KR101865578B1 - 살해충성 아릴피롤리딘 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)의 아릴피롤리딘, 살해충제 및 동물 기생충구제제로서의 그의 용도에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00281

상기 식에서,
각 치환체들은 명세서에 정의된 바와 같다.

Description

살해충성 아릴피롤리딘{Pesticidal Arylpyrrolidines}
본 발명은 신규 아릴피롤리딘 및 살해충제로서의 그의 용도에 관한 것이다.
WO 2008/128711호, WO 2010/043315호에 해충구제제로 사용될 수 있는 아릴피롤리딘 화합물이 다수 개시되었다. 또한, JP 2008-110971호에 의해 다수의 질소-함유 헤테로사이클릭 화합물이 해충구제제로 유용하다고 알려졌다.
오늘날의 식물 처리제는, 특히 적용량, 잔사 형성, 선택성, 독성 및 제조 방법 유리성에 대해 생태학적 및 경제학적 요구가 지속적으로 증가하고 있고 또한 예컨대 내성 문제가 발생할 수 있기 때문에, 적어도 특정 영역에서 공지 제제보다 유리한 것으로 입증된 새로운 식물 처리제 개발이 지속적인 과제이다.
본 발명자들은 살해충제로 매우 효과적이고 광범위 사용 스펙트럼을 지니는 새로운 화합물을 개발하고자 예의 강도 높은 연구를 행하였다. 그 결과, 본 발명자들은 하기 화학식 (I)의 아릴피롤리딘이 고 활성, 광범위 사용 스펙트럼 및 안정성을 지니면서 유기인계 약제 또는 카바메이트계 약제에 내성이 있는 해충에 효과적임을 발견하였다.
즉, 본 발명은 하기 화학식 (I)의 아릴피롤리딘 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00001
상기 식에서,
점선은 결합을 나타내거나, 의미가 없고, 즉 이는 R2가 이중 결합 또는 단일 결합을 통해 피롤리딘 환에 결합될 수 있음을 의미하고;
R2가 이중결합을 통해 피롤리딘 환에 결합하도록 점선이 결합을 나타내면, R2는 옥소 및/또는 티옥소이고, n은 1 또는 2이고; 바람직하게는 R2는 옥소이고 n은 1이며;
R2가 단일결합을 통해 피롤리딘 환에 결합하도록 점선이 의미가 없으면, R2는 독립적으로 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, 오불화황, C1-12 알콕시카보닐, C1-12 할로알콕시카보닐, C1-12 알콕시카보닐옥시 또는 C1-12 할로알콕시카보닐옥시이고; 바람직하게 R2는 하이드록시, 클로로, 브로모 또는 요오도이고, n은 1 또는 2이고; 더욱 바람직하게는 R2는 하이드록실이고 n은 1 또는 2 (바람직하게는 n은 1)이고;
R1은 C1-12 알킬, C3-8 사이클로알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 할로사이클로알킬이고; R1은 바람직하게는 C1-4 할로알킬이고; 더욱 바람직하게는 R1은 CF3이고;
A는 C-X3 또는 질소이고;
X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노 또는 오불화황이고; 바람직하게는 X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 요오도 또는 C1-4 할로알킬이고; 더욱 바람직하게는 X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모 또는 트리플루오로메틸이고;
B1은 C-Y1 또는 질소이고; B1은 바람직하게는 C-H, C-F 또는 질소이고;
B2는 C-Y2 또는 질소이고; B2는 바람직하게는 C-H, C-F, C-Cl, C-Br, C-I, C-CH3, C-CH2CH3, C-CF2H, C-CF3, C-OCF2H, C-OCF3 또는 질소이고;
B3은 C-Y3 또는 질소이고; B3은 바람직하게는 C-H이고;
B4는 C-Y4 또는 질소이고; B4는 바람직하게는 C-H, 또는 C-F 또는 질소이거나; 또는
B3, B4 및 B3과 B4 사이의 결합은 함께, 황을 나타내어 티오페닐 또는 티아졸릴 부분을 제공하고 (후자는 B1이 질소인 경우);
Y1, Y2, Y3, 및 Y4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노, 오불화황, 아릴 또는 헤테로사이클릴이고;
Y1, Y2, Y3, 및 Y4는 각각 독립적으로 바람직하게는 수소, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, 페닐, 피리딜, C1-4 알콕시, 시아노, 사이클로프로필이고; 더욱 바람직하게는 Y1은 수소 또는 플루오로이고/이거나, Y2는 수소, 할로겐 (플루오로, 클로로, 브로모, 요오도), 메틸, 에틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 펜타플루오로에틸, 클로로디플루오로메틸, 메톡시, 시아노, 사이클로프로필, 피리딜, 페닐, 디플루오로메톡시 및 트리플루오로메톡시이고/이거나, Y3은 수소이고/이거나, Y4는 수소, 플루오로이거나; 또는
화학식 (I)에서 하기 구조로 나타내어지는 화학 부분 (α):
Figure 112013031828213-pct00002
는 하기 화학 부분 (β) 또는 (γ) 중 하나를 나타내고:
Figure 112013031828213-pct00003
여기에서,
B4 및 B3은 상기 정의된 바와 같고;
Y5는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노 또는 오불화황이고; Y5는 바람직하게는 수소, 할로겐, C1-4 알킬 또는 C1-4 할로알킬이고; Y5는 더욱 바람직하게는 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고;
n'는 1, 2, 3 또는 4이고; 바람직하게는 n'는 1 또는 2이고; 더욱 바람직하게는 n'는 1이고;
G는 화학 부분 (δ) 또는 (ε):
Figure 112013031828213-pct00004
이거나, G1 내지 G9에서 선택되는 임의로 치환된 헤테로사이클릴 그룹이고:
Figure 112013031828213-pct00005
여기에서,
(Z)는 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐 또는 오불화황이고; (Z)는 바람직하게는 시아노 수소, 할로겐, C1-4 알킬 또는 C1-4 할로알킬이고; (Z)는 더욱 바람직하게는 시아노 수소, 플루오로, 클로로, 메틸, 또는 트리플루오로메틸이고;
l은 1, 2 또는 3이고; 바람직하게는 l은 1 또는 2이고; 더욱 바람직하게는 l은 1이고;
R3은 수소, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알킬카보닐, C1-12 할로알킬카보닐, C1-12 알콕시카보닐 또는 C1-12 할로알콕시카보닐이고; 바람직하게는 R3은 수소, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-4 알케닐, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐이고; 더욱 바람직하게는 R3은 수소이거나; 또는
R3은 C1-12 알콕시-C1-12 알킬, 또는 시아노-C1-12 알킬이고; 바람직하게는 R3은 C1-6알콕시-C1-6알킬, 또는 시아노-C1-6 알킬이고; 더욱 바람직하게는 R3은 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸 또는 시아노메틸이고;
R4는 수소, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-C1-12 알킬, C3-8 할로사이클로알킬-C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알콕시-C1-12 알킬, C1-12 할로알콕시-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노, 시아노C1-12 알킬, 시아노C3-8사이클로알킬, 아릴, 아릴-C1-12 알킬, 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 C1-12 알킬, C1-12 알킬-O-N=CH-, C1-12 할로알킬-O-N=CH- 또는 (R8)(R9)N-CO-C1-12 알킬이고;
R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C1-12 알콕시카보닐 또는 C1-12 할로알콕시카보닐이고; 바람직하게는 R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 또는 사이클로프로필이고; 더욱 바람직하게는 R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 트리플루오로메틸 또는 메틸이고;
R7은 수소, 또는 임의로 치환된 C1-12 알킬, C1-12 시아노알킬, 및 C1-12 할로알킬, 임의로 치환된 C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-C1-12 알킬, 및 C3-8 할로사이클로알킬-C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알콕시-C1-12 알킬, C1-12 할로알콕시-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)2-C1-12 알킬, 아미노, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노, 임의로 치환된 아릴 및 아릴-C1-12 알킬, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹, 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 C1-12 알킬, C1-12 알킬카보닐, C1-12할로알킬카보닐 또는 (R8)(R9)N-CO-이고; 바람직하게는 R7은 임의로 치환된 C1-6 알킬, C1-6 시아노알킬, 및 C1-6 할로알킬, 임의로 치환된 C3-6 사이클로알킬, C3-6 할로사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬, 및 C3-6 할로사이클로알킬-C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 할로알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C1-4 알킬-S-C1-4 알킬, C1-4 알킬-S(O)-C1-4 알킬 또는 C1-4 알킬-S(O)2-C1-4 알킬, 임의로 치환된 페닐 및 페닐-C1-6 알킬, 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 사이클로프로필아미노, 프로프-2-인-1-일아미노, 임의로 치환된 헤테로사이클릭 그룹이고; 더욱 바람직하게는 R7은 임의로 치환된 C1-6 알킬 (특히 메틸, 에틸, 프로필, 이소-프로필, 부틸, 이소부틸 또는 tert-부틸), C1-6 시아노알킬 (특히 시아노메틸), C1-6 할로알킬 (특히 각각 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 치환된 에틸, 프로필, 이소-프로필, 부틸, 이소부틸, tert-부틸), C1-4 알콕시 (특히 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, tert-부톡시), C1-4 할로알콕시 (특히 각각 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 치환된 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, tert-부톡시), C1-4 알콕시-C1-4 알킬 (특히 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸), C1-4 알콕시-C1-4 할로알킬 (특히 각각 알킬 그룹이 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 임의로 치환된 메톡시메틸, 메톡시에틸, 에톡시메틸, 에톡시에틸), 임의로 불소 또는 염소 치환된 C1-4 알킬-S-C1-4 알킬, C1-4 알킬-S(O)-C1-4 알킬 또는 C1-4 알킬-S(O)2-C1-4 알킬 (특히 각각 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 임의로 치환된 (메틸설파닐)메틸, (메틸설피닐)메틸, (메틸설포닐)메틸), 임의로 1 내지 5개의 불소 또는 염소-치환된 메틸아미노, 디메틸아미노, 에틸아미노, 사이클로프로필아미노, 및 프로프-2-인-1-일아미노(임의로 1 내지 5개의 불소, 염소를 가짐), 또는 C1-4 할로알킬 치환된 C3-6 사이클로알킬 (특히 각각 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 임의로 치환된 사이클로프로필, 사이클로부틸 및/또는 C1-4 할로알킬 (예를 들면, CF3), 임의로 1 내지 5개의 불소 또는 염소-치환된 C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬 (특히 각각 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 임의로 치환된 사이클로프로필메틸, 사이클로프로필에틸 사이클로부틸메틸, 사이클로부틸에틸), 또는 임의로 1 내지 5개의 불소 또는 염소-치환된 헤테로사이클릭 그룹, 예컨대 임의로 1 내지 4개의 할로겐 원자를 가지는 C3-6 헤테로사이클로알킬 (특히 각각 1 내지 5개의 불소 원자 및/또는 염소 원자로 임의로 치환된 옥세탄-3-일, 티에탄-3-일, 1-옥시도티에탄-3-일, 1,1-디옥시도티에탄-3-일), 또는 C1-4 할로알킬 치환된 페닐 또는 페닐 -C1-4 알킬이고;
R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-C1-12 알킬, C3-8 할로사이클로알킬-C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알콕시-C1-12 알킬, C1-12 할로알콕시-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노, 시아노 C1-12 알킬, 시아노-C3-8 사이클로알킬, 아릴, 아릴-C1-12 알킬, 헤테로사이클릭 그룹 또는 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 C1-12 알킬이고;
W는 산소 또는 황, 바람직하게는 산소이고;
m은 1 또는 2, 바람직하게는 1이고;
B2가 C-Y2이면, 쌍 Y2 및 R5 또는 쌍 Y2 및 R6 중 어느 하나는 이들이 결합된 탄소 원자와 함께 및 추가로 상기 탄소 원자 사이의 탄소 원자(들)과 함께, 불포화일 수 있는 5- 내지 7-원 탄화수소 환을 형성할 수 있고, 바람직하게는 둘 다 수소이거나, 또는 하나는 수소이고 다른 하나는 C1-4 알킬이고, 더욱 바람직하게는 하나는 수소이고 다른 하나는 C1-4 알킬이고, 하나는 수소이고 다른 하나는 C1-4 알킬이면, R5 및 R6이 결합된 탄소의 입체 배위는 바람직하게는 (S) 형태이고; 특히
화학식 (I)의 화합물에서, G가 화학 부분 (ε)이고, m이 1이고, B2가 C-Y2이면, R5 및 Y2는 화학 부분 (α)와 결합하여 부착되는 탄소 원자와 함께, 하기 사이클릭 화학 부분 (κ)를 형성할 수 있고:
Figure 112013031828213-pct00006
여기에서,
E는 산소, 황 또는 1 또는 2개의 C1-C6 알킬 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 C1-3 알칸디일 그룹이고;
R6'는 수소 또는 C1-C6 알킬이다.
화학식 (I)의 화합물에서, G가 화학 부분 (ε)이고, R5가 메틸이고, R6이 수소이고, m이 1이면, R5 및 R6가 결합된 탄소의 입체 배위는 바람직하게는 (S) 형태 또는 (S) 형태 및 (R) 형태의 혼합물을 나타내고, 이 경우에는 바람직하게는 (S) 형태가 더 높은 비율로 존재한다.
본 발명의 각 화학식 (I)의 화합물은 비대칭 탄소 원자를 갖고, 따라서 본 발명의 화합물은 그의 각 광학 이성체를 포함한다. 본 발명의 화학식 (I)의 화합물의 피롤리딘 골격상의 질소 원자는 산소, 치환될 수 있는 알킬 또는 치환될 수 있는 할로알킬로 치환될 수 있다. 이는 또한 다른 염을 형성할 수 있다.
일 구체예 [A]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-B) 및 (I-C)의 화합물, 및 바람직하게는 화학식 (I-A) 또는 (I-A')의 화합물을 제조하기 위한 본 발명에 따른 제조방법 (a)의 단계 2에서 중간체로서의 상기 화합물의 용도에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00007
Figure 112013031828213-pct00008
상기 식에서, A, X1, X2, X4, R1, B1, B2, B3, B4, 및 부분 α는 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [B]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A) 또는 (I-s-A')의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00009
상기 식에서, X1, X2, A, X4, B1, B4, Y2, R3, R5, R6 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [C]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A1)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00010
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y1, Y2, Y4, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [D]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A2)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00011
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3, R5 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같으나, 단, R5는 수소가 아니고, R5가 결합된 탄소의 입체 배위 원자는 (S)-형태, (R)-형태 또는 (S)-형태 및 (R)-형태의 라세메이트이다.
일 구체예 [E]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A3) 또는 (I-s-A'3)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00012
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, Y4, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [F]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A4)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00013
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [G]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A5)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00014
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [H]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A6)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00015
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [I]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-A7)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00016
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같고, G'는 G1-G9를 나타낸다.
일 구체예 [J]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-B)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00017
상기 식에서, X1, X2, A, X4, B1, B4, Y2, R3, R5, R6 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [K]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-B1)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00018
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y1, Y2, Y4, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [L]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-B2)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00019
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3, R5 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같으나, 단, R5는 수소가 아니고, R5가 결합된 탄소의 입체 배위 원자는 (S)-형태, (R)-형태 또는 (S)-형태 및 (R)-형태의 라세메이트이다.
일 구체예 [M]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-B3)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00020
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, Y4, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [N]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-C)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00021
상기 식에서, X1, X2, A, X4, B1, B4, Y2, R3, R5, R6 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [O]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-C1)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00022
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y1, Y2, Y4, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
일 구체예 [P]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-C2)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00023
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, R3, R5 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같으나, 단, R5는 수소가 아니고, R5가 결합된 탄소의 입체 배위 원자는 (S)-형태, (R)-형태 또는 (S)-형태 및 (R)-형태의 라세메이트이다
일 구체예 [Q]에 있어서, 본 발명은 하기 화학식 (I-s-C3)의 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00024
상기 식에서, X1, X2, A, X4, Y2, Y4, R3 및 R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
화학식 (I)의 아릴피롤리딘 및 본 원에 주어진 구체예 [A] 내지 [Q]의 것은 강력한 살해충 효과를 나타낸다. "본 발명에 따른 화합물" 또는 "활성 화합물" 등의 용어는 화학식 (I)로 요약될 수 있는 모든 화합물을 가리키며, 따라서 구체예 [A] 내지 [Q]에서 정의되는 바와 같은 모든 화합물을 포함한다.
C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 알콕시-C1-C12 알킬, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알콕시카보닐, C1-12 할로알콕시카보닐, C1-12 알콕시카보닐옥시, C1-12 할로알콕시카보닐옥시, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, 오불화황, C3-8 사이클로알킬-C1-12 알킬, C3-8 할로사이클로알킬-C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 할로알콕시-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)2-C1-12 알킬, 아미노, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬) (C1-12 할로알킬)아미노, 아릴, 아릴-C1-12 알킬, 헤테로사이클릭 그룹 (예컨대 헤테로아릴 또는 헤테로알킬), 헤테로사이클릭 그룹으로 치환된 C1-12 알킬, C1-12알킬카보닐, C1-12할로알킬카보닐 등과 같은 상기 언급된 각 화학 그룹은 적합한 치환체로 치환될 수 있다.
예를 들면, 각각 1 또는 2개의 시아노 (바람직하게는 1개의 시아노)에 의해 치환될 수 있는 C1-12 알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알킬, C1-12 할로알콕시, C1-12 알콕시-C1-12 알킬 및 C1-12 알킬티오-C1-12 알킬 부분; 또는 각각 1 또는 2개의 시아노, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 알콕시 및/또는 C1-4 할로알콕시 그룹 및/또는 불소, 염소, 브롬 (바람직하게는 독립적으로 1 또는 2개의 시아노, 메틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 디플루오로메톡시 또는 트리플루오로메톡시 그룹, 또는 불소 염소, 브롬)에 의해 독립적으로 치환될 수 있는 아릴 및 헤테로아릴 그룹; 또는 1 또는 2개의 시아노, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 및/또는 C1-4 알콕시 그룹 및/또는 불소, 염소에 의해 치환될 수 있는 C3-8 사이클로알킬 (포화 또는 불포화); 또는 바람직하게는 1 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자, SO- 또는 SO2-그룹을 갖고/갖거나 1 또는 2개의 시아노, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시 그룹, 또는 불소 또는 염소에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있는 헤테로사이클릭 그룹, 특히 C3-8 헤테로사이클로알킬 그룹이다;
달리 정의되지 않으면, "알킬"은 선형 또는 분지형 C1-12 알킬, 예컨대 메틸, 에틸, n- 또는 이소-프로필, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부틸, n-펜틸, n-헥실, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실, n-운데실 또는 n-도데실, 바람직하게는 C1-6 알킬, 및 더욱 바람직하게는 C1-4 알킬을 나타낸다. 알킬은 바람직하게는 1 또는 2개의 시아노 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있다.
또한, 그의 구성의 일부로 다른 그룹내에 포함된 알킬 부분에 대해서는 상술된 "알킬"과 동일한 것이 예시될 수 있다.
이에 따라, 예를 들어, "알콕시"는 선형 또는 분지형 C1-12 알콕시, 바람직하게는 C1-6 알콕시, 예컨대 메톡시, 에톡시, n-프로폭시, i-프로폭시, n-, 이소-, sec- 또는 tert-부톡시, 펜틸옥시 또는 헥실옥시, 및 더욱 바람직하게는 C1-4 알콕시를 의미한다. 알콕시는 치환체, 바람직하게는 시아노로 추가로 치환될 수 있다.
달리 정의되지 않으면, "할로알킬"은 그의 적어도 하나의 수소 원자가 할로겐 원자 (바람직하게는 불소 또는 염소)로 치환된 선형 또는 분지형 C1-12 알킬, 바람직하게는 C1-6 알킬, 더욱 바람직하게는 C1-4 알킬, 예를 들어 CH2F, CHF2, CF3, CF2Cl, CFCl2, CF2Br, CF2CF3, CFHCF3, CH2CF3, CH2CHF2, CFClCF3, CCl2CF3, CF2CH3, CF2CH2F, CF2CHF2, CF2CF2Cl, CF2CF2Br, CFHCH3, CFHCHF2, CFHCHF2, CHFCF3, CHFCF2Cl, CHFCF2Br, CFClCF3, CCl2CF3, CF2CF2CF3, CH2CF2CF3, CF2CH2CF3, CF2CF2CH3, CHFCF2CF3, CF2CHFCF3, CF2CF2CHF2, CF2CF2CH2F, CF2CF2CF2Cl 및 CF2CF2CF2Br 등을 나타낸다.
달리 정의되지 않으면, 본 원 명세서에서 "아실아미노"는, 예를 들어, 알킬카보닐아미노, 사이클로프로필카보닐아미노 또는 벤조일아미노를 나타내며, 여기에서 알킬 부분의 예는 "알킬"에 대해 상술된 것이 예시될 수 있다.
달리 정의되지 않으면, "할로겐" 및 할로겐으로 치환된 각 그룹내에 포함된 할로겐 부분은 불소, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게 불소, 염소 또는 브롬을 나타낸다.
달리 정의되지 않으면, "사이클로알킬"은 C3-8 사이클로알킬, 예컨대 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸, 바람직하게는 C3-7 사이클로알킬, 및 더욱 바람직하게는 C3-6 사이클로알킬을 나타낸다.
달리 정의되지 않으면, "알케닐"은 C2-12 알케닐, 바람직하게는 C2-5 알케닐, 예컨대 비닐, 알릴, 1-프로페닐, 1-(또는 2- 또는 3-) 부테닐 또는 1-펜테닐, 더욱 바람직하게는 C2-5 알케닐을 나타낸다.
달리 정의되지 않으면, "알키닐"은 C2-12 알키닐, 바람직하게는 C2-5 알키닐, 예컨대 에티닐, 프로파길, 1-프로피닐, 부탄-3-이닐 또는 펜탄-4-이닐, 더욱 바람직하게는 C2-4 알키닐을 나타낸다.
달리 정의되지 않으면, "아릴"은 C6-12 방향족 탄화수소 그룹, 예를 들어, 페닐, 나프틸 또는 비페닐, 바람직하게는 C6-10 방향족 탄화수소 그룹, 및 더욱 바람직하게는 페닐을 나타낸다.
달리 정의되지 않으면, 본 원 명세서에서 "헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭 그룹"은 헤테로원자로서 적어도 하나의 N, O 및 S를 포함하는 3- 내지 6-원 헤테로사이클릭 환 그룹을 나타내고, 또한 벤조-융합될 수 있는 융합 헤테로사이클릭 환 그룹을 나타낸다. 또한, 헤테로사이클은 경우에 따라 그의 N 원자싱에 옥사이드를 가질 수 있다. 본 발명에 따르면, 용어 "헤테로사이클" 또는 "헤테로사이클릭 그룹"은 바람직하게는 1 또는 2개의 산소 및/또는 황 원자, SO- 또는 SO2-그룹을 갖고/갖거나, 1 또는 2개의 시아노, 메틸, 트리플루오로메틸 또는 메톡시 그룹, 또는 불소 또는 염소 원자에 의해 임의로 독립적으로 치환될 수 있는 C3-8 헤테로사이클로알킬 그룹을 나타낸다.
헤테로사이클의 예로서는 옥시라닐, 티라닐, 1-옥사이드 티라닐, 1,1-디옥사이드 티라닐, 아지리디닐, 옥세타닐, 티에타닐, 1-옥사이드 티에타닐, 1,1-디옥사이드 티에타닐, 아제티디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로티에닐, 1-옥사이드 테트라하이드로티에닐, 1,1-디옥사이드 테트라하이드로티에닐, 피롤리디닐, 테트라하이드로피라닐, 피페리디닐, 테트라하이드로티오피라닐, 1-옥사이드 테트라하이드로티오피라닐, 1,1-디옥사이드 테트라하이드로티오피라닐, 푸릴, 티에닐, 피롤릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 옥사티아졸릴, 이미다졸릴, 트리아졸릴, 옥사디아졸릴, 티아디아졸릴, 테트라졸릴, 피리딜, 피리미디닐, 피리다지닐, 피라지닐, 트리아지닐, 인돌릴, 벤족사졸릴, 퀴놀릴이 포함된다.
특정적으로 언급되지 않더라도, 본 출원에 언급된 모든 화학 그룹들은 치환될 수 있는 것으로 이해하여야 한다. 적합한 치환체는 당업자들에게 주지이며, 특히 아미노, 하이드록시, 할로겐, 니트로, 시아노, 이소시아노, 머캅토, 이소티오시아네이트, 카복시, 카바미드, SF5, 아미노설포닐, 알킬, 사이클로알킬, 알케닐, 사이클로알케닐, 알키닐, 모노알킬아미노, 디알킬아미노, N-알킬카보닐아미노, 알콕시, 알케닐옥시, 알키닐옥시, 사이클로알킬옥시, 사이클로알케닐옥시, 알콕시카보닐, 알케닐옥시카보닐, 알키닐옥시카보닐, 아릴옥시카보닐, 알킬카보닐, 알케닐카보닐, 알키닐카보닐, 아릴카보닐, 알킬티오, 사이클로알킬티오, 알케닐티오, 사이클로알케닐티오, 알키닐티오, 알킬설페닐, 알킬설피닐, 알킬설피닐 이성체를 포함한, 알킬설포닐, 모노알킬아미노설포닐, 디알킬아미노설포닐, 알킬포스피닐, 알킬포스포닐, 알킬포스피닐 이성체를 포함한, 알킬포스포닐 이성체를 포함한, N-알킬아미노카보닐, N,N-디알킬아미노카보닐, N-알킬카보닐아미노카보닐, N-알킬카보닐-N-알킬아미노카보닐, 아릴, 아릴옥시, 벤질, 벤질옥시, 벤질티오, 아릴티오, 아릴아미노, 벤질아미노, 헤테로사이클, 트리알킬실릴, 알콕시알킬, 알킬티오알킬, 알킬티오알콕시, 알콕시알콕시, 펜에틸, 벤질옥시, 할로알킬, 할로알콕시, 할로알킬티오, 할로알킬카보닐, 할로알콕시카보닐, 할로알콕시알콕시, 할로알콕시알킬티오, 할로알콕시알킬카보닐 또는 할로알콕시알킬, 및 바람직하게는 클로로, 플루오로, 브로모, 요오도, 아미노, 니트로, 시아노, 하이드록시, 티오 또는 카복시를 포함한다.
본 출원에서 달리 정의되지 않거나 특정적으로 언급되지 않으면, 용어 "농업 분야에서"는 식물 또는 식물 부위의 보호를 말한다. 축산은 포함되지 않는다.
본 출원에서 달리 정의되지 않거나 특정적으로 언급되지 않으면, 용어 "구제" 또는 "퇴치"는 본 발명에 따른 활성 화합물이 식물 또는 식물 부위(예컨대 종자) 상에서 각각의 농업 해충의 발생을 감소시키는데 효과적임을 의미한다. 보다 구체적으로, 본 원에 사용된 용어 "구제" 또는 "퇴치"는 활성 화합물이 각각의 해충을 죽이거나, 또는 그의 성장 또는 증식을 억제하는데 효과적이라는 것을 의미한다.
표현 "활성 화합물" 또는 "본 발명에 따른 화합물"은 본 원에서 동의어로 사용된다.
본 발명은 또한 화학식 (II)의 화합물을 적절한 반응 조건하에, 임의로 촉매의 존재하에서 산화제로 산화시키는 것을 포함하는, 화학식 (I-A), (I-A'), (I-B) 또는 (I-C)의 화합물을 제조하기 위한 제조방법 (c)에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00025
Figure 112013031828213-pct00026
상기 식에서, X1, X2, A, X4, R1, B1 내지 B4 및 G는 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
적합한 산화제는 H2O2, MnO2, KMnO4, RuO4, 과산 (예를 들면, m-클로로퍼벤조산(MCPBA)), 퀴논 (예를 들면, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (DDQ), 테트라클로로-1,2-벤조퀴논 (o-클로라닐), 테트라클로로-1,4-벤조퀴논 (클로라닐)), 세륨(IV)염 (예를 들면, 세릭(IV)암모늄 니트레이트 (CAN)) 또는 은(II)염 (예컨대 무기 또는 유기 은(II)염 (예를 들면, 불화은(II), 비스(α,α'-비피리딘)질산은(II), 비스(α,α'-비피리딘)-은(II)-퍼옥시디설페이트, 은(II)피콜리네이트, 및 테트라키스(피리딘)은(II)), 초원자가 요오드 화합물 (예를 들면, [비스(트리플루오로아세트옥시)요오도]벤젠, [비스(아세트옥시)요오도]벤젠, 요오도소벤젠, 2-요오독시벤조산, 펜타플루오로요오도소벤젠) 및 공기 (산소)를 포함한다.
적합한 촉매는 전이 금속 촉매 (예를 들면, N',N'-비스(살리실리덴)에틸렌디아민 철 (II)), 산 촉매 (예를 들면, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 실리카겔) 또는 상간 이동 촉매 (예를 들면, 벤질트리에틸암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 크라운 에테르)이다.
전술한 제조방법 (c)의 일 구체예에 있어서, 화학식 (I-B) 또는 (I-C)의 화합물을 화학식 (I-A) 또는 (I-A')의 각 화합물로 전환시킬 수 있다. 이 전환을 위해, 화학식 (I-B) 또는 (I-C)의 화합물을 통상의 방법으로 분리한 후, 필요에 따라 적절한 희석제의 존재하에서 환원제, 예컨대 소듐 테트라하이드로보레이트, 리튬 테트라하이드로보레이트, 리튬 알루미늄 하이드라이드, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드, 또는 슈퍼 하이드라이드 등과 반응시킨다. 단계 1로서 제조방법 (c) 및 단계 2로서 환원을 포함하는 이 구체예가 "제조방법 (a)" 아래에 추가로 요약될 것이다.
디클로로메탄중 KMnO4 및 상간 이동 촉매로서 벤질트리에틸암모늄 클로라이드를 사용한 피롤리딘 환의 산화 반응이 마크그라프(Markgraf) 및 스틱니(Stickney)에 의한 문헌[Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000 (37), 109-110]에 기술되었다.
마모루(Mamoru) 등은 [Tetrahedron Letters, 2008(49), 2786-2788]에서, RuO2 및 공산화제로서 NaIO4 및 에틸 아세테이트 시스템을 사용하여 N-아실 피롤리딘을 산화시키기 위한 산화 반응에 대해 기술하였다.
제조방법 (a)
단계 1에서, 하기 화학식 (II)의 화합물을 산화제, 예컨대 이산화망간, 과망간산칼륨, 사산화루테늄 등과 필요에 따라, 적절한 희석제의 존재하에 반응시켜 하기 화학식 (I-B)의 화합물 및/또는 하기 화학식 (I-C)의 화합물을 제공하고; 단계 2에서, 상기 수득한 화합물을 환원제, 예컨대 소듐 테트라하이드로보레이트, 리튬 테트라하이드로보레이트, 리튬 알루미늄 하이드라이드, 디이소부틸알루미늄 하이드라이드, 또는 슈퍼 하이드라이드 등과 필요에 따라, 적절한 희석제의 존재하에 반응시켜 하기 화학식 (I-A)의 화합물 및/또는 하기 화학식 (I-A')의 화합물을 제공하는 방법:
Figure 112013031828213-pct00027
Figure 112013031828213-pct00028
Figure 112013031828213-pct00029
Figure 112013031828213-pct00030
Figure 112013031828213-pct00031
상기 식에서,
X1, X2, A, X4, R1, B1 내지 B4 및 G는 상기 정의된 바와 같다.
제조방법 (a)에서 단계 1의 반응은 촉매, 예컨대 전이 금속 촉매 (예를 들면, N',N'-비스(살리실리덴)에틸렌디아민 철 (II)), 산 촉매 (예를 들면, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 실리카겔) 또는 상간 이동 촉매 (예를 들면, 벤질트리에틸암모늄 클로라이드, 테트라부틸암모늄 브로마이드, 크라운 에테르) 등의 존재하에 수행될 수 있다 (참조: Journal of Heterocyclic Chemistry, 2000(37), 109-110 및 Tetrahedron Letters, 2008(49), 2786-2788).
상기 화학식 (I-A), 화학식 (I-B), 화학식 (I-C), 화학식 (I-A'), 화학식 (Int. 1-2) 및 화학식 (Int. I-4)의 화합물은 본 발명의 화학식 (I)의 화합물에 속한다.
제조방법 (a)에서 단계 1의 반응에 사용될 수 있는 희석제는, 예를 들어 지방족 탄화수소 (예를 들면, 헥산, 사이클로헥산, 헵탄), 지방족 할로겐화 탄화수소 (예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄), 방향족 탄화수소 (예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠), 에테르 [예를 들면, 디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란, 디옥산], 에스테르 (예를 들면, 에틸 아세테이트, 에틸 프로피오네이트), 산 아미드 [예를 들면, 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸아세트아미드 (DMA), N-메틸피롤리돈], 니트릴 (예를 들면, 아세토니트릴, 프로피오니트릴), 디메틸설폭사이드 (DMSO), 물 또는 이들 희석제의 혼합물이다.
제조방법 (c)에서 사용될 수 있는 희석제는 예를 들어 지방족 탄화수소 (예를 들면, 헥산, 사이클로헥산, 헵탄), 지방족 할로겐화 탄화수소 (예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄), 방향족 탄화수소 (예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠), 에스테르 (예를 들면, 에틸 아세테이트, 에틸 프로피오네이트), 산 아미드 [예를 들면, 디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸아세트아미드 (DMA), N-메틸피롤리돈], 니트릴 (예를 들면, 아세토니트릴, 프로피오니트릴), 디메틸설폭사이드 (DMSO), 물 또는 이들 희석제의 혼합물이다.
제조방법 (c) 및 제조방법 (a)에서 단계 1의 반응은 실질적으로 넓은 온도 범위내에서 수행될 수 있다. 이는 일반적으로 약 -78 ℃ 내지 약 200 ℃, 바람직하게는 -10 ℃ 내지 약 150 ℃의 온도에서 수행될 수 있다. 상기 반응은 바람직하게는 상압에서 수행될 수 있으나, 감압 또는 승압하에 수행될 수도 있다. 반응 시간은 0.1 내지 72 시간, 바람직하게는 0.1 내지 24 시간이다.
제조방법 (c) 및 제조방법 (a)의 단계 1를 실시하는 경우, 예를 들어, 1 몰의 화학식 (II)의 화합물을 1 내지 5 몰량의 산화제, 예컨대 과망간산칼륨과 1 내지 5 몰량의 상간 이동 촉매, 예컨대 벤질트리에틸암모늄 클로라이드의 존재하에 희석제, 예컨대 디클로로메탄중에 반응시켜 화학식 (I-B) 및/또는 화학식 (I-C)의 화합물을 수득할 수 있다.
제조방법 (a)에서 단계 2의 반응에 사용될 수 있는 희석제는 예를 들어 지방족 탄화수소 (예를 들면, 헥산, 사이클로헥산, 헵탄), 지방족 할로겐화 탄화수소 (예를 들면, 디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄), 방향족 탄화수소 (예를 들면, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠), 에테르 (예를 들면, 디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란, 디옥산), 알콜 (예를 들면, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, tert-부틸 알콜), 물 또는 희석제의 혼합물이다.
제조방법 (a)의 단계 2의 반응은 실질적으로 넓은 온도 범위내에서 수행될 수 있다. 이는 일반적으로 약 -100 ℃ 내지 약 200 ℃, 바람직하게는 -78 ℃ 내지 약 100 ℃의 온도에서 수행될 수 있다. 상기 반응은 바람직하게는 상압에서 수행될 수 있으나, 감압 또는 승압하에 수행될 수도 있다. 반응 시간은 0.1 내지 72 시간, 바람직하게는 0.1 내지 24 시간이다.
제조방법 (a)의 단계 2를 실시하는 경우, 예를 들어, 1 몰의 화학식 (I-B) 또는 화학식 (I-C)의 화합물을 1 내지 10 몰량의 환원제, 예컨대 디이소부틸알루미늄 하이드라이드와 희석제, 예컨대 디클로로메탄중에서 반응시켜 화학식 (I-A) 또는 화학식 (I-A')의 화합물을 수득할 수 있다.
유사한 반응이 [Organic Letters, 2010, 1252-1254; Tetrahedron, 1999, 5623-5634, 및 Journal of Organic Chemistry, 2008, 3946-3949]에 기술되었다.
본 발명은 또한 화학식 (II)의 화합물을 일 단계로 산화시켜 화학식 (I-A) 및/또는 화학식 (I-A')의 화합물을 수득하는 방법에 관한 것이다. 이 방법은 "제조방법 (b)" 아래에 추가로 요약될 것이다.
제조방법 (b)의 반응은 적절한 희석제의 존재하에 수행될 수 있으며, 이러한 희석제의 예로는 지방족 탄화수소 (헥산, 사이클로헥산, 헵탄), 할로겐화 지방족 탄화수소 (디클로로메탄, 클로로포름, 사염화탄소, 디클로로에탄), 방향족 탄화수소 (벤젠, 톨루엔, 크실렌, 클로로벤젠), 에테르 (디에틸 에테르, 디부틸 에테르, 디메톡시에탄 (DME), 테트라하이드로푸란, 디옥산), 에스테르 (에틸 아세테이트, 에틸 프로피오네이트 등), 산 아미드 (디메틸포름아미드 (DMF), 디메틸아세트아미드 (DMA), N-메틸피롤리돈), 니트릴 (아세토니트릴, 프로피오니트릴), 디메틸 설폭사이드 (DMSO), tert-부틸 알콜, 카복실산 (아세트산, 프로피온산, 트리플루오로아세트산), 물 또는 이들 희석제의 혼합물을 들 수 있다.
제조방법 (c)와 유사하게, 제조방법 (b)의 산화 반응은 산화제, 예컨대 이산화망간, 세륨 암모늄 니트레이트 (IV) (CAN), 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논 (DDQ), 테트라클로로-1,2-벤조퀴논 (o-클로라닐), 테트라클로로-1,4-벤조퀴논 (클로라닐), 요오도소벤젠, 펜타플루오로요오도소벤젠, 과산화수소, 공기 (산소)를 사용하여 수행될 수 있다.
제조방법 (c)와 유사하게, 제조방법 (b)의 반응은 또한, 필요에 따라, 촉매, 예컨대 전이 금속 촉매 (예를 들면, N',N'-비스(살리실리덴)에틸렌디아민 철 (II)), 또는산 촉매 (예를 들면, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 실리카겔)를 사용하여 수행될 수도 있다.
유사한 반응이 문헌[Heterocycles, 2003, 551-555; Tetrahedron letters, 1983, 2213-2216; Journal of Organic Chemistry, 1991, 1981-1983 및 Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1990, 532-533]에 기술되었다.
제조방법 (b)의 반응은 실질적으로 넓은 온도 범위내에서 수행될 수 있다. 이는 일반적으로 약 -78 ℃ 내지 약 200 ℃, 바람직하게는 -10 ℃ 내지 약 150 ℃의 온도에서 수행될 수 있다. 상기 반응은 바람직하게는 상압에서 수행될 수 있으나, 감압 또는 승압하에 수행될 수도 있다. 반응 시간은 0.1 내지 72 시간, 바람직하게는 0.1 내지 24 시간이다.
제조방법 (b)를 실시하는 경우, 예를 들어, 1 몰의 화학식 (II)의 화합물을 1 내지 5 몰량의 산화제, 예컨대 요오도소벤젠과 희석제, 예컨대 디클로로메탄중에 0.01 내지 1 몰량의 N',N'-비스(살리실리덴)에틸렌디아민 철 (II)의 존재하에서 반응시켜 본 발명의 화학식 (I)의 화합물내에 속하는 화학식 (I-A)의 화합물을 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 제조방법 (a) 또는 (b)에 사용될 바람직한 화학식 (II)의 화합물은 하기 화학식 (II-a) 내지 (II-e)중 어느 하나를 가지는 화합물이다:
Figure 112013031828213-pct00032
상기 식에서,
X1, X2, X4, 및 Y2, R3, R4, R5, R7은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
화학식 (II)의 화합물을 제조하기 위한 전구체는 하기 화학식 (p-II-a) 내지 (p-II-d)중 어느 하나를 가지는 화합물이다:
Figure 112013031828213-pct00033
상기 식에서,
X1, X2, X4, Y2, R3, R4, R5, R7 및 T는 화학식 (I)의 화합물 및 화학식 (Int.)의 화합물에 대해서 본 원에 정의된 바와 같다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화합물의 제조를 위한 하기 화학식의 화합물 (Int.)의 용도 및 화학식 (Int.)의 중간체 화합물에 관한 것이다:
Figure 112013031828213-pct00034
상기 식에서,
X1, X2, A, X4, R1, B1 내지 B4 및 점선은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같고,
R2'는 하이드록시 또는 옥소; 바람직하게는 2-하이드록시, 5-하이드록시, 2-옥소 또는 5-옥소이고 ("2-" 및 "5-"는 피롤리딘 환에서 위치를 표시한다);
T는 수소, 할로겐, 시아노 또는 하기 화학 부분 T-1, T-2, T-3, 또는 T-4중 하나이고:
Figure 112013031828213-pct00035
여기에서,
*는 화학 부분 (α)에 대한 결합 부위를 나타내고;
R3, R5, R6, 및 m은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같고;
R10은 수소, 하이드록시, 불소, 염소, 브롬, C1-4 알콕시 또는 C1-4 할로알콕시이고;
R11은 하이드록실, 아지드, C1-4 알킬설포닐옥시, C1-4 할로알킬설포닐옥시 또는 임의로 치환된 아릴설포닐옥시이고;
T는 바람직하게는 시아노, 수소, 불소, 염소, 브롬, 또는 화학 부분 T-1이고, 여기에서, R10은 하이드록시, 메톡시, 에톡시, 또는 수소; 또는 화학 부분 T-2이고, 여기에서, R3, R5, 및 R6은 수소이고 m은 1이다.
하기 화학식 (Int-a) 내지 (Int-p)중 하나를 가지는 화합물이 본 발명에 따른 화합물의 제조를 위해 사용되고, 따라서 바람직한 중간체이다:
Figure 112013031828213-pct00036
Figure 112013031828213-pct00037
Figure 112013031828213-pct00038
Figure 112013031828213-pct00039
Figure 112013031828213-pct00040
Figure 112013031828213-pct00041
상기 식에서, X1, X2, A, X4, R1, B1 내지 B4, 점선, R2', T, R10 및 R11은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같다.
화학식 (Int.)의 화합물의 사용이 하기 반응식 1 및 2에 예시되었으며, "제조방법 (b)" 아래에 요약되었다.
반응식 1:
Figure 112013031828213-pct00042
상기 반응식에서,
X1, X2, A, X4, R1, B1 내지 B4, R3, R7 및 점선은 본 원에서 화학식 (I)의 화합물에 대해 정의된 바와 같고,
R2'는 수소, 2-하이드록시, 5-하이드록시, 2-옥소, 또는 5-옥소이다.
반응식 2:
Figure 112013031828213-pct00043
상기 반응식에서,
X1, X2, A, X4, R1, R2', R7, B1 내지 B4, R3 및 점선은 본 원에 정의된 바와 같고,
R10은 수소, 하이드록시, 플루오로, 클로로, 브로모, C1-4 알콕시 또는 C1-4 할로알콕시이다.
반응식 1 및 2에서, 단계 1-1 또는 단계 1-1'의 환원적 아실화, 단계 1-1"의 환원, 단계 1-2의 탈보호, 및 단계 1-3의 아실화 및/또는 알킬화, 및 단계 2-1의 환원, 단계 2-2의 아미노화 및 단계 2-3의 아실화 및/또는 알킬화는 WO 2010/043315에 기술된 방법에 따라 수행될 수 있다.
