WO2010005256A2 - 산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 - Google Patents

산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 Download PDF

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hair loss
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정지행
오도영
이은경
고민정
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닥터후 주식회사
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    • A61K36/734—Crataegus (hawthorn)
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia

Definitions

  • the present invention relates to a composition for preventing or preventing hair loss, comprising as an active ingredient an extract obtained from the fruit or seed of the hawthorn ( Crataegus pinnatifida ).
  • Hair loss refers to a condition in which hair or hair is less or less than normal due to some cause, and is classified into general hair loss phenomenon (telogen effluvium) in which hair falls out of a resting state and anagen effluvium, which is abnormal hair loss. The latter is commonly referred to as hair loss.
  • Alopecia or alopecia disorders is characterized by alopecia areata, hereditary androgen alopecia, Telogen Effluvium, traumatic, tritoti lomania, and pressure, depending on the form, symptoms or causes.
  • Alopecia is classified as growing alopecia, nasal stiffness, alopecia syphlltiac, seborrheic alopecia (Alopecia seborrhecia), symptomatic, scarring, congenital alopecia.
  • Conventional methods for treating alopecia include formulations based on female hormones in relation to hormonal theory, but there are reports of not only effects but also skin inflammation and side effects caused by hormone administration.
  • a hair regrowth agent an agent based on US upzone's minoxidil, Italy's Crinos, Co.'s trichosaccharide, etc. has been used, but there is a problem of lack of obvious effects and side effects.
  • Finasteride developed by Merck, is known to inhibit the activity of 5- ⁇ -reductase, an enzyme that acts on male hormone testosterone metabolism in hair follicles, but can cause depression. This also has the problem that long-term treatment is required.
  • Cressina and Rogaine are only used if the hair roots are alive in normal scalp, before hair loss disease is fully developed.
  • various types of conventional hair regrowth have been attempted to help hair growth for the purpose of promoting blood circulation of the scalp and nourishing hair roots.
  • the present invention is also toxic and side effects are severe and the effect is insufficient. .
  • the present inventors conducted various studies to develop extracts having hair loss prevention and hair growth promoting functions for natural products, which are safer than synthetic chemicals.
  • extracts obtained from the fruits or seeds of Crataegus pinnatifida have the activity of promoting the growth of human dermal papilla cells and human keratinocytes, which leads to hair growth and healthy growth. It has been found to promote hair growth by alleviating the progression of hair loss, and having hair / hair growth and growth promoting activity.
  • an object of the present invention is to provide a composition for preventing hair loss or promoting hair growth comprising an extract obtained from the fruit or seed of the hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) as an active ingredient.
  • a hair loss preventing or hair growth promoting composition comprising an extract obtained from the fruit or seed of the hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) as an active ingredient.
  • the extract is carried out an extraction process comprising the step of extracting the fruit or seeds of the hawthorn with an extraction solvent selected from the group consisting of water, C 1 ⁇ C 4 alcohol, n-hexane, ethyl acetate, and a mixed solvent thereof It may be obtained by.
  • the extraction solvent may be preferably selected from the group consisting of water, methanol, ethanol, butanol, and a mixed solvent thereof, more preferably water, 70 to 95% by weight of an ethanol aqueous solution, or methanol.
  • the extract obtained from the fruit or seed of the hawthorn has the activity of promoting the growth of human dermal papilla cells and human keratinocytes of human hair growth and healthy scalp growth It has been found that it can promote. Therefore, the extract may be usefully used to alleviate the progress of hair loss, and to promote hair growth, hair growth, and hair growth, that is, a pharmaceutical composition or a functional cosmetic composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
  • HHDPC hawthorn treated human human papillary cells
  • 3 and 4 show the results of measuring the cell growth promoting effect when the extract obtained from the fruit or seeds of the hawthorn treated HaCaT cells in humans.
  • Figure 5 shows the results of measuring the hair growth promoting effect when the extract obtained according to the present invention to C57BL / 6 mice.
  • the present invention provides an extract for preventing hair loss or promoting hair growth comprising an extract obtained from the fruit or seed of the hawthorn ( Crataegus pinnatifida ) as an active ingredient.
