KR101356305B1 - 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법 - Google Patents

질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법 Download PDF

Info

Publication number
KR101356305B1
KR101356305B1 KR1020087028343A KR20087028343A KR101356305B1 KR 101356305 B1 KR101356305 B1 KR 101356305B1 KR 1020087028343 A KR1020087028343 A KR 1020087028343A KR 20087028343 A KR20087028343 A KR 20087028343A KR 101356305 B1 KR101356305 B1 KR 101356305B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
molecular
delete delete
data
computer
genes
Prior art date
Application number
KR1020087028343A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20090013198A (ko
Inventor
디알. 다니엘 디. 반 호프
디알. 로버트 페니
Original Assignee
몰큘라 프로파일링 인스티튜트, 아이엔씨
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38724046&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR101356305(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 몰큘라 프로파일링 인스티튜트, 아이엔씨 filed Critical 몰큘라 프로파일링 인스티튜트, 아이엔씨
Publication of KR20090013198A publication Critical patent/KR20090013198A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101356305B1 publication Critical patent/KR101356305B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57488—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds identifable in body fluids
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B20/00—ICT specially adapted for functional genomics or proteomics, e.g. genotype-phenotype associations
    • G16B20/20—Allele or variant detection, e.g. single nucleotide polymorphism [SNP] detection
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B25/00—ICT specially adapted for hybridisation; ICT specially adapted for gene or protein expression
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B25/00—ICT specially adapted for hybridisation; ICT specially adapted for gene or protein expression
    • G16B25/10—Gene or protein expression profiling; Expression-ratio estimation or normalisation
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B50/00—ICT programming tools or database systems specially adapted for bioinformatics
    • G16B50/10—Ontologies; Annotations
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H10/00—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data
    • G16H10/40—ICT specially adapted for the handling or processing of patient-related medical or healthcare data for data related to laboratory analysis, e.g. patient specimen analysis
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H15/00—ICT specially adapted for medical reports, e.g. generation or transmission thereof
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/10—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to drugs or medications, e.g. for ensuring correct administration to patients
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H20/00—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance
    • G16H20/30—ICT specially adapted for therapies or health-improving plans, e.g. for handling prescriptions, for steering therapy or for monitoring patient compliance relating to physical therapies or activities, e.g. physiotherapy, acupressure or exercising
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H50/00—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics
    • G16H50/20—ICT specially adapted for medical diagnosis, medical simulation or medical data mining; ICT specially adapted for detecting, monitoring or modelling epidemics or pandemics for computer-aided diagnosis, e.g. based on medical expert systems
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16H—HEALTHCARE INFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR THE HANDLING OR PROCESSING OF MEDICAL OR HEALTHCARE DATA
    • G16H70/00—ICT specially adapted for the handling or processing of medical references
    • G16H70/20—ICT specially adapted for the handling or processing of medical references relating to practices or guidelines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/106—Pharmacogenomics, i.e. genetic variability in individual responses to drugs and drug metabolism
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/71—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G—PHYSICS
    • G16—INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR SPECIFIC APPLICATION FIELDS
    • G16B—BIOINFORMATICS, i.e. INFORMATION AND COMMUNICATION TECHNOLOGY [ICT] SPECIALLY ADAPTED FOR GENETIC OR PROTEIN-RELATED DATA PROCESSING IN COMPUTATIONAL MOLECULAR BIOLOGY
    • G16B50/00—ICT programming tools or database systems specially adapted for bioinformatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Evolutionary Biology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Computational Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Primary Health Care (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Databases & Information Systems (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Bioethics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Abstract

특정 질병, 특히 암 상태에 대한 개별적인 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법에 제공되며, 상기 시스템 및 방법은 환자로부터의 생체 시료를 분자 프로파일링하는 것과, 임의의 분자 발견물이 하나 이상의 유전자, 하나 이상의 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및/또는 이들의 조합이 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가의 여부를 판단하는 것과, 발현에서 변화를 나타내는 이러한 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘, 또는 이들의 조합과 상호작용할 수 있는 비-특정적 질병 치료요법, 또는 약품을 식별하는 것을 포함한다.

