KR101772335B1 - 플로로탄닌을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 - Google Patents
플로로탄닌을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101772335B1 KR101772335B1 KR1020160089995A KR20160089995A KR101772335B1 KR 101772335 B1 KR101772335 B1 KR 101772335B1 KR 1020160089995 A KR1020160089995 A KR 1020160089995A KR 20160089995 A KR20160089995 A KR 20160089995A KR 101772335 B1 KR101772335 B1 KR 101772335B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- hpv
- composition
- phlorotannin
- salt
- infection
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 57
- 229920001339 phlorotannin Polymers 0.000 title claims abstract description 28
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 title claims 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 claims abstract description 76
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 39
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 21
- LBHQACSAGWCMAB-UHFFFAOYSA-N eckstolonol Chemical compound O1C2=C(O)C=C(O)C=C2OC2=C1C=C(O)C1=C2OC2=C(O)C=C(O)C=C2O1 LBHQACSAGWCMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 15
- 229920000999 Eckstolonol Polymers 0.000 claims description 13
- AXMFNNPIGXRUDM-UHFFFAOYSA-N Eckstolonol Natural products Cc1cc(O)c2oc3c(oc2c1)c(O)cc1oc2c(O)cc(O)cc2oc31 AXMFNNPIGXRUDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 19
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 abstract description 6
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 abstract description 5
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 44
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- DRZQFGYIIYNNEC-UHFFFAOYSA-N dieckol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(OC=2C=3OC4=C(O)C=C(OC=5C(=CC(OC=6C=7OC8=C(O)C=C(O)C=C8OC=7C(O)=CC=6O)=CC=5O)O)C=C4OC=3C(O)=CC=2O)=C1 DRZQFGYIIYNNEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- SLWPBUMYPRVYIJ-UHFFFAOYSA-N phlorofucofuroeckol a Chemical compound OC1=CC(O)=CC(OC=2C=3OC4=C(C=5C6=C(O)C=C(O)C(OC=7C=C(O)C=C(O)C=7)=C6OC=5C=C4O)OC=3C(O)=CC=2O)=C1 SLWPBUMYPRVYIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- FHYNTHBAMAEFJB-UHFFFAOYSA-N 8,8′-bieckol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(OC=2C=3OC4=C(O)C(=C(O)C=C4OC=3C(O)=CC=2O)C=2C(=C3OC4=C(OC=5C=C(O)C=C(O)C=5)C(O)=CC(O)=C4OC3=CC=2O)O)=C1 FHYNTHBAMAEFJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 229920002036 Dieckol Polymers 0.000 description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- 229920001372 Phlorofucofuroeckol A Polymers 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- ARZMNZGBFNSOIR-UHFFFAOYSA-N Eckol Natural products OC1=CC(O)=C2OC3=CC(C)=CC(O)=C3OC2=C1OC1=CC(O)=CC(O)=C1 ARZMNZGBFNSOIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229920002138 Eckol Polymers 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- PCZZRBGISTUIOA-UHFFFAOYSA-N eckol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(OC=2C=3OC4=C(O)C=C(O)C=C4OC=3C(O)=CC=2O)=C1 PCZZRBGISTUIOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N Phloroglucinol Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCCC(=O)C1=C(O)C=C(O)C=C1O JPYHHZQJCSQRJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 description 9
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 9
- QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N phloroglucinol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(O)=C1 QCDYQQDYXPDABM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229960001553 phloroglucinol Drugs 0.000 description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 8
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 7
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 5
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 241000341655 Human papillomavirus type 16 Species 0.000 description 4
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001112090 Pseudovirus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZJSMTAJLZUPCT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(3,5-dihydroxyphenoxy)-3,5-dihydroxyphenoxy]benzene-1,3,5-triol Chemical compound OC1=CC(O)=CC(OC=2C(=CC(OC=3C(=CC(O)=CC=3O)O)=CC=2O)O)=C1 RZJSMTAJLZUPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 241000243681 Eisenia bicyclis Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 229940124897 Gardasil Drugs 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 2
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002832 anti-viral assay Methods 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 2
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000020510 functional beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940041476 lactose 100 mg Drugs 0.000 description 2
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 2
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 2
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010024878 Adenovirus E1A Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229940124957 Cervarix Drugs 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 101710128836 Large T antigen Proteins 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 241001105894 Murine norovirus Species 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 241000199919 Phaeophyceae Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 1
- 108010034546 Serratia marcescens nuclease Proteins 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 230000006750 UV protection Effects 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N [3-[hydroxy(2-hydroxyethoxy)phosphoryl]oxy-2-[(e)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (e)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C\CCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCCO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\CCCCCCCC HMNZFMSWFCAGGW-XPWSMXQVSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006229 amino acid addition Effects 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 description 1
- 229940037769 calcium carbonate 100 mg Drugs 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019065 cervical carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate heptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O SURQXAFEQWPFPV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000003292 kidney cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 238000003670 luciferase enzyme activity assay Methods 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N pamoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(CC=3C4=CC=CC=C4C=C(C=3O)C(=O)O)=C(O)C(C(O)=O)=CC2=C1 WLJNZVDCPSBLRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002566 papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 description 1
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 description 1
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 229960000342 retinol acetate Drugs 0.000 description 1
- QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N retinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C QGNJRVVDBSJHIZ-QHLGVNSISA-N 0.000 description 1
- 235000019173 retinyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011770 retinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M sodium octadecanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O RYYKJJJTJZKILX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- OXFVHFABBAINFL-UHFFFAOYSA-N triphloroethol B Natural products OC1=CC(O)=CC(O)=C1OC1=CC(O)=CC(O)=C1OC1=CC(O)=CC(O)=C1 OXFVHFABBAINFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 229940033203 vitamin b6 0.5 mg Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229930195724 β-lactose Natural products 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것으로 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유함으로써, 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 항바이러스 조성물이다. 또한, 독성이 없으므로 식품의 형태로도 섭취할 수 있다.
