KR101737167B1 - 술박탐 및 베타―락타마아제 저해제를 포함하는 약학 조성물 - Google Patents

술박탐 및 베타―락타마아제 저해제를 포함하는 약학 조성물 Download PDF

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Abstract

박테리아 감염의 치료 또는 예방을 위한 약학 조성물 및 방법이 개시된다. 본 약학 조성물은 전형적으로 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.

Description

술박탐 및 베타―락타마아제 저해제를 포함하는 약학 조성물{PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SULBACTAM AND BETA―LACTAMASE INHIBITOR}
관련 특허 출원
본 출원은 2011년 7월 26일에 출원된 인도 특허 출원 제2125/MUM/2011호의 이익을 주장하는데, 이의 개시 내용은 마치 본원에서 완전히 재집필된 것처럼 그 전체 내용이 본원에 참고로 포함된다. 당해 명세서에 인용된 특허, 특허 출원 및 문헌을 포함하는 모든 참고 문헌은 그 전체 내용이 본원에 참고로 명확하게 포함된다.
본 발명은 박테리아 감염의 예방 또는 치료를 위한 항균 조성물 및 방법에 관한 것이다.
베타-락탐계 항생제에 대한 내성은 널리 퍼져 있으며, 핵심 관심사이다. 박테리아가 베타-락탐계 항생제에 대하여 발달시킨 기작들 중 하나는 몇몇 베타-락타마아제 효소의 생성인데, 상기 효소는 베타-락탐계 항생제를 불활성화시킨다. 일반적으로, 전형적인 베타-락탐계 항생제 단독은 이러한 베타-락타마아제 생성 박테리아에 의해 야기되는 감염의 치료에 유효하지 않을 수 있다. 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되는 감염을 치료하는 하나의 대안으로는 베타-락타마아제 저해제를 베타-락탐계 항생제와 동시 투여하는 것이 있다. 베타-락타마아제 저해제는 전형적으로 베타-락타마아제 효소와 결합함으로써 베타-락탐계 항생제의 불활성화를 방지한다. 그러나, 심지어 병용 요법도 더욱 새로운 ESBL 주에 의해 야기되는 감염의 치료에 있어서는 효과가 없는 것으로 또한 입증되고 있다.
문헌[Drawz et al., Clinical Microbiology Reviews, 2010, 23(1), pages 160-201)]에는 베타-락타마아제 저해 및 저해제 분야에서의 발달이 개관되었다. 드로즈(Drawz) 등은 박테리아 내성을 극복하도록 개발된 다양한 베타-락타마아제 저해제를 요약하고 있다. 문헌[Gold et al., The New England Journal of Medicine, 1996, 335(19), pages 1445-1453)]에도 항미생물 약물 내성의 주제가 개관되었다.
심지어 병용 요법에도 응답하지 않는 더욱 새로운 주의 광범위한 출현이 주요 관심사가 되고 있다. 국제적으로 이. 콜라이(E. coli) 및 클렙시엘라(Klebsiella)에서의 ESBL의 유행은 지리적 위치에 따라 30-50%의 범위인 것으로 추산된다. ESBL에 있어서, 카르바페넴 요법이 오늘날 임상 현장에서 가장 널리 사용된다. 현재, 저해제 내성 ESBL로서 동정된 모든 주는 단지 카르바페넴에 의해 치료된다. 그러나, 출현 ESBL 중 일부(예를 들어, 메탈로-베타락타마아제를 함유하는 것들, KPC 및 클래스 D ESBL)는 심지어 카르바페넴에 대해서도 더욱 높은 정도의 내성을 나타내는 것으로 나타난다. 따라서, 공지된 요법 및 방법에 대하여 내성이 되고 있는 감염을 치료하는 새로운 방법을 개발할 필요가 있다.
발명의 개요
따라서, 박테리아 감염을 치료 또는 예방하기 위한 약학 조성물 및 방법이 제공된다.
일반적인 일 측면에서, (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물을 제공하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 감염은 하나 이상의 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되며, 상기 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 감염은 하나 이상의 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되며, 상기 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
본 발명의 하나 이상의 실시양태에 대한 상세 사항은 하기의 [발명을 실시하기 위한 구체적인 내용]에 개시되어 있다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 특허청구범위를 포함하는 하기의 [발명을 실시하기 위한 구체적인 내용]으로부터 자명하다.