Description

질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법{SYSTEM AND METHOD FOR DETERMINING INDIVIDUALIZED MEDICAL INTERVENTION FOR A DISEASE STATE}
본 발명은 특정 질병 상태에 대한 의료 개입(medical intervention)을 판단하기 위한 시스템 및 방법을 제공하기 위한 분자 프로파일링(molecular profiling)의 응용에 관한 것이다. 상기 시스템 및 방법은 질병의 임의의 단계에서 수행될 수 있다. 특히, 본 발명은 심한 질병에 걸린 환자, 예를 들면, 두 가지 이상의 화학요법이나 호르몬 요법 중인 진행된 암을 갖는 환자를 위한 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법에 관한 것이다. 상기 방법은 환자로부터의 생물학적 시료를 분자 프로파일링하는 단계와, 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및/또는 이러한 분자 발견물의 조합 등의 임의의 분자 발견물이 표준 기준에 비교할 때 표현의 변화를 나타내는가의 여부를 판단하는 단계와, 표현의 변화를 나타내는 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘, 또는 이러한 분자 발견물의 조합과 상호작용할 수 있는 약물요법을 식별하는 단계를 포함한다.
환자의 질병 상태는 임상 기반의 기준을 기초로 선택된 치료 계획이나 요법을 이용하여 다뤄지는 것이 일반적이다. 즉, 치료 요법이나 계획은 환자가 특정 질병으로 진단받았다는 판단(상기 진단은 정통 진단 분석으로부터 도출된 것)을 기초로 환자에 대하여 선택된다. 다양한 질병 상태에 숨겨진 분자 메커니즘이 수년 동안 연구의 대상이었고, 치료 계획과 요법을 결정함에 있어 질병을 갖는 개인의 분자 프로필을 이 개인에게 특정하게 적용하는 것은 질병 특정적이었지 광범위하게 추구되지 않았다.
어떤 치료 계획은, 분자 프로파일링과, 환자의 임상적 특성, 가령 의사에 의해 만들어진 관찰치(가령, 국제 질병 분류의 코드와 이러한 코드가 판단된 데이터), 실험실 테스트 결과, x-레이, 생검 결과, 환자 진술서 및 특정 질병에 대한 진단을 내리기 위해 통상적으로 의사에 의존되는 그 밖의 다른 임의의 의학적 정보를 조합하여 결정되었다. 그러나 치료 계획이나 요법을 결정하기 위해, 분자 프로파일링과 임상적 특성(예를 들어, 특정 종류의 암에 대한 진단)을 기초로 하는 선택 재료의 조합을 이용하는 것은, 일부 치료 계획은 특정 타입의 질병 상태를 치료하는 것에 관련되어 있을지라도, 다른 질병 상태에 대하여 효과가 있을 수 있기 때문에, 환자 개인에게 효과적인 치료 계획이 간과될 수 있다는 위험을 초래한다.
전이암을 갖는 환자는 치료 의사에게 특별 관심의 대상이다. 전이암을 갖는 환자의 대다수는 그들의 종양에 대한 치료 옵션이 결국은 남아있지 않게 된다. 이 들 환자들은 그들의 종양이 표준 프론트 라인(front line) 및 세컨드 라인(second line) 요법까지(종종 써드 라인 이상까지) 진행된 후 매우 제한된 옵션을 갖는다. 이러한 환자들이 새로운 항암제에 대한 단계Ⅰ 및 단계Ⅱ 임상 시험에 참가할 수 있을지라도, 보통은 참가하기 위해서는 매우 엄격한 적격성 기준을 충족해야만 한다. 연구에 따르면, 환자가 이러한 타입의 시험에 참가할 때, 새로운 항암제는 단계 Ⅰ 설정에서 평균적으로 5% 내지 10%의 반응율을 나타내고, 단계 Ⅱ 설정에서 12%까지의 반응율을 나타낸다. 또한 이들 환자는 자신의 증상을 치료하기 위해 가장 최적으로 지원되는 간호를 받는 것을 선택할 옵션을 갖는다.
