KR101423810B1 - 히드로늄 안정화 콜로이드성 규산 나노입자를 포함하는 현탁액, 상기 희석된 현탁액으로부터 얻어진 제형, 상기 탈수된 현탁액으로부터 얻어진 분말, 상기 분말로부터 얻어진 조성물, 이들의 제조 및 용도 - Google Patents

히드로늄 안정화 콜로이드성 규산 나노입자를 포함하는 현탁액, 상기 희석된 현탁액으로부터 얻어진 제형, 상기 탈수된 현탁액으로부터 얻어진 분말, 상기 분말로부터 얻어진 조성물, 이들의 제조 및 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 안정한 수성 환경에서 용해되어 질 수 있는 옥소늄 이온 안정화된 실리식 산 콜로이드성 나노입자, 상기 희석된 현탁액으로부터 얻어진 제형, 상기 탈수된 현탁액으로부터 얻어진 분말, 및 상기 현탁액, 제형 또는 분말로부터 얻어진 제제나 복용 형태, 이들의 제조 및 식품, 의약, 약학, 화장품의 영역을 포함하는 모든 종류의 적용에서의 그 용도에 대한 것이다. 본 발명은 0.9보다 낮은 pH, 0.035와 0.65 사이의 실리콘 몰 농도, 적어도 30% (w/v)의 유리수 농도 및 2보다 높은 바람직하기로는 4보다 낮은 히드로늄 이온과 Si 몰 농도 사이의 비율을 가지는 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 제공한다. 본 발명은 더욱이 수성 무기 또는 유기 실리콘 용액을 제공하는 단계, 2보다 높게 되는, 바람직하기로는 4보다 적은 하이드로늄 이온과 Si 몰 농도 사이의 비율 및 0.9 보다 낮은 pH를 가지는 산성화 용액을 얻기 위해 결정되어 지는 수성의 산성 용액에 상기 수성 무기 또는 유기 실리콘 용액을 300℃이하의 온도에서, 바람직하기로는 1 내지 25℃ 사이의 온도에서 부가하여 빠르게 부가하는 단계를 포함하고, 이것은 0.035 내지 0.65 사이로 포함된 최종 실리콘의 몰 농도와 적어도 30% (w/v)의 유리수 농도를 가지는 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 제조하는 방법을 제공한다

Description

히드로늄 안정화 콜로이드성 규산 나노입자를 포함하는 현탁액, 상기 희석된 현탁액으로부터 얻어진 제형, 상기 탈수된 현탁액으로부터 얻어진 분말, 상기 분말로부터 얻어진 조성물, 이들의 제조 및 용도{Suspension containing hydroniun stabilized colloidal silisic acid nanoparticles, formulation obtained from the said diluted suspension, powder obtained from the said dehydrated suspension, composition obtained from the said powder, preparation and use}
본 발명은 안정한 수성 환경에서 용해되어 질 수 있는 옥소늄 이온 안정화된 실리식 산 콜로이드성 나노입자를 함유하는 수성 현탁액, 이들의 제조 및 그 용도에 대한 것이다. 본 발명은 또한 분말 형태에서 상기 현탁액의 고체 화합물, 이들의 제조 및 그 용도에 대한 것이다. 본 발명은 더욱이 상기 분말을 함유하는 다양한 조성물과 이들의 용도에 대한 것이다. 이 분말은 수성 현탁액의 생체 이용가능성을 유지한다.
실리케이트류는 실리케이트 및 알루미노 실리케이트류로서 풍부한다. 이들은
거의 모든 지각을 구성한다. 많은 유기물들이 약탈자, 감염 또는 극한 환경 조건에 대해 보호하거나 또는 강화 물질로서 실리카를 사용한다. 실리카는 또한 후생동물의 전개에 참여하고 그리고 효소적인 반응에 영향을 미칠 수 있다.
특정한 박테리아, 원생동물, 조류 및 식물은 어떠한 실리카 구조를 형성한다. 이들은 정상적으로 보호 쉘 층으로서 사용되어 지는 특정한 실리카 (중합화된) 구조를 형성하기 위해 실리콘 음이온, 실리케이트 복합체 또는 모노 실리식 산을 사용한다. 몇몇 스폰지는 앵커링을 가능하게 하는 침상체이다. 이들은 따라서 스캐폴딩 실리카테인 단백질을 생성하는 분화된 세포 타입을 만든다. 유기물에 의해 생긴 실리콘 주기에서 중요한 규조류는 약탈자에 대해 보호 층으로서 실리케이트의 돌말 껍질을 형성한다.
실리콘은 0.01 내지 10% 또는 그 이상(건조 중량 기준)의 범위로 되는 농도로 식물에서 발견되어 진다. 이것은 대부분의 미세 영양분들보다 아주 높다. 다수의 많은 연구들이 다른 유기물(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 원생동물, 곤충 등등)과 물리적 조건(염 스트레스, 건조 스트레스, 수분 스트레스, 열 스트레스, 삼투 스트레스, 냉 스트레스 등)에 의해 유도된 생물적 및 무생물적 스트레스의 완화자로서 실리콘의 역할을 입증하였다. 식물의 다른 부분들은 실리콘 섭취에 있어서 많은 변형을 보여줄 수 있다. 실리카 식물 암들은 식물 세포의 세포 벽이나 루미나에서 관찰되어 졌다. 또한 세포벽 구성성분(다당류, 펙틴, 리그닌, 단백질 등...)으로 관찰되어 지는 연계가 있다. 생물학적 실리카의 전구체인 모노 또는 디실리식 산으로서 비 중합화된 실리카는 또한 생화학적 경로에서 중요한 어떤 거대 분자의 생합성 및 대사에 있어서 그리고 산화적 스트레스에 포함된 어떤 효소적 시스템에서 활성적 역할을 할 수 있다(ref. 22, 23).
인간은 먼지(실리카, 실리케이트류), 물에 실리카가 용해된 토양 입자(실리케이트류, 실리카), 건강 제품, 약물과 화장품에 있어서 불활성 이산화실리콘, 의학적 이식체 및 장비에서 유기적 실리콘 화합물, 다이어트의 부가물(불활성 실리케이트), 다이어트 보충물(콜로이드성 겔, 용해가능한 유기 실리콘 화합물), 식물 추출물(식물암), 화장품 및 화장실용품(불용성 실리케이트), 세제 등으로서 실리콘의 다른 근원에 지속적으로 노출되어 진다. 전형적으로 이들 제품들의 어느 것도 아주 높은 생물학적 이용가능성을 가지지 않는다. 음용수 및 식품 또는 다이어트 보충물에 용해가능한 실리카 및 모노 또는 디실리식 산 만이 생물-이용가능성이고 인간에 대해 안정하다. 대부분 실리콘 화합물들은 다이어트와 음용수에 의해 섭취되어 진다. 서구식 식단에서 다이어트에 의한 섭취는 약 15-60mg Si/일 이다. 보다 많은 식물의 섭취는 200 mg Si/일 까지의 보다 많은 섭취를 초래한다. 맥주 또한 생체 이용가능한 실리콘의 흥미로운 근원이다.
실리콘의 소화로 장기내의 흡수는 주로 흡수가능한 종의 실리식 산 및 실리케이트의 존재에 의존한다. 단지 실리카 화합물의 용해로부터 용해가능한 실리케이트(또는 실리케이트 복합체) 및 모노 또는 디실리식 산만이 바로 흡수되어 지고 그리고 배출된다.
더욱이, 실리콘은 여전히 인간 질환에서 위험한 인자이다(ref. 24, 25, 26, 27, 28). 더욱 자세하게는 결정성(모래) 또는 무정형(천연 또는 합성) 실리카는 산화제(ROS)의 성장 인자, 매크로파아지 활성화 및 사이토키닌의 방출을 통해 활성화한다. 몇몇의 관심이 실리카와 식도암 사이의 가능한 연계에 표현되어져 오고 있다. 따라서 가용성이고, 가수 및 바람직하기로는 희석에 의해 빠르게 용해되는 실리카 졸 화합물을 생성하는 것이 중요하다. 안전하고 그리고 정제된 합성 졸 입자는 유해할 수 있다. 용해성 실리카 화합물은 전혀 독성이 아니다. 결정성 실리카는 가용성 철과 조합하여 용액에 자유 라디칼(ROS)을 방출할 수 있고 그리고 상피 세포 층에 직접적으로 손상을 줄 수 있다. 안정화 제제가 또한 중합화 반응을 유도하는 ROS 라디칼을 제거하는 것을 가능하게 하는 것이 중요하다. 따라서 아주 서서히 용해되는 건조되거나 증류된 실리카를 사용하지 않는 것이 결정적이다.
실리콘은 비록 이것이 생존 및 복제에 관련된 특정 박테리아, 곰팡이, 규조토 및 식물에 필수적이지만 여전히 필수적인 요소로서 인식되고 있지 않다. 실리콘은 또한 동물 및 인간의 성장과 건강에 있어서 중요한 역할을 한다. 실리콘은 동맥경화증, 관절염, 골관절염, 골다공성, 피부-머리카락 및 손톱 질환, 뼈의 감소된 광물화, 감소된 콜라겐 합성, 감소된 골격 성장, 관절 질환, 골절의 치료 등과 같은 세포질 외의 매트릭스 관련 질환의 예방이나 치료 및 유지에 있어서 중요한 치료적 역할을 할 수 있다. 이것은 또한 알루미늄 이온이나 다른 독성 금속의 탈독성화 반응에 중요하다. 몇몇의 최근의 공보들은 뼈 건강과 특히 실리콘의 생합성에 있어서 중요성을 보여준다. 따라서, 식물, 동물 및 인간에 대해 생체 이용가능한 실리콘의 수용가능한 기술과 제형화에 대한 접근이 중요하다.