반응식 1에서 Int. 1-1, Int. 1-2, 또는 Int. 1-4 또는 반응식 2에서 Int. 2-1, Int. 2-2, Int. 2-3 및 Int. 1-4로 나타내어진 임의의 중간체는 산화되고, 이후에 환원 또는 산화될 수 있다.
예를 들어: R2'가 수소인 중간체 Int. 1-1를 산화하여 R2'가 2-옥소인 Int. 1-1을 제공하고, 단계 1-1의 환원으로 R2'가 2-옥소인 Int. 1-2를 제공한다. 이어, Int. 1-2를 더 환원하여 R2'가 2-하이드록시인 Int. 1-2를 제공한다. 이어서, 화합물에 대해 단계 1-2의 반응을 행하고 단계 1-3의 반응을 행한다.
예를 들어, R2'가 수소인 중간체 Int. 2-1을 산화하여 R2'가 2-하이드록시인 Int. 2-1을 제공한 후, 이 화합물에 대해 단계 2-2의 반응을 행한 다음, 단계 2-3의 반응을 행한다.
R2'가 수소이고 R10이 수소인 반응식 2에서의 출발물질인 Int. 2-1은 또한[Tetrahedron, 2002, 58, 3409-3415]에 기술된 방법에 따라 합성될 수 있다:
Figure 112013031828213-pct00044
중간체 0-1은 WO 2010/043315에 따라 합성될 수 있다.
R2'가 수소인 반응식 1에서의 출발물질인 Int. 1-1은 또한 [Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50, 3730-3742]에 기술된 방법에 따라 합성될 수 있다.
Figure 112013031828213-pct00045
상기 식에서, Hal은 할로겐이다
Int. 0-2는 [Bioorganic & Medicinal Chemistry, 2003, 11, 4921-4931] 또는 [Journal of Medicinal Chemistry, 2007, 50, 3730-3742]에 기술된 방법에 따라, 즉 Int. 0-1을 할로겐화제와 반응시켜 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 방법을 이하 추가로 예시하나, 실시예 방법으로 제한되지는 않는다.
제조방법 (a)의 단계 1의 실시예:
KMnO4 퍼망가네이트를 사용한 N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드의 산화:
Figure 112013031828213-pct00046
제조방법 (a)의 단계 2의 실시예:
디이소부틸알루미늄 하이드라이드를 사용한 tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)-카바메이트의 환원:
Figure 112013031828213-pct00047
제조방법 (b) 및 제조방법 (c)의 실시예:
N-[(1S)-1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)-에틸]사이클로프로판카복사미드와 환원제, 즉 N',N'-비스(살리실리덴)에틸렌디아민 철(II) 및 요오도소벤젠의 반응:
Figure 112013031828213-pct00048
본 발명에 따른 제조방법 (특히 제조방법 (a), (b) 및 (c))에서 출발물질로 사용되는 화학식 (II)의 화합물은 공지되었고, WO 2008/128711, WO 2010/020522, WO 2010/043315, JP 2008-110971A에 기술된 방법에 따라 제조될 수 있다.
화학식 (II)의 화합물의 예로 N-{2-클로로-4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}아세트아미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}사이클로프로판카복사미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}아세트아미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}사이클로프로판카복사미드, N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)아세트아미드, N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)프로판아미드, N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)사이클로프로판카복사미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}아세트아미드, N-{2-클로로-4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질} 사이클로프로판카복사미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}아세트아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질사이클로프로판카복사미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}아세트아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}사이클로프로판카복사미드, N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)아세트아미드, N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모벤질)프로판아미드, N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모벤질)사이클로프로판카복사미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}아세트아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드, N-{2-브로모-4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}사이클로프로판카복사미드, N-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}아세트아미드, N-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드, N-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드, N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}아세트아미드, N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드, N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드, N-[4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)벤질]아세트아미드, N-[4-{3-[3,5-[비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드, N-[4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)벤질]사이클로프로판카복사미드, N-{4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}아세트아미드, N-{4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드, N-{4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질} 사이클로프로판카복사미드, N-(1-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}에틸)아세트아미드, N-(1-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}에틸)프로판아미드, N-(1-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}에틸)사이클로프로판카복사미드, N-(1-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}에틸)아세트아미드, N-(1-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}에틸)프로판아미드, N-(1-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}에틸)사이클로프로판카복사미드, N-[1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]아세트아미드, N-[1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]프로판아미드, N-[1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드, N-[(1S)-1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드, N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)아세트아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)아세트아미드, N-({6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드, N-({6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)사이클로프로판 카복사미드, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}아세트아미드, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}사이클로프로판카복사미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)아세트아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-{[2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일]메틸}아세트아미드, N-{[2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일]메틸}프로판아미드, N-{[2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일]메틸}사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(디플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-{[2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일]메틸}아세트아미드, N-{[2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일]메틸}프로판아미드, N-{[2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일]메틸}사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)아세트아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)아세트아미드, N-({6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드, N-({6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}아세트아미드, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸}프로판아미드, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}사이클로프로판카복사미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)아세트아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드, N-({6-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-일}메틸)아세트아미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-일}메틸)프로판아미드, N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드, 5-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(1H-1,2,4-트리-아졸-1-일)벤조니트릴, 2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-5-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤조니트릴이 포함된다.
본 발명의 화학식 (I)의 화합물은 강력한 살해충 작용을 지니며, 따라서, 본 발명의 화합물은 살해충제로 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은 재배 작물에 어떤 피해도 일으키지 않고 유해 농업 해충에 강력한 구제 효과를 발휘한다. 따라서, 본 발명의 화합물은 각종 광범위 해충종, 예를 들어 유해 흡즙 곤충, 저작성 곤충뿐 아니라 기타 식물 기생성 해충, 저장 곡물 해충 및 위생 해충 등을 구제하기 위해 이용될 수 있으며, 이들 해충을 근절 및 박멸하는데 적용될 수 있다. 유해 동물 해충은 예를 들면 다음과 같은 것이 있다:
곤충으로서, 딱정벌레목(Coleopterans), 예를 들면, 팥바구미(Callosobruchus Chinensis), 옥수수바구미(Sitophilus zeamais), 거짓쌀도둑거저리(Tribolium Castaneum), 큰이십팔점박이무당벌레(Epilachna vigintiocto-maculata), 보리방아벌레(Agriotes fuscicollis), 애풍뎅이(Anomala rufocuprea), 콜로라도감자잎벌레(Leptinotarsa decemlineata), 외잎벌레사촌 애벌레(Diabrotica spp.), 솔수염하늘소(Monochamus alternatus), 벼물바구미(Lissorhoptrus oryzophilus), 가루나무좀(Lyctus bruneus), 오이잎벌레(Aulacophora femoralis);
인시목(Lepidopteran) 해충, 예를 들면, 짚시나방(Lymantria dispar), 천막벌레나방(Malacosoma neustria), 배추흰나비(Pieris rapae), 담배거세미나방(Spodoptera litura), 도둑나방(Mamestra brassicae), 이화명나방(Chilo suppressalis), 조명나방(Pyrausta nubilalis), 줄알락명나방(Ephestia cautella), 사과애모무늬잎말이나방(Adoxophyes orana), 카르포카프사 포모넬라(Carpocapsa pomonella), 거세미나방(Agrotis fucosa), 벌집나방(Galleria mellonella), 배추좀나방(Plutella maculipennis), 회색담배나방(Heliothis virescens), 귤굴나방(Phyllocnistis citrella);
반시류(Hemiptera) 해충, 예를 들면, 끝동매미충(Nephotettix cincticeps), 벼멸구(Nilaparvata lugens), 가루깍지벌레(Pseudococcus comstocki), 화살깍지벌레(Unaspis yanonensis), 복숭아혹진딧물(Myzus persicas), 사과진딧물(Aphis pomi), 목화진딧물(Aphis gossypii), 로팔로시품 슈도브라시카스(Rhopalosiphum pseudobrassicas), 배나무방패벌레(Stephanitis nashi), 노린재(Nezara spp.), 온실가루이(Trialeurodes vaporariorum), 프실라(Pshylla spp.);
총채벌레목(Thysanoptera) 해충, 예를 들면, 오이총채벌레(Thrips palmi), 꽃노랑총채벌레(Franklinella occidentalis);
직시류(Orthopteran) 해충, 예를 들면, 독일바퀴벌레(Blatella germanica), 미국바퀴벌레(Periplaneta americana), 땅강아지(Gryllotalpa Africana), 이동메뚜기(Locusta migratoria);
흰개미류(Isoptera) 해충, 예를 들면, 흰개미(Reticulitermes speratus), 집흰개미(Coptotermes formosanus);
쌍시류(Diptera) 해충, 예를 들면, 집파리(Musca domestica), 황열모기(Aedes aegypti), 씨고자리파리(Hylemia platura), 빨간집모기(Culex pipiens pallens), 중국얼룩날개모기(Anopheles sinensis), 작은빨간집모기(Culex tritaeniorhynchus), 아메리카잎굴파리(Liriomyza trifolii) 등.
또한, 응애로서, 예를 들면, 붉은점박이응애(Tetranychus cinnabarinus), 점박이응애(Tetrahychus urticae), 감귤진드기(Panonychus citri), 귤목응애(Aculops pelekassi), 타르소네무스(Tarsonemus spp.)이 언급될 수 있다.
또한, 선충으로서, 고구마뿌리혹선충(Meloidogyne incognita), 소나무재선충(Bursaphelenchus lignicolus Mamiya et Kiyohara), 벼이삭선충(Aphelenchoides besseyi), 콩시스트선충(Heterodera glycines), 메도우선충(Pratylenchus spp.)이 언급될 수 있다.
또한, 본 발명의 화합물은 식물에 내성이 우수하며, 온혈동물에 저독성일뿐만 아니라, 친환경성으로 본 발명의 화합물은 식물 및 식물 부위를 보호하는데 적합하다. 본 발명의 화합물을 적용함으로써 작물 수확량 및 수확 산물의 품질이 모두 개선될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물은, 특히 농업, 원예, 수의학, 삼림, 정원 및 레저 설비에서 마주치게 되는 유해 동물, 특히 곤충, 거미류, 연충(helminth), 선충 및 연체동물을 구제한다는 점에서 보존 산물 및 물질을 보호하고, 위생 분야에 사용하기에 적합하다. 본 발명의 화합물은 바람직하게는 식물 보호제로도 사용될 수 있다. 이들은 정상적인 감수성 및 내성 종 및 발달의 모든 단계 또는 일부 단계에 대하여 활성적이다. 특히 유해 미생물에는 다음의 것들이 포함된다:
이목(Anoplura)(Phthiraptera), 예를 들어 다말리니아 종(Damalinia spp.), 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.) 및 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.).
거미(Arachnida)목, 예를 들어 아카루스 시로(Acarus siro), 아세리아 셸도니(Aceria sheldoni), 아쿨로프스 종(Aculops spp.), 아쿨루스 종(Aculus spp.), 암블리옴마 종(Amblyo㎜a spp.), 아르가스 종(Argas spp.), 부필루스 종(Boophilus spp.), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.), 브리오비아 프라에티오사(Bryobia praetiosa), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리나에 (Dermanyssus gallinae), 에오테트라니쿠스 종(Eotetranychus spp.), 에피트리메루스 피리(Epitrimerus pyri), 유테트라니쿠스 종(Eutetranychus spp.), 에리오피에스 종(Eriophyes spp.), 헤미타소네무스 종(Hemitarsonemus spp.), 히알롬마 종(Hyalo㎜a spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 라트로덱투스 막탄스(Latrodectus mactans), 메타테트라니쿠스 종(Metatetranychus spp.), 올리고니쿠스 종(Oligonychus spp.), 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp.), 파노니쿠스 종(Panonychus spp.), 필로콥트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 프소로프테스 종(Psoroptes spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 종(Rhizoglyphus spp.), 사코프테스 종(Sarcoptes spp.), 스코르피오 마우루스(Scorpio maurus), 스테노타르소네무스 종(Stenotarsonemus spp.), 타르소네무스 종(Tarsonemus spp.), 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.) 및 바사테스 리코퍼시치(Vasates lycopersici).
비발바(Bivalva)강, 예를 들어 드레이스세나 종(Dreissena spp.).
지네(Chilopoda)목, 예를 들어 게오필루스 종(Geophilus spp.) 및 스쿠티게라 종(Scutigera spec.).
딱정벌레(Coleoptera)목, 예를 들어 아칸토스셀리데스 오브텍투스(Acanthoscelides obtectus), 아도레투스 종(Adoretus spp.), 아겔라스티카 알니 (Agelastica alni), 아그리오테스 종(Agriotes spp.), 암피말론 솔스티티알리스(Amphimallon solstitialis), 아노비움 푼크타툼(Anobium punctatum), 아노플로 포라 종(Anoplophora spp.), 안토노무스 종(Anthonomus spp.), 안트레누스 종(Anthrenus spp.), 아포고니아 종(Apogonia spp.), 아토마리아 종(Atomaria spp.), 아타게누스 종(Attagenus spp.), 브루키디우스 오브텍투스(Bruchidius obtectus), 브루쿠스 종(Bruchus spp.), 세우토린쿠스 종(Ceuthorrhynchus spp.), 클레오누스 멘디쿠스(Cleonus mendicus), 코노데루스 종(Conoderus spp.), 코스모폴리테스 종(Cosmopolites spp.), 코스텔리트라 제알란디카(Costelytra zealandica), 쿠르쿨리오 종(Curculio spp.), 크리프토린쿠스 라파티(Cryptorhynchus lapathi), 더메스테스 종(Dermestes spp.), 디아브로티카 종(Diabrotica spp.), 에필라크나 종(Epilachna spp.), 파우스티누스 쿠바에(Faustinus cubae), 기비움 프실로이데스(Gibbium psylloides), 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 힐라모르파 엘레간스(Hylamorpha elegans), 힐로트루페스 바줄루스(Hylotrupes bajulus), 히페라 포스티카(Hypera postica), 히포테네무스 종(Hypothenemus spp.), 라크모스테르나 콘산귀네아(Lachnosterna consanguinea), 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata), 리소르호프투스 오리조필루스(Lissorhoptus oryzophilus), 릭수스 종(Lixus spp.), 릭투스 종(Lyctus spp.), 멜리게테스 아에네우스(Meligethes aeneus), 멜로론타 멜로론타(Melolontha melolontha), 미그돌루스 종(Migdolus spp.), 모노카무스 종(Monochamus spp.), 나우팍투스 크산토그라푸스(Naupactus xanthographus), 니프투스 홀로레우쿠스(Niptus hololeucus), 오릭테스 리노세로스(Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 수리나멘시스(Oryzaephilus surinamensis), 오티오린쿠스 술카투스(Otiorrhynchus sulcatus), 옥시세토니아 주쿤다(Oxycetonia jucunda), 파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae), 필로파가 종(Phyllophaga spp.), 포필리아 자포니카(Popillia japonica), 프렘노트리페스 종(Premnotrypes spp.), 프실리오데스 크리소세팔라(Psylliodes chrysocephala), 프티누스 종(Ptinus spp.), 리조비우스 벤트랄리스(Rhizobius ventralis), 리조페르타 도미니카(Rhizopertha dominica), 시토필루스 종(Sitophilus spp.), 스페노포루스 종(Sphenophorus spp.), 스테르네쿠스 종(Sternechus spp.), 심필레테스 종(Symphyletes spp.), 테네브리오 몰리토르(Tenebrio molitor), 트리볼리움 종(Tribolium spp.), 트로고더마 종(Trogoderma spp.), 티키우스 종(Tychius spp.), 자일로트레쿠스 종(Xylotrechus spp.) 및 자브루스 종(Zabrus spp.).
톡토기(Collembola)목, 예를 들어 오니키우루스 아르마투스(Onychiurus armatus).
집게벌레(Dermaptera)목, 예를 들어 포르피쿨라 아우리쿨라리아(Forficula auricularia).
노래기(Diplopoda)목, 예를 들어 블라니울루스 구툴라투스(Blaniulus guttulatus).
파리(Diptera)목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 세라티티스 카피타타(Ceratitis capitata), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 코클리오미아 종(Cochliomyia spp.), 코르딜로비아 안트로포카가(Cordylobia anthropophaga), 쿨렉스 종(Culex spp.), 쿠테레브라 종(Cuterebra spp.), 다쿠스 올레아에(Dacus oleae), 데르마토비아 호미니스(Dermatobia hominis), 드로소필라 종(Drosophila spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 가스트로필루스 종(Gastrophilus spp.), 힐레미이아 종(Hylemyia spp.), 힙포보스카 종(Hyppobosca spp.), 히포더마 종(Hypoderma spp.), 리비오미자 종(Liriomyza spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 무스카 종(Musca spp.), 네자라 종(Nezara spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 페고미아 히오스키아미(Pegomyia hyoscyami), 포르비아 종(Phorbia spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 탄니아 종(Tannia spp.), 티풀라 팔루도사(Tipula paludosa) 및 올파르티아 종(Wohlfahrtia spp.).
가스트로포다(Gastropoda)강, 예를 들어 아리온 종(Arion spp.), 비옴팔라리아 종(Biomphalaria spp.), 불리누스 종(Bulinus spp.), 데로세라스 종(Deroceras spp.), 갈바 종(Galba spp.), 림나에아 종(Lymnaea spp.), 온코멜라니아 종(Oncomelania spp.) 및 숙시네아 종(Succinea spp.).
기생충 강, 예를 들어 안실로스토마 두오데날레(Ancylostoma duodenale), 안실로스토마 세일라니쿰(Ancylostoma ceylanicum), 안실로스토마 브라질리엔시스(Acylostoma braziliensis), 안실로스토마 종(Ancylostoma spp.), 아스카리스 루브리코이데스(Ascaris lubricoides), 아스카리스 종(Ascaris spp.), 브루기아 말라이(Brugia malayi), 브루기아 티모리(Brugia timori), 부노스토뭄 종(Bunostomum spp.), 차베티아 종(Chabertia spp.), 클로노르키스 종(Clonorchis spp.), 쿠페리아 종(Cooperia spp.), 디크로코엘리움 종(Dicrocoelium spp.), 딕티오카울루스 필라리아(Dictyocaulus filaria), 디필로보트리움 라툼(Diphyllobothrium latum), 드란쿤쿨루스 메디넨시스(Dracunculus medinensis), 에키노코쿠스 그라눌로수스(Echinococcus granulosus), 에키노코쿠스 물티로쿨라리스(Echinococcus multilocularis), 엔테로비우스 버미쿨라리스(Enterobius vermicularis), 파시올라 종(Faciola spp.), 해몬쿠스 종(Haemonchus spp.), 헤테라키스 종(Heterakis spp.), 히메노렙시스 나나(Hymenolepis nana), 히오스트롱굴루스 종(Hyostrongulus spp.), 로아 로아(Loa Loa), 네마토디루스 종(Nematodirus spp.), 오에소파고스토뭄 종(Oesophagostomum spp.), 오피스토키스 종(Opisthorchis spp.), 온코세스카 볼불루스(Onchocerca volvulus), 오스터타기아 종(Ostertagia spp.), 파라고니무스 종(Paragonimus spp.), 쉬스토소멘 종(Schistosomen spp.), 스트롱길로이데스 푸엘레보르니(Strongyloides fuelleborni), 스트롱길로이데스 스테르코랄리스(Strongyloides stercoralis), 스트롱일로이데스 종(Stronyloides spp.), 타에니아 사기나타(Taenia saginata), 타에니아 솔리움(Taenia solium), 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis), 트리키넬라 나비타(Trichinella nativa), 트리키넬라 브리토비(Trichinella britovi), 트리키넬라 넬소니(Trichinella nelsoni), 트리키넬라 슈돕시랄리스(Trichinella pseudopsiralis), 트리코스트론굴루스 종(Trichostrongulus spp.), 트리쿠리스 트리추리아(Trichuris trichuria) 및 우헤레리아 반크로프티(Wuchereria bancrofti).
본 발명의 화합물로 원생동물, 예를 들어 에이메리아(Eimeria)를 구제하는 것이 또한 가능하다.
이시아(Heteroptera)목, 예를 들어 아나사 트리스티스(Anasa tristis), 안테스티옵시스 종(Antestiopsis spp.), 블리수스 종(Blissus spp.), 칼로코리스 종(Calocoris spp.), 캄필롬마 리비다(Campylomma livida), 카벨레리우스 종(Cavelerius spp.), 시멕스 종(Cimex spp.), 크레오티아데스 딜루투스(Creontiades dilutus), 다시누스 피페리스(Dasynus piperis), 디켈롭스 푸카투스(Dichelops furcatus), 디코노코리스 헤웨티(Diconocoris hewetti), 디스터쿠스 종(Dysdercus spp.), 에우키스투스 종(Euschistus spp.), 에우리가스터 종(Eurygaster spp.), 헬리오펠티스 종(Heliopeltis spp.), 호치아스 노빌렐루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp.), 렙토글로수스 필로푸스(Leptoglossus phyllopus), 리구스 종(Lygus spp.), 마크로페스 엑스카바투스(Macropes excavatus), 미리다에(Miridae), 네자라 종(Nezara spp.), 오에발루스 종(Oebalus spp.), 펜토미다에(Pentomidae), 피에스마 쿼드라타(Piesma quadrata), 피에조도루스 종(Piezodorus spp.), 프살루스 세리아투스(Psallus seriatus), 슈도다시스타 퍼세아(Pseudacysta persea), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 살버겔라 싱굴라리스(Sahlbergella singularis), 스코티노포라 종(Scotinophora spp.), 스테파니티스 나시(Stephanitis nashi), 티브라카 종(Tibraca spp.) 및 트리아토마 종(Triatoma spp.).
매미(Homoptera)목, 예를 들어 아크리토시폰 종(Acyrthosipon spp.), 아에네올라미아 종(Aeneolamia spp.), 아고노스세나 종(Agonoscena spp.), 알레우로데스 종(Aleurodes spp.), 알레우롤로부스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭수스 종(Aleurothrixus spp.), 암라스카 종(Amrasca spp.), 아우라피스 카르두이(Anuraphis cardui), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp.), 아파노스트그마 피리(Aphanostigma piri), 아피스 종(Aphis spp.), 아보리디아 아피칼리스(Arboridia apicalis), 아스피디엘라 종(Aspidiella spp.), 아스피디오투스 종(Aspidiotus spp.), 아타누스 종(Atanus spp.), 아울라코르툼 솔라니(Aulacorthum solani), 베미시아 종(Bemisia spp.), 브라키카우두스 헬리크리시이(Brachycaudus helichrysii), 브라키콜루스 종(Brachycolus spp.), 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 칼리기포나 마르기나타(Calligypona marginata), 카르네오세팔라 풀기다(Carneocephala fulgida), 세라토바쿠나 라니게라(Ceratovacuna lanigera), 세르코피다에(Cercopidae), 세로플라스테스 종(Ceroplastes spp.), 차에토시폰 프라가에폴리이(Chaetosiphon fragaefolii), 키오나스피스 테갈렌시스(Chionaspis tegalensis), 클로리타 오누키이(Chlorita onukii), 크로마피스 주글란디콜라(Chromaphis juglandicola), 크리솜팔루스 피쿠스(Chrysomphalus ficus), 시카둘리나 엠빌라(Cicadulina mbila), 코코미틸루스 할리(Coccomytilus halli), 코쿠스 종(Coccus spp.), 크립토미주스 리비스(Cryptomyzus ribis), 달불루스 종(Dalbulus spp.), 디알레우로데스 종(Dialeurodes spp.), 디아포리나 종(Diaphorina spp.), 디아스피스 종(Diaspis spp.), 도랄리스 종(Doralis spp.), 드로시카 종(Drosicha spp.), 디사피스 종(Dysaphis spp.), 디스미코쿠스 종(Dysmicoccus spp.), 엠포아스카 종(Empoasca spp.), 에리오소마 종(Eriosoma spp.), 에리스로네우라 종(Erythroneura spp.), 에우셀리스 빌로바투스(Euscelis bilobatus), 게오코쿠스 코페아에(Geococcus coffeae), 호말로디스카 코아굴라타(Homalodisca coagulata), 히알로프테루스 아룬디니스(Hyalopterus arundinis), 이세리아 종(Icerya spp.), 이디오세루스 종(Idiocerus spp.), 이디오스코푸스 종(Idioscopus spp.), 라오델팍스 스트리아텔루스(Laodelphax striatellus), 레카니움 종(Lecanium spp.), 레피도사페스 종(Lepidosaphes spp.), 리파피스 에리시미(Lipaphis erysimi), 마크로시품 종(Macrosiphum spp.), 마하나바 핌브리올라타(Mahanarva fimbriolata), 멜라나피스 사카리(Melanaphis sacchari), 메트칼피엘라 종(Metcalfiella spp.), 메토폴로피움 디르호둠(Metopolophium dirhodum), 모넬리아 코스탈리스(Monellia costalis), 모넬리옵시스 페카니스(Monelliopsis pecanis), 미주스 종(Myzus spp.), 나소노비아 리비스니그리(Nasonovia ribisnigri), 네포테틱스 종(Nephotettix spp.), 닐라파바타 루겐스(Nilaparvata lugens), 온코메토피아 종(Oncometopia spp.), 오르테지아 프라엘론가(Orthezia praelonga), 파라베메시아 미리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 종(Paratrioza spp.), 파라토리아 종(Parlatoria spp.), 펨피구스 종(Pemphigus spp.), 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 페나코쿠스 종(Phenacoccus spp.), 플로에오미주스 파세리니이(Phloeomyzus passerinii), 포로돈 휴물리(Phorodon humuli), 필록세라 종(Phylloxera spp.), 피나스피스 아스피디스트라에(Pinnaspis aspidistrae), 플라노코쿠스 종(Planococcus spp.), 프로토풀비나리아 피리포르미스(Protopulvinaria pyriformis), 슈다울라캅시스 펜타고나(Pseudaulacaspis pentagona), 슈도코쿠스 종(Pseudococcus spp.), 실라 종(Psylla spp.), 프테로말루스 종(Pteromalus spp.), 피릴라 종(Pyrilla spp.), 쿼드라스피디오투스 종(Quadraspidiotus spp.), 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 라스트로코쿠스 종(Rastrococcus spp.), 로팔로시품 종(Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 종(Saissetia spp.), 스카포이데스 티타누스(Scaphoides titanus), 쉬자피스 그라미눔(Schizaphis graminum), 셀레나스피두스 아티쿨라투스(Selenaspidus articulatus), 소가타 종(Sogata spp.), 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 소가토데스 종(Sogatodes spp.), 스틱토세팔라 페스티나(Stictocephala festina), 테날라파라 말라엔시스(Tenalaphara malayensis), 티노칼리스 카리아에폴리아에(Tinocallis caryaefoliae), 토마스피스 종(Tomaspis spp.), 톡소프테라 종(Toxoptera spp.), 트리알레우로데스 바포라리오람(Trialeurodes vaporarioram), 트리오자 종(Trioza spp.), 티플로시바 종(Typhlocyba spp.), 유나스피스 종(Unaspis spp.) 및 비테우스 비티폴리(Viteus vitifolii).
벌(Hymenopera)목, 예를 들어 디프리온 종(Diprion spp.), 호플로캄파 종 (Hoplocampa spp.), 라시우스 종(Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis) 및 베스파 종(Vespa spp.).
쥐며느리(Isopoda)목, 예를 들어 아르마딜리디움 불가레(Armadillidium vulgare), 오니스쿠스 아셀루스(Oniscus asellus) 및 포르셀리오 스카베르(Porcellio scaber).
흰개미(Isoptera)목, 예를 들어 레티쿨리테르메스 종(Reticulitermes spp.) 및 오돈토터메스 종(Odontotermes spp.).
나비(Lepidoptera)목, 예를 들어 아크로닉타 마조르(Acronicta major), 아에디아 류코멜라스(Aedia leucomelas), 아그로티스 종(Agrotis spp.), 알라바마 아르길라세아(Alabama argillacea), 안티카시아 종(Anticarsia spp.), 바라트라 브라시카에(Barathra brassicae), 바큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부팔루스 피니아리우스(Bupalus piniarius), 카코에시아 포다나 (Cacoecia podana), 카푸아 레티쿨라나(Capua reticulana), 카르포카프사 포모넬라(Carpocapsa pomonella), 케이마토비아 브루마타(Cheimatobia brumata), 칠로 종(Chilo spp.), 코리스토네우라 푸미페라나(Choristoneura fumiferana), 클리시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로세루스 종(Cnaphalocerus spp.), 에아리아스 인슐라나(Earias insulana), 엠페스티아 쿠에니엘라(Ephestia kuehniella), 유프록티스 크리소레아(Euproctis chrysorrhoea), 육소아 종(Euxoa spp.), 펠티아 종(Feltia spp.), 갈레리아 멜로넬라(Galleria mellonella), 헬리코베르파 종(Helicoverpa spp.), 헬리오티스 종(Heiiothis spp.), 호프만노필라 슈도스프레텔라(Hofmannophila Pseudospretella), 호모나 마그나니마(Homona magnanima), 히포노메우타 파델라(Hyponomeuta padella), 라피그마 종(Laphygma spp.), 리토콜레티스 블란카르델라(Lithocolletis blancardella), 리토파네 안테나타(Lithophane antennata), 록사그로티스 알비코스타(Loxagrotis albicosta), 리만트리아 종(Lymantria spp.), 말라코소마 네우스트리아(Malacosoma neustria), 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 모시스 레판다(Mocis repanda), 미티른다 세파라타(Mythirnna separata), 오리아 종(Oria spp.), 오울레마 오리자에(Oulema oryzae), 파놀리스 플람메아(Panolis fla㎜ea), 펙티노포라 고시피엘라(Pectinophora gossypiella), 필로크니스티스 시트렐라(Phyllocnistis citrella), 피에리스 종(Pieris spp.), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella), 프로데니아 종(Prodenia spp.), 슈달레티아 종(Pseudaletia spp.), 슈도플루시아 인클루덴스(Pseudoplusia includens), 피라우스타 누비랄리스(Pyrausta nubilalis), 스포도프테라 종(Spodoptera spp.), 테르메시아 겜마탈리스(Thermesia gemmatalis), 티네아 펠리오넬라(Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라(Tineola bisselliella), 토르트릭스 비리다나(Tortrix viridana) 및 트리코플루시아 종(Trichoplusia spp.).
메뚜기(Orthoptera)목, 예를 들어 아케타 도메스티쿠스(Acheta domesticus), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 블라텔라 게르마니카(Blattella germanica), 그릴로탈파 종(Gryllotalpa spp.), 류코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 로쿠스타 종(Locusta spp.), 멜라노플루스 종(Melanoplus spp.), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana) 및 쉬스토세르카 그레가리아(Schistocerca gregaria).
벼룩(Siphonaptera)목, 예를 들어 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.) 및 크세노프실라 케오피스(Xenopsylla cheopis).
심필라(Symphyla)목, 예를 들어 스쿠티게렐라 임마쿨라타(Scutigerella i㎜aculata).
총채벌레(Thysanoptera)목, 예를 들어 발리오트립스 비포르미스(Baliothrips biformis), 에네오트립스 플라벤스(Enneothrips flavens), 프랑클리니엘라 종(Frakliniella spp.), 헬리오트립스 종(Heliothrips spp.), 헤르시노트리프스 페모랄리스(Hercinothrips femoralis), 카코트립스 종(Kakothrips spp.), 리피포로트립스 크루엔타투스(Rhipiphorothrips cruentatus), 쉬르토트립스 종(Scirtothrips spp.), 타에니오트립스 카르다모니(Taeniothrips cardamoni) 및 트립스 종(Thrips spp.).
좀(Thysanura)목, 예를 들어 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina).
식물 기생성 선충으로서는 예를 들어, 안귀나 종(Anguina spp.), 아펠렌코이데스 종(Aphelenchoides spp.), 벨로노아이무스 종(Belonoaimus spp.), 부르사펠렌쿠스 종(Bursaphelenchus spp.), 디틸렌쿠스 디프사키(Ditylenchus dipsaci), 글로보데라 종(Globodera spp.), 헬리오코틸렌쿠스 종(Heliocotylenchus spp.), 헤테로데라 종(Heterodera spp.), 롱기도루스 종(Longidorus spp.), 멜로이도기네 종(Meloidogyne spp.), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp.), 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis), 로틸렌쿠스 종(Rotylenchus spp.), 트리코도루스 종(Trichodorus spp.), 틸렌코린쿠스 종(Tylenchorhynchus spp.), 틸렌쿨루스 종(Tylenchulus spp.), 틸렌쿨루스 세미페네트란스(Tylenchulus semipenetrans) 및 크시피네마 종(Xiphinema spp.)이 포함된다.
상술된 것외에, 본 발명에 따른 활성 화합물은 식물 내성이 우수하고, 온혈 동물에 허용되는 정도의 독성을 가지며, 친환경성이 우수하여서 식물 및 식물 기관을 보호하고, 수확량을 증산시키고, 수확 물질의 품질을 향상시키고, 농업, 원예, 축산업, 삼림, 정원, 레저 설비, 저장 제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 마주치게 되는 동물 해충, 특히 곤충, 거미류, 연충, 선충 및 연체동물을 구제하는데 적합하다. 이들은 바람직하게는 식물 보호제로도 사용될 수 있다. 이들은 정상적인 감수성 및 내성 종 및 발달의 모든 단계 또는 일부 단계에 대하여 활성적이다. 이들 해충에는, 특히 다음의 것들이 포함된다:
절지동물(Arthropoda) 문의 해충, 특히 거미(Arachnida)강, 예를 들어 아카루스 종(Acarus spp.), 아세리아 셸도니(Aceria sheldoni), 아쿨로프스 종(Aculops spp.), 아쿨루스 종(Aculus spp.), 암블리옴마 종(Amblyo㎜a spp.), 암피테트라니쿠스 비엔넨시스(Amphitetranychus viennensis), 아르가스 종(Argas spp.), 부필루스 종(Boophilus spp.), 브레비팔푸스 종(Brevipalpus spp.), 브리오비아 그라미눔(Bryobia graminum), 브리오비아 프라에티오사(Bryobia praetiosa), 센트루로이데스 종(Centruroides spp.), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 데르마니수스 갈리나에(Dermanyssus gallinae), 데르마토파고이데스 프테로니시우스(Dermatophagoides pteronyssius), 데르마토파고이데스 파리나에(Dermatophagoides farinae) 데르마센토르 종(Dermacentor spp.), 에오테트라니쿠스 종(Eotetranychus spp.), 에피트리메루스 피리(Epitrimerus pyri), 유테트라니쿠스 종(Eutetranychus spp.), 에리오피에스 종(Eriophyes spp.), 글리시파구스 도메스티쿠스(Glycyphagus domesticus), 할로티데우스 데스트룩터(Halotydeus destructor), 헤미타소네무스 종(Hemitarsonemus spp.), 히알롬마 종(Hyalo㎜a spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 라트로덱투스 종(Latrodectus spp.), 록소셀레스 종(Loxosceles spp.), 메타테트라니쿠스 종(Metatetranychus spp.), 뉴트롬비쿨라 아우툼날리스(Neutrombicula autumnalis), 누페르사 종(Nuphersa spp.), 올리고니쿠스 종(Oligonychus spp.), 오르니토도로스 종(Ornithodoros spp.), 오르니토니수스 종(Ornithonyssus spp.), 파노니쿠스 종(Panonychus spp.), 필로콥트루타 올레이보라(Phyllocoptruta oleivora), 폴리파고타르소네무스 라투스(Polyphagotarsonemus latus), 프소로프테스 종(Psoroptes spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.), 리조글리푸스 종(Rhizoglyphus spp.), 사코프테스 종(Sarcoptes spp.), 스코르피오 마우루스(Scorpio maurus), 스테네오타르소네무스 종(Steneotarsonemus spp.), 스테네오타르소네무스 스핀키(Steneotarsonemus spinki), 타르소네무스 종(Tarsonemus spp.), 테트라니쿠스 종(Tetranychus spp.), 트롬비큘라 알프레두게시(Trombicula alfreddugesi), 바에조비스 종(Vaejovis spp.) 및 바사테스 리코퍼시치(Vasates lycopersici).
지네(Chilopoda)목, 예를 들어 게오필루스 종(Geophilus spp.) 및 스쿠티게라 종(Scutigera spec.).
톡토기(Collembola)목, 예를 들어 오니키우루스 아르마투스(Onychiurus armatus).
노래기(Diplopoda)목, 예를 들어 블라니울루스 구툴라투스(Blaniulus guttulatus).
집게벌레목(Blattodea), 예를 들어 블라텔라 아사히나이(Blatella asahinai), 블라텔라 게르마니카(Blatella germanica), 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 류코파에아 마데라에(Leucophaea maderae), 판클로라 종(Panchlora spp.), 파코블라타 종(Parcoblatta spp.), 페리플라네타 종(Periplaneta spp.), 수펠라 롱기팔라(Supella longipalpa).
