RU2560846C1 - Фармацевтические композиции, содержащие сулбактам и ингибитор бета-лактамазы - Google Patents

Фармацевтические композиции, содержащие сулбактам и ингибитор бета-лактамазы Download PDF

Info

Publication number
RU2560846C1
RU2560846C1 RU2013153396/15A RU2013153396A RU2560846C1 RU 2560846 C1 RU2560846 C1 RU 2560846C1 RU 2013153396/15 A RU2013153396/15 A RU 2013153396/15A RU 2013153396 A RU2013153396 A RU 2013153396A RU 2560846 C1 RU2560846 C1 RU 2560846C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
sulbactam
beta
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
subject
Prior art date
Application number
RU2013153396/15A
Other languages
English (en)
Inventor
Сачин Субхаш БХАГВАТ
Махеш Витхалбхай ПАТЕЛ
Original Assignee
Вокхардт Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Вокхардт Лимитед filed Critical Вокхардт Лимитед
Application granted granted Critical
Publication of RU2560846C1 publication Critical patent/RU2560846C1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/424—Oxazoles condensed with heterocyclic ring systems, e.g. clavulanic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
    • A61K31/431—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems containing further heterocyclic rings, e.g. ticarcillin, azlocillin, oxacillin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Раскрыты фармацевтическая антибактериальная композиция и способы лечения или предупреждения бактериальных инфекций с её использованием или с использованием сочетания её ингредиентов (варианты). Фармацевтическая композиция содержит фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) ингибитор бета-лактамазы транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль. Технический результат: повышение антибактериальной активности заявленного сочетания (синергизм) против штаммов, вырабатывающих бета-лактамазы расширенного спектра. 5 н. и 10 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

РОДСТВЕННЫЕ ЗАЯВКИ НА ПАТЕНТЫ
По настоящей заявке испрашивается приоритет по заявке на патент Индии № 2125/MUM/2011, поданной 26 июля 2011 г., раскрытие которой во всей его полноте включено в настоящее изобретение в качестве ссылки, как если бы она была полностью переписана в настоящем изобретении. Все ссылки, включая патенты, заявки на патенты и литературу, цитированные в настоящем описании, во всей своей полноте явно включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к антибактериальным композициям и способам предупреждения или лечения бактериальных инфекций.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Резистентность по отношению к бета-лактамным антибиотикам широко распространена и вызывает большую озабоченность. Одним из механизмов, который развился у бактерий по отношению к бета-лактамным антибиотикам, является продуцирование различных ферментов бета-лактамаз, которые инактивируют бета-лактамные антибиотики. Обычно типичный бета-лактамный антибиотик по отдельности может не быть эффективным для лечения инфекций, вызванных такими бактериями, вырабатывающими бета-лактамазу. Одной альтернативой лечению инфекций, вызванных бактериями, вырабатывающими ферменты бета-лактамазы, является введение ингибитора бета-лактамазы совместно с бета-лактамным антибиотиком. Ингибитор бета-лактамазы предупреждает инактивацию бета-лактамного антибиотика, обычно путем связывания с ферментом бета-лактамазой. Однако даже комбинированная терапия также оказывается неэффективной для лечения инфекций вызванных новейшими штаммами, вырабатывающими БЛРС (бета-лактамаза расширенного спектра).
Drawz et al. (Clinical Microbiology Reviews, 2010, 23(1), стр. 160-201) составили обзор исследований в области ингибирования и ингибиторов бета-лактамазы. Drawz et al. привели сводку различных ингибиторов бета-лактамазы, разработанных для преодоления резистентности бактерий. Gold et al. (The New England Journal of Medicine, 1996, 335(19), стр. 1445-1453) также составили обзор по вопросу резистентности по отношению к антимикробным лекарственным средствам.
Главной проблемой является распространенное появление новых штаммов, которые не реагируют даже на комбинированную терапию. По оценкам в международном масштабе распространенность вырабатывающих БЛРС Klebsiella и E. coli находится в диапазоне 30-50% в зависимости от географического расположения. В случае вырабатывающих различные БЛРС штаммов в настоящее время в клинических условиях чаще всего используют лечение карбапенемом. В настоящее время в случае наличия всех штаммов, для которых установлено наличие резистентных по отношению к ингибиторам БЛРС, лечение проводят только карбапенемами. Однако некоторые из появляющихся БЛРС (например, содержащие металло-бета-лактамазы, KPC (http://www.acronymfinder.com/Klebsiella-Pneumoniae-Carbapenem-%28KPC%29.htmlKlebsiella Pneumoniae Carbapenem) и БЛРС класса D), видимо, обладают высокой степенью резистентности даже по отношению к карбапенемам. Таким образом, необходимо разработать новые пути лечения инфекций, которые становятся резистентными по отношению к известным средствам и способам лечения.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соответственно, настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям и способам лечения или предупреждения бактериальных инфекций.
