KR101623553B1 - 여드름 치료, 예방 또는 개선에 유효한 클로린 e6 - Google Patents

여드름 치료, 예방 또는 개선에 유효한 클로린 e6 Download PDF

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Abstract

본 발명은 여드름균에 대한 항균활성이 우수한 클로린 e6이 활성성분으로 포함된 의약 조성물 또는 화장품 조성물에 관한 것이다.

Description

여드름 치료, 예방 또는 개선에 유효한 클로린 e6 {Chlorin e6 for the treatment, prevention or improvement of acne}
본 발명은 여드름균에 대한 항균활성이 우수한 클로린 e6이 활성성분으로 포함된 의약 조성물 또는 화장품 조성물에 관한 것이다.
피부는 외부 환경으로부터 인체를 보호하는데 중요한 역할을 담당한다. 피부에는 다양한 균이 상주하며 이로 인해 많은 피부질환들이 발생하는데, 그 중 가장 대표적인 질환으로 여드름을 꼽을 수 있다. 여드름(acne)은 그리스어 'akme'에서 나온 단어로 '점'을 의미한다. 여드름은 일반적인 여드름이나 또는 청년기에 나타나는 청년기형 여드름의 형태로 주로 발생하였으나, 공기 오염, 약물 남용 등으로 근래에는 나이에 상관없이 발생하여 여드름이 나는 연령층이 매우 넓어지고 있는 실정이다. 여드름은 모낭 옆에 붙어 있는 피지선이라는 기름샘에서의 피지의 분비가 많아지고, 동시에 모공입구에서 각질이 증가되어 배출입구가 막혀, 모공 안에 피지 및 불순물 덩어리가 고여서 빠져나오지 못해 점점 더 커지게 되어 딱딱한 덩어리가 자리 잡거나 혹은 박테리아들이 모여들어 염증으로 발전하게 되는 것이 여드름이다.
여드름의 발생은 일반적으로 피지생산의 증가, 피부 상재 세균들의 모낭 증식 및 유전적 소질 등의 주요인자가 복합적으로 작용하여 발생한다. 이에 관여하는 대표적인 여드름 균으로는 프로피오니박테륨 아크네(Propionibacterium acne (P. acne)가 있다. 여드름의 병변은 난포 벽 파열 유무에 따라 화농과 비화농으로 나눌 수 있다. 여드름의 종류는 화농성 여드름으로 가벼운 면포가 나타나 모낭의 각화되는 제1단계, 구진이 나타나는 제2단계, 농포성 여드름이 생겨 염증이 심화되는 제3단계, 낭포가 생기는 제4단계, 가장 심각하게 결졀이 생기고 반흔이 남는 제5단계로 구별하기도 한다. 비화농성 여드름은 개방성 면포와 폐쇄성 면포로 특정지어진다.
P. acne는 낮은 분자량의 펩타이드를 생산하는데 이것은 다형핵백혈구 (polymorphonuclear leukocyte; PMNK)를 화학적으로 유인하여 염증을 유발시키고 P. acne가 생산하는 다양한 염증성 연결인자들에 의해 면역세포를 자극하여 인터루킨(IL)-8, IL-1β, TNF-α 등의 싸이토카인(cytokine)을 생산하여 피부 내 염증반응을 심화시키는 것으로 알려져 있다. 이러한 기전에 의해 발생된 여드름을 치료하기 위해 경구 항생제와 레티노이드의 복용 등의 방법들이 보편적으로 이용되고 있다. 특히, 세균 감염에 의해 생성되는 염증성 여드름의 경우 항생제 처리를 통해 증상을 완화시킬 수 있으나 부작용을 일으킬 수 있다. 최근 테트라사이클린 (tetracycline), 클린다마이신 (clindamycin), 에리트로마이신 (erythromycin) 등은 P. acnes 증식 억제와 염증 반응을 감소에 이용되는 항생제이지만 항생제 내성 발생으로 인하여 지속적인 사용이 어렵고 간독성이 심한 것으로 알려져 있다. 또한 부신피질 호르몬제(스테로이드) 또는 에스트로겐의 사용은 부작용을 고려해 줄어드는 추세이고 가장 많이 사용되는 비타민 A 유도체 (isotretinoin)는 피지 억제효과, 모낭의 각화와 폐쇄된 모공을 정상화시키고 모낭 내 여드름 균과 염증을 억제하는 효과가 인정되나 구순 건조 등의 흔한 부작용과 기형유발의 치명적인 부작용도 가지고 있다.