  • the fruit of the hawthorn may also be called the whole fruit of the hawthorn, that is, " Crataegis fructus ".
  • the seed of the hawthorn may be obtained by removing the pulp from the fruit of the hawthorn, and may be referred to as " crataegis semen ".
  • the hawthorn blossoms in white in May and hangs on the inflorescence.
  • Fruits are fruit ( ⁇ ⁇ ) round and have white spots.
  • Sansa's main components are essential oils, flavin, tannins, etc., and are known to have an effect on improving blood circulation, blood pressure control, and stabilizing effects.
  • the fruit of the European hawthorn is also called Crataegus and is also used as a cardiac medicine.
  • the extract obtained from the fruit or seed of the hawthorn has the activity of promoting the growth of human dermal papilla cells and human keratinocytes of human hair growth and healthy scalp growth It has been found that it can promote. Therefore, the extract may be usefully used to alleviate the progress of hair loss, and to promote hair growth, hair growth, and hair growth, that is, a pharmaceutical composition or a functional cosmetic composition for preventing hair loss or promoting hair growth.
  • the alopecia (or alopecia disease) is alopecia areata (Alopecia Areata), hereditary androgen alopecia (Androgenetic Alopecia), resting alopecia (Telogen Effluvium), traumatic, triticoti lomania, pressurization (Pressure Alopecia), alopecia, Nasal stiffness, Alopecia syphlltiac, Alopecia seborrhecia, symptomatic, scarring, congenital alopecia and the like.
  • the extract is an entire fruit or seeds of the hawthorn (ie, seeds obtained by removing the fruit from the fruit of the hawthorn) water, C 1 ⁇ C 4 alcohol, n-hexane, ethyl acetate And it can be obtained by performing an extraction process comprising the step of extracting with an extraction solvent selected from the group consisting of mixed solvents thereof.
  • the extraction solvent may be selected from the group consisting of water, methanol, ethanol, butanol, and mixed solvents thereof, more preferably water, 70 to 95% by weight of an ethanol aqueous solution, or methanol.
  • the extraction may be carried out at room temperature (ie, chilled) or the extraction may be performed at a temperature of about 100 ° C (ie, warmed). Extraction by hot needle using hot water can be preferably used since it can shorten the extraction time.
  • the extraction solvent when using the alcohol, or aqueous alcohol solution of a C 1 ⁇ C 4 of the C 1 ⁇ C 4 (e.g., methanol, ethanol, aqueous methanol, or aqueous ethanol)
  • the extraction process is to 5 days at room temperature for 10 Days, preferably for about 7 days.
  • the extraction may be carried out under shading and / or warming (eg warming) conditions as needed.
  • the extraction process may be performed once or plural times, preferably about three times.
  • the obtained extract can be obtained in a liquid or powder form by concentrating under reduced pressure or drying under a conventional method, for example, at 20 to 40 ° C. as necessary.
  • the extract may be obtained by performing an additional extraction process to increase the content of the active ingredient. That is, by extracting the extract obtained using water, alcohol, or an aqueous alcohol solution as described above with an organic solvent such as n-hexane, ethyl acetate, butanol (and chromatographic fractionation step) to a high content of the active ingredient Extracts can be obtained.
  • an organic solvent such as n-hexane, ethyl acetate, butanol (and chromatographic fractionation step)
  • composition of the present invention may be in the form of a pharmaceutical composition comprising the extract described above and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • the pharmaceutical compositions may be formulated in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, oral formulations, external preparations, and sterile injectable solutions according to conventional methods.
  • the pharmaceutically acceptable carrier is lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline Cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, mineral oil and the like. Also included are diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, and the like.
  • Oral solid preparations include tablets, pills, powders, granules, capsules and the like, and such solid preparations include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose or lactose. ), Gelatin, and the like, and may include a lubricant such as magnesium stearate, talc, and the like.
  • Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, syrups, and the like, and may include water, diluents such as liquid paraffin, wetting agents, sweeteners, fragrances, preservatives, and the like.
  • Parenteral preparations include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, and lyophilized preparations.
