KR101757775B1 - 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 참외 잎 열수 추출물을 도포한 마우스에서 모발 성장 효과가 나타나고, 참외 잎 열수 추출물을 처리한 인체 모낭에서 모발 성장 효과가 나타남을 확인하였으므로, 상기 참외 잎 추출물을 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 또는 기능성 소재로 유용하게 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
다른 기관과 구별되는 모발의 가장 큰 생물학적인 특징은 주기성(periodicity)으로 모발에는 3~6년에 해당하는 생장기(anagen phase), 약 3주의 퇴행기(catagen phase) 및 약 3개월의 휴지기(telogen phase)가 있으며 이러한 과정은 사람이 살아가는 동안 주기적으로 계속 반복된다. 모발(hair)의 성장은 여러 가지 외적 조절요인도 중요하지만 궁극적으로는 모낭(hair follicle)을 구성하는 부분 중에서 상피세포(epithelial cells)로 이루어진 모기질(hair matrix)과 간엽세포(mesenchymal cells)로 구성된 모유두(dermal papilla) 사이의 상호작용에 의해 조절된다. 모낭은 모기질과 모유두세포 사이의 상호작용을 통하여 주기적으로 세포의 증식, 분화, 세포사멸이 끊임없이 일어나고 있고, 이것의 균형을 유지함으로써 모발의 형성과 탈락을 잘 유지하게 된다. 이 균형이 파괴되었을 때 남성형 탈모를 비롯한 여러 탈모 질환이 발생하게 된다.
우리가 흔히 말하는 탈모는 안드로겐성 탈모(Androgentic Alopecia, AGA)로 남성에게 나타나면 남성형 탈모(male pattern hair loss), 여성에게 나타나면 여성형 탈모(female pattern hair loss)라 한다. 안드로겐은 주요 성 호르몬으로 모유두와 모기질의 상호작용에 있어 중요한 작용을 한다. 모발 성장에 영향을 미치는 주요한 안드로겐은 테스토스테론으로 알려져 있다. 테스토스테론은 5α-환원효소(5α-reductase)에 의해 비가역적으로 디하이드로테스토스테론(Dihydro testosterone, DHT)으로 대사된다. DHT는 안드로겐 수용체(Androgen receptor, AR)와 결합하여 여러 생물학적 효과(biologic effect)를 나타낸다. 인체 모낭에서 AR은 주로 모유두세포에 분포되어 있다. DHT는 모유두세포에서 AR와 결합하여 TGF-β와 같은 모발성장억제인자의 분비를 촉진하며 이러한 억제인자는 모기질세포의 사멸을 유발하게 된다. 이로 인하여 모낭의 생장기 기간이 점차 짧아지고 모낭이 소형화(miniaturization)되면서 안드로겐성 탈모를 유발하게 된다.
현재 국내 탈모 인구는 계속 증가하고 있으며 모발관리 대상자 60%가 20~30대로 탈모 환자의 연령대는 점점 낮아지고 있으며 여성 탈모 인구 또한 증가하고 있다. 지금까지 미국 FDA(Food and Drug Administration) 공인을 받은 탈모 치료약물로는 고혈압 치료제에서 발견된 물질로 만들어진 미녹시딜(Minoxidil)과 탈모의 원인이 되는 DHT의 생성을 억제하는 프로페시아(Propecia) 등이 있다. 그러나 20~30%의 환자들은 이 두 종류의 약물들에 반응이 없는 것으로 나타난다. 또한 아주 극히 드물지만 일부 환자에서 피부 자극 등을 비롯한 여러 부작용을 보여왔다. 특히, 심리적, 정신적으로 스트레스를 받고 있는 탈모 환자들은 부작용이 없고, 안전하고 편리하게 치료할 수 있는 방안을 선망하고 있다.
한편, 참외(Cucumis melo var. makuwa)는 박과류에 속하는 식물로 원래 중앙아시아의 고온 건조한 지역이 원산지로 알려져 있으며, 동의보감에는 참외가 진해, 거담작용을 하고 풍담, 황달, 수종, 이뇨에도 효과가 있다고 전해지고 있으나, 아직까지 약학적 연구가 부족한 실정이다.