딱정벌레(Coleoptera)목, 예를 들어 아칼림마 비타툼(Acalymma vittatum), 아칸토스셀리데스 오브텍투스(Acanthoscelides obtectus), 아도레투스 종(Adoretus spp.), 아겔라스티카 알니 (Agelastica alni), 아그리오테스 종(Agriotes spp.), 알피토비우스 디아페리누스(Alphitobius diaperinus), 암피말론 솔스티티알리스(Amphimallon solstitialis), 아노비움 푼크타툼(Anobium punctatum), 아노플로포라 종(Anoplophora spp.), 안토노무스 종(Anthonomus spp.), 안트레누스 종(Anthrenus spp.), 아피온 종(Apion spp.), 아포고니아 종(Apogonia spp.), 아토마리아 종(Atomaria spp.), 아타게누스 종(Attagenus spp.), 브루키디우스 오브텍투스(Bruchidius obtectus), 브루쿠스 종(Bruchus spp.), 카시다 종(Cassida spp.), 세로토마 트리푸르카타(Cerotoma trifurcata), 세우토린쿠스 종(Ceuthorrhynchus spp.), 차에토크네마 종(Chaetocnema spp.). 클레오누스 멘디쿠스(Cleonus mendicus), 코노데루스 종(Conoderus spp.), 코스모폴리테스 종(Cosmopolites spp.), 코스텔리트라 제알란디카(Costelytra zealandica), 크테니세라 종(Ctenicera spp.), 쿠르쿨리오 종(Curculio spp.), 크립토레스테스 페루기네우스(Cryptolestes ferrugineus), 크리프토린쿠스 라파티(Cryptorhynchus lapathi), 실린드로코프투루스 종(Cylindrocopturus spp.), 더메스테스 종(Dermestes spp.), 디아브로티카 종(Diabrotica spp.), 디코크로시스 종(Dichocrocis spp.), 디클라디스파 아르미게라(Dicladispa armigera), 딜로보데루스 종(Diloboderus spp.), 에필라크나 종(Epilachna spp.), 에피트릭스 종(Epitrix spp.), 파우스티누스 종(Faustinus spp.), 기비움 프실로이데스(Gibbium psylloides), 나토세루스 코르누투스(Gnathocerus cornutus), 헬룰라 운달리스(Hellula undalis), 헤테로니쿠스 아라토르(Heteronychus arator), 헤테로닉스 종(Heteronyx spp.), 힐라모르파 엘레간스(Hylamorpha elegans), 힐로트루페스 바줄루스(Hylotrupes bajulus), 히페라 포스티카(Hypera postica), 히포메세스 스쿠아모수스(Hypomeces squamosus), 히포테네무스 종(Hypothenemus spp.), 라크모스테르나 콘산귀네아(Lachnosterna consanguinea), 라시오더마 세리코르네(Lasioderma serricorne), 라테티쿠스 오리자에(Latheticus oryzae), 라트리디우스 종(Lathridius spp.), 레마 종(Lema spp.), 렙티노타르사 데셈리네아타(Leptinotarsa decemlineata), 류코프테라 종(Leucoptera spp.), 리소르호프투스 오리조필루스(Lissorhoptus oryzophilus), 릭수스 종(Lixus spp.), 루페로데스 종(Luperodes spp.), 릭투스 종(Lyctus spp.), 메가셀리스 종(Megascelis spp.), 멜라노투스 종(Melanotus spp.), 멜리게테스 아에네우스(Meligethes aeneus), 멜로론타 종(Melolontha spp.), 미그돌루스 종(Migdolus spp.), 모노카무스 종(Monochamus spp.), 나우팍투스 크산토그라푸스(Naupactus xanthographus), 네크로비아 종(Necrobia spp.), 니프투스 홀로레우쿠스(Niptus hololeucus), 오릭테스 리노세로스(Oryctes rhinoceros), 오리자에필루스 수리나멘시스(Oryzaephilus surinamensis), 오리자파구스 오리자에(Oryzaphagus oryzae), 오티오린쿠스 종(Otiorrhynchus spp.), 옥시세토니아 주쿤다(Oxycetonia jucunda), 파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae), 필로파가 종(Phyllophaga spp.), 필로파가 헬레리(Phyllophaga helleri), 필로트레타 종(Phyllotreta spp.), 포필리아 자포니카(Popillia japonica), 프렘노트리페스 종(Premnotrypes spp.), 프로스테파누스 트룬카투스(Prostephanus truncatus), 프실리오데스 종(Psylliodes spp.), 프티누스 종(Ptinus spp.), 리조비우스 벤트랄리스(Rhizobius ventralis), 리조페르타 도미니카(Rhizopertha dominica), 시토필루스 종(Sitophilus spp.), 시토필루스 오리자에(Sitophilus oryzae), 스페노포루스 종(Sphenophorus spp.), 스테고비움 파니세움(Stegobium paniceum), 스테르네쿠스 종(Sternechus spp.), 심필레테스 종(Symphyletes spp.), 타니메쿠스 종(Tanymecus spp.), 테네브리오 몰리토르(Tenebrio molitor), 테네브리오이데스 마우레타니쿠스(Tenebrioides mauretanicus), 트리볼리움 종(Tribolium spp.), 트로고더마 종(Trogoderma spp.), 티키우스 종(Tychius spp.), 자일로트레쿠스 종(Xylotrechus spp.) 및 자브루스 종(Zabrus spp.)
파리(Diptera)목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 아그로미자 종(Agromyza spp.), 아나스트레파 종(Anastrepha spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 아스폰딜리아 종(Asphondylia spp.), 박트로세라 종(Bactrocera spp.), 비비오 호르툴라누스(Bibio hortulanus), 칼리포라 에리트로세팔라(Calliphora erythrocephala), 칼리포라 비시나(Calliphora vicina), 세라티티스 카피타타(Ceratitis capitata), 키로노무스 종(Chironomus spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 크리소프스 종(Chrysops spp.), 크리소조나 플루비알리스(Chrysozona pluvialis), 코클리오미아 종(Cochliomyia spp.), 콘타리니아 종(Contarinia spp.), 코르딜로비아 안트로포카가(Cordylobia anthropophaga), 크리코토푸스 실베스트리스(Cricotopus sylvestris), 쿨렉스 종(Culex spp.), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp.), 쿨리세타 종(Culiseta spp.), 쿠테레브라 종(Cuterebra spp.), 다쿠스 올레아에(Dacus oleae), 다시네우라 종(Dasyneura spp.), 델리아 종(Delia spp.), 데르마토비아 호미니스(Dermatobia hominis), 드로소필라 종(Drosophila spp.), 에키노크네무스 종(Echinocnemus spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 가스트로필루스 종(Gastrophilus spp.), 글로시나 종(Glossina spp.), 하에마토포타 종(Haematopota spp.), 히드렐리아 종(Hydrellia spp.), 히드렐리아 그리리세올라(Hydrellia griseola), , 힐레미이아 종(Hylemyia spp.), 힙포보스카 종(Hyppobosca spp.), 히포더마 종(Hypoderma spp.), 리비오미자 종(Liriomyza spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 루초미아 종(Lutzomia spp.), 만소니아 종(Mansonia spp.), 무스카 종(Musca spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 오시넬라 프리트(Oscinella frit), 파라타니타르수스 종(Paratanytarsus spp.), 파라라우테르보르니엘라 섭싱크타(Paralauterborniella subcincta), 페고미아 종(Pegomyia spp.), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 포르비아 종(Phorbia spp.), 피오필라 카세이(Piophila casei), 포르미아 종(Phormia spp.), 프로디플로시스 종(Prodiplosis spp)., 프실라 로사에(Psila rosae), 라골레티스 종(Rhagoletis spp.), 사르고파가 종(Sarcophaga spp.), 시물리움 종(Simulium spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 탄니아 종(Tannia spp.), 테타노프스 종(Tetanops spp.) 및 티풀라 종(Tipula spp.).
이시아(Heteroptera)목, 예를 들어 아나사 트리스티스(Anasa tristis), 안테스티옵시스 종(Antestiopsis spp.), 보이세아 종(Boisea spp.), 블리수스 종(Blissus spp.), 칼로코리스 종(Calocoris spp.), 캄필롬마 리비다(Campylomma livida), 카벨레리우스 종(Cavelerius spp.), 시멕스 종(Cimex spp.), 콜라리아 종(Collaria spp.), 크레오티아데스 딜루투스(Creontiades dilutus), 다시누스 피페리스(Dasynus piperis), 디켈롭스 푸카투스(Dichelops furcatus), 디코노코리스 헤웨티(Diconocoris hewetti), 디스터쿠스 종(Dysdercus spp.), 에우키스투스 종(Euschistus spp.), 에우리가스터 종(Eurygaster spp.), 헬리오펠티스 종(Heliopeltis spp.), 호시아스 노빌렐루스(Horcias nobilellus), 렙토코리사 종(Leptocorisa spp.), 렙토코리사 바리코르니스(Leptocorisa varicornis), 렙토글로수스 필로푸스(Leptoglossus phyllopus), 리구스 종(Lygus spp.), 마크로페스 엑스카바투스(Macropes excavatus), 미리다에(Miridae), 모날로니온 아트라툼(Monalonion atratum), 네자라 종(Nezara spp.), 오에발루스 종(Oebalus spp.), 펜토미다에(Pentomidae), 피에스마 쿼드라타(Piesma quadrata), 피에조도루스 종(Piezodorus spp.), 프살루스 종(Psallus spp.), 슈도다시스타 퍼세아(Pseudacysta persea), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 살버겔라 싱굴라리스(Sahlbergella singularis), 스카프토코리스 카스타네아(Scaptocoris castanea), 스코티노포라 종(Scotinophora spp.), 스테파니티스 나시(Stephanitis nashi), 티브라카 종(Tibraca spp.) 및 트리아토마 종(Triatoma spp.).
매미(Homoptera)목, 예를 들어 아시지아 아카시애바일레야내(Acizzia acaciaebaileyanae), 아시지아 도도내에(Acizzia dodonaeae), 아시지아 운카토이데스(Acizzia uncatoides), 아크리다 투리타(Acrida turrita), 아크리토시폰 종(Acyrthosipon spp.), 아크로고니아 종(Acrogonia spp.), 아에네올라미아 종(Aeneolamia spp.), 아고노스세나 종(Agonoscena spp.), 알레우로데스 종(Aleurodes spp.), 알레우롤로부스 바로덴시스(Aleurolobus barodensis), 알레우로트릭수스 플로코쿠스(Aleurothrixus floccosus), 알로카리다라 말라엔시스(Allocaridara malayensis), 암라스카 종(Amrasca spp.), 아우라피스 카르두이(Anuraphis cardui), 아오니디엘라 종(Aonidiella spp.), 아파노스트그마 피리(Aphanostigma piri), 아피스 종(Aphis spp.), 아보리디아 아피칼리스(Arboridia apicalis), 아크리타이닐라 종(Arytainilla spp.), 아스피디엘라 종(Aspidiella spp.), 아스피디오투스 종(Aspidiotus spp.), 아타누스 종(Atanus spp.), 아울라코르툼 솔라니(Aulacorthum solani), 베미시아 타바시(Bemisia tabasi), 블라스토프실라 옥시덴탈리스(astopsylla occidentalis), 보레이오글리카스피스 멜라레우카에(Boreioglycaspis melaleucae), 브라키카우두스 헬리크리시이(Brachycaudus helichrysii), 브라키콜루스 종(Brachycolus spp.), 브레비코리네 브라시카에(Brevicoryne brassicae), 카코프실라 종(Cacopsylla spp.), 칼리기포나 마르기나타(Calligypona marginata), 카르네오세팔라 풀기다(Carneocephala fulgida), 세라토바쿠나 라니게라(Ceratovacuna lanigera), 세르코피다에(Cercopidae), 세로플라스테스 종(Ceroplastes spp.), 차에토시폰 프라가에폴리이(Chaetosiphon fragaefolii), 키오나스피스 테갈렌시스(Chionaspis tegalensis), 클로리타 오누키이(Chlorita onukii), 콘드라크리스 로세아(Chondracris rosea), 크로마피스 주글란디콜라(Chromaphis juglandicola), 크리솜팔루스 피쿠스(Chrysomphalus ficus), 시카둘리나 엠빌라(Cicadulina mbila), 코코미틸루스 할리(Coccomytilus halli), 코쿠스 종(Coccus spp.), 크립토미주스 리비스(Cryptomyzus ribis), 크립토네오사 종(Cryptoneossa spp.), 크테나리타이나 종(Ctenarytaina spp.), 달불루스 종(Dalbulus spp.), 디알레우로데스 종(Dialeurodes spp.), 디아포리나 시트리(Diaphorina citri), 디아스피스 종(Diaspis spp.), 드로시카 종(Drosicha spp.), 디사피스 종(Dysaphis spp.), 디스미코쿠스 종(Dysmicoccus spp.), 엠포아스카 종(Empoasca spp.), 에리오소마 종(Eriosoma spp.), 에리스로네우라 종(Erythroneura spp.), 에우칼립토리마 종(Eucalyptolyma spp.), 에우필루라 종(Euphyllura spp.), 에우셀리스 빌로바투스(Euscelis bilobatus), 페리시아 종(Ferrisia spp.), 게오코쿠스 코페아에(Geococcus coffeae), 글리카스피스 종(Glycaspis spp.), 헤테로프실라 쿠바나(Heteropsylla cubana), 헤테로프실라 스피눌로사(Heteropsylla spinulosa), 호말로디스카 코아굴라타(Homalodisca coagulata), 히알로프테루스 아룬디니스(Hyalopterus arundinis), 이세리아 종(Icerya spp.), 이디오세루스 종(Idiocerus spp.), 이디오스코푸스 종(Idioscopus spp.), 라오델팍스 스트리아텔루스(Laodelphax striatellus), 레카니움 종(Lecanium spp.), 레피도사페스 종(Lepidosaphes spp.), 리파피스 에리시미(Lipaphis erysimi), 마크로시품 종(Macrosiphum spp.), 마크로스텔레스 파시프론스(Macrosteles facifrons), 마하나바 종(Mahanarva spp.), 멜라나피스 사카리(Melanaphis sacchari), 메트칼피엘라 종(Metcalfiella spp.), 메토폴로피움 디르호둠(Metopolophium dirhodum), 모넬리아 코스탈리스(Monellia costalis), 모넬리옵시스 페카니스(Monelliopsis pecanis), 미주스 종(Myzus spp.), 나소노비아 리비스니그리(Nasonovia ribisnigri), 네포테틱스 종(Nephotettix spp.), 네티고니클라 스펙트라(Nettigoniclla spectra), 닐라파바타 루겐스(Nilaparvata lugens), 온코메토피아 종(Oncometopia spp.), 오르테지아 프라엘론가(Orthezia praelonga), 옥시아 키넨시스(Oxya chinensis), 파키프실라 종(Pachypsylla spp.), 파라베메시아 미리카에(Parabemisia myricae), 파라트리오자 종(Paratrioza spp.), 파라토리아 종(Parlatoria spp.), 펨피구스 종(Pemphigus spp.), 페레그리누스 마이디스(Peregrinus maidis), 페나코쿠스 종(Phenacoccus spp.), 플로에오미주스 파세리니이(Phloeomyzus passerinii), 포로돈 휴물리(Phorodon humuli), 필록세라 종(Phylloxera spp.), 피나스피스 아스피디스트라에(Pinnaspis aspidistrae), 플라노코쿠스 종(Planococcus spp.), 프로토풀비나리아 피리포르미스(Protopulvinaria pyriformis), 프로소피돕실라 플라바(Prosopidopsylla flava), 슈다울라캅시스 펜타고나(Pseudaulacaspis pentagona), 슈도코쿠스 종(Pseudococcus spp.), 프실롭시스 종(Psyllopsis spp.), 프실라 종(Psylla spp.), 프테로말루스 종(Pteromalus spp.), 피릴라 종(Pyrilla spp.), 쿼드라스피디오투스 종(Quadraspidiotus spp.), 퀘사다 기가스(Quesada gigas), 라스트로코쿠스 종(Rastrococcus spp.), 로팔로시품 종(Rhopalosiphum spp.), 사이세티아 종(Saissetia spp.), 스카포이데스 티타누스(Scaphoides titanus), 쉬자피스 그라미눔(Schizaphis graminum), 셀레나스피두스 아티쿨라투스(Selenaspidus articulatus), 소가타 종(Sogata spp.), 소가텔라 푸르시페라(Sogatella furcifera), 소가토데스 종(Sogatodes spp.), 스틱토세팔라 페스티나(Stictocephala festina), 시포니누스 필리레아(Siphoninus phillyreae), 테날라파라 말라엔시스(Tenalaphara malayensis), 테트라고노세펠라 종(Tetragonocephela spp.), 티노칼리스 카리아에폴리아에(Tinocallis caryaefoliae), 토마스피스 종(Tomaspis spp.), 톡소프테라 종(Toxoptera spp.), 트리알레우로데스 바포라리오룸(Trialeurodes vaporariorum), 트리오자 종(Trioza spp.), 티플로시바 종(Typhlocyba spp.), 유나스피스 종(Unaspis spp.), 비테우스 비티폴리(Viteus vitifolii) 및 지기나 종(Zygina spp.).
벌(Hymenoptera)목, 예를 들어 아크로미르멕스 종(Acromyrmex spp.), 아탈리아 종(Athalia spp.), 아타 종(Atta spp.), 디프리온 종(Diprion spp.), 호플로캄파 종 (Hoplocampa spp.), 라시우스 종(Lasius spp.), 모노모리움 파라오니스 (Monomorium pharaonis), 시렉스 종(Sirex spp.), 솔레놉시스 인빅타(Solenopsis invicta), 타피노마 종(Tapinoma spp.), 유로세루스 종(Urocerus spp.), 베스파 종(Vespa spp.) 및 세리스 종(Xeris spp.).
쥐며느리(Isopoda)목, 예를 들어 아르마딜리디움 불가레(Armadillidium vulgare), 오니스쿠스 아셀루스(Oniscus asellus) 및 포르셀리오 스카베르(Porcellio scaber).
흰개미(Isoptera)목, 예를 들어 코프토테르메스 종(Coptotermes spp.), 코르니테르메스 쿠물란스(Cornitermes cumulans), 크립토테르메스 종(Cryptotermes spp.), 인시시테르메스 종(Incisitermes spp.), 미크로테르메스 오베시(Microtermes obesi), 오돈토터메스 종(Odontotermes spp.) 및 레티쿨리테르메스 종(Reticulitermes spp.).
나비(Lepidoptera)목, 예를 들어 아크로이아 그리셀라(Achroia grisella), 아크로닉타 마조르(Acronicta major), 아독소피에스 종(Adoxophyes spp.), 아에디아 류코멜라스(Aedia leucomelas), 아그로티스 종(Agrotis spp.), 알라바마 종(Alabama spp.), 아미엘로시스 트란시텔라(Amyelois transitella), 아나르시아 종(Anarsia spp.), 안티카시아 종(Anticarsia spp.), 아기로플로세 종(Argyroploce spp.), 바라트라 브라시카에(Barathra brassicae), 보르보 신나라(Borbo cinnara), 바큘라트릭스 투르베리엘라(Bucculatrix thurberiella), 부팔루스 피니아리우스(Bupalus piniarius), 부세올라 종(Busseola spp.), 카코에시아 종(Cacoecia spp.), 칼로프틸리아 테이보라(Caloptilia theivora), 카푸아 레티쿨라나(Capua reticulana), 카르포카프사 포모넬라(Carpocapsa pomonella), 카르포시나 니포넨시스(Carposina niponensis), 케이마토비아 브루마타(Cheimatobia brumata), 칠로 종(Chilo spp.), 코리스토네우라 종(Choristoneura spp.), 클리시아 암비구엘라(Clysia ambiguella), 크나팔로세루스 종(Cnaphalocerus spp.), 크나팔로크로시스 메디날리스(Cnaphalocrocis medinalis), 크네파시아 종(Cnephasia spp.), 코노포모르파 종(Conopomorpha spp.), 코노트라첼루스 종(Conotrachelus spp.), 코피타르시아 종(Copitarsia spp.), 시디아 종(Cydia spp.), 달라카 녹투이데스(Dalaca noctuides), 디아파니아 종(Diaphania spp.), 디아트라에아 사카랄리스(Diatraea saccharalis), 에아리아스 종(Earias spp.), 에크디토롤파 아우란티움(Ecdytolopha aurantium), 엘라스모팔푸스 리그노셀루스(Elasmopalpus lignosellus), 엘다나 사카리나(Eldana saccharina), 에페스티아 쿠에니엘라(Ephestia kuehniella), 에피노티아 종(Epinotia spp.), 에피피야스 포스트비타나(Epiphyas postvittana), 에티엘라 종(Etiella spp.), 율리아 종(Eulia spp.), 유포에실리아 암비구엘라(Eupoecilia ambiguella), 유프록티스 종(Euproctis spp.), 육소아 종(Euxoa spp.), 펠티아 종(Feltia spp.), 갈레리아 멜로넬라(Galleria mellonella), 그라실라리아 종(Gracillaria spp.), 그라폴리타 종(Grapholitha spp.), 헤딜렙타 종(Hedylepta spp.), 헬리코베르파 종(Helicoverpa spp.), 헬리오티스 종(Heiiothis spp.), 호프만노필라 슈도스프레텔라(Hofmannophila Pseudospretella), 호모에오소마 종(Homoeosoma spp.), 호모나 종(Homona spp.), 히포노메우타 파델라(Hyponomeuta padella), 카키보리아 플라보파시아타(Kakivoria flavofasciata), 라피그마 종(Laphygma spp.), 라스페이레시아 몰레스타(Laspeyresia molesta), 류시노데스 오르보날리스(Leucinodes orbonalis), 류코프테라 종(Leucoptera spp.), 리토콜레티스 종(Lithocolletis spp.), 리토파네 안테나타(Lithophane antennata), 로베시아 종(Lobesia spp.), 록사그로티스 알비코스타(Loxagrotis albicosta), 리만트리아 종(Lymantria spp.), 리오네티아 종(Lyonetia spp.), 말라코소마 네우스트리아(Malacosoma neustria), 마루카 테스툴라리스(Maruca testulalis), 마메스트라 브라시카에(Mamestra brassicae), 멜라니티스 레다(Melanitis leda), 모시스 종(Mocis spp.), 모노피스 오비엘라(Monopis obviella), 미티른다 세파라타(Mythirnna separata), 네마포곤 클로아셀루스(Nemapogon cloacellus), 님풀라 종(Nymphula spp.), 오이케티쿠스 종(Oiketicus spp.), 오리아 종(Oria spp.), 오르타가 종(Orthaga spp.), 오스트리니아 종(Ostrinia spp.), 오울레마 오리자에(Oulema oryzae), 파놀리스 플람메아(Panolis fla㎜ea), 파르나라 종(Parnara spp.), 펙티노포라 종(Pectinophora spp.), 페리류코프테라 종(Perileucoptera spp.), 프토리마에아 종(Phthorimaea spp.), 필로크니스티스 시트렐라(Phyllocnistis citrella), 필로노릭터 종(Phyllonorycter spp.), 피에리스 종(Pieris spp.), 플라티노타 스툴타나(Platynota stultana), 플로디아 인테르푼크텔라(Plodia interpunctella), 플루시아 종(Plusia spp.), 플루텔라 크실로스텔라(Plutella xylostella), 프라이스 종(Prays spp.), 프로데니아 종(Prodenia spp.), 프로토파르세 종(Protoparce spp.), 슈달레티아 종(Pseudaletia spp.), 슈달레티아 유니푼크타(Pseudaletia unipuncta), 슈도플루시아 인클루덴스(Pseudoplusia includens), 피라우스타 누비랄리스(Pyrausta nubilalis), 리치플루시아 누(Rachiplusia nu), 쇠노비우스 종(Schoenobius spp.), 쉬르포파가 종(Scirpophaga spp.), 쉬르포파가 인노타타(Scirpophaga innotata), 스코티아 세게툼(Scotia segetum), 세사미아 종(Sesamia spp.), 세사미아 인페렌스(Sesamia inferens), 스파르가노티스 종(Sparganothis spp.), 스포도프테라 종(Spodoptera spp.), 스포도프테라 프라에피카(Spodoptera praefica), 스타트모포다 종(Stathmopoda spp.), 스토모프테릭스 수브세시벨라(Stomopteryx subsecivella), 시난테돈 종(Synanthedon spp.), 테시아 솔라니보라(Tecia solanivora), 테르메시아 겜마탈리스(Thermesia gemmatalis), 티네아 클로아셀라(Tinea cloacella), 티네아 펠리오넬라(Tinea pellionella), 티네올라 비셀리엘라(Tineola bisselliella), 토르트릭스 종(Tortrix spp.), 트리코파가 타페첼라(Trichophaga tapetzella), 트리코플루시아 종(Trichoplusia spp.), 트리포리자 인세르툴라스(Tryporyza incertulas), 투타 압솔루타(Tuta absoluta) 및 비라콜라 종(Virachola spp.).
메뚜기(Orthoptera)목, 예를 들어 아케타 도메스티쿠스(Acheta domesticus), 디크로플루스 종(Dichroplus spp.), 그릴로탈파 종(Gryllotalpa spp.), 히에로글리푸스 종(Hieroglyphus spp.), 로쿠스타 종(Locusta spp.), 멜라노플루스 종(Melanoplus spp.)및 쉬스토세르카 그레가리아(Schistocerca gregaria).
이목(Phthiraptera), 예를 들어 다말리니아 종(Damalinia spp.), 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 푸티루스 푸비스(Ptirus pubis) 및 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.).
다듬이벌레(Psocoptera)목, 예를 들어 레피나투스 종(Lepinatus spp.), 리포셀리스 종(Liposcelis spp.).
벼룩(Siphonaptera)목, 예를 들어 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.), 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 풀렉스 이리탄스(Pulex irritans), 툰가 페네트란스(Tunga penetrans) 및 크세노프실라 케오피스(Xenopsylla cheopis).
총채벌레(Thysanoptera)목, 예를 들어 아나포트립스 옵스쿠루스(Anaphothrips obscurus), 발리오트립스 비포르미스(Baliothrips biformis), 드레파노트리스 류테리(Drepanothris reuteri), 에네오트립스 플라벤스(Enneothrips flavens), 프랑클리니엘라 종(Frakliniella spp.), 헬리오트립스 종(Heliothrips spp.), 헤르시노트리프스 페모랄리스(Hercinothrips femoralis), 리피포로트립스 크루엔타투스(Rhipiphorothrips cruentatus), 쉬르토트립스 종(Scirtothrips spp.), 타에니오트립스 카르다모니(Taeniothrips cardamoni) 및 트립스 종(Thrips spp.).
좀(Zygentoma = Thysanura)목, 예를 들어 크테놀레피스마 종(Ctenolepisma spp.), 레피스마 사카리나(Lepisma saccharina), 레피스모데스 인퀼리누스(Lepismodes inquilinus), 테르모비아 도메스티카(Thermobia domestica).
심필라(Symphyla)목, 예를 들어 스쿠티게렐라 종(Scutigerella spp.).
연체동물(Mollusca) 문 해충, 특히 부족류(Bivalvia), 예를 들어 드레이스세나 종(Dreissena spp.).
복족류(Gastropoda), 예를 들어 아리온 종(Arion spp.), 비옴팔라리아 종(Biomphalaria spp.), 불리누스 종(Bulinus spp.), 데로세라스 종(Deroceras spp.), 갈바 종(Galba spp.), 림나에아 종(Lymnaea spp.), 온코멜라니아 종(Oncomelania spp.), 포마세아 종(Pomacea spp.) 및 숙시네아 종(Succinea spp.).
편형동물(Plathelminthes) 및 선충문 동물 기생충, 예를 들어 안실로스토마 두오데날레(Ancylostoma duodenale), 안실로스토마 세일라니쿰(Ancylostoma ceylanicum), 안실로스토마 브라질리엔시스(Acylostoma braziliensis), 안실로스토마 종(Ancylostoma spp.), 아스카리스 종(Ascaris spp.), 브루기아 말라이(Brugia malayi), 브루기아 티모리(Brugia timori), 부노스토뭄 종(Bunostomum spp.), 차베티아 종(Chabertia spp.), 클로노르키스 종(Clonorchis spp.), 쿠페리아 종(Cooperia spp.), 디크로코엘리움 종(Dicrocoelium spp.), 딕티오카울루스 필라리아(Dictyocaulus filaria), 디필로보트리움 라툼(Diphyllobothrium latum), 드란쿤쿨루스 메디넨시스(Dracunculus medinensis), 에키노코쿠스 그라눌로수스(Echinococcus granulosus), 에키노코쿠스 물티로쿨라리스(Echinococcus multilocularis), 엔테로비우스 버미쿨라리스(Enterobius vermicularis), 파시올라 종(Faciola spp.), 해몬쿠스 종(Haemonchus spp.), 헤테라키스 종(Heterakis spp.), 히메노렙시스 나나(Hymenolepis nana), 히오스트롱굴루스 종(Hyostrongulus spp.), 로아 로아(Loa Loa), 네마토디루스 종(Nematodirus spp.), 오에소파고스토뭄 종(Oesophagostomum spp.), 오피스토키스 종(Opisthorchis spp.), 온코세스카 볼불루스(Onchocerca volvulus), 오스터타기아 종(Ostertagia spp.), 파라고니무스 종(Paragonimus spp.), 쉬스토소멘 종(Schistosomen spp.), 스트롱길로이데스 푸엘레보르니(Strongyloides fuelleborni), 스트롱길로이데스 스테르코랄리스(Strongyloides stercoralis), 스트롱일로이데스 종(Stronyloides spp.), 타에니아 사기나타(Taenia saginata), 타에니아 솔리움(Taenia solium), 트리키넬라 스피랄리스(Trichinella spiralis), 트리키넬라 나비타(Trichinella nativa), 트리키넬라 브리토비(Trichinella britovi), 트리키넬라 넬소니(Trichinella nelsoni), 트리키넬라 슈돕시랄리스(Trichinella pseudopsiralis), 트리코스트론굴루스 종(Trichostrongulus spp.), 트리쿠리스 트리추리아(Trichuris trichuria) 및 우헤레리아 반크로프티(Wuchereria bancrofti).
선충(Nematode) 문의 식물 기생충성 해충, 예를 들어, 아펠렌코이데스 종(Aphelenchoides spp.), 부르사펠렌쿠스 종(Bursaphelenchus spp.), 디틸렌쿠스 종(Ditylenchus spp.), 글로보데라 종(Globodera spp.), 헤테로데라 종(Heterodera spp.), 롱기도루스 종(Longidorus spp.), 멜로이도기네 종(Meloidogyne spp.), 프라틸렌쿠스 종(Pratylenchus spp.), 라도폴루스 시밀리스(Radopholus similis), 트리코도루스 종(Trichodorus spp.), 틸렌쿨루스 세미페네트란스(Tylenchulus semipenetrans), 크시피네마 종(Xiphinema spp.), 헬리코틸렌쿠스 종(Helicotylenchus spp.), 틸렌코린쿠스 종(Tylenchorhynchus spp.), 스쿠텔로네마 종(Scutellonema spp.), 파라트리코도루스 종(Paratrichodorus spp.), 멜로이네마 종(Meloinema spp.), 파라펠렌쿠스 종(Paraphelenchus spp.), 아글렌쿠스 종(Aglenchus spp.), 벨로놀라이무스 종(Belonolaimus spp.), 나코부스 종(Nacobbus spp.), 로틸렌쿨루스 종(Rotylenchulus spp.), 로틸렌쿠스 종(Rotylenchus spp.), 네오틸렌쿠스 종(Neotylenchus spp.), 파라펠렌쿠스 종(Paraphelenchus spp.), 돌리코도루스 종(Dolichodorus spp.), 호플로라이무스 종(Hoplolaimus spp.), 풍크토데라 종(Punctodera spp.), 크리코네멜라 종(Criconemella spp.), 퀴니술시우스 종(Quinisulcius spp.), 헤미시클리오포라 종(Hemicycliophora spp.), 안귀나 종(Anguina spp.), 수방귀나 종(Subanguina spp.), 헤미크리코네모이데스 종(Hemicriconemoides spp.), 프실렌쿠스 종(Psilenchus spp.), 슈도할렌쿠스 종(Pseudohalenchus spp.), 크리코네모이데스 종(Criconemoides spp.), 카코파우루스 종(Cacopaurus spp.).
원생동물(Protozoa) 아문의 미생물, 특히 원충목, 예를 들어 에이메리아(Eimeria)를 구제하는 것이 또한 가능하다.
본 발명에 따라 모든 종류의 식물 및 식물 부위가 처리될 수 있다. 본 발명에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물 또는 작물(자연 발생 작물 포함)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미하는 것으로 이해되어야 한다. 작물은 변형 품종의 통상적인 육종법 및 최적화 방법, 또는 생명공학 및 유전자공학 방법에 의해 또는 이들 방법을 조합하여 얻을 수 있는 식물일 수 있으며, 형질전환(transgenic) 식물을 포함한다. 또한, 식물 육종권자의 주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는 식물 품종이 포함됨다. 식물 부위는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관으이해하여야 한다. 이들의 예로는 싹, 잎, 꽃 및 뿌리 등이 포함된다. 이들의 구체적인 예로 잎, 침엽(needles), 줄기(stem), 자루(trunk), 꽃, 과일, 자실체, 종자, 뿌리, 괴경 및 덩이줄기가 언급될 수 있다. 식물 부위에 수확 물질, 및 유선 또는 무성 번식 물질, 예를 들어 자른가지, 괴경, 덩이줄기, 곁가지 및 종자가 또한 포함된다.
본 발명에 따라 활성 화합물로 식물 및 식물 부분을 처리하는 것은 통상의 방법에 의해, 예를 들어 침지, 분무, 증발, 입자화, 분산, 코팅, 주입에 의해서 및, 전파 물질, 특히 종자의 경우에는 또한 일 이상의 화합물로 코팅하여 직접, 또는 화합물을 주변, 서식 환경 또는 저장 공간에 작용시킴으로써 수행된다.
본 발명의 화합물은 침투 활성을 가지는데, 이는 화합물이 식물체를 관통하여 지하부로부터 식물의 지상부로 이동할 수 있음을 의미한다.
상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따라 모든 식물 및 이들의 일부가 처리될 수 있다. 본 발명을 수행하기 위한 바람직한 구체예에 따라, 야생 식물종 및 식물 돌연변이, 또는 통상적인 생물학적 육종법, 예를 들어 교잡육종 또는 원형체 유합(protoplast fusion)에 의해 얻어진 것 및 이들의 일부가 처리된다. 본 발명을 수행하기 위한 더욱 바람직한 구체예에 따라, 적합하다면 통상적인 방법과 함께 유전자공학적으로 얻어진 형질전환 식물(transgenic plant) 및 식물 품종(유전자 변형 유기체) 및 이들의 일부가 처리된다. 용어 "부위", "식물의 일부" 및 "식물 부위"는 상기 설명되어 있다. 더욱 더 바람직하게는 각 경우에 시판되거나 사용되고 있는 식물 품종의 식물이 본 발명에 따라 처리된다. 식물 품종이라는 것은 통상적인 육종 개량, 돌연변이도입 또는 재조합 DNA 기술에 의해 육종되는 새로운 성질("특성")을 갖는 식물로 이해되어야 한다. 이들은 품종(variety), 생리형(biotype) 또는 유전자형(genotype)일 수 있다. 식물 종 또는 식물 품종, 이들의 서식지 및 성장 조건(토양, 기후, 생장기, 영양분)에 따라, 본 발명에 따라 처리함으로써 또한 초상가적(상승적) 효과가 나타날 수 있다. 따라서, 예를 들어 본 발명에 따라 사용될 수 있는 물질 및 조성물의 적용비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확대 및/또는 활성 증가, 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장 안정성 및/또는 처리성 향상과 같은 효과가 실제 기대되는 것 이상으로 나타날 수 있다. 본 발명에 따라 처리되는 바람직한 형질전환 식물 또는 식물 품종(유전자공학적으로 얻어진 것)에는 유전자 변형으로 이들 식물에 특히 유리한 유용한 특성을 제공하는 유전자 물질을 함유하는 모든 식물이 포함된다. 이러한 특성의 예로는 식물 성장성 향상, 고온 또는 저온 내성 증가, 가뭄, 또는 물 또는 토양 염분에 대한 내성 증가, 개화량 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 수확 산물의 품질 향상 및/또는 영양가 증대, 및 수확 산물의 저장성 및/또는 처리성 증대가 포함된다. 또 다른 특히 주목할만한 상기 특성의 예로 유해 동물 및 유해 미생물, 예를 들어 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아 및/또는 바이러스에 대한 식물의 방어력 증가 및 또한 특정 제초 활성 화합물에 대한 식물의 내약성 증가가 있다. 형질전환 식물의 예로 중요한 낟알 작물(보리, 벼), 옥수수, 대두, 감자, 사탕무, 토마토, 콩 및 기타 변형 식물 종, 유용 식물, 예컨대 목화, 담배, 유채 및 과수 식물(사과, 배, 감귤 및 포도 등과 같이 다른 과일이 열리는 식물)이 언급될 수 있다. 특히, 옥수수, 대두, 감자, 목화, 담배 및 유채가 중요하다. 특히 중요한 특성은 특히 식물에 형성된 독소, 특히 바실러스 투린기엔시스(Bacillus thuringiensis)로부터 얻은 유전자 물질(예를 들어 유전자 CryIA(a), CryIA(b), CryIA(c), CryIIA, CryIIIA, CryIIIB2, Cry9c, Cry2Ab, Cry3Bb 및 CryIF 및 이들 조합)에 의해 식물(이후 "Bt 식물"로 언급)에 형성된 독소로 인한 곤충, 거미류, 선충, 민달팽이 및 달팽이에 대한 식물의 방어력 증가이다. 특별히 중요한 다른 특성은 전신적으로 획득한 내성(SAR), 시스테민, 피토알렉신, 엘리시터 및 내성 유전자 및 상응하게 발현된 단백질 및 독소로 인한 진균, 박테리아 및 바이러스에 대한 식물의 내성 증가다. 특별히 중요한 특성은 또한 특정 제초 활성 화합물, 예를 들어 이미다졸리논, 설포닐우레아, 글리포세이트 또는 포스피노트리신(예를 들어 "PAT" 유전자)에 대한 식물의 내약성 증가다. 목적하는 각 특성을 부여하는 유전자가 또한 상호 조합으로 형질전환 식물에 존재할 수 있다. "Bt 식물"의 예로 YIELD GARD®(예: 옥수수, 목화, 대두), KnockOut®(예: 옥수수), StarLink®(예: 옥수수), Bollgard®(예: 목화), Nucotn®(예: 목화) 및 NewLeaf®(예: 감자) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종, 대두 품종 및 감자 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물의 예로 Roundup Ready®(글리포세이트 내약성, 예: 옥수수, 목화, 대두), Liberty Link®(포스피노트리신 내약성, 예: 유채), IMI®(이미다졸리논 내약성) 및 STS®(설포닐우레아 내약성, 예: 옥수수) 상품명으로 시판되고 있는 옥수수 품종, 목화 품종 및 대두 품종이 언급될 수 있다. 제초제-내약성 식물(제초제 내약성을 위해 통상적인 방법으로 육종된 식물)의 예로 Clearfield® 명으로 시판되고 있는 품종(예: 옥수수)이 또한 언급될 수 있다. 물론, 상기 설명은 상술된 유전적 특성(들)을 지니거나 여전히 개발될 여지가 남아 있는 식물 품종에도 적용된다. 이러한 식물 품종은 미래에 개발되고/되거나 시장화될 것이다
상술된 것외에, 본 발명에 따라 모든 식물 및 식물 부위가 처리될 수 있다. 여기에서 식물이란 원하거나 원치않는 야생 식물, 재배종 및 식물 품종(식물 품종 또는 식물 육종권자의 주권으로 보호될 수 있거나 보호될 수 없는)과 같은 모든 식물 및 식물 집단을 의미한다. 재배종 및 식물 품종은 이중 반수체, 원형질융합, 랜덤 및 유도적 돌연변이, 분자 또는 유전자 마커의 사용에 의한 것과 같은 하나 이상의 생명공학적 방법, 또는 생명공학적 및 유전자공학적 방법으로 보조되거나 지원될 수 있는 통상적인 번식 및 육종 방법으로 얻을 수 있는 식물일 수 있다. 식물 부위는 식물의 모든 지상 및 지하 부분 및 기관, 예를 들어 싹, 잎, 꽃 및 뿌리를 의미하는 것으로 이해되어야 하며, 이들의 예로 잎, 침엽, 줄기, 분지, 꽃, 자실체, 과일, 종자, 뿌리, 구경, 괴경 및 뿌리 줄기가 언급될 수 있다. 작물, 및 영양 및 생식 번식 물질, 예를 들어 자른가지, 구경, 뿌리 줄기, 괴경, 기는가지 및 종자가 또한 식물 부위에 포함된다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물로는 하기 주요 밭작물을 들 수 있다: 옥수수, 대두, 목화, 유채속 평지씨, 이를테면 브라시카 나푸스(Brassica napus)(예: 캐놀라), 브라시카 라파(Brassica rapa), 브라시카 준세아(B. juncea) (예: 겨자) 및 브라시카 카리나타(Brassica carinata), 벼, 밀, 사탕무, 사탕수수, 귀리, 호밀, 보리, 기장, 라이밀, 아마, 덩굴식물 및 다양한 식물 분류 단위의 각종 과실 및 채소, 예컨대 장미과류(Rosaceae sp.)(예를 들어, 사과 및 배 등의 이과 식물(pip fruit) 뿐만 아니라, 살구, 체리 아몬드 및 복숭아 등의 핵과, 딸기 등의 연한 과일), 리베시오이다에 종(Ribesioidae sp.), 가래나무과 종(Juglandaceae sp.), 자작나무과 종(Betulaceae sp.), 옻나무과 종(Anacardiaceae sp.), 참나무과 종(Fagaceae sp.), 뽕나무과 종(Moraceae sp.), 올레아세아에 종(Oleaceae sp.), 악티니다세아에 종(Actinidaceae sp.), 녹나무과 종(Lauraceae sp.), 파초과 종(Musaceae sp.)(예를 들어 바나나 나무 및 농장), 꼭두서니과 종(Rubiaceae sp.)(예를 들어 커피), 차나무과 종(Theaceae sp.), 스테르쿨리세아에 종(Sterculiceae sp.), 운향과 종(Rutaceae sp.)(예를 들어 레몬, 오렌지 및 자몽); 솔라나세아에 종(Solanaceae sp.)(예를 들어 토마토, 감자, 후추, 가지), 백합과 종(Liliaceae sp.), 콤포시티아에 종(Compositiae sp.)(예: 상추, 아티초크 및 치커리 - 뿌리 치커리, 꽃상추 또는 보통의 치커리(common chicory) 포함), 산형과 종(Umbelliferae sp.)(예: 당근, 파슬리, 셀러리 및 뿌리를 쓰는 셀러리), 박과 종(Cucurbitaceae sp.)(예를 들어 오이- 절인 오이, 호박, 수박, 호리병박 및 멜론 포함), 부추과 종(Alliaceae ap.)(예: 양파 및 부추), 십자화과 종(Cruciferae sp.)(예: 흰양배추, 적채, 브로콜리, 콜리플라워, 브루셀 양배추(brussel sprout), 청경채, 콜라비, 무, 양고추냉이, 큰다닥냉이, 배추), 레구미노사에 종(Leguminosae sp.)(예: 땅콩, 완두 및 콩 - 예컨대 덩굴성 강남콩 및 잠두 포함), 케노포디아세아 종(Chenopodiaceae sp.)(예: 비트, 근대, 시금치, 근대뿌리), 말바세아(Malvaceae)(예: 오크라), 아스파라가세아(Asparagaceae)(예: 아스파라거스); 정원 및 산림에서 유용 식물 및 관상 식물; 및 각 경우 이들 식물의 유전자적으로 변형된 형태.
본 발명에 따른 처리 방법은 유전자 변형 유기체(GMO), 예를 들어, 식물 또는 종자의 처리에 사용될 수 있다. 유전적으로 변형된 식물(또는 형질전환 식물)은 이종 유전자가 게놈에 안정하게 통합된 식물이다. "이종 유전자"라는 표현은 본질적으로, 식물 외부에서 제공되거나, 어셈블되고, 핵, 엽록체 또는 미토콘드리아 게놈에 도입된 경우 대상 단백질 또는 폴리펩티드를 발현하거나, 또는 식물중에 존재하는 다른 유전자(들)를 하향 조절 또는 침묵시킴으로써(예를 들어, 안티센스 기술, 공동억제 기술 또는 (RNAi)[RNA 간섭] 기술을 사용하여 형질전환된 식물에 새롭거나 개선된 작물학적 특성 또는 그밖의 다른 특성을 제공하는 유전자를 의미한다. 게놈에 위치한 이종 유전자는 또한 이식유전자(transgene)로도 불린다. 식물 게놈에서 그의 특정 위치에 의해 정의되는 이식유전자는 형질전환 또는 형질전환 이벤트로 언급된다.
식물 종 또는 식물 재배종, 그들의 위치 및 생장 조건(토양, 기후, 생장 기간, 영양분)에 따라서, 본 발명에 따른 처리는 또한 초상가적("상승적") 효과를 일으킬 수도 있다. 따라서, 예를 들어, 본 발명에 따라 사용될 수 있는 활성 성분 및 조성물의 적용 비율의 감소 및/또는 활성 스펙트럼의 확장 및/또는 활성 증가, 식물 생장성 향상, 고온 또는 저온 대한 내성 증가, 가뭄 또는 물 또는 토양 염분 함량에 대한 내성 증가, 개화성 증가, 수확 용이성, 성숙성 촉진, 수확량 증가, 더욱 큰 과실, 큰 식물 높이, 더 푸른 잎 색깔, 더 이른 개화, 수확 산물의 품질 및/또는 영양가 증대, 과실내의 더 높은 당도, 수확 산물의 더욱 우수한 저장 안정성 및/또는 가공성의 효과가 가능하고, 이는 실제로 예상되는 효과를 능가한다.
특정 적용 비율에서, 본 발명에 따른 활성 성분의 배합물은 또한 식물에서 강화 효과를 가질 수 있다. 따라서, 이들은 또한 원치 않는 미생물에 의한 공격에 대해 식물의 방어 시스템을 결집시키는데 적합하다. 이는, 필요에 따라 본 발명에 따른 배합물의 예를 들어, 진균에 대한 강화된 활성의 한 요인일 수 있다. 이와 관련하여, 식물-강화(내성-유도) 물질은 원치않는 식물병원성 진균으로 접종되었을 때, 처리된 식물이 이들 미생물에 대해 상당한 정도의 내성을 나타내는 방식으로 식물의 방어 시스템을 자극할 수 있는 물질 또는 물질의 배합물을 의미한다. 따라서, 본 발명에 따른 물질은 처리 후 특정 기간 내에 상기 언급된 병원균에 의한 공격에 대하여 식물을 보호하기 위해 이용될 수 있다. 보호가 달성되는 시기는 일반적으로 활성 화합물로 식물을 처리한 후 1 내지 10일, 바람직하게는 1 내지 7일에 달한다.
본 발명에 따라 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 이들 식물에 특히 유리한 유용한 특성을 부여하는 유전자를 지니는 모든 식물을 포함한다(육종 및/또는 생명공학 수단에 의해 얻어지는 것과 상관없이).
본 발명에 따라 또한 바람직하게 처리되는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 것으로, 즉, 상기 식물은 동물 및 미생물 해충, 예를 들어, 선충류, 곤충, 응애, 식물병원성 진균, 박테리아, 바이러스 및/또는 비로이드에 대한 방어성이 더욱 우수하다.