따라서 이러한 문제점을 극복하기 위한 연구로 비교적 피부에 자극이 적고 인체에 무해한 천연물질을 이용한 식품이나 화장품의 방부제 개발 및 의약분야의 항균제 개발 등에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있다. 그리하여 최근에는 외과적 치료법 즉, 면포의 압출, 화학적 박피, 물리적 박피, 레이저 박피, 헬륨-네온 레이저 요법, 광선 요법 등의 국소적 치료 방법 등이 개발되어 이용되고 있다. 최근에는 여드름 등의 간단한 피부과적 치료에 광역학치료 (Photodynamic therapy, PDT)가 행해지고 있는 추세이다.
광역학 치료는 다양한 광민감제와 빛이 세균의 DNA 손상을 초래하며, 세균의 세포막 이동계통과 효소의 비활성 및 세포성분의 약화에 따른 세포막 손상을 일으켜서 세균의 비활성에 영향을 미치는 것으로 알려져 있다. 더욱이 광역학 치료는 병원성 미생물에서 유래한 감염질환의 치료에 대해 항균 스펙트럼이 넓고, 항생제 내성 균주를 효과적으로 불활성화 시키며, 돌연변이 가능성이 낮고, 광 내성 세균이 없다는 몇 가지 유리한 특징을 가지고 있다. 따라서 광역학 치료가 감염성 질환 치료에 실용적인 대안이 될 수 있음을 강력하게 뒷받침하고 있다.
한편 클로린 e6은 악성종양의 광역학치료(PDT; PhotoDynamic Therapy)에 이용되어지는 광민감제로 잘 알려져 있다. 클로린 e6는 종양치료에 사용되는 다른 광민감제들과 비교하여 악성세포에 대한 높은 선택성을 가지면서 정상적인 세포에는 독성을 나타내지 않는 것으로 알려져 있다. 이처럼 클로린 e6는 항암제로 유효함이 이미 여러 문헌[한국특허등록 제808,630호, 제841,959호] 을 통해 보고되어 있다. [한국특허등록 제808,630호, 제841,959호] 하지만 현재까지 어떤 문헌에서도 클로린 e6가 여드름균에 대한 항균활성이 우수함을 보고한 바는 없다.
본 발명에서는 여드름 치료, 예방 또는 개선을 위한 약제조성물 또는 화장료 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
상기한 과제 해결을 위하여, 본 발명은 클로린 e6이 활성성분으로 포함된 여드름 치료 및 예방용 약제조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 클로린 e6이 활성성분으로 포함된 여드름 예방 및 개선용 화장료 조성물을 제공한다.
시판되는 대부분의 여드름 치료제는 벤조일 퍼옥사이드, 테트라사이클린, 에리트로마이신, 클린다마이신과 같은 합성된 항생제로서 부작용과 안전성에 대한 문제가 있으나, 클로린 e6은 천연물로 인체적합성이 우수한 효과가 있다.
또한, 클로린 e6은 항균, 항염증, 항산화 등의 활성을 가지므로 각종 피부질환의 치료, 예방, 개선을 위한 활성성분으로 유용하며, 특히 여드름에 대해서 탁월한 효능을 갖는다.
또한, 클로린 e6은 태양광, 백열등에 의해 활성화되는 광민감제이므로, 클로린 e6을 피부에 도포시켜 자연광을 조사하게 되면 피지선과 여드름 원인균을 파괴함으로써 여드름 치료, 예방, 개선 효과를 나타낸다.