Одним общим объектом являются фармацевтические композиции, содержащие фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанная инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз, где способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанная инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Подробное описание одного или большего количества вариантов осуществления настоящего изобретения приведено в представленном ниже описании. Другие особенности, объекты и преимущества настоящего изобретения станут понятными из приведенного ниже описания, включая формулу изобретения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Ниже описаны типичные варианты осуществления и для их описания в настоящем изобретении используются специальные выражения. Однако следует понимать, что они не налагают ограничений на объем настоящего изобретения. Изменения и другие модификации особенностей настоящего изобретения, проиллюстрированные ниже, и дополнительные применения основных положений настоящего изобретения, проиллюстрированные ниже, которые может внести специалист в данной области техники, рассмотревший настоящее раскрытие, считаются входящими в объем настоящего изобретения. Следует отметить, что при использовании в настоящем описании и прилагаемой формуле изобретения термины в единственном числе включают и термины во множественном числе, если из содержания явно не следует иное. Все ссылки, включая патенты, заявки на патенты и литературу, цитированные в настоящем описании, во всей своей полноте явно включены в настоящее изобретение в качестве ссылки.
Авторы настоящего изобретения неожиданно установили, что фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам, обладает неожиданно улучшенной антибактериальной эффективностью даже по отношению к высокорезистентным бактериям, вырабатывающим БЛРС.
Термин "инфекция" при использовании в настоящем изобретении включает наличие бактерий на или в субъекте, и подавление их роста будет благоприятным для субъекта. Сам по себе термин "инфекция" в дополнение к указанию на наличие бактерий также указывает на наличие нормальной микрофлоры, которая не является желательной. Термин "инфекция" включает инфекцию, вызванную бактериями.
Термин "лечить", "лечение" или "лечат" при использовании в настоящем изобретении означает введение лекарственного средства, включая фармацевтическую композицию, или один или большее количество фармацевтически активных ингредиентов для профилактических и/или терапевтических целей. Термин "профилактическое лечение" означает лечение субъекта, который еще не инфицирован, но который восприимчив к инфекции или для которого в другом отношении существует опасность инфекции. Термин "терапевтическое лечение" означает введение средства лечения субъекту, уже страдающему от инфекции. Термин "лечить", "лечение" или "лечат" при использовании в настоящем изобретении также означает введение композиций или одного или большего количества фармацевтически активных ингредиентов, рассмотренных в настоящем изобретении, вместе с дополнительными фармацевтически активными или инертными ингредиентами или без них для: (i) ослабления или устранения бактериальной инфекции или одного или большего количества симптомов бактериальной инфекции, или (ii) замедление прогрессирования бактериальной инфекции или одного или большего количества симптомов бактериальной инфекции, или (iii) уменьшение тяжести бактериальной инфекции или одного или большего количества симптомов бактериальной инфекции, или (iv) подавление клинического проявления бактериальной инфекции, или (v) подавление проявления неблагоприятных симптомов бактериальной инфекции.
Термин "фармацевтически эффективное количество", или "терапевтически эффективное количество", или "эффективное количество" при использовании в настоящем изобретении означает количество, которое оказывает терапевтическое воздействие, или означает количество, необходимое для оказания терапевтического воздействия на субъекта. Например, терапевтически или фармацевтически эффективное количество антибиотика или фармацевтической композиции означает количество антибиотика или фармацевтической композиции, необходимое для проявления необходимого терапевтического воздействия, которое можно определить по результатам клинических исследований, исследований модели инфекции на животных и/или исследований in vitro (например, на агаре или в бульонах). Фармацевтически эффективное количество зависит от нескольких факторов, включая, но не ограничиваясь только ими, участвующий микроорганизм (например, бактерии), характеристики субъекта (например, рост, масса, пол, возраст и анамнез), тяжесть инфекции и конкретный тип использующегося фармацевтически активного ингредиента. Для профилактического лечения терапевтически или профилактически эффективное количество означает такое количество, которое будет эффективно для предупреждения микробной (например, бактериальной) инфекции.