다음 특허: US-1.233.933, US-3.867.304, W002/051748, US-2.356.774, US-2.391.255 및 US-3.083.167호는 산성 배지에서의 실리카 졸의 형성을 다루고 있다. 이들 문헌들은 이온성 이동자의 수단 또는 유기성 실리식 산 복합체 화합물의 사용에 의해 안정화된 실리카 졸을 개시한다.
많은 실리식 산 조성물들이 식물, 동물 및 인간에 대해 실리콘 보충 제품으로 제안되어 있지만, 그러나 이들은 비 콜로이드성 실리콘 또는 비 안정화 모노실리식 산을 다루고 있다.
US-4.037.019호는 산성 하이드로졸과 이들로 도포하는 방법을 개시하고 있다. 금속 실리케이트류 또는 수성 마그네슘 실리케이트 및 선택적으로 마그네슘 화합물 및 보론 화합물들이 산성 배지에서 혼합되어 진다. 얻어진 졸은 적어도 15-20분 동안 저항성이다. 이 발명은 산성 배지에서 전혀 용해하지 않는 실리케이트 혼합물(고체 분말)을 개시하고 있다.
US-6.335.457호는 생물학적으로 동화할 수 있는 오르토실리식 산을 포함하는 화합물을 개시하고, 여기서 오르토실리식 산은 고체로 안정하고 농축된 형태로 폴리펩티드와 복합화되어 진다. 고체 형태를 합성하는 동안 알코올이 사용되어 지고 그리고 제조하는 동안 pH는 1.5 내지 4 사이이다. 실리식산 콜로이드는 전혀 개시되어 있지 않다.
EP-743.922호는 안정화 제제를 함유하는 용액에 실리콘 화합물을 용해함에 의해 제4급 암모니움 화합물로 안정화되어 질 수 있는 오르코 실리식 산(단량체)의 제조를 개시하고 있다. pH 4 아래의 값에서 1.4보다 높은 실리콘 몰 농도가 얻어진다. 콜로이드성 실리콘은 형성되지 않는다. 이 안정화제는 항상 존재되어야 하고 생략되어 질 수 없다.
US-2006/0178268호는 보론 산 및 비-콜로이드성 실리식 산을 포함하는 수성 용액을 개시한다. 보론은 산성 용액에서 실리콘 화합물의 가수분해 동안에 존재한다. 보론 산은 올리고머로 흡수한다. 아주 높은 농도에서의 습윤제의 존재 없이 단지 아주 낮은 실리카(0.0035 mol까지) 및 보론 온도가 얻어질 수 있다. 보론은 비 콜로이드성 올리고머의 안정화 및 보다 높은 생물학적 활성에 필요로 되어 진다. 보론과 습윤제 없이, 안정성은 2 아래의 pH 값에서 보다 높은 실리콘 몰 농도에서는 상실되어 진다. 소형 올리고머는 MW 20.000 필터 또는 보다 높은 컷 오프를 가지는 필터 상에 잔류하지 않는다. 습윤제는 우레아, 덱스트란, 폴리솔베이트, 글리콜, 솔비톨, 갈락토스, 셀룰로스, 식물성 검을 포함한다. 이들은 반드시 30% (W/V)보다 높은 농도로 사용되어 져야 한다. 보론 유리 용액은 이 제제화에 의해 얻어질 수 없다.
US-2006/099276호는 삼출물을 포함하는 실리식 산의 제조 방법, 상기 삼출물, 그의 용도 및 상기 삼출물을 포함하는 약학적 조성물을 개시하고 있다. 모노 실리식 산이나 그의 올리고머로서 안정화된 실리식 산의 삼출물이 제안되어 져 있다. 이들 화합물은 제4급 암모니움 화합물, 아미노산 또는 아미노산 원의 존재하에서 형성되어 지고 그리고 담체와 혼합되어 진다. 이 혼합물은 삼출되어 지고 사용 전에 건조되어 진다. 모노 실리식 산 및 40 단위까지의 올리고머는 최대 1.25 mol Si으로 존재되어 질 수 있다. 펠렛이 최종 결과물이다. 29Si NMR은 모노 및 디실리식 산에 대한 특징인 QO 및 Ql 피크를 나타낸다.
EP-1.110.909호는 올리고머 및 콜로이드성 실리카 안에서 중합화 반응을 방지하기 위해 용매 제제의 존재하에 산 가수분해 가능한 화합물로부터 출발하여 오르토- 또는 모노 실리식 산을 제조하는 방법을 개시한다. 안정화를 위한 용매는 글리콜, 글리세롤, DMSO, 폴리솔베이트 80 및 폴리글리콜이다. 모노 실리식 산은 본래의 장소에서 만들어 진다. 실리콘의 농도는 0.01 내지 50% (W/V)의 범위로 된다. 실리식 산은 그의 단량체의 형태로 남아 있다. 언급된 모든 예는 용매로서 글리세롤로 수행되어 진다. 용매는 더 이상 제거되어 질 수 없다(높은 끓는 온도).
US-2.588.389호는 실리식 산이 제조 동안에 사용된 실리케이트보다 많지 않고 낮은 분자량을 가지는 실리식 산 졸의 생산 과정을 제공한다. 용액은 불용성 양이온 교환기를 포함하는 수성 산성 (pH 0,5- 4 또는 pH 1-3) 용액에 부가되어 진다. 부가 후 pH는 4를 초과하지 않는다. 여과 후에 pH는 약 2-3이다.
US-2.392.767호는 유기 수소 결합제와 복합체를 형성하는 저분자량의 실리식 산의 제조에 대한 것이다. 결합제는 용매의 수단에 의해 추출되어 진다. pH는 1.6 내지 3 사이이다.
US-2.408.654호는 유기성 수소 결합 공여자(에테르)와 함께 실리식 산을 제조하는 방법 및 실리식 산 졸에 대한 것이다. pH는 다양하게 그리고 상응하는 금속 실리케이트는 형성되지 않도록 변한다. 원래의 실리식 산 졸은 pH 2를 가진다.
수성 환경에서 희석에 의해 실리콘, 모노 및 디실리식 산의 생체이용가능한 형태로 빠르게 용해할 수 있는 수성용액에서의 실리식 산 입자를 제조하고 그리고 보다 장기간 동안 안정화하는 것이 여전히 필요하다. 이러한 졸은 또한 중금속의 탈독성화 반응에 있어서 모노- 또는 디-실리식 산보다 더욱 중요하다.
실리카는 자연에 도처에 존재한다. 그의 전구체 분자(실리케이트 음이온, 모노 및 디실리식 산)는 물에 낮은 농도로 존재한다. 이들의 형태는 식물에 의해 그리고 모든 다른 유기물에 의해 섭취되어 진다. 중성의 pH 조건 하에서 중합화 후에 형성된 실리카 입자는 음성적으로 변하고 그리고 이 환경에서 모든 종류의 세포와 접촉한다. 이들 입자의 아주 느린 용해는 최종적으로 식물 세포나 다른 유기물에 의하여 섭취되어 진 모노 실리식 산을 초래한다.
모노실리식 산의 중합화 반응은 이중체, 삼중체, 사중체 및 보다 큰 올리고머를 초래하는 실록산 결합의 형성을 통해 pH 값 7 이하에서 일어난다는 것이 일반적으로 받아들여 지고 있다. 이들 대부분 환상의 올리고머들은 큰 피브릴 안으로 아주 빠르게 조합하고 그리고 겔 형성에서 더 조합화에 의해 초래하는 삼차원의 오픈 네트워크를 형성한다. 올리고머들은 옹스트롱(Å) 차원(비 콜로이드성)을 나타내고, 그리고 겔 형성 전에 나노미터 및 마이크로미터 피브릴이나 입자에 조합하는 연속적인 소형 솔 또는 나노-입자를 나타낸다. 일차적인 솔 입자는 수백 올리고머의 활성적인 중합화(콜로이드성) 후에 형성되어 진다. 일단 솔 입자가 형성되어 지면, 보다 큰 입자 및 피브릴 조합(마이크로미터 교질 용액)으로 이들 입자의 부가적인 조합 및 중합화를 저해하는 것이 어렵다.
실리케이트 음이온은 다른 구조: 직선, 판상, 환상 및 삼차원 구조를 나타낸다. 실리콘 핵 자기 공명(NMR) 스펙트로스코피는 실리케이트 음이온 혼합물을 특징화 하는 기본적인 방법을 제공한다. 이것은 실리콘 원자와 그 이웃 사이의 관계를 사용하여, 산소원자를 통해 연결되어 진 다른 실리콘 원자의 수(QO, Ql, Q2, Q3 및 Q4)를 계산한다. QO: 모노머성(비연결)은 모노 실리케이트에 전형적이고, 그리고 Q4는 중합성 콜로이드성 실리카의 내부에 모든 원자에 전형적이다(ref. 29, 30,31,32,33, 34, 35).
콜로이드성 실리카는 어떠한 QO 및 Ql 피크도 나타내지 않지만 이형성 및 복수의 Q3 및 Q4 피크는 보인다. 올리고머 성 구조는 명확한 등질의 Ql, Q2 및 Q3 피크를 나타낸다. Q들 간의 비율은 또한 올리고머성 및 콜로이드성 실리식 산에서 다르다. 모노 산(H4SiO4) 및 디실리식 산(H6Si2O7)은 모노 및 디실리케이트 이온과 같은 동일한 피크 특징을 나타낸다.
모노 실리식 산은 정상적으로 중성이고 그리고 물리적 조건에서 상대적으로 비활성이다. 이것은 용이하게 다른 막 구조를 가로지를 것 것이다. 실리케이트 복합체 및 실리카 종(음성적으로 하전된 것)은 장기 내의 다른 점막 층 상에서 보다 많이 반응한다.