Description
본 발명은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유함으로써 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료, 개선 또는 예방할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
인체 파필로마바이러스(HPV)는 동물의 여러 조직의 상피세포에 감염되어 흔히 사마귀로 불리우는 양성종양을 유발하는 것으로 알려져 왔고, 특히 인체 파필로마바이러스(HPV) 16형과 18형은 남녀 생식기, 구강, 피부 등에서의 악성 종양과 관련되며 여성 자궁암의 90% 이상을 차지하는 자궁경부암을 일으키는 주요인자로 밝혀졌다.
구체적으로, 인체 파필로마바이러스(HPV)는 대략 8,000개의 염기서열을 가진 양성 악성 종양을 일으키는 작은 DNA 바이러스로서, 현재까지 게놈의 차이에 따라 100여개 이상의 인체 파필로마바이러스(HPV) 아류형이 확인되었으며, 대략 90개 정도의 HPV는 유전자형이 완전하게 분석되었다. 이러한 타입 중에서 고위험성 인체 파필로마바이러스(HPV) 타입(예를 들면, HPV-16, 18, 31, 33, 35, 45, 51, 52, 56)은 자궁경부암의 거의 90%와 관계되어 있다.
상기 인체 파필로마바이러스(HPV)에 감염된 자궁경부암의 50% 이상은 HPV-16 타입과 관련이 있으며, 다음으로 HPV-18(12%), HPV-45(8%), HPV-31(5%) 타입과 관련이 있다. 상기 자궁경부암은 산부인과 조기검진을 통해 예방할 수 있는 암이지만, 아직도 전 세계 여성 암 중 유방암에 이어 사망률 2위를 차지하고 있다.
현재, 인체 파필로마바이러스(HPV)에 대한 치료약은 없으며, 주로 백신이 예방용으로 사용되고 있으나 그 부작용 또한 많이 보고되고 있다. 현재까지 개발된 HPV 예방백신은 전 세계적으로 두 가지로서, HPV 16과 18형을 포함하는 2가 백신 서바릭스(Cervarix, GSK사)와 HPV 16과 18형 및 HPV 6과 11형을 포함하는 4가 백신 가다실(GardasilTM, Merck사)이 존재한다.
또한, 인체 파필로마바이러스(HPV)는 in vitro 상에서 배양이 불가능하여 상기 HPV에 대한 항바이러스제의 개발에 어려움을 격고 있다.
따라서, 부작용이 없으며 in vitro 상에서 배양이 가능한 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 조성물이 요구되고 있다.
In vitro antiviral activity of dieckol and phlorofucofuroeckol-A isolated from edible brown alga Eisenia bicyclis against murine norovirus, Algae 2015, 30(3): 241-246
본 발명의 목적은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하여 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 조성물을 제공하는데 있다.
또한, 본 발명의 다른 목적은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하여 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 개선 또는 예방할 수 있는 식품 조성물을 제공하는데 있다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 조성물은 플로로탄닌 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유할 수 있다.
상기 플로로탄닌은 플로로글루시놀(phloroglucinol), 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 및 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상의 것, 바람직하게는 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 또는 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A)일 수 있다.
상기 조성물은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 약학 조성물일 수 있다.
상기 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 약학 조성물은 액제, 피부 외용제 또는 경구제일 수 있다.
또한, 상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 개선 또는 예방용 식품 조성물은 플로로탄닌 또는 약학적으로 허용 가능한 그의 염을 유효성분으로 함유할 수 있다.
본 발명의 플로로탄닌 또는 그의 염은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 항바이러스제로 이용되거나 상기 파필로마바이러스(HPV) 감염으로 인한 자궁경부암 및 후두암의 예방을 위한 약학 조성물 및 식품 조성물로 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 실시예 1 내지 6에 따라 각각 제조된 플로로글루시놀(phloroglucinol), 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 및 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A) 물질의 In vitro에서 파필로마바이러스(HPV)의 저해능을 측정한 그래프이다.
본 발명은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유함으로써 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명의 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 조성물은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유한다.
상기 플로로탄닌(phlorotannin)은 폴리페놀성 물질이며 플로로글루시놀(phloroglucinol) 유도 물질로서, 해조류 중에서도 갈조류에 다량으로 함유되어 있는 성분이다. 상기 플로로탄닌의 대표적인 물질로는 에콜(eckol), 디에콜(dieckol), 트리플로레톨(triphlorethol) A 등이 있으며, 상기 성분들은 항산화, 항염, UV 보호, 미백, 항고혈압, 항당뇨 등의 우수한 효과가 있다.
본 발명의 플로로탄닌(phlorotannin)은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염을 치료 또는 예방할 수 있는 물질로서, 플로로글루시놀(phloroglucinol), 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 및 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A)로 이루어진 군에서 선택된 1종 이상을 의미하며, 바람직하게는 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 또는 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A)를 의미한다.
상기 플로로글루시놀(phloroglucinol), 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 및 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A)는 각각 하기의 구조식으로 표시될 수 있다.
한편, 상기 플로로탄닌의 염은 플로로탄닌의 약학적으로 허용 가능한 염으로서, 상기 플로로탄닌의 용해도를 증가시키기 위한 것이라면 특별히 한정되지 않으며, 바람직하게는 산부가염일 수 있다.