Термин "вводить" или "введение" включает доставку композиции или одного или большего количества фармацевтически активных ингредиентов субъекту с помощью, например, любых подходящих методик, которые служат для доставки композиции или ее активных ингредиентов или других фармацевтически активных ингредиентов на участок инфекции. Методика введения может меняться в зависимости от различных факторов, таких как, например, компоненты фармацевтической композиции или тип/характер фармацевтически активных или инертных ингредиентов, участок возможной или реальной инфекции, участвующий микроорганизм, тяжесть инфекции, возраст и физическое состояние субъекта и т.п. Некоторые неограничивающие примеры путей введения композиции или фармацевтически активного ингредиента субъекту в соответствии с настоящим изобретением включают введение пероральное, внутривенное, местное, проводимое в дыхательные пути, внутрибрюшинное, внутримышечное, парентеральное, сублингвальное, чрескожное, назальное, проводимое с помощью аэрозоля, внутриглазное, внутритрахеальное, ректальное, вагинальное, проводимое с помощью генной пушки, кожного пластыря, глазных капель, ушных капель или жидкости для полоскания рта. В случае фармацевтической композиции, которая содержит более одного ингредиента (активного или инертного), одним путем введения такой композиции является смешивание ингредиентов (например, в виде подходящей разовой дозированной формы, такой как таблетка, капсула, раствор, порошок и т.п.) и последующее введение дозированной формы. Альтернативно, ингредиенты также можно вводить по отдельности (одновременно или один после другого), если обеспечиваются благоприятные терапевтические концентрации этих ингредиентов, так что композиция в целом приводит к синергетическому и/или необходимому эффекту.
Термин "рост" при использовании в настоящем изобретении означает рост одного или большего количества микроорганизмов и включает размножение или рост популяции микроорганизма (например, бактерии). Термин также включает поддержание протекающих в микроорганизме метаболических процессов, включая процессы, которые поддерживают микроорганизм в живом состоянии.
Термин "эффективность" при использовании в настоящем изобретении означает способность средства лечения или композиции или одного или большего количества фармацевтически активных ингредиентов обеспечивать желательное биологическое воздействие в субъекте. Например, термин "антибиотическая эффективность" композиции или бета-лактамного антибиотика означает способность композиции или бета-лактамного антибиотика предупреждать или лечить микробную (например, бактериальную) инфекцию у субъекта.
Термин "синергетический" или "синергия" при использовании в настоящем изобретении означает взаимодействие двух или большего количества средств, такое что их объединенный эффект больше их отдельных эффектов.
Термин "антибиотик" при использовании в настоящем изобретении означает любое вещество, соединение или комбинацию веществ или комбинацию соединений, способную: (i) подавлять, уменьшать или предупреждать рост бактерий; (ii) подавлять или уменьшать способность бактерий вызывать инфекцию у субъекта; или (iii) подавлять или уменьшать способность бактерий размножаться или оставаться эффективными в среде. Термин "антибиотик" означает соединения, способные уменьшать инфицирующую способность или вирулентность бактерий.
Термин "бета-лактамный антибиотик" при использовании в настоящем изобретении означает соединение, обладающее свойствами антибиотика и содержащее в структуре своей молекулы бета-лактамное кольцо.
Термин "бета-лактамаза" при использовании в настоящем изобретении означает фермент или белок или любое другое вещество, которое разрушает бета-лактамное кольцо. Термин "бета-лактамаза" включает ферменты, которые вырабатываются бактериями и обладают способностью гидролизовать бета-лактамное кольцо в бета-лактамном антибиотике, частично или полностью.
Термин "ингибитор бета-лактамазы" при использовании в настоящем изобретении означает соединение, способное ингибировать активность одного или большего количества ферментов бета-лактамаз, частично или полностью.
Термин "фармацевтически инертный ингредиент", или "носитель", или "инертный наполнитель" означает соединение или вещество, использующееся для облегчения введения соединения, например, для повышения растворимости соединения. Твердые носители включают, например, крахмал, лактозу, дикальцийфосфат, сахарозу и каолин. Жидкие носители включают, например, стерильную воду, физиологический раствор, буферы, неионогенные поверхностно-активные вещества и пищевые масла, такие как арахисовое и кунжутное масла. Кроме того, они могут включать различные вспомогательные вещества, обычно использующиеся в данной области техники. Эти и другие такие соединения описаны в литературе, например в публикации Merck Index, Merck & Company, Rahway, N.J. Рассмотрение условия включения различных компонентов в фармацевтические композиции проведено, например, в публикации Gilman et al. (Eds.) (1990); Goodman and Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, 8th Ed., Pergamon Press.
Термин "субъект" при использовании в настоящем изобретении означает позвоночное или беспозвоночное, включая млекопитающего. Термин "субъект" включает человека, животное, птицу, рыбу или амфибию. Типичные неограничивающие примеры "субъекта" включают людей, кошек, собак, лошадей, баранов, быков, коров, свиней, овец, крыс, мышей и морских свинок.