이에 본 발명자들은 안전하고 부작용이 적은 천연물질 유래 추출물을 유효성분으로 하는 탈모 치료제를 개발하기 위해 노력한 결과, 참외 잎 열수 추출물을 도포한 마우스에서 모발 성장 효과가 나타나고, 참외 잎 열수 추출물을 처리한 인체 모낭에서 모발 성장 효과가 나타나므로, 상기 참외 잎 열수 추출물을 탈모 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용할 수 있음을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물, 또는 육모 촉진용 조성물을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 피부 외용제를 제공한다.
또한, 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 건강식품을 제공한다.
본 발명은 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 열수 추출물을 도포한 마우스에서 모발 성장 효과가 나타나고, 참외 잎 열수 추출물을 처리한 인체 모낭에서 모발 성장 효과가 나타남을 확인하였으므로, 참외 과실 수확 후 부산물로 폐기되는 참외 잎의 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 탈모 예방 또는 치료용 조성물, 또는 기능성 소재로 이용할 수 있다.
도 1a는 C57BL/6 마우스에 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 열수 추출물을 도포한 후 시간 경과에 따른 모발 성장 효과를 나타낸 도이다.
도 1b는 C57BL/6 마우스에 참외 잎 열수 추출물을 도포한 후 시간 경과에 따른 모발 성장 효과를 그래프로 나타낸 도이다.
도 2는 인체 모낭 배양 실험에서 참외 잎 열수 추출물을 처리한 후 시간 경과에 따른 모발 성장 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 인체 모낭 배양 실험에서 참외 잎 열수 추출물을 처리한 후 시간 경과에 따른 모발의 주기적 변화를 나타낸 도이다.
도 4는 인체 모낭 배양 실험에서 참외 잎 열수 추출물을 처리한 후 세포증식 마커인 ki67의 발현 변화를 나타낸 도이다.
도 1b는 C57BL/6 마우스에 참외 잎 열수 추출물을 도포한 후 시간 경과에 따른 모발 성장 효과를 그래프로 나타낸 도이다.
도 2는 인체 모낭 배양 실험에서 참외 잎 열수 추출물을 처리한 후 시간 경과에 따른 모발 성장 효과를 나타낸 도이다.
도 3은 인체 모낭 배양 실험에서 참외 잎 열수 추출물을 처리한 후 시간 경과에 따른 모발의 주기적 변화를 나타낸 도이다.
도 4는 인체 모낭 배양 실험에서 참외 잎 열수 추출물을 처리한 후 세포증식 마커인 ki67의 발현 변화를 나타낸 도이다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명은 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에서 상기 참외 잎 추출물은 참외 잎 열수 추출물인 것이 바람직하다. 상기 참외 잎 열수 추출물 이외 참외 잎 즙, 참외 잎 에탄올 또는 메탄올 추출물을 함유하는 경우, 탈모 예방 또는 치료 효과가 미비하거나 유의적인 효과가 나타나지 않는다.
상기 참외 잎 열수 추출물은 하기의 단계들을 포함하는 방법에 의해 제조되는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다:
1) 참외 잎에 정제수를 포함한 물을 가하여 추출하는 단계;
2) 단계 1)의 추출물을 여과하는 단계;
3) 단계 2)의 여과물을 감압 농축하는 단계; 및
4) 단계 3)의 농축물을 건조하는 단계.
본 발명의 제조방법에 있어서, 상기 단계 1)의 참외 잎을 분리 및 세정하고 드라이오븐에서 열풍건조한 후, 건조 참외 잎 중량의 약 0.1 내지 20배(v/w), 바람직하게는 약 0.3 내지 10배(v/w) 분량의 정제수를 포함한 물을 가하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출방법으로는 진탕추출, Soxhelt 추출 또는 환류 추출을 이용하는 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 온도는 20℃ 내지 120℃인 것이 바람직하며, 30℃ 내지 110℃인 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출시간은 1 내지 48시간이 바람직하며, 2 내지 10시간이 더욱 바람직하고, 2 내지 6시간이 가장 바람직하나, 이에 한정되지 않는다. 추출 횟수는 1 내지 5회인 것이 바람직하며, 2 내지 4회 반복 추출하는 것이 더욱 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 제조방법에 있어서, 단계 3)의 감압농축은 진공 감압 농축기 또는 진공회전증발기를 이용하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 또한, 건조는 감압건조, 진공건조, 비등건조, 분무건조 또는 동결건조하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다.