상기 약학적으로 허용 가능한 염은 인체에 독성이 낮고 모화합물의 생물학적 활성과 물리화학적 성질에 악영향을 주지 않아야 한다. 또한 상기 약학적으로 허용 가능한 염의 제조에 사용될 수 있는 유리산은 무기산과 유기산으로 나눌 수 있다. 무기산은 염산, 황산, 질산, 인산, 과염소산, 브롬산 등이 사용될 수 있다. 유기산은 초산, 메탄설폰산, 에탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 푸마린산, 말레산, 말론산, 프탈산, 숙신산, 젖산, 구연산, 시트르산, 글루콘산, 타타르산, 살리실산, 말산, 옥살산, 벤조산, 엠본산, 아스파르트산, 글루탐산 등이 사용될 수 있다. 유기염기부가염 제조에 사용될 수 있는 유기염기는 트리스(히드록시메틸)메틸아민, 디시클로헥실아민 등이다. 아미노산부가염기 제조에 사용될 수 있는 아미노산은 알라닌, 글라이신 등의 천연아미노산이다. 또한 본 발명에 따른 플로로탄닌은 약학적으로 허용 가능한 염뿐만 아니라 모든 수화물 그리고 용매화물도 포함할 수 있다. 상기 수화물 또는 용매화물은 플로로탄닌을 메탄올, 에탄올, 아세톤, 1,4-디옥산과 같은 물과 섞일 수 있는 용매에 녹인 다음에 유리산 또는 유리염기를 가한 후에 결정화되거나 또는 재결정화될 수 있다. 그러한 경우, 용매화물(특히 수화물)이 형성될 수 있다. 따라서, 본 발명의 화합물로서 동결건조와 같은 방법으로 제조 가능한 다양한 양의 물 함유 화합물 이외에 수화물을 비롯한 화학 양론적 용매화물도 포함할 수 있다.
상기 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 조성물은 약학 조성물일 수 있다.
또한, 본 발명은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 식품 조성물을 제공할 수 있다.
본 명세서에서 플로로탄닌 또는 그의 염은 추출용매로 처리하여 얻은 추출물 또는 분획물뿐만 아니라 상기 추출물 또는 분획물의 가공물의 형태일 수도 있다.
또한, 본 발명의 플로로탄닌 또는 그의 염은 광의로는 플로로탄닌 또는 그의 염을 동물에게 투여할 수 있도록 제형화된 플로로탄닌 또는 그의 염의 가공물, 예컨대, 플로로탄닌 또는 그의 염 분말도 포함하는 의미를 갖는다.
한편, 본 명세서에서 용어 '유효성분으로 함유하는'이란 플로로탄닌 또는 그의 염의 효능 또는 활성을 달성하는 데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 일예로, 상기 플로로탄닌 또는 그의 염은 10 내지 1500 ㎍/㎖, 바람직하게는 100 내지 1000 ㎍/㎖의 농도로 사용된다. 플로로탄닌 또는 그의 염은 천연물로서 과량 투여하여도 인체에 부작용이 없으므로 본 발명의 조성물 내에 포함되는 플로로탄닌 또는 그의 염의 양적 상한은 당업자가 적절한 범위 내에서 선택하여 실시할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 상기 유효 성분 이외에 약제학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.
상기 약학 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효 성분 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약제학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.
상기 약학 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피부 외용제, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태(경구제)로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약제학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.
액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약제학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.
더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.
본 발명의 약학 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 소망하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약제학적 조성물의 1일 투여량은 0.001-10 g/kg이다.
본 발명의 약학 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화 함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.
또한, 본 발명은 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 개선 또는 예방용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 식품 조성물은 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가할 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 음료류, 알코올 음료류, 과자류, 다이어트바, 유제품, 육류, 초코렛, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류, 비타민 복합제, 건강보조식품류 등이 있다.
본 발명의 식품 조성물은 유효성분으로서 플로로탄닌 또는 그의 염뿐만 아니라, 식품 제조 시에 통상적으로 첨가되는 성분을 포함할 수 있으며, 예를 들어, 단백질, 탄수화물, 지방, 영양소, 조미제 및 향미제를 포함한다. 상술한 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스, 올리고당 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 사이클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 향미제로서 천연 향미제 [타우마틴, 스테비아 추출물 (예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등]) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 사용할 수 있다. 예컨대, 본 발명의 식품 조성물이 드링크제와 음료류로 제조되는 경우에는 본 발명의 플로로탄닌 또는 그의 염 이외에 구연산, 액상과당, 설탕, 포도당, 초산, 사과산, 과즙, 및 각종 식물 추출액 등을 추가로 포함시킬 수 있다.
본 발명은 상기 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 개선 또는 예방용 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 건강기능식품이란, 플로로탄닌 또는 그의 염을 음료, 차류, 향신료, 껌, 과자류 등의 식품소재에 첨가하거나, 캡슐화, 분말화, 현탁액 등으로 제조한 식품으로, 이를 섭취할 경우 건강상 특정한 효과를 가져오는 것을 의미하나, 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있다. 이와 같이 하여 얻어지는 본 발명의 건강기능식품은, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하기 때문에 매우 유용하다. 이와 같은 건강기능식품에 있어서의 플로로탄닌 또는 그의 염의 첨가량은, 대상인 건강기능식품의 종류에 따라 달라 일률적으로 규정할 수 없지만, 식품 본래의 맛을 손상시키지 않는 범위에서 첨가하면 되며, 대상 식품에 대하여 통상 0.01 내지 50 중량%, 바람직하기로는 0.1 내지 20 중량%의 범위이다. 또한, 환제, 과립제, 정제 또는 캡슐제 형태의 건강기능식품의 경우에는 통상 0.1 내지 100 중량% 바람직하기로는 0.5 내지 80 중량%의 범위에서 첨가하면 된다. 한 구체예에서, 본 발명의 건강기능식품은 환제, 정제, 캡슐제 또는 음료의 형태일 수 있다.