도 1은 클로린 e6의 그럼 양성 여드름균 (Propionibacterium acnes)에 대한 항균효능을 나타낸 그래프이다.
도 2는 클로린 e6의 그럼 양성 포도상구균(Staphylococcu aureus)에 대한 항균효능을 나타낸 그래프이다.
도 3은 클로린 e6의 그람 음성 대장균(Escherichia coli)에 대한 항균효능을 나타낸 그래프이다.
도 4는 클로린 e6가 백열등 광원을 조사하였을 때 여드름 균의 성장을 저해하는 효능을 확인한 나타낸 그래프이다.
본 발명은 클로린 e6이 활성성분으로 포함된 여드름 치료, 예방 또는 개선을 목적으로 한 약제조성물 또는 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 조성물이 활성성분으로 포함하는 클로린 e6은 클로로필(chlorophyll) 추출물로부터 분리 정제된 천연물로서, 한국등록특허 제1,180,695호에는 클로로필 추출물로부터 고순도의 클로린 e6를 분리 정제하는 방법이 개시되어 있기도 한다.
1. 약제조성물의 제조
본 발명의 약제조성물은 활성성분으로서 클로린 e6에 약제 제조분야에서 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함시켜 액제, 현탁제, 연고제, 첩부제, 스프레이제 등과 같은 외용제로 제형화 하여 사용될 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 약제로 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
본 발명의 약제조성물은 경피투여될 수 있으며, 약제조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 1 g／㎏으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 ㎎／㎏으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
2. 화장료 조성물의 제조
본 발명의 화장료 조성물은 수성, 수성-알콜성 또는 오일성 용액, 수중유 또는 유증수 또는 다중 에멀전, 수성 또는 오일성 겔, 액체, 페이스트성 또는 고체 무수 생성물, 소구체를 사용한 수성상에서의 오일분산물의 형태일 수 있으며 보다 바람직하게는 이온성 및/또는 비이온성 형태의 지질 소포체의 형태일 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 다소 유체일 수 있으며, 백색 또는 유색크림, 연고, 밀크로션, 유액(serum), 에센스, 페이스트 또는 무스의 외관을 가질 수 있다. 이는 선택적으로 에어로졸 형태로 피부에 적용될 수도 있고, 고체 형태 예컨대, 스틱의 형태일 수도 있다. 이는 피부용 케어 제품 및/또는 메이크업 제품으로서 사용될 수도 있다.
공지된 방식으로 본 발명에 따른 화장료 조성물은 또한 화장 분야에서 통상적인 보조제, 예컨대 친수성 또는 친지성 겔화제, 친수성 또는 친지성 활성제, 보존제, 항산화제, 용매, 방향제, 충전제, 차단제, 안료, 흡취제 및 염료를 함유할 수 있다. 이들 다양한 보조제의 양은 당해 분야에서 통상적으로 사용되는 양이며, 예컨대 화장료 조성물 총중량에 대해 0.0001 내지 10 중량% 범위이다. 그 성질에 따라 이러한 보조제는 지방상, 수성상, 지질 소포체 및/또는 나노 입자에 도입될 수 있다. 어떠한 경우라도 보조제 및 그 비율은 본 발명에 따른 화장료 조성물의 바람직한 성질에 악영향을 미치지 않도록 선택될 것이다.
