KR20120075766A

KR20120075766A - 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물

Info

Publication number: KR20120075766A
Application number: KR1020100137591A
Authority: KR
Inventors: 이태후; 최한석; 여수환; 김태영; 양정은; 이돈길; 신헌섭; 박상용
Original assignee: 경희대학교 산학협력단
Priority date: 2010-12-29
Filing date: 2010-12-29
Publication date: 2012-07-09

Abstract

본 발명은 피세틴(fisetin)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다. 상기 유효성분은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진할 수 있어, 탈모방지 또는 발모촉진에 효과적이다.

Description

탈모방지 또는 발모촉진용 조성물{Composition for preventing hair loss or promoting hair growth}

본 발명은 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것으로, 상세하게는 피세틴(fisetin)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물에 관한 것이다.

탈모의 원인에 관하여서는 모근, 피지선 등의 기관에서 남성 호르몬의 작용설, 모낭(Hair follicle)의 혈류량 저하, 세균 번식이나 피지 분비 과다에 의한 두피 이상설, 유전적 요인 그리고 노화 등이 거론되어 왔다. 그러나 아직까지 탈모에 대한 명확한 원인은 규명되고 있지 않으며 최근 들어 오히려 탈모증으로 고민하는 사람이 점점 늘고 있으며 그 연령층도 낮아지고 있는 실정이다.

탈모증의 치료법에 관해서도 아직까지 뚜렷한 효과를 지닌 것은 없으며, 동의보감에서는 신응양진단 등 탈모에 관계되는 몇몇 복용하는 처방들이 있고, 호마유(참깨) 등을 탈모 부위에 마사지한다든지, 특정 한약처방을 주침(酒沈)해서 바르는 방법과 특정 혈위를 자극하는 방법 등이 있지만 효과에 있어서는 개인적 차이가 많다고 알려져 있으며, 일반적으로 적용될 수 있는 신약 소재는 아직까지 보고되지 않고 있다.

인체의 모발은 약 130만개 이상, 두발은 10만개 이상이며 이들 모발은 생장기(anagen), 퇴행기(catagen), 휴지기(telogen)의 3단계 주기를 거치며 각 모발은 독립적인 주기로 활동하며 진행된다. 탈모는 머리카락이나 털이 어떤 원인에 의하여 정상보다 적거나 없는 상태를 의미하며, 크게 모발이 휴지기 상태에서 빠지는 일반적인 탈모 현상(휴지기 탈모, telogen effluvium)과 비정상적인 탈모 현상인 생장기 탈모 현상(anagen effluvium)으로 구별할 수 있는 데, 후자를 일반적으로 탈모라 일컫는다. 탈모(또는 탈모 질환)는 형태, 증상 또는 원인 등에 따라, 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성, 발모벽(Trichoti lomania), 압박성(Pressure Alopecia)등의 생장기 탈모증, 비강성, 매독성(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성, 반흔성, 선천성 탈모증 등으로 분류되고 있다.

종래의 탈모증 치료방법으로는, 호르몬설과 관련하여 여성 호르몬을 주재로 한 제제가 있으나 효과뿐 아니라 피부 염증 발생, 호르몬 투여에 의한 부작용 발생 등의 보고가 있어 현재는 사용이 중단되고 있다. 발모제로서 미국 업존사의 미녹시딜(minoxidil), 이태리 크리노스(Crinos, Co.)사의 트리코사카라이드 (trichosaccharide)등을 주성분으로 하는 제제가 사용되고 있으나 뚜렷한 효과의 부재 및 부작용 문제가 대두되고 있다. 또한 머크사에서 개발한 피나스테라이드(finasteride)는 모낭에서 남성호르몬 테스토스테론 대사에 작용하는 효소인 5-α-리덕테이즈(5-α-reductase)의 활성을 억제시키는 물질로 알려져 있으나 우울증을 유발할 수 있으며 이 또한 장기간의 치료가 필요하다는 문제점을 안고 있다. 이 외에도 크레시나와 로게인이 있지만, 탈모 질환이 완전히 진행되기 전인 정상 두피에 모근이 살아있는 경우에만 사용된다. 이처럼 종래의 여러 종류의 발모제는 일반적으로 두피의 혈행 촉진과 모근의 영양공급을 목적으로 하여 모발의 성장에 도움을 주도록 하는 방법이 시도되었으나 이 역시 독성과 부작용이 심하고 그 효과 또한 미흡한 것이 현재 실정이다.