최근, 세포 표면 수용기, 또는 상향 조정된(즉, 증폭된) 유전자 산물에 대하여 표적 치료를 더 잘하는 새로운 항암제를 개발하는 것에 대하여 관심이 폭발적이다. 이러한 접근법은 일부 성공적이다(가령, 유방암의 HER2/neu에 대한 헤르셉틴(Herceptin), 림프종 세포의 CD20에 대한 리툭시맙(Rituximab), VEGF에 대한 베바시주맙(Bevacizumab), EGFR에 대한 세툭시맙(Cetuximab) 등). 그러나 결국 환자의 종양은 이러한 요법 후에 여전히 진행한다. 다수의 표적, 또는 분자 발견물, 가령, 분자 메커니즘, 유전자, 유전자 발현 단백질 및/또는 이들의 조합이 환자의 종양에서 관측되었다면, 특정 치료제를 이용함으로써, 사용될 수 있는 추가적인 표적, 또는 분자 발견물을 찾을 수 있다. 다수의 표적을 치료할 수 있는 다수의 치료제, 또는 기저 매커니즘을 식별하는 것이 전이암 환자에게 현재 진행 중인 치료 계획에 대한 실용적인 치료 대안을 제공할 것이다.
따라서 질병 계보 진단에 독립적인 특정 약이나 에이전트를 이용하여 특정 유전자 및/또는 유전자 발현 단백질을 표적 치료하기 위해 사용되는 분자 프로파일링을 기초로 하여 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템과 방법이 요구된다.
본 발명은 특정 질병 상태(disease state)에 대한 의료 개입(medical intervention)을 결정하기 위한 방법 및 시스템에 관한 것이다. 질병 상태에 대한 의료 개입을 결정하기 위한 본 발명의 하나의 바람직한 방법은, 질병에 걸린 개인의 생체 시료로부터 유전자에 대한 테스트와 유전자 발현 단백질에 대한 테스트 중 하나 이상을 수행하는 단계와, 어느 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두가, 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가를 판단하는 단계와, 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두 중 발현에서 변화를 나타낸 하나 이상과 상호작용하기 위해 사용되며, 단일 질병으로 제한되지 않는 약제 치료요법(drug therapy)을 식별하는 단계를 포함한다. 본 발명의 이 바람직한 실시예의 하나의 양태에서, 상기 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두 중 발현에서 변화를 나타낸 하나 이상과 상호작용하기 위해 사용되는 약제 치료요법을 식별하는 단계는 광범위한 논문 데이터베이스의 자동화된 검토와 임상 시험으로부터 도출된 데이터 중 하나 이상으로부터 약제 치료요법을 식별하는 단계를 포함한다.
본 발명의 앞서 언급된 바람직한 실시예의 또 다른 양태에서, 유전자에 대한 테스트와 유전자 발현 단백질에 대한 테스트 중 하나 이상을 수행하는 단계는 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석과 마이크로 어레이 분석 중 하나 이상을 수행하는 단계를 포함한다. 덧붙이자면, 마이크로 어레이 분석을 수행하는 단계는 발현 마이크로 어레이(expression micro array), 비교 유전체 보합법(CGH: comparative genomic hybridization) 마이크로 어레이, 단일 염기 다형성(SNP: single nucleotide polymorphism) 마이크로 어레이, 형광 동소 보합법(FISH: fluorescent in-situ hybridization), 동소 보합법(ISH: in-situ hybridization) 및 프로테오믹 어레이(proteomic array) 중 하나 이상을 이용하는 분석을 수행하는 단계를 포함할 수 있다. 덧붙여, 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석을 수행하는 단계는, Her2/Neu, ER, PR, c-키트(c-kit), EGFR, MLH1, MSH2, CD20, p53, 사이클린(Cyclin) D1, bcl2, COX-2, 안드로젠 수용체, CD52, PDGFR, AR, CD25 및 VEGF 중 하나 이상을 포함하는 유전자 발현 단백질에 대한 IHC 분석을 수행하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 양태에서, 마이크로 어레이 분석을 수행하는 단계는, BCL2, HIFlA, AR, ESRl, PDGFRA, KIT, PDGFRB, CDW52, ZAP70, PGR, SPARC, GART, GSTPl, NFKBIA, MSH2, TXNRDl, HDACl, PDGFC, PTEN, CD33, TYMS, RXRB, ADA, TNF, ERCC3, RAFl, VEGF, TOPl, TOP2A, BRCA2, TKl, FOLR2, TOP2B, MLHl, IL2RA, DNMTl, HSPCA, ERBR2, ERBB2, SSTRl, VHL, VDR, PTGS2, POLA, CES2, EGFR, OGFR, ASNS, NFKB2, RARA, MS4A1, DCK, DNMT3A, EREG, 에피레귤린(Epiregulin), FOLRl, GNRHl, GNRHRl, FSHB, FSHR, FSHPRHl, 엽산 수용체(folate receptor), HGF, HIGl, ILl3RAl, LTB, ODCl, PPARG, PPARGCl, VHL, 림포톡신 베타 수용체(Lymphotoxin Beta Receptor), Myc, T0P2B 토포이소메라제 Ⅱ, T0P02B, TXN, VEGFC, ACE2, ADHlC, ADH4, AGT, AREG, CA2, CDK2, 카베올린(caveolin) 및 NFKBl 중 하나 이상을 포함하는 유전자에 대하여 마이크로 어레이 분석을 수행하는 단계를 포함할 수 있다.
