KR20150043867A - 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20150043867A KR20150043867A KR20130122833A KR20130122833A KR20150043867A KR 20150043867 A KR20150043867 A KR 20150043867A KR 20130122833 A KR20130122833 A KR 20130122833A KR 20130122833 A KR20130122833 A KR 20130122833A KR 20150043867 A KR20150043867 A KR 20150043867A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- disease
- brain
- extract
- diseases
- preventing
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 32
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 title abstract 3
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 79
- 230000015654 memory Effects 0.000 claims abstract description 16
- 230000013016 learning Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 claims description 16
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 claims description 16
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 15
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 14
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 13
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 12
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 241001282110 Pagrus major Species 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003925 brain function Effects 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 208000020358 Learning disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 claims description 4
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 235000003276 Apios tuberosa Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010744 Arachis villosulicarpa Nutrition 0.000 claims description 3
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 244000133018 Panax trifolius Species 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims description 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 claims description 3
- 241001474374 Blennius Species 0.000 claims description 2
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 claims description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 claims description 2
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 claims description 2
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000009524 hypoxic brain injury Effects 0.000 claims description 2
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 claims description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 claims 2
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 claims 2
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 claims 2
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims 1
- 241000245165 Rhododendron ponticum Species 0.000 claims 1
- 244000178231 Rosmarinus officinalis Species 0.000 claims 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 claims 1
- 239000003673 groundwater Substances 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 abstract description 13
- 102000013498 tau Proteins Human genes 0.000 abstract description 12
- 108010026424 tau Proteins Proteins 0.000 abstract description 12
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 abstract description 10
- 210000001178 neural stem cell Anatomy 0.000 abstract description 7
- 241001289529 Fallopia multiflora Species 0.000 abstract description 3
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 abstract 2
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 abstract 1
- 235000006480 Acorus calamus Nutrition 0.000 abstract 1
- 241000208011 Digitalis Species 0.000 abstract 1
- 241000146384 Glaux Species 0.000 abstract 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 8
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 230000006951 hyperphosphorylation Effects 0.000 description 6
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 6
- 238000012549 training Methods 0.000 description 6
- 240000004371 Panax ginseng Species 0.000 description 5
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- -1 2,3,5,4'-tetrahydroxystilbene-2-O Chemical class 0.000 description 4
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 235000002789 Panax ginseng Nutrition 0.000 description 4
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 4
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 4
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 4
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 3
- 240000000249 Morus alba Species 0.000 description 3
- 235000014679 Morus rubra var. rubra Nutrition 0.000 description 3
- 235000014677 Morus rubra var. tomentosa Nutrition 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 210000003710 cerebral cortex Anatomy 0.000 description 3
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 3
- 230000003930 cognitive ability Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011302 passive avoidance test Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940100578 Acetylcholinesterase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 244000001632 Acorus gramineus Species 0.000 description 2
- 235000013073 Acorus gramineus Nutrition 0.000 description 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000001267 GSK3 Human genes 0.000 description 2
- 108060006662 GSK3 Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 2
- 238000012347 Morris Water Maze Methods 0.000 description 2
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 2
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 2
- 241001080798 Polygala tenuifolia Species 0.000 description 2
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 2
- 241000405911 Rehmannia glutinosa Species 0.000 description 2
- 241000206572 Rhodophyta Species 0.000 description 2
- PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N Stilbene Natural products C=1C=CC=CC=1/C=C/C1=CC=CC=C1 PJANXHGTPQOBST-VAWYXSNFSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 2