본 발명에서 상기 참외 잎 추출물은 모낭 모기질세포의 증식을 촉진하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 탈모는 안드로겐에 의하여 유발된 남성형 탈모 또는 여성형 탈모인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명자들은 구체적인 일 실시예에서 참외 잎 열수 추출물을 수득한 후 마우스 및 인체 모낭을 이용한 육모 효능 실험을 수행한 결과, 참외 잎 열수 추출물을 도포한 C57BL/6 마우스에서 모발 성장 효과가 나타나고, 참외 잎 열수 추출물을 처리한 인체 모낭에서 모낭 모기질세포의 성장을 촉진하여 모발 성장 효과를 나타내므로, 본 발명의 참외 잎 추출물을 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물로 유용하게 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은 경구 또는 비경구 투여할 수 있으며, 비경구 투여시 피부 외용 또는 복강내주사, 직장내주사, 피하주사, 정맥주사, 근육내 주사 또는 흉부내 주사 주입방식을 선택하는 것이 바람직하며, 이에 한정되는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 혼합생약재에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 약학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 상기 조성물은 1일 0.00001 내지 1 g/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 200 mg/kg으로 투여하는 것이 바람직하나 이에 한정되지 않는다. 상기 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
또한, 본 발명은 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 화장료 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 용어 "탈모 방지" 또는 "육모 촉진"은 동일한 의미로 사용되며, 이는 당업계에서 이용되는 또 다른 용어 양모 또는 발모 촉진과 동일한 의미를 가진다.
본 발명에서 상기 참외 잎 추출물은 참외 잎 열수 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 탈모는 안드로겐에 의하여 유발된 남성형 탈모 또는 여성형 탈모인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 참외 잎 열수 추출물은 마우스에서 모발 성장 효과를 나타내고, 인체 모낭 모기질세포의 성장을 촉진하여 모발 성장 효과를 나타내므로, 탈모 방지 또는 육모 촉진용 화장료 조성물로 유용하게 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 화장료 조성물의 제형은 참외 잎 추출물을 유효 성분으로서 배합할 수 있는 임의의 제형으로서 탈모 방지 또는 육모 촉진용 화장품의 형태로는 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어스프레이, 헤어에어졸, 포마드, 분말, 젤 등과 같이 용액, 솔젤, 에멀젼, 오일, 왁스, 에어졸 등 다양한 형태로 제조될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 화장료 조성물은 화장료 조성물에 통상적으로 이용되는 성분들을 포함하며, 예를 들어 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제, 그리고 담체를 포함한다. 또한, 본 발명에 따른 화장료 조성물은 참외 잎 추출물 이외에, 본 발명의 작용(육모 작용)을 손상시키지 않는 한도에서 종래부터 사용되어오던 양모제 또는 육모제를 함께 혼합하여 사용할 수 있다.
상기 담체로서, 정제수, 일가 알코올류(에탄올 또는 프로필 알코올), 다가 알코올류(글리세롤, 1,3-부티렌글리콜 또는 프로필렌글리콜), 고급 지방산류(팔미틸산 또는 리놀렌산), 유지류(소맥 배아유, 동백기름, 호호바유, 올리브유, 스쿠알렌, 해바라기유, 마카데미아땅콩유, 아보가드유, 대두 수첨가 레시틴 또는 지방산 글리세라이드) 등을 사용할 수 있으나, 이에 한정되지 않는다. 또한 필요에 따라 계면활성제, 살균제, 산화방지제, 자외선 흡수제, 소염제 및 청량제를 첨가할 수 있다.
상기 계면활성제는 폴리옥시에틸렌, 경화 피마자유, 폴리옥시에틸렌, 올레일에테르, 모노올레인산폴리옥시에틸렌, 폴리옥시에틸렌, 글리세릴모노스테아레이트, 모노스테아린산소르비탄, 모노올레인산폴리옥시에틸렌, 소르비탄, 자당지방산에스테르, 모노라우린산헥사글리세린, 폴리옥시에틸렌 환원라놀린, POE, 글리세릴피로글루타민산, 이소스테아린산, 디에스테르, N-아세틸글루타민 및 이소스테아릴에스테르로 이루어진 군에서 선택적으로 포함할 수있다.
상기 살균제는 히녹티올, 트리크로산, 크롤헥시딘글루콘산염, 페녹시에탄올, 레조르신, 이소프로필메틸페놀, 아즐렌(azulene),살리실산 및 징크피리타온으로 이루어진 군에서 선택적으로 포함할 수 있다.