본 발명의 앞서 언급된 바람직한 방법의 또 다른 양태에서, 상기 질병에 걸린 개인의 생체 시료로부터 유전자에 대한 테스트와 유전자 발현 단백질에 대한 테스트 중 하나 이상을 수행하는 단계는 종양에 대해 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석을 수행하는 단계를 포함하고, 상기 어느 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두가, 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가를 판단하는 단계가 종양 세포의 30%, 또는 그 이상이 특정 유전자 발현 단백질에 대하여 +2, 또는 그 이상으로 염색되었는가의 여부를 판단하는 단계를 포함할 수 있다. 본 발명의 앞서 언급된 바람직한 방법의 또 다른 양태에서, 상기 질병에 걸린 개인의 생체 시료로부터 유전자에 대한 테스트와 유전자 발현 단백질에 대한 테스트 중 하나 이상을 수행하는 단계는 종양에 대해 마이크로 어레이 분석을 수행하는 단계를 포함하고, 상기 어느 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두가, 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가를 판단하는 단계는, p-값<0.001에서, 원 기준의 보통의 조직에 비교되는, 특정 유전자에 대한 발현에서의 배수 변화(fold change)가 주목할 만한가를 판단함으로써, 어느 유전자가 상향-조정(up-regulated), 또는 하향-조정(down-regulated)되는가를 식별하는 단계를 포함할 수 있다. 덧붙이자면, 질병 상태에 대하여 의료 개입을 결정하기 위한 본 발명의 바람직한 방법은 또한 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두에 대한 발현 변화를, 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두 중 발현 변화를 나타내는 각각과 상호작용하기 위한 가능한 약제 치료요법과 함께 식별하는 환자 프로파일 보고서를 제공하는 단계를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예는 분자 표적(molecular target)과 상호작용할 수 있는 약제 치료요법(drug therapy)을 식별하는 방법이며, 상기 방법은 다수의 질병에 걸린 개인들에게서, 표준 기준과 비교할 때, 발현에서의 변화를 나타내는 분자 표적을 식별하는 단계와, 분자 표적의 발현에서 변화를 나타내는 질병에 걸린 개인들에게 약제 치료요법을 시행하는 단계와, 상기 약제 치료요법 후에, 질병에 걸린 개인들의 분자 표적에서의 임의의 변화를 판단하는 단계를 포함한다. 덧붙여, 분자 표적과 상호작용할 수 있는 약제 치료요법을 식별하는 방법의 이 바람직한 실시예의 하나의 양태에서, 상기 다수의 질병에 걸린 개인들에게서, 표준 기준과 비교할 때, 발현에서의 변화를 나타내는 분자 표적을 식별하는 단계는, 질병에 걸린 개인의 생체 시료로부터 유전자에 대한 테스트와 유전자 발현 단백질에 대한 테스트 중 하나 이상을 수행하는 단계를 포함하며, 이때, 상기 테스트는 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석과 마이크로 어레이 분석 중 하나 이상을 포함할 수 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에서, 질병 상태(disease state)에 대한 개별화된 의료 개입(medical intervention)을 결정하기 위한 시스템이 제공되며, 상기 시스템은 호스트 서버와, 데이터를 액세스하고 입력하기 위해 상기 호스트 서버를 액세스하기 위한 사용자 인터페이스와, 입력된 데이터를 프로세싱하기 위한 프로세서와, 상기 프로세서로 연결되는 메모리와, 발현에서의 변화를 나타내는 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물을 디스플레이하고, 이들과 상호작용하는 제약 치료요법을 디스플레이하기 위한 디스플레이 수단을 포함하며, 이때, 상기 메모리는 a) 환자의 생체 표본으로부터 취해진 분자 프로파일(molecular profile)을 액세스하기 위한 인스트럭션과, b) 상기 분자 프로파일로부터 도출된 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물 중 하나 이상이, 표준 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가의 여부를 판단하기 위한 인스트럭션과, c) 발현에서 변화를 나타낸 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물과 상호작용하는 하나 이상의 약제 치료요법(drug therapy)을 식별하기 위해, 약제 치료요법 데이터베이스를 액세스하기 위한 인스트럭션과, 상기 프로세싱된 데이터를 저장한다. 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템에 관한 본 발명의 바람직한 실시예에 관련하여, 생체 표본으로부터 취해진 상기 분자 프로파일은 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석 및 마이크로 어레이 분석 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 덧붙이자면, 이들 분석법의 여러 다른 타입과 이들 분석법을 이용하여 분석되는 유전자는 본 발명의 첫 번째 바람직한 실시예, 즉, 질병 상태에 대한 의료 개입을 결정하기 위한 방법을 참조하여 앞서 언급된 것과 동일할 수 있다.