무기 또는 유기 실리콘 화합물의 용액으로부터 출발하여 1 이하의 pH 값에서 모노실리식 산과 올리고머로부터 솔 및 겔 형성에 관련한 실용적으로 광범위한 연구는 없다. 다른 종류의 겔을 만들기 위한 의도로 실리카 졸의 형성을 다루는 얼마간의 연구가 있다. 다른 물, 실리콘, 및 양자 농도로 실리카 졸-겔 실험이 주로 젤화의 시간, 포어 사이즈 및 겔의 특징에 대한 효과에 대해 연구를 하기 위해 수행되어 왔다 (ref. 1 to 20). 제로 하전의 포인트 아래의 pH 값 (pH 2)에서, 보다 자세하게는 1보다 낮은 pH 값에서 겔화 시간이 감소하고 그리고 졸-겔이 배우 빠르게 형성된다는 것이 입증되었다(ref. 21). 놀라웁게도, 본 출원인은 단지 이 낮은 pH 영역에서 실리식 산의 나노 입자가 몇 일 또는 몇 주 동안 안정한 콜로이드의 현탁액의 형태 하인 특정한 조건 하에서 형성되어 안정화되어 진다는 것을 발견하였다. 더욱어 놀라웁게도, 본 출원인은 단지 이 현탁액이 장시간 동안, 특별하게는 몇 주, 달 또는 년 동안 대기 온도에서 수성 안정화제로서 더욱 안정화되어 질 수 있다는 것을 발견하였다.
산업적 용도를 위한 콜로이드 실리카 나노 입자는 pH 2와 9 사이에서 정제 후 정상적으로 안정화되어 진다. 안정화된 제조의 종단에서 농축(0.7 mol Si 보다 높음)되고 그리고 제염된 졸이 주로 제안되어 진다. pH 2 그리고 보다 정확하게는 pH 0.9 아래에서 상황은 전혀 개시되어 있지 않다. 이중체 실리식 산은 중합화 시간이 pH 2 아래에서 매우 빠르게 감소(증가하는 비율)하기 때문에 최종적으로 pH 0.9 아래서 겔화를 초래하는 실록산 결합을 빠르게 형상한다는 것이 제안되었다. 또한, 염이나 과산화물(반응성 산소 종의 H2O2 전구체)의 부가는 중합화를 포함한다는 것이 공지되어 있다.
본 발명의 제일의 목적은 수성 환경에서 희석에 의해 모노실리식 산과 디실리식 산(생체 이용가능한 실리콘)으로 빠르게 용해할 수 있고 그리고 안정한 실리식 산 나노 입자를 합성하는 것이다. 놀라웁게도, 엄격한 최종 하이드로늄 이온, 실리콘, 물 및 염 농도 하에서 이러한 안정화된 현탁액의 제조는 단지 pH 0.9와 실리콘 몰 농도 0.035와 0.65 사이에서 만이 가능하다는 것을 발견하였다.
본 출원인은 무기성 또는 물 가수분해가능한 유기 실리콘 화합물로부터 출발하여 물에서 강한 상성 조건 하에서 실리식 산의 형성을 주의 깊게 연구하였다. 이 결과로 본 출원인은 0.1미크론 필터를 통과하고, MW 20.000 필터 상에서는 여과되어 질 수 없고 어떠한 안정화 화합물(액체 또는 고체 화합물) 부가 없이 안정화하는 소형 콜로이드 입자의 존재를 밝혀냈다. 이 실험은 엄격한 pH와 실리콘 농도 하에서 수행되었다. 안정화는 0.9 이하의 pH 조건과 0.035와 0.65 사이의 실리콘 몰 농도에서 하이드로늄 이온에 의해 수행되어 진다. 온도는 바람직하기로는 1 내지 25℃ 사이이다. 콜로이드는 처음 한 시간 동안 형성되어 지고 그리고 낮은 온도에서 12시간 동안 더욱 안정화되어 질 수 있다. 이것은 실리콘의 농도와 온도에 의존하여 몇 일, 몇 주 또는 달 동안 안정하다. 유리수(비-히드로늄, 또는 순수 용액-유리 수) 농도는 최소한 30% (w/v)이다. 이러한 30%의 최소 농도는 증류에 기인한 중합화의 긍극적인 현상을 회피하고 및/또는 아래에 기술된 바와 같이 부가된 화합물에 의해 물, 자세하게는 수 결합 제품, 예를 들어 염 상에 습윤제의 인력에 필요한 것으로 고려되어 진다. 실리콘의 몰 농도는 안정성 이유로 증류에도 불구하고 0.65보다 높아서는 결코 안된다.
본 발명의 현탁액은 수성 환경에서 용이하게 용해되어 질 수 있다. 표준 용해성 시험은 물에서 pH 3 이상에서 50배 희석에 의해 실리콘의 몰 농도 0.3으로 수행되었다. 빠른 용해는 pH 4에서 30℃에서 수 시간 후, pH 4 및 37℃에서 그리고 pH 6.5 및 30℃에서 30분 후 일어났다. 즉시 용해는 pH 이상에서 일어났다.
모노실리식 산의 QO 피크 및/또는 디실리식 산의 Ql 아주 적은 화살 피크는 최고의 Si 농도를 사용할 때 얻어진 용액의 29Si NMR에서 관찰되어 지는 반면 Q2, Q3 & Q4 피크는 점진적으로 시간의 작용에 의해 사라진다. 더욱이, 얻어진 용액에서 모노실리식 산 및/또는 디실리식 산의 존재는 몰리브데늄 블루 방법으로 입증되어 질 수 있다. 이들 관찰은 수성 환경 하에서 본 발명의 콜로이드성 현탁액의 용해가 얻어진 용액에서 모노실리식 산 및/또는 디실리식 산의 유리를 이끈다는 것을 잘 보여준다.
제일 측면에 따르면, 본 발명은 0.9보다 낮은 pH, 0.035 내지 0.65 사이의 실리콘의 몰 농도, 적어도 30%의 유리수의 농도 그리고 2보다 높은 그리고 바람직하기로는 4 이하인 하이드로늄 이온과 Si 몰 농도 간의 비율을 가지는 콜로이드성 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 제공한다.
이 현탁액의 안정화는 0.2의 실리콘 몰 농도에서 실온에서 적어도 3 내지 6주이고 그리고 6℃ 이하의 온도에서 6 내지 12주이다. 이것은 현탁액의 육안의 관찰이 깨끗(투명)하다는 것을 보이는 시간 동안의 기간에 상응한다.
현탁액의 29Si NMR은 다음을 갖는 전형적인 콜로이드성 실리카 스펙트럼을 나타낸다:
- 모노 실리식 산 및 디실리식 산에 대한 QO 및 Ql 피크 없음;
- 별도의 낮은 Q2 피크, 주로 전체 피크 영역의 5 내지 10%;
- Q3 및 Q4 근처에 이종성 피크 도메인.
본 발명에 따른 현탁액의 다른 특성은 아래에 리스트되어 진다:
ㆍ 황색 복합체가 H2O2로 형성되어 짐(0.02% 이상의 H2O2의 농도에서).
ㆍ 희석에 의한 모노실리식 산 및/또는 디실리식 산의 근원(몰리브데늄 블루 방법으로 입증되어 질 수 있는 존재)
ㆍ 식물, 동물 및 인간에 대한 희석에 의한 높은 생체 이용가능성.
ㆍ 글리세롤, 모노- 및 디사카라이드류, 폴리사카라이드류, 폴리솔베이트류 등과 같은 어떤 습윤제의 10% (w/v) 이상의 농도로 부가하고 실온에서 배양 후 겔화 반응.
ㆍ 물 20% 이상의 손실로 증발 또는 건조에 의한 겔화 반응.
ㆍ 알루미늄 중성화.
ㆍ 보다 높은 pH 값에서 졸 형성반응에 대비하여 콜로이드 현탁액을 불안정하게 하는 일가의 알카리 금속 양이온의 단지 높은 농도(3을 상회하는 몰 농도).
또 다른 측면에 따르면, 본 발명은 더욱이 콜로이드성 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 제조하는 방법을 제공하는데, 이는 0.035 내지 0.65 사이로 포함된 최종 실리콘의 몰 농도 Y를 가지고, 이 방법은 다음의 단계를 포함한다:
- 2Y의 몰랄 실리콘을 가지는 수성 무기 또는 유기 실리콘 용액을 제공;
- 산의 양이 2보다 높게 되는 하이드로늄 이온과 Si 몰 농도 사이의 비율 및 0.9 보다 낮은 pH를 가지는 산성화 Y 용액을 얻기 위해 결정되어 지는 수성의 산성 용액에 상기 수성 무기 또는 유기 실리콘 용액을 부가하여 재빠르게 두 배로 희석함;
- 콜로이드성 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 얻을 때까지 부가하는 동안 또는 후에 교반.
이 현탁액은 필요로 된 안정화 하이드로늄 농도의 계산 및 적정 후 제조되어 진다. 모노 실리식 산 및 이의 올리고머들은 히드로늄 이온에 의한 안정화반응까지 나노 실리식 산 입자 안으로 중합화하고 그리고 더 이상 성장하지 않는다. 이들은 희석에 의해 빠르게 용해되어 질 수 있다.