선충-내성 식물의 예가, 예를 들어 하기 미국 특허 출원에 기술되어 있다: 11/765,491, 11/765,494, 10/926,819, 10/782,020, 12/032,479, 10/783,417, 10/782,096, 11/657,964, 12/192,904, 11/396,808, 12/166,253, 12/166,239, 12/166,124, 12/166,209, 11/762,886, 12/364,335, 11/763,947, 12/252,453, 12/209,354, 12/491,396 및 12/497,221.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 하나 이상의 비생물적 스트레스에 대하여 내성이 있는 식물이다. 비생물적 스트레스 조건은 예를 들어, 가뭄, 냉온 노출, 열 노출, 삼투성 스트레스, 홍수, 증가된 토양 염분, 증가된 광물 노출, 오존 노출, 높은 광 노출, 질소 영양분의 제한적 이용성, 인 영양분의 제한적 이용성, 응지 회피성(shade avoidance)을 포함할 수 있다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 및 식물 재배종은 수확성 강화를 특징으로 하는 식물이다. 상기 식물에서 수확량 증가는 예를 들어, 개선된 식물 생리성, 생장 및 발달, 예를 들어, 물 이용 효율, 물 보유 효율, 개선된 질소 이용, 강화된 탄소 동화, 개선된 광합성, 증가된 발아 효율 및 가속화된 성숙의 결과일 수 있다. 수확량은 또한 이른 개화, 잡종 종자(hybrid seed) 생산용 개화 조절, 모종 생장력, 식물 크기, 절간(internode) 개수 및 거리, 뿌리 생장, 종자 크기, 과실 크기, 꼬투리 크기, 꼬투리 또는 이삭 개수, 꼬투리 또는 이삭당 종자 개수, 종자 부피, 강화된 종자 필링성(filling), 종자 이산성 감소, 꼬투리 열개(dehiscence) 감소 및 내도복성(lodging resistance)을 포함하나 이에 제한되지 않는 개선된 식물 아키텍쳐(architecture)에 의해 영향을 받을 수 있다(스트레스 및 비스트레스 조건하에서). 추가의 수확량 특성은 종자 조성, 예를 들어, 탄수화물 함량, 단백질 함량, 오일 함량 및 조성, 영양가, 반-영양적 화합물의 감소, 개선된 가공성 및 더욱 우수한 저장 안정성을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물은 일반적으로 더욱 높은 수확량, 생장력, 활력 및 생물적 및 비생물적 스트레스 요인에 대한 내성을 초래하는 잡종강세 또는 잡종 생장력의 특성을 이미 발현한 잡종 식물이다. 이러한 식물은 일반적으로 근교 웅성-불임 어버이 계통(inbred male-sterile parent line)(자성 어버이)을 다른 근교 웅성-번식성 어버이 계통(웅성 어버이)과 이종교배시켜 만들어진다. 잡종 종자는 일반적으로 웅성 불임 식물로부터 수확되어, 재배자들에게 판매된다. 웅성 불임 식물은 때때로(예: 옥수수에서) 수꽃이삭제거(detasseling), 즉, 웅성 생식기관(또는 웅성 꽃)의 기계적 제거에 의해 생성될 수 있으나, 더욱 일반적으로 웅성 불임성은 식물 게놈에서 유전 결정기의 결과이다. 이 경우 및 특히, 종자가 잡종 식물로부터 수확될 원하는 산물일 때, 이는 전형적으로 잡종 식물에서 웅성 번식성을 완전히 회복시키는 것을 보장하는데 유용하다. 이는 웅성 어버이가 웅성 불임성에 관여하는 유전 결정기를 함유한 잡종 식물에서 웅성 생식성을 회복시킬 수 있는 적절한 생식성 회복 유전자를 갖도록 보장함으로써 달성될 수 있다. 웅성 불임성 유전 결정기는 세포질에 위치할 수 있다. 세포질 웅성 불임성(CMS)의 예는 예를 들어, 브라시카 종(Brassica species)에서 기술되었다. 그러나, 웅성 불임성 유전 결정기는 또한 핵 게놈에 위치할 수도 있다. 웅성 불임 식물은 또한 유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어질 수 있다. 웅성-불임 식물을 얻는 특히 유용한 수단은 WO 89/10396호에 기술되었고, 여기에서는, 예를 들어, 리보누클레아제, 예를 들어, 바르나제(barnase)가 수술의 융단 세포에서 선택적으로 발현된다. 이어서, 생식성이 리보누클레아제 억제제, 예를 들어, 바르스타(barstar)의 융단 세포에서의 발현으로 회복될 수 있다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 제초제 내성 식물, 즉, 하나 이상의 주어진 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물일 수 있다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 제초제 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물의 선별로 얻을 수 있다.
제초제-내성 식물은 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물, 즉, 제초제 글리포세이트 또는 그의 염에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 식물은 상이한 수단을 통해 글리포세이트에 내성이 있도록 만들어질 수 있다. 예를 들어, 글리포세이트-내성 식물은 식물을 효소 5-에놀피루빌시키메이트-3-포스페이트 신타제(EPSPS)를 코딩하는 유전자로 형질전환하여 얻을 수 있다. 이러한 EPSPS 유전자의 예는 살모넬라 티피무리움(Salmonella typhimurium) 박테리아의 AroA 유전자(돌연변이 CT7)(Comai et al., Science (1983), 221, 370-371), 아르고박테리움 종 (Argobacterium sp.) 박테리아의 CP4 유전자(Barry et al., Curr. Topics Plant Physiol. (1992), 7, 139-145), 페투니아(Petunia) EPSPS를 코딩하는 유전자(Shah et al., Science (1986), 233, 478-481), 토마토 EPSPS(Gasser et al., J. Biol. Chem. (1988), 263, 4280-4289), 또는 엘레우신(Eleusine) EPSPS(WO 01/66704호)이다. 이는 또한 돌연변이 EPSPS일 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 옥시도-리덕타제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 글리포세이트 아세틸 트랜스퍼라제 효소를 코딩하는 유전자를 발현하여 얻을 수 있다. 글리포세이트-내성 식물은 또한 상기 언급된 유전자의 자연-발생 돌연변이를 함유하는 식물을 선택하여 얻을 수도 있다. 글리포세이트 내성을 부여하는 EPSPS 유전자 발현 식물은 기술되었다. 글리포세이트 내성을 부여하는 다른 유전자, 예를 들면 데카복실라제 유전자 발현 식물이 기술되었다.
다른 제초제 내성 식물은 효소 글루타민 신타제를 억제하는 제초제, 예를 들어, 비알라포스, 포스피노트리신 또는 글루포시네이트에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 제초제를 해독하는 효소 또는 억제에 내성이 있는 돌연변이 글루타민 신타제 효소를 발현하여 얻을 수 있다. 이러한 유효한 해독 효소중 하나는 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제(예를 들어, 스트렙토마이세스 종(Streptomyces species)으로부터의 바(bar) 또는 팻(pat) 단백질)를 코딩하는 효소이다. 외인성 포스피노트리신 아세틸트랜스퍼라제를 발현하는 식물이 또한 게재되었다.
추가적인 제초제-내성 식물은 또한 효소 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제(hydroxyphenylpyruvatedioxygenase, HPPD)를 억제하는 제초제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 하이드록시페닐피루베이트디옥시게나제는 파라-하이드록시페닐피루베이트(HPP)가 호모겐티세이트(homogentisate)로 형질전환되는 반응을 촉매화하는 효소이다. HPPD-억제제에 내성이 있는 식물은 WO 96/38567호, WO 99/24585호, WO 99/24586호, WO 2009/144079호, WO 2002/046387호 또는 US 6,768,044호에 기술된 바와 같이, 돌연변이 또는 키메라 HPPD 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환될 수 있다. HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, HPPD 억제제에 의한 고유 HPPD 효소의 억제에도 불구하고 식물을 호모겐티세이트 형성을 가능하게 하는 특정 효소를 코딩하는 유전자로 형질전환시켜 얻을 수 있다. 이러한 식물은 WO 99/34008호 및 WO 02/36787호에 기술되어 있다. 식물의 HPPD 억제제에 대한 내성은 또한, WO 2004/024928호에 기술된 바와 같이, 식물을 HPPD-내성 효소를 코딩하는 유전자 외에 효소 프레페네이트 데하이드로게나제(prephenate dehydrogenase)를 코딩하는 유전자로 형질전환시킴으로써 향상될 수도 있다. 또한, HPPD 억제제를 대사하거나 분해하는 효소, 예를 들면 CYP450 효소를 코딩하는 유전자를 그의 게놈에 삽입함으로써 식물이 HPPD 억제제에 더욱 내성이 되도록 만들 수 있다(참조: WO 2007/103567 및 WO 2008/150473).
그밖의 추가적인 제초제 내성 식물은 아세토락테이트 신타제(ALS) 억제제에 내성이 있도록 만들어진 식물이다. 공지된 ALS 억제제는 예를 들어, 설포닐우레아, 이미다졸리논, 트리아졸로피리미딘, 피리미디닐옥시(티오)벤조에이트 및/또는 설포닐아미노카보닐트리아졸리논 제초제를 포함한다. 트라넬(Tranel) 및 라이트(Wright)에 의한 문헌(Weed Science 2002, 50, 700-712)에 기술된 바와 같이, ALS 효소에서 다른 돌연변이(아세토하이드록시산 신타제, AHAS로도 공지됨)는 다른 제초제 및 제초제 그룹에 내성을 주는 것으로 공지되었다. 설포닐우레아-내성 식물 및 이미다졸리논-내성 식물의 생성이 기술되었다. 추가의 설포닐우레아- 및 이미다졸리논-내성 식물이 또한 기술되었다.
이미다졸리논 및/또는 설포닐우레아에 내성이 있는 다른 식물은 돌연변이생성 유도, 제초제의 존재하에 세포 배양물에서의 선별 또는 돌연변이 육종에 의해 얻어질 수 있다(참조예: 대두 - US 5,084,082호, 벼 - WO 97/41218호, 사탕무 - US 5,773,702호 및 WO 99/057965호, 상추 - US 5,198,599호 또는 해바라기 - WO 01/065922호).
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 곤충-내성 형질전환 식물, 즉, 특정 표적 곤충에 의한 공격에 내성이 있게 만들어진 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 곤충 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다.
본 원에 사용된 "곤충-내성 형질전환 식물"에는 하기 1) 내지 10)을 코딩하는 코딩 서열을 포함하는 적어도 하나의 이식유전자를 함유하고 있는 임의의 식물을 포함한다:
1) 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 유래 살충성 결정 단백질 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, Crickmore 등에 의해 작성되고 (Microbiology and Molecular Biology Reviews 1998, 62, 807-813), Crickmore 등에 의해 (2005) 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 독소 명명이 온라인: http://www.lifesci.sussex.ac.uk/Home/Neil_Crickmore/Bt/)에서 업데이트된 살충성 결정 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들면, Cry 단백질 클래스 Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1B, Cry1C, Cry1D, Cry1F, Cry2Ab, Cry3Aa 또는 Cry3Bb의 단백질, 또는 그의 살충성 부분 (예를 들어, EP-A 1999141 and WO 2007/107302); 또는 미국 특허 출원 12/249,016호에 기술된 합성 유전자에 의해 코딩되는 단백질; 또는
2) 바실러스 투링기엔시스 유래의 제2의 다른 결정 단백질 또는 그의 부분의 존재하에 살충성인 바실러스 투링기엔시스 유래의 결정 단백질 또는 그의 부분, 예를 들어, Cry34 및 Cry35 결정 단백질로 구성된 이원성 독소(binary toxin) (Nat. Biotechnol. 2001, 19, 668-72; Applied Environm. Microbiol. 2006, 71, 1765-1774), 또는 Cry1A 또는 Cry1F 단백질 및 Cry2Aa 또는 Cry2Ab 또는 Cry2Ae 단백질로 구성된 이원성 독소 (미국 특허 출원 12/214,022호 및 EP08010791.5호); 또는
3) 바실러스 투링기엔시스 유래의 두개의 다른 살충성 결정 단백질 부분들을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종, 또는 상기 2)의 단백질 잡종, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON98034(WO 2007/027777)에 의해 생산된 Cry1A.105 단백질; 또는
4) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 1) 내지 3)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 옥수수 이벤트 MON863 또는 MON88017에서 Cry3Bb1 단백질, 또는 옥수수 이벤트 MIR604에서 Cry3A 단백질; 또는
5) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)로부터 분비된 살충성 단백질, 또는 그의 살충성 부분, 예를 들어, http://www.lifesci. sussex.ac.uk/home/Neil_Crickmore/Bt/vip.html에 열거된 식물성 살충성(VIP) 단백질, 예를 들어, VIP3Aa 단백질 부류의 단백질; 또는
6) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 제2 단백질의 존재하에서 살충성인 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 단백질, 예를 들어, VIP1A 및 VIP2A 단백질로 구성된 이원성 독소(WO 94/21795); 또는
7) 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스로부터 분비된 다른 단백질의 부분을 포함하는 잡종 살충성 단백질, 예를 들어, 상기 1)의 단백질 잡종 또는 상기 2)의 단백질 잡종; 또는
8) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대기 위해, 및/또는 복제 또는 형질전환중에(여전히 살충성 단백질을 코딩하면서) 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 5) 내지 7)중 임의의 한 단백질, 예를 들어, 목화 이벤트 COT102에서 VIP3Aa 단백질; 또는
9) 바실러스 투링기엔시스 유래 결정 단백질의 존재하에 살충성인 바실러스 투링기엔시스 또는 바실러스 세레우스(Bacillus cereus)로부터 분비된 단백질, 예를 들어, 단백질 VIP3 및 Cry1A 또는 Cry1F로 구성된 이원성 독소 (미국 특허 출원 61/126083호 및 61/195019호), 또는 VIP3 단백질 및 Cry2Aa 또는 Cry2Ab 또는 Cry2Ae 단백질로 구성된 이원성 독소 (미국 특허 출원 12/214,022호 및 EP 08010791.5호); 또는
10) 표적 곤충 종에 대한 고도의 살충 활성을 얻고/얻거나, 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하기 위해, 및/또는 (여전히 살충 단백질을 코딩하면서) 복제 또는 형질전환중에 코딩 DNA로 도입되는 변화 때문에 일부, 특히 1 내지 10개의 아미노산이 다른 아미노산으로 대체되는 상기 9)에 따른 단백질.
물론, 본 원에 사용된 곤충-내성 형질전환 식물은 또한, 상기 1 내지 10 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 유전자 조합을 포함하는 임의의 식물도 포함한다. 일 구체예에 있어서, 곤충-내성 식물은 다른 표적 곤충 종에 대한 상이한 단백질을 사용하는 경우 영향을 받는 표적 곤충 종의 범위를 확대하거나, 또는 동일 표적 곤충 종에 대하여는 살충성이나, 곤충에서 다른 수용체 결합 부위에 결합하는 것과 같이 다른 작용 모드를 갖는 상이한 단백질을 사용함으로써 식물의 곤충 내성 발생을 지연시키도록 상기 1 내지 10 부류중 임의의 한 단백질을 코딩하는 복수의 이식유전자를 함유한다.
본 원에서 "곤충-내성 형질전환 식물"은 또한 식물 곤충 해충이 먹이를 소비한 후 이 해충의 성장을 억제하는 발현시 이중나선 RNA 생산용 서열을 가지는 적어도 하나의 이식유전자를 함유하고 있는 임의의 식물을 포함한다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 비생물적 스트레스에 대해 내성이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환, 또는 이러한 스트레스 내성을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물 선별로 얻을 수 있다. 특히 유용한 스트레스 내성 식물로는 다음을 예로 들 수 있다:
a. 식물 세포 또는 식물에서 폴리(ADP-리보스)폴리머라제(PARP) 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 이식유전자를 함유하는 식물.
b. 식물 또는 식물 세포의 PARG 코딩 유전자의 발현 및/또는 활성을 감소시킬 수 있는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
c. 니코틴아미다제, 니코티네이트 포스포리보실트랜스퍼라제, 니코틴산 모노뉴클레오티드 아데닐 트랜스퍼라제, 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 신쎄타제 또는 니코틴 아미드 포스포리보실트랜스퍼라제를 포함하는 니코틴아미드 아데닌 디뉴클레오티드 샐비지 합성 경로(salvage synthesis pathway)의 식물-기능성 효소를 코딩하는 스트레스 내성 강화 이식유전자를 함유하는 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 다음과 같이 수확 산물의 양, 품질 및/또는 저장 안정성 변경 및/또는 수확 산물의 특정 성분의 특성 변경을 나타낸다:
1) 변성 전분을 합성하여 물리-화학적 특성, 특히, 아밀로스 함량 또는 아밀로스/아밀로펙틴 비, 분지 도, 평균 쇄 길이, 측쇄 분포, 점도 거동, 겔화 강도, 전분 낟알 크기 및/또는 전분 낟알 형태가 야생형 식물 세포 또는 식물에서 합성된 전분에 비해 변경됨에 따라 특수 적용에 보다 적합한 형질전환 식물.
2) 비전분 탄수화물 중합체를 합성하거나, 또는 유전적 변형없이 야생형 식물에 비해 특성이 변경된 비전분 탄수화물 중합체를 합성하는 형질전환 식물. 예로는 이눌린 및 레반형(levan-type)의 폴리프럭토스를 생성하는 식물, 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알파-1,6-분지된 알파-1,4-글루칸을 생성하는 식물, 알터난을 생성하는 식물을 들 수 있다.
3) 히알루로난을 생성하는 형질전환 식물.
4) 특정 성질, 예컨대 "고용융성 고형분", "매운맛이 적은"(LP) 및/또는 "장기 저장성"(LS)을 가지는 양파와 같은 형질전환 식물 또는 잡종 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 섬유 특성이 변경된 식물, 예컨대 목화 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 섬유 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 변경된 형태의 셀룰로스 합성효소 유전자를 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물,
b) 변경된 형태의 rsw2 또는 rsw3 상동성 핵산을 함유하는 식물, 예컨대 목화 식물, 예를 들면 수크로스 포스페이트 합성효소 발현이 증가된 목화 식물;
c) 섬유 세포 근거로, 예를 들면 섬유-선택적 β-1,3-글루카나제 하향조절을 통해 플라스모데스마타 게이팅(plasmodesmatal gating) 시기가 변경된 식물, 예컨대 목화 식물;
d) 예를 들면 nodC 및 키틴 합성효소 유전자를 포함하는 N-아세틸글루코사민트랜스포라제 유전자 발현을 통해 반응성이 변경된 섬유를 가지는 식물, 예컨대 목화 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법에 의해 얻어짐)은 오일 프로필 특성이 변경된 식물, 예컨대 유채 또는 관련 배추속(Brassica) 식물이다. 이러한 식물은 유전자 형질전환에 의해서나, 이와 같이 오일 특성 변경을 부여하는 돌연변이를 함유하는 식물을 선별하여 얻을 수 있으며, 다음을 포함한다:
a) 고올레산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유채 식물;
b) 저 리놀렌산 함량의 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유채 식물;
c) 포화 지방산 수준이 낮은 오일을 생산하는 식물, 예컨대 유채 식물.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 바이러스, 예를 들면 감자 바이러스 Y에 내성이거나(Tecnoplant(Argentina)의 SY230 및 SY233 이벤트), 감자 역병과 같은 질병에 내성이거나(예를 들어, RB 유전자), 한랭에 따른 단맛 감소를 나타내거나(유전자 Nt-Inh, II-INV를 가짐), 왜소 표현형을 나타내는 (A-20 옥시다제 유전자) 감자와 같은 식물이다.
본 발명에 따라 또한 처리될 수 있는 식물 또는 식물 재배종(유전자 공학과 같은 식물 생명공학 방법으로 얻어짐)은 종자 탈립성이 변경된 유채 또는 관련 배추속 식물과 같은 식물이다. 이러한 식물은 유전자 변형, 또는 이같은 변경된 특성을 부여하는 돌연변이를 지니는 식물의 선별로 얻을 수 있으며, 종자 탈립성이 지연 또는 감소된 유채와 같은 식물을 포함한다.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 형질전환 식물은 미국에서 미국의 미국 농림부(USDA) 산하 동식물검역소(APHIS)에 따라 비규제 품목 신청이 허가되었거나 계류중인 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 포함하는 식물이다. 이 정보는, APHIS(4700 River Road Riverdale, MD 20737, USA) 또는 예를 들어, 그의 인터넷 사이트(URL http://www.aphis.usda.gov/brs/not_reg.html)에서 언제든지 바로 입수할 수 있다. 본 출원일 현재, 다음 정보를 가지는 신청 현황이 APHIS에서 허가되었거나 계류중이다:
- 신청: 신청 확인번호. 형질전환 이벤트에 대한 기술적인 내용은 신청 번호를 통해 APHIS 웹사이트로부터 입수할 수 있는 개별 신청 서류에서 확인할 수 있다. 이들 내용은 본 원에 참고로 포함된다.
- 신청 연장: 범위 또는 기간 연장이 요청된 기존 신청 기준.
- 기관: 신청서를 제출한 사업체 명칭.
- 규제 품목: 관련 식물 종.
- 형질전환 표현형: 형질전환 이벤트에 의해 식물에 부여된 특성.
- 형질전환 이벤트 또는 라인: 비규제 품목이 신청된 이벤트(들)(라인(들)로 표시되는 경우도 있음) 명.
APHIS 서류: 요청시 APHIS로부터 입수할 수 있고 신청에 대해 APHIS에 의해 공개된 다양한 서류.
본 발명에 따라 처리될 수 있는 특히 유용한 형질전환 식물은, 예를 들어 다양한 국가 또는 지역의 감독 기관 데이터베이스에 언급되어 있는 형질전환 이벤트 또는 형질전환 이벤트 조합을 지니고 있는 식물이다(참조예: http://gmoinfo.jrc.it/gmp_browse.aspx 및 http://ceragmc.org/index.php?evidcode=&hstIDXCode=&gType=&AbbrCode=&atCode=&stCode=&coIDCode=&action=gm_crop_database&mode=Submit).
상기 열거된 식물들이 적절한 농도의 본 발명의 화합물로 특히 유리하게 처리될 수 있다.
특히, 하기 통상적인 식물 또는 GMO-식물뿐 아니라 이들의 종자 또는 그의 번식 물질이 본 발명에 따라 처리될 수 있다: 목화, 콘, 옥수수, 대두, 밀, 보리, 유채, 담배, 바나나, 덩굴식물, 벼, 곡물, 과수 및 채소(예컨대 가지, 핵과, 이과, 씨없는 부드러운 과일, 오이, 배, 피망, 멜론, 양배추, 감자, 사과) 및 잔디.
그밖에, 본 발명의 신규 활성 화합물은 축산업에서 각종 유해 동물 기생충(체내 기생충 및 체내 기생충), 예를 들어 곤충 및 연충을 구제하는데에 효과적으로 사용될 수 있다. 이러한 유해 동물 기생충의 예는 다음과 같다. 곤충으로서, 예를 들면, 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 트리코데덱스 종(Trichodectes spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.), 크테세팔리데스 카니스(Ctenocephalides canis), 시멕스 렉투라리우스(Cimx lectularius), 크테세팔리데스 펠리스(Ctenocephalides felis), 루실리아 큐프리나(Lucilia cuprina) 등, 응애목, 예를 들면 오르니토도루스 종(Ornithodoros spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 부필루스 종(Boophilus spp.)등.
본 발명의 활성 화합물은 수의학, 즉 수의약 분야에서 각종 유해 동물 해충(체외 기생충 또는 체내 기생충)을 구제하는데에 효과적으로 사용될 수 있다. 용어 "체내 기생충"은 특히, 촌충, 선충 및 흡충 등과 같은 기생충 및 콕시듐 등과 같은 원충을 포함한다. "체외 기생충"은 일반적으로 바람직하게는 절지동물, 특히 곤충, 예컨대 파리(쏘는 파리 및 빠는 파리), 기생성 파리 유충, 이, 사면발이, 긁는이 및 벼룩, 진드기 응애, 예컨대 참진드기 또는 연진드기, 개선충, 털진드기, 새진드기 등을 포함한다.
이러한 기생충에는 다음의 것들이 포함된다:
이(Anoplurida)목, 예를 들어 하에마토피누스 종(Haematopinus spp.), 리노그나투스 종(Linognathus spp.), 페디쿨루스 종(Pediculus spp.), 프티루스 종(Pthirus spp.) 및 솔레노포테스 종(Solenopotes spp.); 특히 대표적인 예 - Linognathus setosus, Linognathus vituli, Linognathus ovillus, Linognathus oviformis, Linognathus pedalis, Linognathus stenopsis, Haematopinus asini macrocephalus, Haematopinus eurysternus, Haematopinus suis, Pediculus humanus capitis, Pediculus humanus corporis, Phylloera vastatrix, Phthirus pubis, Solenopotes capillatus;
털이(Mallophagida)목 및 암블리세리나(Amblycerina) 및 이스크노세리나 (Ischnocerina) 아목, 예를 들어 트리메노폰 종(Trimenopon spp.), 메노폰 종 (Menopon spp.), 트리노톤 종(Trinoton spp.), 보비콜라 종(Bovicola spp.), 웨르넥키엘라 종(Werneckiella spp.), 레피켄트론 종(Lepikentron spp.), 다말리나 종 (Damalina spp.), 트리코덱테스 종(Trichodectes spp.) 및 펠리콜라 종(Felicola spp.); 특히 대표적인 예 - Bovicola bovis, Bovicola ovis, Bovicola limbata, Damalina bovis, Trichodectes canis, Felicola subrostratus, Bovicola caprae, Lepikentron ovis, Werneckiella equi;
파리(Diptera)목 및 네마토세리나(Nematocerina) 및 브라키세리나 (Brachycerina) 아목, 예를 들어 아에데스 종(Aedes spp.), 아노펠레스 종 (Anopheles spp.), 쿨렉스 종(Culex spp.), 시물리움 종(Simulium spp.), 유시물리움 종(Eusimulium spp.), 플레보토무스 종(Phlebotomus spp.), 루초미아 종(Lutzomyia spp.), 쿨리코이데스 종(Culicoides spp.), 크리소프스 종(Crysops spp.), 오다그미아 종(Odagmia spp.), 윌헬미아 종(Wilhelmia spp.), 히보미트라 종(Hybomitra spp.), 아틸로투스 종(Atylotus spp.), 타바누스 종(Tabanus spp.), 하에마토포타 종(Haematopota spp.), 필리포미아 종 (Philipomyia spp.), 브라울라 종(Braula spp.), 무스카 종(Musca spp.), 히드로태아 종(Hydrotaea spp.), 스토목시스 종(Stomoxys spp.), 하에마토비아 종 (Haematobia spp.), 모렐리아 종(Morellia spp.), 판니아 종(Fannia spp.), 글로스시나 종(Glossina spp.), 칼리포라 종(Calliphora spp.), 루실리아 종(Lucilia spp.), 크리소미아 종(Chrysomyia spp.), 올파르티아 종(Wohlfahrtia spp.), 사르코파가 종(Sarcophaga spp.), 오에스트루스 종(Oestrus spp.), 히포더마 종 (Hypoderma spp.), 가스테로필루스 종(Gasterophilus spp.), 히포보스카 종 (Hyppobosca spp.), 리포프테나 종(Lipoptena spp.), 멜로파구스 종(Melophagus spp.), 리노에스트루스 종(Rhinoestrus spp.) 및 티풀라 종(Tipula spp.); 특히 대표적인 예 - Aedes aegypti, Aedes albopictus, Aedes taeniorhynchus, Anopheles gambiae, Anopheles maculipennis, Calliphora erythrocephala, Chrysozona pluvialis, Culex quinquefasciatus, Culex pipiens, Culex tarsalis, Fannia canicularis, Sarcophaga carnaria, Stomoxys calcitrans, Tipula paludosa, Lucilia cuprina, Lucilia sericata, Simulium reptans, Phlebotomus papatasi, Phlebotomus longipalpis, Odagmia ornata, Wilhelmia equina, Boophthora erythrocephala, Tabanus bromius, Tabanus spodopterus, Tabanus atratus, Tabanus sudeticus, Hybomitra ciurea, Chrysops caecutiens, Chrysops relictus, Haematopota pluvialis, Haematopota italica, Musca autumnalis, Musca domestica, Haematobia irritans irritans, Haematobia irritans exigua, Haematobia stimulans, Hydrotaea irritans, Hydrotaea albipuncta, Chrysomya chloropyga, Chrysomya bezziana, Oestrus ovis, Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum, Przhevalskiana silenus, Dermatobia hominis, Melophagus ovinus, Lipoptena capreoli, Lipoptena cervi, Hippobosca variegata, Hippobosca equina, Gasterophilus intestinalis, Gasterophilus haemorroidalis, Gasterophilus inermis, Gasterophilus nasalis, Gasterophilus nigricornis, Gasterophilus pecorum, Braula coeca;
벼룩(Siphonapterida)목, 예를 들어 풀렉스 종(Pulex spp.), 크테노세팔리데스 종(Ctenocephalides spp.), 퉁가 종(Tunga spp.), 크세노프실라 종(Xenopsylla spp.) 및 세라토필루스 종(Ceratophyllus spp.); 특히 대표적인 예 - Ctenocephalides canis, Ctenocephalides felis, Pulex irritans, Tunga penetrans, Xenopsylla cheopis;
이시아(Heteropterida) 목, 예를 들어 시멕스 종(Cimex spp.), 트리아토마 종(Triatoma spp.), 로드니우스 종(Rhodnius spp.) 및 판스트롱길루스 종 (Panstrongylus spp.);
바퀴(Blattarida) 목, 예를 들어 블라타 오리엔탈리스(Blatta orientalis), 페리플라네타 아메리카나(Periplaneta americana), 블라타 게르마니카(Blatta germanica) 및 수펠라 종(Supella spp.) (예: Suppella longipalpa);
응애(Acaria(Acarida)) 아강 및 메타스티그마타(Metastigmata) 및 메소스티그마타(Mesostigmata)목, 예를 들어 아르가스 종(Argas spp.), 오르니토도루스 종 (Ornithodorus spp.), 오토비우스 종(Otobius spp.), 익소데스 종(Ixodes spp.), 암블리옴마 종(Amblyomma spp.), 리피세팔루스(Rhipicephalus)(부필루스(Boophilus) 종(spp.), 데르마센토 종(Dermancentor spp.), 하에마피살리스 종(Haemaphysalis spp.), 히알롬마 종(Hyalomma spp.), 데르마니수스 종 (Dermanyssus spp.), 리피세팔루스 종(Rhipicephalus spp.)(다중 숙주 진드기의 기원 속), 오르니토니수스 종(Ornithonyssus spp.), 뉴모니수스 종(Pneumonyssus spp.), 라일리에티아 종(Raillietia spp.), 뉴모니수스 종(Pneumonyssus spp.), 스테르노스토마 종(Sternostoma spp.), 바로아 종(Varroa spp.) 및 아카라피스 종(Acarapis spp.); 특히 대표적인 예 - Argas persicus, Argas reflexus, Ornithodorus moubata, Otobius megnini, Rhipicephalus (Boophilus) microplus, Rhipicephalus (Boophilus) decoloratus, Rhipicephalus (Boophilus) annulatus, Rhipicephalus (Boophilus) calceratus, Hyalomma anatolicum, Hyalomma aegypticum, Hyalomma marginatum, Hyalomma transiens, Rhipicephalus evertsi, Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Ixodes canisuga, Ixodes pilosus, Ixodes rubicundus, Ixodes scapularis, Ixodes holocyclus, Haemaphysalis concinna, Haemaphysalis punctata, Haemaphysalis cinnabarina, Haemaphysalis otophila, Haemaphysalis leachi, Haemaphysalis longicorni, Dermacentor marginatus, Dermacentor reticulatus, Dermacentor pictus, Dermacentor albipictus, Dermacentor andersoni, Dermacentor variabilis, Hyalomma mauritanicum, Rhipicephalus sanguineus, Rhipicephalus bursa, Rhipicephalus appendiculatus, Rhipicephalus capensis, Rhipicephalus turanicus, Rhipicephalus zambeziensis, Amblyomma americanum, Amblyomma variegatum, Amblyomma maculatum, Amblyomma hebraeum, Amblyomma cajennense, Dermanyssus gallinae, Ornithonyssus bursa, Ornithonyssus sylviarum, Varroa jacobsoni;
아크티네디다(Actinedida)(프로스티그마타(Prostigmata)) 및 아카리디다 (Acaridida)(아스티그마타(Astigmata)) 목, 예를 들어 아카라피스 종(Acarapis spp.), 체일레티엘라 종(Cheyletiella spp.), 오르니토체일레티아 종 (Ornithocheyletia spp.), 미오비아 종(Myobia spp.), 소레르가테스 종 (Psorergates spp.), 데모덱스 종(Demodex spp.), 트롬비쿨라 종(Trombicula spp.), 리스트로포루스 종(Listrophorus spp.), 아카루스 종(Acarus spp.), 티로파구스 종(Tyrophagus spp.), 칼로글리푸스 종(Caloglyphus spp.), 히포덱테스 종(Hypodectes spp.), 프테롤리쿠스 종(Pterolichus spp.), 소로프테스 종(Psoroptes spp.), 코리오프테스 종(Chorioptes spp.), 오토덱테스 종(Otodectes spp.), 사르코프테스 종(Sarcoptes spp.), 노토에드레스 종(Notoedres spp.), 크네미도코프테스 종(Knemidocoptes spp.), 시토디테스 종(Cytodites spp.) 및 라미노시오프테스 종(Laminosioptes spp.); 특히 대표적인 예 - Cheyletiella yasguri, Cheyletiella blakei, Demodex canis, Demodex bovis, Demodex ovis, Demodex caprae, Demodex equi, Demodex caballi, Demodex suis, Neotrombicula autumnalis, Neotrombicula desaleri, Neoschoengastia xerothermobia, Trombicula akamushi, Otodectes cynotis, Notoedres cati, Sarcoptis canis, Sarcoptes bovis, Sarcoptes ovis, Sarcoptes rupicaprae (=S. caprae), Sarcoptes equi, Sarcoptes suis, Psoroptes ovis, Psoroptes cuniculi, Psoroptes equi, Chorioptes bovis, Psoergates ovis, Pneumonyssoidic Mange, Pneumonyssoides caninum, Acarapis woodi.
본 발명의 활성 화합물은 또한 동물에 침습하는 절지동물, 연충 및 원생동물을 구제하는데 적합하다. 동물로는 농업용 가축, 예를 들어 소, 양, 염소, 말, 돼지, 당나귀, 낙타, 물소, 토끼, 닭, 칠면조, 오리, 거위, 양식 어류, 꿀벌 등을 들 수 있다. 또한, 동물로는 동반 동물로도 불리는 애완 동물, 예를 들어 개, 고양이, 새장의 새, 수족관 물고기, 및 실험 동물로서의 동물, 예를 들어 햄스터, 기니 피그, 랫트 및 마우스 등을 들 수 있다.
본 발명의 활성 화합물을 사용함으로써 절지동물, 연충 및/또는 원생동물을 구제하면, 숙주 동물의 사망비율이 줄어 들고, 산출량(고기, 우유, 양모, 가죽, 알, 꿀 등에 있어서) 및 숙주 동물의 건강 개선이 기새되며, 경제적으로 더욱 유리하고 간편하게 동물을 관리할 수 있다.
예를 들어, (경우에 따라서는) 기생충이 숙주로부터 피를 빨아들이는 것을 방지하거나 차단하는 것이 바람직하다. 또한, 기생충 구제는 감염원의 전파를 억제하는데 유용할 수 있다.
수의학과 관련하여 본 원에 사용된 용어 "구제"는 활성 화합물이 기생충으로 감염된 동물에서 각 기생충의 발생을 해가되지 않는 수준으로 감소시키는데 효과적이라는 것을 의미한다. 보다 구체적으로, 본 원에 사용된 용어 "구제"는 활성 화합물이 각각의 기생충을 죽이거나, 또는 그의 성장 또는 증식을 억제하는데 효과적이라는 것을 의미한다.
일반적으로, 동물 처리에 사용하는 경우, 본 발명의 활성 화합물은 직접 적용될 수 있다. 바람직하게, 본 발명의 활성 화합물은 제약 분야에서 하용가능한 것으로 알려진 비히클 및/또는 보조제를 함유하는 약학 조성물로서 적용된다.
본 발명의 활성 화합물은, 수의학 및 동물 사육시에, 예를 들어 정제, 캅셀제, 음료, 시럽, 과립제, 페이스트제, 거환제 및 사료, 좌약의 형태로 장내 투여에 의해, 예를 들어 주사(근육내, 피하, 정맥내 및 복막내 등)에 의해, 삽입에 의해, 비강내 적용 등, 예를 들어, 침지, 액침, 분무, 도포(pouring-on), 점적(spotting), 세척, 가루 뿌리기의 형태로 피부 투여에 의해서나 활성 화합물을 함유하는 성형품 형태, 예를 들어, 목걸이, 귀표식(ear tag), 꼬리 표식, 다리 표식, 말고삐, 인식표 등의 형태로 공지된 방식으로 적용(투여)된다. 본 발명의 화합물은 샴푸나, 에어졸, 무압 스프레이, 예를 들어 펌프 스프레이 및 스프레이어에 사용할 수 있는 적합한 제제로서 제조될 수 있다.
가축, 가금류, 애완 동물 등에 사용하는 경우에, 본 발명의 활성 화합물은 활성 화합물을 1 내지 80 중량%의 양으로 함유하는 제제(예를 들어 분제, 수화제[WP], 유제, 유화성 농축물[EC], 유동제, 균질 용액 및 현탁 농축물[SC])로서 직접 또는 희석(예를 들어, 100 내지 10,000 배 희석)후 적용될 수 있거나, 침지액으로 적용될 수 있다.
본 발명의 활성 화합물은, 수의약 분야에서 사용되는 경우, 살비제, 살해충제, 구충제, 항원충제 등과 같은 적절한 상승제, 또는 다른 활성 화합물과 배합하여 사용될 수 있다.
본 발명에서는, 상기 모든 해충을 포함하여 유해 곤충에 대해 살해충 효과를 지니는 물질이 살해충제로 칭해진다.
본 발명의 활성 화합물이 살해충제로 사용되는 경우, 이들은 통상의 제제 형태로 형성될 수 있다. 이러한 제제 형태로는 예를 들어 용액제, 유제, 수화제, 과립화된 수화제, 현탁제, 분제, 포움제, 페이스트, 정제, 과립제, 에어로졸, 활성 화합물이 함침된 천연 또는 합성 제제, 마이크로캅셀, 종자 코팅제, 연소 장치(연소 장치는 예를 들어 연기 또는 포그 캐트리지, 캔 또는 코일 등일 수 있다)와 함께 사용되는 제제, ULV[냉무제, 온무제] 등을 포함한다. 이들 제제는 공지된 방법 자체로 제조될 수 있다. 예를 들어, 이들은 활성 화합물을 증량제, 즉 액체 희석제 또는 담체, 액화 가스 희석제 또는 담체 또는 고체 희석제 또는 담체, 및 임의로 계면활성제, 즉 유화제 및/또는 분산제 및/또는 포움 형성제와 혼합함으로써 제조될 수 있다.
물이 증량제로 사용되는 경우에는, 예를 들어, 유기 용매가 보조 용매로 사용될 수 있다. 액체 희석제 또는 담체로는, 예를 들어 방향족 탄화수소(예: 크실렌, 톨루엔, 알킬나프탈렌 등), 염소화 방향족 또는 염소화 지방족 탄화수소(예: 클로로벤젠, 에틸렌 클로라이드, 메틸렌 클로라이드 등), 지방족 탄화수소[예를 들면 사이클로헥산 또는 파라핀(예: 광유 분획)], 알콜(예: 부탄올, 글리콜 및 이들의 에테르 및 에스테르 등), 케톤(예: 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸이소부틸케톤, 사이클로헥사논 등), 강극성 용매(예: 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드 등) 및 물 등을 들 수 있다. 액화 가스 희석제 또는 담체는 대기압에서 가스 상태로 존재하고 증발하는 물질을 포함하며, 예를 들어 부탄, 프로판, 질소 가스, 이산화탄소 및 할로겐화 탄화수소와 같은 에어졸 추진제를 들 수 있다. 고체 희석제의 예로는, 예를 들어 분쇄된 천연 광물(예를 들어 카올린, 점토, 활석, 백악, 석영, 아타펄기트, 몬모릴로나이트 또는 규조토 등) 및 미분 합성 광물(예를 들어 고분산 규산, 알루미나 및 실리케이트 등) 등을 들 수 있다. 과립제용 고체 담체의 예로는, 예를 들어 미세하게 분쇄되고 분류된 천연 암석(예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석 등), 또는 무기 및 유기 분말의 합성과립, 및 유기 물질의 미세 입자(예를 들어 톱밥, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기 등)을 들 수 있다. 유화제 및/또는 포움 형성제의 예로는, 예를 들어 비이온성 또는 음이온성 유화제[예를 들어 폴리옥시에틸렌 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 지방 알콜 에테르(예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르), 알킬설포네이트, 알킬설페이트, 아릴설포네이트 등] 및 알부민 가수분해물 등을 들 수 있다. 분산제의 예로는, 예를 들어 리그닌 설파이트 폐액 및 메틸셀룰로오즈 등을 들 수 있다. 결합제가 또한 제제(분제, 과립 및 유제)에 사용될 수 있으며, 예로는 카복시메틸셀룰로오즈, 천연 또는 합성 중합체(예를 들어 아라비아검, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트 등) 등을 들 수 있다. 착색제가 사용될 수 있으며, 예로는 무기 안료(예를 들어 산화철, 산화티탄, 프루시안 블루 등), 유기 염료(예를 들어 알리자린 염료, 아조 염료 또는 금속 프탈로시아닌 염료 등), 및 미량 영양소(예를 들어 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염)를 들 수 있다. 일반적으로, 이들 제제는 상술된 활성 성분을 0.1 내지 95 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%의 범위로 함유할 수 있다.
본 발명의 화학식 (I)의 활성 화합물은 다른 활성 화합물, 예컨대 살해충제, 독미끼, 살균제, 살비제, 살선충제, 살진균제, 성장조절제 및 제초제와의 혼합물로서 상업적으로 유용한 제제 또는 그의 제제로부터 변형된 적용형으로 제공될 수 있다. 여기에서, 살충제의 예로는 유기 인계 약제, 카바메이트 약제, 카복실레이트 약제, 염소화 탄화수소, 네오니코티노이드 살충제 및 유기체로부터 생산된 살충성 물질을 들 수 잇다.
"일반명"으로 본 원에 열거된 활성 성분은 공지의 것이며, 예를 들어, 살충제 목록 ("The Pesticide Manual", 14th Ed., British Crop Protection Council 2006)에 기술되어 있거나, 인터넷 (예: http://www.alanwood.net/pesticides)에서 찾아볼 수 있다.
(1) 아세틸콜린에스테라제(AChE) 저해제, 예컨대, 카바메이트, 이를테면 알라니카브, 알디카브, 벤디오카브, 벤푸라카브, 부토카복심, 부톡시카복심, 카바릴, 카보푸란, 카보설판, 에티오펜카브, 페노부카브, 포르메타네이트, 푸라티오카브, 이소프로카브, 메티오카브, 메토밀, 메톨카브, 옥사밀, 피리미카브, 프로폭수르, 티오디카브, 티오파녹스, 트리아자메이트, 트리메타카브, XMC 및 자일릴카브; 또는
유기 포스페이트, 이를테면 아세페이트, 아자메티포스, 아진포스-에틸, 아진포스-메틸, 카두사포스, 클로르에톡시포스, 클로르펜빈포스, 클로르메포스, 클로르피리포스, 클로르피리포스-메틸, 쿠마포스, 시아노포스, 데메톤-S-메틸, 디아지논, 디클로르보스/DDVP, 디크로토포스, 디메토에이트, 디메틸빈포스, 디설포톤, EPN, 에티온, 에토프로포스, 팜푸르, 펜아미포스, 페니트로티온, 펜티온, 포스티아제이트, 헵테노포스, 이미시아포스, 이소펜포스, 이소프로필 O-(메톡시아미노티오포스포릴)살리실레이트, 이속사티온, 말라티온, 메카르밤, 메타미도포스, 메티다티온, 메빈포스, 모노크로토포스, 날레드, 오메토에이트, 옥시데메톤-메틸, 파라티온, 파라티온-메틸, 펜토에이트, 포레이트, 포살론, 포스메트, 포스파미돈, 폭심, 피리미포스-메틸, 프로페노포스, 프로페탐포스, 프로티오포스, 피라클로포스, 피리다펜티온, 퀴날포스, 설포텝, 테부피림포스, 테메포스, 테르부포스, 테트라클로르빈포스, 티오메톤, 트리아조포스, 트리클로르폰 및 바미도티온;
(2) GABA-관문 클로라이드 채널 길항제, 예컨대, 사이클로디엔 유기 염소, 이를테면 클로로단 및 엔도설판; 또는 페닐피라졸(피프롤), 예컨대, 에티프롤 및 피프로닐;
(3) 소듐 채널 조절제/전압 작동 소듐 채널 봉쇄제, 예컨대, 피레트로이드, 이를테면 아크리나트린, 알레트린, d-시스-트랜스 알레트린, d-트랜스 알레트린, 비펜트린, 비오알레트린, 비오알레트린-S-사이클로펜틸 이성체, 비오레스메트린, 사이클로프로트린, 베타-사이플루트린, 사이할로트린, 람다-사이할로트린, 감마-사이할로트린-, 사이퍼메트린, 알파-사이퍼메트린, 베타-사이퍼메트린, 세타-사이퍼메트린, 제타-사이퍼메트린, 사이페노트린[(1R)-트랜스 이성체], 델타메트린, 엠펜트린[(EZ)-(1R) 이성체], 에스펜발레레이트, 에토펜프록스, 펜프로파트린, 펜발레레이트, 플루사이트리네이트, 플루메트린, 타우-플루발리네이트, 할펜프록스, 이미프로트린, 카데트린, 퍼메트린, 페노트린[(1R)-트랜스 이성체], 프랄레트린, 피레트린(피레트럼), 레스메트린, 실라플루오펜, 테플루트린, 테트라메트린, 테트라메트린[(1R) 이성체], 트랄로메트린 및 트랜스플루트린; 또는 DDT; 또는 메톡시클로르;
(4) 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 작용제, 예컨대, 네오니코티노이드, 이를테면 아세트아미프리드, 클로티아니딘, 디노테푸란, 이미다클로프리드, 니텐피람, 티아클로프리드 및 티아메톡삼; 또는 니코틴;
(5) 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 알로스테릭 활성체, 예컨대, 스피노신, 이를테면 스피네토람 및 스피노사드;
(6) 클로라이드 채널 활성제, 예컨대, 아버멕틴/밀베마이신, 이를테면 아바멕틴, 에마멕틴 벤조에이트, 레피멕틴 및 밀베멕틴;
(7) 유충 호르몬 모방체, 예를 들면 유충 호르몬 유사체, 예컨대, 하이드로프렌, 키노프렌 및 메토프렌; 또는 페녹시카브; 또는 피리프록시펜;
(8) 기타 비특이적(다부위) 저해제, 예컨대, 알킬 할라이드, 이를테면 메틸 브로마이드 및 다른 알킬 할라이드; 또는 클로로피크린; 설퍼릴 플루오라이드; 보랙스; 타르타르 구토제;
(9) 선택적 동시류 먹이섭취 봉쇄제, 이를테면 피메트로진 또는 플로니카미드;
(10) 응애 성장 억제제, 이를테면 클로펜테진, 헥시티아족스, 디플로비다진 및 에톡사졸;
(11) 곤충의 중장막 미생물 파괴제, 예컨대, 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 이스라엘렌시스(israelensis), 바실러스 스파에리쿠스(Bacillus sphaericus), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 아이자와이(aizawai), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 쿠르스타키(kurstaki), 바실러스 투링기엔시스(Bacillus thuringiensis) 아종 테네브리오니스(tenebrionis), 및 BT 작물 단백질: Cry1Ab, Cry1Ac, Cry1Fa, Cry2Ab, mCry3A, Cry3Ab, Cry3Bb, Cry34/35Ab1;
(12) 미토콘드리아 ATP 합성효소 저해제, 예컨대, 디아펜티우론; 또는 유기 주석 진드기 구제제, 이를테면 아조사이클로틴, 사이헥사틴 및 산화펜부타틴; 또는 프로파자이트; 테트라디폰;
(13) 양성자 구배 파괴를 통한 산화 포스포릴화 언커플러, 예컨대, 클로르페나피르, DNOC 및 설플루라미드;
(14) 니코틴성 아세틸콜린 수용체(nAChR) 채널 봉쇄제, 예컨대, 벤설탑, 카탑, 하이드로클로라이드, 티오사이클람 및 티오설탑-소듐;
(15) 키틴 생합성 저해제 0 형, 예컨대, 비스트리플루론, 클로플루아주론, 디플루벤주론, 플루사이클록수론, 플루페녹수론, 헥사플루무론, 루페누론, 노발루론, 노비플루무론, 테플루벤주론 및 트리플루무론;
(16) 키틴 생합성 저해제 1 형, 예컨대, 부프로페진;
(17) 탈피 파괴제, 예컨대, 사이로마진;
(18) 엑디손 수용체 작용제, 예컨대, 크로마페노자이드, 할로페노자이드, 메톡시페노자이드 및 테부페노자이드;
(19) 옥토파민 수용체 작용제, 이를테면 아미트라즈;
(20) 미토콘드리아 컴플렉스 III 전자 운반 억제제, 예컨대, 하이드라메틸논, 아세퀴노실, 또는 플루아크리피림;