본 발명의 또 다른 바람직한 실시예는 질병 상태(disease state)에 대한 의료 개입(medical intervention)을 결정하기 위한 방법에 관련되며, 상기 방법은 질병에 걸린 개인의 생체 시료로부터 하나 이상의 표적에 대한 하나 이상의 분자 테스트를 수행하는 단계와, 상기 하나 이상의 표적이, 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가의 여부를 판단하는 단계와, 발현에서 변화를 나타내는 상기 하나 이상의 표적과 상호작용하는 하나 이상의 비-질병 특정적 약품(non-disease specific agent)을 식별하는 단계를 포함한다. 상기 하나 이상의 표적과 상호작용하는 하나 이상의 비-질병 특정적 약품을 식별하는 단계는, 광범위한 논문 데이터베이스의 자동화된 검토와 임상 시험으로부터 획득된 데이터 중 하나 이상으로부터 약제 치료요법(drug therapy)을 식별하는 단계를 포함할 수 있다. 덧붙이자면, 질병 상태에 대한 의료 개입을 결정하기 위한 방법에 관련된 본 발명의 바람직한 실시예는 다양한 표적에 대한 환자의 테스트 결과와 상기 결과를 기초로 하는 임의의 제안되는 치료요법을 포함하는 환자 프로파일 보고서를 제공하는 단계를 더 포함할 수 있다.
질병 상태에 대한 의료 개입을 결정하기 위한 방법에 관련된 본 발명의 바람직한 실시예에서 질병에 걸린 개인의 생체 시료로부터 하나 이상의 표적에 대한 하나 이상의 분자 테스트를 수행하는 단계는 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석 및 마이크로 어레이 분석에 관련하여 앞서 언급된 분석법 모두와, 상기 분석법을 이용하여 분석되는 유전자 모두를 포함할 수 있다.
도 1은 비-질병 특정적인 환자의 생체 표본의 분자 프로파일링을 이용하는, 특정 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템의 블록 다이어 그램을 도시한다.
도 2는 비-질병 특정적인 환자의 생체 표본의 분자 프로파일링을 이용하는, 특정 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 방법의 바람직한 실시예의 흐름도를 도시한다.
도 3A-3D는 도 2의 단계(80)에 따르는 바람직한 환자 프로파일 보고서를 도시한다.
도 4는 표적과 상호작용할 수 있는 약제 치료요법/약품을 식별하기 위한 방법의 바람직한 실시예의 흐름도를 도시한다.
도 5-14는 본 발명에 따르는 정보-기반의 개인화된 의료 약제 발견 시스템 및 방법의 다양한 부분을 도시한 흐름도 및 다이어그램이다.
도 15-25는 도 5-14에서 도시된 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 다양한 부분과 연계되는 컴퓨터 스크린 인쇄물이다.
본원의 바람직한 실시예에 대한 상세한 설명은, 예시로서 바람직한 실시예와 가장 최적의 모드를 보여주는 첨부된 도면과 그림을 참조한다.
