KR101484033B1

KR101484033B1 - 땅콩 껍질 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물

Info

Publication number: KR101484033B1
Application number: KR20130004399A
Authority: KR
Inventors: 이태후; 정지행; 신헌섭; 박상용; 이돈길; 황은선
Original assignee: 이태후생명과학 주식회사
Priority date: 2013-01-15
Filing date: 2013-01-15
Publication date: 2015-01-19
Also published as: KR20140092093A

Abstract

본 발명은 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다. 상기 땅콩 껍질 추출물은 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다. 따라서, 상기 땅콩 껍질 추출물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진하는 조성물, 즉 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물 혹은 기능성 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

땅콩 껍질 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물{Composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising an extract of shell Arachis hypogaea Linne}

본 발명은 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.

탈모의 원인에 관하여서는 모근, 피지선 등의 기관에서 남성 호르몬의 작용설, 모낭(Hair follicle)의 혈류량 저하, 세균 번식이나 피지 분비 과다에 의한 두피 이상설, 유전적 요인 그리고 노화 등이 거론되어 왔다. 그러나 아직까지 탈모에 대한 명확한 원인은 규명되고 있지 않으며 최근 들어 오히려 탈모증으로 고민하는 사람이 점점 늘고 있으며 그 연령층도 낮아지고 있는 실정이다.

탈모증의 치료법에 관해서도 아직까지 뚜렷한 효과를 지닌 것은 없으며, 동의보감에서는 신응양진단 등 탈모에 관계되는 몇몇 복용하는 처방들이 있고, 호마유(참깨) 등을 탈모 부위에 마사지한다든지, 특정 한약처방을 주침(酒沈)해서 바르는 방법과 특정 혈위를 자극하는 방법 등이 있지만 효과에 있어서는 개인적 차이가 많다고 알려져 있으며, 일반적으로 적용될 수 있는 신약 소재는 아직까지 보고되지 않고 있다.

인체의 모발은 약 130만개 이상, 두발은 10만개 이상이며 이들 모발은 생장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)의 3단계 주기를 거치며 각 모발은 독립적인 주기로 활동하며 진행된다. 탈모는 머리카락이나 털이 어떤 원인에 의하여 정상보다 적거나 없는 상태를 의미하며, 크게 모발이 휴지기 상태에서 빠지는 일반적인 탈모 현상(휴지기 탈모, telogen effluvium)과 비정상적인 탈모 현상인 생장기 탈모 현상(anagen effluvium)으로 구별할 수 있는 데, 후자를 일반적으로 탈모라 일컫는다. 탈모(또는 탈모 질환)는 형태, 증상 또는 원인 등에 따라, 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성, 발모벽(Trichoti lomania), 압박성(Pressure Alopecia)등의 생장기 탈모증, 비강성, 매독성(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성, 반흔성, 선천성 탈모증 등으로 분류되고 있다.

종래의 탈모증 치료방법으로는, 호르몬설과 관련하여 여성 호르몬을 주재로 한 제제가 있으나 효과뿐 아니라 피부 염증 발생, 호르몬 투여에 의한 부작용 발생 등의 보고가 있어 현재는 사용이 중단되고 있다. 발모제로서 미국 업존사의 미녹시딜(minoxidil), 이태리 크리노스(Crinos, Co.)사의 트리코사카라이드 (trichosaccharide)등을 주성분으로 하는 제제가 사용되고 있으나 뚜렷한 효과의 부재 및 부작용 문제가 대두되고 있다. 또한 머크사에서 개발한 피나스테라이드(finasteride)는 모낭에서 남성호르몬 테스토스테론 대사에 작용하는 효소인 5-α-리덕테이즈(5-α-reductase)의 활성을 억제시키는 물질로 알려져 있으나 우울증을 유발할 수 있으며 이 또한 장기간의 치료가 필요하다는 문제점을 안고 있다. 이 외에도 크레시나와 로게인이 있지만, 탈모 질환이 완전히 진행되기 전인 정상 두피에 모근이 살아있는 경우에만 사용된다. 이처럼 종래의 여러 종류의 발모제는 일반적으로 두피의 혈행 촉진과 모근의 영양공급을 목적으로 하여 모발의 성장에 도움을 주도록 하는 방법이 시도되었으나 이 역시 독성과 부작용이 심하고 그 효과 또한 미흡한 것이 현재 실정이다.

본 발명자들은 합성 화학물질에 비해 안전성이 확보된 천연물을 대상으로 탈모방지 및 발모촉진 기능을 갖는 추출물을 개발하기 위하여, 다양한 연구를 수행하였다. 그 결과, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne)로부터 얻어진 추출물이 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 지니고 있어 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진함으로 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모 그리고 성장을 촉진하는 활성을 가진다는 것을 발견하였다.

따라서 본 발명은 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

본 발명의 일 태양에 따라, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물이 제공된다.