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- NFVJNJQRWPQVOA-UHFFFAOYSA-N n-[2-chloro-5-(trifluoromethyl)phenyl]-2-[3-(4-ethyl-5-ethylsulfanyl-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl]acetamide Chemical compound CCN1C(SCC)=NN=C1C1CN(CC(=O)NC=2C(=CC=C(C=2)C(F)(F)F)Cl)CCC1 NFVJNJQRWPQVOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005155 neural progenitor cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000021286 stilbenes Nutrition 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208327 Apocynaceae Species 0.000 description 1
- 241000473391 Archosargus rhomboidalis Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 1
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 235000011511 Diospyros Nutrition 0.000 description 1
- 244000236655 Diospyros kaki Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 description 1
- 239000001512 FEMA 4601 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000134874 Geraniales Species 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000272458 Numididae Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 241000013557 Plantaginaceae Species 0.000 description 1
- 241000208977 Polygalaceae Species 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N Rebaudioside A Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@]1(C)[C@@H]2[C@](C)([C@H]3[C@@]4(CC(=C)[C@@](O[C@H]5[C@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@@H](O[C@H]6[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O6)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)(C4)CC3)CC2)CCC1 HELXLJCILKEWJH-SEAGSNCFSA-N 0.000 description 1
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000002439 beta secretase inhibitor Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008129 cerebral palsy Diseases 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 210000002932 cholinergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N entered according to Sigma 01432 Natural products C1CC2C3(C)CCCC(C)(C(=O)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)C3CCC2(C2)CC(=C)C21OC(C1OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)OC(CO)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HELXLJCILKEWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229940108366 exelon Drugs 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical group O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 description 1
- 239000003540 gamma secretase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 230000004694 hippocampus damage Effects 0.000 description 1
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 1
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 238000002843 lactate dehydrogenase assay Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007786 learning performance Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 1
- 230000006993 memory improvement Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 230000009822 protein phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 235000019203 rebaudioside A Nutrition 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 1
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000009182 swimming Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 210000003478 temporal lobe Anatomy 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 150000008498 β-D-glucosides Chemical class 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
- A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/69—Polygalaceae (Milkwort family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/80—Scrophulariaceae (Figwort family)
- A61K36/804—Rehmannia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/882—Acoraceae (Calamus family), e.g. sweetflag or Acorus calamus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
본 발명은 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 복합 추출물은 해마세포를 보호하고, 신경줄기세포의 증식력을 증가시키며, 타우 단백질의 과인산화를 저해하며, 동물 모델에서 뇌혈류량을 증가시키고, 뇌경색을 완화하며, 기억력, 인지능력 및 학습능력을 향상시키는 바, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
현대인에게 기억력은 급변하는 생활에서 그 중요성이 증대되고 있으며, 사회적으로 학습량이 많은 청소년에게서부터 노년에 이르기까지 주요 관심 대상이 되고 있다. 이러한 기능의 저하는 사회적으로 문제가 되고 있으며 노인 인구 비율증가 추세의 사회에서 치매와 같은 퇴행성 질병에 이완된 환자에 있어서는 사회생활 가능 여부에 있어서 기억력 저하가 매우 중요한 요소이기도 하다. 치매는 개인적으로나 사회적으로 삶의 질을 크게 떨어뜨리고 본인과 주변의 사람들을 불행하게 만드는 질환으로 암, 심장질환, 뇌졸중에 이어 노인 사망의 네 번째 원인이 되고 있다. 치매는 크게 알츠하이머성 치매와 혈관성 치매로 나누는데, 알츠하이머성 치매는 서구에서 많이 관찰되는 치매의 형태로 뇌의 특정 부위에 베타 아밀로이드가 축적되어 콜린성 뉴런이 파괴되어 나타나는 병이다. 혈관성 치매는 고혈압, 뇌졸중, 고지혈증 등으로 인해 뇌로 가는 혈관의 이상으로 허혈 상태가 발생하여 해마 및 변연계통의 신경이 사멸하므로 나타나는 치매로 서구에서 보다는 동양에서 많이 나타나기 때문에 연구가 덜 되어있는 실정이다. 이들 두 치매의 형태가 원인은 다르지만 결과적으로 기억력 전달 신경물질로 알려진 아세틸콜린의 작용을 감소시켜 기억력에 손상을 가져온다는 부분에서는 동일한 기전을 가진다.
최근 치매 등으로 인해 저하된 인지기능 및 학습기능을 개선시키고 향상시키는 다양한 치료전략을 수립하고 효과적인 약물을 개발하고자 하는 노력이 시도되고 있다. 현재까지 개발된 기억력 개선 약물들에는 아세틸콜린 합성전구체 (acetylcholine precursor), 수용체 활성제(Receptor agonist), 아세틸콜린분해 억제제 (Acetylcholine esterase inhibitor) 등이 있다. 그러나 현재까지는 알츠하이머 질환의 근본적인 발병원인을 치료할 수 있는 치료제는 개발되어 있지 않으며, 일반적인 치료제로서 사용 가능한 것으로는 아세틸콜린 에스테라제 저해제인 화이자사의 아리셉트(Aricept), 노바티스사의 엑셀론(Exelon), 그리고 얀센사의 레미닐(Reminyl)과 최근에 미국 FDA로부터 허가를 받은 NMDA 수용체의 길항제 기전의 룬드벡사의 에빅사(Ebixa: Memantine)가 있다. 그러나 아세틸콜린 에스테라제 저해제의 경우는 감퇴된 인지 능력을 개선해 줄 뿐 알츠하이머 질환의 근본적인 발병 원인을 치료하지는 못한다. 또한, 단지 일부 환자의 경우에서 일시적인 증세 완화 효과를 보이며, 그 약효가 오래 지속되지 못하므로 근본적인 치료제라 하기 어렵다. 또한 질환의 특성상 장기 복용을 요하게 되는데, 상기 의약품들의 경우 간 독성, 구토, 식욕감퇴를 비롯한 여러 가지 부작용을 수반하는 것 또한 문제점으로 드러나고 있다. 따라서 질환의 진행 과정을 막아줄 수 있는 치료제의 개발이 시급한 과제가 되고 있다. 이를 위해서 많은 다국적 제약회사들이 이 분야에 대한 연구 개발에 막대한 투자를 하고 있으며 특히 알츠하이머 질환의 근본적인 발병 원인으로 추정되고 있는 40여개의 아미노산으로 구성된 베타 아밀로이드의 생성량을 감소시키는 베타 또는 감마 시크리테아제 저해제의 개발이 그 주종을 이루고 있다. 국내의 경우 알츠하이머 질환에 대한 기초 연구는 어느 정도 이루어지고 있으나 치매 치료제 개발 그 자체의 경우는 거의 전무한 실정이라고 여겨진다.