간결함을 위해, 종래의 데이터 네트워킹, 애플리케이션 개발 및 시스템의 그 밖의 다른 기능적 양태(그리고 시스템의 개별적인 운영 구성요소의 구성요소)는 자세히 설명되지 않을 수 있다. 덧붙이자면, 본원에 포함된 다양한 도면에서 나타난 연결 선은 다양한 요소들 간의 바람직한 기능적 관계 및/또는 물리적 결합을 나타 내기 위함이다. 다수의 대안적, 또는 추가적 기능적 관계, 또는 물리적 결합이 실제 시스템에서 제공될 수 있음을 알아야 한다.
본원에서 논의되는 다양한 시스템 구성요소는, 디지털 데이터를 프로세싱하기 위한 프로세서를 포함하는 호스트 서버, 또는 그 밖의 다른 컴퓨팅 시스템과, 디지털 데이터를 저장하기 위해 프로세서로 연결되는 메모리와, 상기 프로세서로 연결되며, 디지털 데이터를 입력하기 위한 입력 디지타이저(input digitizer)와, 메모리에 저장되고 프로세서에 의해 액세스될 수 있으며, 상기 프로세서에 의한 디지털 데이터의 프로세싱을 지시하기 위한 애플리케이션 프로그램과, 상기 프로세서와 메모리로 연결되며, 상기 프로세서에 의해 프로세싱된 디지털 데이터로부터 추출된 정보를 디스플레이하기 위한 디스플레이 장치와, 다수의 데이터베이스 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 다양한 데이터베이스는, 가족 병력, 인구통계적 및 환경적 데이터, 생체 시료 데이터, 이전 치료 및 프로토콜 데이터, 환자 임상 데이터, 생체 시료의 분자 프로파일링 데이터, 치료약제( 및/또는 임상실험용 약제)에 따른 데이터, 유전자 라이브러리(gene library), 질병 라이브러리, 약 라이브러리, 환자 추적 데이터(patient tracking data), 파일 관리 데이터, 재정 관리 데이터, 청구 데이터 및/또는 시스템의 운영에 유용한 이와 유사한 데이터 등의 환자 데이터를 포함할 수 있다. 당해업계 종사자라면, 사용자 컴퓨터가 운영 체제(가령, Windows NT, 95/98/2000, OS2, UNIX, Linux, Solaris, MacOS 등)뿐 아니라, 컴퓨터와 연계되는 다양한 종래의 지원 소프트웨어 및 드라이버를 포함할 수 있음을 인지할 것이다. 상기 컴퓨터는 임의의 적합한 개인용 컴퓨터, 네트워크 컴 퓨터, 워크스테이션, 미니컴퓨터, 메인프레임 등을 포함할 수 있다. 사용자 컴퓨터는 네트워크로의 액세스를 갖는 가정, 또는 의료/사업 환경에 위치할 수 있다. 바람직한 실시예에서, 액세스는 상업적으로 이용가능한 웹-브라우저 소프트웨어 패키지를 통한 네트워크, 또는 인터넷을 통해 이뤄진다.
본원에서 사용될 때, 용어 “네트워크(network)”는 하드웨어와 소프트웨어 구성요소를 모두 포함하는 임의의 전자 통신 수단을 포함한다. 다자간의 통신은 임의의 적합한 통신 채널을 통해 이뤄질 수 있는데, 상기 임의의 적합한 통신 채널로는 예를 들어, 전화망, 익스트라넷(extranet), 인트라넷, 인터넷, 상호작용 장치 포인트(PDA(가령, Palm Pilot, Blackberry), 셀룰러 폰, 키오스크(kiosk) 등), 온라인 통신, 위성 통신, 오프-라인 통신, 무선 통신, 트랜스폰더 통신, LAN(local area network), WAN(wide area network), 네트워크(링크)된 장치, 키보드, 마우스 및/또는 그 밖의 다른 임의의 적합한 통신, 또는 데이터 입력 양식이 있다. 덧붙이자면, 본원에서 상기 시스템이 종종 TCP/IP 통신 프로토콜로 구현되는 것으로 설명될지라도, 상기 시스템은 IPX, Appletalk, IP-6, NetBIOS, OSI, 또는 임의의 개수의 기존(미래) 프로토콜을 이용하여 구현될 수 있다. 네트워크가 공중 망(public network), 인터넷의 속성을 갖는 경우, 상기 네트워크는 안전하지 않으며, 도청자(eavesdropper)에게 개방되어 있다고 가정하는 것이 바람직할 수 있다. 인터넷과 관련되어 사용되는 프로토콜, 표준 및 애플리케이션 소프트웨어에 관련된 특정 정보는 당해업계 종사자에게 일반적으로 알려져 있으며, 따라서 본원에서 상세히 설명될 필요가 없다. 예를 들어, DILIP NAIK, INTERNET STANDARDS AND PROTOCOLS(1998); JAVA 2 COMPLETE, various authors, (Sybex 1999); DEBORAH RAY AND ERIC RAY, MASTERING HTML 4.0 (1997); LOSHIN, TCP/IP CLEARLY EXPLAONED (1997) 및 DAVID GOURLEY AND BRIAN TOTTY, HTTP, THE DEFINITIVE GUIDE(2002)를 참조하라. 이 내용들은 본원에서 참조로서 인용된다.