또한, 본 발명은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 의약 또는 식품의 제조를 위한 플로로탄닌 또는 그의 염의 용도를 제공한다. 상기한 바와 같이 플로로탄닌 또는 그의 염은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방을 위한 용도로 이용될 수 있다.
또한, 본 발명은 포유동물에게 유효량의 플로로탄닌 또는 그의 염을 투여하는 것을 포함하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방방법을 제공한다.
여기에서 사용된 용어 "포유동물"은 치료, 관찰 또는 실험의 대상인 포유동물을 말하며, 바람직하게는 인간을 말한다.
여기에서 사용된 용어 "유효량"은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상의에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양을 의미하는 것으로, 이는 해당 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양을 포함한다. 본 발명의 유효 성분에 대한 유효량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 수 있다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 및 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 예방, 치료 또는 개선 방법에 있어서, 성인의 경우, 해조류 대황의 추출물을 1일 1회 내지 수회 투여시, 0.001 g/kg 내지 10 g/kg의 용량으로 투여하는 것이 바람직하다.
본 발명의 치료방법에서 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 포함하는 조성물은 경구, 직장, 질내, 정맥내, 동맥내, 복강내, 근육내, 흉골내, 경피, 국소, 안구내 또는 피내 경로를 통해 통상적인 방식으로 투여할 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.
실시예 1 내지 6. 해조류 대황(
Eisenia bicyclis
)유래 플로로탄닌 분리
분획물 제조
울릉군 독도에서 채취한 후 동결 건조한 대황 272 g을 세절하고 95% 에탄올(주정) 1.8 L로 실온(24 ℃)에서 1일간씩 2회 반복하여 냉침으로 추출하였고 다시 상기 에탄올을 물중탕시켜 60 ℃에서 5시간 동안 1회 온침으로 추출한 다음 감압 농축하여 대황 에탄올 추출물을 수득하였다.
상기 수득된 대황 에탄올 추출물 15.93 g을 증류수 160 mL에 현탁하고 먼저 동량의 메틸렌클로라이드로 분획하고 남은 물층을 동량의 에틸아세테이트로 상법에 따라 분획하여 에틸아세테이트 분획을 수득하였다.
플로로탄닌 분리
상기 수득된 에틸아세테이트 분획 3.64 g을 세파덱스 LH-20 크로마토그래피에 메탄올 용매로 용출시키면서 분리하였다. 총 10개의 분획을 얻었으며, 이중 2번 분획을 다시 실리카겔 크로마토그래피(메틸렌클로라이드:메탄올:물=50:10:1 부피비)로 분리하여 플로로글루시놀(phloroglucinol, 실시예 1)을 수득하였다.
또한, 상기 총 10개의 분획 중 5번 분획을 실리카겔 크로마토그래피(메틸렌클로라이드:메탄올:물=100:10:1 부피비)로 분리한 후 이중 1번 분획을 RP-18 크로마토그래피(40% 메탄올)로 분리한 다음 이중 2번 분획을 다시 세파덱스 LH-20 크로마토그래피(메탄올)로 정제하여 에콜(eckol, 실시예 2)을 수득하였다.
또한, 상기 총 10개의 분획 중 7번 분획을 RP-18 크로마토그래피(30% 메탄올)로 분리한 후 이중 1번 및 2번 분획(A)과 8번 분획(B)을 이용하였다. 상기 1번 및 2번 분획(A)은 세파덱스 LH-20 크로마토그래피(메탄올)로 정제되어 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol, 실시예 3)을 수득하였다.
상기 8번 분획(B)은 실리카겔 크로마토그래피(메틸렌클로라이드:메탄올:물=100:10:1 부피비)로 분리되어 에크스트로놀(eckstolonol, 실시예 4)을 수득하였다.
또한, 상기 총 10개의 분획 중 10번 분획을 RP-18 크로마토그래피(50% 메탄올)로 분리한 후 이중 2번 분획(C)과 4번 및 5번 분획(D)을 이용하였다. 상기 2번 분획(C)은 세파덱스 LH-20 크로마토그래피(메탄올)로 정제되어 디에콜(dieckol, 실시예 5)을 수득하였다.
상기 4번 및 5번 분획(D)은 실리카겔 크로마토그래피(메틸렌클로라이드:메탄올:물=70:10:1 부피비)로 분리되어 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A, 실시예 6)을 수득하였다.