Термин "фармацевтически приемлемая соль" при использовании в настоящем изобретении означает одну или большее количество солей данного соединения, которые обладают необходимой фармакологической активностью свободного соединения и которые не являются биологически или в ином отношении нежелательными. В общем случае "фармацевтически приемлемые соли" означает соли, которые являются подходящими для применения при взаимодействии с тканями человека и животных без нежелательной токсичности, проявления раздражения, аллергической реакции и т.п. и в соответствии с разумным отношением польза/риск. Фармацевтически приемлемые соли хорошо известны в данной области техники. Например, в публикации S. M. Berge, et al. (J. Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)), которая включена в настоящее изобретение в качестве ссылки, подробно описаны различные фармацевтически приемлемые соли.
Термин "транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид" при использовании в настоящем изобретении означает соединение, также известное как моно[(1R,2S,5R)-2-(аминокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3.2.1]окт-6-иловый] эфир серной кислоты). Предполагается, что любое указание на "транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид" включает указание на его фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфные формы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты и любое другое его фармацевтически приемлемое производное.
Специалист в данной области техники должен понимать, что различные соединения, описанные в настоящем изобретении (включая, например, сулбактам и ингибитор бета-лактамазы), могут существовать и часто используются, как их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфные формы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты и другие их фармацевтически приемлемые производные. Поэтому предполагается, что указание на соединения, рассмотренные в настоящем изобретении, включает указание на такие фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфные формы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты и любые другие их фармацевтически приемлемые производные. Например, термины "сулбактам" и "ингибитор бета-лактамазы" включают их фармацевтически приемлемые соли, пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфные формы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты и любые другие их фармацевтически приемлемые производные.
Одним общим объектом являются фармацевтические композиции, содержащие фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанная инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз, где способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей фармацевтически эффективное количество: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
Другим общим объектом является способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанная инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества: (a) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) по меньшей мере одного ингибитора бета-лактамазы или его фармацевтически приемлемой соли при условии, что ингибитором бета-лактамазы не является сулбактам.
В композициях и способах, предлагаемых в настоящем изобретении, применяются сулбактам или его фармацевтически приемлемые соли. При необходимости также можно использовать подходящее производное сулбактама. Неограничивающие примеры таких подходящих производных включают пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфные формы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты и т.п.
В композициях и способах, предлагаемых в настоящем изобретении, также применяются один или большее количество ингибиторов бета-лактамазы или фармацевтически приемлемая соль. При необходимости также можно использовать подходящее производное ингибитора бета-лактамазы. Неограничивающие примеры подходящих производных включают пролекарства, метаболиты, сложные эфиры, простые эфиры, гидраты, полиморфные формы, сольваты, комплексы, энантиомеры, аддукты и т.п. таких ингибиторов бета-лактамазы. В общем случае любое соединение, способное ингибировать активность одного или большего количества ферментов бета-лактамаз, частично или полностью, с успехом можно использовать в композициях и способах, предлагаемых в настоящем изобретении.
В некоторых вариантах осуществления сулбактам в композиции и/или способах, предлагаемых в настоящем изобретении, содержится в виде сулбактам натрия.
В некоторых вариантах осуществления ингибитором бета-лактамазы в композиции и/или способах, предлагаемых в настоящем изобретении, является по меньшей мере один, выбранный из группы, включающей тазобактам, клавулановую кислоту и транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или их фармацевтически приемлемую соль.
В некоторых других вариантах осуществления ингибитором бета-лактамазы в композиции и/или способах, предлагаемых в настоящем изобретении, является транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль.
В некоторых других вариантах осуществления ингибитором бета-лактамазы в композиции и/или способах, предлагаемых в настоящем изобретении, является натриевая соль транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамида.
Фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, могут существовать в различных формах. В некоторых вариантах осуществления фармацевтическая композиция находится в форме порошка или раствора.
В некоторых вариантах осуществления фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, находятся в форме порошка, который можно восстановить путем добавления совместимого восстанавливающего разбавителя до парентерального введения. Неограничивающий пример такого совместимого восстанавливающего разбавителя включает воду.
В некоторых других вариантах осуществления фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, находятся в форме замороженной композиции, которую можно разбавить совместимым разбавителем до парентерального введения.
В некоторых других вариантах осуществления фармацевтические композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, находятся в форме, готовой для парентерального введения.
Количество сулбактама и ингибитора бета-лактамазы в композиции может меняться в зависимости от конкретных требований. В некоторых вариантах осуществления сулбактам содержится в композиции в количестве, равном от примерно 0,01 до примерно 10 г. В некоторых других вариантах осуществления ингибитор бета-лактамазы содержится в композиции в количестве, равном от примерно 0,01 до примерно 10 г. При необходимости также можно использовать количества менее или более значительные, чем входящие в эти диапазоны.