이에, 본 발명자들은 뇌질환 및 신경질환을 효과적으로 치료할 수 있는 치료제를 개발하기 위하여 생약재를 탐색한 결과, 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물이 해마세포를 보호하고, 신경줄기세포의 증식력을 증가시키며, 타우 단백질의 과인산화를 저해하는 것을 확인하였으며, 동물 모델에서 뇌혈류량을 증가시키고, 뇌경색을 완화하며, 기억력, 인지능력 및 학습능력을 향상시키는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
본 발명의 일 양상은 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 및 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 일 양상은 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.
상기 조성물은 약학적 조성물 및 식품용 조성물을 포함한다.
이하 본 발명에 대하여 상세히 설명한다.
본 발명의 유효성분으로서 “적하수오”는 박주가리 (Asclepiadacease)과의 Polygonum multiflorum 의 뿌리를 건조한 것이다. 또한, 본 발명의 유효성분으로서 “지황”은 현삼과의 지황( Rehmannia glutinosa)의 뿌리를 건조한 것이다. 본 발명의 유효성분으로서 “원지”는 쌍떡잎식물 쥐손이풀목 원지과의 여러해살이풀로 학명은 Polygala tenuifolia이다. 또한, 본 발명의 유효성분으로서 “석창포”는 외떡잎식물 천남성목 천남성과의 여러해살이풀로 학명은 Acorus gramineus이다.
본 발명에 따른 복합추출물은 하기에 따른 방법에 의하여 추출될 수 있다. 먼저 적하수오, 지황, 원지 및 석창포를 정량 후 고압살수 세척한다. 세척된 원료를 혼합한 후 적당한 양의 용매를 첨가하여 추출한다. 추출은 실온에서 함침하거나 가온할 수 있다. 바람직하게는 열수 추출한다. 상기 용매는 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 헥산, 디에틸에테르, 1,3-부틸렌 글리콜 및 이들의 혼합 용매일 수 있으며, 바람직하게는 정세수일 수 있다. 상기 추출액에 농축 또는 여과하는 단계를 추가로 처리할 수 있다.
본 발명의 조성물에서, 상기 적하수오, 지황, 원지 및 석창포 배합비는 중량 기준 1~20:0.5~10:0.1~5:0.1~5일 수 있다. 더욱 바람직하게는 1~10:1~5:0.5~3:0.5~3일 수 있으며, 가장 바람직하게는 5.1:1.9:1.5:1.5 일 수 있다.
본 발명에 따른 복합 추출물은 해마세포를 보호하고, 신경줄기세포의 증식력을 증가시키며, 타우 단백질의 과인산화를 저해하며, 동물 모델에서 뇌혈류량을 증가시키고, 뇌경색을 완화하며, 기억력, 인지능력 및 학습능력을 향상시키는 바, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
따라서 본 발명의 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물은 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 이용될 수 있다.
상기 뇌질환은 중풍, 뇌졸중, 뇌일혈, 뇌경색, 외상성 뇌손상, 쇼크 뇌손상, 저산소성 뇌손상, 허혈성 뇌질환, 또는 퇴행성 뇌질환일 수 있다.
또한, 상기 신경질환은 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌졸중, 헌팅턴병, 크루츠펠트-제이야콥병, 픽병, 근위축성 측삭 경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 파킨스-ALS-치매 복합증, 윌슨병, 다발성 경화증, 진행성 핵상 신경마비 (progressivesupranuclear palsy), 경도 인지장애 또는 간질일 수 있다.
특히, 상기 조성물이 식품 조성물로 이용되는 경우, 두뇌 또는 인지 기능의 증진을 위하여 사용될 수 있으며, 이러한 두뇌 또는 인지 기능은 기억력, 사고력, 이해력, 계산능력, 학습능력, 판단력 또는 집중력일 수 있다.
