病的诊断与治疗目的的减少黑素合成的方法，所述方法包括：

a)识别需要黑素减少的角质组织标靶部分；以及

b)向所述角质组织的标靶部分局部地施用有效量的化妆品组合物，所述化妆品组合物包含：

i)具有按所述化妆品组合物的重量计0.003％至2％浓度的红没药醇；和烟酰胺；

ii)第一材料，所述第一材料选自N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸、己基癸醇、以及它们的混合物；和

iii)第二材料，所述第二材料选自棕榈酸乙酯、己二酸双(2-乙基己基)酯、马来酸双(2-乙基己基)酯、5-十五烷醇、癸二酸双(2-乙基己基)酯、以及它们的混合物；

8.根据前述权利要求1-6中任一项所述的化妆品组合物或如权利要求7所述的方法，其中所述化妆品组合物还包含鲨肝醇。

9.根据前述权利要求1-6中任一项所述的化妆品组合物或如权利要求7所述的方法，其中所述化妆品组合物还包含具有按所述化妆品组合物的重量计0.03％至5％浓度的鲨肝醇。