이와 같은 본 발명은 하기의 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
[실시예] 클로린 e6의 효능 실험
실시예 1. 여드름균(Propionibacterium acnes, KCTC 3314)에 대한 항균력
여드름균은 모공 둘레나 모낭의 누두부에 주로 서식하는 균으로 피지를 주 영양원으로 사용하여 피지의 주 성분인 트리글리세라이드를 분해함으로써, 지방산과 글리세롤로 분해된다. 따라서, 이때 생성된 유리지방산이 피부에 심한 자극을 주어 모낭벽이나 모공주위 세포에 염증을 일으키게 된다. 빛이 없는 암조건에서 시료 200 μM을 처리하였을 때 시료를 처리하지 않은 대조군에 비하여 클로린 e6는 약 50%의 세균성장이 억제되어 50% 정도의 여드름균만이 자랄 수 있었다. 반면 5-ALA의 경우 같은 농도에서 약 25% 정도 세균성장이 억제되어 약 85%의 세균만이 성장하였음을 확인할 수 있었다. 여드름균에 할로겐 램프로 3,000 Lux의 빛을 1시간 조사하였을 경우 1.562 μM의 클로린 e6에서 약 45%의 세균성장이 억제되어 55% 정도의 여드름균만이 자랄 수 있었으며, 같은 빛 조건에서 5-ALA은 200 μM 농도에서도 세균성장이 약 10% 정도만 억제됨을 확인할 수 있었다. 30,000 Lux의 빛을 1시간 조사하였을 경우 1.562 μM 농도의 클로린 e6에 의해서는 약 55%의 세균성장이 억제되어 약 45%의 세균만이 성장하였음을 확인하였다. 그러나 같은 빛 조건에서 5-ALA은 200 μM 농도에서도 세균성장이 약 25% 정도만 억제됨을 확인하였다.(도 1)
빛 조건인 3,000 Lux는 화창한 날 낮에 창가쪽 빛의 밝기를, 30,000 Lux는 3시 내지 5시 사이의 실외 조건을 나타낸다.
실시예 2. 포도상구균(Staphylococcus aureus)에 대한 항균력
포도상구균은 패혈증, 내장감염, 피부 감염 및 관절감염과 관련되어 있는 균으로 오염된 손, 눈 및 정상 피부 등에서 유래하여 염증을 유발하거나 식중독을 일으킬 수 있다. 이와 관련하여, 포도상구균은 최근 항생제 내성균의 출현으로 제어가 어려워진 균으로 알려져 있다. 도 2에는 클로린 e6와 5-ALA의 포도상구균에 대한 항균효능 측정 결과를 나타내었다. 빛이 없는 암조건에서 시료 100 μM 농도일 때 대조군에 비해 클로린 e6는 포도상구균의 성장을 약 35% 정도 억제하였으며, 같은 농도에서 5-ALA은 약 10% 정도 세균성장을 억제하였다. 3000 Lux 빛을 1시간 조사한 경우 클로린 e6는 12.5 μM 농도에서 약 45%의 세균성장이 억제되어 약 55% 정도만의 세균이 자랄 수 있었다. 반면 5-ALA은 200 μM 농도에서 약 20%의 세균성장이 억제됨을 확인하였다. 30,000 Lux 빛을 1시간 조사한 경우 3.125 μM 농도의 클로린 e6 처리에서는 약 40% 정도 세균성장이 억제되어 약 60% 정도의 세균만이 자랄 수 있었다. 반면 같은 빛 조건에서 5-ALA은 200μM 농도에서 약 10%의 세균성장이 억제됨을 확인할 수 있었다.
실시예 3. 대장균(Escherichia coli)에 대한 항균력
도 3은 대장균에 대한 클로린 e6의 항균력 효능을 나타낸 것이다. 대장균은 장 속에서는 병원성을 나타내지 않는 것이 보통이지만, 장 이외의 부위에 들어가면 방광염, 신우염, 복막염 및 패혈증 등을 일으키고, 장 속에서도 특정한 항원형 대장균은 전염성 설사를 일으키는 경우가 있다.
빛이 없는 암조건 일 때 시료 800 μM 농도에서 클로린 e6는 대조군에 비하여 약 40%의 세균성장이 억제되었음을 확인할 수 있었으나, 같은 5-ALA는 어떠한 농도에서도 세균성장 억제 효능을 나타내지 않았다. 3000 Lux 빛 조건에서 800 μM의 클로린 e6 처리에서는 약 35%의 세균성장이 억제되었음을 확인할 수 있었으나, 같은 빛 조건에서 5-ALA는 어떠한 농도에서도 세균성장 억제 효능을 나타내지 않았다. 30,000 Lux 빛 조건에서는 800 μM의 클로린 e6를 1시간 처리하였을 경우 약 20%의 세균성장이 억제됨을 확인 할 수 있었으며, 같은 빛 조건에서 5-ALA는 대장균에 대해 어떠한 항균효능을 나타내지 않았다.