플로로글루시놀(phloroglucinol): White amorphous powder; ESI-MS (positive) m/z: 127 [M+H]+; 1H-NMR (CD3OD,400MHz)δ: 5.69 (3H, s, H-2, 4, 6); 13C-NMR (CD3OD,100MHz)δ: 95.6 (C-2, 4, 6), 160.1 (C-1, 3, 5)
에콜(eckol): White amorphous powder; ESI-MS (positive) m/z: 373 [M+H]+; ESI-MS (negative) m/z: 371 [M-H]; 1H-NMR (CD3OD,400MHz)δ: 5.96 (3H, s, H-2', 4', 6'), 5.97 (2H, s, H-6, 8), 6.16 (1H, s, H-3); 13C-NMR (CD3OD,100MHz)δ: 95.3(C-2',6'),95.7(C-9), 97.7(C-4'), 99.3(C-2), 99.8(C-7), 124.5(C-10a), 124.8(C-5a), 125.6(C-4), 138.6(C-4a), 143.4(C-1), 144.2(C-9a), 147.1(C-6), 147.3(C-3), 154.4(C-8), 160.2(C-3',5'), 161.9(C-1')
8,8-바이에콜(8,8-bieckol): Gray amorphous powder; ESI-MS (positive) m/z: 743[M+H]+; ESI-MS (negative) m/z: 741[M-H]-; 1H-NMR (CD3OD,400MHz)δ: 5.97 (2H, t, J=2.0 Hz, H-4'), 5.9 (4H, d, J=2.0 Hz, H-2', 6'), 6.10 (2H, s, H-6), 6.16 (2H, s, H-3); 13C-NMR (CD3OD,100MHz)δ: 96.3 (C-6), 95.5 (C-3), 97.8 (C-4'), 99.7 (C-2', 6'), 101.4 (C-8), 124.7 (C-4a), 126.0 (C-9a), 126.6 (C-1), 138.9 (C-10a), 143.3 (C-5a), 143.6 (C-4), 146.5 (C-9), 147.1 (C-2), 152.5 (C-7), 160.2 (C-3', 5'), 162.0 (C-1')
에크스트로놀(eckstolonol): White amorphous powder; ESI-MS (positive) m/z: 371 [M+H]+; ESI-MS (negative) m/z: 369 [M-H]-; 1H-NMR (CD3OD,700MHz)δ: 5.86 (1H, d, J=2.7 Hz, H-12), 5.89 (1H, d, J=2.7 Hz, H-4), 5.91 (1H, d, J=2.7 Hz, H-10), 5.92 (1H, d, J=2.7 Hz, H-2), 6.05 (1H, s, H-7); 13C-NMR (CD3OD,176Hz)δ: 95.8 (C-4), 96.0 (C-12), 99.1 (C-7), 100.0 (C-2), 100.2 (C-10), 124.7 (C-14a), 125.0 (C-13a), 125.1 (C-8a), 128.0 (C-5a), 133.3 (C-13b), 139.4 (C-7a), 141.5 (C-6), 143.7 (C-12a), 144.0 (C-4a), 147.2 (C-9), 147.2 (C-9), 147.4 (C-1), 154.6 (C-11), 154.9 (C-3)
디에콜(dieckol): Gray amorphous powder; ESI-MS (positive) m/z: 743 [M+H]+; ESI-MS (negative) m/z: 741 [M-H]-; 1H-NMR (CD3OD,700MHz)δ: 5.93 (3H, s, H-2', 4', 6'), 5.96 (1H, d, J=2.7 Hz, H-6), 5.99 (1H, d, J=2.7 Hz, H-8), 6.06 (1H, d, J=2.8 Hz, H-6''), 6.07 (1H, d, J=2.8 Hz, H-8''), 6.10 (2H, s, H-2''', 6''' ), 6.14 (1H, s, H-3), 6.16 (1H, s, H-3''); 13C-NMR (CD3OD,176MHz)δ: 95.5 (C-2', 6'), 95.9 (C-6'), 96.0 (C-6''), 96.3 (C-2''', 6'''), 97.8 (C-4'), 99.5 (C-3''), 99.6 (C-3), 99.9 (C-8), 100.0 (C-8''), 124.7 (C-4a), 214.8 (C-4a''), 125.0 (C-9a''), 125.7 (C-1''), 125.8 (C-1), 126.3 (C-9a), 126.6 (C-4'''), 138.6 (C-10a''), 138.8 (C-10a), 143.4 (C-4'''), 143.5 (C-4''), 144.3 (C-5a), 144.4 (C-5a''), 147.5 (C-2''), 152.5 (C-3''', 5'''), 154.7 (C-7''), 156.1 (C-7), 157.9 (C-1'''), 160.3 (C-3', 5'), 162.0 (C-1')
플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A): Gray amorphous powder; ESI-MS (positive) m/z: 603 [M+H]+; ESI-MS (negative) m/z: 601 [M-H]-; 1H-NMR (CD3OD,700MHz)δ: 5.91 (2H, d, J=2.0 Hz, H-2', 6'), 5.95 (1H, t, J=2.0 Hz, H-4''), 5.97 (1H, t, J=2.0 Hz, H-4'), 5.99 (2H, d, J=2.0 Hz, H-2'', 6''), 6.29 (1H, s, H-2), 6.13 (1H, s, H-11), 6.66 (1H, s, H-7); 13C-NMR (CD3OD,176MHz)δ: 95.5 (C-2'', 6''), 97.6 (C-2'), 95.6 (C-6'), 96.3 (C-13), 97.8 (C-4'), 97.7 (C-4'), 99.5 (C-3), 100.1 (C-9), 105.4 (C-6), 105.5 (C-7), 122.5 (C-11), 124.8 (C-1), 125.1 (C-4a), 128.2 (C-14a), 135.4 (C-5a), 138.5 (C-15a), 144.0 (C-4), 146.0 (C-14), 148.3 (C-8), 148.4 (C-2), 151.3 (C-11a), 151.8 (C-10), 153.3 (C-12a), 160.3 (C-3'), 160.3 (C-3'', 5''), 161.9 (C-1''), 162.0 (C-1')
<
시험예
>
1. 실험준비
1-1. 세포 준비
HPV pseudovirus 생산과 in vitro assay를 위해 사용한 293TT(human embryonic kidney cell를 아데노바이러스 E1a가 변형(transform)되게 조작하여 만들어진 293T 세포에 SV40 large T antigen을 발현 시킨 세포 주, Schiller Lab으로부터 제공받음.), 세포는 Dulbecco`s modified Eagles medium(DMEM, SH30243, Hyclone, UT, USA)에 heat inactivated 10% FBS(26140079, Hyclone, UT, USA)를 첨가한 배지를 이용해 배양되었으며 5%의 CO2가 공급되는 37 ℃ 조건에서 유지되었다.