상기 산화방지제는 부틸히드록시아니솔, 몰식자산, 몰식자산프로필 및 에리소르빈산 중에서 어떠한 것도 사용가능하다.
상기 자외선 흡수제는 디히드록시벤조페논 등의 벤조페논류, 멜라닌, 파라아미노벤조산에틸, 파라디메틸아미노벤조산 2-에틸헥실에스테르, 시녹사이트, 파라메톡시계피산 2-에틸헥실에스테르, 2-(2-히드록시-5-메틸페닐) 벤조트리아졸, 우로카닌산 및 금속산화물 미립자 중에서 어떠한 것도 사용가능하다.
상기 소염제로는 글리틸리틴산디칼륨 또는 알란토인을 사용할 수 있고, 청량제로는 고추틴크 또는 1-멘톨을 사용할 수 있다.
또한, 본 발명은 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 피부 외용제를 제공한다.
본 발명에서 상기 참외 잎 추출물은 참외 잎 열수 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 탈모는 안드로겐에 의하여 유발된 남성형 탈모 또는 여성형 탈모인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 참외 잎 열수 추출물은 마우스에서 모발 성장 효과를 나타내고, 인체 모낭 모기질세포의 성장을 촉진하여 모발 성장 효과를 나타내므로, 탈모 방지 또는 육모 촉진용 피부 외용제로 유용하게 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 피부 외용제는 참외 잎 추출물을 피부에 도포할 수 있다. 또한, 탈모 방지 또는 육모 촉진을 위하여, 적합한 외용제형을 선택하는 것이 중요하다. 따라서, 참외 잎 추출물이 환부에 효과적으로 적용될 수 있도록 연고제로 제조할 수 있다. 상기 연고제는 본 발명의 참외 잎 추출물을 무기물질과 배합한 다음, 이를 지용성 기제로 코팅하여 제조한다. 상기 무기물질은 항균성, 소염효과, 표피재생 효과 등이 우수한 소재를 사용하는 것이 바람직하고, 이들의 구체적인 예로는 산화아연, 탄산아연, 산화철 등이 있다. 또한, 수용성 물질인 본 발명의 피부질환 치료용 약학적 조성물을 안전하게 함침할 수 있는 세라믹 담체를 추가로 사용하는 것이 바람직하다. 상기 세라믹 담체로는 제올라이트, 활석, 석고, 모려분 및 이들의 혼합물이 바람직하게 사용된다. 이러한 세라믹 담체는 수용성 성분의 함침성이 우수하여 피부에 수용성 성분의 공급을 원활히 할 수 있다.
또한, 본 발명은 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 건강식품을 제공한다.
본 발명에서 상기 참외 잎 추출물은 참외 잎 열수 추출물인 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 참외 잎 추출물은 모낭 모기질세포의 증식을 촉진하는 것이 바람직하다.
본 발명에서 상기 탈모는 안드로겐에 의하여 유발된 남성형 탈모 또는 여성형 탈모인 것이 바람직하나, 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 참외 잎 열수 추출물은 마우스에서 모발 성장 효과를 나타내고, 인체 모낭 모기질세포의 성장을 촉진하여 모발 성장 효과를 나타내므로, 탈모 방지 또는 육모 촉진용 건강식품으로 유용하게 이용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강식품은 상기 참외 잎 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용될 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 그의 사용 목적(탈모 방지 또는 육모 촉진)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 건강식품 중의 상기 참외 잎 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량으로 가할 수 있으며, 건강 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 건강 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 참외 잎 추출물을 함유하는 것 이외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다.
상기 외에 본 발명의 식품은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 참외 잎 추출물은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 참외 잎 추출물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.
이하, 본 발명을 실시예 및 제조예에 의하여 상세히 설명한다.
단, 하기 실시예 및 제조예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐, 본 발명의 내용이 하기 실시예 및 제조예에 의하여 한정되는 것은 아니다.
<실시예 1> 참외 잎 열수 추출물의 제조
참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎을 분리하고 세정한 후, 50℃ 드라이오븐에서 열풍건조하였다. 건조 참외 잎 500 g의 10배(v/w) 분량의 정제수를 포함한 물을 넣고 100℃에서 약 2시간 열수추출법으로 3회 반복하여 추출 및 여과한 후, 감압농축 및 동결 건조하는 제조공정을 통하여 참외 잎 열수 추출물을 수득하였다.
