KR101681973B1 - 세스퀴터핀을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

세스퀴터핀을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 세스퀴터핀 (sesquiterpene)을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 세스퀴터핀은 아세틸콜린에스테라제를 저해하는 활성이 있고, 감퇴된 행동변경능력을 완화시키며, 건망증 완화의 효과가 있는바, 기억, 인지 또는 학습장애를 현저하게 개선할 수 있으므로 기억, 인지 또는 학습장애의 치료 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

세스퀴터핀을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 조성물 {Composition for preventing or treating memory, cognition or learning disorder comprising sesquiterpene}
본 발명은 세스퀴터핀 (sesquiterpene)을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
뇌가 가지는 기능은 여러 가지가 있지만, 가장 중요한 것은 기억 및 인지일 것이다. 인간에게 인지 능력 및 기억 능력이 없는 경우, 일상 생활을 수행하기 힘들고 생존에도 문제가 된다. 기억 및 인지는 뇌의 거의 모든 기능과 연관을 맺으며 기억 및 인지에 관련된 뇌 구조물은 다양하고 거의 모든 뇌 부분들과 밀접하게 연결되어 있다.
기억의 단계는 몇 가지로 분류되는데 정보를 등록하고 부호화하는 과정, 저장하는 과정, 기억의 장소로 접근하여 인출하는 과정으로 나뉜다.
부호화는 감각기관을 통해 뇌로 들어온 정보가 학습되면서 기억되는 처음 과정을 말하는 것이다. 부호화를 통하여 정보가 일단 저장되지만 저장된 정보가 계속적으로 유지되고 더욱 확고한 기억으로 저장이 되기 위해서는 부호화 후의 과정을 밟아야 하는데 이 과정을 응고화라고 한다. 기억의 응고화가 잘 되지 않으면 기억의 망각이 빠르게 일어나며 기억의 유지가 힘들게 된다. 인출은 장기기억으로 저장된 내용을 의식적으로 불러내는 과정을 말한다. 인출의 방법에는 회상과 재인이 있다. 회상은 기억의 내용을 의식적으로 불러내는 것이고, 재인은 힌트를 부여하면서 불러내는 것이다. 대부분의 경우 회상이 재인보다 어렵다. 그러나 전두엽 손상 환자나 피질하혈관성치매 같이 회상은 힘들어해도 재인은 잘하는 경우가 있는데 이 경우 기억의 부호화와 저장은 잘 되지만 인출의 장애가 있음을 의미한다. 기억 저장의 장애가 있는 경우에는 회상과 재인에서 동시에 장애를 보인다.
또한, 단기기억은 작업기억이라고도 하는데, 정보를 단기간 저장한 후 이를 이용하여 다음 일을 수행할 수 있는 과정을 말한다. 뇌로 들어온 정보가 장기 기억으로 굳어지기 전 일시적으로 머무는 것이다. 작업 기억의 특징은 특정 일을 수행하고 나면 보통 작업기억이 지워져 버린다는 것이다.
장기 기억은 새로운 것을 배우고 일정 시간이 지난 후 다시 기억할 수 있는 것을 말한다. 우리가 일상 생활에서 경험했던 일이나 학습하였던 내용들이 시간이 지난 후 다시 기억으로 되살아나는 것은 대부분 장기기억에 해당한다.
기억과 인지의 장애는 일상 생활이 불가능하게 되는 매우 심각한 질환에 해당하며, 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸중, CNS 저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, HIV, 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 또는 주의력 결핍 등 매우 다양한 원인 및 메커니즘에 의하여 발병되는 질환이다. 이러한 기억 및 인지 장애를 해결하기 위하여 종래 기술은 다양한 노력을 해왔으나, 현재까지 다양한 뇌신경계 질환을 상대로 뛰어난 신경보호 효능과 뇌기능 향상 효과를 갖는 물질에 대한 개발이 거의 없으며 이에 대한 연구도 전무한 실정이다.
이에, 본 발명자는 기억, 인지, 및 학습 장애의 치료 약물을 개발하기 위하여 예의 노력한 결과, 세스퀴터핀이 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료에 효과를 나타내는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 일 양상은 세스퀴터핀 (sesquiterpene)을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
또한 본 발명의 다른 양상은 세스퀴터핀을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명은 세스퀴터핀을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 및 식품 조성물을 모두 포함한다.
이하 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명에 있어서 세스퀴터핀 (sesquiterpene)은 식물 정유에 함유되는 테르펜 중 탄소 15원자로 구성되는 선형 또는 고리형의 탄화수소 및 그 유도체를 의미하며, 상기 테르펜은 5n개의 탄소원자로 구성된 탄소 골격을 갖는 탄화수소를 의미한다.