1-2. HPV-16 슈도바이러스(pseudovirus)의 생산
1-2-1. 플라스미드 (Plasmid)
In vitro antiviral assay를 위하여 HPV-SEAP 슈도바이러스를 생산하였으며, In vivo challenge test를 위하여 HPV-Luc PV를 생산하였다. HPV-SEAP PV 생산을 위하여 p-SEAP 와 p16L1L2 plasmid, HPV-Luc PV를 생산을 위하여 pc-Luc와 p16L1L2 plasmid를 사용하였다. 각각의 plasmid는 Schiller Lab(Laboratory of Cellular Oncology, Center for Cancer Research, National Cancer Institute, Bethesda, USA)으로부터 제공 받았다.
1-2-2. 감염 (Transfection)
293TT cell을 5 X 106 개로 75T 플라스크에 seeding 하여 37 ℃, 5% CO2에서 16시간 배양(incubation)한 후, 19 ug의 p16L1/L2와 19 ug의 pSEAP 또는 pc-Luc plasmid를 Lipofectin Reagent(18292-011, Invitrogen, CA, USA)를 사용하여 co-transfection하였다. Transfection 6시간 후 complete media로 교환하고 37 ℃, 48시간 동안 배양 후, 세포를 트립신화(trypsinization)하여 수확하였다. 수확한 세포는 Dulbecco's Phosphate-Buffered Saline(DPBS, 14190-250, Invitrogen, CA, USA)로 세척(washing)하였다.
1-2-3. 세포수확 및 비리온(virion) 성숙(maturation)
DPBS 1 ml로 재현탁 후, 5% Triton X-100(9002-93-1, Sigma, MO, USA), 25 mM의 암모늄설페이트(pH 9)(A4418, Sigma-Aldrich, MO, USA), 0.2%의 벤조나제 (9025-65-4, Benzonas, Sigma, UK)를 첨가하여 넣고, 24시간 동안 37 ℃에서 배양하여 바이러스를 성숙(maturation) 시켰다.
1-2-4. 염추출 (Salt extraction)
성숙된 비리온(maturated virion)을 5분간 얼음에서 냉각시킨 후, 5N NaCl을 0.17 volume으로 넣고 다시 20분간 얼음에서 배양하였다. 이후 비리온(virion) 용액을 모두 모아 e-튜브(tube)로 옮기고 4 ℃, 12,000 rpm에서 10분간 원심분리한 후 상층액 만을 모아 opti-prep ultracentrifugation하고 -80 ℃에 보관하였다.
1-2-5. 정제
SIGMA density gradient medium 77 ml에 23 ml DPBS/0.8 M NaCl을 혼합하여 46%의 optiprep gradient용액을 만들고, 이를 이용하여 37%, 33%, 39%의 gradient용액을 DPBS/0.8 M NaCl 용액으로 만들었다(27% : 9.3 ml DPBS/0.8 M NaCl+13.2 ml 46% Optiprep, 33% : 6.4 ml DPBS/0.8 M NaCl+16.1 ml 46%, 39% : 3.4 ml DPBS/0.8 M NaCl+19 ml 46%). 5 ml의 Beckman ultracentrifuge tube(361625, Beckman Coulter, USA)에 각 1 ml씩의 39%, 33%, 27% gradient 용액을 조심스레 넣어 층이 깨어지지 않게 하고, 그 위에 virion 상층액 1 ml을 로딩(loading)한다. Ultracentrifuge(Optima L 90K, Beckman Coulter Ultracentrifuge, USA)를 이용하여, 47,800 rpm, 16 ℃에서 4시간 동안 원심분리하였다. 비리온 분획(virion fraction)을 모아서 -80 ℃에 보관하였다.
1-2-6. HPV PVs의 titration
293TT cell을 5 X 103 씩 96-well plate에 seeding하여 37 ℃, 5% CO2에서 16시간 배양하였다. HPV PVs를 5-fold serial dilution 후, 각 well의 세포에 감염(infection)시켜 72시간 동안 배양하였다. HPV-SEAP PV의 titer 측정은 세포 배양 상층액을 취하여 Great EscAPE SEAP Chemiluminescence Kit(631738, Clontech, CA, USA)를 이용하여 secreted alkaline phosphatase (SEAP)의 활성을 확인함으로써 이루어졌다. 또한 HPV-Luc PV의 titer 측정은 세포 배양 상층액을 취하여, BioLuxGaussia Luciferase Assay Kit(0301008, New England biolabs, MA, USA)를 이용하여 luciferase activity를 확인하였다. Chemiluminescent detection은 Luminescence coulter(Micro beta triLux 1450, PerkinElmer, CT, USA)를 이용하여 relative light units(RLU) 값을 얻어, 각각의 HPV PVs titer를 산출하였다.
1-3.