이하는 예시적인 실시양태에 대한 것이고, 본원에서는 동일물을 기술하기 위해 특정 표현이 사용될 것이다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 범주의 제한은 그에 의해 의도되지 않음을 이해해야 한다. 관련 분야의 숙련자에게 일어나는, 그리고 본 개시 내용을 보유한, 본원에 예시된 본 발명의 특징의 변경 및 추가의 변형과, 본원에 예시된 본 발명의 원리의 추가 응용은 본 발명의 범주 이내인 것으로 간주되어야 한다. 본 명세서 및 첨부된 특허청구범위에서 사용되는 바와 같이, 단수형("a", "an" 및 "the")은 그 내용이 명백하게 달리 진술하지 않으면 복수형 지시 대상을 포함함이 주지되어야 한다. 본 명세서에서 인용된 특허, 특허 출원 및 문헌을 포함하는 모든 참고 문헌은 그 전체가 명백하게 본원에 참고로 포함된다.
놀랍게도 본 발명자는 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아닌 약학 조성물이 예기치 않게도 심지어 고도 내성 ESBL 생성 박테리아에 대해서도 향상된 항균 효능을 나타낸다는 것을 발견하였다.
본원에서 사용될 때, "감염"이라는 용어는 대상체 내의, 또는 대상체 상의 박테리아의 존재를 포함하며, 이는, 박테리아의 성장이 저해될 경우 대상체에게 이익을 초래할 수 있다. 이와 같이, "감염"이라는 용어는 박테리아의 존재를 나타내는 것 이외에, 바람직하지 않은 정상 세균총(flora)도 나타낸다. "감염"이라는 용어는 박테리아에 의해 야기되는 감염을 나타낸다
본원에서 사용될 때, "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"라는 용어는 예방 및/또는 치료 목적용의, 하나 이상의 약학적 활성 성분 또는 약학 조성물을 포함하는 의약을 투여하는 것을 나타낸다. "예방적 치료"라는 용어는 아직 감염되지는 않았지만 감염에 민감하거나 또는 달리 감염 위험성이 있는 대상체를 치료하는 것을 나타낸다. "치료적 치료"라는 용어는 이미 감염을 앓고 있는 대상체에게 치료제를 투여하는 것을 나타낸다. 본원에서 사용될 때, "치료하다", "치료하는" 또는 "치료"라는 용어는 또한, (i) 박테리아 감염 또는 박테리아 감염의 하나 이상의 증상을 감소시키거나 제거하기 위하여, 또는 (ii) 박테리아 감염 또는 박테리아 감염의 하나 이상의 증상의 진행을 지연시키기 위하여, 또는 (iii) 박테리아 감염 또는 박테리아 감염의 하나 이상의 증상의 중증도를 감소시키기 위하여, 또는 (iv) 박테리아 감염의 임상 징후를 억제하기 위하여, 또는 (v) 박테리아 감염의 불리한 증상의 징후를 억제하기 위하여, 추가의 약학적 활성 또는 불활성 성분을 포함하거나 포함하지 않는, 본원에서 논의된 약학적 활성 성분들 중 하나 이상 또는 조성물을 투여하는 것을 나타낸다.
본원에서 사용될 때, "약학적 유효량" 또는 "치료적 유효량" 또는 "유효량"이라는 용어는 치료 효과를 갖는 양 또는 대상체에서 치료 효과를 생성하는 데 요구되는 양인 양을 나타낸다. 예를 들어, 항생제 또는 약학 조성물의 치료적 또는 약학적 유효량은 항생제 또는 약학 조성물이 요망되는 치료 효과를 생성하는 데 요구되는 양이며, 이는 임상 실험 결과, 동물 모델 감염 연구 및/또는 시험관내 연구(예를 들어, 한천 또는 브로쓰 배지에서)에 의해 판단될 수 있는 바와 같다. 약학적 유효량은 몇몇 인자에 의존적이며, 이는 연루된 미생물(예를 들어, 박테리아), 대상체의 특성(예를 들어, 키, 중량, 성별, 연령 및 병력), 감염의 중증도 및 사용되는 약학적 활성 성분의 특정 유형을 포함하지만, 이로 한정되는 것은 아니다. 예방적 치료에 있어서, 치료적 또는 예방적 유효량은 미생물(예를 들어, 박테리아) 감염을 예방하기에 효과적인 양이다.