상기 세스퀴터핀은 바람직하게는 알란토락톤 (alantolactone) 또는 이의 이성질체일 수 있다. 상기 알란토락톤은 C 15 H 20 O 2 의 분자식을 가지며, 평균 분자량은 약 232.318 Da이다. 상기 알란토락톤의 이성질체는 구조 이성질체, 기하 이성질체, 거울상 이성질체, 또는 부분 이성질체일 수 있다. 상기 알란토락톤은 하기의 화학식 1의 화학구조를 가질 수 있다.
[화학식 1]
Figure 112014051566552-pat00001
또한, 상기 알란토락톤의 이성질체는 바람직하게는 하기 화학식 2의 화학구조를 가질 수 있다.
[화학식 2]
Figure 112014051566552-pat00002

또한, 본 발명의 상기 세스퀴터핀은 바람직하게는 목향으로부터 분리한 것일 수 있다.
또한, 상기 알란토락톤 또는 이의 이성질체는 이에 대한 약학적으로 허용가능한 염을 포함하는 개념이다.
상기 약학적으로 허용가능한 염으로는 허용 가능한 유리산 (free acid)에 의해 형성된 산 부가염이 유용할 수 있다. 산 부가염은 염산, 질산, 인산, 황산, 브롬화수소산, 요드화수소산, 아질산 또는 아인산과 같은 무기산류와 지방족 모노 및 디카르복실레이트, 페닐-치환된 알카노에이트, 하이드록시 알카노에이트 및 알칸디오에이트, 방향족 산류, 지방족 및 방향족 설폰산류와 같은 무독성 유기산으로부터 얻는다. 이러한 약학적으로 무독한 염류로는 설페이트, 피로설페이트, 바이설페이트, 설파이트, 바이설파이트, 니트레이트, 포스페이트, 모노하이드로겐 포스페이트, 디하이드로겐 포스페이트, 메타포스페이트, 피로포스페이트 클로라이드, 브로마이드, 아이오디드, 플루오라이드, 아세테이트, 프로피오네이트, 데카노에이트, 카프릴레이트, 아크릴레이트, 포메이트, 이소부티레이트, 카프레이트, 헵타노에이트, 프로피올레이트, 옥살레이트, 말로네이트, 숙시네이트, 수베레이트, 세바케이트, 푸마레이트, 말리에이트, 부틴-1,4-디오에이트, 헥산-1,6-디오에이트, 벤조에이트, 클로로벤조에이트, 메틸벤조에이트, 디니트로 벤조에이트, 하이드록시벤조에이트, 메톡시벤조에이트, 프탈레이트, 테레프탈레이트, 벤젠설포네이트, 톨루엔설포네이트, 클로로벤젠설포네이트, 크실렌설포네이트, 페닐아세테이트, 페닐프로피오네이트, 페닐부티레이트, 시트레이트, 락테이트, β-하이드록시부티레이트, 글리콜레이트, 말레이트, 타트레이트, 메탄설포네이트, 프로판설포네이트, 나프탈렌-1-설포네이트, 나프탈렌-2-설포네이트 또는 만델레이트를 포함한다.
또한, 염으로는 약학적으로 허용 가능한 염기에 의해 형성된 부가염이 유용할 수 있다. 상기 염기로는, 알칼리 금속 등이 포함된 무기 염기를 사용하거나 또는 염기성이 강한 아민 등과 같은 유기 염기를 사용할 수 있다. 무기 염기가 사용되는 염으로는 나트륨 염, 칼륨 염, 칼슘 염, 마그네슘 염 등의 부가염이 가능하고, 유기 염기가 사용되는 염으로는 에탄올아민 염, 프로판올아민 염, 암모늄 염, 또는 일반적인 테트라알킬아민 염 등의 부가염이 유용하다.
본 발명의 세스퀴터핀은 아세틸콜린에스테라제를 저해하는 활성이 있고, 감퇴된 행동변경능력을 완화시키며, 건망증 완화의 효과가 있는바, 기억, 인지 또는 학습장애를 현저하게 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명의 세스퀴터핀은 기억, 인지 또는 학습장애의 치료 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있다.
상기 기억, 인지 또는 학습장애는 그 종류를 제한하지 않으며, 바람직하게는 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸증, 중추신경계 저산소증 (Central nervous system, CNS), 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증 인간면역결핍바이러스 (HIV), 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 및 주의력 결핍에 의한 기억, 인지 또는 학습장애일 수 있으며, 더욱 바람직하게는 알쯔하이머병일 수 있다.
