JPH07116048B2 - パーキンソン症候群の治療用薬剤 - Google Patents
パーキンソン症候群の治療用薬剤Info
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- JPH07116048B2 JPH07116048B2 JP1140939A JP14093989A JPH07116048B2 JP H07116048 B2 JPH07116048 B2 JP H07116048B2 JP 1140939 A JP1140939 A JP 1140939A JP 14093989 A JP14093989 A JP 14093989A JP H07116048 B2 JPH07116048 B2 JP H07116048B2
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- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、補酵素NADPHまたはその塩の、パーキンソン
症候群の治療に有用な薬剤の製造のための使用、ならび
に補酵素NADPHまたはその塩を含有するパーキンソン症
候群の治療用薬剤およびその製造方法に関する。
症候群の治療に有用な薬剤の製造のための使用、ならび
に補酵素NADPHまたはその塩を含有するパーキンソン症
候群の治療用薬剤およびその製造方法に関する。
パーキンソン氏病は、基底核におけるドーパミン作動性
神経伝達の障害に基づくものであり、一般的にはとくに
黒質、また病状の進行により他の領域にも及ぶドーパミ
ン作動性ニユーロンの破壊の進行の結果である。高度に
進行した症例では、ノルアドレナリンの欠乏の増進（た
とえば青斑核に）も確認できるようになる。すでに発病
の初期段階で、チロシン−ヒドラキシラーゼ活性のきわ
めて著しい低下が認められ、この活性は興味であること
に他の系および臓器でも（たとえば副腎髄質）著しく低
下している（Birkmayer ＆ Riederer著:Die Parkinson
−Krankheit,第２版,34頁,Springer Verlag Wien,1985
の第３表を転載）。
神経伝達の障害に基づくものであり、一般的にはとくに
黒質、また病状の進行により他の領域にも及ぶドーパミ
ン作動性ニユーロンの破壊の進行の結果である。高度に
進行した症例では、ノルアドレナリンの欠乏の増進（た
とえば青斑核に）も確認できるようになる。すでに発病
の初期段階で、チロシン−ヒドラキシラーゼ活性のきわ
めて著しい低下が認められ、この活性は興味であること
に他の系および臓器でも（たとえば副腎髄質）著しく低
下している（Birkmayer ＆ Riederer著:Die Parkinson
−Krankheit,第２版,34頁,Springer Verlag Wien,1985
の第３表を転載）。
慣用の治療では、ドーパミン活性の消失または低下は、
ドーパミン前駆体のＬ−ドーパによつて補償される。こ
の作用が減弱した場合には、ドーパミン分解酵素MAO−
Ｂの特異的な阻害によつて、Ｌ−ドーパ作用を増強させ
ることができる。
ドーパミン前駆体のＬ−ドーパによつて補償される。こ
の作用が減弱した場合には、ドーパミン分解酵素MAO−
Ｂの特異的な阻害によつて、Ｌ−ドーパ作用を増強させ
ることができる。
この治療計画によれば、患者の余命は延長されるとして
も、何年も使用を継続すると、重篤な予知できない運動
性の動揺（揺動現象、オンオフ現象を招くことが多く、
これは患者の生命の質を著しく損うことになる。これは
時機を得た後シナプス性アゴニスト、たとえばリスリド
の追加によつて、一部は回避または少なくとも低減する
ことができる。
も、何年も使用を継続すると、重篤な予知できない運動
性の動揺（揺動現象、オンオフ現象を招くことが多く、
これは患者の生命の質を著しく損うことになる。これは
時機を得た後シナプス性アゴニスト、たとえばリスリド
の追加によつて、一部は回避または少なくとも低減する
ことができる。
突然の運動性の減退について、BirkmayerとRiederer（D
ie Parkinson−Krankheit,第２版,81頁,Springer Verla
g Wien,1985）は、一過性のチロシン−ヒドロキシラー
ゼ酵素の枯渇に基づくものと述べている。実際、生化学
的にも一部の標準的治療によつてチロシン−ヒドロキシ
ラーゼの負荷が増加することは自明のことと考えられて
いる。
ie Parkinson−Krankheit,第２版,81頁,Springer Verla
g Wien,1985）は、一過性のチロシン−ヒドロキシラー
ゼ酵素の枯渇に基づくものと述べている。実際、生化学
的にも一部の標準的治療によつてチロシン−ヒドロキシ
ラーゼの負荷が増加することは自明のことと考えられて
いる。
正常な条件では、このドーパミン（およびノルアドレナ