"투여" 또는 "투여하는"이라는 용어는 예를 들어 조성물 또는 그 활성 성분 또는 다른 약학적 활성 성분을 감염 부위에 전달하는 역할을 하는 임의의 적절한 방법에 의한 것을 비롯한, 대상체에게 조성물 또는 하나 이상의 약학적 활성 성분을 전달하는 것을 포함한다. 투여 방법은 예를 들어 약학 조성물의 성분 또는 약학적 활성 또는 불활성 성분의 유형/성질, 잠재적인 또는 실제의 감염 부위, 연루된 미생물, 감염의 중증도, 대상체의 연령 및 건강 상태 등과 같은 다양한 인자에 따라 달라질 수 있다. 본 발명에 따라 대상체에게 조성물 또는 약학적 활성 성분을 투여하는 방법의 일부 비제한적인 예는 경구, 정맥내, 국소, 호흡기내, 복강내, 근육내, 비경구, 설하, 경피, 비강내, 에어로졸, 안내, 기관내, 직장내, 질, 유전자 건(gene gun), 피부 패치, 점안액(eye drop), 이어 드롭(ear drop) 또는 구강 청결제를 포함한다. 하나 초과의 성분(활성 또는 불활성)을 포함하는 약학 조성물의 경우, 이러한 조성물을 투여하는 방법 중 하나로는 (예를 들어, 정제, 캡슐, 용액, 분말 등과 같이 적합한 단위 투여 형태의 형태인) 성분들을 혼합하고, 그 후 투여 형태를 투여하는 것이다. 대안적으로, 성분들은 또한, 전체로서의 조성물이 상승 효과 및/또는 요망되는 효과를 제공하도록 이러한 성분들이 유익한 치료 수준에 도달하기만 한다면, 개별적으로 (동시에 또는 잇따라) 투여될 수 있다.
본원에서 사용될 때, "성장"이라는 용어는 하나 이상의 미생물의 성장을 나타내며, 이 미생물(예를 들어, 박테리아)의 번식 또는 집단 확장을 포함한다. 상기 용어는 또한 미생물이 계속 살아있게 하는 과정들을 비롯하여 미생물의 지속적인 대사 과정의 유지를 포함한다.
본원에서 사용될 때, "유효성"이라는 용어는 치료제 또는 조성물 또는 하나 이상의 약학적 활성 성분이 대상체에서 요망되는 생물학적 효과를 생성하는 능력을 나타낸다. 예를 들어, 조성물 또는 베타-락탐계 항생제의 "항생제 유효성"이라는 용어는 이 조성물 또는 베타-락탐계 항생제가 대상체에서 미생물(예를 들어, 박테리아) 감염을 예방하거나 치료하는 능력을 나타낸다.
본원에서 사용될 때, "상승적" 또는 "상승 작용"이라는 용어는 2가지 이상의 에이전트(agent)의 합해진 효과가 이들의 개별 효과들보다 커지도록 하는 2가지 이상의 에이전트의 상호작용을 나타낸다.
본원에서 사용될 때, "항생제"라는 용어는 (i) 박테리아의 성장의 저해, 감소 또는 예방; (ii) 박테리아가 대상체에서 감염을 생성하는 능력의 저해 또는 감소; 또는 (iii) 박테리아가 환경에서 증식하거나 여전히 감염성이 있게 하는 능력의 저해 또는 감소가 가능한 임의의 물질, 화합물 또는 물질들의 조합물 또는 화합물들의 조합물을 나타낸다. "항생제"라는 용어는 박테리아의 감염성 또는 독력(virulence)을 감소시킬 수 있는 화합물을 나타낸다.
본원에서 사용될 때, "베타-락탐계 항생제"라는 용어는 항생제 특성을 가지며 그 분자 구조 내에 베타-락탐 핵을 함유하는 화합물을 나타낸다.
본원에서 사용될 때, "베타-락타마아제"라는 용어는 베타-락탐 고리를 분해시키는 임의의 효소 또는 단백질 또는 임의의 다른 물질을 나타낸다. "베타-락타마아제"라는 용어는 박테리아에 의해 생성되고 베타-락탐계 항생제 내의 베타-락탐 고리를 부분적으로 또는 완전히 가수분해시키는 능력을 갖는 효소를 포함한다.
본원에서 사용될 때, "베타-락타마아제 저해제"라는 용어는 하나 이상의 베타-락타마아제 효소의 활성을 부분적으로 또는 완전히 저해할 수 있는 화합물을 나타낸다.