  • Non-aqueous solvents and suspensions include propylene glycol, polyethylene glycol, and vegetable oils such as olive oil and ethyl oleate. Injectable esters such as the like and the like.
  • the dosage of the extract contained in the pharmaceutical composition depends on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, but may be appropriately selected in some cases.
  • the extract may be administered at a dose of 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 0.01 to 100 mg / kg, and the administration may be administered once or several times a day.
  • the pharmaceutical composition may comprise the extract in an amount of 0.001 to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the pharmaceutical compositions can be administered to mammals, such as humans, by various routes, for example by oral, intravenous, intramuscular, or subcutaneous injection.
  • the composition of the present invention may be in the form of a functional cosmetic composition comprising the extract as an active ingredient.
  • the cosmetic composition may be prepared in various forms according to a conventional cosmetic preparation method using the extract.
  • the cosmetic composition may be prepared in the form of a cosmetic product containing the extract, shampoo, hair lotion, hair cream, hair gel, etc., which may be used diluted with conventional cleansing liquid, astringent liquid and moisturizing liquid.
  • the cosmetic composition may include conventional adjuvants such as stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and flavorings commonly used in the field of cosmetic compositions.
  • the fruit of the hawthorn was washed with running water to remove impurities and pulverized to obtain a powder.
  • 1 L of a 70% ethanol aqueous solution was added to 100 g of the obtained powder, and extracted with stirring at room temperature for 7 days. The process was repeated three times, and the extracts were combined and concentrated under reduced pressure at 40 ° C. or lower to obtain 14.9 g (yield 14.9%) of the semi-solid extract.
  • HHDPC in 0.25 x 10 4 cells / ml in MSC (Mesenchymal Stem Cell) medium containing 10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex ) inoculated in 96-well plate for 24 hours, 37 °C, 5 Cultured under% CO 2 wet conditions.
  • the extract obtained in Examples 1 to 5 was treated in the culture solution at a concentration of 0.1, 0.5, 1, 5, 10 ug / ml (the extract of Example 5 was treated at a concentration of 0.01, 0.1, 1, 10 ug / ml).
  • mice with clean back skin were divided into 4 groups of 4-5 mice each.
  • Group A applied 70% ethanol daily for 9 days as a control.
  • Groups B to D treated the trypsin daily to destroy the hair follicles,
  • Group B applied 70% ethanol daily for 9 days, and
  • Groups C and D used the extract obtained in Example 1 daily. Dissolved in 70% ethanol and applied for 9 days at a dose of 100ug and 10mg per horse, respectively.
  • the results of measuring the degree of hair distribution on days 0, 6, and 9 are shown in FIG. 5.
  • mice of each group were killed on the 10th day, and the tissues of the hairy areas of the dorsal skin were collected and 4% form was collected. Fixed with aldehyde solution. After fixation, washed with water, dehydrated and embedded in paraffin, 7 ⁇ m sections were prepared and stained with Hematoxylin & Eosin (H & E). The results of the histological changes are shown in FIG. 6.
  • the skin color of the mouse treated with the extract obtained according to the present invention is changed to black in a short time and the hair grows faster than the control group, and the number of hair follicles even in actual skin tissues is destroyed after the hair follicle destruction compared to the control group.
  • the extract treated group showed an increase of 42.31% (11/26) at low concentration and 61.54% (16/26) at high concentration and maintains the shape of normal hair. Able to know.
  • the extract was confirmed to be a safe substance without skin irritation.

Abstract

본 발명은 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다. 상기 추출물은 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다. 따라서, 상기 추출물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진하는 조성물, 즉 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물 혹은 기능성 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.

Description

산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물
본 발명은 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.
탈모의 원인에 관하여서는 모근, 피지선 등의 기관에서 남성 호르몬의 작용설, 모낭(Hair follicle)의 혈류량 저하, 세균 번식이나 피지 분비 과다에 의한 두피 이상설, 유전적 요인 그리고 노화 등이 거론되어 왔다. 그러나 아직까지 탈모에 대한 명확한 원인은 규명되고 있지 않으며 최근 들어 오히려 탈모증으로 고민하는 사람이 점점 늘고 있으며 그 연령층도 낮아지고 있는 실정이다.