무기 실리콘 용액은 수성 무기 알카린 용액일 수 있다. 이 경우에, 이 방법은 다음의 단계를 포함한다:
a) 수성 무기 알카린 용액을 제공하는 단계,
b) 최종 몰의 실리콘 농도 Y의 결정하는 단계,
c) 가능한 한 정제된 물에서, 바람직하기로는 < 30℃ 온도에서 2Y의 실리콘 몰 농도로 되도록 알카린 용액을 희석하는 단계,
d) 희석된 용액을 pH 7.0으로 중화하기 위해 필요한 산의 양의 적정하는 단계,
e) 더욱이 0.9 보다 낮은 pH를 달성하고 그리고 히드로늄 이온과 실리콘의 몰 농도 사이의 비율이 2가 되도록 달성하기 위해 필요로 하는 산의 양을 계산하는 단계,
f) 적절한 산화 수성 용액을 만드는 단계, 그리고,
g) 희석된 용액을 적절한 산화 용액 안에서, 실리식 산 모노입자의 상기 안정한 콜로이드성 현탁액을 얻을 때까지 빠르게 교반하는 단계.
유기 실리콘 용액은 유기 실리콘 화합물로부터 출발하여 제조되어 질 수 있다. 이 경우에 있어서, 이 방법은 다음의 단계를 포함한다:
a) 유기 실리콘 화합물을 제공하는 단계,
b) 최종 몰의 실리콘 농도 Y의 결정하는 단계,
c) 산성화 물에서 2Y 몰의 실리콘 농도로 희석하는 부피의 화합물을 취하는 단계,
d) pH 0.9에서 산성화 물 안에 상기 부피의 화합물을 교반 및/또는 초음파 하에서 서서히 부가하고 완전한 가수분해까지 교반을 지속하는 단계,
e) 실리식 산 모노입자의 상기 안정한 콜로이드성 현탁액을 얻을 때까지, 0.9 보다 낮게 되는 이 용액 pH, 수소 이온과 실리콘 몰 농도와 사이의 비율에 도달하는 보충적인 산을 포함하는 산성화 물로 교반 및/또는 초음파 하에서 얻어진 용액을 두 배로 희석하는 단계.
산성화반응 동안에 HCI, H3PO4, H2SO4, HNO3와 같은 강력한 미네랄 산이 사용되어 진다. 가장 바람직하기로는 HCI 및 HNO3이 사용되어 진다.
완전하기로는 용해가능한 실리케이트 또는 실리콘 염이 무기 실리콘 화합물로서 사용되어 진다.
사용된 유기 실리콘 용액은 가수분해가능한 유기 실리콘 화합물의 수성 용액이고, 가장 바람직하기로는 모노 실리식 산인 (Si(OR)4), Si(OR)3OH, Si(OR)2(OH)2, SiOR(OH)3의 알콕시 실란이나 알킬에스테르로, 여기서 R은 저급 알킬 화합물 C1-C4이고, 바람직하기로는 C2H5이다. 유기화합물의 가수분해는 ROH의 형성을 이끈다. ROH의 적정은 가수분해의 전개를 뒤따르게 한다.
본 발명의 바람직한 실시형태에 있어서, 콜로이드성 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액은 더욱이 보다 장시간의 시간, 바람직하기로는 4주 이상 동안, 유기 황화 화합물, 예를 들어 MSM (메틸술포닐메탄) 또는 DMSO (디메틸술폭사이드)와 같은 것인 상기 일차적인 안정화제의 현탁액에 0.01 내지 25% (w/v) 사이의 다양한 농도로 부가에 의해 안정화되어 진다.
장기간 동안의 콜로이드 현탁액의 안정화반응은 또한 다음의 특성을 나타내는 이차적인 안정화제의 부가에 의해 얻어진다: 양호한 수용성, 강력한 히드로늄 흡입성 및 ROS (반응성 산소 종) 유도 중합화반응의 중화자.
그러나, 모노- 및 폴리사카라이드류(글리세롤, 락토스, 말토스, 덱스트로스, 슈크로스, 솔비톨, 자일리톨, 글루코스, 덱스트란, 셀룰로스, 셀룰로스 유도체류, 글루칸, 전분, 펙틴, 알르기네이트, 단백질 또는 가수분해물, 폴리솔베이트)와 같은 통상적인 습윤제는 본 발명에 따른 현탁액을 위한 이차적인 안정화제로 유용하지 않다. 실제로, 이들은 겔화에 있어서 콜로이드성 입자의 반대적인 응집을 유발한다.
본 발명의 경우는 이전에 기술된 모노머성 실리식산 및 올리고머류의 안정화와는 완전하게 다르다. 콜로이드 실리식 산은 나노 입자를 형성하는 반면 모노 실리식 산 및 올리고머류는 옹스트롱 사이즈로 된다. 따라서 후자의 제조에 있어서 콜로이드성 실리콘 형성의 저해는, 모노머성 실리식 산 또는 올리고머와의 복합화를 초래하는, 단지 습윤제가 전구체의 제조 및 가수분해 동안에 이미 고농도로 존재하는 때에만 성공적일 수 있다.
본 발명에 따른 콜로이드성 실리식 산의 안정화는 보다 큰 졸 및 겔 형성으로의 나노입자의 응집을 저해하고 그리고 실리식 산 코일이나 스피어를 둘러싸는 히드로늄 이온의 응집을 통해 수행되어 졌다. 이들의 새롭게 기술되어 진 콜로이드는 29Si NMR에서 QO 및 Ql 피크는 보이지 않았지만, 반면 Q2는 존재한다. 이 스펙트럼은 생명활동에 불가결한 실리카를 닮았지만, 입자는 더 이상 불용성이다. 광범위한 다중 피크가 Q3 및 Q4 영역에서 관찰되어 졌다. 통상적으로, 모노실리식산 및 디실리식산은 항상 아주 좁은 QO 및 Ql 피크를 보였으며 그리고 이들의 올리고머들은 명백한 협소 Ql, Q2 및 Q3 피크와 이들의 조합 및 최소한의 Q4 피크를 보였다.
본 콜로이드성 현탁액의 용해는 희석 후 3과 같거나 또는 이를 상회하는 pH에서 다른 산업적 졸과 비교하여 빠르게 일어난다. 분해된 용액의 29Si NMR은 높은 실리콘 농도에서 모노실리식산 및 디실리식산의 전형인 명백하게 좁은 QO 및 Ql 피크를 보이지만, 몰리브데늄 블루 방법이 이들 두 실리식 산의 검출에 보다 더 적절하다.
더욱이, 콜로이드성 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액은 더욱이, 상술한 바와 같이 강력한 히드로늄 응집 기질이고, 물에 가용성이고 그리고 바람직하기로는 화학적인 기인 글리콜(프로필렌 글리콜 등), 폴리에테르 화합물(폴리에틸렌 글리콜), 황화 다당류, 카르복실 산과 하이드록실 산의 중합체 및 이들의 조합으로 부터 선택된 이차적인 안정화제의 부가에 의해 장기간 동안(일 년 이상 동안) 안정화되어 진다.
이러한 이차적인 안정화제로서, 안정한 현탁액은 과산화물(H2O2, 퍼아세트산 및 모노 퍼설페이트 등)과 같은 강력한 중합화반응 유도자와 높은 미네랄 농도(칼슘, 마그네슘, 스트론튬, 철, 코발트, 보론, 구리 아연, 등의 염)에 대해 저항성을 얻는다.
이 안정한 현탁액에 몰리브데이트의 부가는 단지 실온에서 일 년 이상 후에 모노 실리식 산 복합체 형성에 대한 전형적인 마린 블루 채색화를 초래한다.
이차적인 안정화제는 0.5% (w/v) 내지 60% (w/v), 가장 바람직하기로는 20 내지 50% (w/v)의 범위로 되는 농도로 존재한다.
일차적인 그리고 이차적인 안정화제의 조합은 이차적인 안정화제의 농도를 낮게할 수 있다.
이러한 히드로늄 우인물질의 부가는 4℃에서 3년 이상 동안 그리고 37℃에서 2년 이상 동안 콜로이드성 현탁액의 증가된 안정성을 초래한다.
이 현탁액은 또한 정상적으로 졸 및 겔 형성을 유도하는 과산화수소의 부가 후에 안정하다. 2.5%까지의 과산화수소가 0.18 mol Si와 조합되어 질 수 있고 그리고 25℃에서 1년 동안 안정한 현탁액을 초래한다.
본 발명의 현탁액은 2.5 내지 9.5 사이의 pH에서 모노실리식 산 및 디실리식 산 안으로 물 또는 수성 용액에 희석함에 의해 빠르게 용해하고, 그리고 최종 유리수 함량이 20% (w/v) 이하가 되도록 물 함량의 감소에 의해 수 불용성 침전물 또는 겔을 형성한다. 이 현탁액은 0.1 미크론 여과지 상에서 완전하게 여과 가능하고(여과 가능한 Si 98% 이상) 그리고 MW 20.000 여과지 상에서 여과불가능(여과 가능한 Si 20% 이하)하다.
따라서, 본 발명은 일차로 0.9보다 낮은 pH에서 제조되고 그리고 실리콘 농도에 제한된 생체-이용가능한 콜로이드성 실리식 산의 제조에 대해 기술한다. 이 콜로이드성 현탁액은 몇 시간 동안 안정하고 그리고 더욱이는 MSM과 같은 일차적인 안정화제 또는 실온에서 일 년 이상까지의 장기간 동안을 위해 이차적인 유기 안정화제의 부가에 의해 안정화되어 진다. 상기 안정화제의 양자 종류의 혼합물은 보다 장기간의 안정화를 초래한다.
본 발명의 현탁액의 pH는 이것이 상기 언급된 안정화제 및/또는 아래에 언급되는 것과 같은 다른 근원 및/또는 영양제와 같은 다른 화합물을 함유하는 때를 포함하여 0.9보다 항상 적어야 한다. 안정화제의 존재하에서, 영양제 또는 다른 근원이 더 용이하게 부가되어 질 수 있다. 다수의 부가는 pH 값을 증가할 수 있지만, 그러나 pH는 안정성을 이유로 이러한 부가 후 0.9보다 높아서는 결코 안 된다.