В способах, предлагаемых в настоящем изобретении, количество сулбактама и ингибитора бета-лактамазы, которое можно вводить субъекту, может меняться в зависимости от конкретных требований. В некоторых вариантах осуществления сулбактам вводят в количестве, равном от примерно 0,01 до примерно 10 г в сутки. В некоторых других вариантах осуществления ингибитор бета-лактамазы вводят в количестве, равном от примерно 0,01 до примерно 10 г в сутки. При необходимости также можно использовать количества менее или более значительные, чем входящие в эти диапазоны.
В способах, предлагаемых в настоящем изобретении, фармацевтическую композицию и/или другие фармацевтически активные ингредиенты (включая, например, один или большее количество следующих: сулбактам и ингибитор бета-лактамазы) можно вводить по любой подходящей методике, которая обеспечивает доставку композиции или ее компонентов или активных ингредиентов на необходимый участок. Методика введения может меняться в зависимости от различных факторов, таких как, например, компоненты фармацевтической композиции и природа активных ингредиентов, участок возможной или реальной инфекции, участвующий микроорганизм (например, бактерии), тяжесть инфекции, возраст и физическое состояние субъекта. Некоторые неограничивающие примеры путей введения композиции субъекту в соответствии с настоящим изобретением включают введение пероральное, внутривенное, местное, проводимое в дыхательные пути, внутрибрюшинное, внутримышечное, парентеральное, сублингвальное, чрескожное, назальное, проводимое с помощью аэрозоля, внутриглазное, внутритрахеальное, ректальное, вагинальное, проводимое с помощью генной пушки, кожного пластыря, глазных капель, ушных капель или жидкости для полоскания рта.
Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, можно приготовить в виде различных дозированных форм, в которых активные ингредиенты (например, сулбактам и ингибитор бета-лактамазы) могут содержаться вместе (например, в виде смеси) или в виде отдельных компонентов. Если различные ингредиенты композиции приготовлены в виде смеси, такую композицию можно доставить путем введения такой смеси. Если в композиции или дозированной форме ингредиенты находятся не в виде смеси, а в виде отдельных компонентов, такую композицию/дозированную форму можно вводить разными путями. Для одного возможного пути ингредиенты можно смешать в необходимых соотношениях, и затем смесь ввести, как это необходимо. Альтернативно, отдельные компоненты или ингредиенты (активные или инертные) можно вводить по отдельности (одновременно или один после другого) в подходящих соотношениях, так чтобы обеспечить такое же или эквивалентное терапевтическое содержание или воздействие, которое может быть обеспечено путем введения эквивалентной смеси.
Аналогичным образом, в способах, предлагаемых в настоящем изобретении, активные ингредиенты (включая, например, один или большее количество следующих: сулбактам и ингибитор бета-лактамазы) можно вводить субъекту разными путями в зависимости от требований. В некоторых вариантах осуществления активные ингредиенты смешивают в подходящих количествах, и затем смесь вводят субъекту. В некоторых других вариантах осуществления активные ингредиенты вводят по отдельности. Поскольку настоящее изобретение включает случай, когда активные ингредиенты-средства можно вводить по отдельности, настоящее изобретение также относится к объединению отдельных фармацевтических композиций в виде набора. Набор может содержать одну или большее количество отдельных фармацевтических композиций, каждая из которых содержит один или большее количество активных ингредиентов. Каждая из таких отдельных композиций может находиться в отдельном контейнере, таком как бутылка, флакон, шприцы, коробки, мешки и т.п. Обычно набор содержит указания по введению отдельных компонентов. Форма набора является особенно подходящей, когда отдельные компоненты предпочтительно вводить в разных дозированных формах (например, пероральной и парентеральной) или вводить через разные промежутки времени. Если активные ингредиенты вводят по отдельности, их можно вводить одновременно или последовательно.
Фармацевтическую композицию или активные ингредиенты, предлагаемые в настоящем изобретении, можно приготовить в виде различных дозированных форм. Типичные неограничивающие примеры дозированных форм включают твердые, полужидкие, жидкие и аэрозольные дозированные формы; такие как таблетки, капсулы, порошки, растворы, суспензии, суппозитории, аэрозоли, гранулы, эмульсии, сиропы, эликсиры и т.п.