Fisetin은 폴리페놀의 플라보노이드 그룹에 속하는 독특한 구조를 가지는 플라보놀에 속한다. Fisetin은 아카시아, 대두, 옻 등에 포함된 성분으로 항노화, 항암, 항염 등의 각종 약리작용으로 인해 많은 연구가 이루어지고 있다.

본 발명이 해결하려는 과제는 탈모방지 또는 발모촉진에 효과적인 조성물을 제공하는 것이다.

피세틴(fisetin)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물을 제공한다.

상기 피세틴은 폴리페놀의 플라보노이드 그룹에 속하는 독특한 구조를 가지는 플라보놀에 속하며, 도 1에 기재된 구조식으로 표시되는 화합물(화학식 I)일 수 있다. 상기 피세틴은 아카시아, 대두 또는 옻 등의 천연물에서 추출하거나 시판되는 것을 구매한 것일 수 있다.

상기 조성물은 탈모증의 예방, 치료 또는 개선용일 수 있으며, 상기 탈모증은 원형 탈모증(Alopecia Areata), 유전성 안드로겐 탈모증(Androgenetic Alopecia), 휴지기 탈모증(Telogen Effluvium), 외상성 탈모증, 발모벽(Trichotillomania), 압박성 탈모증(Pressure Alopecia), 생장기 탈모증, 비강성 탈모증, 매독성 탈모증(Alopecia syphlltiac), 지루 탈모증(Alopecia seborrhecia), 증후성 탈모증, 반흔성 탈모증, 또는 선천성 탈모증 중에서 선택된 하나 이상일 수 있다.

상기 조성물은 약학 조성물, 식품조성물 또는 화장료 조성물일 수 있다. 상기 화장료 조성물 또는 식품 조성물은 탈모증의 개선 또는 예방용일 수 있으며, 상기 약학 조성물은 탈모증의 치료 또는 예방용일 수 있다. 상기 식품조성물은 건강기능식품조성물일 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 기능성 화장료 조성물일 수 있다.

또한, 본 발명은 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분의 탈모방지 또는 발모촉진 용도를 제공한다.

또한, 본 발명은 본 발명의 조성물에 포함되는 유효성분을 필요로 하는 인간을 포함한 포유류에게 투여하는 단계를 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진법을 제공한다.

별도의 언급이 없는 한, 본 발명의 조성물, 용도, 방법에서 언급된 내용은 서로 모순되지 않는 한 동일하게 적용된다.

상기 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있다. 상기 약학 조성물은 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다. 상기 약학적으로 허용 가능한 담체는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함한다. 또한, 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 포함한다. 경구용 고형 제제는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함할 수 있다. 경구용 액상 제제는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함할 수 있다. 비경구용 제제는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함한다.

본 발명의 조성물, 용도 및 방법에 있어서, 유효성분의 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 경우에 따라 적절하게 선택될 수 있다. 예를 들면, 상기 Fisetin 기준으로 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다. 또한, 상기 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 Fisetin을 0.001 내지 50 중량%로 포함할 수 있다. 상기 약학 조성물은 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 정맥, 근육, 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 조성물은 국소로 투여될 수 있다. 국소투여는 피부 및/또는 모발에 대한 유효성분(및 조성물)의 직접적인 적용을 의미한다. 본 발명의 국소용 조성물은 용액, 로숀, 납고, 크림, 연고, 리포좀, 스프레이, 젤, 포움(foam), 롤러스틱(roller stick), 또는 피부과에서 일상적으로 사용되는 그 밖의 모든 제형의 형태일 수 있다.

본 발명의 식품 조성물의 제형은 통상의 방법에 따라 제조하며, 담체와 함께 건조한 후 캡슐화하거나 기타 정제, 과립, 분말, 음료, 죽 등의 형태로 제형화할 수 있으며, 상기 기재한 것 외에도 모든 식품 형태로 제조 가능하다.

상기 화장료 조성물은 상기 Fisetin을 사용하여 통상의 화장료 제조방법에 따라, 다양한 형태로 제조될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물은 Fisetin을 함유하는 향장 제품, 샴푸, 헤어로션, 헤어크림, 헤어 젤 등의 형태로 제조될 수 있으며, 이는 통상의 클렌징액, 수렴액 및 보습액으로 희석하여 사용될 수 있다. 또한, 상기 화장료 조성물은 화장료 조성물 분야에서 통상적으로 사용되는 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 및 향료와 같은 통상적인 보조제를 포함할 수 있다.

상기 유효성분은 약학적으로 또는 식품학적으로 허용되는 담체, 부형제 또는 희석제 등을 첨가하여 제제화할 수 있으며, 제제화에 관한 내용은 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA 등의 문헌을 참조할 수 있다.