<실시예 2> 동물 모델을 이용한 참외 잎 열수 추출물의 육모 효과 확인
상기 <실시예 1>에서 수득한 참외 잎 열수 추출물의 육모 효과를 확인하기 위하여, Muller-Rover S, et al.(2001) 및 Murata K et al.(2013)에 기재된 방법(Muller-Rover S, et al., J Invest Dermatol, 2001, 117: 3-15; Murata K, et al., Phytother Res, 2013, 27: 212-7)으로 C57BL/6 마우스에 참외 잎 열수 추출물을 도포하여 육모 실험을 수행하였다.
구체적으로, 생후 6주령된 C57BL/6 마우스를 오리엔트바이오(경기도 성남시)에서 이수한 후 약 1주간의 순화 기간을 거친 후 본 연구에 사용하였다. 참외 잎 열수 추출물에 의한 육모효과 관찰을 위하여 진행된 동물실험은 연세대학교 원주의과대학 윤리위원회의 승인허가를 받은 후 진행하였다. 상기 마우스 등판(back skin)의 털을 왁스로 제거(depilation)하여 전 모발을 생장기로 유도하였다. 그 다음, 무처리 대조군, 3 mg/㎖ 참외 잎 열수 추출물 도포군, 5% 미녹시딜(minoxidil)을 도포한 양성대조군으로 분류하여 각각 6마리씩 배정하고, 4주간 상기 <실시예 1>에서 수득한 참외 잎 열수 추출물 3 mg/㎖ 또는 5% 미녹시딜을 1일 1회 도포하여 모발 성장에 대한 변화를 관찰하였다. 육모 효과는 약물 도포 후 0일, 7일, 14일, 21일, 28일째에 모주기검사(phototrichogram)로 사진 촬영한 후 상분석(phase analysis)를 이용하여 전체 도포 면적에 대한 발모를 보이는 면적의 비율을 구하여 다음과 같이 점수화하여 비교하였다:
0~20%(점수: 0);
20~40%(점수: 1);
40~60%(점수: 2);
60~ 80%(점수: 3); 및
80~100%(점수: 4).
그 결과, 도 1a 및 도 1b에 나타낸 바와 같이, 참외 잎 열수 추출물 도포군이 대조군에 비하여 현저하게 높은 모발 성장 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
<실시예 3> 인체 생장기 모낭 배양을 통한 참외 잎 열수 추출물의 육모 효과 확인
상기 <실시예 1>에서 수득한 참외 잎 열수 추출물의 육모 효과를 확인하기 위하여, Philpott MP et al.(1994), Ahn SY et al.(2013) 및 Pi LQ, et al.(2013)에 기재되 방법(Philpott MP, et al., J Dermatol Sci, 1994, 7 Suppl: S55-72; Ahn SY, et al., Ann Dermatol, 2012, 24: 26-31; Pi LQ, et al., Neuropeptides, 2013, 47: 51-57)으로 인체 모낭 배양 실험을 수행하였다.
구체적으로, 인체 두피 조직에서 모낭 하부를 포함하여 두피의 피하지방 부분을 표피와 진피로부터 분리하고 모낭은 현미경 하에서 핀셋을 이용하여 분리하였다. 이때 모구(hair bulb)가 손상되지 않고 부착된 진피성분(모유두진피, 결체조직초)이 건재한 생장기 모낭만을 선별하여 실험에 사용하였다. 인체 모낭 배양 실험은 연세대학교 원주의과대학 윤리위원회의 승인허가를 받은 후 진행하였다. 상기 인체모낭은 Williams E 배양배지를 근간으로 하는 배지에 100 IU/㎖ 페니실린(penicillin)-100 ㎍/㎖ 스트랩토마이신(streptomycin) 용액, 10 ㎍/㎖ 인슐린(insulin), 10 ng/㎖ 히드로코르티손(hydrocortisone), 2 mM L-글루타민(L-glutamine)을 첨가하여 배양하였다. 상시 <실시예 1>에서 수득한 참외 잎 열수 추출물을 10 ㎍/㎖ 또는 100 ㎍/㎖ 농도로 처리하였으며 양성 대조물질인 미녹시딜은 1 μM의 농도로 처리하였다. 한 실험군에 30개의 모낭을 이용하였으며, 배양 중에 배지는 2일 간격으로 교환하였다. 약물에 의한 육모 효과를 확인하기 위하여, 상기 배양한 인체 모낭의 길이성장 변화 및 형태학적 변화 및 세포증식 마커의 발현 변화를 측정하였다.