본 발명의 조성물에 있어서, 상기 추출물은 땅콩(Arachis hypogaea Linne)의 껍질(shell)을 추출용매로서 물, C₁∼C₄ 알코올, 또는 C₁∼C₄ 알코올과 물의 혼합용매로 추출하는 것을 포함하는 추출방법에 의해 얻어질 수 있다. 일 구현예에서, 상기 추출용매는 에탄올 수용액이다.

본 발명에 의해, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진하는 조성물, 즉 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물 혹은 기능성 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.

도 1은 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 사람의 모유두 세포(HHDPC)에 처리하였을 때 세포 성장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 2는 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 사람의 각질형성세포(HaCaT cell)에 처리하였을 때 세포 성장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 3은 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 C57BL/6 마우스에 처리하였을 때 모발 생장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 4는 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 C57BL/6 마우스에 처리하였을 때 조직학적 변화를 관찰한 결과를 나타낸다.

본 발명은 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다.

땅콩(Arachis hypogaea Linne)은 일년생 초본으로, 영양가가 풍부하고 용도가 다양하여 전 세계적으로 널리 재배되고 있는 작물이다. 또한 유지원료나 단백질 식품원으로 이용되기도 한다. 땅콩은 꽃이 피어 수정되고 시들면, 자방의 밑 부분이 토양 속으로 들어가 꼬투리가 형성되어 그 속에서 종자가 자란다. 땅콩은 특히 딱딱한 껍질을 가지고 있으며, 이 껍질은 땅콩 중량의 35∼40% 정도를 차지한다. 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea L.)은 땅콩의 수확 후 저장성을 높여주는 기능을 가지며, 외부의 미생물, 곤충으로부터 물리·화학적으로 종자를 보호할 뿐만 아니라, 산화에 대한 자기방어 역할을 한다. 그러나 땅콩 껍질은 그 일부가 사료로 이용되고 있을 뿐, 땅콩 껍질에서 분리된 성분을 사용한 세포 생물학적 효능 및 독성감소 효과에 대한 다양한 실험 연구 결과가 없고 땅콩 껍질의 분리 성분을 이용한 기능성 식품 또는 의약품의 개발이 미비한 실정이다.

본 발명에 의해, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진하는 조성물, 즉 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물 혹은 기능성 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다. 상기 탈모(또는 탈모 질환)은 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성, 발모벽(Trichoti lomania), 압박성(Pressure Alopecia)등의 생장기 탈모증, 비강성, 매독성(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성, 반흔성, 선천성 탈모증 등을 포함한다.

본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 추출물은 땅콩(Arachis hypogaea Linne)의 껍질(shell)을 추출용매로서 물, C₁∼C₄ 알코올, 또는 C₁∼C₄ 알코올과 물의 혼합용매로 추출하는 것을 포함하는 추출방법에 의해 얻어질 수 있다. 일 구현예에서, 상기 추출용매는 에탄올 수용액, 예를 들어 95 중량%의 에탄올 수용액일 수 있다.

상기 추출용매의 사용량은 크게 제한되는 것은 아니며, 예를 들어 땅콩의 껍질 1 kg에 대하여 약 1 내지 10 liter 부피, 바람직하게는 약 1 내지 5 liter 부피의 비율로 사용될 수 있다. 또한, 상기 추출은 약 30분 내지 48 시간, 바람직하게는 약 30 분 내지 24 시간 동안, 실온에서의 추출, 열수 추출, 초음파 추출, 환류 냉각 추출 등의 추출방법으로 수행될 수 있다. 일 구현예에서, 상기 추출은 약 80 ℃에서 환류 냉각 추출 방법으로 수행될 수 있다. 또한 상기 추출과정은 단회 또는 복수회 수행할 수 있고, 바람직하게는 약 3회 정도 반복 수행할 수 있다. 얻어진 추출액은 필요에 따라 통상의 방법, 예를 들어 약 30 내지 70℃에서, 감압 농축하거나 감압 건조함으로써, 액상, 반고체 또는 분말 형태로 추출물을 얻을 수 있다.

본 발명의 조성물은 상기한 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물 형태일 수 있다. 상기 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다.

상기 약학 조성물에 함유되는 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 경우에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 0.001 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있다. 상기 약학 조성물은 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 정맥, 근육, 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 화장료 조성물 형태일 수 있다. 상기 화장료 조성물은 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 사용하여 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 상기 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 함유하는 향장 제품, 샴푸, 헤어로션, 헤어크림, 헤어 젤 등의 형태로 제조될 수 있으며, 이는 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.

이하, 본 발명을 실시예 및 시험예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예 및 시험예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. 추출물의 제조

땅콩 껍질 500g에 95 중량% 에탄올 수용액 10L를 가하고 80℃에서 30분 동안 환류 추출하였다. 추출액을 여과한 후, 얻어진 여액을 45℃ 이하에서 진공 농축하여 반고체 형태의 추출물 약 60 g을 얻었다.