실시예 4. 클로린 e6에 의한 피지선세포 내 지방축적량 변화 측정
사람의 피지선세포주(human immortalized sebocytes)인 SZ95세포는 CO2 배양기(37℃, 5% CO2)에서 10% 우태아혈청(FBS, Gibco RBL Co.)이 첨가된 배지(sebocyte basal medium; Biochrom Ag Co. Germany)에서 배양하였다.
SZ95 세포를 챔버 슬라이드에 분주하여 배양한 후 테스토스테론으로 자극을 준 후 클로린 e6를 농도별로 처리하고 배양하였다. 배양이 끝난 후 Oil red 염색을 실시하고 해리스 헤마톡실린(Harris hematoxylin)을 염색하고 광학현미경으로 SZ95 세포 내 지방축적(Lipid droplet)을 관찰하였다.
SZ95 세포를 100Φ 접시에 1×105 cells 분주하고 48시간 동안 배양한 후 5일간 sebocyte serum-free medium에 시료를 넣어 5일간 배양하였다. 배양한 세포를 분리하여 모은 후 용액 완충액 (lysis buffer; EDTA 10 μL, 100 mM SPB 용액, PMSF 1 μL, Triton X-100 10 μL)과 소니케이션으로 세포를 용해하고 단백질을 정량하였다. 세포용해액에 클로로포름:메탄올 (2:1) 용액을 첨가하고, 2000 rpm으로 15분동안 원심분리하여 하층액을 취하였다. 원심분리하고 남은 용액에 2차로 클로로포름:메탄올 (2:1) 용액을 첨가하고, 상기와 동일한 방법으로 하층액을 분리하여 질소가스로 농축하여 지질을 추출하였다.
추출한 지질(lipid)에 에탄올 300 μL를 넣어 녹인 후, H2SO4에 50 μL의 세포 지질을 넣고 10분동안 끓인 후 4℃에서 냉각시켜 케톤체(keton body)를 형성하였다. 포스포-바닐린(Phospho-vanillin) 시약 6 mL에 냉각시킨 시료를 100 μL씩 넣고 37℃에서 15 min간 처리하고 540 nm의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 표준값은 1∼50 mg/mL로 하였다.
SZ95세포에 대한 클로린 e6의 세포독성 효과를 알아본 결과 10 ㎍/mL 및 25 ㎍/mL 농도로 각각 처리하고 5일간 배양한 후 MTT 법으로 세포생존율을 조사하였다. 그 결과 각 처리농도에서의 클로린 e6 처리군은 SZ95 세포의 생존율이 각각 대조군의 101.3(± 6.3), 102.1(± 2.2) 이었고, 클로린 e6 처리군은 SZ95 세포의 생존율에 영향을 미치지 않음을 확인하였다. 또한 클로린 e6에 의한 세포사멸 현상이 일어나는지 형태학적 변화를 관찰한 결과 10 ㎍/mL 및 25 ㎍/mL 처리군에서 SZ95 세포의 밀도와 형태가 대조군과 유사하였다.
SZ95 세포의 지질합성에 미치는 영향을 조사하기 위하여 클로린 e6 10 ㎍/mL 및 25 ㎍/mL을 5일 동안 처리한 후 총지질의 양을 측정하였다. SZ95 세포는 총지질이 24.4(± 0.3) mg/mL, 20.2 (± 0.2) mg/mL로 대조군에 비하여 유의하게 감소하였다.