탈모증의 치료법에 관해서도 아직까지 뚜렷한 효과를 지닌 것은 없으며, 동의보감에서는 신응양진단 등 탈모에 관계되는 몇몇 복용하는 처방들이 있고, 호마유(참깨) 등을 탈모 부위에 마사지한다든지, 특정 한약처방을 주침(酒沈)해서 바르는 방법과 특정 혈위를 자극하는 방법 등이 있지만 효과에 있어서는 개인적 차이가 많다고 알려져 있으며, 일반적으로 적용될 수 있는 신약 소재는 아직까지 보고되지 않고 있다.
인체의 모발은 약 130만개 이상, 두발은 10만개 이상이며 이들 모발은 생장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)의 3단계 주기를 거치며 각 모발은 독립적인 주기로 활동하며 진행된다. 탈모는 머리카락이나 털이 어떤 원인에 의하여 정상보다 적거나 없는 상태를 의미하며, 크게 모발이 휴지기 상태에서 빠지는 일반적인 탈모 현상(휴지기 탈모, telogen effluvium)과 비정상적인 탈모 현상인 생장기 탈모 현상(anagen effluvium)으로 구별할 수 있는 데, 후자를 일반적으로 탈모라 일컫는다. 탈모(또는 탈모 질환)는 형태, 증상 또는 원인 등에 따라, 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성, 발모벽(Trichoti lomania), 압박성(Pressure Alopecia)등의 생장기 탈모증, 비강성, 매독성(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성, 반흔성, 선천성 탈모증 등으로 분류되고 있다.
종래의 탈모증 치료방법으로는, 호르몬설과 관련하여 여성 호르몬을 주재로 한 제제가 있으나 효과뿐 아니라 피부 염증 발생, 호르몬 투여에 의한 부작용 발생 등의 보고가 있어 현재는 사용이 중단되고 있다. 발모제로서 미국 업존사의 미녹시딜(minoxidil), 이태리 크리노스(Crinos, Co.)사의 트리코사카라이드 (trichosaccharide)등을 주성분으로 하는 제제가 사용되고 있으나 뚜렷한 효과의 부재 및 부작용 문제가 대두되고 있다. 또한 머크사에서 개발한 피나스테라이드(finasteride)는 모낭에서 남성호르몬 테스토스테론 대사에 작용하는 효소인 5-α-리덕테이즈(5-α-reductase)의 활성을 억제시키는 물질로 알려져 있으나 우울증을 유발할 수 있으며 이 또한 장기간의 치료가 필요하다는 문제점을 안고 있다. 이 외에도 크레시나와 로게인이 있지만, 탈모 질환이 완전히 진행되기 전인 정상 두피에 모근이 살아있는 경우에만 사용된다. 이처럼 종래의 여러 종류의 발모제는 일반적으로 두피의 혈행 촉진과 모근의 영양공급을 목적으로 하여 모발의 성장에 도움을 주도록 하는 방법이 시도되었으나 이 역시 독성과 부작용이 심하고 그 효과 또한 미흡한 것이 현재 실정이다.
본 발명자들은 합성 화학물질에 비해 안전성이 확보된 천연물을 대상으로 탈모방지 및 발모촉진 기능을 갖는 추출물을 개발하기 위하여, 다양한 연구를 수행하였다. 그 결과, 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물이 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 지니고 있어 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진함으로 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모 그리고 성장을 촉진하는 활성을 가진다는 것을 발견하였다.
따라서 본 발명은 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물이 제공된다.
상기 추출물은 산사나무의 열매 또는 씨앗을 물, C1∼C4 의 알콜, n-헥산, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어진 것일 수 있다. 상기 추출용매는 바람직하게는 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 70 ∼ 95 중량%의 에탄올 수용액, 또는 메탄올일 수 있다.
본 발명에 의해, 산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물이 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 상기 추출물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진하는 조성물, 즉 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물 혹은 기능성 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다.