"약학적 불활성 성분" 또는 "담체" 또는 "부형제"라는 용어는 화합물의 투여를 용이하게 하는 데 사용되는, 예를 들어 화합물의 용해도를 증가시키는 데 사용되는 화합물 또는 물질을 나타낸다. 고형 담체는 예를 들어 녹말, 락토스, 인산이칼슘, 수크로스 및 카올린을 포함한다. 액상 담체는 예를 들어 살균수, 염수, 완충액, 비이온성 계면활성제, 및 식용유, 예컨대 땅콩유 및 참깨유를 포함한다. 게다가, 당업계에서 일반적으로 사용되는 다양한 아쥬반트가 포함될 수 있다. 이들 및 다른 그러한 화합물이 문헌에, 예를 들어 문헌[Merck Index, Merck & Company, Rahway, N.J.]에 기술되어 있다. 약학 조성물에 다양한 성분을 포함시키는 것에 대한 고려 사항은 예를 들어 문헌[Gilman et al. (Eds.) (1990); Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Pergamon Press]에 기술되어 있다.
본원에서 사용될 때, "대상체"라는 용어는 포유류를 비롯한 척추동물 및 무척추동물을 나타낸다. "대상체"라는 용어는 인간, 동물, 조류, 어류 또는 양서류를 포함한다. "대상체"의 전형적인 비제한적인 예는 인간, 고양이, 개, 말, 양, 젖소, 돼지, 어린 양, 래트, 마우스 및 기니아 피그를 포함한다.
본원에서 사용될 때, "약학적으로 허용되는 염"이라는 용어는 유리 화합물의 요망되는 약리학적 활성을 보유하는 그리고 생물학적으로 또는 달리 바람직하지 못한 것이 아닌 주어진 화합물의 하나 이상의 염을 나타낸다. 일반적으로, "약학적으로 허용되는 염"은 과도한 독성, 자극, 알러지 반응 등이 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉한 상태로 사용하기에 적합한, 그리고 합리적인 효과/위험 비에 상응하는 염을 나타낸다. 약학적으로 허용되는 염은 당업계에 공지되어 있다. 예를 들어, 본원에 참고로 포함된 문헌[S. M. Berge, et al., (J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)]에는 다양한 약학적으로 허용되는 염이 상세하게 기술되어 있다.
본원에서 사용될 때, "트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드"라는 용어는 황산, 모노[(1R,2S,5R)-2-(아미노카르보닐)-7-옥소-1,6-디아자비시클로[3.2.1]옥트-6-일] 에스테르)로도 공지된 화합물을 나타낸다. "트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드"의 임의 언급은 이의 약학적으로 허용되는 염, 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물, 및 이의 임의의 다른 약학적으로 허용되는 유도체를 포함하는 것으로 의도된다.
당업계의 숙련자라면, 본원에 기술된 다양한 화합물(예를 들어, 술박탐 및 베타-락타마아제 저해제를 포함함)이 이의 약학적으로 허용되는 염, 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물, 및 이의 임의의 다른 약학적으로 허용되는 유도체로 존재할 수 있으며, 흔히 이의 약학적으로 허용되는 염, 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물, 및 이의 임의의 다른 약학적으로 허용되는 유도체로서 사용됨을 인지할 것이다. 따라서, 본원에서 논의된 화합물의 언급은 이러한 약학적으로 허용되는 염, 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물, 및 이의 임의의 다른 약학적으로 허용되는 유도체를 포함하는 것으로 의도된다. 예를 들어, "술박탐" 및 "베타-락타마아제 저해제"라는 용어는 이들의 약학적으로 허용되는 염, 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물, 및 이들의 임의의 다른 약학적으로 허용되는 유도체를 포함한다.
일반적인 일 측면에서, (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물을 제공하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 감염은 하나 이상의 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되며, 본 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
또 다른 일반적인 측면에서, 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하는 방법이 제공되는데, 상기 감염은 하나 이상의 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되며, 본 방법은 상기 대상체에게 (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 1 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 투여하는 단계를 포함하되, 단, 베타-락타마아제 저해제는 술박탐이 아니다.
본 발명에 따른 조성물 및 방법은 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염을 이용한다. 요망될 경우, 술박탐의 적합한 유도체도 사용될 수 있다. 이러한 적합한 유도체의 비제한적 예는 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물 등을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물 및 방법은 또한 하나 이상의 베타-락타마아제 저해제 또는 약학적으로 허용되는 염을 이용한다. 요망될 경우, 베타-락타마아제 저해제의 적합한 유도체도 사용될 수 있다. 적합한 유도체의 비제한적인 예는 전구약, 대사 산물, 에스테르, 에테르, 수화물, 다형체, 용매화물, 복합체, 거울상 이성질체, 부가물, 및 이러한 베타-락타마아제 저해제의 유사물을 포함한다. 일반적으로, 하나 이상의 베타-락타마아제 효소의 활성을 부분적으로 또는 완전히 저해할 수 있는 임의의 화합물이 본 발명에 따른 조성물 및 방법에서 유리하게 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물 및/또는 방법에서의 술박탐은 술박탐 나트륨으로서 존재한다.