В общем случае фармацевтические композиции и способ, раскрытые в настоящем изобретении, применимы для предупреждения или лечения бактериальных инфекций. Кроме того, композиции и способы, раскрытые в настоящем изобретении также эффективны для предупреждения или лечения инфекций, вызванных бактериями, которые считаются менее восприимчивыми или невосприимчивыми по отношению к одному или большему количеству известных бета-лактамных антибиотиков или их известных композиций. Некоторые неограничивающие примеры таких бактерий, для которых известно, что у них развилась резистентность по отношению к различным антибактериальным средствам, включают Acinetobacter, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterobacter, Klebsiella, Citrobacter и т.п. Другие неограничивающие примеры инфекций, которые можно предупреждать или лечить с применением композиций и/или способов, предлагаемых в настоящем изобретении, включают: инфекции кожи и мягких тканей, лихорадочную нейтропению, инфекцию мочевых путей, внутрибрюшные инфекции, инфекции дыхательных путей, пневмонию (внутрибольничную), бактериемию, менингит, хирургические инфекции и т.п.
Неожиданно установлено, что композиции и способы, предлагаемые в настоящем изобретении, также эффективны для предупреждения или лечения бактериальных инфекций, которые вызваны бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз. Способность композиций и способов, предлагаемых в настоящем изобретении, бороться с такими резистентными бактериями представляет собой значительное улучшение в данной области техники.
Специалист в данной области техники должен легко понять, что в раскрытое изобретение без отклонения от объема и сущности настоящего изобретения можно внести различные изменения и модификации. Например, специалисты в данной области техники должны понимать, что настоящее изобретение можно осуществить с использованием множества различных соединений в рамках описанных родовых названий.
ПРИМЕРЫ
Приведенные ниже примеры иллюстрируют наилучшие известные в настоящее время варианты осуществления настоящего изобретения. Однако следует понимать, что ниже приведены только типичные или иллюстративные случаи применения основ настоящего изобретения. Специалист в данной области техники без отклонения от сущности и объема настоящего изобретения может внести различные изменения и предложить альтернативные композиции, способы и системы. Прилагаемая формула изобретения предназначена для охвата таких модификаций и конфигураций. Таким образом, хотя настоящее изобретение подробно описано выше, в приведенных ниже примерах представлены дополнительные описания того, что в настоящее время считается наиболее практичными и предпочтительными вариантами осуществления настоящего изобретения.
Пример 1
Исследована эффективность композиций и способов лечения бактериальных инфекций. В типичном исследовании выращенные в течение ночи бактериальные культуры соответствующим образом разводили и инокулировали на агаровых средах, содержащих двукратные разведения композиции или фармацевтически активных ингредиентов, раскрытых в настоящем изобретении. Регистрацию роста или отсутствия роста проводили после инкубации в течение 16-20 ч при 35±2°C на воздухе. Процедуру проводили в соответствии с рекомендациями Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) (Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI), performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 20th Informational Supplement, M100-S20, Volume 30, No. 1, 2010). Результаты исследования приведены в таблице 1.
В таблице 1 приведены исследования активности с использованием сулбактама и NXL-104 (ингибитор бета-лактамазы) по отдельности и в комбинации друг с другом. NXL-104 представляет собой натриевую соль транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамида. Как можно видеть из данных, приведенных в таблице 1, и сулбактам, и NXL-104 обладают намного более значительными МИК (минимальная ингибирующая концентрация), что указывает на их меньшую антибиотическую эффективность при использовании по отдельности. Комбинация, содержащая ингибиторы БЛРС сулбактам и NXL-104, проявляет значительно более высокую антибиотическую эффективность, чем при их использовании по отдельности. Как можно видеть, суммарные значения МИК для комбинации, содержащей сулбактам и NXL-104, намного меньше, чем полученные при их использовании по отдельности. Эти результаты являются даже более неожиданными, поскольку использовавшиеся штаммы бактерий обычно классифицируются, как штаммы, вырабатывающие БЛРС, обладающие очень высокой степенью резистентности по отношению к бета-лактамным антибиотикам, включая карбапенемы, и средства, использовавшиеся при этом исследовании, обычно используют при клинических исследованиях в качестве ингибиторов БЛРС и им обычно не приписывают значительную самостоятельную антибиотическую активность. Таким образом, комбинация сулбактама по меньшей мере с одним ингибитором бета-лактамазы обладает неожиданной антибиотической активностью, которая даже выше, чем у использующегося по отдельности цефепима и его комбинации с сулбактамом или NXL-104.
Таблица 1
Активность сулбактама и NXL-104 (по отдельности и в комбинации друг с другом)
№ Штамм, вырабатывающий БЛРС МИК (мкг/мл) МИК (мкг/мл) NXL-104 в присутствии
сулбактама
(4 мкг/мл)		 МИК цефепима (мкг/мл)
NXL-104 Сулбактам Цефепим В присутствии сулбактама
(от 4 до 8 мкг/мл)		 В присутствии NXL-104
(от 4 до 8 мкг/мл)
1. A. baumanii 13301 >64 >32 >32 2 >32 >32
2. A. baumanii 13304 >64 >32 >32 2 >32 16
3. A. baumanii 13305 >64 16 16 2 4 16
4. A. baumanii S-3 >64 >32 >32 16 >32 32
5. A. baumanii S-4 >64 >32 >32 16 >32 32
6. A. baumanii S-8 >64 >32 32 16 32 16
7. A. baumanii S-10 >64 >32 >32 16 >32 16
8. A. baumanii S-15 >64 >32 >32 16 >32 16

Claims (15)

1. Фармацевтическая антибактериальная композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество: (а) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Фармацевтическая антибактериальная композиция по п. 1, где композиция находится в форме порошка или раствора.