(21) 미토콘드리아 컴플렉스 I 전자 운반 억제제, 예컨대, METI 살비제, 이를테면 페나자퀸, 펜피록시메이트, 피리미디펜, 피리다벤, 테부펜피라드 및 톨펜피라드 또는 로테논(Derris);
(22) 전압 작동 소듐 채널 봉쇄제, 예컨대, 인독사카브 및 메타플루미존;
(23) 아세틸 CoA 카복실라제 저해제, 예컨대, 테트론산 및 테트람산 유도체, 이를테면 스피로디클로펜 및 스피로메시펜; 및 스피로테트메트;
(24) 미토콘드리아 컴플렉스 IV 전자 운반 억제제, 예컨대, 포스핀, 이를테면 알루미늄 포스파이드, 칼슘 포스파이드, 포스핀, 및 아연 포스파이드 또는 시아나이드;
(25) 미토콘드리아 컴플렉스 II 전자 운반 억제제, 예컨대, 시에노피라펜;
(28) 리아노딘 수용체 조절제, 예컨대 디아미드, 이를테면 클로란트라닐프롤 및 플루벤디아미드.
기타 공지되지 않았거나 작용 모드가 불명확한 추가 활성 화합물, 예컨대, 아미도플루메트, 아자디라크틴, 벤클로티아즈, 벤족시메이트, 비페나제이트, 브로모프로필레이트, 키노메티오네이트, 크리오라이트, 시안트라닐리프롤(시아지피르), 사이플루메토펜, 디코폴, 디플로비다진, 플루엔설폰, 플루페네림, 플루피롤, 플루오피람, 푸페노지드, 이미다클로티즈, 이프로디온, 메페르플루트린, 피리달릴, 피리플루퀴나존, 테트라메틸플루트린 및 요오도메탄; 바실러스 피르무스(Bacillus firmus)에 기초한 추가 산물 (균주 CNCM I-1582, 예컨대, VOTiVOTM, BioNem을 포함하나 이에만 한정되지 않음) 또는 하기 공지 활성 화합물중 하나: 3-브로모-N-{2-브로모-4-클로로-6-[(1-사이클로프로필에틸)카바모일]페닐}-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미드 (WO2005/077934호에 의해 공지), 4-{[(6-브로모피리딘-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-플루오로피리딘-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(2-클로로-1,3-티아졸-5-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115644호에 의해 공지), 4-{[(6-클로르피리딘-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115644호에 의해 공지), 플루피라디푸론, 4-{[(6-클로르-5-플루오로피리딘-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115643호에 의해 공지), 4-{[(5,6-디클로로피리딘-3-일)메틸](2-플루오로에틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115646호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로-5-플루오로피리딘-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온 (WO2007/115643호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}푸란-2(5H)-온 (EP-A-0　539　588호에 의해 공지), 4-{[(6-클로르피리딘-3-일)메틸](메틸)아미노}푸란-2(5H)-온 (EP-A-0　539　588호에 의해 공지), {[1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴}시아나미드 (WO2007/149134호에 의해 공지) 및 그의 디아스테레오머 {[(1R)-1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴}시아나미드 (A) 및 {[(1S)-1-(6-클로로피리딘-3-일)에틸](메틸)옥시도-λ4-설파닐리덴}시아나미드 (B) (또한 WO2007/149134호에 의해 공지) 및 설폭사플로르 및 그의 디아스테레오머 [(R)-메틸(옥시도){(1R)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (A1) 및 [(S)-메틸(옥시도){(1S)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (A2), - 디아스테레오머 A의 그룹으로 언급 (WO2010/074747호, WO2010/074751호에 의해 공지), [(R)-메틸(옥시도){(1S)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (B1) 및 [(S)-메틸(옥시도){(1R)-1-[6-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]에틸}-λ4-설파닐리덴]시아나미드 (B2), - 디아스테레오머 B의 그룹으로 언급 (또한 WO2010/074747, WO2010/074751호에 의해 공지), 및 11-(4-클로로-2,6-디메틸페닐)-12-하이드록시-1,4-디옥사-9-아자디스피로[4.2.4.2]테트라덱-11-엔-10-온 (WO2006/089633호에 의해 공지), 3-(4'-플루오로-2,4-디메틸비페닐-3-일)-4-하이드록시-8-옥사-1-아자스피로[4.5]덱-3-엔-2-온 (WO2008/067911호에 의해 공지), 1-{2-플루오로-4-메틸-5-[(2,2,2-트리플루오르에틸)설피닐]페닐}-3-(트리플루오로메틸)-1H-1,2,4-트리아졸-5-아민 (WO2006/043635호에 의해 공지), [(3S,4aR,12R,12aS,12bS)-3-[(사이클로프로필카보닐)옥시]-6,12-디하이드록시-4,12b-디메틸-11-옥소-9-(피리딘-3-일)-1,3,4,4a,5,6,6a,12,12a,12b-데카하이드로-2H,11H-벤조[f]피라노[4,3-b]크로멘-4-일]메틸 사이클로프로판카복실레이트(WO2008/066153호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N,N-디메틸벤젠설폰아미드 (WO2006/056433호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N-메틸벤젠설폰아미드 (WO2006/100288호에 의해 공지), 2-시아노-3-(디플루오로메톡시)-N-에틸벤젠설폰아미드 (WO2005/035486호에 의해 공지), 4-(디플루오로메톡시)-N-에틸-N-메틸-1,2-벤조티아졸-3-아민 1,1-디옥사이드 (WO2007/057407호에 의해 공지), N-[1-(2,3-디메틸페닐)-2-(3,5-디메틸페닐)에틸]-4,5-디하이드로-1,3-티아졸-2-아민 (WO2008/104503호에 의해 공지), {1'-[(2E)-3-(4-클로로페닐)프로프-2-엔-1-일]-5-플루오로스피로[인돌-3,4'-피페리딘]-1(2H)-일}(2-클로로피리딘-4-일)메타논 (WO2003/106457호에 의해 공지), 3-(2,5-디메틸페닐)-4-하이드록시-8-메톡시-1,8-디아자스피로[4.5]덱-3-엔-2-온 (WO2009/049851호에 의해 공지), 3-(2,5-디메틸페닐)-8-메톡시-2-옥소-1,8-디아자스피로[4.5]덱-3-엔-4-일 에틸 카보네이트 (WO2009/049851호에 의해 공지), 4-(부트-2-인-1-일옥시)-6-(3,5-디메틸피페리딘-1-일)-5-플루오로피리미딘 (WO2004/099160호에 의해 공지), (2,2,3,3,4,4,5,5-옥타플루오로펜틸)(3,3,3-트리플루오로프로필)말로노니트릴 (WO2005/063094호에 의해 공지), (2,2,3,3,4,4,5,5-옥타플루오로펜틸)(3,3,4,4,4-펜타플루오로부틸)말로노니트릴 (WO2005/063094호에 의해 공지), 8-[2-(사이클로프로필메톡시)-4-(트리플루오로메틸)펜옥시]-3-[6-(트리플루오로메틸)피리다진-3-일]-3-아자비사이클로[3.2.1]옥탄 (WO2007/040280호에 의해 공지), 플로메토퀸, PF1364 (CAS-Reg.No. 1204776-60-2) (JP2010/018586호에 의해 공지), 5-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (WO2007/075459호에 의해 공지), 5-[5-(2-클로로피리딘-4-일)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (WO2007/075459호에 의해 공지), 4-[5-(3,5-디클로로페닐)-5-(트리플루오로메틸)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-2-메틸-N-{2-옥소-2-[(2,2,2-트리플루오로에틸)아미노]에틸}벤즈아미드 (WO2005/085216호에 의해 공지), 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](사이클로프로필)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온, 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](2,2-디플루오로에틸)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온, 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](에틸)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온, 4-{[(6-클로로피리딘-3-일)메틸](메틸)아미노}-1,3-옥사졸-2(5H)-온 (모두 WO2010/005692호에 의해 공지), NNI-0711 (WO2002/096882호에 의해 공지), 1-아세틸-N-[4-(1,1,1,3,3,3-헥사플루오로-2-메톡시프로판-2-일)-3-이소부틸페닐]-N-이소부티릴-3,5-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 (WO2002/096882호에 의해 공지), 메틸 2-[2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)-5-클로로-3-메틸벤조일]-2-메틸히드라진카복실레이트(WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)-5-시아노-3-메틸벤조일]-2-에틸히드라진카복실레이트(WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)-5-시아노-3-메틸벤조일]-2-메틸히드라진카복실레이트(WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[3,5-디브로모-2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일]-1,2-디에틸히드라진카복실레이트(WO2005/085216호에 의해 공지), 메틸 2-[3,5-디브로모-2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일]-2-에틸히드라진카복실레이트(WO2005/085216호에 의해 공지), (5RS,7RS;5RS,7SR)-1-(6-클로로-3-피리딜메틸)-1,2,3,5,6,7-헥사하이드로-7-메틸-8-니트로-5-프로폭시이미다조[1,2-a]피리딘 (WO2007/101369호에 의해 공지), 2-{6-[2-(5-플루오로피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]피리딘-2-일}피리미딘 (WO2010/006713호에 의해 공지), 2-{6-[2-(피리딘-3-일)-1,3-티아졸-5-일]피리딘-2-일}피리미딘 (WO2010/006713호에 의해 공지), 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(메틸카바모일)페닐]-3-{[5-(트리플루오로메틸)-1H-테트라졸-1-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (WO2010/069502호에 의해 공지), 1-(3-클로로피리딘-2-일)-N-[4-시아노-2-메틸-6-(메틸카바모일)페닐]-3-{[5-(트리플루오로메틸)-2H-테트라졸-2-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (WO2010/069502호에 의해 공지), N-[2-(tert-부틸카바모일)-4-시아노-6-메틸페닐]-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-{[5-(트리플루오로메틸)-1H-테트라졸-1-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (WO2010/069502호에 의해 공지), N-[2-(tert-부틸카바모일)-4-시아노-6-메틸페닐]-1-(3-클로로피리딘-2-일)-3-{[5-(트리플루오로메틸)-2H-테트라졸-2-일]메틸}-1H-피라졸-5-카복사미드 (WO2010/069502호에 의해 공지), (1E)-N-[(6-클로로피리딘-3-일)메틸]-N'-시아노-N-(2,2-디플루오로에틸)에탄이미드아미드 (WO2008/009360호에 의해 공지), N-[2-(5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-일)-4-클로로-6-메틸페닐]-3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-카복사미드 (CN102057925호에 의해 공지), 및 메틸 2-[3,5-디브로모-2-({[3-브로모-1-(3-클로로피리딘-2-일)-1H-피라졸-5-일]카보닐}아미노)벤조일]-2-에틸-1-메틸히드라진카복실레이트(WO2011/049233호에 의해 공지).
본 발명에 따라 배합하여 사용될 수 있는 살진균제는 다음과 같다:
(1) 에르고스테롤 생합성 저해제, 예를 들어 알디모르프, 아자코나졸, 비터타놀, 브로무코나졸, 사이프로코나졸, 디클로부트라졸, 디페노코나졸, 디니코나졸, 디니코나졸-M, 도데모르프, 도데모르프 아세테이트, 에폭시코나졸, 에타코나졸, 페나리몰, 펜부코나졸, 펜헥사미드, 펜프로피딘, 펜프로피모르프, 플루퀸코나졸, 플루르프리미돌, 플루실라졸, 플루트리아폴, 푸르코나졸, 푸르코나졸-시스, 헥사코나졸, 이마잘릴, 이마잘릴 설페이트, 이미벤코나졸, 이프코나졸, 메트코나졸, 마이클로부타닐, 나프티핀, 누아리몰, 옥스포코나졸, 파클로부트라졸, 페푸라조에이트, 펜코나졸, 피페랄린, 프로클로라즈, 프로피코나졸, 프로티오코나졸, 피리부티카브, 피리페녹스, 퀸코나졸, 시메코나졸, 스피록사민, 테부코나졸, 터비나핀, 테트라코나졸, 트리아디메폰, 트리아디메놀, 트리데모르프, 트리플루미졸, 트리포린, 트리티코나졸, 유니코나졸, 유니코나졸-p, 비니코나졸, 보리코나졸, 1-(4-클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)사이클로헵탄올, 메틸 1-(2,2-디메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일)-1H-이미다졸-5-카복실레이트, N'-{5-(디플루오로메틸)-2-메틸-4-[3-(트리메틸실릴)-프로폭시]-페닐}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, N-에틸-N-메틸-N'-{2-메틸-5-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리메틸실릴)-프로폭시]페닐}이미도포름아미드 및 O-[1-(4-메톡시-펜옥시)-3,3-디-메틸-부탄-2-일] 1H-이미다졸-1-카보티오에이트.
(2) 컴플렉스 I 또는 II에서의 호흡 사슬 억제제, 예를 들어 빅사펜, 보스칼리드, 카복신, 디플루메톨림, 펜푸람, 플루오피람, 플루톨라닐, 플룩사피록사드, 푸라메트피르, 푸르메사이클록스, 이소피라잠(syn-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9RS 및 anti-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9SR의 혼합물), 이소피라잠(anti-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9SR), 이소피라잠(anti-에피머 라세메이트 1R,4S,9S), 이소피라잠(anti-에피머 에난티오머 1S,4R,9R), 이소피라잠(syn-에피머 라세메이트 1RS,4SR,9SR), 이소피라잠(syn-에피머 에난티오머 1R,4S,9R), 이소피라잠(syn-에피머 에난티오머 1S,4R,9S), 메프로닐, 옥시카복신, 펜플루펜, 펜티오피라드, 세닥산, 티플루자미드, 1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[2-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페닐]-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4-플루오로-2-(1,1,2,3,3,3-헥사플루오로프로폭시)페닐]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[1-(2,4-디클로로페닐)-1-메톡시프로판-2-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 5,8-디플루오로-N-[2-(2-플루오로-4-{[4-(트리플루오로메틸)피리딘-2-일]옥시}페닐)에틸]-퀴나졸린-4-아민, N-[9-(디클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[(1S,4R)-9-(디클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라-하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드 및 N-[(1R,4S)-9-(디클로로메틸렌)-1,2,3,4-테트라하이드로-1,4-메타노나프탈렌-5-일]-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드.
(3) 컴플렉스 III에서의 호흡 사슬 억제제, 예를 들어 아메톡트라딘, 아미설브롬, 아족시스트로빈, 사이아조파미드, 쿠메톡시스트로빈, 쿠목시스트로빈, 디목시스트로빈, 에네스트로빈, 파목사돈, 페나미돈, 페녹시스트로빈, 플루옥사스트로빈, 크레속심-메틸, 메토미노스트로빈, 오리사스트로빈, 피콕시스트로빈, 피라클로스트로빈, 피라메토스트로빈, 피라옥시스트로빈, 피리벤카브, 트리클로피리카브, 트리플록시스트로빈, (2E)-2-(2-{[6-(3-클로로-2-메틸펜옥시)-5-플루오로피리미딘-4-일]옥시}페닐)-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, (2E)-2-(메톡시이미노)-N-메틸-2-(2-{[({(1E)-1-[3-(트리플루오로메틸)-페닐]에틸리덴}아미노)-옥시]메틸}페닐)에탄아미드, (2E)-2-(메톡시이미노)-N-메틸-2-{2-[(E)-({1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에톡시}이미노)메틸]페닐}에탄아미드, (2E)-2-{2-[({[(1E)-1-(3-{[(E)-1-플루오로-2-페닐에테닐]옥시}페닐)에틸리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, (2E)-2-{2-[({[(2E,3E)-4-(2,6-디클로로페닐)부트-3-엔-2-일리덴]아미노}옥시)메틸]페닐}-2-(메톡시이미노)-N-메틸에탄아미드, 2-클로로-N-(1,1,3-트리메틸-2,3-디하이드로-1H-인덴-4-일)피리딘-3-카복사미드, 5-메톡시-2-메틸-4-(2-{[({(1E)-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]에틸리덴}아미노)옥시]메틸}페닐)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-온, 메틸 (2E)-2-{2-[({사이클로프로필[(4-메톡시페닐)이미노]메틸}설파닐)메틸]페닐}-3-메톡시프로프-2-에노에이트, N-(3-에틸-3,5,5-트리메틸사이클로헥실)-3-(포르밀아미노)-2-하이드록시벤즈아미드, 2-{2-[(2,5-디메틸펜옥시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세트아미드 및 (2R)-2-{2-[(2,5-디메틸펜옥시)메틸]페닐}-2-메톡시-N-메틸아세트아미드.
(4) 유사분열 및 세포분열 저해제, 예를 들어 베노밀, 카벤다짐, 클로르페나졸, 디에토펜카브, 에타복삼, 플루오피콜리드, 푸베리다졸, 펜시쿠론, 티아벤다졸, 티오파네이트-메틸, 티오파네이트, 족사미드, 5-클로로-7-(4-메틸피페리딘-1-일)-6-(2,4,6-트리플루오로페닐)[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘 및 3-클로로-5-(6-클로로피리딘-3-일)-6-메틸-4-(2,4,6-트리플루오로페닐)피리다진.
(5) 멀티사이트(muitisite) 작용이 가능한 화합물, 예를 들어 보르도(bordeaux) 혼합물, 캅타폴, 캅탄, 클로로탈로닐, 수산화구리, 구리 나프테네이트, 산화구리, 옥시염화구리, 황산구리(2+), 디클로플루아니드, 디티아논, 도딘, 도딘 유리 염기, 페르밤, 플루오로폴펫, 폴펫, 구아자틴, 구아자틴 아세테이트, 이미녹타딘, 이미녹타딘 알베실레이트, 이미녹타딘 트리아세테이트, 만코퍼, 만코제브, 마네브, 메티람, 메티람 아연, 옥신-구리, 프로파미딘, 프로피네브, 황 및 황 제제, 예를 들어 칼슘 폴리설파이드, 티람, 톨릴플루아니드, 지네브 및 지람.
(6) 숙주 방어를 유도할 수 있는 화합물, 예를 들어 아시벤졸라-S-메틸, 이소티라닐, 프로베나졸 및 티아디닐.
(7) 아미노산 및/또는 단백질 생합성 저해제, 예를 들어 안도프림, 블라스티시딘-S, 사이프로디닐, 카수가마이신, 카수가마이신 하이드로클로라이드 하이드레이트, 메파니피림, 피리메타닐 및 3-(5-플루오로-3,3,4,4-테트라메틸-3,4-디하이드로이소퀴놀린-1-일)퀴놀린.
(8) ATP 생산 저해제, 예를 들어 펜틴 아세테이트, 염화펜틴, 수산화펜틴 및 실티오팜.
(9) 세포벽 합성 저해제, 예를 들어 벤티아발리카브, 디메토모르프, 플루모르프, 이프로발리카브, 만디프로파미드, 폴리옥신스, 폴리옥소림, 발리다마이신 A 및 발리페날레이트.
(10) 지질 및 막 합성 저해제, 예를 들어 비페닐, 클로로넵, 디클로란, 에디펜포스, 에트리디아졸, 이오도카브, 이프로벤포스, 이소프로티올란, 프로파모카브, 프로파모카브 하이드로클로라이드, 프로티오카브, 피라조포스, 퀸토젠, 테크나젠 및 톨클로포스-메틸.
(11) 멜라닌 생합성 저해제, 예를 들어 카프로파미드, 디클로사이메트, 페녹사닐, 프탈리드, 피로퀼론, 트리사이클아졸 및 2,2,2-트리플루오로에틸 {3-메틸-1-[(4-메틸벤조일)아미노]부탄-2-일}카바메이트.
(12) 핵산 합성 저해제, 예를 들어 베날락실, 베날락실-M(키랄락실), 부피리메이트, 클로질라콘, 디메티리몰, 에티리몰, 푸랄락실, 하이멕사졸, 메탈락실, 메탈락실-M(메페녹삼), 오푸라스, 옥사딕실 및 옥솔린산.
(13) 신호 전달 저해제, 예를 들어 클로졸리네이트, 펜피클로닐, 플루디옥소닐, 이프로디온, 프로사이미돈, 퀴녹시펜 및 빈클로졸린.
(14) 언커플러(uncoupler)로 작용할 수 있는 화합물, 예를 들어 비나파크릴, 디노캅, 페림존, 플루아지남 및 멥틸디노캅.
(15) 추가 화합물, 예를 들어 벤티아졸, 베톡사진, 캅시마이신, 카르본, 키노메티오네이트, 피리페논(클라자페논), 쿠프라네브, 사이플루페나미드, 사이목사닐, 사이프로설파미드, 다조메트, 데바카브, 디클로로펜, 디클로메진, 디펜조쿠아트, 디펜조쿠아트 메틸설페이트, 디페닐아민, 에코메이트, 펜피라자민, 플루메토버, 플루오로이미드, 플루설파미드, 플루티라닐, 포세틸-알루미늄, 포세틸-칼슘, 포세틸-소듐, 헥사클로로벤젠, 이루마마이신, 메타설포카브, 메틸 이소티오시아네이트, 메트라페논, 밀디오마이신, 나타마이신, 니켈 디메틸디티오카바메이트, 니트로탈-이소프로필, 옥틸리논, 옥사모카브, 옥시펜티인, 펜타클로로페놀 및 염, 페노트린, 아인산 및 그의 염, 프로파모카브-포세틸레이트, 프로파노신-소듐, 프로퀴나지드, 피리모르프, (2E)-3-(4-tert-부틸페닐)-3-(2-클로로피리딘-4-일)-1-(모르폴린-4-일)프로프-2-엔-1-온, (2Z)-3-(4-tert-부틸페닐)-3-(2-클로로피리딘-4-일)-1-(모르폴린-4-일)프로프-2-엔-1-온, 피롤니트린, 테부플로퀸, 테클로프탈람, 톨니파니드, 트리아족사이드, 트리클라미드, 자릴라미드, (3S,6S,7R,8R)-8-벤질-3-[({3-[(이소부티릴옥시)메톡시]-4-메톡시피리딘-2-일}카보닐)아미노]-6-메틸-4,9-디옥소-1,5-디옥소난-7-일 2-메틸프로파노에이트, 1-(4-{4-[(5R)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-{4-[(5S)-5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-{4-[5-(2,6-디플루오로페닐)-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)-2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]에타논, 1-(4-메톡시펜옥시)-3,3-디메틸부탄-2-일 1H-이미다졸-1-카복실레이트, 2,3,5,6-테트라클로로-4-(메틸설포닐)피리딘, 2,3-디부틸-6-클로로티에노[2,3-d]피리미딘-4(3H)-온, 2,6-디메틸-1H,5H-[1,4]디티이노[2,3-c:5,6-c']디피롤-1,3,5,7(2H,6H)-테트론, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-(4-{4-[(5R)-5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)에타논, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-(4-{4-[(5S)-5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일]-1,3-티아졸-2-일}피페리딘-1-일)에타논, 2-[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]-1-{4-[4-(5-페닐-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸-3-일)-1,3-티아졸-2-일]피페리딘-1-일}에타논, 2-부톡시-6-요오도-3-프로필-4H-크로멘-4-온, 2-클로로-5-[2-클로로-1-(2,6-디플루오로-4-메톡시페닐)-4-메틸-1H-이미다졸-5-일]피리딘, 2-페닐페놀 및 염, 3-(4,4,5-트리플루오로-3,3-디메틸-3,4-디하이드로이소퀴놀린-1-일)퀴놀린, 3,4,5-트리클로로피리딘-2,6-디카보니트릴, 3-[5-(4-클로로페닐)-2,3-디메틸-1,2-옥사졸리딘-3-일]피리딘, 3-클로로-5-(4-클로로페닐)-4-(2,6-디플루오로페닐)-6-메틸피리다진, 4-(4-클로로페닐)-5-(2,6-디플루오로페닐)-3,6-디메틸피리다진, 5-아미노-1,3,4-티아디아졸-2-티올, 5-클로로-N'-페닐-N'-(프로프-2-인-1-일)티오펜-2-설포노히드라지드, 5-플루오로-2-[(4-플루오로벤질)옥시]피리미딘-4-아민, 5-플루오로-2-[(4-메틸벤질)옥시]피리미딘-4-아민, 5-메틸-6-옥틸[1,2,4]트리아졸로[1,5-a]피리미딘-7-아민, 에틸 (2Z)-3-아미노-2-시아노-3-페닐프로프-2-에노에이트, N'-(4-{[3-(4-클로로벤질)-1,2,4-티아디아졸-5-일]옥시}-2,5-디메틸페닐)-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, N-(4-클로로벤질)-3-[3-메톡시-4-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]프로판아미드, N-[(4-클로로페닐)(시아노)메틸]-3-[3-메톡시-4-(프로프-2-인-1-일옥시)페닐]프로판아미드, N-[(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)메틸]-2,4-디클로로피리딘-3-카복사미드, N-[1-(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)에틸]-2,4-디클로로피리딘-3-카복사미드, N-[1-(5-브로모-3-클로로피리딘-2-일)에틸]-2-플루오로-4-요오도피리딘-3-카복사미드, N-{(E)-[(사이클로프로필메톡시)이미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸}-2-페닐아세트아미드, N-{(Z)-[(사이클로프로필메톡시)이미노][6-(디플루오로메톡시)-2,3-디플루오로페닐]메틸}-2-페닐아세트아미드, N'-{4-[(3-tert-부틸-4-시아노-1,2-티아졸-5-일)옥시]-2-클로로-5-메틸페닐}-N-에틸-N-메틸이미도포름아미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-1,3-티아졸-4-카복사미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-[(1R)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-1,3-티아졸-4-카복사미드, N-메틸-2-(1-{[5-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-1-일]아세틸}피페리딘-4-일)-N-[(1S)-1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일]-1,3-티아졸-4-카복사미드, 펜틸 {6-[({[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸리덴]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트, 페나진-1-카복실산, 퀴놀린-8-올, 퀴놀린-8-올 설페이트 (2:1) 및 tert-부틸 {6-[({[(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸렌]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트.
(16) 그밖의 화합물, 예를 들어 1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-N-[2'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(4'-클로로비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(2',4'-디클로로비페닐-2-일)-3-(디플루오로메틸)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(2',5'-디플루오로비페닐-2-일)-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-1-메틸-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, 5-플루오로-1,3-디메틸-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(프로프-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-(4'-에티닐비페닐-2-일)-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, N-(4'-에티닐비페닐-2-일)-5-플루오로-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-(4'-에티닐비페닐-2-일)피리딘-3-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3,3-디메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 4-(디플루오로메틸)-2-메틸-N-[4'-(트리플루오로메틸)비페닐-2-일]-1,3-티아졸-5-카복사미드, 5-플루오로-N-[4'-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3-하이드록시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, 3-(디플루오로메틸)-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1-메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 5-플루오로-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]-1,3-디메틸-1H-피라졸-4-카복사미드, 2-클로로-N-[4'-(3-메톡시-3-메틸부트-1-인-1-일)비페닐-2-일]피리딘-3-카복사미드, (5-브로모-2-메톡시-4-메틸피리딘-3-일)(2,3,4-트리메톡시-6-메틸페닐)메타논, N-[2-(4-{[3-(4-클로로페닐)프로프-2-인-1-일]옥시}-3-메톡시페닐)에틸]-N2-(메틸설포닐)발린아미드, 4-옥소-4-[(2-페닐에틸)아미노]부탄산 및 부트-3-인-1-일 {6-[({[(Z)-(1-메틸-1H-테트라졸-5-일)(페닐)메틸렌]아미노}옥시)메틸]피리딘-2-일}카바메이트.
상기 (1) 내지 (16)의 열거된 모든 혼합 파트너는 이들의 작용기가 가능하다면, 임의로 적합한 염기 또는 산과 염을 형성할 수 있다.
본 발명에 따른 활성 화합물과 함께 혼합 제제 또는 탱크 믹스로 사용될 수 있는 제초 성분은, 예를 들면, 문헌[Weed Research 26, 441-445 (1986)] 또는 ["The Pesticide Manual", 15th edition, The British Crop Protection Council and Royal Soc. of Chemistry, 2006] 및 그 안에 인용된 문헌들에 개시된 것으로서, 예를 들면, 아세토락테이트 합성효소, 아세틸 코엔자임 A 카복실라아제, 셀룰로오스 합성효소, 에놀피루빌쉬키메이트-3-포스페이트 합성효소, 글루타민 합성효소, p-하이드록시페닐피루베이트 디옥시게나아제, 파이토엔 불포화효소, 광화학계 I, 광화학계 II 및/또는 프로토포르피리노겐 옥시다아제 저해를 기초로 하는 공지 활성 화합물이다.
본 발명에 따른 화합물과 배합될 수 있으며 문헌으로부터 공지된 제초제 또는 식물 성장 조절제로 언급될 수 있는 활성 화합물의 예는 다음(화합물은 국제 표준화 기구(ISO)에 따른 관용명, 또는 화학명 또는 통상의 코드 넘버에 의해 명명된다)과 같으며, 모든 적용 형태, 예컨대, 산, 염, 에스테르 또는 이성체, 예컨대, 입체이성체 및 광학 이성체 등의 변형체를 포함한다. 일례로서 적어도 하나의 적용가능한 형태 및/또는 변형체가 언급될 수 있다:
아세토클로르, 아시벤졸라, 아시벤졸라-S-메틸, 아시플루오르펜, 아시플루오르펜-소듐, 아클로니펜, 알라클로르, 알리도클로르, 알록시딤, 알록시딤-소듐, 아메트린, 아미카바존, 아미도클로르, 아미도설푸론, 아미노사이클로피라클로르, 아미노사이클로피라클로르-메틸, 아미노사이클로피라클로르-포타슘, 아미노피랄리드, 아미트롤, 암모늄 설파메이트, 안시미돌, 아닐로포스, 아설람, 아트라진, 아자페니딘, 아짐설푸론, 아지프로트린, 베플루타미드, 베나졸린, 베나졸린-에틸, 벤카바존, 벤플루랄린, 벤푸레세이트, 벤술리드, 벤설푸론, 벤설푸론-메틸, 벤타존, 벤즈펜디존, 벤조비사이클론, 벤조페납, 벤조플루오르, 벤조일프로프, 비사이클로피론, 비페녹스, 빌라나포스, 빌라나포스-소듐, 비스피리박, 비스피리박-소듐, 브로마실, 브로모부타이드, 브로모페녹심, 브로목시닐, 브로무론, 부미나포스, 부속시논, 부타클로르, 부타페나실, 부타미포스, 부테나클로르, 부트랄린, 부트록시딤, 부틸레이트, 카펜스트롤, 카베타미드, 카펜트라존, 카펜트라존-에틸, 클로메톡시펜, 클로람벤, 클로라지포프, 클로라지포프-부틸, 클로르브로무론, 클로르부팜, 클로르페낙, 클로르페낙-소듐, 클로르펜프로프, 클로르플루레놀, 클로르플루레놀-메틸, 클로리다존, 클로리무론, 클로리무론-에틸, 클로르메쿼트-클로라이드, 클로르니트로펜, 클로로프탈림, 클로르탈-디메틸, 클로로톨루론, 클로르설푸론, 시니돈, 시니돈-에틸, 신메틸린, 시노설푸론, 클레토딤, 클로디나포프, 클로디나포프-프로파길, 클로펜세트, 클로마존, 클로메프로프, 클로프로프, 클로피랄리드, 클로란설람, 클로란설람-메틸, 쿠밀루론, 시안아미드, 시아나진, 사이클라닐리드, 사이클로에이트, 사이클로설파무론, 사이클록시딤, 사이클루론, 사이할로포프, 사이할로포프-부틸, 사이페르쿼트, 사이프라진, 사이프라졸, 2,4-D, 2,4-DB, 다이무론/딤론, 달라폰, 다미노지드, 다조메트, n-데칸올, 데스메디팜, 데스메트린, 데토실 피라졸레이트(DTP), 디알레이트, 디캄바, 디클로베닐, 디클로르프로프, 디클로르프로프-P, 디클로포프, 디클로포프-메틸, 디클로포프-P-메틸, 디클로설람, 디에타틸, 디에타틸에틸, 디페녹수론, 디펜조쿼트, 디플루페니칸, 디플루펜조피르, 디플루펜조피르-소듐, 디케굴락-소듐, 디메푸론, 디메피페레이트, 디메타클로르, 디메타메트린, 디메텐아미드, 디메텐아미드-P, 디메티핀, 디메트라설푸론, 디니트라민, 디노세브, 디노테르브, 디펜아미드, 디프로페트린, 디쿼트, 디쿼트-디브로마이드, 디티오피르, 디우론, DNOC, 에글리나진-에틸, 엔도탈, EPTC, 에스프로카르브, 에탈플루랄린, 에타메설푸론, 에타메설푸론-메틸, 에테폰, 에티디무론, 에티오진, 에토푸메세이트, 에톡시펜, 에톡시펜-에틸, 에톡시설푸론, 에토벤자니드, F-5331, 즉, N-[2-클로로-4-플루오로-5-[4-(3-플루오로프로필)-4,5-디하이드로-5-옥소-1H-테트라졸-1-일]페닐]에탄설폰아미드, F-7967, 즉, 3-[7-클로로-5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)-1H-벤즈이미다졸-4-일]-1-메틸-6-(트리플루오로메틸)피리미딘-2,4(1H,3H)-디온, 페노프로프, 페녹사프로프, 페녹사프로프-P, 페녹사프로프-에틸, 페녹사프로프-P-에틸, 페녹사설폰, 펜트라자미드, 페누론, 플람프로프, 플람프로프-M-이소프로필, 플람프로프-M-메틸, 플라자설푸론, 플로라설람, 플루아지포프, 플루아지포프-P, 플루아지포프-부틸, 플루아지포프-P-부틸, 플루아졸레이트, 플루카바존, 플루카바존-소듐, 플루세토설푸론, 플루클로랄린, 플루페나세트(티아플루아미드), 플루펜피르, 플루펜피르-에틸, 플루메트랄린, 플루메트설람, 플루미클로락, 플루미클로락-펜틸, 플루미옥사진, 플루미프로핀, 플루오메투론, 플루오로디펜, 플루오로글리코펜, 플루오로글리코펜-에틸, 플루폭삼, 플루프로파실, 플루프로파네이트, 플루피르설푸론, 플루피르설푸론-메틸-소듐, 플루레놀, 플루레놀-부틸, 플루리돈, 플루로클로리돈, 플록시피르, 플록시피르-멥틸, 플루르프리미돌, 플루르타몬, 플루티아세트, 플루티아세트-메틸, 플루티아미드, 포메사펜, 포람설푸론, 포르클로르페누론, 포사민, 푸릴록시펜, 지베렐린산, 글루포시네이트, 글루포시네이트-암모늄, 글루포시네이트-P, 글루포시네이트-P-암모늄, 글루포시네이트-P-소듐, 글리포세이트, 글리포세이트-이소프로필암모늄, H-9201, 즉, O-(2,4-디메틸-6-니트로페닐)-O-에틸-이소프로필포스포르아미도티오에이트, 할로사펜, 할로설푸론, 할로설푸론-메틸, 할록시포프, 할록시포프-P, 할록시포프-에톡시에틸, 할록시포프-P-에톡시에틸, 할록시포프-메틸, 할록시포프-P-메틸, 헥사지논, HW-02, 즉, 1-(디메톡시포스포릴)-에틸(2,4-디클로로페녹시)아세테이트, 이마자메타벤즈, 이마자메타벤즈-메틸, 이마자목스, 이마자목스-암모늄, 이마자픽, 이마자피르, 이마자피르-이소프로필암모늄, 이마자퀸, 이마자퀸-암모늄, 이마제타피르, 이마제타피르-암모늄, 이마조설푸론, 이나벤피드, 인다노판, 인다지플람, 인돌 아세트산(IAA), 4-인돌-3-일부티르산(IBA), 요오도설푸론, 요오도설푸론-메틸-소듐, 이옥시닐, 입펜카바존, 이소카바미드, 이소프로팔린, 이소프로투론, 이소우론, 이속사벤, 이속사클로르톨, 이속사플루톨, 이속사피리포프, KUH-043, 즉, 3-({[5-(디플루오로메틸)-1-메틸-3-(트리플루오로메틸)-1H-피라졸-4-일]메틸}설포닐)-5,5-디메틸-4,5-디하이드로-1,2-옥사졸, 카르부틸레이트, 케토스피라독스, 락토펜, 레나실, 리누론, 말레산 히드라지드, MCPA, MCPB, MCPB-메틸, -에틸 및 -소듐, 메코프로프, 메코프로프-소듐, 메코프로프-부토틸, 메코프로프-P-부토틸, 메코프로프-P-디메틸암모늄, 메코프로프-P-2-에틸헥실, 메코프로프-P-포타슘, 메페나세트, 메플루이다이드, 메피쿼트-클로라이드, 메소설푸론, 메소설푸론-메틸, 메소트리온, 메타벤즈티아우주론, 메탐, 메타미포프, 메타미트론, 메타자클로르, 메타자설푸론, 메타졸, 메티오피르설푸론, 메티오졸린, 메톡시페논, 메틸딤론, 1-메틸사이클로프로펜, 메틸이소티오시아네이트, 메토벤주론, 메토브로무론, 메톨라클로르, S-메톨라클로르, 메토설람, 메톡수론, 메트리부진, 메트설푸론, 메트설푸론-메틸, 몰리네이트, 모날리드, 모노카바미드, 모노카바미드-디하이드로겐설페이트, 모놀리누론, 모노설푸론, 모노설푸론 에스테르, 모누론, MT 128, 즉, 6-클로로-N-[(2E)-3-클로로프로프-2-엔-1-일]-5-메틸-N-페닐피리다진-3-아민, MT-5950, 즉 N-[3-클로로-4-(1-메틸에틸)-페닐]-2-메틸펜탄아미드, NGGC-011, 나프로아닐리드, 나프로파미드, NC-310, 즉, 4-(2,4-디클로로벤조일)-1-메틸-5-벤질옥시피라졸, 네부론, 니코설푸론, 니피라클로펜, 니트랄린, 니트로펜, 니트로페놀레이트 소듐(이성체 혼합물), 니트로플루오르펜, 노나노산, 노르플루라존, 오르벤카르브, 오르토설파무론, 오리잘린, 옥사디아르길, 옥사디아존, 옥사설푸론, 옥사지클로메폰, 옥시플루오르펜, 파클로부트라졸, 파라쿼트, 파라쿼트-디클로라이드, 펠라르곤산(노나노산), 펜디메탈린, 펜드랄린, 페녹설람, 펜타노클로르, 펜톡사존, 페르플루이돈, 페톡사미드, 페니소팜, 펜메디팜, 펜메디팜-에틸, 피클로람, 피콜리나펜, 피녹사덴, 피페로포스, 피리페노프, 피리페노프-부틸, 프레틸라클로르, 프리미설푸론, 프리미설푸론-메틸, 프로베나졸, 프로플루아졸, 프로시아진, 프로디아민, 프리플루랄린, 프로폭시딤, 프로헥사디온, 프로헥사디온-칼슘, 프로하이드로자스몬, 프로메톤, 프로메트린, 프로파클로르, 프로파닐, 프로파퀴자포프, 프로파진, 프로팜, 프로피소클로르, 프로폭시카바존, 프로폭시카바존-소듐, 프로피리설푸론, 프로피자미드, 프로설팔린, 프로설포카브, 프로설푸론, 프리나클로르, 피라클로닐, 피라플루펜, 피라플루펜-에틸, 피라설포톨, 피라졸리네이트(피라졸레이트), 피라조설푸론, 피라조설푸론-에틸, 피라족시펜, 피리밤벤즈, 피리밤벤즈-이소프로필, 피리밤벤즈-프로필, 피리벤족심, 피리부티카브, 피리달릴, 피리데이트, 피리프탈리드, 피리미노박, 피리미노박-메틸, 피리미설판, 피리티오박, 피리티오박-소듐, 피록사설푸론, 피록스설람, 퀴클로락, 퀸메락, 퀴노클라민, 퀴잘로포프, 퀴잘로포프-에틸, 퀴잘로포프-P, 퀴잘로포프-P-에틸, 퀴잘로포프-P-테푸릴, 림설푸론, 사플루페나실, 세크부메톤, 세톡시딤, 시두론, 시마진, 시메트린, SN-106279, 즉 메틸-(2R)-2({7-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시]-2-나프틸}옥시)프로파노에이트, 설코트리온, 설팔레이트(CDEC), 설펜트라존, 설포메투론, 설포메투론-메틸, 설포세이트(글리포세이트-트리메슘), 설포설푸론, SW-065, SYN-523, SYP-249, 즉, 1-에톡시-3-메틸-1-옥소부트-3-엔-2-일-5-[2-클로로-4-(트리플루오로메틸)페녹시]-2-니트로벤조에이트, SYP-300, 즉, 1-[7-플루오로-3-옥소-4-(프로프-2-인-1-일)-3,4-디하이드로-2H-1,4-벤족사진-6-일]-3-프로필-2-티옥소이미다졸리딘-4,5-디온, 테부탐, 테부티우론, 테크나젠, 테푸릴트리온, 템보트리온, 테프랄옥시딤, 테르바실, 테르부카브, 테르부클로르, 테르부메톤, 테르부틸아진, 테르부트린, 테닐클로르, 티아플루아미드, 티아자플루론, 티아조피르, 티디아지민, 티디아주론, 티엔카바존, 티엔카바존-메틸, 티펜설푸론, 티펜설푸론-메틸, 티오벤카르브, 티오카바질, 토프라메존, 트랄콕시딤, 트리아파몬, 트리알레이트, 트리아설푸론, 트리아지플람, 트리아조펜아미드, 트리베누론, 트리베누론-메틸, 트리클로로아세트산(TCA), 트리클로피르, 트리디판, 트리에타진, 트리플록시설푸론, 트리플록시설푸론-소듐, 트리플루랄린, 트리플루설푸론, 트리플루설푸론-메틸, 트리메투론, 트리넥사팍, 트리넥사팍-에틸, 트리토설푸론, 트시토데프, 유니콘아졸, 유니콘아졸-P, 베르놀레이트, ZJ-0862, 즉 3,4-디클로로-N-{2-[(4,6-디메톡시피리미딘-2-일)옥시]벤질}아닐린, 및 하기 화합물
Figure 112013031828213-pct00049
또한, 본 발명의 화학식 (I)의 활성 화합물은 상승제와의 혼합물로서 제제 또는 사용형에 존재할 수 있다. 제제 또는 사용형의 예로서는 상업적으로 유용한 것이 있다. 상승제는 그 자체가 활성화될 필요없이 활성 화합물의 활성을 증가시킬 수 있는 화합물이다. 상업적으로 유용한 적용형중에 본 발명의 활성 화합물의 양은 넓은 범위에 걸쳐 달라질 수 있다. 실제 사용을 위한 본 발명의 화학식 (I)의 활성 화합물의 농도는 예를 들어 0.0000001 내지 100 중량%, 바람직하게는 0.00001 내지 1 중량%일 수 있다. 본 발명의 화학식 (I)의 활성 화합물은 적용형에 적합한 임의의 통상의 방식으로 이용될 수 있다.
상술된 것 외에, 본 발명은 또한 적어도 하나의 본 발명의 활성 화합물을 포함하는 작물 보호제 및/또는 농약제로서의 제제 및 그로부터 제조된 적용형, 예를 들어 드렌치, 침지 및 분무액에 관한 것이다. 적용형은 추가의 작물 보호제 및/또는 농약제 및/또는 활성 증진 애쥬번트(adjuvant), 예컨대 침투제, 이를테면 식물유, 예를 들어 평지씨유, 해바라기유, 광유, 예를 들어 액체 파라핀, 식물성 지방산의 알킬 에스테르, 예를 들어 평지씨유 메틸 에스테르 또는 대두유 메틸 에스테르, 또는 알칸올 알콕실레이트 및/또는 전착제, 예를 들어 알킬실록산 및/또는 염, 예를 들어 유기 또는 무기 암모늄 또는 포스포늄염, 예를 들어 황산암모늄 또는 인산수소이암모늄 및/또는 잔류 촉진제, 예를 들어 디옥틸 설포숙시네이트 또는 하이드록시프로필 구아 폴리머 및/또는 보습제, 예를 들어 글리세롤 및/또는 비료, 예를 들어 암모늄, 칼륨 또는 인 비료를 포함할 수 있다.
전형적인 제제의 예는 수용성 액체(SL), 유화성 농축물(EC), 수중 유제(EW), 현탁 농축물(SC, SE, FS, OD), 수분산성 과립(WG), 과립(GR) 및 캡슐 농축물(CS)을 포함하며; 이들 및 다른 가능한 제제 타입이 예를 들어, [Crop Life International and in Pesticide Specifications, Manual on development and use of FAO and WHO specifications for pesticides, FAO Plant Production and Protection Papers - 173, prepared by the FAO/WHO Joint Meeting on Pesticide Specifications, 2004, ISBN: 9251048576]에 기술되어 있다. 제제는 하나 이상의 본 발명의 활성 화합물외에 다른 농약 활성 화합물을 포함할 수 있다.
해당 제제 또는 적용형은 바람직하게는 보조제, 예를 들어 증량제, 용매, 자발 촉진제, 담체, 유화제, 분산제, 서리 보호제, 살생물제, 농후제 및/또는 추가의 보조제, 예를 들어 애쥬번트를 포함한다. 이와 관련하여 애쥬번트란 성분 자체가 생물학적 효과를 가지지 않고 제제의 생물학적 효과를 증진시키는 성분을 가리킨다. 애쥬번트의 예로는 정체, 전착, 엽면 부착 또는 침투를 촉진하는 제제가 있다.
이들 제제는, 공지된 방법으로, 예를 들면 활성 화합물을 보조제, 예를 들어 증량제, 용매 및/또는 고체 담체 및/또는 추가의 보조제, 예를 들어 계면활성제와 혼합하여 제조된다. 제제는 적합한 생산 플랜트에서 또는 적용 전 또는 적용중에 제조된다.
보조제로 사용하기에 적합한 것은 활성 화합물의 제제 또는 이들 제제로부터 제조된 적용형(예를 들어 분무액 또는 시드 드레싱과 같은 사용가능한 작물 보호제)에 특정 성질, 예컨대 특정 물리적, 기술적 및/또는 생물학적 성질을 부여하기에 적합한 물질일 수 있다.
적합한 증량제는 예를 들어 물, 극성 및 비극성 유기 화학 액체, 예를 들어 방향족 및 비방향족 탄화수소(예: 파라핀, 알킬벤젠, 알킬나프탈렌, 클로로벤젠), 알콜 및 폴리올(경우에 따라 치환, 에테르화 및/또는 에스테르화될 수 있음), 케톤(예: 아세톤, 사이클로헥사논), 에스테르(지방 및 오일 포함) 및 (폴리)에테르, 비치환 및 치환 아민, 아미드, 락탐(예: N-알킬피롤리돈) 및 락톤, 설폰 및 설폭사이드(예: 디메틸설폭사이드) 계이다.
사용된 증량제가 물인 경우, 유기 용매가 또한 예를 들어 보조 용매로 사용될 수도 있다. 적합한 액체 용매는, 주로 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물, 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소, 사이클로헥산 또는 파라핀, 예를 들어, 석유 분획, 광유 및 식물유와 같은 지방족 탄화수소, 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 이들의 에테르 및 에스테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤, 및 디메틸포름아미드 및 디메틸설폭사이드와 같은 강극성 용매 및 또한 물이다.
원칙적으로, 모든 적합한 용매가 사용될 수 있다. 적합한 용매의 예로는 크실렌, 톨루엔 또는 알킬나프탈렌과 같은 방향족 화합물, 클로로벤젠, 클로로에틸렌 또는 메틸렌 클로라이드와 같은 염소화 방향족 및 염소화 지방족 탄화수소, 사이클로헥산, 파라핀, 석유 분획, 광유 및 식물유와 같은 지방족 탄화수소, 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올 또는 글리콜과 같은 알콜 및 이들의 에테르 및 에스테르, 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 이소부틸 케톤 또는 사이클로헥사논과 같은 케톤, 및 디메틸설폭사이드와 같은 강극성 용매 및 또한 물을 들 수 있다.
원칙적으로, 모든 적합한 담체가 사용될 수 있다. 적합한 담체는, 특히 예를 들어 암모늄염, 및 카올린, 점토, 활석, 쵸크, 석영, 아타펄기트, 몬트모릴로나이트 또는 규조토와 같은 분쇄된 천연 광물, 및 미분 실리카, 알루미나 및 천연 또는 합성 실리케이트, 수지, 왁스 및/또는 고체 비료와 같은 분쇄된 합성 광물이다. 이들 담체의 혼합물도 마찬가지로 사용될 수 있다. 유용한 과립제용 담체는, 예를 들어 방해석, 대리석, 경석, 해포석 및 백운석과 같은 분쇄 및 분류된 천연 암석, 또는 무기 및 유기 가루의 합성 과립, 및 톱밥, 종이, 코코넛 껍질, 옥수수 속대 및 담배줄기와 같은 유기물질의 과립이다.
액화 가스 증량제 또는 용매가 또한 사용될 수 있다. 특히 적합한 증량제 또는 담체는 표준 온도 및 표준압하에서 가스 상태인 물질이며, 예를 들어 할로겐화탄화수소 및 부탄, 프로판, 질소 및 이산화탄소와 같은 에어졸 추진제이다.
유화제 및/또는 포움 형성제, 이온성 또는 비이온성을 갖는 분산제 또는 습윤제, 또는 이들 계면활성제 물질의 혼합물의 예는 폴리아크릴산염, 리그노설폰산염, 페놀설폰산염 또는 나프탈렌설폰산염, 에틸렌 옥사이드와 지방 알콜 또는 지방산 또는 지방 아민, 치환된 페놀(바람직하게는, 알킬페놀 또는 아릴페놀)과의 중축합물, 설포숙신산 에스테르염, 타우린 유도체(바람직하게는, 알킬 타우레이트), 폴리에톡실화 알콜 또는 페놀의 인산 에스테르, 폴리올의 지방 에스테르, 및 설페이트, 설포네이트 및 포스페이트를 포함하는 화합물의 유도체, 예를 들어 알킬아릴 폴리글리콜 에테르, 알킬 설포네이트, 알킬 설페이트, 아릴 설포네이트, 단백질 가수분해물, 리그노설파이트 폐액 및 메틸 셀룰로즈를 들 수 있다. 하나의 활성 성분 및/또는 하나의 불활성 담체가 수불용성이고, 적용이 물에서 일어나는 경우, 계면활성제의 존재가 유리하다.
제제 및 이로부터 유도된 적용형에 존재할 수 있는 추가의 보조제는 착색제, 예를 들어 산화철, 산화티탄 및 프루시안 블루와 같은 무기안료, 및 알리자린 염료, 아조염료 및 금속 프탈로시아닌 염료와 같은 유기 염료, 및 철, 망간, 붕소, 구리, 코발트, 몰리브덴 및 아연의 염과 같은 미량 영양소를 포함한다.
저온 안정제와 같은 안정제, 보존제, 항산화제, 광안정제 또는 화학 및/또는 물리적 안정성을 향상시키는 다른 제제가 또한 존재할 수 있다. 포움 형성제 또는 소포제가 또한 존재할 수 있다.
그밖에, 제제 및 이로부터 유도된 적용형은 또한 점착부여제, 예를 들어 카복시메틸셀룰로오즈, 및 아라비아고무, 폴리비닐 알콜 및 폴리비닐 아세테이트와 같은 천연 및 합성 분말, 과립 또는 라텍스 형태의 중합체, 또는 세팔린 및 레시틴과 같은 천연 인지질 및 합성 인지질을 추가 보조제로서 포함할 수 있다. 그밖에 가능한 보조제는 광유 및 식물유일 수 있다.