또한, 상기 뇌질환 또는 신경질환은 기억 장애, 인지장애 또는 학습장애일 수 있으며, 이러한 기억, 인지, 학습장애는 다양한 원인 및 환경에 의할 수 있으며, 그 원인을 제한하지 않는다. 예를 들면, 노화, 알쯔하이머병, 정신분열증, 파킨슨병, 헌팅톤병, 피크병, 크로이츠펠트-야콥병, 우울증, 노화, 두부 외상, 뇌졸증, CNS 저산소증, 뇌 허혈증, 뇌염, 건망증, 외상성 뇌손상, 저혈당증, 베르니케 코르사코프 신드롬, 약물중독, 뇌전증, 간질, 해마경화증, 두통, 뇌 노쇠증, 치매, 전측두엽 변성, 종양, 정상뇌압수두증, HIV, 뇌혈관성질환, 뇌신경질환, 심혈관계 질환, 기억상실, 방사능 노출, 대사성 질환, 갑상선 기능 저하증, 경도인지장애, 인지 결핍 및 주의력 결핍에 의한 기억장애, 인지장애 또는 학습장애 일 수 있다.
상기 약학적 조성물은 약학적으로 허용되는 담체를 포함할 수 있다. 상기 조성물에 포함되는 약학적으로 허용되는 담체는 제제시에 통상적으로 이용되는 것으로서, 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산 칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로오스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 약학적 조성물은 상기 성분들 이외에 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 추가로 포함할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있다. 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 내피 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여 및 직장내 투여 등으로 투여할 수 있다. 경구 투여시, 경구용 조성물은 활성 약제를 코팅하거나 위에서의 분해로부터 보호되도록 제형화되는 것이 바람직하다. 또한, 상기 조성물은 활성 물질이 표적 세포로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수 있다.
상기 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성별, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하게 처방될 수 있다. 상기 조성물의 바람직한 투여량은 성인 기준으로 0.001-100 ㎎/kg 범위 내이다. 용어 "약학적 유효량"은 기억장애, 인지장애 또는 학습장애를 예방 또는 치료하는데 충분한 양을 의미한다.
상기 약학적 조성물은 당해 당업자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질중의 용액, 현탁액, 시럽제 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 산제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다. 또한, 상기 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
또한, 본 발명의 일 양상은 상기 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 개선용 식품용 조성물 및 두뇌 또는 인지 기능의 증진을 위한 식품 조성물을 제공한다. 상기 두뇌 또는 인지 기능은 기억력, 사고력, 이해력, 계산능력, 학습능력, 판단력 또는 집중력일 수 있다. 이 때, 식품 또는 음료 중의 상기 복합 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량 %로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있으나, 이는 당업자에 의해 제품에 맞게 용이하게 결정될 수 있다.
상기 식품 조성물은 상기 복합 추출물 이외에도 식품학적으로 허용가능한 식품보조 첨가제를 더 포함할 수 있으며, 정제, 캡슐제, 환제, 액제등의 형태로 제조될 수 있다.
본 발명의 식품조성물은 필수 성분으로서 상기 복합 추출물을 함유하는 외에 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제 (타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제 (사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.
본 발명의 식품 조성물은 상기 성분 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 식품 조성물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 본 발명의 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
본 발명에 따른 복합 추출물은 해마세포를 보호하고, 신경줄기세포의 증식력을 증가시키며, 타우 단백질의 과인산화를 저해하며, 동물 모델에서 뇌혈류량을 증가시키고, 뇌경색을 완화하며, 기억력, 인지능력 및 학습능력을 향상시키는 바, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 복합 추출물의 제조 공정을 모식화한 도이다.
도 2는 적하수오(A)와 복합 추출물(B)의 주된 기능 성분에 대한 고속액체크로마토그래피 분석 결과이다. 분리는 Luna C18(2) 컬럼 (Phenomenex Inc., Torrance, CA)을 사용하였다.
도 3은 해마세포 HT22에 대한 복합 추출물의 보호 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 신경줄기세포의 증식력에 대한 복합 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 대뇌겉질에 대한 복합 추출물의 타우 단백질 과인산화 저해 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 복합 추출물의 중간대뇌동맥부위의 뇌혈류에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 7은 복합 추출물이 광유도혈전증모델의 뇌경색과 부종에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 8은 복합 추출물의 식이가 실험동물의 몸무게에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 9는 복합 추출물이 수중미로분석의 총 이동거리에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 10은 복합 추출물이 수영 속도에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 11은 복합 추출물이 숨겨진 프랫폼을 찾은 시간에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 12는 복합 추출물이 수동회피반응 검사의 지연시간에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 13은 복합 추출물이 치매모델에서의 수행능력에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 2는 적하수오(A)와 복합 추출물(B)의 주된 기능 성분에 대한 고속액체크로마토그래피 분석 결과이다. 분리는 Luna C18(2) 컬럼 (Phenomenex Inc., Torrance, CA)을 사용하였다.
도 3은 해마세포 HT22에 대한 복합 추출물의 보호 효과를 나타낸 도이다.
도 4는 신경줄기세포의 증식력에 대한 복합 추출물의 효과를 나타낸 도이다.