한편 Oil red 염색으로 세포내 지방소적의 변화를 관찰한 결과, SZ95 세포는 세포질 내에 다수의 지방소적이 관찰되어 전형적인 피지선 세포주의 특징을 나타내었다. 모낭의 각질화 세포주인 HaCaT 세포주에서는 지방소적이 관찰되지 않았다. 그러나 클로린 e6 처리군은 정상 SZ95 세포에 비해 지방소적이 현저히 감소함을 관찰하였다.
실시예 5. 클로린 e6에 의한 피지선세포 내 콜레스테롤 함량 변화 측정
추출한 지질(lipid)에 에탄올 300 μL를 넣어 녹인 후, 콜레스테롤 킷트(total cholesterol kit)를 이용하여 피지선세포 내 콜레스테롤을 측정하였다. 1 mL의 효소시액에 100 μL의 시료를 첨가 혼합하여 37℃에서 5분동안 배양한 후 500 nm의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 표준액의 콜레스테롤은 3 mL의 효소시액에 20 μL의 표준액을 넣어 3 mg/mL 값으로 하였다.
Figure 112014065017952-pat00001
클로린 e6의 지질의 패턴에 미치는 영향을 분석하기 위하여 콜레스테롤의 변화를 조사한 결과, 클로린 e6 10 ㎍/mL 및 25 ㎍/mL 처리군은 각각 0.78(±0.01) mg/ml, 0.73(±0.02) mg/ml이었다. 상기 결과에 의하면, 클로린 e6 처리군은 대조군에 비하여 콜레스테롤의 함량이 감소하였다.
실시예 6. 클로린 e6에 의한 피지선세포 내 트리글리세라이드 함량 변화 측정
추출한 지질(lipid)에 에탄올 300 μL를 넣어 녹인 후, 트리글리세라이드 킷트(triglycerides kit)를 이용하여 피지선세포 내 트리글리세라이드를 측정하였다. 1 mL의 효소시액에 100 μL의 시료를 첨가 혼합하여 37℃에서 5분동안 배양한 후 546 nm의 파장에서 흡광도를 측정하였다. 표준액의 트리글리세라이드는 3 mL의 효소시액에 20μL의 표준액을 넣어 3 mg/mL 값으로 하였다.
Figure 112014065017952-pat00002
클로린 e6이 생성되고 있는 지질의 패턴에 미치는 영향을 분석하기 위하여 트리글리세라이드의 변화를 조사한 결과 클로린 e6 처리군 10.25 ㎍/mL은 각각 0.69(± 0.01)mg/ml, 0.62(± 0.01)mg/ml로 대조군에 비하여 감소 하였다.
[약제의 제조]
약제 1. 에멀젼제의 제조
클로린 e6 0.5 g, 스테아릴알콜 5 g, 폴리소르베이트-60 0.8 g, 사이클로메치콘 4 g, 호호바오닐 2 g, 메틸파라벤 0.2 g, 1,3-부틸렌글리콜 8 g, 카보머 0.15 g, 크산탄검 0.05 g, 폴리아크릴아미드/C13-14 이소파라핀/라우레스-7 1.2 g, 이미다졸리디닐우레아 0.2 g, 트리에탄올아민 0.15 g, 향료 0.1 g, 물 적량을 칭량하였다. 상기 조성성분 중 유상원료를 유상보조탱크에서 75℃로 가열 용해하였다. 상기 조성성분 중 수상원료를 유화탱크에서 75℃로 가열 용해하였다. 유화탱크에 유상원료를 진공감압하에서 주입하고, 유화기(Homogenizer) 3500 rpm, 페달믹서(Pedal Mixer) 25 rpm, 75℃ 온도 조건에서 5분동안 유화하였다. 진공탈포한 후 냉각하여 에멀젼 제제를 얻었다.