도 1 및 도 2는 산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 사람의 모유두 세포(HHDPC)에 처리하였을 때 세포 성장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 3 및 도 4는 산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 사람의 각질형성세포(HaCaT cell)에 처리하였을 때 세포 성장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 5은 본 발명에 따라 얻어진 추출물을 C57BL/6 마우스에 처리하였을 때 모발 생장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 4는 본 발명에 따라 얻어진 추출물을 C57BL/6 마우스에 처리하였을 때 조직학적 변화를 관찰한 결과를 나타낸다.
본 발명은 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다.
상기 산사나무의 열매는 산사나무의 열매 전체, 즉 "Crataegis fructus" 라고도 칭해질 수 있다. 또한, 상기 산사나무의 씨앗은 산사나무의 열매로부터 과육을 제거하여 얻어질 수 있으며, "Crataegis semen" 으로 칭해질 수 있다. 산사나무의 꽃은 5월에 흰색으로 피고 산방꽃차례에 달린다. 열매는 이과(梨果)로서 둥글며 흰 반점이 있다. 산사의 주요성분은 정유, 플라빈, 타닌 등이며 혈액순환 향상, 혈압조절, 안정작용 등의 효능이 있는 것으로 알려져 있으며, 한방에서는 건위제, 소화제, 정장제로 사용한다. 유럽에서는 유럽 산사나무의 열매를 크라테거스(Crataegus)라고도 칭하며, 강심제로 사용되기도 한다.
본 발명에 의해, 산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물이 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다는 것이 밝혀졌다. 따라서, 상기 추출물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진하는 조성물, 즉 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물 혹은 기능성 화장료 조성물에 유용하게 사용될 수 있다. 상기 탈모(또는 탈모 질환)은 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성, 발모벽(Trichoti lomania), 압박성(Pressure Alopecia)등의 생장기 탈모증, 비강성, 매독성(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성, 반흔성, 선천성 탈모증 등을 포함한다.
본 발명에 따른 조성물에 있어서, 상기 추출물은 산사나무의 열매 전체 또는 씨앗(즉, 산사나무의 열매로부터 과육을 제거하여 얻어진 씨앗)을 물, C1∼C4 의 알콜, n-헥산, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어질 수 있다. 바람직하게는 상기 추출용매는 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택될 수 있으며, 더욱 바람직하게는 물, 70 ∼ 95 중량%의 에탄올 수용액, 또는 메탄올일 수 있다.
추출용매로서 물을 사용하는 경우, 실온에서 추출을 수행(즉, 냉침)하거나 약 100 ℃의 온도에서 추출을 수행(즉, 온침)할 수도 있다. 열수를 사용하는 온침에 의한 추출이 추출 시간을 단축할 수 있으므로 바람직하게 사용될 수 있다. 추출용매로서 C1∼C4 의 알콜, 또는 C1∼C4 의 알콜 수용액(예를 들어, 메탄올, 에탄올, 메탄올 수용액, 또는 에탄올 수용액)을 사용하는 경우, 추출공정은 실온에서 5일 내지 10일 동안, 바람직하게는 약 7일 동안 수행될 수 있다. 상기 추출은 필요에 따라 차광 및/또는 가온(예를 들어, 온침) 조건하에서 수행될 수도 있다. 또한 상기 추출과정은 단회 또는 복수회 수행할 수 있으며, 바람직하게는 약 3회 정도 반복 수행할 수 있다. 얻어진 추출액은 필요에 따라 통상의 방법, 예를 들어 20 내지 40℃에서 감압 농축하거나 감압 건조함으로써, 액상 또는 분말 형태로 추출물을 얻을 수 있다.
상기 추출물은 유효성분의 함량을 높이기 위하여 추가의 추출공정을 수행하여 얻어질 수 있다. 즉, 상기와 같이 물, 알콜, 또는 알콜 수용액을 사용하여 얻어진 추출물을 n-헥산, 에틸 아세테이트, 부탄올 등의 유기용매로 추출하는 공정(및 크로마토그래피 분획공정)를 수행함으로써 유효성분의 함량이 높은 추출물을 얻을 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기한 추출물 및 약학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약학 조성물 형태일 수 있다. 상기 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다.