リン）合成の鍵酵素が十分に誘導され、補因子が供給さ
れるものと考えられる。しかしながら、パーキンソニズ
ムでは、チロシン−ヒドロキシラーゼ合成のプログラミ
ングの欠陥があつて、これが原因として関与していると
思われる。
リン）合成の鍵酵素が十分に誘導され、補因子が供給さ
れるものと考えられる。しかしながら、パーキンソニズ
ムでは、チロシン−ヒドロキシラーゼ合成のプログラミ
ングの欠陥があつて、これが原因として関与していると
思われる。
臨床試験により、高度に進行したパーキンソニズムで重
篤な動揺性運動を有する患者でも、還元型の酵素補因子
NADPH（ニコチンアミド−アデニン・ホスフエート−ジ
ヌクレオチド）を投与すると、驚くべきことに、運動機
能の全く著しい改善を招くことが明らかにされた。この
場合、還元型の使用が重要で、NADPは全く効果のないこ
とが証明された。
篤な動揺性運動を有する患者でも、還元型の酵素補因子
NADPH（ニコチンアミド−アデニン・ホスフエート−ジ
ヌクレオチド）を投与すると、驚くべきことに、運動機
能の全く著しい改善を招くことが明らかにされた。この
場合、還元型の使用が重要で、NADPは全く効果のないこ
とが証明された。
臨床結果を２例のパーキンソン病患者の例により以下の
表に記述する。
表に記述する。
症例1:罹病期間３年,43歳，治療なし 最初の診察は1987年５月11日で、１年前から両肩の痛み
と左手の振戦があり、左足をひきずつていた。他覚所
見：歩行時左足をひきずる。左腕の上方へ完全に伸ばし
て挙げることは不能。言語に軽い構音障害、左側の共同
運動不能。
と左手の振戦があり、左足をひきずつていた。他覚所
見：歩行時左足をひきずる。左腕の上方へ完全に伸ばし
て挙げることは不能。言語に軽い構音障害、左側の共同
運動不能。
診断：片側パーキンソン，障害度20。
治療:Madopar（Ｒ）125（＝Ｌ−ドーパ＋ベンセラジツ
ド）１日３回,Jumex（Ｒ）（＝デプレニル）半錠２回。
ド）１日３回,Jumex（Ｒ）（＝デプレニル）半錠２回。
検査:1987年11月18日，易疲労性，左側躯幹の固縮，よ
ちよち歩行，左足をひきずる。障害度40,夕方２〜３時
間のオフ相，左側にこわばり。
ちよち歩行，左足をひきずる。障害度40,夕方２〜３時
間のオフ相，左側にこわばり。
NADPH25mg1週１回で、短期間の改善。
検査:1988年３月23日，左片側パーキンソン，障害度50,
1日２〜３時間のオフ相。
1日２〜３時間のオフ相。
治療:NADPH25mg1週２回。
検査:1988年５月10日，完全に正常な運動性，固縮も振
戦もない。NADPH25mgを１週１回筋注すると正常な運動
性が３〜５日間保証される。効果が弱いときはMadopar
（Ｒ）125,1日１錠で十分である。
戦もない。NADPH25mgを１週１回筋注すると正常な運動
性が３〜５日間保証される。効果が弱いときはMadopar
（Ｒ）125,1日１錠で十分である。
Madoparm（Ｒ）を用いずNADPHによる治療を継続，障害
度0,完全に正常な運動性，夕方疲労，運動は緩慢。
度0,完全に正常な運動性，夕方疲労，運動は緩慢。
症例2:罹病期間３年,58歳 スキーをしていて頭部外傷を受け、４時間意識不明（19
85年２月13日）。３年後、右足をひきずる，小声，跳躍
不能。
85年２月13日）。３年後、右足をひきずる，小声，跳躍
不能。
診断：外傷後パーキンソン 治療:Madopar（Ｒ）200/50（＝Ｌ−ドーパ＋ベンセラジ
ツド）１日半錠３回,Jumex（Ｒ）（＝デプレニル）１日
１錠 障害度30（1985年２月13日） 障害度15（1986年１月29日） 状態は改善し、この治療を継続 検査:1988年２月23日 １年前から、疾患の進行に気がつく。歩行は歩幅が短
く、足をひきずる。上方への腕上げは不能，跳躍しても
地面から離れない、言語は小声で、構音不良 RR100/80,立位90/70 治療:Madopar（Ｒ）125/6（＝Ｌ−ドーパ＋ベンセラジ
ツド）毎日,Jumex1日２回。
ツド）１日半錠３回,Jumex（Ｒ）（＝デプレニル）１日
１錠 障害度30（1985年２月13日） 障害度15（1986年１月29日） 状態は改善し、この治療を継続 検査:1988年２月23日 １年前から、疾患の進行に気がつく。歩行は歩幅が短
く、足をひきずる。上方への腕上げは不能，跳躍しても
地面から離れない、言語は小声で、構音不良 RR100/80,立位90/70 治療:Madopar（Ｒ）125/6（＝Ｌ−ドーパ＋ベンセラジ
ツド）毎日,Jumex1日２回。
障害度40 1988年４月14日，障害度40, 治療:NADPH25mg,1週２回筋注。
１週後の障害度20（作用の初期に一過性の運動亢進）。
Madopar（Ｒ）投与を中断,3週後の障害度15（長い歩行
時に軽度の脆弱化）。この注射の継続で作用持続時間が
延長，以後,Madopar（Ｒ）125（＝Ｌ−ドーパ＋ベンセ