경우에 따라, 제제 및 이로부터 유도된 적용형은 또한, 추가의 보조제를 포함할 수 있다. 이러한 첨가제의 예로는 향료, 보호 콜로이드, 결합제, 점착제, 농후제, 요변성물질(thixotropic substance), 침투제, 정체 촉진제, 안정제, 격리제, 복합화제, 보습제, 전착제를 들 수 있다. 일반적으로, 활성 성분은 제제화용으로 통상 사용되는 임의의 고체 또는 액체 첨가제와 배합될 수 있다.
유용한 정체 촉진제는 동력학적 표면장력을 감소시키는 모든 물질, 예를 들면 디옥틸 설포숙시네이트 또는 점탄성을 증가시키는 모든 물질, 예를 들면 하이드록시프로필구아 폴리머를 포함한다.
본 발명에서 적합한 침투제는 전형적으로 식물로 활성 농약 성분의 침투를 향상시키기 위해 사용되는 모든 물질이다. 이 경우 침투제는 (일반적으로 수성) 분무액 및/또는 분무 코팅으로부터 식물의 큐티클로 침투하여 큐티클내 활성 성분의 이동을 증가시킬 수 있는 것으로 정의된다. 문헌(Baur et al., 1997, Pesticide Science 51, 131-152)에 개시된 방법이 이러한 성질을 결정하는데 이용될 수 있다. 이의 예로 코코넛 지방 에톡실레이트(10) 또는 이소트리데실 에톡실레이트(12)와 같은 알콜 알콕실레이트, 지방산 에스테르, 예를 들면 평지씨유 메틸 에스테르 또는 대두 메틸 에스테르, 지방 아민 알콕실레이트, 예를 들면 탈로우아민 에톡실레이트(15) 또는 암모늄 및/또는 포스포늄 염, 예를 들면 황산암모늄 또는 인산수소이암모늄이 포함된다.
제제는 바람직하게는 제제의 중량에 기초해 활성 화합물을 0.00000001 내지 98 중량%, 특히 바람직하게는 0.01 내지 95 중량%, 더욱 바람직하게는 0.5 내지 90 중량%로 포함한다.
제제로부터 제조된 적용형(작물 보호 제품)의 활성 화합물 함량은 넓은 범위내에서 달라질 수 있다. 적용형의 활성 화합물 함량은 전형적으로 적용형의 중량에 기초해 활성 화합물 0.00000001 내지 95 중량%, 특히 바람직하게는 0.00001 내지 1 중량%일 수 있다. 적용은 적용형에 적합한 통상의 방식으로 수행될 수 있다.
본 발명의 활성 화합물이 위생 해충 및 다른 저장품의 해충에 대해 사용되는 경우, 석회 물질상에 존재하는 알칼리성 물질에 대해 효과적인 안정성을 나타낸다. 또한, 이들은 목재 및 토양상에 뛰어난 잔류 효과를 나타낸다.
일반적으로, 동물을 처리하기 위해 사용되는 경우, 본 발명에 따른 활성 화합물은 직접 적용될 수 있다. 바람직하게, 본 발명에 따른 활성 화합물은 업계에 공지된 약제학적으로 허용되는 부형제 및/또는 보조제를 함유할 수 있는 약제학적 조성물로 적용된다.
본 발명에 따른 활성 화합물은, 수의학 분야 및 축산업에서, 예를 들어 정제, 캅셀제, 음료, 시럽, 과립제, 페이스트제, 거환제 및 사료 또는 좌약의 형태로 장내 투여에 의해; 주사(근육내, 피하, 정맥내 및 복막내 등), 삽입, 비강내 투여 등에 기반한 비경구적 투여에 의해; 예를 들어, 함침, 액침, 스프레이, 도포(pouring-on), 스포팅(spotting-on), 세척, 가루 뿌리기의 형태로 피부에 투여에 의해; 또는 활성 화합물을 함유하는 성형품 형태, 예를 들어, 목걸이, 귀표식(ear tag), 꼬리 표식, 다리 표식, 고삐, 표시장치 등의 형태로 경피 적용에 의해 공지된 방식으로 적용(투여)될 수 있다. 활성 화합물은 또한 샴푸나, 에어졸, 무압 스프레이, 예를 들어 펌프 스프레이 및 분무 스프레이에 사용할 수 있는 적합한 제제로서 제조될 수 있다.
가축, 가금류, 애완동물 등에 사용하는 경우에, 본 발명의 활성 화합물은 활성 화합물을 1 내지 80 중량%의 양으로 함유하는 제제[예를 들어 분제, 수화제(WP), 유제, 유화성 농축물(EC), 유동제, 균질 용액 및 현탁 농축물(SC)]로서 제조될 수 있고, 그 후 직접 또는 희석(예를 들어, 100 내지 10,000 배 희석)후 사용될 수 있거나, 함침 용액의 형태로 사용될 수 있다.
본 발명의 활성 화합물은, 수의학 분야에서 사용되는 경우, 적절한 상승제, 또는 다른 활성 화합물, 예를 들어, 살비제, 살해충제, 구충제, 항원충제 등과 배합하여 사용될 수 있다.
본 발명의 화합물은 온혈동물에 저독성을 가지며 따라서 안전하게 사용될 수 있다.
이하, 본 발명이 실시예로 예시될 것이다. 그러나, 본 발명이 이들 실시예로 제한되는 것으로 해석하여서는 안된다.
합성 실시예:
A: N-{4-[2-옥소-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (B1-46) 및 N-{4-[2-옥소-4-(3,4,5-트리클로로페닐)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (C1-46)의 합성
Figure 112013031828213-pct00050
단계 1: tert-부틸 {4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}카바메이트의 합성
Figure 112013031828213-pct00051
4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (참조: WO 2010/043315) (1.4 g)을 메탄올 (20 mL) 및 1,4-디옥산 (10 mL)에 용해시켰다.
생성된 용액에 디-tert-부틸 바이카보네이트 (1.3 g) 및 염화니켈(II) 육수화물 (0.68 g)을 용해시켰다. 빙수로 냉각하면서, 반응 용액에 소듐 테트라하이드로보레이트 (0.51 g)를 천천히 첨가하고, 30 분동안 교반하였다.
추가로, 소듐 테트라하이드로보레이트 (0.51 g)를 천천히 첨가하고, 30 분동안 교반하였다. 이어, 디에틸렌트리아민 (6.2 mL)을 첨가하고, 빙조를 제거한 후, 30 분동안 교반을 계속하였다.
생성물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 조생성물을 수득하였다.
이 조생성물을 분리하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 {4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}카바메이트(1.2 g)를 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.44 (9H, s), 2.49-2.59 (1H, m), 2.82-2.90 (1H, m), 3.46-3.61 (2H, m), 3.77 (1H, d), 4.05 (1H, d), 4.38 (2H, d), 4.82 (1H, br s), 6.71 (1H, dd), 6.79 (1H, d), 7.43-7.46 (3H, m).
단계 2: 1-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐}메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00052
tert-부틸 {4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-{트리플루오로메틸}피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}카바메이트(1.2 g)를 에탄올 (20 mL)에 용해시켰다. 용액에 진한 염산 (4 mL)을 첨가하고, 50 ℃에서 3 시간동안 교반 가열하였다. 실온으로 냉각 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하고, 격렬히 교반하면서 탄산칼륨을 기포가 더 이상 발생하지 않을 때까지 첨가하였다.
유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 모아 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 1-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐}메탄아민 (0.98 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.49-2.59 (1H, m), 2.82-2.90 (1H, m), 3.49-3.62 (2H, m), 3.78 (1H, d), 3.91 (2H, s), 4.05 (1H, d), 6.73 (1H, dd), 6.80 (1H, d), 7.40-7.43 (3H, m).
단계 3: N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 의 합성
Figure 112013031828213-pct00053
1-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)페닐}메탄아민 (0.20 g)을 테트라하이드로푸란 (5 mL)에 용해시켰다. 생성된 용액에 프로피온산 무수물 (0.06 g)을 실온에서 첨가하고, 2 시간동안 교반하였다. 반응 용액을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 모아 물로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 조생성물을 수득하였다. 이 조생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (0.18 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (3H, t), 2.20 (3H, q), 2.49-2.59 (1H, m), 2.82-2.91 (1H, m), 3.46-3.61 (2H, m), 3.78 (1H, d), 4.05 (1H, d), 4.50 (2H, d), 5.72 (1H, br s), 6.70 (1H, dd), 6.79 (1H, d), 7.43-7.47 (3H, m).
단계 4: N-{4-[2-옥소-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (B1-46) 및 N-{4-[2-옥소-4-(3,4,5-트리클로로페닐)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (C1-46)의 합성
Figure 112013031828213-pct00054
N-{4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (0.33 g) 및 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 (0.41 g)를 디클로로메탄 (10 mL)에 용해시켰다.
생성된 용액에 과망간산칼륨 (0.28 g)을 실온에서 첨가하고, 4 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 아황산수소나트륨 (1.2 g)의 수용액 (12 mL)을 빙수로 냉각하면서 천천히 첨가하였다.
빙조를 제거한 후, 1 시간동안 교반을 계속하였다. 2 N 염산을 침전이 사라질 때까지 천천히 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 모아 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 조생성물을 수득하였다.
이 조생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{4-[2-옥소-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (B1-46) (0.15 g) 및 N-{4-[2-옥소-4-(3,4,5-트리클로로페닐)-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (C1-46) (0.03 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
B: N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)사이클로프로판카복사미드 (A1-27)의 합성
Figure 112013031828213-pct00055
단계 1: 4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤조니트릴 (b1-5)의 합성
Figure 112013031828213-pct00056
4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤조니트릴 (참조 문헌: WO 2010/043315) (1.0 g) 및 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 (1.4 g)를 디클로로메탄 (22 mL)에 용해시켰다.
생성된 용액에 과망간산칼륨 (0.97 g)을 실온에서 첨가하고, 18 시간동안 교반하였다. 빙수로 냉각하면서, 반응 혼합물에 아황산수소나트륨 (4.3 g)의 수용액 (22 mL)을 천천히 첨가하였다. 빙조를 제거한 후, 1 시간동안 교반을 계속하였다. 2 N 염산을 침전이 사라질 때까지 천천히 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 모아 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 조생성물을 수득하였다.
이 조생성물을 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤조니트릴 (0.44 g) 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 2: tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)카바메이트 (B1-69)의 합성
Figure 112013031828213-pct00057
4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤조니트릴 (0.39 g)을 메탄올 (10 mL) 및 1,4-디옥산 (5 mL)에 용해시켰다. 생성된 용액에 디-tert-부틸 바이카보네이트 (0.68 g) 및 염화니켈(II) 육수화물 (0.19 g)을 용해시켰다.
빙수로 냉각하면서, 반응 용액에 소듐 테트라하이드로보레이트 (0.14 g)를 천천히 첨가하였다. 빙조를 제거한 후, 1 시간동안 교반을 계속하였다. 이어, 디에틸렌트리아민 (0.84 mL)을 첨가하고, 30 분동안 교반을 계속하였다. 생성물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 조생성물을 수득하였다.
이 조생성물을 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)카바메이트 (0.36 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 3: tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)카바메이트 (A1-69)의 합성
Figure 112013031828213-pct00058
tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)카바메이트(0.36 g)를 디클로로메탄 (6 mL)에 용해시켰다. 생성된 용액에 1 mol/l 디이소부틸알루미늄 하이드라이드의 n-헥산 용액 (1.8 mL)을 아르곤 분위기하에 에탄올-드라이아이스로 냉각하면서 천천히 첨가하고, 동일 온도에서 30 분동안 교반을 계속하였다. 이어, 1 mol/l 디이소부틸알루미늄 하이드라이드의 n-헥산 용액 (0.6 mL)을 추가하고, 동일 온도에서 30 분동안 교반을 계속하였다. 에틸 아세테이트 (1.2 mL)를 첨가하고, 에탄올-드라이아이스를 제거한 후, 1 시간동안 교반을 계속하였다. 황산나트륨 십수화물 (3.8 g)을 첨가하고, 30 분동안 교반을 계속하였다. 침전을 셀라이트를 사용해 여과하고, 에틸 아세테이트로 세척하였다. 수집한 여액을 감압하에 농축하여 조생성물을 수득하였다. 조생성물을 분리하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)카바메이트 (0.30 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 4: N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)사이클로프로판카복사미드 (A1-27)의 합성
Figure 112013031828213-pct00059
tert-부틸 (4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)카바메이트(0.3 g)를 에탄올 (10 mL)에 용해시켰다.
생성된 용액에 진한 염산 (1 mL)을 첨가하고, 60 ℃에서 30 분동안 교반하였다. 실온으로 냉각 후, 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하고, 격렬히 교반하면서 탄산수소나트륨을 기포가 더 이상 발생하지 않을 때까지 첨가하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 모아 물로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 1-[4-(아미노메틸)-3-클로로페닐]-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-올 (0.23 g)을 조생성물로서 수득하였다.
조생성물의 일부 (0.11 g) 및 피리딘 (24 mg)을 테트라하이드로푸란 (3 mL)에 용해시켰다. 생성된 용액에 사이클로프로판카보닐 클로라이드 (26 mg)를 첨가하고, 실온에서 2 시간동안 교반하였다. 생성물을 에틸 아세테이트 및 물로 희석하였다. 유기층을 분리하고, 수성층을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 모아 포화 중탄산나트륨 용액으로 세척하고, 황산나트륨으로 건조시켰다. 건조제를 여과하고, 용매를 감압하에 증류하여 조생성물을 수득하였다. 이 조생성물을 분리하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-클로로벤질)사이클로프로판카복사미드 (90 mg)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
C: N-[(1S)-1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (A2-27-b)의 합성
Figure 112013031828213-pct00060
N-[(1S)-1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일)페닐)-에틸]사이클로프로판카복사미드 (참조: 일본 특허 출원 제 2009-296889) (200 mg)를 디클로로메탄 (10 mL)에 용해시키고, 반응 용액에 Fe(salen) (12 mg) 및 요오도소벤젠 (98 mg)을 첨가하였다. 생성된 혼합물을 실온에서 20 시간동안 교반하였다. 감압하에, 용매를 증류하고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-[(1S)-1-(4-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (24 mg)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
D: N-({6-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (A3-13)의 합성
Figure 112013031828213-pct00061
단계 1: 1-{6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00062
{6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메탄올 (참조 문헌: WO2010/043315) (1.8 g) 및 트리에틸아민 (0.5 g)을 아세토니트릴 (30 mL)에 용해시키고, 메탄설포닐 클로라이드 (0.5 g)의 아세토니트릴 (10 mL) 용액을 빙냉하에 적가하였다. 적가를 마치고, 반응 용액을 실온에서 1 시간동안 교반한 후, 생성된 용액을 빙냉하에 별도로 준비한 28% 암모니아수 (50 mL) 및 아세토니트릴 (200 mL)을 함유하는 혼합물 용액에 적가하였다. 실온에서 12 시간동안 교반한 후, 반응 용액을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증류하고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제를 수행하여 표제 화합물 (1.25 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.51-2.89 (2H, m), 3.60-3.66 (2H, m), 3.88-3.91 (2H, m), 3.98 (1H, d), 4.37 (1H, d), 6.55 (1H, d,), 7.44 (2H, s), 7.68 (1H, d).
단계 2: N-{6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00063
1-{6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메탄아민 (0.2 g) 및 트리에틸아민 (0.1 g)을 디클로로메탄 (20 mL)에 용해시키고, 이 용액에 프로피온산 무수물 (0.1 g)의 디클로로메탄 (10 mL) 용액을 빙냉하에 적가하였다.
적가를 마치고, 반응 용액을 실온에서 1 시간동안 교반한 후, 용매를 증류하고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제를 수행하여 표제 화합물 (0.2 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (3H, t), 2.20 (2H, qz), 2.48-2.58 (1H, m), 2.82-2.91 (1H, m), 3.56-3.70 (2H, m), 3.96 (1H, d), 4.37 (1H, d), 4.46 (2H, d), 5.74-5.78 (1H, m), 6.51 (1H, d), 7.44 (2H, s), 7.73 (1H, d).
단계 3: N-({6-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (A3-13)의 합성
Figure 112013031828213-pct00064
N-{6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (0.1 g)를 아세트산 (5 mL)에 용해시켰다.
용액에 30% 과산화수소수 (0.5 g) 및 실리카겔 [Wakogel(R) C-300] (2.0 g)을 첨가하고, 실온에서 2 시간동안 교반한 후, 실온에서 3 일간 방치하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 (50 mL)를 첨가하고, 셀라이트를 이용해 여과하였다.
여액을 탄산수소나트륨 포화 수용액으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 증류하고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제를 수행하여 표제 화합물 (0.04 g)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
E: N-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시-3-(트리클로로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (A1-35)의 합성
Figure 112013031828213-pct00065
Figure 112013031828213-pct00066
N-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오르메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (참조 문헌: WO 2010/043315) (100 mg)의 아세토니트릴 (5 ml) 및 물 (0.5 ml) 용액에 2,3-디클로로-5,6-디-시아노-1,4-벤조퀴논 (48.6 mg)을 실온에서 첨가하고, 16 시간동안 교반하였다.
반응 혼합물에 에틸 아세테이트 및 물을 첨가하였다. 유기층을 중탄산나트륨 수용액 및 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 N-{4-[3-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (55 mg)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
F: N-{4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트 리플 루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (A1-283)의 합성
Figure 112013031828213-pct00067
단계 1: 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-요오도벤젠의 합성
Figure 112013031828213-pct00068
3,5-디클로로-2,4-디플루오로아닐린 (5.0 g), 하이드로요오드산 57% 수용액 (20 ml) 및 물 (20 ml)의 혼합물에 요오드화구리 (1.92 g)를 첨가하였다. 반응 액체를 수조에서 30 ℃ 이하로 유지하였다.
반응 혼합물에 아질산나트륨 (1.74 g)의 물 용액 (2 mL)을 적가하였다. 반응 혼합물을 수조에서 30 ℃ 이하로 유지하면서 10 분동안 교반하였다. 반응 혼합물에 아질산나트륨 (1.74 g)의 물 용액 (2 mL)을 재차 적가하였다. 반응 혼합물을 수조에서 30 ℃ 이하로 유지하면서 10 분 더 교반하였다. 반응 혼합물에 아질산나트륨 (1.74 g)의 물 용액 (2 mL)을 다시 적가하였다. t-부틸 메틸 에테르를 첨가하고, 혼합물을 물 및 아황산나트륨과 염수의 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산)로 정제하여 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-요오도벤젠 (6.0 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.6-7.75 (1H, m).
단계 2: 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠의 합성
Figure 112013031828213-pct00069
1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-요오도벤젠 (9.7 g), (3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)-보론산 (10.5 g: 50% 테트라하이드로푸란 용액) 및 탄산칼륨 (10.4 g)을 테트라하이드로푸란 (44 ml) 및 물 (22 ml)에 용해시키고, 탈기하였다.
여기에 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) (1.1 g)를 첨가하고, 혼합물을 3 시간동안 아르곤 분위기하에서 환류하에 교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 물 및 n-헥산을 첨가하고, 유기층을 물로 세척한 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산)로 정제하여 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠을 함유하는 혼합물을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.81 (1H, s), 6.27 (1H, s), 7.3 (1H, t).
단계 3: 1-벤질-3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00070
1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (2.8 g) 및 N-(메톡시메틸)-N-(트리메틸실릴메틸)벤질아민 (2.0 g)을 디클로로메탄 (50 ml)에 용해시키고, 용액에 무수 트리플루오로아세트산 (0.065 ml)의 디클로로메탄 용액 (0.8 ml)을 빙냉하에 천천히 적가하였다.
적가를 마치고, 반응 온도를 실온으로 상승시킨 후, 밤새 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축하고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1-벤질-3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (1.9 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34-2.43 (1H, m), 2.57-2.70 (2H, m), 2.79-2.90 (1H, m), 3.01 (1H, dd), 3.38 (1H, dd), 3.67 (2H, s), 7.22-7.33 (6H, m).
단계 4: 3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00071
1-벤질-3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (1.9 g)을 1,2-디클로로에탄 (20 ml)에 용해시키고, 용액에 1-클로로에틸 클로로포르메이트 (1.3 g)를 실온에서 첨가한 후, 3 시간동안 가열하에 환류시켰다.
반응 용액을 감압하에 농축하고, 얻은 잔사에 메탄올 (30 ml)을 첨가한 후, 가열하에 2 시간동안 더 환류시켰다. 반응 용액을 감압하에 농축하고, 얻은 잔사에 t-부틸 메틸 에테르 및 물을 첨가하여 수성층을 분리하였다. 그 후, 유기층을 1 M 염산 수용액으로 재세척하고, 수성층을 합했다. 혼합물에 탄산칼륨 포화 수용액을 첨가하여 알칼리로 만들고, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 t-부틸 메틸 에테르로 재차 추출하고, 유기층을 모아 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축하여 3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (1.3 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.85 (1H, br s), 2.25-2.34 (1H, m), 2.60-2.69 (1H, m), 2.96-3.09 (1H, m), 3.16-3.31 (2H, m), 3.94 (1H, dd), 7.29 (1H, t).
단계 5: 4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴의 합성
Figure 112013031828213-pct00072
3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (430 mg) 및 4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (254 mg)을 무게를 달아 N,N-디메틸아세트아미드 (10 ml)에 용해시키고, 용액에 N,N-디이소프로필에틸아민 (0.468 ml)을 실온에서 첨가한 후, 마이크로웨이브 반응기 (상표명: INITIATORTM, Biotage사 제품)를 사용하여 1 시간동안 반응시켰다.
반응 혼합물에 t-부틸 메틸 에테르를 첨가하여 희석하고, 유기층을 (3×) 물 및 이어 포화 염수 순으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축한 뒤, 얻은 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (500 mg)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.53-2.66 (1H, m), 3.06-3.13 (1H, m), 3.68-3.61 (2H, m), 3.85-3.79 (1H, m), 4.35 (1H, dd), 6.73 (1H, dd), 6.87 (1H, d), 7.32 (1H, t), 7.66 (1H, d).
단계 6: 4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (a1-48)의 합성
Figure 112013031828213-pct00073
4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (350 mg)을 아세토니트릴 (15 ml)에 용해시키고, 빙조로 냉각한 후, 교반하였다.
용액에 세륨 암모늄 니트레이트 (IV) (1.42 ml)의 1 M 수용액을 적가하고, 빙조에서 5 분동안 교반하였다. 그 후, t-부틸 메틸 에테르를 첨가하여 희석한 뒤, 유기층을 물, 티오황산나트륨 수용액 및 포화 염수 순으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축한 뒤, 얻은 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (285 mg)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 7: N-{4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (A1-283)의 합성
Figure 112013031828213-pct00074
4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (124 mg)을 1,4-디옥산 (5 ml) 및 메탄올 (10 ml)에 용해시키고, 빙조로 냉각한 후, 교반하였다.
생성된 용액에 프로피온산 무수물 (0.157 ml) 및 염화니켈(II) 육수화물 (58 mg)을 첨가하고, 완전히 용해시켰다. 그 후, 여기에 소듐 보로하이드라이드 (46 mg)를 세 번 나누어 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 30 분동안 교반하였다. 그 후, 디에틸렌트리아민 (1 ml)을 첨가하고, 혼합물을 용액이 투명해질 때까지 교반하였다. 반응 용액을 t-부틸 메틸 에테르로 희석하고, 물 및 포화 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축한 뒤, 얻은 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{4-[3-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}프로판아미드 (75 mg)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
G: N-{2-브로모-4-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드 (A1-162)
Figure 112013031828213-pct00075
단계 1: 1-(3-브로모페닐)-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (i-2)의 합성
Figure 112013031828213-pct00076
3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (2.0 g) 및 1,3-디브로모벤젠을 톨루엔 (20 ml)에 용해시키고, 이 용액에 소듐 t-부톡시드 (1.21 g), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)-클로로포름 부가물 (0.130 g) 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐 (0.218 g)을 첨가하였다.
혼합물을 아르곤 분위기하에 밀봉하고, 120 ℃에서 10 분동안 마이크로웨이브 반응기 (상표명: INITIATORTM, Biotage사 제품)를 사용해 반응시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트 (20 ml)로 희석하고, 물 및 이어 포화 염수로 세척한 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 1-(3-브로모-페닐)-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (2.83 g)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 2: 2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤즈알데히드 (i-8)의 합성
Figure 112013031828213-pct00077
빙냉하에, 포스포릴 클로라이드 (0.48 g)를 N,N-디메틸포름아미드 (0.534 g)에 천천히 적가하고, 반응 용액을 실온으로 되돌린 후, 20 분간 반응시켰다. 반응 용액에, N,N-디메틸포름아미드 (4.58 g)에 1-(3-브로모페닐)-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (0.988 g)이 용해되어 있는 용액을 천천히 적가하고, 반응 용액을 90 ℃에서 5 시간동안 교반하였다.
반응 용액을 실온으로 냉각하고, 탄산수소나트륨 수용액을 첨가하여 중화한 후, 에틸 아세테이트 (100 ml)로 2회 추출하였다. 추출물을 모아 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤즈알데히드 (0.809 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 3: {2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}메탄올의 합성
Figure 112013031828213-pct00078
2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤즈알데히드 (1.128 g)를 메탄올 (10 ml) 및 테트라하이드로푸란 (10 ml)의 혼합 용매에 용해시키고, 용액에 소듐 보로하이드라이드 (0.085 g)를 빙냉하에 천천히 적가하였다.
반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (100 ml)을 첨가하여 희석시키고, 에틸 아세테이트 (50 ml)로 2회 추출하였다. 추출물을 모아 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 {2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}메탄올 (1.069 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.96-2.16 (1H, m), 2.41-2.51 (1H, m), 2.79-2.87 (1H, m), 3.43-3.56 (2H, m), 3.73 (1H, d), 4.01 (1H, d), 4.64 (2H, d), 6.52 (1H, dd), 6.77 (1H, d), 7.28 (1H, d), 7.42 (2H,s).
단계 4: 1-[4-(아지도메틸)-3-브로모페닐]-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00079
{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}메탄올 (1.069 g)을 톨루엔 (11.6 ml) 및 테트라하이드로푸란 (5.8 ml)의 혼합 용매에 용해시키고, 용액에 디페닐포스포릴 아지드 (1.168 g) 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]-7-운데센을 빙냉하에 천천히 적가하였다.
반응 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물에 에틸 아세테이트 (100 ml)를 첨가하여 희석하고, 물 및 이어 포화 염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 1-[4-(아지도메틸)-3-브로모페닐]-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (0.834 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48-2.57 (1H, m), 2.81-2.89 (1H, m), 3.46-3.59 (2H, m), 3.57 (1H, d), 4.03 (1H, d), 4.39 (2H, s), 6.53 (1H, dd), 6.82 (1H, d), 7.14-7.28 (1H, m), 7.42 (2H,s).
단계 5: 1-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00080
1-[4-(아지도메틸)-3-브로모페닐]-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (0.634 g)을 테트라하이드로푸란 (10 ml)에 용해시키고, 이 용액에 트리메틸포스핀의 1 M 톨루엔 용액 (1.37 ml)을 첨가한 후, 10 분동안 교반하였다. 반응 용액에 물 (0.09 ml)을 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 휘발 화합물을 감압하에 증류하여 거의 순수한 1-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}메탄아민 (0.520 g)을 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.46-2.56 (1H, m), 2.79-2.88 (1H, m), 3.44-3.54 (2H, m), 3.74 (1H, d), 3.82 (2H, s), 4.01 (1H, d), 6.52 (1H, dd), 6.79 (1H, d), 7.22 (1H, d), 7.42 (2H,s).
단계 6: N-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00081
1-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]페닐}메탄아민 (0.213 g)을 테트라하이드로푸란 (10 ml)에 용해시키고 이 용액에 프로피온산 무수물 (0.052 g)을 실온에서 첨가한 후, 반응 혼합물을 2 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 물 (70 ml)을 첨가하여 희석하고, 에틸 아세테이트 (50 ml)로 2회 추출하였다.
추출물을 모아 물 및 이어 포화 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 N-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드 (0.176 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.16 (3H, td), 2.21 (2H, q), 2.46-2.56 (1H, m), 2.80-2.88 (1H, m), 3.44-3.54 (2H, m), 3.73 (1H, d), 4.01 (1H, d), 4.43 (2H, d), 5.81 (1H, br s), 6.50 (1H, dd), 6.77 (1H, d), 7.27-7.29 (1H, m), 7.42 (2H, s).
단계 7: N-{2-브로모-4-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드 (A1-162)의 합성
Figure 112013031828213-pct00082
N-{2-브로모-4-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-벤질}프로판아미드 (0.088 g)를 아세토니트릴 (5 ml)에 용해시키고, 에탄올-얼음 냉각제를 사용해서 -10 ℃로 냉각하였다.
아세토니트릴 용액에 세륨 암모늄 니트레이트 (IV) (0.31 ml)의 1 M 수용액을 첨가하고, -10 ℃에서 5 분동안 교반하였다. 반응 혼합물에 t-부틸 메틸 에테르 (30 ml)를 첨가하여 희석하고, 물 (10 ml)로 2회 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 N-{2-브로모-4-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]벤질}프로판아미드 (0.046 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
H: N-[(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]-3,3,3-트리플루오로프로판아미드 (A3-161)의 합성
Figure 112013031828213-pct00083
단계 1: 2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-6-브로모피리딘 (iii-9)의 합성
Figure 112013031828213-pct00084
3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (3.0 g), 2,6-디브로모피리딘 (2.22 g), N,N-디이소프로필에틸아민 (2.2 g) 및 디메틸아세트아미드 (15 ml)의 혼합물을 밀봉 튜브에서 1 시간동안 160 ℃에서 반응시켰다. 반응이 끝나면, 혼합물에 에틸 아세테이트를 첨가하고, 물 및 이어 포화 염수로 세척한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-6-브로모피리딘 (4.0 g)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 2: 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모-니코틴알데히드 (iii-18)의 합성
Figure 112013031828213-pct00085
빙냉하에 교반시킨 N,N-디메틸포름아미드 (20 ml)에 옥시염화인 (5.6 g)을 첨가하고, 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응 혼합물에 2-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-6-브로모피리딘 (3.7 g)을 첨가하고, 110 ℃에서 7 시간동안 가열하에 교반하였다. 반응이 끝나면, 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 물 및 이어 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 용매를 증류시켰다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모니코틴알데히드를 함유하는 혼합물 (2.36 g)을 수득하였다. 이 혼합물을 다음 반응에 추가 정제없이 사용하였다.
단계 3: (6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메탄올의 합성
Figure 112013031828213-pct00086
실온에서 교반시킨 (6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모니코틴알데히드 (1.54 g), 메탄올 (30 ml) 및 THF (20 ml)의 혼합물에 소듐 보로하이드라이드 (0.22 g)를 조금씩 약 30 분에 걸쳐 첨가하고, 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 반응이 끝나면, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사에 물을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 무수 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 (6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메탄올 (1.55 g)을 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.56-2.67 (1H, m), 2.97-3.07 (1H, m), 3.57-3.72 (2H, m), 4.00 (1H, d), 4.56 (1H, d), 4.66 (2H, d), 6.32-7.92 (5H, m).
단계 4: 3-(아지도메틸)-6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00087
빙냉하에 교반시킨 (6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메탄올 (1.55 g), 톨루엔 (10 ml) 및 THF (5 ml)의 혼합물에 디페닐포스포릴 아지드 (1.59 g) 및 1,8-디아자비사이클로[5.4.0]-7-운데센 (0.88 g)을 차례로 첨가하고, 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 증류하고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 3-(아지도메틸)-6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘 (1.35 g)을 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ: 2.57-2.67 (1H, m), 2.98-3.07 (1H, m), 3.58-3.74 (2H, m), 4.00 (1H, d), 4.42 (2H, s), 4.57 (1H, d), 6.33-7.92 (5H, m).
단계 5: 1-(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00088
3-(아지도메틸)-6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘 (1.35 g), 트리페닐포스핀 (0.95 g), 테트라하이드로푸란 (30 ml) 및 물 (200 mg)의 혼합물을 60 ℃에서 2 시간동안 가열하에 교반하였다. 반응이 끝나면, 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류하여 1-(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메탄아민을 함유하는 혼합물 (1.29 g)을 수득하였다. 이 혼합물을 다음 반응에 추가 정제없이 사용하였다.
단계 6: t-부틸 [(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]카바메이트의 합성
Figure 112013031828213-pct00089
1-(6-{3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메탄아민을 함유하는 상기-수득한 혼합물 (1.29 g), 디-t-부틸 디카보네이트 (0.73 g), 테트라하이드로푸란 (50 ml) 및 트리에틸아민 (0.34 g)의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 t-부틸 [(6-{3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]카바메이트(0.97 g)를 수득하였다.
1H-NMR(CDCl3) δ: 1.44 (9H, s), 2.55-2.66 (1H, m), 2.96-3.05 (1H, m), 3.58-3.68 (2H, m), 3.98 (1H, d), 4.26 (2H, d), 4.54 (1H, d), 5.00 (1H, b), 6.29-7.91 (5H, m).
단계 7: t-부틸 [(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]카바메이트 (A3-321)의 합성
Figure 112013031828213-pct00090
빙수조에서 교반시킨 t-부틸 [(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]카바메이트(0.5 g) 및 아세토니트릴 (30 ml)의 혼합물에 세륨 암모늄 니트레이트 (IV)의 1 M 수용액 (1.6 ml)을 첨가하고, 약 10 분동안 교반한 후, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하였다. 그 후, 혼합물을 티오황산나트륨 수용액 및 이어 포화 염수 수용액으로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 t-부틸 [(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]카바메이트 (0.35 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 8: 1-[5-(아미노메틸)-6-브로모피리딘-2-일]-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-올 (a3-6)의 합성
Figure 112013031828213-pct00091