3. Фармацевтическая антибактериальная композиция по п. 1, в которой сулбактам или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве, равном от примерно 0,01 до примерно 10 г.
4. Фармацевтическая антибактериальная композиция по п. 1, в которой транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемая соль содержится в количестве, равном от примерно 0,01 до примерно 10 г.
5. Способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-4.
6. Способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанная инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз, где способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-4.
7. Фармацевтическая антибактериальная композиция по любому из пп. 1-4, где композиция находится в форме порошка, который можно восстановить путем добавления совместимого восстанавливающего разбавителя до парентерального введения.
8. Фармацевтическая антибактериальная композиция по любому из пп. 1-4, где композиция находится в форме, готовой для парентерального введения.
9. Способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества: (а) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ предупреждения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, указанная инфекция вызвана бактериями, вырабатывающими один или большее количество ферментов бета-лактамаз, указанный способ включает введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества: (а) сулбактама или его фармацевтически приемлемой соли и (b) транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемой соли.
11. Фармацевтическая антибактериальная композиция по любому из пп. 1-4, в которой сулбактам содержится в виде сулбактама натрия.
12. Фармацевтическая антибактериальная композиция по любому из пп. 1-4, в которой транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид представлен в виде натриевой соли транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамида.
13. Способ по любому из пп. 9 или 10, в котором сулбактам или его фармацевтически приемлемую соль и транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль вводят по отдельности или в виде объединенной дозированной формы.
14. Способ по любому из пп. 9, 10 или 13, в котором сулбактам присутствует в виде сулбактама натрия.
15. Способ по любому из пп. 9, 10 или 13, в котором транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамид присутствует в виде натриевой соли транс-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло-[3.2.1]-октан-2-карбоксамида.
RU2013153396/15A 2011-07-26 2011-10-04 Фармацевтические композиции, содержащие сулбактам и ингибитор бета-лактамазы RU2560846C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN2125MU2011 2011-07-26
IN2125/MUM/2011 2011-07-26
PCT/IB2011/054349 WO2013014496A1 (en) 2011-07-26 2011-10-04 Pharmaceutical compositions comprising sulbactam and beta-lactamase inhibitor

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2560846C1 true RU2560846C1 (ru) 2015-08-20

Family

ID=44925586

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153396/15A RU2560846C1 (ru) 2011-07-26 2011-10-04 Фармацевтические композиции, содержащие сулбактам и ингибитор бета-лактамазы

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9744160B2 (ru)
EP (1) EP2736508A1 (ru)
JP (1) JP5808860B2 (ru)
KR (1) KR101737167B1 (ru)
CN (1) CN103687598B (ru)
AU (1) AU2011373911B2 (ru)
BR (1) BR112013032711A2 (ru)
CA (1) CA2842777C (ru)
MX (1) MX338610B (ru)
NZ (1) NZ616806A (ru)
RU (1) RU2560846C1 (ru)
WO (1) WO2013014496A1 (ru)
ZA (1) ZA201307956B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2768503A1 (en) * 2011-07-26 2014-08-27 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising beta-lactam antibiotic, sulbactam and beta-lactamase inhibitor
US8969570B2 (en) 2012-03-30 2015-03-03 Cubist Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactamase inhibitors
KR20150003777A (ko) 2012-03-30 2015-01-09 큐비스트 파마슈티컬즈 인코포레이티드 이속사졸 β-락타마제 억제제
TW201343645A (zh) 2012-03-30 2013-11-01 Cubist Pharm Inc １，３，４－□二唑及１，３，４－噻二唑β－內醯胺酶抑制劑
US8916709B2 (en) 2012-03-30 2014-12-23 Cubist Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-oxadiazole and 1,2,4-thiadiazole β-lactamase inhibitors