상기 조성물은 약학적 조성물로 사용할 수 있으며, 경구 또는 비경구의 여러 가지 제형일 수 있다. 제제화할경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 하나 이상의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로오스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 스테아린산 마그네슘, 탈크 등 과 같은 윤활제들도 사용된다. 경구투여를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 액체 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 목적하는 바에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)하거나 경구 투여할 수 있으며, 하루에 체중 1 ㎏당 0.0001~1000 ㎎, 바람직하게는 1~100 ㎎, 가장 바람직하게는 0.5~10 mg의 양으로 투여되도록 1 내지 수회에 나누어 투여할 수 있다. 특정 환자에 대한 투여용량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강 상태, 식이, 투여 시간, 투여 방법, 배설률, 질환의 중증도 등에 따라 변화될 수 있다.
또한, 본 발명의 조성물은기억, 인지, 또는 학습장애의 예방 또는 개선을 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없다. 상기 세스퀴터핀을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸컬릿, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함하는 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 보조 첨가제는 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스 등과 같은 디사카라이드 및 덱스트린, 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 솔비톨, 에르트리톨 등의 당알코올이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연탄수화물의 비율은 본 발명에 따른 조성물 100 중량부당 일반적으로 약 0.01~0.04 중량부, 바람직하게는 0.02~0.03 중량부이다.
상기 외에 본 발명에 따른 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 중점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명에 따른 조성물은 천연 과일쥬스 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있으며, 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명에 따른 조성물 100 중량부당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에 따른 본 발명의 세스퀴터핀은 아세틸콜린에스테라제를 저해하는 활성이 있고, 감퇴된 행동변경능력을 완화시키며, 건망증 완화의 효과가 있는바, 기억, 인지 또는 학습장애를 현저하게 개선할 수 있다. 따라서, 본 발명의 세스퀴터핀은 기억, 인지 또는 학습장애의 치료 또는 예방에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 세스퀴터핀의 아세틸콜린에스테라제 저해 활성을 확인한 도이다.
도 2는 세스퀴터핀의 기억력개선 효과를 수동회피능력시험을 통하여 확인한 도이다
도 3은 알란토락톤의 행동변경능력개선 효과를 Y-미로실험을 통하여 확인한 도이다.
도 4는 이소알란토락톤의 행동변경능력개선 효과를 Y-미로실험를 통하여 확인한 도이다.
도 5는 세스퀴터핀의 건망증 완화의 효과를 모리스의 수중미로실험을 통하여 확인한 도이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1: 세스퀴터핀의 아세틸콜린에스테라제 저해 활성 여부 확인
세스퀴터핀이 아세틸콜린에스테라제 활성을 저해 할 수 있는지 여부를 확인하기 위하여 실험을 수행하였다.
구체적으로, 대뇌겉질 파쇄액 및 해마 파쇄액을 효소원으로 하여, 세스퀴터핀 화합물인 알란토락톤 (AL)과 이소알란토락톤 (IAL)을 다양한 농도로 처리하였다. 대조군으로는 치매 치료제로 사용되는 타크린 (Tacrine)을 사용하였다.
그 결과를 도 1에 나타내었다. 도 1의 각 값을 평균 ±S.E.M로 나타내었으며, n=3이다.
도 1에 나타난 바와 같이, 알란토락톤 (AL)과 이소알란토락톤 (IAL)은 각각 대뇌겉질 파쇄액 및 해마 파쇄액을 효소원으로 사용한 두 경우 모두에서, 아세틸콜린에스테라제의 저해 활성을 나타낸다는 것을 확인하였다.
실시예 2: 세스퀴터핀의 기억력개선 효과에 대한 확인
스코폴라민으로 동물모델의 기억력을 감퇴시킨 후 수동회피능력시험을 통하여 세스퀴터핀의 기억력개선 효과를 확인하는 실험을 수행 하였다.
2-1: 기억력 감퇴 동물 모델의 확립 및 처리
스코폴라민을 마우스에 1 mg/kg으로 복강 내 투여하여 기억력 감소를 유발한 후, 이소알란토락톤을 각각 0.1, 0.3, 0.5, 1, 2 mg/kg의 농도로 마우스에 경구 투여하였다. 대조군으로 10 mg/kg의 타크린을 경구 투여하였다.
2-2: 수동회피능력시험 (Passive Avoidance Test)에서 세스퀴터핀의 기억력개선효과 확인
수동 회피 시험은 설치류의 working memory ability를 측정하는 방법으로 학습 및 기억력 측정을 위하여 널리 이용되는 실험방법이다. Gemini avoidance system은 두개의 chamber로 구성되어 있고 왼쪽 chamber는 어둡게 그리고 오른쪽 chamber는 밝게 유지한다. 마우스를 밝은 오른쪽 방에 둔 후 본능에 의해 마우스가 어두운 chamber로 옮겨 가면, 0.5 mA의 전기충격을 주고 다음날 마우스가 전기충격을 기억하는지의 여부를 밝은 방에 머무르는 시간을 측정함으로써 나타낸다.
