KR101794114B1 - 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 해조류 지충이(Sargassum thunbergii) 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로, 아세톤과 메틸렌 클로라이드 혼합 용매를 사용하여 추출된 지충이 추출물은 U87MG 교모세포종에서 세포 사멸을 유도함으로써 암세포 증식에 억제 활성을 보였으며, 상기 지충이 추출물은 암 예방 또는 치료용 약학 조성물로 응용되어 사용될 수 있다. 또한, 상기 지충이 추출물은 암 예방 또는 개선용 건강식품 조성물로도 활용될 수 있다.

Description

해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물{Composition for preventing or treating cancer comprising the extract of Sargassum thunbergii}
본 발명은 해조류 지충이(Sargassum thunbergii) 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
현재 통계청 자료에 따르면, 한국인의 사망 원인 중 암으로 인한 사망이 1위를 차지하고 있다. 암이란 일반적으로 인체 조직을 이루고 있는 세포 주기에 이상이 생겨 세포가 정상적으로 분화하지 않고 세포분열을 계속하는 질병으로, 개시(initiation), 촉진(promotion) 및 진행(progression)의 세 단계를 거쳐 발생한다. 암의 원인은 환경이나 음식물 속에 포함된 발암 물질에 의해 정상적인 세포의 유전자나 암 억제 유전자에 돌연변이가 일어나고 이러한 세포들이 발암 물질의 계속적인 자극을 받으면서 비 정상적으로 증식하여 암 조직을 형성하는 것으로 알려져 있으나, 암의 발생 원인에 대해서는 아직도 명확하게 밝혀진 바가 없다.
세포사멸(apoptosis)은 다세포 생명체에서 정상적인 기관의 발달과 조직의 항상성 유지에 필수적인 생명현상의 하나로 세포 내의 유전자에 내제되어 있는 프로그램에 의해 진행되는 자발적인 세포의 죽음을 말하는데, 그 조절에 이상이 생길 경우 암이나 퇴행성 질환 등을 유발한다고 알려져 있다. 따라서, 암 세포의 세포사멸 정도가 항암 활성의 중요한 지표로 이해되고 있다. 또한, 암이라는 것은 세포에 있어서 정상적인 세포 활동이 유지되지 못하고 성장과 분열이 제어가 되지 않아 무절제한 방식으로 계속해서 세포가 증식하는 현상으로 이러한 세포 주기 제어기능의 정도 또한 항암 활성을 이해하는데 중요한 지표로 이용되고 있다.
암에 대한 치료는 대부분 화학 요법과 함께 외과적 수술, 방사선 요법, 면역 요법 등이 사용되고 있으며, 암을 치료하기 위한 항암제의 연구 방법에는 암세포에 대한 직접적인 세포 독성 물질을 탐색하는 방법, 생명체의 면역 능력을 조절하는 물질을 탐색하는 방법, 암 세포의 전이를 억제하는 물질을 탐색하는 방법 및 최근에 주목되고 있는 혈관 신생을 억제하는 물질을 탐색하는 방법 등이 있다. 그러나, 현재 임상에서 쓰이고 있는 항암제의 대부분은 화학적으로 합성된 물질들로써 정상 세포에도 독성을 일으키는 등 문제점을 야기시키고 있어, 이러한 문제점을 해결하고자 최근에는 천연물에서 유래된 항암작용을 가진 생리 활성 물질을 개발하려는 연구가 활발히 진행되고 있다.
현재 사용되고 있는 항암제들은 효소 제제나 백신 등의 생물학적 제제, 화학 합성 의약품, 천연 유래의 의약품 등으로 크게 구분할 수 있는데, 이 중 효소, 백신 등의 생물학적 제제는 실용 단계에 있는 상태는 아니며, 화학 합성 의약품은 암의 종류에 따라 약리 작용이 다양하고, 독성에 의한 부작용이 다양하게 나타나기 때문에 암 치료 시 문제점으로 지적되고 있다.
근래에는 세포 배양 기술이 급격히 발달함에 따라 각종 세포를 배양한 후, 여러 독성 물질을 투여함으로써 이들의 세포 독성에 대한 기전을 세포 수준에서 규명하려는 연구가 활발히 진행되고 있으며, 항암제의 부작용을 최소화하고 치료 효과를 높이기 위하여 천연물을 이용한 항암제의 개발이 지속적으로 시도되고 있다.
지충이(Sargassum thumbergii)는 갈조식물(Phaeopyta) 모자반과(Sargassaceae)에 속하며 우리나라 전 연안에서 흔히 볼 수 있는 해조류로 조간대 하부에 서식하며 어린 식물은 사료로 사용되고 있으나 크게 주목 받지 못하는 자원이었다. 그러나 지충이의 생리활성에 대한 연구에서 항산화, 항염증 및 항균 등의 효능이 검증되고, 지충이에서 분리된 물질에서 노리소프레노이드(norisoprenoid) 화합물들인 (+)-epiloliolide, (-)-loliolide 및 apo-9'-fucoxanthinone 등의 물질이 보고되면서 주목을 받고 있다.