상기 약학 조성물에 함유되는 추출물의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 경우에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 상기 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.001 내지 50 % 중량백분율로 포함할 수 있다. 상기 약학 조성물은 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 정맥, 근육, 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 조성물은 상기한 추출물을 유효성분으로 포함하는 기능성 화장료 조성물 형태일 수 있다. 상기 화장료 조성물은 상기 추출물을 사용하여 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 상기 추출물을 함유하는 향장 제품, 샴푸, 헤어로션, 헤어크림, 헤어 젤 등의 형태로 제조될 수 있으며, 이는 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.
이하, 본 발명을 실시예, 시험예 및 제조예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예, 시험예 및 제조예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 추출물의 제조 (70% 에탄올 추출)
산사나무의 열매를 흐르는 물에 세척하여 불순물을 제거하고, 분쇄하여 분말을 수득하였다. 얻어진 분말 100 g에 70 % 에탄올 수용액 1 L을 가하여 7 일간 실온에서 교반하면서 추출하였다. 상기 과정을 3회 반복하였으며, 얻어진 추출액을 합하여 40 ℃ 이하에서 감압 농축하여 반고체 형태의 추출물 14.9 g (수득율 14.9 %)을 얻었다.
실시예 2. 추출물의 제조 (95% 에탄올 추출)
70 % 에탄올 수용액 대신 95 % 에탄올 수용액 1L를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 추출을 수행하여 추출물 10.6 g (수득율 10.6 %)을 얻었다.
실시예 3. 추출물의 제조 (메탄올 추출)
70 % 에탄올 수용액 대신 메탄올 1L를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 추출을 수행하여 추출물 40.18 g (수득율 40.18 %)을 얻었다.
실시예 4. 추출물의 제조 (열수 추출)
70 % 에탄올 수용액 대신 물 1L를 사용하고, 4 시간 동안 약 100 ℃에서 추출한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 추출을 수행하여 추출물 56.11 g (수득율 56.11 %)을 얻었다.
실시예 5. 추출물의 제조 (50% 에탄올 추출)
산사나무의 열매를 흐르는 물에 세척하여 불순물을 제거한 후에, 과육을 제외한 씨앗만을 모아 분쇄하여 분말을 수득하였다. 얻어진 분말 100 g에 50 % 에탄올 수용액 1 L을 가하여 7 일간 실온에서 교반하면서 추출하였다. 상기 과정을 3회 반복하였으며, 얻어진 추출액을 합하여 40 ℃ 이하에서 감압 농축하여 반고체 형태의 추출물 4.8 g (수득율 4.89 %)을 얻었다.
시험예 1. 추출물이 사람의 모 유두 세포(human hair dermal papilla cell) 성장에 미치는 영향 평가
실시예 1 내지 5에서 얻어진 추출물이 사람의 모 유두 세포의 세포성장 효과에 미치는 영향을, 모 유두 세포(human hair dermal papilla cell, HHDPC)(Sciencell사, cat. no. 2400)을 사용하여 평가하였다.
10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 전용배지인 MSC(Mesenchymal Stem Cell) 배지에 HHDPC를 0.25 X 104 cells/㎖이 되도록 하여 96 웰 플레이트에 접종하여 24시간 동안, 37℃, 5% CO2 습윤 조건 하에서 배양하였다. 상기 배양액에 실시예 1 내지 5에서 얻어진 추출물을 0.1, 0.5, 1, 5, 10 ug/ml의 농도로 처리하여(실시예 5의 추출물은 0.01, 0.1, 1, 10 ug/ml의 농도로 처리) 24 시간 동안 배양한 후, 5 mg/㎖의 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) 시약 20㎕를 상기 배양액에 넣고 37℃, 5% CO2 습윤 조건하에서 4시간 동안 배양하였다. 비교예로서 미녹시딜(1, 10, 25, 50 uM) 및 피나스테라이드(10, 100, 200, 300 nM)을 처리하여 상기와 동일한 방법으로 배양하였다. 배양 시, 살아있는 세포에는 보라색의 크리스탈이 형성된다. 4시간 배양 후 배지를 제거하고 DMSO 100㎕를 넣어 10분 동안 쉐이킹 인큐베이터(shaking incubator)에서 크리스탈을 녹인 후 540 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 성장의 정도를 측정하였다. 얻어진 결과는 도 1 및 도 2와 같다. 도 1 및 도 2의 결과로부터, 산사나무의 열매 및 씨앗으로부터 얻어진 추출물이 매우 높은 모 유두 세포 성장 촉진 활성을 가짐을 알 수 있다.