일부 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물 및/또는 방법에서의 베타-락타마아제 저해제는 타조박탐, 클라불란산 및 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염으로부터 선택되는 하나 이상이다.
일부 다른 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물 및/또는 방법에서의 베타-락타마아제 저해제는 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드, 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이다.
일부 다른 실시양태에서, 본 발명에 따른 조성물 및/또는 방법에서의 베타-락타마아제 저해제는 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드의 나트륨염이다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 다양한 형태로 존재할 수 있다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물은 분말 또는 용액의 형태로 존재한다.
일부 실시양태에서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 비경구 투여 전에 상용성 재구성 희석제의 첨가에 의해 재구성될 수 있는 분말의 형태로 존재한다. 이러한 상용성 재구성 희석제의 비제한적 예는 물을 포함한다.
일부 다른 실시양태에서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 비경구 투여 전에 상용성 희석제로 희석될 수 있는 냉동 조성물의 형태로 존재한다.
일부 다른 실시양태에서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 비경구 투여용으로 즉시 사용가능한 형태로 존재한다.
조성물 중 술박탐 및 베타-락타마아제 저해제의 양은 특정 요건에 따라 달라질 수 있다. 일부 실시양태에서, 술박탐은 조성물에 약 0.01 내지 약 10 gm의 양으로 존재한다. 일부 다른 실시양태에서, 베타-락타마아제 저해제는 조성물에 약 0.01 내지 약 10 gm의 양으로 존재한다. 요망될 경우, 이들 범위 미만의 양 또는 이들 범위 초과의 양도 이용될 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서, 대상체에게 투여될 수 있는 술박탐 및 베타-락타마아제 저해제의 양은 특정 요건에 따라 달라질 수 있다. 일부 실시양태에서, 술박탐은 일일 약 0.01 내지 약 10 gm의 양으로 투여된다. 일부 다른 실시양태에서, 베타-락타마아제 저해제는 일일 약 0.01 내지 약 10 gm의 양으로 투여된다. 요망될 경우, 이들 범위 미만의 양 또는 이들 범위 초과의 양도 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서, 약학 조성물 및/또는 다른 약학적 활성 성분(예를 들어, 술박탐 및 베타-락타마아제 저해제 중 하나 이상을 포함함)은 임의의 적절한 방법에 의해 투여될 수 있으며, 상기 방법은 조성물 또는 그 구성성분 또는 활성 성분을 요망되는 부위로 전달하는 역할을 한다. 투여 방법은 예를 들어 약학 조성물의 성분 및 활성 성분의 성질, 잠재적인 또는 실제의 감염 부위, 잠재적인 또는 실제의 감염 부위, 연루된 미생물(예를 들어 박테리아), 감염의 중증도, 대상체의 연령 및 건강 상태와 같은 다양한 인자에 따라 달라질 수 있다. 본 발명에 따라 대상체에게 조성물을 투여하는 일부 비제한적인 예는 경구, 정맥내, 국소, 호흡기내, 복강내, 근육내, 비경구, 설하, 경피, 비강내, 에어로졸, 안내, 기관내, 직장내, 질, 유전자 건, 피부 패치, 점안액, 이어 드롭 또는 구강 청결제를 포함한다.
본 발명에 따른 조성물은 활성 성분(예를 들어, 술박탐 및 베타-락타마아제 저해제)이 함께(예를 들어, 혼합물로서) 또는 별도 성분으로 존재할 수 있는 다양한 투여 형태로 제형화될 수 있다. 조성물 중 다양한 성분들이 혼합물로서 제형화될 때, 그러한 조성물은 그러한 혼합물의 투여에 의해 전달될 수 있다. 성분들이 혼합물로서 오는 것이 아니라 별도 성분으로서 오는 조성물 또는 투여 형태에 있어서, 그러한 조성물/투여 형태는 여러 방법으로 투여될 수 있다. 한가지 가능한 방법에 있어서, 성분들은 요망되는 비율로 혼합될 수 있으며, 그 후 상기 혼합물은 요구되는 대로 투여된다. 대안적으로, 개별 성분들 또는 구성성분들(활성 또는 불활성)은 등가의 혼합물의 투여에 의해 달성된 것과 동일하거나 또는 등가의 치료 수준 또는 효과가 달성되도록 적절한 비율들로 별도로(동시에 또는 잇따라서) 투여될 수 있다.