지충이는 자외선과 열악한 환경에 의한 조직과 세포의 손상에 대응하기 위해 다양한 항산화 물질을 자체 생산하며, 또한 다당체 등의 보습 성분을 생성하는 등 다양한 방어 메카니즘을 구축하여 생명활동을 영위하는 것으로 알려져 있다. 즉, 이러한 해조류의 자체 방어 성분을 활용할 경우, 높은 부가 가치를 지닌 기능성 화장품 소재를 개발할 수 있을 것으로 예상된다.
대한민국 공개특허 제 10-2010-0131808호(2010. 12. 16. 공개)
본 발명의 목적은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공하는 데에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
본 발명은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 지충이 추출물은 암 세포의 사멸을 유도함으로써 암 예방 또는 치료용 약학 조성물로 응용되어 사용될 수 있다.
또한, 상기 지충이 추출물은 암 예방 또는 개선용 건강식품으로 활용될 수 있다.
도 1은 해조류 추출물에 의한 U87MG 인간 교모세포종(glioblastoma)의 세포 생존율 억제 효과에 관한 실험으로, 490 nm에서 광학 밀도를 측정한 후, 대조구와 비교한 세포 생존율을 히스토그램으로 나타내었다.
본 발명자들은 아세톤과 메틸렌 클로라이드의 혼합 용매를 사용하여 해조류 지충이 추출물을 생산하였고, U87MG 교모세포종의 세포 사멸을 유도함으로써 암세포 증식 억제 활성을 확인하였고, 약학 및 건강식품 조성물로서의 가능성을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
본 발명에서 사용된 용어 “지충이(Sargassum thunbergii)”는 갈조식물(Phaeophyta) 모자반과(Sargassaceae)에 속하며 우리나라 전 연안에서 흔히 볼 수 있는 해조류로서 다양한 항산화 물질을 자체 생산하며, 다당체 등의 보습 성분을 생성하는 등 다양한 방어 메카니즘을 구축하여 생명활동을 영위하는 식물이다.
본 발명에서 사용된 용어 “예방”은 지충이 추출물에 의해 암을 억제시키거나 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용된 용어 “치료”는 지충이 추출물에 의해 암의 증세가 호전되거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다.
본 발명은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상세하게는, 상기 해조류 지충이 추출물은 세포 사멸을 유도함으로써 암 세포의 증식을 억제할 수 있다.
바람직하게는, 상기 해조류 지충이 추출물은 아세톤 및 메틸렌 클로라이드를 혼합한 혼합용매로 추출할 수 있다.
바람직하게는, 상기 아세톤 및 상기 메틸렌 클로라이드는 1:1의 부피비로 혼합될 수 있다.
바람직하게는, 상기 암은 뇌암, 식도암, 위암, 간암, 췌장암, 신장암, 소장암, 대장암, 직장암, 폐암, 유방암, 자궁암, 난소암 및 전립선암으로 이루어지는 군으로부터 선택된 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아님을 명시한다.
본 발명의 조성물이 약학 조성물인 경우, 상기 유효성분 이외에 약제학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있는데, 이러한 약제학적으로 허용되는 담체는 약품 제제 시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘, 미네랄 오일 등을 포함할 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 또한, 상기 약학 조성물은 첨가제 및 보조제로서 충진제, 중량제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 붕해제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 방향제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 유제, 동결건조제제, 좌제 및 멸균 주사용액으로 제형화할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 정맥내 투여, 동맥내 투여, 복강내 투여, 근육내 투여, 흉골내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장 내 투여, 국소 투여, 경구 투여 및 흡입을 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
상기 약학 조성물은 증상 정도에 따라 투여 방법이 결정되는데, 통상적으로는 국소 투여 방식이 바람직하다. 또한, 상기 약학 조성물의 유효성분의 유효량은 질환의 예방 또는 치료 요구되는 양을 의미한다. 따라서, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효 성분 및 다른 성분의 종류 및 함량, 제형의 종류 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 이에 제한되는 것은 아님을 명시한다.
본 발명은 해조류 지충이 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 개선용 건강식품 조성물을 제공한다.
바람직하게는, 상기 해조류 지충이 추출물은 아세톤 및 메틸렌 클로라이드를 혼합한 혼합용매로 추출할 수 있다.
상기 건강식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료의 형태로 제공될 수 있으며, 상기 건강식품 조성물은 상기 유효성분 이외에 다른 식품 또는 식품 첨가물과 함께 사용되고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효성분의 혼합양은 그의 사용 목적 예를 들어 예방, 건강 또는 치료적 처치에 따라 적합하게 결정될 수 있다.
상기 건강식품 조성물에 함유된 상기 유효성분의 유효용량은 상기 약학 조성물의 유효용량에 준해서 사용할 수 있으나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 범위 이하일 수 있으며, 유효성분은 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있음은 확실하다.