다양한 시스템 구성요소들은, 예를 들어, 표준 모뎀 연결, 케이블 모뎀, 디쉬 네트워크, ISDN, DSL(digital subscriber line) 또는 다양한 무선 통신 법에서 통상적으로 사용되는 것 같은 로컬 루프(가령, GILBERT HELD, UNDERSTANDING DATA COMMUNICATIONS (1996)을 참조하라. 이 문헌은 본원에서 참조로서 인용된다)를 통한 ISP(Internet Service Provider)로의 연결을 포함하는 데이터 링크를 통해 네트워크로 독립적으로, 또는 개별적으로, 또는 총체적으로 적합하게 연결될 수 있다. 네트워크는 그 밖의 다른 타입의 네트워크, 예를 들어, 양방향 텔레비전(ITV: interactive television) 네트워크로서 구현될 수 있다. 덧붙이자면, 상기 시스템은 본원에서 설명되는 유사한 기능을 갖는 임의의 네트워크를 통한 임의의 물품, 서비스, 또는 정보의 이용, 판매, 배포를 고려한다.
본원에서 사용될 때, “송신하다(transmit)”는 전자 데이터를 하나의 시스템 구성요소에 네트워크 연결을 통해 또 하나의 시스템 구성요소로 보내는 것을 포함한다. 덧붙이자면, 본원에서 사용될 때, “데이터(data)”는 커맨드, 질의(query), 파일, 저장을 위한 데이터 및 디지털이나 그 밖의 다른 임의의 형태로 된 유사한 것 등의 포괄적인 정보를 포함할 수 있다.
상기 시스템은 웹 서비스, 유틸리티 컴퓨팅, 편재형 및 개인화 컴퓨팅, 보안 및 신원 솔루션, 자동화 컴퓨팅, 코모디티 컴퓨팅(commodity computing), 이동 및 무선 솔루션, 오픈 소스, 생체측정, 그리드 컴퓨팅(grid computing), 메쉬 컴퓨팅 중 하나 이상과 연계되는 사용을 고려한다.
본원에서 설명되는 임의의 데이터베이스는 관계형, 계층형, 그래픽형, 또는 객체 지향형 구조 및 임의의 그 밖의 다른 데이터 구조 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 데이터베이스를 구현하기 위해 사용될 수 있는 통상적인 데이터베이스 제품으로는 IBM(뉴욕, 화이트 플레인즈 소재)의 DB2, Oracle사(캘리포니아, 레드우드 쇼어즈 소재)의 다양한 데이터베이스 제품들, Microsoft사(워싱턴, 레드몬드 소재)의 Microsoft Access, 또는 Microsoft SQL, 또는 그 밖의 다른 임의의 적합한 데이터베이스 제품이 있다. 덧붙이자면, 데이터베이스는 임의의 적합한 방식으로, 가령 데이터 테이블이나 룩업 테이블(lookup table)로서 조직될 수 있다. 각각의 레코드는 하나의 단일 파일, 또는 일련의 파일, 또는 링크된 일련의 데이터 필드, 또는 그 밖의 다른 임의의 데이터 구조일 수 있다. 특정 데이터의 연계는 임의의 요망 데이터 연계 기법, 예를 들면, 당해업계에서 알려지거나 실시되는 기법을 통해 이뤄질 수 있다. 예를 들어, 이러한 연계는 수동으로, 또는 자동으로 이뤄질 수 있다. 자동 연계 기법은, 예를 들어, 검색, 모든 테이블과 파일에 대한 순차 검색(sequential search), 룩업을 단순화시키기 위해 알려진 순서에 따라 파일의 레코드를 정렬하는 것 등 중 하나 이상의 속도를 빠르게 하기 위해 테이블의 키 필드(key field)를 이용하는, 데이터베이스 검색, 데이터베이스 통합, GREP, AGREP, SQL을 포함할 수 있다. 연계 단계는 데이터베이스 통합 기능, 가령 미리 선택된 데 이터베디스, 또는 데이터 섹터에서의 “키 필드(key field)”를 이용함으로써 이뤄질 수 있다.