이와 유사하게, 본 발명에 따른 방법에서, 활성 성분(예를 들어, 술박탐 및 베타-락타마아제 저해제 중 하나 이상을 포함함)은 요건에 따라 몇몇 방법으로 대상체에게 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 활성 성분들은 적절한 양으로 혼합되고, 그 후 상기 혼합물이 대상체에게 투여된다. 일부 다른 실시양태에서, 활성 성분들은 별도로 투여된다. 본 발명은 활성 성분들의 에이전트들이 별도로 투여될 수 있음을 고려하기 때문에, 본 발명은 별도의 약학 조성물들을 키트 형태로 조합하는 것을 추가로 제공한다. 본 키트는 각각이 하나 이상의 활성 성분을 포함하는 하나 이상의 별도의 약학 조성물을 포함할 수 있다. 이러한 별도의 조성물들 각각은 병, 바이알, 시린지, 박스, 백 등과 같은 별도의 용기에 존재할 수 있다. 전형적으로, 본 키트는 별도의 성분들의 투여에 대한 설명서를 포함한다. 키트 형태는 바람직하게는 별도의 성분들이 상이한 투여 형태(예를 들어, 경구 및 비경구)로 투여될 때 또는 상이한 투여 간격으로 투여될 때 특히 유리하다. 활성 성분들이 별도로 투여될 때, 상기 성분들은 동시에 또는 순차적으로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물 또는 활성 성분은 다양한 투여 형태로 제형화될 수 있다. 투여 형태의 전형적인 비제한적 예는 고형물, 반고형물, 액체 및 에어로졸 투여 형태, 예컨대 정제, 캡슐, 분말, 용액, 현탁액, 좌약제, 에어로졸, 과립, 에멀젼, 시럽, 엘릭시르 등을 포함한다.
일반적으로, 본원에 개시된 약학 조성물 및 방법은 박테리아 감염의 예방 또는 치료에 유용하다. 유리하게는, 본원에 개시된 조성물 및 방법은 또한 공지된 베타-락탐계 항생제 또는 그 공지된 조성물 중 하나 이상에 대하여 덜 민감하거나 또는 민감하지 않은 것으로 간주되는 박테리아에 의해 야기되는 감염의 에방 또는 치료에 효과적이다. 다양한 항균제에 대한 내성이 발달된 것으로 공지된 그러한 박테리아의 일부 비제한적인 예는 아시네토박터(Acinetobacter), 이. 콜라이, 슈도모나스 아에루기노사(Pseudomonas aeruginosa), 스타필로코쿠스 아우레우스(Staphylococcus aureus), 엔테로박터(Enterobacter), 클렙시엘라(Klebsiella), 시트로박터(Citrobacter) 등을 포함한다. 본 발명의 조성물 및/또는 방법을 이용하여 예방 또는 치료될 수 있는 감염의 다른 비제한적 예는 피부 및 연조직 감염, 발열성 호중구 감소증, 요로 감염, 복강내 감염, 호흡기 감염, 폐렴(병원성), 균혈증, 수막염, 외과적 감염 등을 포함한다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 조성물 및 방법은 또한 하나 이상의 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되는 박테리아 감염의 예방 또는 치료에 효과적이다. 그러한 내성 박테리아를 치료하는 본 발명에 따른 조성물 및 방법의 능력은 당업계에서 유의한 개선을 나타낸다.
본 발명의 범주 및 사상으로부터 벗어남이 없이 다양한 치환 및 변형이 본원에 개시된 발명에 대하여 이루어질 수 있음이 당업계의 숙련자에게 매우 자명하다. 예를 들어, 당업계의 숙련자라면 개시된 일반적인 설명 내에서 다양한 상이한 화합물을 사용하여 본 발명을 실시할 수 있음을 인지할 것이다.
[ 실시예 ]
하기 실시예들은 현재 가장 잘 알려진 본 발명의 실시양태들을 예시한다. 그러나, 하기는 본 발명의 원리의 적용을 단지 예시하거나 또는 나타내는 것임을 이해해야 한다. 다수의 변형 및 대안적인 조성물, 방법 및 시스템이 본 발명의 사상 및 범주로부터 벗어남이 없이 당업계의 숙련자에 의해 고안될 수 있다. 첨부된 특허청구범위는 그러한 변형 및 준비를 포함하는 것으로 의도된다. 따라서, 본 발명을 상기에 특정하게 기술하였지만, 하기 실시예들은 현재 본 발명의 가장 실질적인 그리고 바람직한 실시양태인 것으로 생각되는 것과 관련하여 추가의 상세 사항을 제공한다.