상기 건강식품의 종류에는 특별한 제한이 없고, 예로는 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등을 들 수 있다.
이하에서는 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 요지에 따라 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되지 않는다는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.
실시예 1 : 해조류 추출물 제조
북극 해조류, 남극 해조류 및 국내산 이소종(iso-species) 해조류인 총 14종의 해조류에서 채취 시기, 채취 장소 및 채취 수심 등이 다른 23개의 시료를 채취하였으며, 이를 하기 표 1에 나타내었다. 총 23개의 시료는 세척하고 -20℃에서 동결 건조한 다음, 분쇄기를 이용하여 미세한 파우더 형태로 균질화시켰다. 파우더 상태의 각 해조류 시료 1g은 아세톤과 메틸렌 클로라이드(methylene chloride)를 동일한 부피비(1:1)로 혼합한 혼합 용매를 이용하여 24시간 동안 추출하였으며, 이 과정을 2번 반복하였다.
대조군으로 사용하기 위해, 각 해조류 시료 1g은 메탄올 단일 용매를 사용하여 위와 동일한 과정으로 추출하였다. 각각 얻어진 추출액은 40℃, 진공 상태에서 회전 증발기(rotary evaporator)를 사용하여 농축하였다. 최종 시료는 실험에 사용하기 직전에 디메틸설폭시드(dimethylsulfoxide, DMSO)에 녹여 사용하였다.
시료 학명
GG2 Grateloupia lanceolata
GG3 Grateloupia lanceolata
GG4 Grateloupia lanceolata
GG5 Grateloupia lanceolata
GG6-1 Ecklonia stolonifera
GG6-2 Ecklonia stolonifera
GG7 Ecklonia stolonifera
GG10 Laminaria japonica
GG11 Laminaria japonica
GG12 Porphyra seriata
GG16 Ulva pertusa
GG17 Codium fragile
GG18 Laminaria japonica
GG19 Gymnogongrus flabelliformis
GG20 Chondrus ocellatus
GG21 Grateloupia lanceolata
GG22 Grateloupia okamurai
GG23 Chondria crassicaulis
GG24 Porphyra yezoensis
GG27 Grateloupia lanceolata
GG30 Sargassum thunbergii
GG34 Ecklonia cava
GG36 Ulva pertusa
실시예 2 : 해조류 지충이 추출물의 세포 생존 억제 효과
해조류 추출물에 의한 암세포 증식의 억제 활성을 확인하기 위해, U87MG(human glioblastoma)을 이용하여 실험을 수행하였다. U87MG는 교모세포종으로 뇌교종이라고도 하며, 뇌를 구성하고 있는 세포 중 신경교세포에서 기원한 종양을 통틀어 일컫는다. U87MG에 각 해조류 시료 추출물을 100 mg/ml 농도로 처리한 후 24시간 동안 배양하였다. 각 해조류 시료는 상기 표 1에 나타내었다. 세포 생존율은 MTT 분석을 이용하여 490 nm에서 광학 밀도를 측정하였으며, 대조구와 비교한 세포 생존율을 히스토그램으로 나타내었다.
그 결과, 도 1을 참조하여 보면, 메탄올 단일 용매로 추출한 해조류 시료 23개는 U87MG 생존율에 어떠한 효과도 보이지 않는 것을 확인하였다. 반면, 아세톤과 메틸렌 클로라이드를 동일한 부피비(1:1)로 혼합한 혼합 용매로 추출한 해조류 시료 23개 중 일부 해조류 시료 추출물에서 U87MG의 생존율을 감소시켰고, 그 중 GG30 시료에서 암세포 사멸 유도 효과가 가장 좋았으며, GG30 시료가 지충이 추출물인 것을 확인하였다.
이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술한 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.
본 발명의 범위는 후술하는 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.

Claims (9)

  1. 해조류 지충이(Sargassum thunbergii) 추출물을 유효성분으로 함유하며, 상기 추출물은 아세톤 및 메틸렌 클로라이드를 혼합한 혼합 용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 해조류 지충이 추출물은 암 세포 증식에 대한 억제 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  3. 삭제
  4. 제 1항에 있어서, 상기 아세톤 및 상기 메틸렌 클로라이드는 1:1의 부피비로 혼합되는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  5. 삭제
  6. 제 1항에 있어서, 상기 약학 조성물은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제, 멸균된 수용액, 비수성용제, 유제, 동결건조제제, 좌제 및 멸균 주사용액으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나의 제형을 가지는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  7. 해조류 지충이(Sargassum thunbergii) 추출물을 유효성분으로 함유하며, 상기 추출물은 아세톤 및 메틸렌 클로라이드를 혼합한 혼합 용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
  8. 삭제
  9. 제 7항에 있어서, 상기 건강식품 조성물은 육류, 소세지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는 뇌암 예방 또는 개선용 건강식품 조성물.
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