시험예 2. 추출물이 사람의 각질형성세포(HaCaT cell) 성장에 미치는 영향 평가
실시예 1 내지 5에서 얻어진 추출물이 각질형성세포의 세포성장 효과에 미치는 영향을, 각질형성세포(HaCaT cell)(Dr. N. E. Fusenig (Heidelberg, Germany)을 사용하여, 시험예 1과 동일한 방법으로 평가하였다. 배지는 10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 RPMI 배지를 사용하였으며, MTT 분석으로부터 얻어진 결과는 도 3 및 도 4와 같다. 도 3 및 도 4의 결과로부터, 산사나무의 열매 및 씨앗으로부터 얻어진 추출물이 매우 높은 각질형성세포 성장 촉진 활성을 가짐을 알 수 있다.
시험예 3. 추출물에 의한 C57BL/6 마우스에서의 모발 생장 효과 평가
7주령의 C57BL/6 마우스의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가 깨끗한 마우스를 4∼5 마리씩 4 군으로 나누었다. 제A군은 대조군으로 70% 에탄올을 매일 9일 동안 도포하였다. 제B군 내지 제D군은 매일 트립신을 처리하여 모낭을 파괴한 후, 제B군은 70% 에탄올을 매일 9일 동안 도포하였고, 제C군 및 제D군은 매일 실시예 1에서 얻어진 추출물을 70% 에탄올에 녹여 각각 마리당 100ug 및 10mg의 용량으로 9일 동안 도포하였다. 0일, 6일, 및 9일에 모발의 분포 정도를 측정한 결과는 도 5과 같다.
또한, 피부 내 모낭(hair follicle)의 변화, 피부 두께 및 조직의 변화를 관찰하기 위하여, 10일째에 각 군의 마우스를 치사시킨 후, 등 쪽 피부의 발모된 부위의 조직을 채취하여 4% 포름알데히드 용액으로 고정하였다. 고정 후, 수세, 탈수과정을 거쳐 파라핀으로 포매하고, 7㎛의 절편을 제작하여 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 시행하였으며, 조직학적 변화를 관찰한 결과는 도 6과 같다.
도 5 및 도 6으로부터, 본 발명에 따라 얻어진 추출물을 처리한 마우스의 등에서 대조군에 비하여 피부색이 단시간에 검게 변하며 털이 빨리 자라고, 실제 피부조직에서도 모낭의 수가 모낭을 파괴한 대조군에 비해 모낭 파괴 후 상기 추출물을 처리한 군에서 낮은 농도에서는 42.31%(11/26개), 높은 농도에서는 61.54%(16/26개)의 증가율을 보이며 정상 모발의 형태를 유지함으로써, 상기 추출물이 뛰어난 발모효과를 가짐을 알 수 있다. 또한, 상기 추출물은 피부자극이 없는 안전한 물질임이 확인되었다.

Claims (4)

  1. 산사나무(Crataegus pinnatifida)의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 유효성분으로 포함하는, 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 추출물이 산사나무의 열매 또는 씨앗을 물, C1∼C4 의 알콜, n-헥산, 에틸 아세테이트, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택된 추출용매로 추출하는 단계를 포함하는 추출공정을 수행하여 얻어진 것임을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 추출용매가 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올, 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 제2항에 있어서, 상기 추출용매가 물, 70 ∼ 95 중량%의 에탄올 수용액, 또는 메탄올인 것을 특징으로 하는 조성물.
PCT/KR2009/003782 2008-07-11 2009-07-10 산사나무의 열매 또는 씨앗으로부터 얻어진 추출물을 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물 WO2010005256A2 (ko)

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