실시예 1
박테리아 감염의 치료에 있어서의 조성물 및 방법의 효능을 연구하였다. 전형적인 연구에서, 하룻밤 성장시킨 박테리아 배양물을 적절하게 희석시키고, 본원에 개시된 조성물 또는 약학적 활성 성분의 2배 희석물을 함유하는 한천 배지 상에 접종하였다. 성장 또는 무성장에 대한 관찰을 주위 공기 중에서 35±2℃에서 16-20시간의 인큐베이션 후 수행하였다. 전체 절차를 임상 및 실험실 표준 연구소(Clinical and Laboratory Standards Institute; CLSI)의 권고 사항에 따라 수행하였다(문헌[Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 20th Informational Supplement, M 100 - S20, Volume 30, No. 1, 2010]). 이 연구의 결과가 표 1에 요약되어 있다.
표 1은 술박탐 및 NXL-104(베타-락타마아제 저해제)을 단독으로 그리고 서로와 조합하여 사용한 활성 연구의 결과를 상술한다. NXL-104는 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드의 나트륨염이다. 표 1에 주어진 데이터로부터 알 수 있는 바와 같이, 술박탐 및 NXL-104 각각은 훨씬 더 높은 MIC 값을 가지며, 이는 단독으로 사용될 때의 이들의 더욱 낮은 항생제 유효성을 나타내는 것이다. ESBL 저해제 술박탐 및 NXL-104을 포함하는 조합물은 이들을 단독으로 사용할 때와 비교하여 항생제 유효성에 있어서 유의한 향상을 나타냈다. 알 수 있는 바와 같이, 술박탐 및 NXL-104을 포함하는 조합물의 전체 MIC 값들은 이들을 단독으로 사용할 때 얻어지는 것들보다 훨씬 더 낮다. 이들 발견은 훨씬 더 기대되지 않은 것이며, 그 이유는 이 연구에서 이용한 박테리아 주가 전형적으로 카르바페넴을 포함하는 베타-락탐계 항생제에 대하여 매우 높은 정도의 내성을 갖는 ESBL 주로 분류되고 본 연구에서 사용된 에이전트는 일반적으로 ESBL 저해제로 임상 조건 하에 사용되며 유의한 단독 항생제 활성과는 연관되지 않기 때문이다. 따라서, 1 이상의 베타-락타마아제 저해제와의 술박탐의 조합은 놀라운 항생제 활성을 초래하며, 이는 세페핌 단독 및 술박탐 또는 NXL-104과의 이의 조합보다 훨씬 우수하다.
술박탐 및 NXL-104(단독 및 서로와의 조합)의 활성
일련번호 ESBL
주		 MIC (mcg/ml) NXL-104
(4 mcg/ml)의 존재 하의 술박탐의 MIC (mcg/ml)		 세페핌의 MIC(mcg/ml)
NXL-104 술박탐 세페핌 술박탐
(4~8 mcg/ml)의 존재 하		 NXL-104
(4~8 mcg/ml)의 존재 하
1 A.바우마니이
(A. baumanii)
13301		 > 64 > 32 > 32 2 > 32 > 32
2 A.바우마니이
13304		 > 64 > 32 > 32 2 > 32 16
3 A.바우마니이
13305		 > 64 16 16 2 4 16
4 A.바우마니이
S-3		 > 64 > 32 > 32 16 > 32 32
5 A.바우마니이
S-4		 > 64 > 32 > 32 16 > 32 32
6 A.바우마니이
S-8		 > 64 > 32 32 16 32 16
7 A.바우마니이
S-10		 > 64 > 32 > 32 16 > 32 16
8 A.바우마니이
S-15		 > 64 > 32 > 32 16 > 32 16

Claims (16)

  1. 대상체에서 박테리아 감염을 예방 또는 치료하기 위한 약학 조성물로서, (a) 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 (b) 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염의 약학적 유효량을 포함하는 약학 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 분말 또는 용액의 형태인 약학 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 0.01 내지 10 gm의 양으로 존재하는 약학 조성물.
  4. 제1항에 있어서, 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 0.01 내지 10 gm의 양으로 존재하는 약학 조성물.
  5. 제1항에 있어서, 상기 감염은 하나 이상의 베타-락타마아제 효소를 생성하는 박테리아에 의해 야기되는 것인 약학 조성물.
  6. 제1항에 있어서, 술박탐 또는 이의 약학적으로 허용되는 염, 및 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드 또는 이의 약학적으로 허용되는 염이 혼합물로 또는 별도 성분으로서 존재하는 약학 조성물.