시험예 1. 땅콩 껍질( shell Arachis hypogaea Linne ) 추출물이 사람의 모 유두 세포( human hair dermal papilla cell ) 성장에 미치는 영향 평가

실시예 1에서 얻어진 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 사람의 모 유두 세포의 세포성장 효과에 미치는 영향을, 모 유두 세포(human hair dermal papilla cell, HHDPC)(Sciencell사, cat. no. 2400)을 사용하여 평가하였다.

10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 전용배지인 MSC(Mesenchymal Stem Cell) 배지에 HHDPC를 0.25 X 10⁴cells/㎖이 되도록 하여 96 웰 플레이트에 접종하여 24시간 동안, 37℃, 5% CO₂ 습윤 조건 하에서 배양하였다. 상기 배양액에 실시예 1에서 얻어진 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 0.01, 0.1, 1, 및 10 ppm의 농도로 처리하여 24시간 동안 배양한 후, 5 mg/㎖의 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) 시약 20 ㎕를 상기 배양액에 넣고 37℃, 5% CO₂ 습윤 조건하에서 4시간 동안 배양하였다. 양성대조군으로서 피나스테라이드(finasteride, Fina) 200 nM을 처리하여 상기와 동일하게 배양하였다. 배양 시, 살아있는 세포에는 보라색의 크리스탈이 형성된다. 4시간 배양 후 배지를 제거하고 DMSO 100㎕를 넣어 10분 동안 쉐이킹 인큐베이터(shaking incubator)에서 크리스탈을 녹인 후 540 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 성장의 정도를 측정하였다. 상기 시험은 3회 반복하였으며, 얻어진 결과는 도 1과 같다. 도 1의 결과로부터, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 매우 높은 모 유두 세포 성장 촉진 활성을 가짐을 알 수 있다.

시험예 2. 땅콩 껍질( shell Arachis hypogaea Linne ) 추출물이 사람의 각질형성세포( HaCaT cell ) 성장에 미치는 영향 평가

실시예 1에서 얻어진 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 각질형성세포의 세포성장 효과에 미치는 영향을, 각질형성세포(HaCaT cell)(Dr. N. E. Fuseing, Heidelberg, Germany)을 사용하여, 시험예 1과 동일한 방법으로 평가하였다. 배지는 10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 RPMI 배지를 사용하였으며, MTT 분석으로부터 얻어진 결과는 도 2와 같다. 도 2의 결과로부터, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 매우 높은 각질형성세포 성장 촉진 활성을 가짐을 알 수 있다.

시험예 3. 땅콩 껍질( shell Arachis hypogaea Linne ) 추출물에 의한 C57BL /6 마우스에서의 모발 생장 효과 평가

7주령의 C57BL/6 마우스의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가 깨끗한 마우스를 4∼5 마리씩 4 군으로 나누었다. 제A군은 대조군으로 식염수(saline)를 하루 1회, 100㎕씩 12일 동안 경구투여하였다. 제B군 내지 제D군은 Wax-Rosin 혼합물을 이용하여 모낭을 파괴한 후, 제B군은 식염수를 12일 동안 경구투여하였고[음성대조군(negagive control)], 제C군은 피나스테라이드(finasteride)를 0.5mg/kg의 용량으로 12일 동안 경구투여하였으며[양성대조군(positive control)], 제D군은 실시예 1에서 얻어진 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 식염수에 녹여 5 mg/kg의 용량으로 12일 동안 경구투여하였다[시험군]. 8일 및 12일에 모발의 분포 정도를 측정한 결과는 도 3과 같다.

또한, 피부 내 모낭(hair follicle)의 변화, 피부 두께 및 조직의 변화를 관찰하기 위하여, 8일 및 12일에 각 군의 마우스를 치사시킨 후, 등 쪽 피부의 발모된 부위의 조직을 채취하여 4% 포름알데히드 용액으로 고정하였다. 고정 후, 수세, 탈수과정을 거쳐 파라핀으로 포매하고, 7㎛의 절편을 제작하여 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 시행하였으며, 조직학적 변화를 관찰한 결과는 도 4와 같다. 도 4는 마우스 모낭의 수직 단면도(vertical section)을 나타낸 것이다.

도 3 및 도 4로부터, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 처리한 마우스의 등에서 대조군에 비하여 피부색이 단시간에 검게 변하며 털이 빨리 자라고, 실제 피부조직에서도 모낭의 수가 현저히 증가하고 정상 모발의 형태를 유지함으로써, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물이 뛰어난 발모효과를 가짐을 알 수 있다. 또한, 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물은 피부자극이 없는 안전한 물질임이 확인되었다.

Claims

땅콩(Arachis hypogaea Linne)의 껍질(shell)을 추출용매로서 물, C₁∼C₄ 알코올, 또는 C₁∼C₄ 알코올과 물의 혼합용매로 추출하는 것을 포함하는 추출방법에 의해 얻어진 땅콩 껍질(shell Arachis hypogaea Linne) 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
삭제
제1항에 있어서, 상기 추출용매가 에탄올 수용액인 것을 특징으로 하는 조성물.