수동회피능력시험은 동일한 밝은 방 및 어두운 방에서 수행하였다. 각 칸의 바닥은 1 cm 떨어진 2 mm 스테인레스강 막대를 포함한다. 밝은 칸 (20 × 20 × 20 cm)은 100 W 백열등을 갖추고 있다. 이들 칸은 길로틴 문 (guillotine door) (5 × 5 cm)으로 연결되어 있다. 유보 시도(retention trial)는 획득 시도 24시간 후에 수행하였으며, 마우스를 밝은 칸에 위치시켰다. 획득 및 유보 시도의 반응시간 (Latency time)은 문이 열린 후 박스의 어두운 칸에 들어올 때 까지의 시간으로 측정하였다.
그 결과를 도2에 나타내었다.
도 2에서 나타난 바와 같이, 이소알란토락톤의 모든 농도에서 기억력 개선 효과가 나타났다. 수동회피능력시험에서의 유보반응 (retention latency)은 설치류에서 장기기억 기능을 나타낸다. 이에 따라, 스콜폴라민-유도 기억력 감퇴에 대하여 세스퀴터핀의 기억력 감퇴 개선 효과를 확인하였다.
실시예 3: 세스퀴터핀의 행동변경능력 완화에 대한 효과 확인
스코폴라민으로 동물모델의 행동변경능력을 감퇴시킨 후, Y-미로 시험을 통하여 세스퀴터핀의 행동변경능력완화에 대한 효과를 확인하는 실험을 수행 하였다.
3-1: 행동변경능력 감퇴 동물 모델의 확립 및 처리
스코폴라민을 마우스에 1 mg/kg으로 복강내 투여하여 행동변경능력 감퇴를 유발한 후, 알란토락톤을 각각 1, 3, 5 mg/kg 을 경구 투여하였다. 또한 이소알란토락톤을 각각 0.3, 0.5 1 mg/kg을 경구 투여하였다. 대조군으로 치매치료제인 타크린을 10 mg/kg으로 경구 투여하였다.
3-2 : Y-미로실험에서 감퇴된 행동변경능력 완화 확인
Y-미로 실험은 단기기억형태의 순간 공간인지력을 평가하기 위한 방법으로 5주령의 ICR 수컷 마우스를 이용한다. Y자형의 사방이 막힌 미로에서 임의로 세가지를 A, B, C로 정한 후 한 통로 끝에 실험동물의 머리 부분이 향하도록 두고 8분 동안 자유롭게 움직이게 한 후 마우스가 들어간 통로를 기록한다. 측정된 변경행동력을 백분율로 나타낸다.
Y-미로 실험을 이용하여, 약물에 의한 마우스의 행동성을 측정하였다. Y자형 미로 측정 장치는 3개의 통로 (arm)를 뻗어 알파벳 Y자 모양을 하고 있으며 각 가지는 길이 25 cm, 높이 14 cm, 폭 5 cm이고 동일한 각도로 위치한다. Y자형 미로의 한 통로의 끝에 실험동물의 머리 부분이 향하도록 하고 7분 동안 자유롭게 통로를 돌아다니도록 하였다. 동물의 움직임을 기록하고 동물의 뒷발까지 통로로 들어간 경우를 통과한 것 (arm entry)으로 보고 총 통과 횟수를 측정하여 약물에 의해 동물의 활동성에 어떠한 변화가 있는지 확인하였다
그 결과를 도 3과 도 4에 나타내었다. 데이터는 평균 ±S.E(N=7)로 나타내었고, 대조군과 비교하여 *p<0.05, 스코폴라민 처리군과 비교하여 #p<0.05로 나타내었다.
도 3및 도 4에 나타난 바와 같이, 알란토락톤과 이소알란토락톤을 다양한 농도로 처리한 경우, 감퇴된 행동변경능력이 완화되는 효과가 나타났다. 또한 출구를 통과한 마우스의 수가 많아짐을 나타내었다.
Y-미로실험은 단기공간기억 및 작업기억을 평가하기 위해서 하는 실험인바, 이에 따라 세스퀴터핀이 감퇴된 행동변경능력의 완화에 대하여 효과가 있음을 확인하였다.