In vitro
항바이러스 효능 분석
시료에 대한 screening assay와 HPV inhibition assay는 Shaneyfelt의 방법(Shaneyfelt et al., 2006)과 Schiller Lab의 방법(Roden et al., 1996, Unckell et al., 1997, Touze et al., 1998, Selinka et al., 2003, and Klasse et al., 2002)을 응용하였다. In vitro antiviral assay 시작 전, 293TT cell을 5 X 103씩 96-well plate에 seeding하여 37 ℃, 5% CO2에서 배양하였다. 16시간 후, 배양액을 제거하고 추출물 및 각 분획물을 100 ug/ml 또는 50 ug/ml의 농도로 희석하여 100 ul씩 cell에 분주하였다. 추출물 및 각 분획물을 16시간 처리 한 후, 배양액을 제거하고 PBS로 세포를 두 번 세척하였다. 106 RLU/ml의 HPV PVs를 100 ul씩 세포에 감염시켜, 48시간 동안 37 ℃, 5% CO2에서 배양하였다. Antiviral activity 측정은 세포 배양 상층액을 취하여 Great EscAPE SEAP Chemiluminescence Kit(Clontech, CA, USA)를 이용하여 secreted alkaline phosphatase (SEAP)의 활성을 확인하였다. SEAP activity는 Luminescence coulter(Micro beta triLux 1450, PerkinElmer, CT, USA)를 이용하여 relative light units(RLU) 값을 얻었으며, 시료로 처리하지 않은 cell과 처리한 cell에서의 RLU 값을 비교하여, SEAP activity의 감소를 HPV PVs에 대한 inhibition 효과로 간주하였다.
시험예
1.
In vitro
에서 파필로마바이러스(
HPV
)
저해능
측정
도 1은 본 발명의 실시예 1 내지 6에 따라 각각 제조된 플로로글루시놀(phloroglucinol), 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 및 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A) 물질의 In vitro에서 파필로마바이러스(HPV)의 저해능을 측정한 그래프이다.
도 1에 도시된 바와 같이, 실시예 1 내지 6에 따라 각각 제조된 플로로글루시놀(phloroglucinol), 에콜(eckol), 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol), 에크스트로놀(eckstolonol), 디에콜(dieckol) 및 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A) 물질 모두 HPV16 PVs에 대하여 저해능이 우수한 것을 확인하였다.
특히, 상기 6종의 플로로탄닌 물질 중에서 실시예 2의 에콜(eckol), 실시예 4의 에크스트로놀(eckstolonol) 및 실시예 6의 플로로퓨코퓨로에콜 A(phlorofucofuroeckol A)이 가장 강력한 항바이러스 활성을 보이는 것을 확인하였다.
또한, 상기 세 물질 다음으로 실시예 3의 8,8'-바이에콜(8,8'-bieckol) 및 실시예 5의 디에콜(dieckol)도 우수한 항바이러스 활성을 보이는 것을 확인하였다.
하기에 본 발명의 분말을 함유하는 조성물의 제제예를 설명하나, 본 발명은 이를 한정하고자 함이 아닌 단지 구체적으로 설명하고자 함이다.
제제예
1.
산제의
제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 500 mg
유당 100 mg
탈크 10 mg
상기의 성분들을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조한다.
제제예
2. 정제의 제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 300 mg
옥수수전분 100 mg
유당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조한다.
제제예
3. 캅셀제의 제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 200 mg
결정성 셀룰로오스 3 mg
락토오스 14.8 mg
마그네슘 스테아레이트 0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조한다.
제제예
4. 주사제의 제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 600 mg
만니톨 180 mg
주사용 멸균 증류수 2974 mg
Na2HPO4 ,12H2O 26 mg
통상의 주사제의 제조방법에 따라 1 앰플 당 상기의 성분 함량으로 제조한다.
제제예
5.
액제의
제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 4 g
이성화당 10 g
만니톨 5 g
정제수 적량
통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100g으로 조절한 후 갈색병에 충진하여 멸균시켜 액제를 제조한다.
제제예
6. 과립제의 제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 1,000 mg
비타민 혼합물 적량
비타민 A 아세테이트 70 ug
비타민 E 1.0 mg
비타민 B1 0.13 mg
비타민 B2 0.15 mg
비타민 B6 0.5 mg
비타민 B12 0.2 ug
비타민 C 10 mg
비오틴 10 ug
니코틴산아미드 1.7 mg
엽산 50 ug
판토텐산 칼슘 0.5 mg
무기질 혼합물 적량
황산제1철 1.75 mg
산화아연 0.82 mg
탄산마그네슘 25.3 mg
제1인산칼륨 15 mg
제2인산칼슘 55 mg
구연산칼륨 90 mg
탄산칼슘 100 mg
염화마그네슘 24.8 mg
상기의 비타민 및 미네랄 혼합물의 조성비는 비교적 과립제에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하며, 통상의 과립제 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 과립을 제조하고, 통상의 방법에 따라 건강기능식품 조성물 제조에 사용할 수 있다.
제제예
7. 기능성 음료의 제조
실시예 1에서 얻은 추출물 분말 1,000 mg
구연산 1,000 mg
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 mL
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1 시간 동안 85 ℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 L 용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 기능성 음료 조성물 제조에 사용한다.
상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.
Claims (6)
- 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 조성물로서, 상기 플로로탄닌은 에크스트로놀(eckstolonol)인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 조성물은 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 약학 조성물인 것을 특징으로 하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 조성물.
- 제1항에 있어서, 상기 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 조성물은 액제, 피부 외용제 또는 경구제인 것을 특징으로 하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 치료 또는 예방용 조성물.
- 플로로탄닌 또는 그의 염을 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 인체 파필로마바이러스(HPV) 감염 개선 또는 예방용 식품 조성물로서, 상기 플로로탄닌은 에크스트로놀(eckstolonol)인 것을 특징으로 하는 조성물.