도 5는 대뇌겉질에 대한 복합 추출물의 타우 단백질 과인산화 저해 효과를 나타낸 도이다.
도 6은 복합 추출물의 중간대뇌동맥부위의 뇌혈류에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 7은 복합 추출물이 광유도혈전증모델의 뇌경색과 부종에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 8은 복합 추출물의 식이가 실험동물의 몸무게에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
도 9는 복합 추출물이 수중미로분석의 총 이동거리에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 10은 복합 추출물이 수영 속도에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 11은 복합 추출물이 숨겨진 프랫폼을 찾은 시간에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 12는 복합 추출물이 수동회피반응 검사의 지연시간에 미치는 효과를 나타낸 도이다.
도 13은 복합 추출물이 치매모델에서의 수행능력에 미치는 영향을 나타낸 도이다.
이하 본 발명을 실시예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것으로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예
1: 복합 추출물의 제조
적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 하기 표 1과 같이 배합하였다.
학약명 | 학명 | 배합비 |
적하수오 | Polygonum multiflorum | 5.1% |
지황 | Rehmannia glutinosa | 1.9% |
원지 | Polygala tenuifolia | 1.5% |
석창포 | Acorus gramineus | 1.5% |
정제수 | 90.0% | |
총합계 | 100% |
입고검사에서 합격된 원료들은 상기 배합비대로 정량 후 고압살수 세척하였다. 세척된 원료를 혼합하고 원료 중량의 9배액의 정제수를 투여한 후 120±5℃에서 4시간 이상 열수 추출하고 70±5℃에서 brix 20% 이상으로 저온 진공 농축하였다. 농축이 끝난 농축액은 분무건조기에서 투입온도 180±5℃, 배출온도 105±5℃의 조건에서 건조한 후 건조물을 분쇄하여 분말을 제조하였다. 도 1에서는 본 발명의 복합 추출물의 제조 공정도를 나타내었다.
실시예
2: 복합 추출물의 고속액체 크로마토그래피(
HPLC
) 분석
복합 추출물에서 적하수오의 기능성 표지물질인 2,3,5,4'-테트라하이드록시스틸벤 -2-O-β-D-글루코시드 (2,3,5,4'-tetrahydoxystilbene-2-O-β-D-glucoside)인 스틸벤글루코시드 (stilbeneglycoside)의 함량을 비교하였으며, 그 결과를 도 2 및 하기 표 2에 나타내었다.
성분 | 함량 (mg/100 mg 추출물) | |
적하수오 | 복합 추출물 | |
2,3,5,4'-tetrahydoxystilbene-2-O-β-D -glucoside (7.813) |
9.92 ± 1.68 | 6.80 ± 0.58 |
도 2 및 상기 표2에 나타난 바와 같이, 적하수오로부터 순수 분리한 스틸벤글루코시드의 유지시간(retention time)은 7.813분이었으며 상관값은 모두 0.999 이상으로 매우 높았다. 복합 추출물의 스틸벤글루코시드의 함량은 6.80%였다.
실시예
3: 복합 추출물의 신경세포의 생존과 증식에 미치는 효과의 확인
3-1: 해마세포
HT22
에 대한 보호 작용의 확인
기억력 증진 및 인지기능 개선과 관련된 해마세포에 대한 복합 추출물의 보호기능을 살펴보기 위하여 해마세포 HT22세포에 글루타메이트 (glutamate)를 처리하여 글루타메이트독성 (excitotoxicity)에 대한 복합 추출물의 효과를 살펴보았다. 구체적으로, HT22세포에 상기 실시예 1에서 제조한 복합추출물을 0.01, 0.1, 1 및 10㎍/ml 농도로 24시간 전처리 한 후 글루타메이트에 의해 유도된 세포독성을 세포의 성장 및 증식력 분석에 사용하는 세포생존검사(MTT)와 세포손상에 대한 검사 방법인 젖산탈수소효소(lactate dehydrogenase, LDH) 분석을 통해 확인하였다. 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3에 나타난 바와 같이, 글루타메이트 처리는 대조군에 비해 세포생존율이 40% 정도 감소하였으나, 본 발명의 복합 추출물의 처리에 따라 농도 의존적으로 세포생존율이 증가하였으며, 젖산탈수소효소분석의 결과도 억제되었다.
3-2: 신경줄기세포주의 증식력에 대한 효과의 확인
중추신경계의 기능 회복에 중요한 기능을 하는 C17.2 신경줄기세포 (neural progenitor cells, NPCs)를 이용하여 복합 추출물에 따른 증식효과를 세포생존분석 (MTT assay)를 통해 알아보았다. 구체적으로 C17.2 신경줄기세포에 상기 실시예 1에서 제조한 복합 추출물을 농도별로 24시간 전처리한 후, 세포생존분석을 수행하였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물 10 ng/ml~10 μg/ml의 농도에서 세포증식이 유의성 있게 증가하였다.