실시예 4: 세스퀴터핀의 건망증 완화에 대한 효과 확인
스코폴라민으로 동물모델의 건망증을 유도한 후, 모리스 수중미로 실험 (Morris maze test)을 통하여 세스퀴터핀의 건망증 완화에 대한 효과를 확인하였다.
4-1: 건망증이 유도된 동물 모델 확립 및 처리
스코폴라민을 1 mg/kg으로 마우스에 복강 내 투여하여 건망증을 유도한 후, 알란토락톤을 각각 1, 3, 5 mg/kg을 마우스에 경구 투여하였다. 또한 이소알란토락톤을 각각 0.3, 05, 1 mg/kg을 투여하였다. 대조군으로 치매치료제인 타크린을 10 mg/kg으로 경구 투여하였다.
4-2: 모리스 수중미로 실험 (Morris maze test)을 통해 건망증의 완화 효과 확인
Morris 수중미로는 시료의 공간학습 및 인지능력 개선능력을 탐색하기 위한 실험이다. 수중미로실험기구의 재원은 지름 90 cm, 높이 45 cm, 플랫품의 지름은 6 cm로 구성되어 있다. 실험은 총 6일간 진행되며 첫째날에는 물의 높이가 30 cm가 되도록 물을 채우고 마우스가 플랫폼을 볼 수 없도록 물 높이의 1 cm 밑에 설치한다. 둘째날에서 다섯째날 동안은 1분간 자유수영, 10초간 플랫폼에서 인지 그리고 30초간 휴식과정을 총 4회 반복하고 여섯째날에 플랫폼을 제거한 후 플랫폼이 있던 위치에 마우스가 머문 시간을 측정한다.
모리스 수중미로 실험은 지름이 100 cm, 높이가 30 cm인 풀에서 수행하였다. 풀 (pool)을 탁한 물로 채우고 22 내지 25 ℃로 유지하였다. 탈출 플랫폼 (지름 6 cm)을 풀의 일 사분면의 수면 1 cm 아래로 잠기도록 하였다. 항해 검사 (navigation test) 동안 (5 내지 8일에 실시), 마우스를 미로에 위치시키고 60 초 동안 플랫폼을 찾도록 하였다. 마우스가 플랫폼에 도착할 수 있는 경우, 플랫폼에 10 초 동안 있도록 하였다. 마우스가 플랫폼을 60 초 안에 찾지 못할 경우, 플랫폼에 10초 동안 위치시켰다. 상기의 시험은 4일 연속으로 마우스를 하루에 1번씩 4회 수행하였다.
플랫폼에 도착한 시간 및 궤도를 측정한 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에서 나타난 바와 같이, 알란토락톤과 이소알란토락톤을 처리한 경우, 탈출반응시간이 감소하는 것을 확인하였다. 모리스 수중미로 실험은 장기 기억과 작업기억을 평가하기 위한 실험인바, 이에 따라 세스퀴터핀이 유도된 건망증의 완화에 대하여 효과가 있음을 확인하였다.

Claims (10)

  1. 하기 화학식 1로 표시된 알란토락톤 또는 하기 화학식 2로 표시된 이소알란토락톤을 유효성분으로 포함하는 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112016075312122-pat00003

    [화학식 2]
    Figure 112016075312122-pat00004
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 청구항 1에 있어서, 상기 알란토락톤 또는 이소알란토락톤은 목향으로부터 분리한 것을 특징으로 하는 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  5. 청구항 1에 있어서, 상기 기억, 인지 또는 학습장애는 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸증, 중추신경계 (CNS)저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, 인간면역결핍바이러스 (HIV), 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 및 주의력 결핍으로 이루어진 군으로부터 선택된 것에 의한 기억, 인지 또는 학습장애인 것을 특징으로 하는, 약학적 조성물.
  6. 청구항 1에 있어서, 상기 알란토락톤 또는 이소알란토락톤은 아세틸콜린에스테라제 저해 활성, 감퇴된 행동변경능력의 완화 및 건망증 완화로 이루어진 군으로부터 선택된 활성을 갖는 것을 특징으로 하는 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  7. 하기 화학식 1로 표시된 알란토락톤 또는 하기 화학식 2로 표시된 이소알란토락톤을 유효성분으로 포함하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
    [화학식 1]
    Figure 112016075312122-pat00005

    [화학식 2]
    Figure 112016075312122-pat00006
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 청구항 7에 있어서, 상기 기억, 인지 또는 학습장애는 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸증, 중추신경계 (CNS)저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, 인간면역결핍바이러스 (HIV), 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 및 주의력 결핍으로 이루어진 군으로부터 선택된 것에 의한 기억, 인지 또는 학습장애인 것을 특징으로 하는, 기억, 인지 또는 학습장애의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
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