- 삭제
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160089995A KR101772335B1 (ko) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 플로로탄닌을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR1020160089995A KR101772335B1 (ko) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 플로로탄닌을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR101772335B1 true KR101772335B1 (ko) | 2017-09-12 |
Family
ID=59926385
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020160089995A KR101772335B1 (ko) | 2016-07-15 | 2016-07-15 | 플로로탄닌을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR101772335B1 (ko) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019147044A1 (ko) * | 2018-01-25 | 2019-08-01 | 주식회사 헤마스 | 플로로탄닌을 유효성분으로 포함하는 동물사료용 조성물 및 동물용 제품 |
KR20200058142A (ko) * | 2018-11-19 | 2020-05-27 | 성균관대학교산학협력단 | 검둥감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
KR20200058143A (ko) | 2018-11-19 | 2020-05-27 | 성균관대학교산학협력단 | 감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
GB2579600A (en) * | 2018-12-05 | 2020-07-01 | Byotrol Plc | Anti-viral composition |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004189648A (ja) * | 2002-12-10 | 2004-07-08 | Kumamoto Prefecture | 抗ウイルス性物質 |
-
2016
- 2016-07-15 KR KR1020160089995A patent/KR101772335B1/ko active IP Right Grant
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004189648A (ja) * | 2002-12-10 | 2004-07-08 | Kumamoto Prefecture | 抗ウイルス性物質 |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2019147044A1 (ko) * | 2018-01-25 | 2019-08-01 | 주식회사 헤마스 | 플로로탄닌을 유효성분으로 포함하는 동물사료용 조성물 및 동물용 제품 |
KR20200058142A (ko) * | 2018-11-19 | 2020-05-27 | 성균관대학교산학협력단 | 검둥감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
KR20200058143A (ko) | 2018-11-19 | 2020-05-27 | 성균관대학교산학협력단 | 감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
KR102196075B1 (ko) * | 2018-11-19 | 2020-12-29 | 성균관대학교산학협력단 | 감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
KR102224078B1 (ko) * | 2018-11-19 | 2021-03-08 | 성균관대학교산학협력단 | 검둥감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 |
GB2579600A (en) * | 2018-12-05 | 2020-07-01 | Byotrol Plc | Anti-viral composition |
GB2579600B (en) * | 2018-12-05 | 2023-07-05 | Byotrol Plc | Anti-viral composition |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101772335B1 (ko) | 플로로탄닌을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
KR101999916B1 (ko) | 긴불레기말 추출물을 포함하는 근력 강화 또는 근감소증 예방 및 치료용 조성물 | |
US20140363530A1 (en) | Composition comprising the extract of pine tree leaf or the compounds isolated therefrom for the prevention and treatment of cancer disease by inhibiting hpv virus and the uses thereby | |
KR100793081B1 (ko) | 꼬시래기 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101331784B1 (ko) | 화학식 1 내지 8로 표시되는 화합물 또는 고삼 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 조성물 | |
KR102132525B1 (ko) | 관동화 추출물로부터 분리된 투실라곤 화합물을 함유하는 암 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
US20130041023A1 (en) | Composition for Preventing or Treating Rotavirus Infection Comprising Licorice Extract | |
KR20120112137A (ko) | 오미자 에틸아세테이트 분획물 또는 이로부터 분리한 우웨이지수 c를 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR102022279B1 (ko) | 신선초 추출물을 함유하는 근육관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101829987B1 (ko) | 해조류 대황 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
KR101553109B1 (ko) | 정제봉독을 유효성분으로 함유하는 항바이러스 또는 항종양 조성물 | |
KR101787007B1 (ko) | 플라보노이드 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임증 예방 및 치료용 조성물 | |
AU2016273886B2 (en) | A novel compound (KS 513) isolated from pseudolysimachion rotundum var. subintegrum, the composition comprising the same as an active ingredient for preventing or treating allergy disease, inflammatory disease, asthma or chronic obstructive pulmonary disease and the use thereof | |
KR100999872B1 (ko) | 홍경천 추출물, 홍경천 분획물, 이로부터 분리한플라보노이드계 화합물, 이의 유도체 화합물 또는 이의약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는바이러스 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
KR102040119B1 (ko) | 신선초 추출물로부터 분리된 화합물을 함유하는 근육관련 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101077915B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물을 유효성분으로 함유하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR101787006B1 (ko) | 이리도이드 유도체 화합물을 유효성분으로 함유하는 남성 불임증 예방 및 치료용 조성물 | |
KR102094429B1 (ko) | 곰피 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
KR20100058032A (ko) | 계피나무 추출물, 이의 분획물 또는 계피나무로부터 분리한트랜스―신남알데하이드를 유효성분으로 함유하는 파킨슨 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
KR102196075B1 (ko) | 감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
KR102224078B1 (ko) | 검둥감태 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 함유하는 인체 파필로마바이러스(hpv) 감염 치료, 개선 또는 예방용 조성물 | |
KR20200008429A (ko) | 아욱 유래 글리세라이드 화합물을 포함하는 종양 면역 조절용 조성물 | |
KR101751682B1 (ko) | 트라우스토키트리드계 변이균주 유래의 세포외 다당류를 유효성분으로 포함하는 암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
US20240115537A1 (en) | Composition for preventing or treating breast cancer comprising compound derived from dendropanax morbiferus | |
KR101406126B1 (ko) | 백운풀 추출물을 유효성분으로 포함하는 비만 예방 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant |