KR101601669B1 - 남성 불임 치료제 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 남성 불임증에 대한 유효성이 높고, 부작용이 적은 남성 불임 치료제의 제공을 목적으로 한다. 이와 같은 목적을 달성하기 위하여, 일반식 (1) R2R1NCH2COCH2CH2COR3 (1) [식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자, 알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고; R3는 히드록시기, 알콕시기, 아실옥시기, 알콕시카르보닐옥시기, 아릴옥시기, 아랄킬옥시기 또는 아미노기를 나타낸다.]로 표시되는 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제를 사용할 수가 있다.
Description
본 발명은 신규한 남성 불임 치료제에 관한 것이다.
남성 불임증의 원인은 여러 방면에 걸쳐 있고, 여러 가지 인자가 복잡하게 얽힌 증례도 많으나, 일반적으로는 조정기능장해, 정자 수송로의 통과장해, 정자기능장해, 성기능 장해의 4가지가 주된 원인으로서 고려되고 있다. 이 중, 조정기능장해, 정자기능장해에 있어서는 정자의 운동량이 저하하는 증상이나 정자농도, 정자수가 감소하는 증상 등을 나타내는 핍정자·정자무력증이 보여진다. 또, 남성 불임증 중에는 원인 불명의 돌발성 조정기능장해도 많다.
성기능 장해는 이른바 발기 장해이고, 남성 불임에 차지하는 비율은 15%라는 보고도 있다. 발기는 음경해면체의 평활근이 이완하여 음경심동맥으로부터의 혈류가 증가하고, 동시에 조직의 팽창에 의해 정맥이 압박받아서 혈액의 유출이 방해됨으로써 성립한다. 먼저 내피세포 내에서 일산화질소(NO) 합성효소에 의해 합성된 NO가 음경해면체에 존재하는 평활근세포 중으로 확산한다. 다음으로, NO가 구아닐산시클라제의 헴(heme)과 결합하여 상기 효소가 활성화함으로써 구아노신트리포스페이트로부터 사이클릭구아노신모노포스페이트(cGMP)가 합성된다. cGMP는 평활근세포 중의 칼슘농도를 감소시키기 때문에, cGMP 농도의 증가에 따라 평활근의 이완이 진행하고, 음경 동맥의 혈류가 증가한다.
종래부터 남성 불임증의 치료법으로는 호르몬 치료법이나 비내분비 치료법이 채택되고 있다. 구체적으로는 고나도트로핀(gonadotropin), 에스트로겐 등의 호르몬제의 투여, 단백질 분해효소나 아데노신 5'-삼인산(ATP), 코엔자임 Q10, 비타민 B12, 엽산 등의 비타민제, 비타민 E, 비타민 C 등의 항산화제, 아연, 셀렌 등의 미량 원소, L-카르니틴(L-carnitine), 한방제제 등의 비내분비계의 제제의 투여가 있다. 그러나, 이들은 생식세포, 조직 등에 특이적으로 효과가 있는 것은 아니므로, 획기적인 효과가 있다고는 할 수 없다.
또, 발기부전의 치료약으로서 실데나필구연산염(이하 「실데나필」로 약기함)(특허문헌 1 참조)가 FDA에 의해 제조 승인되어 있다. 실데나필은 cGMP를 활성이 없는 5'-cGMP에 대사하는 효소를 선택적으로 저해함으로써 효과를 나타낸다.
그러나, 실데나필은 부작용으로 혈압이 급격하게 또는 큰 폭으로 저하되거나 심장에 대한 산소 공급에 지장을 가져오는 협심증 등을 발증시킬 가능성이 있다는 문제가 있다. 또, 그 유효율은 약 50%에 지나지 않는다는 문제가 있다.
본 발명은 남성 불임증에 대한 유효성이 높고, 부작용이 적은 남성 불임 치료제를 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명자는 이와 같은 현상을 감안하여 예의검토한 바,δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염의 투여에 의해 남성 불임증, 특히 핍정자(oligozoospermia)·정자무력증(asthenospermia)을 원인으로 하는 남성 불임증이나 발기부전을 원인으로 하는 남성 불임증에 대하여 우수한 치료 효과를 나타내는 것을 발견하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
즉 본 발명은, 일반식 (1)
R2R1NCH2COCH2CH2COR3 (1)
[식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자, 알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고; R3는 히드록시기, 알콕시기, 아실옥시기, 알콕시카르보닐옥시기, 아릴옥시기, 아랄킬옥시기 또는 아미노기를 나타낸다.]로 표시되는 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제를 제공하는 것이다.
본 발명의 남성 불임 치료제는 남성 불임증에 대하여 우수한 치료 효과를 나타내고, 특히 핍정자·정자무력증을 원인으로 하는 남성 불임증이나 발기부전을 원인으로 하는 남성 불임증에 유용하다.
도 1은 ALA를 투여한 경우의 래트 정낭 중량 변화를 나타내는 그래프이다.
본 발명의 남성 불임 치료제의 유효성분은 상기 일반식 (1)에서 표시되는 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염이다. 상기 δ-아미노레불린산류는, 광동역학적 치료에서의 광증감제(일본국 특허공표 제2004-505105호 공보), 돼지 성장 촉진제(일본국 특허공개 제2003-40770호 공보), 면역 기능 향상제(일본국 특허공개 제2006-96746호 공보) 등으로 유용하다는 것이 알려져 있다. 그러나, 남성 불임증에 대한 작용에 대해서는 전혀 알려지지 않았다.
일반식 (1) 중, R1 및 R2로 나타내는 알킬기로는 탄소수 1~24의 직쇄 또는 분기쇄의 알킬기가 바람직하고, 보다 바람직하게는 탄소수 1~18의 알킬기, 특히 탄소수 1~6의 알킬기가 바람직하다. 탄소수 1~6의 알킬기로는 메틸기, 에틸기, n-프로필기, 이소프로필기, n-부틸기, sec-부틸기 등을 예로 들 수 있다.
아실기로는 탄소수 1~12의 직쇄 또는 분기쇄의 알카노일기, 알케닐카르보닐기 또는 아로일기가 바람직하고, 특히 탄소수 1~6의 알카노일기가 바람직하다. 상기 아실기로는 포르밀기, 아세틸기, 프로피오닐기, 부티릴기 등을 예로 들 수 있다.
알콕시카르보닐기로는 총 탄소수 2~13의 알콕시카르보닐기가 바람직하고, 특히 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐기가 바람직하다. 상기 알콕시카르보닐기로는 메톡시카르보닐기, 에톡시카르보닐기, n-프로폭시카르보닐기, 이소프로폭시카르보닐기 등을 예로 들 수 있다.
아릴기로는 탄소수 6~16의 아릴기가 바람직하고, 페닐기, 나프틸기 등을 예로 들 수 있다.
아랄킬기로는 탄소수 6~16의 아릴기와 상기 탄소수 1~6의 알킬기로 이루어지는 기가 바람직하고, 벤질기 등을 예로 들 수 있다.
R3로 나타내는 알콕시기로는 탄소수 1~24의 직쇄 또는 분기쇄의 알콕시기가 바람직하고, 보다 바람직하게는 탄소수 1~16의 알콕시기, 특히 탄소수 1~12의 알콕시기가 바람직하다. 상기 알콕시기로는 메톡시기, 에톡시기, n-프로폭시기, 이소프로폭시기, n-부톡시기, 펜틸옥시기, 헥실옥시기, 옥틸옥시기, 데실옥시기, 도데실옥시기 등을 예로 들 수 있다.
아실옥시기로는 탄소수 1~12의 직쇄 또는 분기쇄의 알카노일옥시기가 바람직하고, 특히 탄소수 1~6의 알카노일옥시기가 바람직하다. 상기 아실옥시기로는 아세톡시기, 프로피오닐옥시기, 부티릴옥시기 등을 예로 들 수 있다.
알콕시카르보닐옥시기로는 총 탄소수 2~13의 알콕시카르보닐옥시기가 바람직하고, 특히 총 탄소수 2~7의 알콕시카르보닐옥시기가 바람직하다. 상기 알콕시카르보닐옥시기로는 메톡시카르보닐옥시기, 에톡시카르보닐옥시기, n-프로폭시카르보닐옥시기, 이소프로폭시카르보닐옥시기 등을 예로 들 수 있다.
아릴옥시기로는 탄소수 6~16의 아릴옥시기가 바람직하고, 페녹시기, 나프틸옥시기 등을 예로 들 수 있다. 아랄킬옥시기로는 상기 아랄킬기를 가지는 것이 바람직하고, 벤질 옥시기 등을 예로 들 수 있다.
일반식 (1) 중, R1 및 R2로는 수소 원자가 바람직하다. R3로는 히드록시기, 알콕시기 또는 아랄킬옥시기가 바람직하고, 히드록시기 또는 탄소수 1~12의 알콕시기가 보다 바람직하고, 메톡시기 또는 헥실옥시기가 특히 바람직하다.
δ-아미노레불린산유도체로는 δ-아미노레불린산메틸에스테르, δ-아미노레불린산에틸에스테르, δ-아미노레불린산프로필에스테르, δ-아미노레불린산부틸에스테르, δ-아미노레불린산펜틸에스테르, δ-아미노레불린산헥실에스테르 등의 에스테르 유도체를 예로 들 수 있고, 특히 δ-아미노레불린산메틸에스테르 또는δ-아미노레불린산헥실에스테르가 바람직하다.
δ-아미노레불린산 또는 그의 유도체의 염으로는 특별히 제한되지 않으나, 약학적으로 허용되는 무기산 또는 유기산의 산부가염이 바람직하다. 무기산의 부가염으로는 염산염, 브롬화수소산염, 황산염, 질산염, 인산염 등, 유기산의 부가염으로는 아세트산염, 유산염, 구연산염, 주석산염, 호박산염, 말레인산염, 푸마르산염, 아스코르빈산염 등을 예로 들 수 있고, 특히 δ-아미노레불린산염산염 또는 δ-아미노레불린산인산염이 바람직하다.
이들 염은 화학합성, 미생물이나 효소를 사용하는 방법 중 어떤 방법에 따라서도 제조할 수가 있다. 예를 들면, 일본국 특허공개 평4-9360호 공보, 일본국 특허공표 평11-501914호 공보, 일본국 특허공개 제2006-182753호 공보, 일본국 특허공개 제2005-314361호 공보, 일본국 특허공개 제2005-314360호 공보 기재의 방법을 들 수 있다.
δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염은 후술하는 실시예에 나타낸 바와 같이, 정낭 중량을 증가시키고, 발기부전을 개선하는 작용을 가진다. 따라서, 상기 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염은 남성 불임증, 특히 핍정자·정자무력증이나 발기부전의 치료에 유용하다.
또, 본 발명의 남성 불임 치료제는 치료효과의 증강을 목적으로 하여, δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염에 추가하여, 철화합물을 더 조합시켜서 이루어지는 것이 바람직하다.
여기에서 철화합물로는 철을 분자 내에 가지는 화합물이면 특별히 제한되지 않고, 염화제이철, 삼이산화철, 철클로로필린나트륨, 페리틴철, 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 푸마르산제일철, 피로인산제일철, 피로인산제이철, 함당산화철, 아세트산철, 옥살산철, 호박산제일철, 호박산구연산철나트륨, 헴철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌트리아민오아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민오아세트산철암모늄, 에틸렌디아민사아세트산철나트륨, 에틸렌디아민사아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨, 디카르복시메틸글루타민산철암모늄, 구연산철콜린, 포름산제일철, 포름산제2철, 옥살산칼륨제이철암모늄, 황산제일철, 황산제이철, 황산철암모늄, 탄산제이철, 염화제일철, 염화제이철, 산화철 등을 예로 들 수 있다. 이들은 1종 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수가 있다. 철화합물로는 특히 의료용으로 상용되고 있는 구연산제일철, 푸마르산제일철, 피로인산제이철, 함당산화철, 덱스트란철이 바람직하다.
본 발명에서 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염과 철화합물의 조합 비율은 질량비로 1:0.125~1:4가 바람직하고, 특히 1:0.25~1:1이 바람직하다.
본 발명의 남성 불임 치료제는 상기 성분에 추가하여, 필요에 따라서 약학적으로 허용되는 담체, 예를 들면, 부형제, 결합제, 붕괴제, 활택제, 착색제, 교미제, 코팅제 등을 배합하여 통상의 방법에 의해 조제할 수가 있다.
제형으로는 특별히 한정되지 않고 치료 목적에 따라 적절히 선택할 수 있고, 과립제, 세립제, 정제 등의 경구 투여 제제; 액제, 용시용해형(dissolved before use) 분말제 등의 주사 제제, 연고, 액제, 크림제, 겔제 등의 경피제제, 좌제 등의 비경구 투여 제제를 예로 들 수 있다. 이들 제제의 투여 방법은 경구 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 환부 국소 투여, 복강 투여, 경피 투여, 경직장 투여 등을 예로 들 수 있고, 경구 투여, 복강 투여, 환부 국소 투여 또는 정맥 투여가 바람직하다.
본 발명에서 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염에 철화합물을 조합하여 사용하는 경우, 그들은 동시에 투여하여도 좋고, 간격을 두고 각각 투여하여도 좋다. 즉, δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염과 철화합물은 단일 제제화하거나 각각 제제화하여 세트(키트)로 해서 사용하여도 좋다. 또, 각각 제제화하는 경우에는 동일한 제형으로 하지 않아도 좋다. 또한, 각 성분의 투여 회수는 달리 하여도 좋다.
본 발명에서 δ-아미노레불린산 또는 그의 유도체의 염의 투여량은 투여 방법, 환자의 증상이나 체중, 종양의 종류에 따라서 다르나, 예를 들면, 경구 투여의 경우, 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g이고, 0.01mg~5g이 바람직하며, 0.1~1000mg이 더 바람직하고, 특히 1~600mg이 바람직하다. 또, 철화합물의 투여량은 투여 방법, 환자의 증상이나 체중, 종양의 종류에 따라서 다르나, 예를 들면, 경구 투여의 경우, 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g이고, 0.01~1000mg이 바람직하고, 특히 0.1~500mg이 바람직하다.
또, 본 발명의 남성 불임 치료제의 투여의 시기는 성행위를 실시하기 전에 투여하면 특별히 한정되지 않으나, 성행위 전 90일~당일 사이에 투여하는 것이 바람직하고, 30일~당일에 투여하는 것이 더 바람직하고, 10일~당일에 투여하는 것이 특히 바람직하다. 투여 회수는 1일당 1회로도 좋으나, 그에 한정되지 않고, 여러 차례 투여하여도 좋다. 또, 수일 투여하는 경우는 상기 기간 중에 연속해서, 또 불연속으로 투여하여도 좋다.
본 발명의 남성 불임 치료제의 적용 대상이 되는 질환은 남성 불임증 전반이지만, 특히 핍정자·정자무력증을 원인으로 하는 남성 불임증, 발기부전을 원인으로 하는 남성 불임증에 대해 적용하는 것이 바람직하다. 또, 본 발명의 남성 불임 치료제는 포유동물의 수컷에 대하여 투여하는 것이고, 포유동물의 예로는 사람, 소, 돼지, 양, 염소, 마우스, 래트, 토끼, 개, 고양이 등을 들 수 있다.
본 발명의 남성 불임 치료제의 치료 효과의 바람직한 정도로는, 예를 들면, 후술하는 실시예 2 기재의 실험에서 교미 성립 동물의 수태율이 85% 이상인 것을 적합하게 들 수가 있고, 90% 이상인 것을 보다 적합하게 들 수가 있고, 94% 이상인 것을 더 적합하게 들 수가 있다. 또, 다른 태양에서의 바람직한 정도로는, 예를 들면, 후술하는 실시예 4 기재의 실험에서 본 발명의 제제의 투여로부터 21일째의 정자의 운동량이 투여 직전(0일째)의 정자의 운동량에 대하여 1.5배 이상인 것을 적합하게 들 수가 있고, 2배 이상인 것을 보다 적합하게 들 수가 있고, 3배 이상인 것을 더 적합하게 예시할 수가 있고, 4배 이상인 것을 보다 더 적합하게 예시할 수가 있고, 또, 본 발명의 제제의 투여로부터 21일째의 정자의 생존률(%)이 투여 직전(0일째)의 정자의 생존률(%)에 대하여 1.2배 이상인 것을 적합하게 들 수가 있고, 1.5배 이상인 것을 보다 적합하게 들 수가 있고, 1.8배 이상인 것을 더 적합하게 예시할 수가 있고, 2.1배 이상인 것을 보다 더 적합하게 예시할 수가 있다.
또, 본 발명에는 남성 불임 치료제의 제조에 있어서의 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염과 철화합물과의 사용이나, 남성 불임의 치료에 있어서의 δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염과 철화합물의 사용이나, δ-아미노레불린산, 그의 유도체 또는 그들의 염과 철화합물을 포유동물(특히 사람)에 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임의 치료 방법도 포함된다.
실시예
이하, 실시예를 예로 들어 본 발명을 더 상세하게 설명한다. 그러나, 본 발명은 이에 전혀 한정되지 않는다.
실시예
1.
래트(Slc:Wistar) 수컷 10주령 40마리, 암컷 9주령 40마리를 입수하고, 7일 동안 검역을 실시하여, 13일 동안 순화사육(habituate and breed)을 실시하였다. δ-아미노레불린산(이하, ALA)인산염을 칭량하고, 주사용수(injection solvent)에 용해시켜서 50mg/mL액을 조정하고, 래트용 경구 존데(sonde)를 사용하여 500mg/kg가 되도록 1일 1회, 수컷의 12주령 20마리에 대하여 교배 전의 14일 동안, 다시 교배를 거쳐서 부검 전일까지의 49일~52일 동안 연일 경구 투여하였다(500mg/kg군). 대조군에 대해서는 주사용수를 사용하여 마찬가지로 수컷의 12주령 20마리에 대하여 투여하였다. 투여 개시일을 투여 1일로 하여 일반 상태, 체중, 섭이량, 부검(정소, 정소 상체, 정낭(응고선을 포함함), 전립선의 중량)을 관찰 및 측정하였다.
그 결과, 도 1에 나타낸 바와 같이, 정낭의 실중량 및 체중비중량에 있어서 500mg/kg군은 대조군에 비해 의미가 있는 높은 값을 나타내었다. 좌우 정소, 좌우 정소 상체, 전립선에서는 의미가 있는 차이는 인정되지 않았다.
실시예
2.
실시예 1의 투여 15일 이후, 교배 기간은 14일간으로 하고, 대조군, 500mg/kg군 내에서 수컷 1마리에 대하여 암컷 1마리를 동거시켰다.
그 결과, 교미 성립 동물의 수태율은 대조군 80.0%(20마리 중 16마리가 수태 성공)에 대하여 500mg/kg군 94.4%(19마리 중 17마리가 수태 성공, 1마리는 경구 존데를 물어뜯어 사망)로 높은 값을 나타내었다.
실시예
3.
ALA 염산염 1g을 5% 글루코스 수용액 50mL에 용해하고(피험액), 건강한 자원자, 28세~44세의 기혼자 7명의 남성에게 제공하였다. 아침식사를 거르고, 피험액을 경구섭취(13.9~22. 2mg/kg)하였다. 평가는 개인적인 주관적 평가를 기초로 하여 수행되었다. 즉, 개인의 성 경험을 기준으로 하여 성행위를 조장하기 위한 발기가 인정된 경우는 (○), 어떤 변화도 인정되지 않은 경우는 (△), 악화된 경우는 (×)로 하였다.
그 결과, 표 1에 나타낸 바와 같이, 7명 중 5명에서 그날 밤 발기가 인정되었고, 그 중 2명은 성행위가 있었으며, 임신이 확인되었다.
이상으로부터 ALA가 남성 불임 치료제로서 유용하다는 것이 확인되었다.
실시예
4.
본 발명의 남성 불임 치료제가 정자의 운동량이나 생존률을 실제로 개선하는 지의 여부를 확인하기 위해서 검체로 개를 이용하여 이하를 실험하였다.
이 개는 2001년 1월 28일 태생의 7세의 수컷의 미니어처푸들이고, ALA의 투여 개시시점에서의 체중은 2.55kg이었다. 이 수컷견에 대한 투여용의 제제로서 ALA인산염과 구연산제일철나트륨의 혼합물(ALA인산염:구연산제일철나트륨=1:4(몰비))을 제작하였다. 이 제제를 ALA인산염 환산으로 3.33mg/day가 되도록 전술한 수컷견에 2008년 11월 27일부터 1일 1회, 21일 동안 연속하여 경구투여하였다. 전술한 제제의 투여 직전(0일째), 투여로부터 8일째 및 21일째의 합계 3회, 그 수컷견으로부터 채정하고, 채정 직후의 정자를 현미경으로 관찰하여 그 활력을 5 단계로 평가하였다. 또, 그 활력 평가 결과로부터 정자의 운동량과 생존률(%)을 산출하였다.
그 활력 평가에 해당하는 평가기준 및 평가결과를 이하의 표 2에 나타낸다.
운동량은 「+++」를 100, 「++」를 75, 「+」를 50, 「±」를 25 및 「-」를 0으로 하고, 이들 평가치와 전술한 표 2 기재의 평가결과에서의 각 평가단계의 비율을 사용하여 산출하였다. 예를 들면, 0일째는 100×0+75×10+50×10+25×20+0×60에 의해 소수점 첫째자리를 반올림하여 18로 산출하였다. 생존률(%)은 평가 기준 「-」를 죽은 정자로 판단하고, 「-」 이외에는 살아 있는 정자로 하여 생존률(%)을 산출하였다. 채정한 정자에 대하여 산출한 각 운동량 및 생존률(%)을 이하의 표 3에 나타낸다.
표 3의 결과에서 알 수 있듯이, 본 발명의 제제를 투여함으로써 검체(개)의 정자의 운동량 및 생존률(%)이 모두 향상하였다. 이들 결과로부터 본 발명의 제제가 핍정자증이나 정자무력증의 치료효과를 가지고 있다는 것이 나타났다.
본 발명은 남성 불임증의 치료 분야에 사용할 수가 있다.
Claims (21)
- 일반식 (1)
R2R1NCH2COCH2CH2COR3 (1)
[식 중, R1 및 R2는 각각 독립적으로 수소 원자, 알킬기, 아실기, 알콕시카르보닐기, 아릴기 또는 아랄킬기를 나타내고; R3는 히드록시기, 알콕시기, 아실옥시기, 알콕시카르보닐옥시기, 아릴옥시기, 아랄킬옥시기 또는 아미노기를 나타낸다.]로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 유효성분으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 1항에 있어서,
유효성분으로 철화합물을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 2항에 있어서,
철화합물이 염화제이철, 삼이산화철, 철클로로필린나트륨, 페리틴철, 구연산제일철, 구연산철나트륨, 구연산철암모늄, 푸마르산제일철, 피로인산제일철, 피로인산제이철, 함당산화철, 아세트산철, 옥살산철, 호박산제일철, 호박산구연산철나트륨, 헴철, 덱스트란철, 유산철, 글루콘산제일철, 디에틸렌트리아민오아세트산철나트륨, 디에틸렌트리아민오아세트산철암모늄, 에틸렌디아민사아세트산철나트륨, 에틸렌디아민사아세트산철암모늄, 트리에틸렌테트라아민철, 디카르복시메틸글루타민산철나트륨 및 디카르복시메틸글루타민산철암모늄으로부터 선택되는 1종 또는 2종 이상의 화합물인 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 1항에 있어서,
남성 불임이 발기부전을 원인으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 1항에 있어서,
남성 불임이 핍정자증(oligozoospermia) 또는 정자무력증(asthenospermia)을 원인으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 1항에 있어서,
δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 2항에 있어서,
남성 불임이 발기부전을 원인으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 3항에 있어서,
남성 불임이 발기부전을 원인으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 2항에 있어서,
남성 불임이 핍정자증 또는 정자무력증을 원인으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 3항에 있어서,
남성 불임이 핍정자증 또는 정자무력증을 원인으로 하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 2항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 3항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 4항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 5항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 7항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제8항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 9항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 10항에 있어서,
일반식 (1)로 표시되는 δ-아미노레불린산, 또는 그들의 염을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 2항, 제 3항, 제 7항 내지 제 12항, 및 제 15항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서,
철화합물을 1회에 체중 1kg당 0.001mg~10g 투여하는 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 1항 내지 제 18항 중 어느 한 항에 있어서,
투여 방법이 경구 투여, 복강 투여, 정맥 투여, 근육내 투여, 환부 국소 투여, 경피 투여 또는 경직장 투여인 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제. - 제 19항에 있어서,
투여 방법이 경구 투여, 복강 투여, 정맥 투여, 근육내 투여, 환부 국소 투여, 경피 투여 또는 경직장 투여인 것을 특징으로 하는 남성 불임 치료제.
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