수성 배지에서의 현탁액의 희석에 의해 모노 및/또는 디실리식 산의 생체-이용가능한 화합물이 점진적으로 형성되어 진다.
상기와 같이 구성되는 본 발명은 상기한 종래의 기술적인 문제점을 해결한다.
콜로이드성 실리식 산 나노입자의 현탁액의 실시예:
1. 1.4% 실리콘 (w/v) (0.5M Si)을 함유하는 500ml 수성 포타슘 실리케이트 용액이 강력한 교반 하에서 일 분 이내에 동일한 부피의 수성 5% 염산 용액(약 1.65M 히드로늄 이온)에 혼합되어 진다. 얻어진 현탁액의 pH는 0.9 이하이다. 이 현탁액은 20℃에서 적어도 일주일 또는 4℃에서 4주 동안 안정하다.
2. 1.4% 실리콘 (w/v) (0.5M Si)을 함유하는 500ml 수성 포타슘 실리케이트 용액이 강력한 교반 하에서 일 분 이내에 동일한 부피의 수성 8% 질산 용액(약 1.72M 히드로늄 이온)에 혼합되어 진다. 얻어진 현탁액의 pH는 0.9보다 낮았다. 이 현탁액은 20℃에서 적어도 일주일 또는 4℃에서 4주 동안 안정하다.
3. 상기 실시예 1에서 기술된 것과 같이 제조된 현탁액은 혼합 1시간 후에 12% MSM으로 보충되어 졌다. 이 현탁액은 안정성의 상실이 없이 3개월 동안 15℃에서 저장되었다(겔 형성 없음).
4. 2.8% 실리콘 (w/v) (1M Si)을 함유하는 250ml 수성 포타슘 실리케이트 용액이 강력한 교반 하에서 동일한 부피의 수성 10% 염산 용액(약 3.3M 히드로늄 이온)에 혼합되어 진다. 1시간 후에 얻어진 현탁액은 동일한 부피의 안정화 제제로서 폴리에틸렌 글리콜 400으로 희석되어 진다. 얻어진 현탁액의 pH는 0.9 이하이다. 이 현탁액은 25℃에서 적어도 2년 동안 또는 4℃에서 3년 동안 안정하다.
5. 상기 실시예 4에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 염화칼슘으로 0.5 % 칼슘 (w/v), 염화마그네슘으로서 0.5% 마그네슘 (w/v), 염화아연으로서 0.5% 아연 (w/v) 및 셀레네이트로서 0.2% 셀레늄 (w/v)으로 보충되어 졌다. 이 현탁액은 이들 염의 부가 후에 실시예 4에서 기술된 것과 같이 하여 제조되고 안정화된 것과 동일한 안정성을 나타냈다.
6. 상기 실시예 4에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 염화구리로 1% 구리 (w/v)로 보충되어 졌으며, 그리고 안정성의 상실 없이 1년 동안 25℃에서 저장되었다.
7. 상기 실시예 4에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 0.5% 타우린 (w/v)으로 보충되어 졌다. 이 현탁액은 안정성의 상실 없이 2년 동안 25℃에서 저장되었다.
8. 상기 실시예 4에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 1% L-트레오닌 (w/v)으로 보충되어 졌고 그리고 18개월 동안 4℃에서 저장되었다. 이 현탁액은 안정성의 상실을 나타내지 않았다.
9. 상기 실시예 4에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 0.05% 리코펜 (w/v)으로 보충되어 졌으며, 안정성의 상실 없이 그리고 항미생물 활성의 상실 없이 1년 동안 20℃에서 저장되었다.
10. 2.8% 실리콘 (w/v) (1M Si)을 함유하는 250ml 수성 포타슘 실리케이트 용액이 강력한 교반 하에서 동일한 부피의 수성 16% 질산 용액(약 3.5M 히드로늄 이온)에서 아주 빠르게 혼합되어 진다. 1시간 후에 현탁액은 안정화 제제로서 동일한 부피의 폴리에틸렌 글리콜 200으로 희석되어 진다. 이 현탁액의 pH는 0.9 이하이다. 이 현탁액은 25℃에서 적어도 2년 동안 안정하다.
11. 상기 실시예 10에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 0.5% 타우린 (w/v) 및 0.01% 엽산(w/v)으로 보충되어 지고, 1년 동안 4℃에서 유지되어 졌다. 이 용액은 안정성의 상실을 나타내지 않았다.
12. 2.8% 실리콘 (w/v) (1M Si)을 함유하는 250ml 수성 포타슘 실리케이트 용액이 강력한 교반 하에서 동일한 부피의 수성 16% 염산 용액(약 3.3M 히드로늄 이온)에서 아주 빠르게 혼합되어 진다. 1시간 후에 현탁액은 안정화 제제로서 동일한 부피의 프로필렌 글리콜로 희석되어 진다. 이 현탁액은 25℃에서 적어도 2년 동안 안정하다.
13. 상기 실시예 12에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 염화칼슘으로 0.3 % 칼슘 (w/v), 염화마그네슘으로서 0.3% 마그네슘 (w/v), 염화아연으로서 0.5% 아연 (w/v) 및 셀레네이트로서 0.1% 셀레늄 (w/v)으로 보충되어 졌다. 이 현탁액은 안정성의 상실을 나타내지 않고 2년 동안 4℃에서 보관되어 졌다.
14. 2.8% 실리콘 (w/v) (1M Si)을 함유하는 250ml 수성 포타슘 실리케이트 용액이 강력한 교반 하에서 동일한 부피의 수성 16% 질산 용액(약 3.5M 히드로늄 이온)에 아주 빠르게 혼합되어 진다. 1시간 후에 현탁액은 안정화 제제로서 동일한 부피의 프로필렌 글리콜로 희석되어 진다. 이 현탁액은 25℃에서 적어도 2년 동안 안정하다.
15. 상기 실시예 14에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 1% L-라이신 (w/v) 및 1% 구연산나트륨 (w/v)으로 보충되어 졌으며, 25℃에서 보관되어 졌다. 1년 후, 용액은 안정성의 상실을 나타내지 않았다.
16. 상기 실시예 1에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 수돗물로 100배로 희석되었고, 그리고 생체 이용가능한 실리콘 제형화를 초래하는 0.005% Si을 함유하는 동일한 부피의 수성 실리케이트 용액으로 보충되어 졌다.
17. 상기 실시예 4에서 기술된 것과 같이 제조되고 안정화된 현탁액은 제일 군의 돼지를 위해 이들의 성장 기간 동안에 음용수로 희석되어 진다. 희석 등급은 매주 동물의 평균 체중에 따라 적용되어 진다. 유용한 농도는 4mg Si/50kg 체중/일 이다. 제이 대조군의 돼지는 상기 현탁액으로 보충되지 않은 음용수를 섭취한다. 배양 6개월 후 돼지는 도살되어 지고 그리고 이들 고기의 유사한 샘플이 글로벌 지방 산 조성물에 대해 분석되어 졌다. 지방산 분석은 콜로이드성 실리식 산 나노입자의 현탁액의 실리콘으로 보충된 제일 군의 돼지에서 증가된 오메가 3 지방산 농도를 입증하였다. 오메가 6 / 오메가 3 비율은 제일 실리콘 처리 군의 돼지에 있어서 11.2로부터 3.8로 감소하였다.
본 발명에 따른 히드로늄 안정화 현탁액은 다음과 같은 미생물, 식물, 동물 및 인간에 대한 생체-이용가능한 실리콘의 소스로서 사용되어 진다:
- 모든 종류의 물(수돗물, 인간 및 동물용 음용수, 광물수, 증류수, 처리수, 역삼투수, 비물, 강화수, 강물, 바다물, 토양수, 여과수, 냉각수, 우성 용액, 현탁액, 에멀젼 및 이들의 조합),
- 생물학적 조제,
- 식물 비료,
- 동물용 사료 부가제,
- 식품 및 식품 보충제, 즉 인간 소모용 다이어트 식품 보충제,
- 영양 제품,
- 영양 고기 대체 보충물,
- 영양음료 믹스,
- 모든 종류의 음료수,
- 기능성 식품,
- 비타민 및 미네랄 제형,
- 영양 보충 특성이 있는 영양환,
- 식품 용도용 영양부가물,
- 식품 및 식품제품,
- 의약 식품, 영아식 및 노인식,
- 의학적으로 제한된 다이어트 식품,
- 약물,
- 화장품 및 여기에 부가된 것,
- 화장품, 국부적 및 개인적 케어 제품,
- 약학적 화합물 및 이들의 다른 조성물,
- 항-산화제, 효소 저해제, 호르몬 등과 같은 다른 화합물과의 조합,
- Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I의 다른 근원(염, 산화물, 복합체 등)과 조합,
- 당, 지방, 단백질, 단백질 가수분해물, 핵산, 비타민, 아미노산, 식물 추출물, 생물학적 거대 분자, 일차적인 및 이차적인 식물 대사산물, 생물학적 경로의 화합물 및 이들의 조합과 같은 뉴트리언트의 조합.
히드로늄 안정화 현탁액은 또한 이것 또는 몰리브데이트와 조합으로 또는 희석에 의한 다른 항부식 화합물로서 항부식 적용을 위해 사용되어 질 수 있다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 더욱이 희석 히드로늄 안정화된 현탁액의 제형을 제공하고, 이것은 식물, 동물, 인간 및 미생물에서 생물학적 진행을 유도하기 위한 식물 보충물, 기능성 식품, 식품 부가물, 약학적 조성물, 국부 제형, 위생적 제형, 농축된 비료 및 성장 조절인자, 농축 식물 보호제형, 농축 생체이용가능한 실리콘 제형으로 사용되어 진다. 이들 유기체에 있어서 오메가 3 지방산의 농도를 증가하기 위한 목적으로 식물 비료로서 또는 동물 및 인간의 음용수에서 이들 제형의 사용은 제형-유리 대조군과 비교된다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 상기에서 개시된 안정한 현탁액으로부터 출발하여 생체 이용가능한 실리콘을 함유하는 용해성 분말을 제공하고 그리고 상기 분말을 제조하는 방법을 제공한다.