본 발명의 조성물 중 유효성분인 Fisetin은 사람의 모유두 세포(Dermal papilla cell)와 사람의 각질형성 세포(Human keratinocyte)의 성장을 촉진하는 등의 활성을 가짐으로써 모발의 생장 및 건강한 두피 생육을 촉진할 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 탈모의 진행을 완화시키고, 모발의 양모/육모, 성장을 촉진할 수 있어, 탈모방지 또는 발모촉진용 약학 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물로 유용할 수 있다.

도 1은 Fisetin의 화학식이다.
도 2는 Fisetin을 사람의 모유두 세포(HHDPC)에 처리하였을 때 세포 성장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 3은 Fisetin을 사람의 각질형성세포(HaCaT cell)에 처리하였을 때 세포 성장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 4는 Fisetin을 C57BL/6 마우스에 처리하였을 때 모발 생장 촉진 효과를 측정한 결과를 나타낸다.
도 5는 Fisetin을 C57BL/6 마우스에 처리하였을 때 조직학적 변화를 관찰한 결과를 나타낸다.

이하, 본 발명을 실시예, 시험예 및 제조예를 통하여 더욱 상세히 설명한다. 그러나 이들 실시예, 시험예 및 제조예는 본 발명을 예시하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들에 한정되는 것은 아니다.

실시예 1. Fisetin 의 탈모방지 또는 발모촉진 효과 확인- 사람의 모 유두 세포( human hair dermal papilla cell ) 성장에 미치는 영향 평가

Fisetin이 사람의 모 유두 세포의 세포성장 효과에 미치는 영향을, 모 유두 세포(human hair dermal papilla cell, HHDPC)(Sciencell사, cat. no. 2400)을 사용하여 평가하였다.

실험에 사용한 Fisetin은 Sigma-Aldrich(F4043)사에서 구입하여 준비하였다.

10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 전용배지인 MSC(Mesenchymal Stem Cell) 배지에 HHDPC를 0.25 X 10⁴cells/㎖이 되도록 하여 96 웰 플레이트에 접종하여 24시간 동안, 37℃, 5% CO₂ 습윤 조건 하에서 배양하였다. 상기 배양액에 Fisetin을 0.01, 0.1, 1, 10, 20 ug/ml의 농도로 처리하여 24, 48, 72시간 동안 배양한 후, 5 mg/㎖의 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide) 시약 20㎕를 상기 배양액에 넣고 37℃, 5% CO₂ 습윤 조건하에서 4시간 동안 배양하였다. 배양 시, 살아있는 세포에는 보라색의 크리스탈이 형성된다. 4시간 배양 후 배지를 제거하고 DMSO 100㎕를 넣어 10분 동안 쉐이킹 인큐베이터(shaking incubator)에서 크리스탈을 녹인 후 540 nm에서 흡광도를 측정하여 세포 성장의 정도를 측정하였다. 상기 시험은 3회 반복하였으며, 얻어진 결과는 도 2와 같다. 도 2의 결과로부터, Fisetin이 매우 높은 모 유두 세포 성장 촉진 활성을 가짐을 알 수 있다.

상기 결과로부터, 본 발명의 조성물 중 포함되는 유효성분인 피스틴이 탈모방지 또는 발모촉진 효과가 있음을 알 수 있다.

실시예 2. Fisetin 의 탈모방지 또는 발모촉진 효과 확인- Fisetin 이 사람의 각질형성세포( HaCaT cell ) 성장에 미치는 영향 평가

Fisetin이 각질형성세포의 세포성장 효과에 미치는 영향을, 모 유두 세포 대신 각질형성세포(HaCaT cell)(Dr. N. E. Fuseing, Heidelberg, Germany)를 사용한 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 방법으로 평가하였다. 배지는 10% FBS (fetal bovine serum, Cambrex)가 포함된 RPMI 배지를 사용하였으며, MTT 분석으로부터 얻어진 결과는 도 3와 같다. 도 3의 결과로부터, Fisetin이 매우 높은 각질형성세포 성장 촉진 활성을 가짐을 알 수 있다.