ラジツド）１日２錠,NADPH25mg1週２回を投与。
Madopar（Ｒ）投与を中断,3週後の障害度15（長い歩行
時に軽度の脆弱化）。この注射の継続で作用持続時間が
延長，以後,Madopar（Ｒ）125（＝Ｌ−ドーパ＋ベンセ
ラジツド）１日２錠,NADPH25mg1週２回を投与。
これらの患者のデータは、NADPHまたはその塩の投与に
より、障害度に著明な改善が生じることを示している。
これは、オン相にもオフ相にも認められ、標準的薬剤の
同時投与時にも、また既知のパーキンソン剤を同時に投
与していないときにも同様に達成される。本発明の薬剤
によればオフ相の短縮も達成される。
より、障害度に著明な改善が生じることを示している。
これは、オン相にもオフ相にも認められ、標準的薬剤の
同時投与時にも、また既知のパーキンソン剤を同時に投
与していないときにも同様に達成される。本発明の薬剤
によればオフ相の短縮も達成される。
本発明の使用のためには、補酵素NADPHまたはその生理
学的に許容される塩を、医薬的に許容される補助物質お
よび担体物質とともに慣用方法によつて調合する。ま
た、所望により、NADPHは他の活性物質たとえばリスリ
ドまたはアモルフインのような後シナプス性ドーパミン
アゴニストと配合して使用することもできる。同様にモ
ノ置換セレン有機化合物たとえば含セレンアミノ酸、含
セレンタンパク質および含セレンポリペプチドを投与す
ると、とくに有効であることが明らかにされている。こ
の場合は相剩効果が確認され、その作用はモノ置換セレ
ン有機化合物およびNADPHの個々の投与の効果を超え
る。
学的に許容される塩を、医薬的に許容される補助物質お
よび担体物質とともに慣用方法によつて調合する。ま
た、所望により、NADPHは他の活性物質たとえばリスリ
ドまたはアモルフインのような後シナプス性ドーパミン
アゴニストと配合して使用することもできる。同様にモ
ノ置換セレン有機化合物たとえば含セレンアミノ酸、含
セレンタンパク質および含セレンポリペプチドを投与す
ると、とくに有効であることが明らかにされている。こ
の場合は相剩効果が確認され、その作用はモノ置換セレ
ン有機化合物およびNADPHの個々の投与の効果を超え
る。
薬剤として使用するためには、NADPHは慣用の経口的、
非経口的（たとえば静脈内もしくは皮下）または舌下的
に使用される剤型に調整することができる。これらの製
剤には、固型剤たとえば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、ま
たは液剤たとえば溶液剤、懸濁剤、噴霧剤、もしくは乳
化剤、ならびに有効物質の放出を遅延させた剤型があ
る。パーキンソン病患者の運動能力を改善するために
は、非経口的に適用する場合、１回投与量を５〜500mg,
好ましくは25〜100mg,1日用量を５〜1,500mg,好ましく
は25〜300mgとする。
非経口的（たとえば静脈内もしくは皮下）または舌下的
に使用される剤型に調整することができる。これらの製
剤には、固型剤たとえば錠剤、カプセル剤、糖衣錠、ま
たは液剤たとえば溶液剤、懸濁剤、噴霧剤、もしくは乳
化剤、ならびに有効物質の放出を遅延させた剤型があ
る。パーキンソン病患者の運動能力を改善するために
は、非経口的に適用する場合、１回投与量を５〜500mg,
好ましくは25〜100mg,1日用量を５〜1,500mg,好ましく
は25〜300mgとする。
経口投与の場合の用量は非経口的に使用するときの活性
物質の量の範囲と同様にすることができるが、所望によ
り約1000％に増量することもできる。
物質の量の範囲と同様にすることができるが、所望によ
り約1000％に増量することもできる。
補酵素NADPHは、その生理的に許容される塩の形で存在
するが、この場合すべての公知の酸性または塩基性の塩
形成剤、たとえば有機酸および無機酸、たとえば塩酸、
硫酸、クエン酸、マレイン酸、ならびにアルカリおよび
アルカリ土類金属水酸化物および塩が使用できる。
するが、この場合すべての公知の酸性または塩基性の塩
形成剤、たとえば有機酸および無機酸、たとえば塩酸、
硫酸、クエン酸、マレイン酸、ならびにアルカリおよび
アルカリ土類金属水酸化物および塩が使用できる。
Claims (6)
- 【請求項１】補酵素NADPHまたはその塩を有効成分とし
て含有するパーキンソン症候群の治療用薬剤。 - 【請求項２】NADPHに加えて、含セレンアミノ酸、含セ
レンタンパク質および含セレンポリペプチドからなる群
より選ばれるモノ置換セレン有機化合物を含有する請求
項第１項の薬剤。 - 【請求項３】モノ置換セレン有機化合物がセレノメチオ
ニン、セレノシステイン、またはセレノチロシンである
請求項第２項の薬剤。 - 【請求項４】NADPH5〜500mgを単位投与量剤型に含有す
る請求項第１項〜第３項のいずれかの薬剤。 - 【請求項５】NADPH25〜100mgを単位投与量剤型に含有す