이 방법은 다음의 단계에 의해 특징되어 진다:
a) 담채가 콜로이드성 실리식 산 나노입자를 흡수하기 위해 0.9보다 낮은 pH, 0.035 내지 0.65 사이의 실리콘 몰 농도, 적어도 30% (w/v)의 유리수 농도 및 2보다 높은 히드로늄과 Si 몰 농도와의 사이의 비율을 가지는 콜로이드성 실리식 산 나노입자에 높은 물 용해성 담채를 부가하는 단계, 및
b) 분말을 얻을 때까지 유리수의 증류.
이 증류는 어떠한 용매도 사용함이 없이 이루어 진다.
따라서, 일차적인 안정화제를 갖는 현탁액으로부터 또는 실리식 산 히드로늄 안정화 현탁액으로부터 출발한 특정한 제조는 증류 간에, 특히는 진공하에서 증류하는 동안에 실리식 산 콜로이드를 끌어들이고, 침전하고 그리고 보호하는 담체의 부가 후에 생체-이용가능한 실리식 산을 포함하는 분말을 얻게 한다.
아미노 산, 단백질, 또는 폴리아민은 일반적으로 장기간 동안 1.5보다 낮은 pH에서 수성 콜로이드성 실리식 산을 안정화하지 않는다. 따라서, 이들은 일차적인 또는 이차적인 안정화제로 사용되어 지지 않는다. 놀라웁게도, 이 현탁액의 빠른 증류가 뒤따르는, 높은 농도(2% w/v 또는 그 이상)에서 0.9보다 낮은 pH에서 실리식 산 현탁액에 폴리아민, 단백질 또는 단백질 가수분해물 담체의 부가는 건조된 수 가용성 분말을 초래한다. 증류는 다른 빠른 증류기법(유리수의 빠른 제거)에 의해 수행되어 질 수 있지만, 그러나 바람직하기로는 단백질 또는 단백질 가수분해산물 담체 함유 현탁액의 동결 후 동결-건조의 기술에 의해 수행되어 진다.
대조군으로서 담체를 갖지 않고 제조된 콜로이드성 실리식 산 현탁액의 증류는 항상 불용성 실리식 산 침전을 초래한다는 것을 명심하여야 한다.
그럼에도 불구하고, 높은 농도로 폴리아민, 단백질 또는 단백질 가수분해물의 부가는 또한 이런 낮은 pH에서 용해성 문제를 일으킬 수 있고 그리고 또한 단백질 증류 간에 그 표면(유리, 플라스틱 또는 금속)에 점착할 수 있다. 놀라웁게도, 폴리아민 - 바람직하기로는 300,000보다 낮은 분자량을 갖는 것, 단백질 또는 단백질 가수분해물과 함께 일차적인 안정화제, 특히 메틸술포닐메탄 MSM의 부가는 용해성 문제를 해결하고 그리고 보다 균질하고 그리고 분말을 제거하는 것을 용이하게 하는 결과를 초래한다. 따라서, 농축된 실리식 산 분말을 제조하는 바람직한 방법은 0.01% 내지 20% (w/v) 사이의 농도에서 일차적인 안정화제, 특히 메틸술포닐메탄 MSM과 함께 담체(폴리아민, 단백질 또는 단백질 가수분해물)의 부가로 구성된다. 수성 현탁액에서 담체 농도는 바람직하기로는 2% 내지 20% (w/v)이다. 콜로이드성 실리식 산 구조는 불용성 중합체의 형성 없이 증류하는 동안에 담체 상에서 침전되어 진다.
높은 실리콘 농도(0.1 내지 15% 사이)를 함유하는 이러한 분말은 식품 보충물이나 식품 또는 식료품 부가물로서 사용되어 질 수 있다. 이 분말은 정제된 물에 완전하게 용해되어 진다. 예를 들어, 빠른 증류 과정을 사용하고 그리고 10 ml 정제수에 용해된, 히드로늄 안정화 현탁액 pH < 0.9로부터 출발하여 얻어진 50 mg의 분말은 pH 1.5 내지 3 사이로 되는 깨끗한 용액으로 된다.
단백질 또는 단백질 가수분해산물은 식물(완두, 콩, 씨리얼, 따콩, 종자, 대두, 호밀, 쌀...)이나 닭, 돼지, 송아지, 소 또는 물고기와 같은 동물 유래(콜라겐 또는 콜라겐 가수분해산물)로부터 정제되어 진다.
분말의 29Si NMR 스펙트럼은 콜로이드성 실리식 산 현탁액의 스펙크럼에 유사하다.
본 발명에 따른 히드로늄 안정화 현탁액, 상기 현탁액으로부터 희석에 의해 제조된 제형 및 상기 탈수된 현탁액으로부터 얻어진 분말은 다음과 같은 것으로 보충되어 질 수 있다:
i - 다음과 같은 미세- 및 거대 뉴트리언트:
A) Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I 또는 이들의 혼합물의 다른 근원(염, 산. 산화물, 복합체 등등), 매크로- 및 마이크로 및 흔적 요소의 가용성 염 및 근원,
B) 당, 지방, 단백질, 핵산, 비타민, 아미노산, 식물 추출물, 생물학적 거대 분자, 일차적인 및 이차적인 식물 대사산물, 생물학적 경로의 화합물 및 이들의 조합 또는 이들의 혼합물과 같은 뉴트리언트;
ii - 작물 생산 및 보호를 위한 상장 촉진자, 비료, 생물학적 활성 화합물,
iii - 카로테노이드, 플라보노이드, 허용된 식품 첨가제, 항산화 효소, 지질 산 등등과 같은 친수성 및 소수성 항-산화제,
iv - 효소 저해제, 호르몬, 항생물제 또는 다른 약학적 조성물,
v - 천연 및 합성 식품 착색제, 식품 감미제 및 식품 향료 또는 이들의 혼합물,
생체-이용가능한 실리콘을 함유하는 분말의 실시예
1. 백색 분말은 콜로이드성 실리식 산으로 5.4% Si (w/w) 및 71% 보빈 스킨 콜라겐 가수분해산물을 함유한다. 콜로이드상 현탁액의 침전은 알카린 포타슘 실리케이트로부터 출발된다. 증류 기법으로는 동결건조 기술이 사용되었다.
2. 백색 분말은 콜로이드성 실리식 산으로 3.2% Si (w/w), 52% 물고기 콜라겐 가수분해산물 및 32% MSM을 함유한다. 콜로이드상 현탁액의 침전은 알카린 포타슘 실리케이트로부터 출발된다. 증류 기법으로는 동결건조 기술이 사용되었다.
3. 백색 분말은 콜로이드성 실리식 산으로 5.4% Si (w/w), 60% 포크 콜라겐 가수분해산물 및 18% MSM을 함유한다. 콜로이드상 현탁액의 침전은 알카린 포타슘 실리케이트로부터 출발된다. 증류 기법으로는 동결건조 기술이 사용되었다.
4. 백색 분말은 콜로이드성 실리식 산으로 1.5% Si (w/w), 52% 치킨 콜라겐 가수분해산물, 10% MSM 및 1% 염화아연을 함유한다. 콜로이드상 현탁액의 침전은 알카린 포타슘 실리케이트로부터 출발된다. 증류 기법으로는 동결건조 기술이 사용되었다.
5. 백색 분말은 콜로이드성 실리식 산으로 5.4% Si (w/w), 62% 물고기 콜라겐 가수분해산물 12% MSM 및 0.5% OPC (올리고머 프로-안토시아나이드)를 함유한다. 콜로이드상 현탁액의 침전은 알카린 포타슘 실리케이트로부터 출발된다. 증류 기법으로는 동결건조 기술이 사용되었다.
상기 실시예의 분말 50mg은 10ml의 정제수에 완전하게 용해되어 진다.
다른 측면에 따르면, 본 발명은 상기 언급된 것으로 보충된 본 발명의 분말, 제형이나 현탁액을 함유하는 제제나 복용 형태를 제공한다.
제제 또는 복용 형태는 캡슐, 파우더, 용액, 서스펜션, 타블렛, 로젠지, 필름, 소프트겔, 환과 같은 경구 복용 형태일 수 있고, 또는 에네마, 좌제와 같은 직장 복용 형태일 수 있고, 또는 크림, 연고, 겔, 페이스트, 파우더, 리니멘트, 로션, 패취, 플라스터와 같은 국부 복용 제형일 수 있고 또는 앰플, 캡슐, 크림, 엘릭서르, 에멀젼, 그레인, 드롭, 스프레이, 파우더, 서스펜션, 시럽, 타블렛, 연고와 같은 약학적 형태일 수 있다.
바람직한 제제 또는 복용 형태는 다음과 같다:
- 본초 약물 형태: 캡슐, 소프트겔, 압축 로젠지, 타블렛, 좌제, 젤라틴 도포 환,
- 국부적 본초 약물 형태 또는 화장품 형태: 크림, 겔, 로션, 연고, 리미넨트,
- 약학적 형태: 플라스터, 연고, 패치, 겔.