t-부틸 [(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]카바메이트(0.63 g), 에틸 아세테이트 (20 ml) 및 진한 염산 (2 ml)의 혼합물을 60 ℃에서 1 시간동안 교반하였다. 냉각후, 혼합물을 탄산나트륨으로 중화한 뒤, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조시켰다. 용매를 증류하여 1-[5-(아미노메틸)-6-브로모피리딘-2-일]-3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-올 (0.43 g)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 9: N-[(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]-3,3,3-트리플루오로프로판아미드 (A3-161)의 합성
Figure 112013031828213-pct00092
1-[5-(아미노메틸)-6-브로모피리딘-2-일]-3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-2-올 (90 mg), 3,3,3-트리플루오로프로피온산 (31 mg), 1-에틸-3-(3-디메틸아미노프로필)카보디이미드 하이드로클로라이드 (62 mg), 디클로로메탄 (10 ml) 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘의 혼합물을 실온에서 밤새 교반하였다. 반응이 끝나면, 용매를 증류하고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 N-[(6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-브로모피리딘-3-일)메틸]-3,3,3-트리플루오로프로판아미드 (70 mg)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
I: N-({6-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-메틸피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (A3-79)의 합성
Figure 112013031828213-pct00093
단계 1: 2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘 (iii-2)의 합성
Figure 112013031828213-pct00094
2-클로로-6-메틸피리딘 (1.6 g), 3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (4.0 g), 소듐 t-부톡시드 (1.5 g), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐(0)-클로로포름 부가물 (0.2 g) 및 4,5-비스(디페닐포스피노)-9,9-디메틸크산텐 (0.25 g)을 톨루엔 (15 ml)에 첨가하고, 1 시간동안 마이크로웨이브 반응기 (상표명: INITIATORTM, Biotage사 제품)를 사용하여 120 ℃에서 반응시켰다. 반응이 끝나면, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 침전을 짧은 실리카겔층을 통해 여과하였다. 여액을 감압하에 증류시키고, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘 (3.4 g)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 2: 3-브로모-2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00095
2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘 (3.4 g)의 디클로로메탄 (200 ml) 용액에 탄산나트륨 (1.2 g)의 수용액 (100 ml)을 첨가하였다. 빙냉하에 브롬 (1.4 g)의 디클로로메탄 용액을 적가하였다. 적가를 마치고, 0 ℃에서 1 시간동안 교반을 계속하였다. 디클로로메탄층을 분리하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 3-브로모-2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘 (3.3 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.47-2.52 (4H, m), 2.80-2.88 (1H, m), 3.49-3.63 (2H, m), 3.92 (1H, d), 4.34 (1H, d), 6.11 (1H, d), 7.44 (2H, s), 7.52 (1H, d).
단계 3: 2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]니코티노니트릴의 합성
Figure 112013031828213-pct00096
3-브로모-2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-피리딘 (3.3 g) 및 시안화구리 (I) (0.65 g)를 N-메틸-2-피롤리디논 (10 ml)에 첨가하였다. 혼합물을 4 시간동안 마이크로웨이브 반응기 (상표명: INITIATORTM, Biotage사 제품)를 사용하여 200 ℃에서 반응시켰다. 반응이 끝나면, 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고, 침전을 짧은 실리카겔층을 통해 여과하였다. 여액을 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]니코티노니트릴 (1.1 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.47-2.60 (4H, m), 2.85-2.91 (1H, m), 3.64-3.66 (2H, m), 3.97 (1H, d), 4.46 (1H, d), 6.24 (1H, d), 7.44 (2H, s), 7.59 (1H, d).
단계 4: t-부틸 ({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}메틸)카바메이트의 합성
Figure 112013031828213-pct00097
2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]니코티노니트릴 (1.1 g), 디-t-부틸 바이카보네이트 (1.2 g) 및 염화니켈(II) 육수화물 (0.65 g)을 메탄올 (20 ml) 및 디옥산 (40 ml)의 혼합 용매에 첨가하였다. 여기에 소듐 보로하이드라이드 (0.8 g)를 빙냉하에 조금씩 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반한 뒤, 디에틸렌트리아민 (5.0 g)을 첨가하고, 이어 실온에서 30 분 더 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 t-부틸 ({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일)메틸)카바메이트 (0.95 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (9H, s), 2.37-2.55 (4H, m), 2.78-2.84 (1H, m), 3.51-3.64 (2H, m), 3.95 (1H, d), 4.20 (1H, d), 4.36 (1H, d), 4.59-4.62 (1H, m), 6.19 (1H, d), 7.34 (1H, d), 7.46 (2H, s).
단계 5: 1-{2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00098
t-부틸 ({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-피리딘-3-일}메틸)카바메이트(0.95 g)를 에탄올 (25 ml)에 첨가하고, 이 용액에 진한 염산 (5 ml)을 실온에서 조금씩 첨가한 뒤, 50 ℃에서 3 시간동안 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 물 (100 ml)로 희석하였다. 수산화나트륨 수용액을 사용해 pH를 11로 조정하고, 용액을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1-({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}메탄아민 (0.6 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41-2.59 (4H, m), 2.78-2.86 (1H, m), 3.51-3.77 (4H, m), 3.96 (1H, d), 4.36 (1H, d), 6.21 (1H, d), 7.38 (1H, d), 7.45 (2H, s).
단계 6: N-({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}메틸)프로판아미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00099
1-({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}메탄아민 (0.2 g) 및 트리에틸아민 (0.1 g)을 디클로로메탄 (20 ml)에 첨가하고, 이 용액에 프로피온산 무수물 (0.1 g)의 디클로로메탄 용액 (10 ml)을 빙냉하에 적가하였다. 적가를 마치고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (0.2 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.17 (3H, t), 2.22 (2H, q), 2.46-2.54 (4H, m), 2.81-2.86 (1H, m), 3.56-3.59 (2H, m), 3.95 (1H, d), 4.33-4.39 (3H, m), 5.41-5.45 (1H, m), 6.19 (1H, d), 7.35 (1H, d), 7.45 (2H, s).
단계 7: N-({6-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-메틸피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (A3-79)의 합성
Figure 112013031828213-pct00100
N-({2-메틸-6-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (0.15 g) 및 이산화망간 (1.2 g)을 디클로로메탄 (20 ml)에 첨가하고 여기에 아세트산 (2 ml)을 실온에서 조금씩 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 100 시간동안 교반하고, 셀라이트에서 흡인여과하였다. 여액을 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-({6-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-메틸피리딘-3-일}메틸)프로판아미드 (0.06 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
J: N-({2-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드 (A4-16)의 합성
Figure 112013031828213-pct00101
단계 1: 2-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 합성
Figure 112013031828213-pct00102
{2-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메탄올 (참조 문헌: WO 2010/043315) (2.20 g), 프탈이미드 (0.72 g) 및 트리페닐포스핀 (1.40 g)을 테트라하이드로푸란 (50 ml)에 용해시키고, 용액에 디에틸 아조디카복실레이트(40% 톨루엔 용액, 2.43 ml)를 실온에서 첨가하였다. 반응 용액을 3 시간동안 교반한 후, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (2.35 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.41-2.58(m, 1H), 2.79-2.91(m, 1H), 3.68-3.88(m, 2H), 3.98(d, 1H), 4.45(d, 1H), 4.94(s, 2H), 7.42(s, 2H), 7.70-7.81(m, 2H), 7.83-7.94(m, 2H), 8.51(s, 1H).
단계 2: 1-{2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00103
2-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (2.35 g)을 에탄올 (50 ml)에 첨가한 다음, 히드라진 수화물 (0.37 ml)을 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 80 ℃에서 6 시간동안 가열하였다. 용매를 감압하에 증류시키고, 이어 t-부틸 메틸 에테르를 첨가하였다. 용해되지 않은 고체를 여과하여 제거하고, 감압하에 농축한 후 표적 화합물 (1.71 g)을 조생성물로서 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.91(bs, 2H), 2.41-2.61(m 1H), 2.77-2.92(m, 1H), 3.69-3.92(m, 4H), 4.01(d, 1H), 4.48(d, 1H), 7.44(s, 2H), 8.58(s, 1H).
단계 3: 1-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00104
1-{2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메탄아민 (0.15 g) 및 트리에틸아민 (0.051 ml)을 메틸렌 클로라이드 (3 ml)에 용해시키고, 이 용액에 사이클로프로판 카보닐 클로라이드 (0.033 ml, 0.37 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (0.135 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.67-0.79(m, 2H), 0.89-1.02(m, 2H), 1.27-1.40(m, 1H), 2.42-2.60(m, 1H), 2.77-2.92(m, 1H), 3.67-3.88(m, 2H), 4.00(d, 1H), 4.34-4.52(m, 3H), 5.96-6.10(m, 1H), 7.43(s, 2H), 8.62(s, 1H).
단계 4: N-({2-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드 (A4-16)의 합성
Figure 112013031828213-pct00105
1-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)피리미딘-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드 (0.13 g)를 아세토니트릴 (3 ml)에 용해시키고, 이 용액에 세륨 암모늄 니트레이트 (IV) (1 M 수용액, 0.46 ml)를 0 ℃에서 첨가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 3 시간동안 교반한 후, 세륨 암모늄 니트레이트 (IV) (1 M 수용액, 0.23 ml)를 추가하였다. 혼합물을 0 ℃에서 1 시간동안 교반한 후, 아황산나트륨 수용액을 첨가하였다. 용액을 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 농축하였다. 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (0.107 g)을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
K: N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}사이클로프로판카복사미드 (A5-27)의 합성
Figure 112013031828213-pct00106
단계 1: 메틸 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)니코티네이트의 합성
Figure 112013031828213-pct00107
메틸 6-클로로-4-(트리플루오로메틸)니코티네이트 (2.39 g), 3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (2.98 g) 및 탄산칼륨 (1.8 g)을 디메틸포름아미드 (50 ml)에 현탁시켰다. 반응 혼합물을 80 ℃에서 8 시간동안 가열하였다. 물 및 에틸 아세테이트를 첨가하고, 추출을 행하였다. 추출물을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축하였다. 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (3.07 g) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.59-2.77 (m, 1H), 3.02-3.16 (m, 1H), 3.68-3.96 (m, 5H), 4.04-4.11 (m, 1H), 4.62-4.77 (m, 1H), 6.70 (s, 1H), 7.85 (s, 2H), 7.95 (s, 1H), 8.86 (s, 1H).
단계 2: 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)니코틴산의 합성
Figure 112013031828213-pct00108
메틸 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)니코티네이트 (1.21 g), 수산화나트륨 (0.26 g) 및 물 (5 ml)을 에탄올 (40 ml)에 첨가하고, 실온에서 하루동안 교반하였다. 용매를 감압하에 증류시키고, 묽은 염산 및 t-부틸 메틸 에테르를 첨가한 후, 추출하였다. 감압하에 농축하여 표적 화합물 (1.11 g) 을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.78-2.55 (m, 1H), 3.18-3.04 (m, 1H), 3.87-3.67 (m, 2H), 4.08 (d, 1H), 4.70 (d, 1H), 6.71 (s, 1H), 7.87 (s, 2H), 7.93 (s, 1H), 8.91 (s, 1H).
단계 3: [6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄올의 합성
Figure 112013031828213-pct00109
6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)니코틴산 (1.11 g)을 메틸렌 클로라이드 (30 ml)에 용해시키고, 이 용액에 옥살릴 클로라이드 (0.54 ml, 6.16 mmol) 및 디메틸포름아미드 한방울을 실온에서 첨가하였다. 5 시간동안 교반한 후, 용매 및 과량의 옥살릴 클로라이드를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 디옥산에 용해시킨 후, 물을 첨가하고, 이어 소듐 보로하이드라이드 (0.23 g)를 0 ℃에서 첨가하였다. 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반하고, 묽은 염산을 첨가하였다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 황산마그네슘으로 건조시키고, 여과하였다. 감압하에 농축한 후, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (0.98 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.80 (t, 1H), 2.66-2.84 (m, 1H), 3.08-3.23 (m, 1H), 3.88-3.69 (m, 1H), 4.12 (d, 1H), 4.71 (d, 1H), 4.83 (d, 2H), 6.70 (s, 1H), 7.95 (s, 2H), 8.01 (s, 1H), 8.49 (s, 1H).
단계 4: 2-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온의 합성
Figure 112013031828213-pct00110
[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄올 (0.98 g), 프탈이미드 (0.30 g, 2.04 mmol) 및 트리페닐포스핀 (0.58 g)을 테트라하이드로푸란 (50 ml)에 용해시키고, 이 용액에 디에틸 아조디카복실레이트(40% 톨루엔 용액, 1.0 ml)를 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 3 시간동안 교반한 후, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (0.60 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.54-2.73 (m, 1H), 2.98-3.14 (m, 1H), 3.56-3.80 (m, 2H), 3.97 (d, 1H), 4.57 (d, 1H), 4.99 (s, 2H), 6.64 (s, 1H), 7.70-7.99 (m, 7H), 8.20 (s, 1H).
단계 5: 1-[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00111
2-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온 (0.31 g) 및 히드라진 수화물 (0.035 ml)을 에탄올 (5 ml)에 첨가하고, 80 ℃에서 5 시간동안 가열하였다. 용매를 감압하에 증류시키고, 이어 t-부틸 메틸 에테르를 첨가하였다. 용해되지 않은 물질을 여과하여 제거하고, 감압하에 농축한 후 표적 화합물 (0.24 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (br s, 2H), 2.57-2.73 (m, 1H), 2.98-3.13 (m, 1H), 3.79-3.57 (m, 2H), 3.91 (s, 2H), 4.03 (d, 1H), 4.60 (d, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.92 (s, 1H), 8.34 (s, 1H).
단계 6: N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}사이클로프로판카복사미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00112
1-[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄아민 (0.18 g)을 메틸렌 클로라이드 (5 ml)에 용해시키고, 이 용액에 사이클로프로판 카보닐 클로라이드 (0.036 ml)를 실온에서 첨가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 용매를 감압하에 증류시켰다. 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (0.15 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.69-0.82 (m, 2H), 0.93-1.05 (m, 2H), 1.28-1.41 (m, 1H), 2.56-2.75 (m, 1H), 2.98-3.13 (m, 1H), 3.60-3.79 (m, 2H), 4.02 (d, 2H), 4.51 (d, 2H), 4.60 (d, 1H), 5.81-5.91 (m, 1H), 6.60 (s, 1H), 7.86 (s, 2H), 7.92 (s, 1H), 8.39 (s, 1H).
단계 7: N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}사이클로프로판카복사미드 (A5-27)의 합성
Figure 112013031828213-pct00113
N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-4-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}사이클로프로판카복사미드 (0.15 g)를 아세토니트릴 (3 ml)에 용해시키고, 이 용액에 세륨 암모늄 니트레이트 (IV) (1 M 수용액, 0.51 ml)를 0 ℃에서 첨가하였다. 0 ℃에서 3 시간동안 교반한 후, 아황산나트륨 수용액을 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출한 뒤, 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 농축하였다. 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 표적 화합물 (0.12 g) 을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
L: N-{[6-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드 (A'3-24)의 합성
Figure 112013031828213-pct00114
단계 1: 에틸 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)니코티네이트의 합성
Figure 112013031828213-pct00115
에틸 2-클로로-6-(트리플루오로메틸)피리딘-5-카복실레이트(0.95 g), 3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (1.4 g) 및 탄산칼륨 (0.7 g)을 N,N-디메틸포름아미드 (30 ml)에 첨가하고, 100 ℃에서 5 시간동안 가열하였다. 냉각후, 반응 혼합물을 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시키고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 에틸 6-{3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)니코티네이트 (1.7 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.38 (3H, t), 2.62-2.68 (1H, m), 3.01-3.09 (1H, m), 3.69-3.82 (2H, m), 4.08 (1H, d), 4.38 (2H, q), 4.59 (1H, d), 6.56 (1H, d), 7.90 (3H, m), 8.04 (1H, d).
단계 2: [6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄올의 합성
Figure 112013031828213-pct00116
에틸 6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)니코티네이트 (1.7 g)를 디클로로메탄 (50 ml)에 첨가하였다. 이어, 디이소부틸 알루미늄 하이드라이드의 1.0 mol/l 헥산 용액 (10 ml)을 -70 ℃에서 적가하였다. -70 ℃에서 30 분동안 계속 교반한 후, 에틸 아세테이트 (50 ml) 및 황산나트륨 십수화물 (3.0 g)을 첨가하였다. 실온에서 1 시간동안 더 교반한 후, 반응 액체를 셀라이트에서 흡인여과하였다. 여액을 감압하에 증류시키고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 [6-{3-[3,5-비스-(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]-메탄올 (1.55 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.77 (1H, t), 2.60-2.65 (1H, m), 3.01-3.08 (1H, m), 3.60-3.77 (2H, m), 4.11 (1H, d), 4.52 (1H, d), 4.75 (2H, d), 6.59 (1H, d), 7.82-7.87 (4H, m).
단계 3: 1-[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄아민의 합성
Figure 112013031828213-pct00117
[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄올 (1.55 g) 및 트리에틸아민 (0.4 g)을 아세토니트릴 (30 ml)에 첨가하고, 메탄설포닐 클로라이드 (0.4 g)의 아세토니트릴 용액 (10 ml)을 빙냉하에 적가하였다. 적가를 마치고, 반응 액체를 실온에서 1 시간동안 교반한 후, 생성된 용액을 빙냉하에 별도로 준비한 28% 암모니아수 (30 ml) 및 아세토니트릴 (50 ml)을 함유하는 혼합물 용액에 적가하였다. 실온에서 12 시간동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 용매를 감압하에 증류시키고, 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 1-[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄아민 (1.0 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.57-2.69 (1H, m), 3.00-3.07 (1H, m), 3.59-3.76 (2H, m), 3.84-3.89 (2H, m), 4.10 (1H, d), 4.55 (1H, d), 6.56 (1H, d), 7.72 (1H, d), 7.82-8.09 (3H, m).
단계 4: N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00118
1-[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메탄아민 (0.6 g) 및 트리에틸아민 (0.2 g)을 디클로로메탄 (20 ml)에 첨가하고, 프로피온산 무수물 (0.2 g)의 디클로로메탄 용액 (10 ml)을 빙냉하에 적가하였다. 적가를 마치고, 반응 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반한 후, 용매를 감압하에 증류시켰다. 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제한 후, N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일}메틸}프로판아미드 (0.6 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.15 (3H, t), 2.20 (2H, q), 2.59-2.64 (1H, m), 3.00-3.06 (1H, m), 3.57-3.75 (2H, m), 4.06 (1H, d), 4.47-4.51 (3H, m), 5.76-5.78 (1H, m), 6.54 (1H, d), 7.75 (1H, d), 7.85-7.91 (3H, m).
단계 5: N-{[6-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드 (C3-24)의 합성
Figure 112013031828213-pct00119
N-{[6-{3-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드 (0.3 g), 벤질트리에틸암모늄 클로라이드 (0.35 g) 및 과망간산칼륨 (0.25 g)을 디클로로메탄 (20 ml)에 첨가하고, 혼합물을 실온에서 75 시간동안 교반하였다. 교반을 마친 후, 반응 혼합물을 짧은 실리카겔층을 통해 여과하여 침전을 제거하였다. 여액을 감압하에 증류시키고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{[6-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드 (0.08 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
단계 6: N-{[6-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드 (A'3-24)의 합성
Figure 112013031828213-pct00120
N-{[6-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-옥소-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로메틸)피리딘-3-일]메틸}프로판아미드 (0.07 g)를 디클로로메탄 (20 ml)에 첨가하였다. 이어, 디이소부틸 알루미늄 하이드라이드의 1.0 mol/l 헥산 용액 (0.3 ml)을 -70 ℃에서 적가하였다. -70 ℃에서 30 분동안 계속해서 교반한 후, 에틸 아세테이트 (5 ml) 및 황산나트륨 십수화물 (0.5 g)을 첨가하였다. 실온에서 1 시간동안 더 교반한 후, 반응 혼합물을 셀라이트에서 흡인여과하였다. 여액을 감압하에 증류시키고, 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{[6-{4-[3,5-비스(트리플루오로메틸)페닐]-2-하이드록시-4-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}-2-(트리플루오로-에틸)피리딘-3-일}메틸}프로판아미드 (0.02 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
M: N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (A2-38-b)의 합성
Figure 112013031828213-pct00121
단계 1: 4-[1-벤질-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-3-일]-2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00122
디클로로메탄중 2,6-비스(트리플루오로메틸)-4-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)피리딘 (1.25 g) 및 N-벤질-1-메톡시-N-[(트리메틸실릴) 메틸]메탄아민 (5.0 g)의 용액에 디클로로메탄중 트리플루오로아세트산 (0.038 g)의 용액을 빙냉하면서 적가하였다. 적가를 마치고, 혼합물을 실온으로 가온한 후, 밤새 교반하였다. 혼합물을 포화 중탄산나트륨 및 물로 세척하고 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 4-[1-벤질-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-3-일]-2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘 (1.52 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23-2.29 (1H, m), 2.65-2.69 (2H, m), 2.96 (1H, d), 3.05-3.15 (2H, m), 3.58 (1H, d,), 3.82 (1H, d), 7.26-7.37 (5H, m), 8.00 (2H, s).
단계 2: 2,6-비스(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-3-일]피리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00123
디클로로에탄중 4-[1-벤질-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-3-일]-2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘 (1.4 g) 및 1-클로로에틸 클로로포르메이트 (0.905 g)의 용액을 3 시간동안 가열 환류시켰다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 감압하에 농축하였다. 잔사에 메탄올을 첨가하고, 60 ℃에서 2 시간동안 교반하면서 가열하였다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물을 첨가하였다. 용액을 헥산의 혼합 용매로 2회 세척하였다. 용액을 수산화나트륨으로 중화하고, tert-부틸 메틸 에테르로 3회 추출하였다. 유기층을 모아 염수로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류하여 2,6-비스(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-3-일]피리딘 (0.781 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.86 (1H, br s), 2.27-2.36 (1H, m), 2.63-2.69 (1H, m), 3.05-3.14 (1H, m), 3.26-3.33 (2H, m), 3.83 (1H, d), 7.87 (2H, s).
단계 3: N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로에틸)피리딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00124
톨루엔중 N-[(1S)-1-(4-브로모페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (0.134 g) 및 2,6-비스(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-3-일]피리딘 (0.195 g)의 용액에 소듐 tert-부톡시드 (0.096 g), 트리스(디벤질리덴아세톤)디팔라듐 클로로포름 착물 (0.010 g) 및 크산트포스 (0.017 g)를 첨가하고, 용기에 Ar 가스를 적용하였다. 용기를 밀폐시키고, 마이크로웨이브 반응기에서 120 ℃로 10 분간 두었다. 혼합물을 실온으로 냉각하고, 물에 부은 뒤, 에틸 아세테이트로 2회 추출하였다. 유기층을 모아 물로 세척하고, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류하고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로에틸)피리딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (0.272 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.64-0.77 (2H, m), 0.86-1.01 (2H, m), 1.25-1.31 (1H, m), 1.48 (3H, d), 2.53-2.63 (1H, m), 2.91-3.00 (1H, m), 3.48-3.62 (2H, m), 3.85 (1H, d), 4.11 (1H, d), 5.03-5.13 (1H, m), 5.80 (1H, d), 6.62 (2H, d), 7.27 (2H, d), 7.90 (2H, s).
단계 4: N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드의 합성
N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (0.26 g)를 다클로로포름에 용해시키고, 와코겔 (Wakogel) C-200 (3 g)을 첨가하였다. 혼합물을 3 일간 방치하였다. 반응 혼합물을 진공중에 농축하고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피로 정제하여 N-[(1S)-1-(4-{3-[2,6-비스(트리플루오로메틸)피리딘-4-일]-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일}페닐)에틸]사이클로프로판카복사미드 (0.12 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
N: N-({2-[2-하이드록시-3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드 (A6-16)의 합성
Figure 112013031828213-pct00125
합성 실시예 6의 단계 6의 방법에 따라 N-({2-[3-(3,4,5-트리클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-4-(트리플루오로메틸)-1,3-티아졸-5-일}메틸)사이클로프로판카복사미드 (WO2010/043315)로부터 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
O: 5-[3-(3,5-디클로로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (A7-4)의 합성
Figure 112013031828213-pct00126
합성 실시예 6의 단계 6의 방법에 따라 5-[3-(3,5-디클로로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)벤조니트릴 (WO2008/128711)로부터 표제 화합물을 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
P: N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드 (A1-409)의 합성
Figure 112013031828213-pct00127
단계 1: 1,5-디클로로-2-플루오로-3-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠의 합성
Figure 112013031828213-pct00128
1-브로모-3,5-디클로로-2-플루오로벤젠 (10 g), (3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)보론산 (7.5 g) 및 탄산칼륨 (13.6 g)을 테트라하이드로푸란 (41 ml) 및 물 (20 ml)에 용해시킨 뒤, 탈기하였다. 여기에 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐(II) (1.4 g)를 첨가하고, 혼합물을 3 시간동안 르곤 분위기하에서 환류하에 아교반하였다. 혼합물을 실온으로 냉각한 후, 물 및 n-헥산을 첨가하고, 유기층을 물로 세척한 다음, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 건조제를 여과한 후, 용매를 감압하에 증류시키고, 잔사를 실리카겔 크로마토그래피 (n-헥산)로 적당히 정제하여 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 및 헥산을 함유하는 혼합물을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.82 (1H, s), 6.25 (1H, s), 7.21-7.26 (1H, m), 7.48-7.43 (1H, m).
단계 2: 1-벤질-3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00129
1,5-디클로로-2-플루오로-3-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (6.2 g) 및 N-(메톡시메틸)-N-(트리메틸실릴메틸)벤질아민 (4.7 g)을 디클로로메탄 (100 ml)에 용해시키고, 무수 트리플루오로아세트산 (0.15 ml)의 디클로로메탄 용액 (8 ml)을 빙냉하에 천천히 적가하였다. 적가를 마치고, 반응 온도를 실온으로 상승시킨 후, 밤새 교반하였다. 반응 용액을 감압하에 농축하고, 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 1-벤질-3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (3.7 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38-2.45 (1H, m), 2.56-2.70 (2H, m), 2.84-2.89 (1H, m), 3.02 (1H, d), 3.40 (1H, dd), 3.65 (1H, d), 3.70 (1H, d), 7.17 (1H, dd), 7.26-7.34 (5H, m), 7.40 (1H, dd).
단계 3: 3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘의 합성
Figure 112013031828213-pct00130
1-벤질-3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (3.7 g)을 1,2-디클로로에탄 (20 ml)에 용해시키고, 1-클로로에틸 클로로포르메이트 (2.7 g)를 실온에서 첨가한 후, 3 시간동안 가열하에 환류시켰다. 반응 용액을 감압하에 농축하고, 얻은 잔사에 메탄올 (30 ml)을 첨가한 다음, 2 시간동안 더 가열하에 환류시켰다. 반응 용액을 감압하에 농축하고, 얻은 잔사에 t-부틸 메틸 에테르 및 물을 첨가하여 수성층을 분리하였다. 그 후, 유기층을 1 M 염산 수용액으로 재세척하고, 수성층을 모으고 탄산칼륨 포화 수용액을 첨가하여 액체를 알칼리로 만든 다음, t-부틸 메틸 에테르로 추출하였다. 수성상을 t-부틸 메틸 에테르로 재추출하고, 유기층을 모아 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축하여 3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (2.6 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27-2.34 (1H, m), 2.61-2.68 (1H, m), 2.99-3.05 (1H, m), 3.29-3.17 (2H, m), 3.94 (1H, dd), 7.20 (1H, dd), 7.42 (1H, dd).
단계 4: 4-[3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴의 합성
Figure 112013031828213-pct00131
3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘 (0.9 g) 및 4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (0.62 g)을 무게를 달아 N,N-디메틸아세트아미드 (10 ml)에 용해시키고, 실온에서 N,N-디이소프로필에틸아민 (1.0 ml)을 첨가한 후, 마이크로웨이브 반응기 (상표명: INITIATORTM, Biotage사 제품)를 사용해 1 시간동안 반응시켰다. t-부틸 메틸 에테르를 첨가해 반응 용액을 희석하고, 유기층을 (×3) 물 및 이어 포화 염수의 순으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축한 뒤, 얻은 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 4-[3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (1.1 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.58-2.66 (1H, m), 3.07-3.12 (1H, m), 3.69-3.60 (2H, m), 3.83 (1H, d), 4.35 (1H, dd), 6.73 (1H, dd), 6.86 (1H, d), 7.22 (1H, dd), 7.51 (1H, dd), 7.65 (1H, d).
단계 5: N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00132
4-[3-(3,5-디클로로-4-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤조니트릴 (0.36 g)을 1,4-디옥산 (7.5 ml) 및 메탄올 (15 ml)에 용해시키고, 빙조로 냉각한 후, 교반하였다. 생성된 용액에 사이클로프로판카복실산 무수물 (0.59 g) 및 염화니켈(II) 육수화물 (0.18 g)을 첨가하고, 완전히 용해시켰다. 그 후, 여기에 소듐 보로하이드라이드 (0.15 g)를 세번에 나누어 걸쳐 첨가하였다. 혼합물을 실온으로 되돌린 후, 30 분동안 교반하였다. 그 후, 디에틸렌트리아민 (1.7 ml)을 첨가하고, 혼합물을 용액이 투명해질 때까지 교반하였다. 반응 용액을 t-부틸 메틸 에테르로 희석하고, 물 및 포화 염수로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축한 후, 얻은 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드 (0.28 g)를 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.70-0.75 (2H, m), 0.96-1.00 (2H, m), 1.28-1.34 (1H, m), 2.53-2.63 (1H, m), 3.01-3.06 (1H, m), 3.49-3.61 (2H, m), 3.77 (1H, d), 4.26 (1H, dd), 4.52 (2H, d), 5.87 (1H, t), 6.71 (1H, dd), 6.81 (1H, d), 7.23 (1H, dd), 7.44-7.49 (2H, m).
단계 6: N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드의 합성
Figure 112013031828213-pct00133
N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드 (0.18 g)를 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml)에 용해시키고, 빙조로 냉각한 후, 교반하였다. 용액에 세륨 암모늄 니트레이트 (IV)의 1 M 수용액 (0.72 ml)을 적가하고, 빙조에서 2 분간 교반하였다. 그 후, t-부틸 메틸 에테르를 첨가해 희석시키고, 유기층을 물, 티오황산나트륨 수용액 및 포화 염수의 순으로 세척하였다. 유기층을 황산마그네슘으로 건조시킨 다음, 여과하고, 감압하에 농축한 뒤, 얻은 잔사를 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 N-{4-[3-(3,5-디클로로-2-플루오로페닐)-2-하이드록시-3-(트리플루오로메틸)피롤리딘-1-일]-2-(트리플루오로메틸)벤질}사이클로프로판카복사미드 (0.08 g)를 수득하였다.
1H-NMR: 하기 표 참조.
Q: 추가 실시예
하기 예시되는 바와 같이, 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-요오도벤젠으로부터 1-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논을 거쳐 (합성 실시예 F, 단계 2) 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (합성 실시예 6, 단계 2)을 또한 합성할 수 있다.
단계 1:
Figure 112013031828213-pct00134
1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-요오도벤젠 (4.0 g)을 테트라하이드로푸란에 용해시키고, -10 ℃로 냉각하였다. 테트라하이드로푸란 (10 ml) 중 이소프로필마그네슘 클로라이드의 2.0M 용액을 적하 깔때기를 통해 적가하였다. 반응 혼합물을 동일 온도에서 1 시간동안 교반하였다. 테트라하이드로푸란 (6 ml) 중 에틸 트리플루오로아세테이트 (2.76 g)의 용액을 적가하고, 반응 혼합물을 주변 온도로 가온하였다. 반응 혼합물을 t-부틸 메틸 에테르로 희석하고. 1 N NaOH 및 이어 염수로 세척하였다. 추출물을 모아 황산마그네슘으로 건조시켰다. 여과한 후, 여액을 진공중에 농축하여 조생성물을 얻었다. 이 조생성물을 쿠겔로어(Kugel-Rohr)로 정제하여 1-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논 (2.5 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.90 (t)
단계 2:
Figure 112013031828213-pct00135
1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠의 합성
테트라하이드로푸란 (12 ml) 중의 메틸 트리페닐포스포늄 요오다이드 (1.92 g)의 현탁액에 포슘 tert-부톡시드 (0.53 g)를 아르곤 분위기하에 0 ℃ 얼음/수조에서 천천히 첨가하였다. 반응 혼합물이 황색으로 변한 뒤, 0.5 시간동안 교반하였다. 혼합물에 테트라하이드로푸란 (3 ml) 중 1-(3,5-디클로로-2,4-디플루오로페닐)-2,2,2-트리플루오로에타논 (1.15 g)의 용액을 얼음/수조에서 적가하였다. 적가후, 반응 혼합물을 실온으로 가온하고, 밤새 교반하였다. 반응 혼합물을 펜탄 및 물로 희석하였다. 유기상을 분리하고, 물로 세척한 후 MgSO4에서 건조시켰다. 조 잔사를 실리카겔 칼럼 크로마토그래피로 정제하여 (용리제: n-헥산) 1,3-디클로로-2,4-디플루오로-5-(3,3,3-트리플루오로프로프-1-엔-2-일)벤젠 (0.80 g)을 수득하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.32 (1H,t), 6.26 (1H,s), 5.80 (1H,s)
본 발명에 따라 제조되었거나 제조될 수 있는 본 발명에 따른 화합물 및 이들의 중간체를 하기 표에 예시하였다.
Figure 112013031828213-pct00136