실시예 3. Fisetin 의 탈모방지 또는 발모촉진 효과 확인- isetin 에 의한 C57BL/6 마우스에서의 모발 생장 효과 평가

7주령의 C57BL/6 마우스의 등 부위 털을 제거하고, 등 부위 피부가 깨끗한 마우스를 4?5 마리씩 4 군으로 나누었다. 제A군 내지 제C군은 Wax-Rosin 혼합물을 이용하여 모낭을 파괴한 후, 제B군은 saline을 18일 동안 경구 투여하였고, 제B군은 머크사에서 개발한 프로페시아를 0.5mg/kg의 용량으로 18일 동안 경구 투여 하였으며, 제C군은 실시예 1에서와 동일한 방법으로 준비한 Fisetin을 saline에 녹여 5mg/kg의 용량으로 18일 동안 경구 투여 하였다. 8일 및 12일에 모발의 분포 정도를 측정한 결과는 도 4와 같다. 도 4에서 control은 제A군이고, Finasteride는 제B군이며, Fisetin은 제C군을 나타낸다.

또한, 피부 내 모낭(hair follicle)의 변화, 피부 두께 및 조직의 변화를 관찰하기 위하여, 8, 12 일째에 각 군의 마우스를 치사시킨 후, 등 쪽 피부의 발모된 부위의 조직을 채취하여 4% 포름알데히드 용액으로 고정하였다. 고정 후, 수세, 탈수과정을 거쳐 파라핀으로 포매하고, 7㎛의 절편을 제작하여 Hematoxylin & Eosin (H&E) 염색을 시행하였으며, 조직학적 변화를 관찰한 결과는 도 5와 같다.

도 4 및 도 5로부터, Fisetin을 처리한 마우스의 등에서 대조군에 비하여 피부색이 단시간에 검게 변하며 털이 빨리 자라고, 실제 피부조직에서도 모낭의 수가 현저히 증가하고 정상 모발의 형태를 유지함으로써, Fisetin이 뛰어난 발모효과를 가짐을 알 수 있다. 또한, Fisetin은 피부자극이 없는 안전한 물질임이 확인되었다.

제조예 1. 약학 조성물 제조

실시예 1에서와 동일한 방법으로 준비한 피세틴 100mg, 옥수수 전분 100mg, 유당 100mg, 스테아린산 마그네슘 2mg을 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.

제조예 2. 식품 조성물 제조

실시예 1에서와 동일한 방법으로 준비한 피세틴(4중량 %), 액상과당(0.5중량%), 올리고당(2중량%), 설탕(2중량%), 및 식염(0.5중량%)에 물을 추가하여 잔량을 맞춘 후 균질하게 배합하여 순간 살균을 하여 건강음료를 제조하였다.

제조예 3. 화장료 조성물 제조

실시예 1에서와 동일한 방법으로 준비한 피세틴을 함유한 영양로션을 하기 표의 함량으로 하기 방법에 의해 제조하였다.

번호	원료	함량(중량%)
1	피세틴	1.0
2	밀납	1.0
3	폴리솔베이트 60	1.5
4	솔비탄 세스퀴올레이트	0.5
5	유동 파라핀	10.0
6	소르비탄 스테아레이트	1.0
7	친유형 모노스테아린산 글리세린	0.5
8	스테아린산	1.5
9	글리세릴스테아레이트/피이지-400 스테아레이트	1.0
10	프로필렌글리콜	3.0
11	카르복시폴리머	0.1
12	트리에탄올아민	0.2
13	방부제	0.4
14	향료	0.1
15	정제수	잔량

상기 표 중 10, 11, 13, 15번 원료를 혼합 교반하면서 섭씨 80~85도로 가열하여 유화기에 투입하고, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9번 원료를 섭씨 80~85도로 가열하여 유화기에 투입하여 유화시켰다. 유화가 끝나면 12번 원료를 교반기를 이용하여 교반하면서 섭씨 50도까지 냉각한 후 14번 원료를 투입하고 섭씨 35도까지 냉각한 뒤 1번 원료를 투입하여 섭씨 25도까지 냉각한 후 숙성시켜 영양로션을 제조하였다.

Claims

피세틴(fisetin)을 유효성분으로 포함하는 탈모방지 또는 발모촉진용 조성물.
제1항에 있어서, 탈모증의 예방, 치료 또는 개선용인 조성물.
제2항에 있어서, 상기 탈모증은 원형 탈모증, 유전성 안드로겐 탈모증, 휴지기 탈모증, 외상성 탈모증, 발모벽, 압박성 탈모증, 생장기 탈모증, 비강성 탈모증, 매독성 탈모증, 지루 탈모증, 증후성 탈모증, 반흔성 탈모증, 또는 선천성 탈모증 중에서 선택된 하나 이상인 조성물.
제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 약학 조성물, 식품 조성물 또는 화장료 조성물인 조성물.