예를 들어, 식품 보충물용 경구 복용 형태는 본 발명의 분말을 함유하는 캡슐 그리고 더욱이는 당, 지방, 단백질, 핵산, 비타민, 아미노산, 식물 추출물, 생물학적 거대 분자, 일차적인 및 이차적인 식물 대사산물, 생물학적 경로의 화합물(글루코사민, 콘드로이친, 히알루론산, 카르니틴, 유기산, 아세틸 화합물 등등) 및 이들의 조합 또는 이들의 혼합물과 같은 뉴트리언트이다.
분말을 함유하는 캡슐로서 식품 보충물용 제제의 실시예
1. 상기 언급된 실시예 2에서 기술된 분말 200 mg, 콘드로이틴 설페이트 200 mg 및 글루코사민 설페이트 400 mg을 함유하는 캡슐.
2. 상기 실시예 2에서 기술된 분말 200 mg, 히알루론 산 100 mg, 보론시트레이트로서 보론 3 mg, 구연산 아연으로 아연 10mg 및 알파 리포산 100 mg을 함유하는 캡슐.
3. 상기 실시예 2에서 기술된 분말 150 mg, 히알루론 산 100 mg, MSM 200 mg, 브로멜라인 100 mg, 보론시트레이트로서 보론 3 mg 및 마그네슘 시트레이트로 마그네슘 2 mg을 함유하는 캡슐.
4. 상기 실시예 2에서 기술된 분말 250 mg, 비타민 K2 50 마이크로그램, 엽산 200 마이크로 그램 및 OPC 100 mg을 함유하는 캡슐.
5. 상기 실시예 2에서 기술된 분말 150 mg, 비타민 C(칼슘 아스코르베이트로서) 100 mg, 바이오틴 200 마이크로그램, 레스베라트롤 150 mg 및 셀레네이트로 셀레늄 100 마이크로그램을 함유하는 캡슐.
6. 상기 실시예 2에서 기술된 분말 150 mg 및 타입 II 치킨 콜라겐 500 mg를 함유하는 캡슐.
본 발명의 히드로늄 안정화 콜로이드성 실리식 산 나노 입자를 포함하는 현탁액, 상기 희석된 현탁액으로부터 얻어진 제형, 상기 탈수된 현탁액으로부터 얻어진 분말 및 상기 현탁액, 제형이나 분말로부터 얻어진 제제 또는 복용 형태는 식품, 의약, 약학, 화장품학의 모든 종류의 적용에 사용되어 질 수 있다.

Claims (52)

  1. 0.9보다 낮은 pH, 0.035와 0.65 사이의 실리콘 몰 농도, 적어도 30% (w/v)의 유리수 농도 및 2보다 높은 히드로늄 이온 몰 농도와 Si 몰 농도 사이의 비율([H3O+]/[Si])을 가지는 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 현탁액 입자는 0.1 미크론 여과지는 통과하지만, MW 20.000 여과지 상에서는 여과될 수 없는 것임을 특징으로 하는 현탁액.
  3. 제 1항에 있어서, 29Si NMR은 별도의 낮은 Q2 피크를 갖는 콜로이드상 실리카 스펙트럼을 나타냄을 특징으로 하는 현탁액.
  4. 제 1항에 있어서, 상기 현탁액은 0.01 내지 25% (w/v)으로 변하는 농도에서 안정화제로 유기 황 화합물을 더 포함함을 특징으로 하는 현탁액.
  5. 제 1항에 있어서, 다음의 특성: 수용성, 히드로늄 유인성 및 ROS (반응성 산소 종) 유도 중합화 반응의 중화자를 나타내는 이차적인 안정화제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 현탁액.
  6. 제 1항에 있어서, 0,5% (w/v) 내지 60% (w/v) 사이로 되는 농도로 존재하는 이차적인 안정화제는 화학적인 기인 글리콜, 폴리에테르 화합물, 황화 다당류, 카르복실 산과 하이드록실 산의 중합체 및 이들의 조합으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 현탁액.
  7. 제 1항에 있어서, 상기 현탁액은;
    i - 다음과 같은 미세- 및 거대 뉴트리언트:
    A) Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I 또는 이들의 혼합물의 다른 근원, 매크로- 및 마이크로 및 흔적 요소(trace elements)의 가용성 염 및 근원(sources),
    B) 당, 지방, 단백질, 핵산, 비타민, 아미노산, 식물 추출물, 생물학적 거대 분자(biological macro molecules), 일차적인 및 이차적인 식물 대사산물, 생물학적 경로의 화합물 및 이들의 조합 또는 이들의 혼합물과 같은 뉴트리언트;
    ii - 작물 생산 및 보호를 위한 성장 촉진자, 비료, 생물학적 활성 화합물,
    iii - 카로테노이드, 플라보노이드, 허용된 식품 첨가제, 항산화 효소, 페놀 산, 지질 산, Co Q10을 포함하는 친수성 및 소수성 항-산화제,
    iv - 효소 저해제, 호르몬, 항생물제 또는 다른 약학적 조성물,
    v - 천연 및 합성 식품 착색제, 식품 감미제 및 식품 향료,
    또는 이들의 혼합물로 보충되어 짐을 특징으로 하는 현탁액.
  8. 수성 환경에서 희석된 청구항 1에 따른 현탁액으로 구성된 모노실리식산 및/또는 디실리식산을 포함하는 제형.
  9. 제 8항에 있어서, 상기 제형은;
    i - 다음과 같은 미세- 및 거대 뉴트리언트:
    A) Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I 또는 이들의 혼합물의 다른 근원, 매크로- 및 마이크로 및 흔적 요소(trace elements)의 가용성 염 및 근원(sources),
    B) 당, 지방, 단백질, 핵산, 비타민, 아미노산, 식물 추출물, 생물학적 거대 분자(biological macro molecules), 일차적인 및 이차적인 식물 대사산물, 생물학적 경로의 화합물 및 이들의 조합 또는 이들의 혼합물과 같은 뉴트리언트;
    ii - 작물 생산 및 보호를 위한 성장 촉진자, 비료, 생물학적 활성 화합물,
    iii - 카로테노이드, 플라보노이드, 허용된 식품 첨가제, 항산화 효소, 페놀 산, 지질 산, Co Q10을 포함하는 친수성 및 소수성 항-산화제,
    iv - 효소 저해제, 호르몬, 항생물제 또는 다른 약학적 조성물,
    v - 천연 및 합성 식품 착색제, 식품 감미제 및 식품 향료,
    또는 이들의 혼합물로 보충되어 짐을 특징으로 하는 제형.
  10. 청구항 1에 따른 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 제조하는 방법으로, 이는 0.035 내지 0.65 사이로 포함된 최종 실리콘의 몰 농도 Y를 가지고, 이 방법은 다음의 단계를 포함하는 방법:
    - 2Y의 몰랄 실리콘을 가지는 수성 무기 또는 유기 실리콘 용액을 제공하는 단계;
    - 산의 양이 2보다 높게 되는 하이드로늄 이온과 Si 몰 농도 사이의 비율 및 0.9 보다 낮은 pH를 가지는 산성화 용액을 얻기 위해 결정되어 지는 수성의 산성 용액에 상기 수성 무기 또는 유기 실리콘 용액을 부가하여 빠르게 두 배로 희석하는 단계;
    - 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 안정한 현탁액을 얻을 때까지 부가하는 동안 또는 후에 교반하는 단계.
  11. 제 10항에 있어서, 상기 방법은 다음의 단계를 더 포함하는 방법:
    a) 수성 무기 알카린 용액을 제공하는 단계,
    b) 최종 몰의 실리콘 농도 Y의 결정하는 단계,
    c) 정제된 물에서, 2Y의 실리콘 몰 농도로 되도록 알카린 용액을 희석하는 단계,
    d) 희석된 용액을 pH 7.0으로 중화하기 위해 필요한 산의 양의 적정하는 단계,
    e) 0.9 보다 낮은 pH를 달성하고 그리고 히드로늄 이온과 실리콘의 몰 농도 사이의 비율이 2가 되도록 달성하기 위해 필요로 하는 산의 양을 계산하는 단계,
    f) 적절한 산화 수성 용액을 만드는 단계, 그리고,
    g) 희석된 용액을 적절한 산화 용액 안에서, 실리식 산 모노입자의 상기 안정한 콜로이드성 현탁액을 얻을 때까지 빠르게 교반하는 단계.
  12. 제 10항에 있어서, 상기 방법은 다음의 단계를 더 포함하는 방법:
    a) 유기 실리콘 화합물을 제공하는 단계,
    b) 최종 몰의 실리콘 농도 Y의 결정하는 단계,
    c) 산성화 물에서 2Y 몰의 실리콘 농도로 희석하는 부피의 화합물을 취하는 단계,
    d) pH 0.9에서 산성화 물 안에 상기 부피의 화합물을 교반 및/또는 초음파 하에서 서서히 부가하고 완전한 가수분해까지 지속하는 단계,
    e) 실리식 산 모노입자의 상기 안정한 콜로이드성 현탁액을 얻을 때까지, 0.9 보다 낮게 되는 이 용액 pH, 수소 이온과 실리콘 몰 농도와 사이의 비율에 도달하는 보충적인 산을 포함하는 산성화 물로 교반 및/또는 초음파 하에서 얻어진 용액을 두 배로 희석하는 단계.
  13. 제 10항에 있어서, 사용된 강력한 미네랄 산은 HCI, H3PO4, H2SO4 및 HNO3 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 방법.
  14. 제 11항에 있어서, 용해가능한 실리케이트 또는 실리콘 염은 무기 실리콘 화합물로서 사용됨을 특징으로 하는 방법.