EP2970338A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Crystalline form of a beta-lactamase inhibitor
US9120796B2 (en) 2013-10-02 2015-09-01 Cubist Pharmaceuticals, Inc. B-lactamase inhibitor picoline salt
IN2013MU03309A (ru) * 2013-10-22 2015-07-17 Wockhardt Ltd
WO2015063714A1 (en) * 2013-10-30 2015-05-07 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
CN106794250A (zh) * 2014-03-14 2017-05-31 沃克哈特有限公司 包含抗菌剂的药物组合物
KR20160130824A (ko) * 2014-03-29 2016-11-14 욱크하르트 리미티드 세페파임 또는 술박탐을 포함하는 제약학적 조성물
RS58429B1 (sr) 2014-11-17 2019-04-30 Entasis Therapeutics Ltd Kombinovana terapija za lečenje rezistentnih bakterijskih infekcija
RU2589929C1 (ru) * 2015-08-12 2016-07-10 Олег Иванович Квасенков Способ производства хлебного кваса
CN114591223A (zh) 2016-09-16 2022-06-07 恩塔西斯治疗有限公司 β-内酰胺酶抑制剂化合物
TWI791018B (zh) 2017-05-08 2023-02-01 美商安特西醫療公司 治療細菌感染之化合物及方法
US11905286B2 (en) 2018-08-09 2024-02-20 Antabio Sas Diazabicyclooctanones as inhibitors of serine beta-lactamases
CN109864970A (zh) * 2019-04-22 2019-06-11 苏州东瑞制药有限公司 一种舒巴坦钠组合物无菌粉及其制备方法
CN113559099A (zh) * 2021-08-27 2021-10-29 丹诺医药(苏州）有限公司 包含舒巴坦和阿维巴坦的药物组合物及其应用

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2383522C (en) 1999-08-16 2011-12-06 Revaax Pharmaceuticals, Llc Neurotherapeutic composition and method
EP2015755A4 (en) 2006-04-28 2010-02-24 Wockhardt Ltd ENHANCED TREATMENT FOR TREATING BACTERIAL RESISTANT INFECTIONS
FR2951171A1 (fr) * 2009-10-09 2011-04-15 Novexel Nouveau sel de sodium d'un compose azabicyclique sous forme enantiomere cristallisee et nouvelles formes polymorphes et pseudopolymorphes ainsi que leur preparation
CN102106857B (zh) * 2009-12-29 2012-07-18 齐鲁动物保健品有限公司 注射用复方头孢噻呋钠冻干粉针剂

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KITZIS MD et al. [Aktivity of sulbactam and clavulanic acid, alone and combined, on Acinetobacter calcoaceticus] Ann.Microbiol (Paris) 1983 Mar-Apr;134A(2):163-8 Реферат [он-лайн] [найдено 11.02.2015] (Найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6307103). *
Д.А.ХАРКЕВИЧ Фармакология М., Медицина 1996 с.25 строки 7-8 *
М.Д.МАШКОВСКИЙ Лекарственные средства М., Медицина 12-е изд, 1993 ч.2 с.259 статья Уназин. ЭНЦИКЛОПЕДИЯ ЛЕКАРСТВ М., РЛС 2001 с.411 статья Клавоцин. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103687598A (zh) 2014-03-26
US9744160B2 (en) 2017-08-29
CA2842777A1 (en) 2013-01-31
MX338610B (es) 2016-04-25
ZA201307956B (en) 2015-01-28
CA2842777C (en) 2015-12-29
KR20140053900A (ko) 2014-05-08
CN103687598B (zh) 2016-03-16
US20140094447A1 (en) 2014-04-03
NZ616806A (en) 2015-03-27
BR112013032711A2 (pt) 2017-01-17
KR101737167B1 (ko) 2017-05-17
WO2013014496A1 (en) 2013-01-31
EP2736508A1 (en) 2014-06-04
JP2014521631A (ja) 2014-08-28
AU2011373911B2 (en) 2016-09-22
AU2011373911A1 (en) 2013-11-07
JP5808860B2 (ja) 2015-11-10
MX2013015002A (es) 2014-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2560846C1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие сулбактам и ингибитор бета-лактамазы
RU2569059C2 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие бета-лактамный антибиотик, сульбактам и ингибитор бета-лактамаз
RU2646798C2 (ru) Антибактериальные композиции
RU2676482C2 (ru) Композиции и способы лечения бактериальных инфекций
RU2593363C2 (ru) Композиции, включающие антибактериальное средство и тазобактам
JP2019116508A (ja) 抗菌剤を含む医薬組成物
US20160296502A1 (en) Antibacterial compositions
US9789097B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
EP3116545A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
US20160287571A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
WO2015125031A1 (en) Pharmaceutical combinations comprising antibacterial agents
WO2015063714A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
AU2014338612A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
WO2015159167A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising antibacterial agents
US20170151221A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising cefepime or sulbactam
WO2018193368A1 (en) Antibacterial compositions

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191005