인체 모낭 길이성장 변화를 확인하기 위하여, 모구의 끝에서 모간의 절단부까지의 전 길이를 실체현미경의 대안렌즈에 부착된 측정눈금을 이용하여 2일 간격으로 배양 8일까지 측정하여 분석하였다.
인체 모낭의 형태학적 변화를 확인하기 위하여, 모낭배양 4일, 8일째에 피부 검시경(dermatoscopy)으로 사진촬영을 시행하고 모낭의 주기를 관찰하고 다음과 같이 점수화하여 비교하였다:
생장기 모낭(anagen VI hair follicle, 점수: 100);
초기 퇴행기 모낭(early catagen hair follicle, 점수: 200);
중기 퇴행기 모낭(mid catagen hair follicle, score: 300); 및
말기 퇴행기 모낭(late catagen hair follicle, score: 400).
모발을 형성하는 모기질세포는 가장 빠르게 증식하는 세포 중 하나로서 생장기 때 세포증식이 가장 왕성하게 진행되어 모발이 지속적으로 자라게 된다. Ki67은 주로 인체 모낭의 모기질세포에서 발현하게 된다. 따라서, 인체 모낭 세포 증식 마커로 ki67 단백질 발현 변화를 확인하기 위하여, 모낭배양 4일째에 각 그룹에서 6~8개의 모낭을 채취하여 파라핀 블록을 만들었다. 파라핀에 포매된 모낭 조직을 길이(longitudinal) 방향으로 4 ㎛ 두께로 연속 박절하여 얻은 모낭 조직을 슬라이드에 부착시킨 후, 실험에 사용하였다. 항-ki67 항체로 면역형광염색을 수행하여 시각화하였다.
그 결과, 도 2에 나타낸 바와 같이, 참외 잎 열수 추출물 도포군이 대조군에 비하여 현저하게 높은 모발 성장 효과를 나타내는 것을 확인하였다.
또한, 도 3에 나타낸 바와 같이, 참외 잎 열수 추출물 도포군이 대조군에 비하여 생장기에서 퇴행기로 이행된 모낭이 현저하게 적게 나타나므로, 참외 잎 추출물이 생장기 기간을 연장하여 모낭을 보다 오랫동안 성장하게 하는 효과를 나타냄을 확인하였다.
또한, 도 4에 나타낸 바와 같이, 참외 잎 열수 추출물 도포군이 대조군에 비하여 모낭의 모기질세포에서 ki67의 발현이 현저하게 많이 나타나므로, 참외 잎 열수 추출물이 모낭 모기질세포의 증식을 촉진하여 모낭의 길이성장 및 주기적 변화에 영향을 미침을 확인하였다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.
<제조예 1> 참외 잎 열수 추출물을
유효성분으로 함유하는 약학적 제제의 제조
<1-1> 산제의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.1 mg
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
<1-2> 정제의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.1 mg
옥수수전분 100 mg
유 당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
<1-3> 캡슐제의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.1 mg
옥수수전분 100 mg
유 당 100 mg
스테아린산 마그네슘 2 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
<1-4> 환의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 1 mg
유당 1.5 g
글리세린 1 g
자일리톨 0.5 g
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1 환 당 4 g이 되도록 제조하였다.
<1-5> 과립의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.15 mg
대두 추출물 50 mg
포도당 200 mg
전분 600 mg
상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 mg을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.
<제조예 2> 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 건강식품의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.
<2-1> 밀가루 식품의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물의 0.5 내지 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.
<2-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물의 0.1 내지 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
<2-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조
본 발명의 참외 잎 추출물의 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.
<2-4> 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물의 5 내지 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
<2-5> 선식의 제조
현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.
본 발명의 참외 잎 열수 추출물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.
상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 참외 잎 열수 추출물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.
곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),
종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),
본 발명의 참외 잎 열수 추출물(3 중량부),
영지(0.5 중량부),
지황(0.5 중량부)
<제조예 3> 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 건강음료의 제조
<3-1> 건강음료의 제조
액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.
<3-2> 야채 주스의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 ㎖에 가하여 야채 주스를 제조하였다.