る請求項第１項〜第３項のいずれかの薬剤。 - 【請求項６】補酵素NADPHまたはその塩ならびに所望に
より、含セレンアミノ酸、含セレンタンパク質および含
セレンポリペプチドからなる群より選ばれるモノ置換セ
レン有機化合物を、適当な担体、補助および／または添
加物質とともに適当な投与剤型に作成する請求項第１項
〜第５項のいずれかに記載の薬剤の製造方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT1454/88 | 1988-06-03 | ||
| AT0145488A AT397201B (de) | 1988-06-03 | 1988-06-03 | Verwendung des enzym-cofaktors nadph zur herstellung eines arzneimittels |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0232023A JPH0232023A (ja) | 1990-02-01 |
| JPH07116048B2 true JPH07116048B2 (ja) | 1995-12-13 |
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ID=3514251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1140939A Expired - Fee Related JPH07116048B2 (ja) | 1988-06-03 | 1989-06-02 | パーキンソン症候群の治療用薬剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0345248B1 (ja) |
| JP (1) | JPH07116048B2 (ja) |
| AT (2) | AT397201B (ja) |
| CA (1) | CA1331130C (ja) |
| DE (1) | DE58903917D1 (ja) |
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| GR (1) | GR900300043T1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| DE4102240C1 (ja) * | 1991-01-24 | 1992-04-09 | Birkmayer, Joerg, Univ.-Prof. Ddr., Wien, At | |
| DE4232899C2 (de) * | 1992-09-30 | 1995-02-23 | Birkmayer Joerg Univ Prof Dr | Verwendung von NADH und NADPH zur Behandlung von Morbus Alzheimer |
| US5332727A (en) * | 1993-04-29 | 1994-07-26 | Birkmayer U.S.A. | Stable, ingestable and absorbable NADH and NADPH therapeutic compositions |
| CA2167104A1 (en) * | 1995-01-17 | 1996-07-18 | Joerg G.D. Birkmayer | Nadh and nadph therapeutic agents for nasal, sublingual, rectal and dermal administration |
| US6303295B1 (en) * | 1995-07-14 | 2001-10-16 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Selenoproteins, coding sequences and methods |
| US5712259A (en) * | 1996-04-22 | 1998-01-27 | Birkmayer Pharmaceuticals | NADH and NADPH pharmaceuticals for treating chronic fatigue syndrome |
| US5668114A (en) * | 1996-05-08 | 1997-09-16 | Birkmayer Pharmaceuticals | NADH and NADPH pharmaceuticals for treating hypertension |
| ATE555780T1 (de) | 1997-10-24 | 2012-05-15 | John P Blass | Nahrungsergänzungsmittel für metabolische hirnleistungsstörungen |