  7. 제1항에 있어서, 비경구 투여 전에 상용성 재구성 희석제의 첨가에 의해 재구성될 수 있는 분말의 형태인 약학 조성물.
  8. 제1항에 있어서, 비경구 투여 전에 상용성 희석제로 희석될 수 있는 냉동 조성물의 형태인 약학 조성물.
  9. 제1항에 있어서, 비경구 투여용으로 즉시 사용가능한 형태인 약학 조성물.
  10. 제1항에 있어서, 술박탐이 술박탐 나트륨으로서 존재하는 약학 조성물.
  11. 제1항에 있어서, 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드가 트랜스-7-옥소-6-(술포옥시)-1,6-디아자비시클로-[3.2.1]-옥탄-2-카르복사미드의 나트륨염으로서 존재하는 약학 조성물.
  12. 삭제
  13. 삭제
  14. 삭제
  15. 삭제
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Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5809750B2 (ja) * 2011-07-26 2015-11-11 ウォックハート リミテッド β−ラクタム抗生物質、スルバクタム及びβ−ラクタマーゼ阻害薬を含む医薬組成物
WO2013149136A1 (en) 2012-03-30 2013-10-03 Cubist Pharmaceuticals, Inc. ISOXAZOLE β-LACTAMASE INHIBITORS
US8933232B2 (en) 2012-03-30 2015-01-13 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole beta-lactamase inhibitors
US8969570B2 (en) 2012-03-30 2015-03-03 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors
US8916709B2 (en) 2012-03-30 2014-12-23 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-oxadiazole and 1,2,4-thiadiazole β-lactamase inhibitors
WO2014152996A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Crystalline form of a beta-lactamase inhibitor
WO2015051101A1 (en) 2013-10-02 2015-04-09 Cubist Pharmaceuticals, Inc. B-lactamase inhibitor picoline salt
PL3060213T3 (pl) * 2013-10-22 2022-02-14 Wockhardt Limited Kompozycje farmaceutyczne zawierające środki antybakteryjne
EP3062794B1 (en) * 2013-10-30 2018-09-26 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
WO2015136387A1 (en) * 2014-03-14 2015-09-17 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
JP2017508769A (ja) * 2014-03-29 2017-03-30 ウォックハート リミテッド セフェピムまたはスルバクタムを含む医薬組成物
EA033829B1 (ru) 2014-11-17 2019-11-29 Entasis Therapeutics Ltd Комбинированная терапия для лечения устойчивых бактериальных инфекций
RU2589929C1 (ru) * 2015-08-12 2016-07-10 Олег Иванович Квасенков Способ производства хлебного кваса
WO2018053215A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 Entasis Therapeutics Limited Beta-lactamase inhibitor compounds
HRP20220231T1 (hr) 2017-05-08 2022-04-29 Entasis Therapeutics, Inc. Spojevi i postupci za liječenje bakterijskih infekcija
US11905286B2 (en) 2018-08-09 2024-02-20 Antabio Sas Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases
CN109864970A (zh) * 2019-04-22 2019-06-11 苏州东瑞制药有限公司 一种舒巴坦钠组合物无菌粉及其制备方法
CN113559099A (zh) * 2021-08-27 2021-10-29 丹诺医药(苏州）有限公司 包含舒巴坦和阿维巴坦的药物组合物及其应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001012171A2 (en) 1999-08-16 2001-02-22 Revaax Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions comprising clavulanic acid or derivative thereof for the treatment of behavioral diseases
WO2007129176A2 (en) 2006-04-28 2007-11-15 Wockhardt Ltd Improvements in therapy for treating resistant bacterial infections

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2951171A1 (fr) * 2009-10-09 2011-04-15 Novexel Nouveau sel de sodium d'un compose azabicyclique sous forme enantiomere cristallisee et nouvelles formes polymorphes et pseudopolymorphes ainsi que leur preparation
CN102106857B (zh) * 2009-12-29 2012-07-18 齐鲁动物保健品有限公司 注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001012171A2 (en) 1999-08-16 2001-02-22 Revaax Pharmaceuticals, Llc Pharmaceutical compositions comprising clavulanic acid or derivative thereof for the treatment of behavioral diseases
WO2007129176A2 (en) 2006-04-28 2007-11-15 Wockhardt Ltd Improvements in therapy for treating resistant bacterial infections

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Journal of Antimicrobial Chemotherapy vol. 36, no. 4, 619-629(1995.01.01.)*
Journal of Chemotherapy Vol. 8, no. 5, p 365-368(1996. 1. 1.)

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Publication number Publication date
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