약제 2. 첩부제의 제조
글리세린 15 g, 폴리아릴산 2 g, 아크릴레이트 공중합체 2 g, 수산화암모늄 0.4 g, 디소듐-EDTA 0.05 g, 주석산 0.2 g을 용해탱크에 넣고 실온에서 균질 교반하여 점성액을 제조하였다. 메틸파라벤 0.2 g, 에탄올 1 g, 글리시리진산 디칼륨 0.1 g, 향료 0.05 g을 실온에서 용해하여 상기 용해탱크에 주입한 후 균질 교반하였다. 클로린 e6 0.5 g, 프로필렌글리콜 5 g, 정제수를 60℃에서 용해한 후 상기 용해탱크에 소량씩 주입하여 첨부용 겔을 만들었다.
상기에서 제조된 첨부용 겔을 어플리케이터 갭을 가진 적절한 피복기계를 사용하여 실리콘화된 폴리에스테르 필름상에 피복한 후에 폴리에틸렌 필름을 적층하였다. 그리고, 종이, 저밀도 폴리에틸렌, 알루미늄으로 구성된 파우치 적층필름에 넣어 첨부제를 제조하였다.
약제 3. 액제의 제조
클로린 e6 100 ㎎, 이성화당 10 g, 만니톨 5 g 정제수 적량을 통상의 액제의 제조방법에 따라 정제수에 각각의 성분을 가하여 용해시키고 레몬 향을 적량 가한 다음 상기의 성분을 혼합한 다음 정제수를 가하여 전체를 정제수를 가하여 전체 100 ㎖로 조절한 후 멸균시켜 액제를 제조하였다.
[화장료의 제조]
화장료 1. 화장수의 제조
클로린 e6 30 ㎎, 폴리옥시에틸렌경화파마자유 5 ㎎, 글리신 30 ㎎, 디포타슘글리시리제이트 1 ㎎, 1,3-부틸렌글리콜 30 ㎎, 소듐 히아루로네이트 1 ㎎, 에탄올 50 ㎎, 황산화제 1 ㎎, 트리에탄올아민 1 ㎎, EDTA 1 ㎎, 정제수 적량을 혼합하여 화장수를 제조하였다.
화장료 2. 로션의 제조
클로린 e6 15 mg, L-아스코르빈산-2-인산마그네슘염 100 mg, 수용성 콜라겐 (1% 수용액) 100 mg, 시트르산나트륨 10 mg, 시트르산 5 mg, 1,3-부틸렌글리콜 300 mg, 정제수 적량을 혼합하여 로션을 제조하였다.
화장료 3. 크림의 제조
클로린 e6 12 mg, 폴리에틸렌글리콜모노스테아레이트 200 mg, 자기유화형 모노스테아르산글리세린 500 mg, 세틸알코올 400 mg, 스쿠알렌 600 mg, 트리2-에틸헥산글리세릴 600 mg, 스핑고당지질 100 mg, 1,3-부틸렌글리콜 700 mg, 정제수 적량을 혼합하여 크림을 제조하였다.

Claims (8)

  1. 여드름 균에 대한 항균활성을 가지는 클로린 e6가 활성성분으로 포함된 여드름 치료 및 예방용 약제조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    액제, 에멀젼제, 현탁제, 연고제, 및 첨부제 중에서 선택된 피부 외용제로 제형화된 것을 특징으로 하는 약제조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    클로린 e6은 태양광 또는 형광등에 의해 활성화되어 활성산소종을 발생시키는 광민감제인 것을 특징으로 하는 약제조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    광역학치료법(PhotoDynamic Therapy)에 의해 여드름을 치료 및 예방하는 것을 특징으로 하는 약제조성물.
  5. 여드름 균에 대한 항균활성을 가지는 클로린 e6가 활성성분으로 포함된 여드름 예방 및 개선용 화장료 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    화장수, 로션, 및 크림 중에서 선택된 제형인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  7. 제 5 항에 있어서,
    클로린 e6은 태양광 또는 형광등에 의해 활성화되어 활성산소종을 발생시키는 광민감제인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    광역학치료법(PhotoDynamic Therapy)에 의해 여드름을 예방 및 개선하는 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.

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