실시예
4:
타우
(
Tau
) 단백질
과인산화에
대한 복합추출물의 저해 작용의 확인
타우 단백질의 과인산화는 퇴행성 신경질환 중 하나인 알츠하이머병의 원인으로 알려져 있다. 복합 추출물이 타우 과인산화 저해 효능을 가지는지를 대뇌겉질을 이용한 생체밖 시험계 (ex vivo system)를 통해 알아보았다. LiCl은 GSK3β 저해제로 실증 대조군으로 사용하였다. 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5에 나타난 바와 같이, 대뇌겉질에 대해 본 발명의 복합 추출물 1 mg/ml을 처리하였을 때 GSK3β(+)에 비해 인산화된 타우의 발현이 현저히 감소되었다. 즉, 본 발명의 복합 추출물이 타우 단백질 과인산화 저해 효능이 있음을 관찰할 수 있었다.
실시예
5:
뇌혈류
증강에 대한 복합 추출물의 효과의 확인
뇌혈류 감소로 인해 뇌의 대사가 감소되고 이로 인해 인지기능이 저하되는 것이 알려져 있으며 뇌혈류를 증가시키는 활동이나 약물은 기억력과 인지기능에 긍적적인 효과를 주는 것으로 알려져 있다. 실험동물(C57BL/6J 마우스)의 넙다리정맥을 통하여 상기 실시예 1에서 제조한 복합 추출물을 3, 10, 30, 100, 300 및 1000 μg을 천천히 주입하면서 뇌혈류측정기 (PeriFlux Laser Doppler Flowmetry System)를 사용하여 중간대뇌동맥(middle cerebral artery) 부위의 뇌혈류를 측정하였으며, 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물의 농도 의존적으로 뇌혈류량이 30 % 이상 유의하게 증가하였다.
실시예
6: 복합 추출물의
광유도혈전증
(
photothrombosis
)에 의한 뇌경색 완화 효과의 확인
뇌경색과 같은 혈관성 중추신경계 질환은 기억력과 인지능력과 매우 밀접한 연관성을 가지고 있으며 이는 보다 심각한 치매 등으로 발전할 가능성이 매우 높으므로 광유도혈전증 마우스모델을 이용하여 복합 추출물의 효과를 살펴보았다. 상기 실시예 1에서 제조한 복합 추출물 500㎎/㎏을 실험동물(C57BL/6J 마우스)에 매일 1번씩 3일간 경구 투여하였으며, 그 결과를 도 7에 나타내었다. 도 7에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물 처리군이 대조군에 비해 뇌경색 부위가 현저히 감소하였으며 부종 또한 유사하게 감소하였다.
실시예
7: 복합 추출물이 정상동물의 기억력과 인지기능의 개선에 미치는 효과의 확인
7-1: 복합 추출물의 유해성 검사
6주령의 실험동물(C57BL/6 마우스)에 100 mg/kg 및 500 mg/kg의 상기 실시예 1에서 제조한 복합 추출물을 2주간 경구투여 하는 동안 몸무게를 측정하였으며, 그 결과를 도 8에 나타내었다.
도 8에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물 처리군은 대조군 (vehicle)과 비교하여 유의적 차이는 보이지 않았다. 즉 추출물이라는 특징으로 인해 높은 농도를 사용하였으나 본 발명의 복합 추출물에서 식이로 인한 유해성을 보이지 않았다.
7-2: 복합 추출물이 기억 및 학습능력에 미치는 효과
복합 추출물의 식이가 기억과 학습능력에 미치는 영향을 검증하기 위하여 수중미로분석 (Morris water maze analysis)을 수행하였다. 기억력과 인지기능의 개선에 대한 행동양식 검사로서 수중미로분석법 (Morris water maze analysis)을 사용하는데 이는 공간기억력 (spatial memory)과 학습능력을 조사하는 행동학적 검사로 해마가 정상적인 경우 학습에 따라 실험동물은 숨겨진 플랫폼 (platform)을 쉽게 찾아가는 반면, 인지가 손상된 개체의 경우 목표를 찾지 못하고 방황하게 된다.
총 2주간 식이를 실시하였으며, 실험동물을 원형 풀의 네 방위에 임의적으로 놓은 후 숨겨진 플랫폼을 찾아나가는 훈련을 추적시스템 (image tracking system)을 통하여 수행시간, 목표물 방문 회수 등 결과를 수집하며 하루 6차례 총 5일 동안 실시하였다. 결과는 도 9, 10, 및 11에 나타내었다.