<3-3> 과일 주스의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물 0.1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 ㎖에 가하여 과일 주스를 제조하였다.
<제조예 4> 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물의 제조
<4-1> 헤어토닉의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물을 함유한 헤어토닉을 하기 표 1에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 참외 잎 열수 추출물 | 5.0 |
| 에탄올 | 55 |
| 피마자유 | 5.0 |
| 글리세린 | 3.0 |
| 피록톤아민 | 0.1 |
| 방부제 | 미량 |
| 향료 | 미량 |
| 정제수 | 잔량 |
| 100 |
<4-2> 헤어로션의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물을 함유한 헤어로션을 하기 표 2에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.
| 성분 | 함량(중량%) |
| 참외 잎 열수 추출물 | 5.0 |
| 세토스테아릴알코올 | 55 |
| 염화스테아릴트리에틸암모늄2.0 | 5.0 |
| 히드록시에틸셀룰로오즈0.5 | 3.0 |
| 피록톤올아민0.1 | 0.1 |
| 향료 | 미량 |
| 정제수 | 잔량 |
| 100 |
<제조예 5> 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 피부 외용제의 제조
<5-1> 연고제의 제조
본 발명의 참외 잎 열수 추출물을 함유한 연고제를 하기 표 3에 기재된 조성에 따라 통상적인 방법으로 제조하였다.
| 성분 | 함량(%) |
| 참외 잎 열수 추출물 | 1.0 |
| 글리세린 | 8.0 |
| 부틸렌글리콜 | 4.0 |
| 유동파라핀 | 15.0 |
| 케타글루칸 | 7.0 |
| 카보머 | 0.1 |
| 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 | 3.0 |
| 스쿠알란 | 1.0 |
| 세테아릴 글루코사이드 | 1.5 |
| 소르비탄 스테아레이트 | 0.4 |
| 세테아릴 알코올 | 1.0 |
| 밀납 | 4.0 |
| 방부제 | 미량 |
| 향료 | 미량 |
| 정제수 | 잔량 |
| 100 |
Claims (10)
- 참외(Cucumis melo var. makuwa) 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 삭제
- 제 1항에 있어서, 상기 탈모는 안드로겐에 의하여 유발된 남성형 탈모 또는 여성형 탈모인 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제 1항에 있어서, 상기 참외 잎 열수 추출물은 모낭 모기질세포의 증식을 촉진하는 것을 특징으로 하는, 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- 삭제
- 제 5항에 있어서, 상기 화장료 조성물은 헤어토닉, 헤어크림, 헤어로션, 헤어샴푸, 헤어린스, 헤어컨디셔너, 헤어에센스, 헤어오일, 헤어스프레이, 헤어에어졸, 포마드, 분말 및 젤로 이루어진 군으로부터 선택된 어느 하나 이상인 것을 특징으로 하는, 탈모 방지 또는 육모 촉진용 화장료 조성물.
- 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 피부 외용제.
- 삭제
- 참외 잎 열수 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 방지 또는 육모 촉진용 건강식품.
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|---|---|---|---|
| KR1020160078962A KR101757775B1 (ko) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
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|---|---|---|---|
| KR1020160078962A KR101757775B1 (ko) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
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| KR1020160078962A KR101757775B1 (ko) | 2016-06-24 | 2016-06-24 | 참외 잎 추출물을 유효성분으로 함유하는 탈모 예방 또는 치료용 조성물 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102509869B1 (ko) * | 2022-07-14 | 2023-03-14 | 주식회사 엔테로바이옴 | 아커만시아를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR20240094190A (ko) | 2022-12-15 | 2024-06-25 | 경상국립대학교산학협력단 | 나문재 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
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|---|---|---|---|---|
| JP2814085B2 (ja) * | 1988-08-11 | 1998-10-22 | 株式会社資生堂 | 養毛料 |
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| Title |
|---|
| 성환길 및 이용호 공저. "약초 민간요법", 도서출판 푸른행복 (2009.03.25.)* |
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| KR102509869B1 (ko) * | 2022-07-14 | 2023-03-14 | 주식회사 엔테로바이옴 | 아커만시아를 포함하는 탈모 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
| KR20240094190A (ko) | 2022-12-15 | 2024-06-25 | 경상국립대학교산학협력단 | 나문재 추출물을 유효성분으로 포함하는 탈모증 예방, 개선 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
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| Date | Code | Title | Description |
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