| FR2842424A1 (fr) * | 2002-07-22 | 2004-01-23 | Univ Paris 7 Denis Diderot | Utilisation du nad ou de l'un de ses analogues, substrat des mono-adp-ribosyl tranferases, pour la preparation d'un medicament destine au traitement des pathologies liees aux recepteurs purinergiques |
| AU2003289288A1 (en) * | 2002-12-03 | 2004-06-23 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Method of stabilizing reduced nicotinamide adenine dinucleotide or reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate |
| US20040126751A1 (en) * | 2002-12-27 | 2004-07-01 | Birkmayer Jorg G.D. | Method of prolonging the life-span of living cells using NADH, NADPH and ADP-ribose |
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| BR102020013862A2 (pt) | 2020-07-07 | 2022-01-18 | Edson Luiz Peracchi | Implante subcutâneo reabsorvível de longa duração com liberação sustentada de substância farmacologicamente ativa pré-concentrada em polímero para tratamento da doença de parkinson |
Family Cites Families (10)
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| US3326756A (en) * | 1966-02-08 | 1967-06-20 | Enzomedic Lab Inc | Method of treating ileus and shock associated therewith |
| US3341412A (en) * | 1966-03-04 | 1967-09-12 | Enzomedic Lab Inc | Methods of treating schizophrenia |
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| DE2021969A1 (de) * | 1970-04-29 | 1971-11-18 | Boettger Kg Pharmazeutische Un | Verfahren zur Herstellung eiweissfreier Praeparate |
| DE2841170A1 (de) * | 1978-09-21 | 1980-04-03 | Pharmazeutische Praeparate Apo | Hypnotikum |
| US4579870A (en) * | 1984-08-23 | 1986-04-01 | Georgia Tech Research Corporation | Aminoalkyl phenyl selenides for the treatment of hypertension and nervous system dysfunctions |
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| GB8601915D0 (en) * | 1986-01-27 | 1986-03-05 | Efamol Ltd | Pharmaceutical compositions |
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1988
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1991
- 1991-07-31 GR GR90300043T patent/GR900300043T1/el unknown
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