도 9 및 도 10에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물 처리군은 훈련기간 동안 총 이동거리 (distance moved)와 수영속도 (velocity)에는 군간의 유의성을 보이지 않아 움직임이나 운동능력에 이상이 없음을 알 수 있었다. 5일간의 훈련을 통해 총 이동거리와 숨겨진 플랫폼에 도달하는 시간은 점차 감소함을 보여 질병 유도 동물모델이나 해마손상 동물과 달리 숨겨진 프랫폼을 인지하고 기억하고 있었다. 최종적으로 목표물을 찾는 지연시간 (latency time)의 경우, 도 11에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물을 투여한 군이 숨겨진 플랫폼을 유의성 있게 빠르게 찾는바, 복합 추출물이 공간지각능력 및 인지기능을 향상시킴을 알 수 있었다.
7-3: 복합 추출물이 단기학습과 기억에 미치는 효과
단기학습과 기억 (short-term learning and memory)을 관찰하기 위하여 2주간의 복합 추출물을 섭취시킨 후, 수동회피반응 검사 (passive avoidance test)를 시행하였다. 수동회피반응검사법(Passive avoidance test)은 해마에 의존적인 단기학습과 기억 (short term learning & memory)을 확인해 볼 수 있는 실험이다. 밝은 방에서 어두운 방으로 넘어가는 시간을 측정하고 인지기능이 손상된 경우 잠재시간이 현저하게 감소하며 기억 유지를 측정할 수 있다
구체적으로, 수동회피반응검사법은 실험동물이 어두운 공간을 선호하는 습성을 이용한 행동학적 검사법으로서, 바닥에 전류가 흐를 수 있는 그리드가 있는 칸막이로 나누어진 상자에서 행하였다. 훈련 날에 밝은 구획에 동물을 넣으면 어두운 구획으로 들어가게 되며 이때 자동적으로 문이 닫혀 0.25 mA, 2초간 전기충격을 주었다. 훈련 후 1일과 6일후에 실험을 진행하는데 조명이 켜진 구획에 실험동물을 넣은 후 300초 동안 어두운 구획으로 넘어가 문이 닫히는 시간 (cross-over latency)을 측정하였다. 밝은 구획에서 300초의 시간을 버티는 동물은 학습 및 기억이 증진되었음을 의미한다. 결과를 도 12에 나타내었다.
도 12에 나타난 바와 같이, 훈련 날에는 모든 그룹의 실험동물들이 어두운 방으로 들어가 전기충격을 받았으며, 그룹간의 지연시간 (cross-over latency time)에는 차이가 없었다. 훈련 후 1일에는 본 발명의 복합 추출물을 투여한 군에서 대조군에 비해 지연시간이 유의적으로 증가되어 단기기억 향상에 도움을 줌을 알 수 있다.
실시예
8: 복합 추출물이 기억력 및 인지기능 감퇴모델의 기능개선에 미치는 효과
실험동물(C57BL/6J 마우스)에 Aβ25-35 단편을 뇌실내로 주입 (intracerebroventricular injection, icv) 하여 4주후 뇌에 Aβ 펩타이드가 축적되면서 인지기능 저하 증상이 나타나도록 하였다. 성립된 인지기능 저하 동물모델에 상기 실시예 1에서 제조한 복합 추출물 100 mg/kg, 500 mg/kg를 매일 한차례 일정한 시간인 오전 10 시경에 4주간 경구투여 한 후, 기억력 행동검사인 수중미로분석을 시행하였으며, 그 결과를 도 13에 나타내었다.
도 13에 나타난 바와 같이, 본 발명의 복합 추출물을 투여한 군에서 농도 의존적으로 학습수행에 유의한 증진효과가 관찰되었다.