Figure 112013031828213-pct00137
Figure 112013031828213-pct00138
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Figure 112013031828213-pct00140
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Figure 112013031828213-pct00153
Figure 112013031828213-pct00154
Figure 112013031828213-pct00155

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Figure 112013031828213-pct00157

표 A2 - 본 발명에 따른 화합물
본 표 A2에서의 화합물은 디아스테레오머이기 때문에, 본 표에서 실시예 번호 (예를 들어 A2-3)는 각 화합물의 (R)-이성체 및 (S)-이성체를 의미한다 (예를 들어, A2-1은 화합물 A2-1-a ((R)-이성체 및 A2-1-b ((S)-이성체))를 의미한다). 그러나, 본 원에서 주어진 각 화합물의 NMR 데이터는 (R)-이성체와 (S)-이성체를 구분한다 (예를 들면, 화합물 A2-3에 대한 (S)-입체이성체의 NMR 데이터는 실시예 번호 A2-3-b 하에 주어졌다).
Figure 112013031828213-pct00158
Figure 112013031828213-pct00159
Figure 112013031828213-pct00160
Figure 112013031828213-pct00161

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Figure 112013031828213-pct00169

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Figure 112013031828213-pct00210
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Figure 112013031828213-pct00212

Figure 112013031828213-pct00213

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Figure 112013031828213-pct00219

Figure 112013031828213-pct00220

Figure 112013031828213-pct00221

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Figure 112013031828213-pct00223
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Figure 112013031828213-pct00225

Figure 112013031828213-pct00226
Figure 112013031828213-pct00227
표 A1a - 표 A1에서 각각 3 자리수로 주어진 화합물의 제조를 위한 화학식 (II)의 화합물
Figure 112013031828213-pct00228
Figure 112013031828213-pct00229
표 A2a - 표 A2에서 각각 3 자리수로 주어진 화합물의 제조를 위한 화학식 (II)의 화합물
Figure 112013031828213-pct00230
표 A3a - 표 A3에서 각각 3 자리수로 주어진 화합물의 제조를 위한 화학식 (II)의 화합물
Figure 112013031828213-pct00231

Figure 112013031828213-pct00232

Figure 112013031828213-pct00233
표 A4a - 표 A4에서 각각 3 자리수로 주어진 화합물의 제조를 위한 화학식 (II)의 화합물
Figure 112013031828213-pct00234
표 A5a - 표 A5에서 각각 3 자리수로 주어진 화합물의 제조를 위한 화학식 (II)의 화합물
Figure 112013031828213-pct00235

NMR 표:
예를 들어 A1-002와 같이 NMR 표에 주어진 실시예 번호는 표 A1에서 실시예 번호 A1-2를 가리키며, 이는 다른 모든 화합물을 넘버링하는 데에도 동일하게 적용된다 (예를 들면, 실시예 번호 A1-005는 표 A1에서 실시예 번호 A1-5를 가리키고, 또는 A3-002는 표 A3에서 실시예 번호 A3-2를 가리킨다).
Figure 112013031828213-pct00236
Figure 112013031828213-pct00237

Figure 112013031828213-pct00238
Figure 112013031828213-pct00239

Figure 112013031828213-pct00240

Figure 112013031828213-pct00241

Figure 112013031828213-pct00242

Figure 112013031828213-pct00243

Figure 112013031828213-pct00244

Figure 112013031828213-pct00245

Figure 112013031828213-pct00246

Figure 112013031828213-pct00247

Figure 112013031828213-pct00248

Figure 112013031828213-pct00249

Figure 112013031828213-pct00250

Figure 112013031828213-pct00251

Figure 112013031828213-pct00252

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Figure 112013031828213-pct00259
Figure 112013031828213-pct00260
Figure 112013031828213-pct00261

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Figure 112013031828213-pct00265
logP 값은 EC Directive 79/831 Annex V.A8에 따라 용리제로 0.1% 수성 포름산 및 아세토니트릴(0.1% 포름산 함유)을 10% 아세토니트릴에서 95% 아세토니트릴로 선형 구배하여 pH 2.7에서 역상 칼럼상에서 HPLC(고성능 액체 크로마토그래피)에 의해 측정되었다. logP 값이 공지된(두 개의 연속한 알카논 사이의 선형보간을 이용하여 체류 시간에 기초해 logP 값 측정) 비분지 알칸-2-온(탄소 원자수 3 내지 16)을 사용하여 보정을 수행하였다. 200 내지 400㎚의 UV 스펙트럼을 사용하여 크로마토그래피 시그널의 최대치로서 람다 max 값을 결정하였다.
본 발명에 따른 화합물은 공지된 방식으로, 예를 들어 하기 제조방법에 따라 제제화될 수 있으나, 본 발명이 이들 실시예로 제한되는 것은 아니다.
제제 실시예 1 (과립제)
본 발명의 화합물(No. A1-23) 10 중량부, 벤토나이트(몬모릴로나이트) 30 중량부, 활석 58 중량부 및 리그닌 설포네이트 2 중량부를 함유하는 혼합물에 물 25 중량부를 첨가하고, 혼합물을 충분히 갠 후, 이를 압출형 제립기를 통해 압출하여 10 내지 40 메쉬로 과립화한 다음, 40 내지 50 ℃의 온도에서 건조시켜 과립제를 얻었다.
제제 실시예 2 (과립제)
입경 분포가 0.2 내지 2 ㎜인 점토 광물 과립 95 중량부를 회전 믹서에 투입하고, 믹서를 회전시키면서 본 발명의 화합물(No. A1-23) 5 중량부를 액체 희석제와 함께 분무하여 균일하게 습윤화시킨 후, 40 내지 50 ℃의 온도에서 건조시켜 과립제를 얻었다.
제제 실시예 3 (유제)
본 발명의 화합물(No. A1-23) 30 중량부, 크실렌 55 중량부, 폴리옥시에틸렌 알킬 페닐 에테르 8 중량부 및 칼슘 알킬벤젠설포네이트 7 중량부를 함께 혼합하여 유제를 제조하였다.
제제 실시예 4 (수화제)
본 발명의 화합물(No. A1-23) 15 중량부, 화이트 카본(white carbon: 수화된 무정형 산화규소 미세 분말)과 점토 분말의 1:5 혼합물 80 중량부, 소듐 알킬벤젠설포네이트 2 중량부 및 소듐 알킬나프탈렌설포네이트 3 중량부의 포르말린 축합물을 함께 혼합하고 분쇄하여 수화제를 얻었다.
제제 실시예 5 (습윤성 과립제)
본 발명의 활성 화합물(No. A1-23) 20 중량부, 리그닌 소듐 설포네이트 30 중량부, 벤토나이트 15 중량부 및 하소 규조토 분말 35 중량부를 충분히 혼합하고, 물을 첨가한 후, 혼합물을 0.3 ㎜ 스크린을 통해 압출시키고, 건조시켜 습윤성 과립제를 얻었다.
상기 언급된 바와 같이, 본 발명에 따른 화합물은 원치않는 해충 (예컨대 원치않는 곤충, 진드기, 연충 및 선충 등)을 퇴치/구제하기 위한 활성제 (활성 성분)로 사용될 수 있다. 본 발명은 특히 농업 및 비농업 분야, 예컨대 원예, 푸른 채소 및 관상용 식물 및 수의학 분야에서 발생하는 해충을 퇴치/구제하는데 촛점을 두었으며, 이는 하기 실시예를 통해 입증되나, 본 발명이 이들 실시예로만 제한되지 않는다.
생물학적 시험예
달리 언급이 없으면, 시험 용액은 다음과 같이 제조되었다:
용매: 디메틸포름아미드 3 중량부
유화제: 폴리옥시에틸렌 알킬 페닐 에테르 1 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 혼합물을 물로 목적 농도가 되도록 희석하여 활성 화합물의 적절한 제제를 제조하였다. 필요에 따라, 암모늄 염 또는 암모늄 염 및 침투증진제를 1000 ppm의 용량으로 소정 농도에 첨가하였다.
생물학적 시험예 1: 담배거세미나방( Spodoptera litura ) 유충
고구마 잎을 적정 농도의 시험 용액에 침지시키고, 잎을 공기중에서 건조시켰다. 이어서, 잎을 직경 9 ㎝의 페트리 접시에 투입한 다음, 접시에 3 영충 단계의 담배거세미나방(Spodoptera litura) 유충 10개를 방면하였다. 페트리 접시를 25 ℃의 항온실에 놓아 두었다. 제 2 및 제 4 일에 더 많은 고구마 잎을 투입하고, 7 일이 지난 후에 사멸 유충수를 세어 살충 활성을 산출하였다. 살충 활성이 100%라는 것은 모든 유충이 사멸하였음을 의미하고, 살충 활성이 0%라는 것은 유충이 하나도 사멸하지 않았음을 의미한다. 이 시험예에서, 결과는 각 처리에 대한 두 페트리 접시의 평균치이다.
이 생물학적 시험예 1에서는, A1-27, A2-13, A3-13, A3-16, A3-27, B1-27, B3-16, C1-27, C1-46, C2-27-b, C3-16, C3-27 및 A3-162 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A4-5, A4-7, A4-11, A4-2, A5-16, A5-18, A5-22, A4-12, A1-384, A1-195, A1-140, A1-99, A1-112, A1-110, A5-13, A1-369, A3-101, A3-104, A1-242, A3-170, A3-192, A4-104, A4-101, A4-111, A4-115, A4-112, A1-282, A1-271, A3-210, A5-82, A5-79, A5-78, A1-352, A1-349, A1-348, A3-93, A'3-16 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-101, A3-167, A3-189 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 80%의 살충 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 2: 점박이응애( Tetranychus urticae )
50 내지 100 마리의 점박이응애(Tetranychus urticae) 성충을 직경 6 ㎝의 포트에서 재배한 2-엽 단계의 편두 잎에 감염시켰다. 하루가 지난 후, 적정 농도의 시험 용액을 스프레이 건으로 충분량 분무하였다. 분무 후, 식물 포트를 온실내에 놓아 두고, 7 일후에 살비 활성을 산출하였다. 살비 활성이 100%라는 것은 모든 응애가 사멸하였음을 의미하고, 살비 활성이 0%라는 것은 응애가 하나도 사멸하지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는 A1-68, A1-369 및 A1-368 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살비 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A5-13, A1-575, A3-378 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살비 활성을 나타내었다.
이 생물학적 시험예 2에서는 A1-2, A1-5, A1-7, A1-8, A1-12, A1-13, A1-23, A1-24, A1-27, A1-30, A1-31, A1-32, A1-33, A1-35, A1-36, A1-38, A1-39, A1-40, A1-41, A1-42, A1-43, A1-44, A1-45, A1-46, A1-49, A1-51, A1-55, A1-132, A1-151, A1-154, A1-161, A1-162, A1-165, A1-176, A1-184, A1-187, A1-190, A1-205, A1-206, A1-209, A1-250, A1-253, A1-261, A1-264, A1-272, A1-275, A1-283, A1-286, A1-294, A1-297, A1-303, A1-305, A1-308, A1-316, A1-319, A1-338, A1-341, A1-347, A1-361, A2-12, A2-13, A2-16, A3-1, A3-5, A3-6, A3-7, A3-11, A3-12, A3-13, A3-14, A3-15, A3-16, A3-17, A3-18, A3-19, A3-22, A3-23, A3-24, A3-27, A3-28, A3-29, A3-33, A3-79, A3-82, A3-84, A3-112, A3-115, A3-117, A3-123, A3-127, A3-128, A3-137, A3-159, A3-161, A3-163, A3-200, A3-203, A3-211, A3-214, A3-222, A3-225, A3-226, A3-227, A3-231, A3-247, A3-265, A3-266, A3-269, A3-270, A3-271, A3-275, A3-288, A3-297, A4-13, A4-16, A4-18, A4-20, A4-21, A4-22, A4-24, A4-27, A4-29, A4-30, A4-31, A4-32, A4-33, A5-24, A5-27, A5-29, C1-46, C2-27-b, A5-16, A5-18, A5-22, A1-239, A3-170, A1-352, A1-349, A1-348 및 A3-93, A1-60, A1-261, A1-264, A1-429, A1-430, A1-454, A3-163, A3-265, A3-326, A3-344, A3-345, A3-421, A4-13, A4-435, A5-13, A5-24, A5-27, A5-29 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살비 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A3-164, A3-322, A5-33 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살비 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A1-85, A3-162, A3-167 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살비 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A4-5, A4-7, A4-11, A4-12, A1-195, A1-101, A1-112, A1-110, A3-101, A3-104, A1-242, A4-104, A4-101, A4-111, A4-115, A4-112, A1-282, A1-271, A3-210, A5-82, A5-79 및 A5-78, A1-16, A1-18, A1-56, A1-57, A1-176, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-433, A1-525, A3-6, A3-11, A3-14, A3-15, A3-17, A3-18, A3-19, A3-127, A3-211, A3-214, A3-226, A3-231, A3-236, A3-247, A3-270, A3-271, A3-275, A3-288, A3-297, A3-348, A4-216, A4-219, A4-221 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살비 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A1-384, A1-528, A1-140 및 A4-49 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살비 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A1-99, A1-216, A3-165, A3-244 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살비 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 3: 오이잎벌레( Aulacophora femoralis )
오이 잎을 적정 농도의 시험 용액에 침지시키고, 잎을 공기중에서 건조시켰다. 이어서, 잎을 멸균 흑토가 담겨 있는 플라스틱 컵에 두고, 이 컵에 2 영충 단계의 오이잎벌레(Aulacophora femoralis) 유충 5개를 방면하였다. 컵을 25 ℃의 항온실에 놓아 두었다. 7 일이 지난 후에, 사멸 유충수를 세어 살충 활성을 산출하였다. 살충 활성이 100%라는 것은 모든 오이잎벌레가 사멸하였음을 의미하고, 살충 활성이 0%라는 것은 오이잎벌레가 하나도 사멸하지 않았음을 의미한다.
이 생물학적 시험예 3에서는 A1-2, A1-5, A1-7, A1-8, A1-13, A1-23, A1-24, A1-27, A1-30, A1-31, A1-32, A1-33, A1-34, A1-35, A1-38, A1-39, A1-40, A1-42, A1-44, A1-46, A1-49, A1-51, A1-55, A1-69, A1-132, A1-151, A1-154, A1-161, A1-162, A1-165, A1-176, A1-183, A1-184, A1-187, A1-190, A1-205, A1-206, A1-209, A1-250, A1-253, A1-261, A1-264, A1-272, A1-275, A1-283, A1-286, A1-294, A1-297, A1-303, A1-305, A1-308, A1-316, A1-319, A1-338, A1-341, A1-347, A1-361, A1-373, A1-395, A1-454, A2-16, A3-1, A3-2, A3-5, A3-6, A3-7, A3-11, A3-12, A3-13, A3-14, A3-16, A3-18, A3-19, A3-22, A3-23, A3-24, A3-27, A3-28, A3-29, A3-33, A3-82, A3-84, A3-112, A3-115, A3-117, A3-123, A3-126, A3-127, A3-128, A3-137, A3-155, A3-156, A3-159, A3-161, A3-163, A3-164, A3-165, A3-178, A3-181, A3-200, A3-203, A3-211, A3-214, A3-221, A3-222, A3-225, A3-226, A3-227, A3-231, A3-233, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-266, A3-269, A3-270, A3-271, A3-275, A3-356, A3-381, A4-16, A4-18, A4-20, A4-21, A4-22, A4-24, A4-27, A4-29, A4-30, A4-31, A4-32, A4-33, A4-49, A4-216, A5-24, A5-27, A5-29, A5-33, B1-96, C1-27, C2-27-b, A'3-24, a1-42, a1-43, a1-48, A5-13, A4-5, A4-7, A5-16, A5-18, A5-22, A1-384, A1-195, A1-96, A1-99, A1-101, A1-112, A1-110, A3-101, A3-104, A1-242, A3-170, A3-192, A3-189, A4-104, A4-101, A4-111, A4-115, A4-112, A1-282, A3-210, A5-82, A5-78, A1-352, A1-349, A1-348, A3-93 및 A'3-16 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A1-72, A1-575 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는 A1-16, A1-18, A1-56, A1-57, A1-60, A1-216, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-264, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-429, A1-430, A1-433, A1-457, A1-481, A1-493, A1-528, A3-11, A3-14, A3-18, A3-19, A3-127, A3-148, A3-155, A3-163, A3-164, A3-165, A3-6, A3-211, A3-214, A3-226, A3-231, A3-233, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-270, A3-271, A3-275, A3-323, A3-326, A3-344, A3-345, A3-348, A3-370, A3-377, A3-378, A3-381, A3-424, A4-219, A4-221, A4-252, A5-24, A5-27, A5-29, A5-33 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 4: 담배거세미나방( Spodoptera litura ) 유충
[인공사료를 이용한 방법 (상표명: Insecta LFM, Nosan Corporation 제품)]
인공 사료 분말 (2.3 g)을 플라스틱 컵(직경 7.5 cm, 깊이 4 cm)에 특정 두께로 투입하였다. 거기에 상기 예정 농도로 제조된 활성 화합물의 수희석액 (5 ml)을 균일하게 붓고 사료가 고화될 때까지 가만히 놓아 두었다. 각 컵에 3-령 담배거세미나방 유충 5개를 풀고, 컵을 뚜겅으로 막았다. 컵을 온도제어실에 25 ℃ 및 50-60% 습도 조건으로 두고, 7 일이 지난 후에 사멸 유충수를 세어 살충비를 산출하였다. 살충 활성이 100%라는 것은 모든 유충이 사멸하였음을 의미하고, 살충 활성이 0%라는 것은 유충이 하나도 사멸하지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는, A1-575, A4-203 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 80%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-72, A4-201, A4-202 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 생물학적 시험예 4에서는, A1-5, A1-7, A1-12, A1-13, A1-23, A1-24, A1-27, A1-30, A1-31, A1-32, A1-33, A1-34, A1-35, A1-36, A1-38, A1-40, A1-41, A1-42, A1-43, A1-44, A1-45, A1-46, A1-49, A1-51, A1-55, A1-132, A1-151, A1-154, A1-161, A1-162, A1-165, A1-176, A1-183, A1-184, A1-187, A1-205, A1-206, A1-209, A1-250, A1-253, A1-261, A1-272, A1-275, A1-283, A1-286, A1-294, A1-297, A1-305, A1-308, A1-316, A1-319, A1-338, A1-341, A1-347, A1-361, A1-373, A1-395, A1-454, A2-12, A2-13, A2-16, A3-1, A3-2, A3-5, A3-6, A3-7, A3-11, A3-12, A3-13, A3-14, A3-15, A3-16, A3-17, A3-18, A3-19, A3-22, A3-23, A3-24, A3-27, A3-28, A3-29, A3-33, A3-79, A3-82, A3-84, A3-112, A3-115, A3-117, A3-122, A3-123, A3-126, A3-128, A3-132, A3-137, A3-155, A3-156, A3-159, A3-161, A3-163, A3-164, A3-165, A3-178, A3-181, A3-200, A3-203, A3-211, A3-214, A3-222, A3-225, A3-227, A3-233, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-266, A3-269, A3-270, A3-271, A3-275, A3-288, A3-297, A3-381, A4-13, A4-16, A4-18, A4-20, A4-21, A4-22, A4-24, A4-27, A4-29, A4-30, A4-31, A4-32, A4-33, A4-49, A5-24, A5-27, A5-29, A5-33, B1-27, B1-96, B3-16, C1-27, C1-46, C1-74, C2-27-b, C3-2, C3-5, C3-16, C3-27, A'3-24, a1-42, a1-44 및 a1-47 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-264, A1-453, A3-127, A3-231 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 80%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-16, A1-18, A1-56, A1-57, A1-60, A1-176, A1-216, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-261, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-429, A1-430, A1-433, A1-457, A1-481, A1-493, A1-525, A1-528, A3-6, A3-11, A3-14, A3-15, A3-17, A3-18, A3-19, A3-122, A3-132, A3-148, A3-155, A3-163, A3-164, A3-165, A3-211, A3-214, A3-233, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-270, A3-271, A3-275, A3-288, A3-297, A3-322, A3-323, A3-326, A3-344, A3-345, A3-348, A3-366, A3-367, A3-370, A3-377, A3-378, A3-421, A3-424, A4-49, A4-216, A4-219, A4-221, A4-252, A5-13, A5-24, A5-27, A5-29, A5-33 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 5: 복숭아혹진딧물( Myzus persicae ) - 분무 시험 (MYZUPE)
처리 하루전에, 복숭아혹진딧물(Myzus persicae)을 시험 식물에 1 포트에 대해 100으로 잎당 약 50 마리씩 접종하였다. 각 포트위에 종이 라벨을 붙였다. 용액을 곤충 및 식물 둘 다에 직접 스프레이하였다. 건조후, 포트를 온실에서 20-25 ℃로 두었다. 6 일후, 사충률을 산출하였다. 살충 활성이 100%라는 것은 모든 진드기가 사멸하였음을 의미하고, 살충 활성이 0%라는 것은 진드기가 하나도 사멸하지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는, A4-13 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A3-381 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-16, A1-18 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A3-104, A3-214, A3-247, A4-101 및 A4-115 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A3-211, A3-236, A3-244, A4-112, A4-216, A5-82, A4-5, A4-7, A1-384, 및 A4-104 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-264, A3-14, A3-18, A3-326, A3-348, A3-378, A4-111, A3-424, A4-49, A4-221 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살충 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 6: 오이총채벌레( Thrips palmi ) - 분무 시험 (THRIPL)
화합물 용액을 오이 유식물(Cucumis sativus)에 스프레이하였다. 건조후, 처리한 식물을 플라스틱 모래에 두었다. 여과지 한장위에 약 100개의 오이총채벌레(Thrips palmi) 알을 식물에 붙이고, 케이지로 덮어 100% 습도를 유지하였다. 식물을 실내에서 23 ℃로 유지하였다. 6 일후, 잎이 뜯긴 손상 정도로 활성%를 평가하였다. 살충 활성이 100%라는 것은 잎이 전혀 뜯기지 않았음을 의미하고, 살충 활성이 0%라는 것은 비처리 대조군에 비해 차이가 없음을 의미한다.
이 시험예에서는, A5-13, A5-16, A5-18 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-16, A5-22, A3-381, A4-13 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-18, A3-148, A3-378, A5-13 번의 화합물이 100 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-57 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 100%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A1-112, A1-110, A3-101, A3-104, A4-13, A4-104, A4-101, A4-115, A4-112, A1-56, A1-60, A1-409, A3-11, A3-18, A3-236, A3-271, A3-275, A3-366, A4-49 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 98%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A4-5, A4-7, A4-11, A4-12, A1-384, A1-96, A1-242, A5-82, A5-79, A1-176, A1-216, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-316, A1-319, A1-433, A3-6, A3-15, A3-17, A3-231, A3-233, A3-265, A3-270, A3-348, A3-367, A4-219, A4-221, A5-24, A5-27, A5-29, A5-33 번의 화합물이 20 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살충 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, A3-214 번의 화합물이 4 ppm의 활성 화합물 농도에서 90%의 살충 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 7: 암블리옴마 헤브라에움( Amblyomma hebraeum ) - 시험 (AMBYHE)
용 매 : 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 용매 0.5 ml에 용해시키고, 농축물을 물로 소정 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 화합물의 제제를 제조하였다. 암블리옴마 헤브라에움 진드기 약충을 천공 프리스틱 비이커에 놓고 화합물 수용액에 1 분간 담가 두었다. 진드기를 페트리 접시내 여과지로 옮기고, 기후실에서 42 일간 인큐베이션하였다. 지정 기일후 사충율을 %로 결정하였다. 100%는 모든 진드기가 구제되었음을 의미하고, 0%는 진드기가 전혀 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A4-104, A4-115, A5-82, A3-236, A3-244, A3-247 및 A3-271 번의 제조 실시예 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 8: 소 진드기( Boophilus microplus ) - 시험 (주입)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 상기 언급된 용매 0.5 ml에 용해시키고, 농축물을 용매로 목적 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 화합물의 제제를 제조하였다. 배불리 먹은 5 마리의 소 진드기(Boophilus microplus) 성충 암컷 복부에 화합물 용액 1 ㎕를 주입하였다. 진드기를 복제 접시로 옮기고, 기후 조절실에서 일정 시간 인큐베이션하였다. 수정난 산란을 조사하였다. 7 일이 지난 후, 사충율을 %로 산출하였다. 100%라는 것은 모든 난이 무정란이며, 0%라는 것은 모든 난이 수정란임을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-23, A1-24, A1-27, A1-31, A1-33, A1-34, A1-35, A1-40, A2-13, A3-12, A3-13, A3-16, A3-24, A3-27, A3-112, A3-115, A3-117, A3-137, B1-27, B3-16, C1-27, C1-46, C2-27-b, C3-16, C3-27, A4-7, A5-16, A5-18, A1-384, A1-112, A1-110, A1-242, A3-170, A4-104, A4-115, A4-112, A3-210, A5-82, A1-16, A1-18, A1-56, A1-57, A1-60, A1-176, A1-216, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-264, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-430, A1-433, A3-14, A3-18, A3-148, A3-163, A3-164, A3-165, A3-211, A3-214, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-271, A3-326, A3-344, A3-348, A3-381, A4-13, A4-216, A4-221, A5-13, A5-24, A5-27, A5-29 번의 화합물이 20 ㎍/동물의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 9: 부필루스 마이크로플루스( Boophilus microplus ) (침지)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 용매 0.5 ml에 용해시키고, 농축물을 물로 목적 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 화합물의 제제를 제조하였다. 배불리 먹은 8 내지 10 마리의 부필루스 마이크로플루스(Boophilus microplus) 진드기 암컷을 천공 플라스틱 비이커에 놓고 화합물 수용액에 1 분간 침지시켰다. 진드기를 플라스틱 트레이에 있는 여과지로 옮겼다. 수정난의 산란을 조사하였다. 7 일 후, 사충율을 %로 결정하였다. 100%라는 것은 모든 진드기가 사멸되었음을 의미하고, 0%라는 것은 진드기가 하나도 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-16, A1-18, A4-7, A5-16, A5-18, A1-384, A1-101, A1-112, A1-220, A1-242, A1-253, A1-264, A1-316, A1-405, A1-406, A3-14, A3-18, A3-148, A3-163, A3-164, A3-170, A3-211, A3-214, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-271, A3-326, A3-344, A3-348, A4-13, A4-104, A4-101, A4-111, A4-115, A4-112, A4-216, A4-221, A3-210, A5-13, A5-27, A5-82 및 A5-78 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-282 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 95%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-110, A1-57, A1-409, A3-165 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 90%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 1-32 번의 화합물이 20　ppm의 적용 비율에서 95%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-23, A1-24, A1-31, A1-33, A1-35, A2-13, A3-13, A3-16, A3-27, A3-112, A3-115 및 A3-117 번의 화합물이 20　ppm의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A3-381 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 80%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 10: 고양이 벼룩( Ctenocephalides felis )에 대한 시험 (CTECFE)
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 상기 언급된 용매 0.5 ml에 용해시키고, 농축물을 소피로 목적 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 화합물의 제제를 제조하였다. 굶긴 성충(Ctenocephalides felis) 약 20 마리를 벼룩 챔버에 공급하였다. 하단을 파라필름으로 봉한 혈액 챔버에 화합물 용액을 공급한 소피를 채우고, 벼룩이 용기에 있는 피를 섭취할 수 있도록 위가 아래가 되도록 뒤집어 벼룩 챔버 상단에 두었다. 시험 용액을 37 ℃로 유지하고, 벼룩 챔버를 실온으로 유지하였다. 이틀이 지난 후, 사충율을 %로 산출하였다. 이 시험예에서, 100%라는 것은 모든 벼룩이 사멸하였음을 의미하고, 0%라는 것은 벼룩이 하나도 사멸되지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-18, A1-23, A1-24, A1-27, A1-31, A1-33, A1-34,A1-35, A1-40, A1-56, A1-57, A1-60, A1-216, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-264, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-430, A1-433 A2-13, A3-12, A3-13, A3-16, A3-18, A3-24, A3-27, A3-112, A3-115,A3-117, A3-137, A3-148, A3-163, A3-164, A3-165, A3-211, A3-214, A3-236, A3-244, A3-265, A3-271, A3-326, A3-344, A3-348, A3-381, A4-13, A4-216, A4-221, A5-13, A5-24, A5-27, A5-29, C1-27, C 1-46, C 2-27-b, A4-7, A5-16, A1-384, A1-112, A1-110, A1-242, A3-170, A4-104, A4-112 및 A3-210 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A3-14, A3-247, A5-82 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 95%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-16, A5-18, A4-115 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 90%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 11: 양 검정파리( Lucilia cuprina )에 대한 시험
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 디메틸 설폭사이드 0.5 ml에 용해시켰다. 소정 비율이 되도록 일련의 희석을 행하였다. 약 20 마리의 양 검정파리 제1령 유충을 약 1 ㎤의 잘게 다진 말고기와 시험 용액 0.5 ㎖가 들어 있는 시험관으로 옮겼다. 48 시간 후, 살유충율을 기록하였다. 100%라는 것은 모든 유충이 사멸되었음을 의미하고, 0%라는 것은 유충이 정상적으로 발달되었음을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-16, A1-18, 1-23, 1-24, 1-27, 1-31, 1-33, 1-34, 1-35, 1-40, A1-56, A1-57, A1-60, A1-176, A1-216, A1-217, A1-220, A1-250, A1-253, A1-264, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-430, A1-433, A 2-13, A 3-12, A 3-13, A 3-14, A 3-16, A 3-18, A 3-24, A 3-27, A 3-112, A 3-115, A 3-117, A 3-137, A3-148, A3-163, A3-164, A3-165, A3-211, A3-214, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-271, A3-326, A3-344, A3-348, A3-381, A4-13, A4-216, A4-221, A5-13, A5-24, A5-27, A5-29, B 3-16, C 1-27, C 1-46, C 2-27-b, C 3-16, C 3-27, A4-7, A5-16, A5-18, A1-384, A1-112, A1-110, A1-242, A3-170, A4-104, A4-115, A4-112, A3-210 및 A5-82 번의 화합물이 100 ppm의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 12: 집파리( Musca domestica )에 대한 시험
용매: 디메틸 설폭사이드
활성 화합물 10 mg을 용매 0.5 ml에 용해시키고, 농축물을 물로 목적 농도가 되도록 희석하여 적합한 활성 화합물의 제제를 제조하였다. 시험에 앞서, 주방용 스폰지 한 조각을 설탕과 화합물 용액의 혼합물에 담그고, 용기에 놓았다. 10 마리의 집파리(Musca domestica) 성충을 용기에 투입하고, 용기를 천공 뚜껑으로 닫았다. 이틀 후, 집파리의 사충율을 산출하였다. 100%라는 것은 모든 집파리가 사멸되었음을 의미하고, 0%라는 것은 모든 집파리가 생존하였음을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-16, A1-176 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 80%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-16, A1-176 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 80%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-253, A 3-112, C 3-27, A3-170 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 90%의 우수한 활성을 나타내었다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-16, 1-23, 1-24, 1-27, 1-31, 1-33, 1-34, 1-40, A1-56, A1-57, A1-60, A1-216, A1-217, A1-220, A1-264, A1-316, A1-319, A1-405, A1-406, A1-409, A1-430, A1-433, A 3-12, A 3-13, A3-14, A3-16, A3-18, A 3-24, A 3-27, A 3-115, A 3-117, A 3-137, A3-148, A3-163, A3-164, A3-165, A3-211, A3-214, A3-236, A3-244, A3-247, A3-265, A3-271, A3-326, A3-344, A3-348, A3-381, A4-216, A4-221, A5-13, A5-24, A5-27, A5-29 C 2-27-b, A4-7, A5-16, A5-18, A4-104, A4-115, A4-112, A3-210, A5-82 번의 화합물이 100　ppm의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 13 - 파에돈 코클레아리아에( Phaedon cochleariae ) 시험 (PHAECO 분무 적용)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 배추(브라시카 페키넨시스(Brassica pekinensis)) 잎 디스크에 목적 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다. 건조되면, 잎 디스크를 겨자벌레(파에돈 코클레아리아에(Phaedon cochleariae)) 유충으로 감염시켰다. 7 일 후, 사충율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 겨자벌레 유충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 겨자벌레 유충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험예에서는, 예를 들어 A1-77, A1-79, A3-356, A3-359 번의 화합물이 500 g/ha의 적용 비율에서 100%의 우수한 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 14 - 스포도프테라 프루기페르다( Spodoptera frugiperda ) 시험 (SPODFR 분무 적용)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 옥수수(제아 마이스(Zea mays)) 잎편에 목적 농도의 활성 화합물 제제를 분무하였다. 건조되면, 잎편을 조밤나방(스포도프테라 프루기페르다(Spodoptera frugiperda)) 모충으로 감염시켰다. 7 일 후, 사충율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 모충이 구제되었음을 의미하고; 0%란 모충이 하나도 구제되지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 A1-79 번의 화합물이 500 g/ha의 적용비율에서 83%의 활성을 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 A1-77, A3-356, A3-359 번의 화합물이 500g/ha의 적용비율에서 100%의 활성을 나타내었다.
생물학적 시험예 15 - 점박이응애( Tetranychus urticae ) - 시험 OP-내성 (TETRUR 분무 적용)
용 매: 아세톤 78.0 중량부
디메틸포름아미드 1.5 중량부
유화제: 알킬아릴 폴리글리콜 에테르 0.5 중량부
활성 화합물 1 중량부를 상기 언급된 양의 용매 및 유화제와 혼합하고, 농축물을 목적 농도가 되도록 유화제를 함유하는 물로 희석하여 활성 화합물의 적합한 제제를 제조하였다. 모든 단계의 점박이응애(Tetranychus urticae)로 심하게 감염된 강낭콩(파세올루스 불가리스(Phaseolus vulgaris))에 목적 농도의 활성 성분 제제를 분무하였다. 6 일 후, 사충율을 %로 결정하였다. 100%란 모든 응애가 사멸하였음을 의미하고, 0%란 응애가 하나도 사멸하지 않았음을 의미한다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 A1-79 번의 화합물이 500g/ha의 적용비율에서 90%의 활성을 나타내었다.
이 시험에서는, 예를 들어 제조 실시예 A3-356, A3-359 번의 화합물이 500g/ha의 적용비율에서 100%의 활성을 나타내었다.

Claims (15)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물:
    Figure 112017071996240-pct00282

    상기 식에서,
    A는 C-X3 또는 질소이고;
    X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬)(C1-12 할로알킬)아미노, 또는 오불화황이고;
    B1은 C-Y1 또는 질소이고;
    B4는 C-Y4 또는 질소이고;
    Y1, Y2 및 Y4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 니트로, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알킬설페닐, C1-12 알킬설피닐, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설페닐, C1-12 할로알킬설피닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬)(C1-12 할로알킬)아미노, 또는 오불화황이고;
    R3은 수소, 시아노, 하이드록시, 머캅토, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알킬카보닐, C1-12 할로알킬카보닐, C1-12 알콕시카보닐, C1-12 할로알콕시카보닐, C1-12 알콕시-C1-12 알킬, 또는 시아노-C1-12 알킬이고;
    R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C1-12 알콕시카보닐 또는 C1-12 할로알콕시카보닐이고;
    R7은 수소, 또는 임의로 치환된 C1-12 알킬, C1-12 시아노알킬, 및 C1-12 할로알킬, 임의로 치환된 C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-C1-12 알킬, 및 C3-8 할로사이클로알킬-C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알콕시-C1-12 알킬, C1-12 할로알콕시-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)2-C1-12 알킬, 아미노, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬)(C1-12 할로알킬)아미노, 페닐, 페닐-C1-12 알킬, C1-12알킬카보닐, C1-12할로알킬카보닐, 또는 (R8)(R9)N-CO-이고; 및
    R8 및 R9는 각각 독립적으로 수소, 시아노, 하이드록시, 아미노, C1-12 알킬, C1-12 할로알킬, C3-8 사이클로알킬, C3-8 할로사이클로알킬, C3-8 사이클로알킬-C1-12 알킬, C3-8 할로사이클로알킬-C1-12 알킬, C2-12 알케닐, C2-12 할로알케닐, C2-12 알키닐, C2-12 할로알키닐, C1-12 알콕시, C1-12 할로알콕시, C1-12 알콕시-C1-12 알킬, C1-12 할로알콕시-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)-C1-12 알킬, C1-12 알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 할로알킬-S(O)2-C1-12 알킬, C1-12 알킬설포닐, C1-12 할로알킬설포닐, C1-12 알킬아미노, 디(C1-12 알킬)아미노, C1-12 할로알킬아미노, 디(C1-12 할로알킬)아미노, (C1-12 알킬)(C1-12 할로알킬)아미노, 시아노 C1-12 알킬, 시아노-C3-8 사이클로알킬, 페닐, 또는 페닐-C1-12 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서,
    A는 C-X3 또는 질소이고;
    X1, X2, X3 및 X4는 각각 독립적으로 수소, 플루오로, 클로로, 브로모, 요오도 또는 C1-4 할로알킬이고;
    B1은 C-H, C-F 또는 질소이고;
    B4는 C-H, C-F 또는 질소이고;
    Y2는 수소, 할로겐, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시, 시아노 또는 사이클로프로필이고;
    R3은 수소, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬, C3-4 알케닐, C1-6 알킬카보닐, C1-6 알콕시카보닐, C1-6 알콕시-C1-6 알킬, 또는 시아노-C1-6 알킬이고;
    R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 시아노, C1-4 알킬, C1-4 할로알킬 또는 사이클로프로필이고; 및
    R7은 C1-6 알킬, C1-6 시아노알킬, C1-6 할로알킬, C3-6 사이클로알킬, C3-6 할로사이클로알킬, C3-6 사이클로알킬-C1-4 알킬, C3-6 할로사이클로알킬-C1-6 알킬, C2-6 알케닐, C2-6 할로알케닐, C1-4 알콕시, C1-4 할로알콕시, C1-4 알콕시-C1-4 알킬, C1-4 알킬-S-C1-4 알킬, C1-4 알킬-S(O)-C1-4 알킬, C1-4 알킬-S(O)2-C1-4 알킬, 페닐, 페닐-C1-6 알킬, 메틸아미노, 디메틸아미노, 또는 에틸아미노인 화학식 (I)의 화합물.
  3. 제1항에 있어서, 하기 화합물로 구성된 그룹 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 화합물:
    Figure 112017071996240-pct00283
    ;
    Figure 112017071996240-pct00284
    ;
    Figure 112017071996240-pct00285
    ;
    Figure 112017071996240-pct00286
    ;
    Figure 112017071996240-pct00287
    ;
    Figure 112017071996240-pct00288
    ;
    Figure 112017071996240-pct00289
    ;
    Figure 112017071996240-pct00290
    ;
    Figure 112017071996240-pct00291
    ;
    Figure 112017071996240-pct00292
    ; 및
    Figure 112017071996240-pct00293
    .
  4. 하기 화학식 (Ⅱ)의 화합물을 임의로 촉매의 존재하에 산화제로 산화시키는 것을 포함하는, 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 화합물을 제조하는 방법:
    Figure 112017071996240-pct00294

    상기 식에서,
    A, X1, X2, X4, B1, B4, Y2, R3, R5, R6 및 R7은 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 정의된 바와 같다.
  5. 제4항에 있어서, 산화제가 H2O2, MnO2, KMnO4, RuO4, m-클로로퍼벤조산, 2,3-디클로로-5,6-디시아노-1,4-벤조퀴논, 테트라클로로-1,2-벤조퀴논, 테트라클로로-1,4-벤조퀴논, 세릭(IV)암모늄 니트레이트, 은(II)염, 불화은(II), 비스(α,α'-비피리딘)질산은(II), 비스(α,α'-비피리딘)-은(II)-퍼옥시디설페이트, 은(II)피콜리네이트, 테트라키스(피리딘)은(II), [비스(트리플루오로아세트옥시)요오도]벤젠, [비스(아세톡시)요오도]벤젠, 요오도소벤젠, 2-요오독시벤조산, 펜타플루오로요오도소벤젠, 또는 공기(산소)인 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제4항에 있어서, 촉매가 전이 금속 촉매, 산 촉매 또는 상간 이동 촉매인 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 사용하여, 농업, 원예, 축산업, 삼림, 정원 및 레저 설비, 저장 제품 및 재료의 보호 및 위생 분야에서 마주치게 되는 곤충, 거미류, 연충, 선충 및 연체동물을 구제하는 방법.
  8. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 식물 보호제.
  9. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 따른 화합물을 포함하는 종자 처리제.
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