  15. 제 12항에 있어서, 사용된 유기 실리콘 용액은 가수분해가능한 유기 실리콘 화합물의 수성 용액인 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제 10항에 있어서, 상기 방법은 적어도 4주 동안 안정화된 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 현탁액을 얻기 위해 0.01 내지 25% (w/v)으로 변하는 농도에서 유기 황 화합물인 이차적인 안정화제를 상기 현탁액에 부가하는 단계를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  17. 제 10항에 있어서, 1년 이상의 기간 동안 안정화된 콜로이드상 실리식 산 나노입자의 현탁액을 얻기 위해, 히드로늄 유인 기질이고, 물에 가용성인 이차적인 안정화제의 부가하는 단계를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  18. 청구항 1에 따른 현탁액을 물이나 수성 용액에 용해하는 단계를 포함하는, 수성 환경에서 희석된 청구항 1에 따른 현탁액으로 구성된 모노실리식산 및/또는 디실리식산을 포함하는 제형을 제조하는 방법.
  19. 미생물, 식물 또는 동물에게 모노- 및 디실리식 산의 근원을 위한 청구항 1에 따른 안정한 현탁액.
  20. 모노- 및 디실리식 산의 근원으로 의학적 치료에 사용하기 위한 청구항 1에 따른 현탁액.
  21. 희석에 의해 몰리브데이트나 다른 항-부식 화합물과 조합하여 또는 그것으로 항부식적 작용을 위한 청구항 1 내지 6 중의 어느 한 항에 따른 안정한 현탁액.
  22. 식물, 동물, 인간 및 미생물에서 생물학적 진행을 유도하기 위한 식품 보충물, 기능성 식품, 식품 부가물, 약학적 조성물, 국부 제형, 위생적 제형, 농축된 비료 및 성장 조절인자, 농축 식물 보호제형, 농축 생체이용가능한 실리콘 제형으로 구성된 군에서 선택된 어느 하나로 사용을 위한 청구항 9에 따른 제형.
  23. 제 8항에 있어서, 농축된 생체-이용가능한 실리콘 제형으로 의학적 치료에 사용을 위한 제형.
  24. 동물의 음용수를 보충하기 위해 또는 식물 비료로서 이들 유기물에서 오메가 3 지방산의 농도를 증가하기 위한 청구항 8에 따른 제형.
  25. 인간의 조직에서 오메가 3 지방산의 농도를 증가하기 위한 것으로 인간의 음용수에 사용하기 위한 청구항 8에 따른 제형.
  26. 다음의 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는, 청구항 1에 따른 안정한 현탁액으로부터 출발하는 생체-이용가능한 실리콘을 함유하는 안정한 분말을 제조하는 방법:
    a) 콜로이드성 실리식 산 나노입자를 흡수하고 침전하기 위해 0.9보다 낮은 pH, 0.035 내지 0.65 사이의 실리콘 몰 농도, 적어도 30% (w/v)의 유리수 농도 및 2보다 높은 히드로늄과 Si 몰 농도와의 사이의 비율을 가지는 콜로이드성 실리식 산 나노입자에 높은 물 용해성 담채를 부가하는 단계, 및
    b) 분말을 얻을 때까지 유리수의 증류.
  27. 제 26항에 있어서, 황화 유기 화합물을 포함하는 담체를 부가하는 단계를 포함함을 특징으로 하는 방법.
  28. 제 26항에 있어서, 담체는 단백질, 폴리펩티드, 단백질 가수분해물, 폴리아민 또는 이들의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제 26항에 있어서, 담체는 2% (w/v)보다 높은 최종 농도에서 담체의 완전한 가용화반응까지 교반 하에서 실리식 산 현탁액에 서서히 부가되고, 여기서 pH는 0.9보다 낮게 될 때까지 보정되어 지고, 얻어진 현탁액은 몇 시간 동안 안정화되어 지고 그리고 현탁액의 유리수는, 가용성 분말이 얻어질 때까지 빠른 탈수 기술에 의해 증류됨을 특징으로 하는 방법.
  30. 0.05% 내지 15% (w/w) 사이의 실리콘 농도를 갖는 청구항 26의 방법에 의해 제조된 콜로이드상 실리식 산 나노입자를 포함하는 분말.
  31. 제 30항에 있어서, 콜로이드상 실리식 산으로 1,5% 내지 8% (w/w) Si, 50% 내지 75% (w/w) 콜라겐 가수분해산물 및 10% 내지 35% (w/w) 메틸술포닐메탄(MSM)을 포함함을 특징으로 하는 분말.
  32. 다음을 더욱 포함하는 청구항 30에 따른 분말:
    i - 다음과 같은 미세- 및 거대 뉴트리언트:
    A) Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I 또는 이들의 혼합물의 다른 근원, 매크로- 및 마이크로 및 흔적 요소(trace elements)의 가용성 염 및 근원(sources),
    B) 당, 지방, 단백질, 핵산, 비타민, 아미노산, 식물 추출물, 생물학적 거대 분자(biological macro molecules), 일차적인 및 이차적인 식물 대사산물, 생물학적 경로의 화합물 및 이들의 조합 또는 이들의 혼합물과 같은 뉴트리언트;
    ii - 작물 생산 및 보호를 위한 성장 촉진자, 비료, 생물학적 활성 화합물,
    iii - 카로테노이드, 플라보노이드, 허용된 식품 첨가제, 항산화 효소, 페놀 산, 지질 산, Co Q10을 포함하는 친수성 및 소수성 항-산화제,
    iv - 효소 저해제, 호르몬, 항생물제 또는 다른 약학적 조성물,
    v - 천연 및 합성 식품 착색제, 식품 감미제 및 식품 향료,
    또는 이들의 혼합물로 보충되어 짐을 특징으로 하는 제형.
  33. 청구항 1에 따른 현탁액이나 청구항 8에 따른 제형 또는 청구항 30에 따른 분말을 포함하는 복용 형태.
  34. 제 33항에 있어서, 캡슐, 소프트겔, 압축 로젠지, 타블렛, 좌제, 젤라틴 도포 환, 크림, 겔, 로션, 오인트먼트, 리미넨트, 플라스터, 연고, 패치 같은 것인 복용 형태.

  35. 제 4항 또는 제 16항에 있어서, 유기 황 화합물은 안정화제로 MSM (디메틸술포닐메탄) 또는 DMSO(디메틸술폭사이드)인 것을 특징으로 하는 현탁액.
  36. 제 11항에 있어서, 각 단계는 30℃ 이하의 온도에서 수행됨을 특징으로 하는 방법.
  37. 제 27항에 있어서, 황화 유기 화합물은 20% (w/v) 농도까지 담체의 가용성을 높이기 위한 메틸술포닐메탄(MSM)인 것을 특징으로 하는 방법.
  38. 제 29항에 있어서, 담체는 8% (w/v)보다 높은 최종 농도에서 용해되어 지는 것을 특징으로 하는 방법.
  39. 제 29항에 있어서, 현탁액은 가용성 분말이 얻어질 때까지 진공 증류 또는 동결 건조에 의해 증류되어 지는 것을 특징으로 하는 방법.
  40. 제 6항에 있어서, 이차적인 안정화제가 20 내지 50% (w/v) 사이로 되는 농도로 존재하는 것을 특징으로 하는 현탁액.
  41. 제 15항에 있어서, 가수분해가능한 유기 실리콘 화합물은 모노 실리식 산인 (Si(OR)4), Si(OR)3OH, Si(OR)2(OH)2, SiOR(OH)3의 알콕시 실란이나 알킬에스테르로, 여기서 R은 저급 알킬 화합물인 것을 특징으로 하는 방법.
  42. 제 17항에 있어서, 히드로늄 유인 기질은 화학적인 기인 글리콜, 폴리에테르 화합물, 황화 다당류, 카르복실 산과 하이드록실 산의 중합체 및 이들의 조합으로부터 선택된 것임을 특징으로 하는 방법.
  43. 제 28항에 있어서, 담체는 300,000보다 낮은 분자량을 갖는 것임을 특징으로 하는 방법.
  44. 제 6항에 있어서, 화학적인 기인 글리콜은 프로필렌 글리콜 또는 폴리에틸렌 글리콜(PEG)임을 특징으로 하는 현탁액.
  45. 제 7항에 있어서, 카로테노이드는 베타-카르테노이드, 류테인, 리코펜, 제아크산틴 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 현탁액.
  46. 제 7항에 있어서, 플라보노이드는 쿼세틴, 헤스페레틴, 류테올린, 류틴 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 현탁액.
  47. 제 7항에 있어서, Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I의 다른 근원은 염, 산화물 또는 복합체의 형태로 됨을 특징으로 하는 현탁액.
  48. 제 7항에 있어서, 생물학적 경로의 화합물은 글루코사민, 콘드로이친, 히알루론산, 카르니틴, 유기산, 아세틸 화합물 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 현탁액.
  49. 제 9항 또는 제 32항 중 어느 한 항에 있어서, 카로테노이드는 베타-카르테노이드, 류테인, 리코펜, 제아크산틴 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제형.
  50. 제 9항 또는 제 32항 중 어느 한 항에 있어서, 플라보노이드는 쿼세틴, 헤스페레틴, 류테올린, 류틴 중에서 선택된 것임을 특징으로 하는 제형.
  51. 제 9항 또는 제 32항 중 어느 한 항에 있어서, Ca, K, Na, Mg, Mn, B, Li, Sr, Se, Mo, Fe, Co, Cu, Zn, Ti, Al, Ag, Cr, Si, P, S, N, F, Cl, Br, I의 다른 근원은 염, 산화물 또는 복합체의 형태로 됨을 특징으로 하는 제형.
  52. 제 9항 또는 제 32항 중 어느 한 항에 있어서, 생물학적 경로의 화합물은 글루코사민, 콘드로이친, 히알루론산, 카르니틴, 유기산, 아세틸 화합물 중에서 선택된 것을 특징으로 하는 제형.











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