Claims (10)
- 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 복합 추출물은 적하수오, 지황, 원지 및 석창포를 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 헥산, 디에틸에테르, 1,3-부틸렌 글리콜 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 적하수오, 지황, 원지 및 석창포 배합비는 중량 기준 1~20:0.5~10:0.1~5:0.1~5인 것을 특징으로 하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 뇌질환은 중풍, 뇌졸중, 뇌일혈, 뇌경색, 외상성 뇌손상, 쇼크 뇌손상, 저산소성 뇌손상, 허혈성 뇌질환, 및 퇴행성 뇌질환으로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서 상기 신경질환은 치매, 알츠하이머병, 파킨슨병, 뇌졸중, 헌팅턴병, 크루츠펠트-제이야콥병, 픽병, 근위축성 측삭 경화증(amyotrophic lateral sclerosis), 파킨스-ALS-치매 복합증, 윌슨병, 다발성 경화증, 진행성 핵상 신경마비 (progressivesupranuclear palsy), 경도 인지장애 및 간질로 이루어진 군으로부터 선택된 것인, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 뇌질환 또는 신경질환은 기억 장애, 인지장애 또는 학습장애인 것을 특징으로 하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 복합 추출물은 적하수오, 지황, 원지 및 석창포를 물, 탄소수 1 내지 5의 알코올, 아세톤, 에틸아세테이트, 부틸아세테이트, 클로로포름, 헥산, 디에틸에테르, 1,3-부틸렌 글리콜 및 이들의 혼합 용매로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 용매로 추출한 것을 특징으로 하는, 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 적하수오, 지황, 원지 및 석창포의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는, 두뇌 또는 인지 기능의 증진을 위한 식품 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 두뇌 또는 인지 기능은 기억력, 사고력, 이해력, 계산능력, 학습능력, 판단력 또는 집중력인 것을 특징으로 하는, 식품 조성물.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20130122833A KR20150043867A (ko) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
KR20130122833A KR20150043867A (ko) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020150109990A Division KR101569813B1 (ko) | 2015-08-04 | 2015-08-04 | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20150043867A true KR20150043867A (ko) | 2015-04-23 |
Family
ID=53036280
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR20130122833A KR20150043867A (ko) | 2013-10-15 | 2013-10-15 | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
KR (1) | KR20150043867A (ko) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016137040A1 (ko) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | 부산대학교 산학협력단 | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR102217607B1 (ko) * | 2020-06-01 | 2021-02-18 | 국립낙동강생물자원관 | 석창포 추출물을 포함하는 기억력 및 인지기능 개선, 허혈 재관류 손상 예방 및 개선용 조성물 |
-
2013
- 2013-10-15 KR KR20130122833A patent/KR20150043867A/ko active Application Filing
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016137040A1 (ko) * | 2015-02-27 | 2016-09-01 | 부산대학교 산학협력단 | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
KR102217607B1 (ko) * | 2020-06-01 | 2021-02-18 | 국립낙동강생물자원관 | 석창포 추출물을 포함하는 기억력 및 인지기능 개선, 허혈 재관류 손상 예방 및 개선용 조성물 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US7514104B2 (en) | Composition containing an extract of pericarpium zanthoxyli for protecting brain cells and improving memory | |
KR101946818B1 (ko) | 기억력 개선, 인지기능장애 및 뇌질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101569813B1 (ko) | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101793503B1 (ko) | 퇴행성 뇌질환 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR102227186B1 (ko) | 사간 추출물을 유효성분으로 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20070031546A (ko) | 복분자, 석곡 또는 고련피의 생약 추출물을 포함하는스트레스성 질환의 치료 및 예방용 조성물 | |
KR101671437B1 (ko) | 상심자 및 복령피 혼합 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR20150043867A (ko) | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101698163B1 (ko) | 복령피 추출물을 함유하는 퇴행성 신경질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR101748301B1 (ko) | 질경이 추출물 및 인삼 추출물을 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방, 개선 및 치료용 조성물 | |
KR101194974B1 (ko) | 산사 추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 치료 및 예방용 조성물 | |
WO2008044848A1 (en) | A composition comprising an extract of rhei rhizoma or physcion compound isolated therefrom for treating or preventing cognitive dysfunction and the use thereof | |
KR102128510B1 (ko) | 홍삼 추출물 및 맥문동 추출물을 포함하는 학습장애, 인지장애 또는 기억력 손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
WO2016137040A1 (ko) | 생약재의 추출물을 유효성분으로 포함하는 뇌질환 또는 신경질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR100638321B1 (ko) | 인지력 향상효과를 갖는 음양곽 추출물을 함유하는 조성물 | |
KR100635440B1 (ko) | 맥문동 추출물을 포함하는 뇌세포 보호 및 기억력 증진용조성물 | |
KR102506064B1 (ko) | 익모초 추출물 및 박하 추출물의 복합 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지기능장애 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR101568044B1 (ko) | 불안 및 스트레스 해소용 조성물 | |
KR102065503B1 (ko) | 인삼 추출물의 분획물을 포함하는 학습장애, 인지장애 또는 기억력 손상 예방 또는 치료용 조성물 | |
KR20220170316A (ko) | 퇴행성 질환을 예방 및 치료하고 기억력을 높이는 뇌 세포 보호 효과를 유도하는 건강보조식품 | |
KR102001338B1 (ko) | 혼합 생약 추출물을 유효성분으로 함유하는 파킨슨병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 | |
KR20220077706A (ko) | 침향 추출물의 분획물을 유효성분으로 포함하는 뇌 신경정신장애에 대한 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
KR100665087B1 (ko) | 진세노사이드 Rg5 및 Rk1을 함유하는 뇌기능 및인지기능 개선을 위한 조성물 | |
KR101699261B1 (ko) | 상황버섯 추출물을 포함하는 치매 질환 예방 및 치료용 조성물 | |
KR101617775B1 (ko) | 흑미추출물을 유효성분으로 함유하는 퇴행성 뇌질환 치료 및 예방용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
A302 | Request for accelerated examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
AMND | Amendment | ||
E601 | Decision to refuse application | ||
AMND | Amendment | ||
A107 | Divisional application of patent |