더 자세히, “키 필드(key field)”은 상기 키 필드에 의해 정의되는 객체의 상위 클래스에 따라서 데이터베이스의 파티션을 나눈다. 예를 들어, 특정 타입의 데이터가 다수의 관련 데이터 테이블에서 키 필드로서 지정될 수 있고, 그 후, 데이터 테이블은 상기 키 필드의 데이터의 타입을 토대로 링크될 수 있다. 각각의 링크된 데이터 테이블에서의 키 필드에 대응하는 데이터는 동일하거나, 동일한 타입을 갖는 것이 바람직하다. 그러나 키 필드에서 유사하지만 동일하지는 않는 데이터를 갖는 데이터 테이블은 가령, AGREP를 이용하여 링크될 수 있다. 하나의 실시예에 따라서, 표준 포맷을 갖지 않는 데이터를 저장하기 위해, 임의의 적합한 데이터 저장 기법이 사용될 수 있다. 예를 들어, ISO/IEC 7816-4 파일 구조를 이용하여 개별적인 파일을 저장하기, 도메인을 구현하고, 이로써 하나 이상의 데이터 세트를 내포하는 하나 이상의 기본 파일을 나타내는 전용 파일이 선택되기, 계층 파일링 시스템을 이용하여 개별 파일에 저장된 데이터 세트를 이용하기, (가령, 압축 파일, 또는 첫 번째 튜플에 의한 하나 이상의 키, 숫자, 알파벳을 통해 SQL 액세스되거나, 해쉬되는) 단일 파일에 레코드로서 저장된 데이터 세트, BLOB(Binary Large Object), ISO/IEC 7816-6 데이터 요소를 이용하여 인코딩된 비-그룹핑된 데이터 요소(ungrouped data element)로서 저장되기, ISO/IEC 8824 및 8825에서와 같은 ISO/IEC ASN.1(Abstract Syntax Notation)을 이용하여 인코딩된 비-그룹핑된 데이터 요소로서 저장되기 및 부분 압축법, 이미지 압축법 등을 포함할 수 있는 그 밖 의 다른 사설 기법 중 하나 이상의 임의의 적합한 기법을 이용하여, 데이터 세트가 저장될 수 있다.
하나의 바람직한 실시예에서, 광범위한 정보를 여러 다른 형식으로 저장하기 위한 기능이, 정보를 BLOB로서 저장함으로써, 촉진된다. 따라서 임의의 2진 정보는 데이터 세트와 연계되는 저장 공간에 저장될 수 있다. BLOB법은 데이터 세트를, 고정된 저장위치 할당, 또는 원형 큐 기법, 또는 메모리 관리에 관련하여 가장 적합한 방법(가령, 페이징된 메모리, 최근 최소 사용 등) 중 하나를 이용하는 고정된 메모리 오프셋을 통해 2진수의 블록으로서 포맷팅된 비-그룹핑된 데이터 요소로서 저장할 수 있다. BLOB 방법을 이용함으로써, 서로 다른 포맷을 갖는 다양한 데이터 세트를 저장하기 위한 기능이 데이터 세트의 다수의 서로 관련되지 않은 소유자에 의한 데이터의 저장을 촉진시킨다. 예를 들어, 저장될 수 있는 제 1 데이터 세트가 제 1 파티에 의해 제공될 수 있고, 저장될 수 있는 제 2 데이터 세트가, 관련없는 제 2 파티에 의해 제공될 수 있고, 또한 저장될 수 있는 제 3 데이터 세트가 상기 제 1 파티 및 제 2 파티와 관련 없는 제 3 파티에 의해 제공될 수 있다. 각각의 이러한 3개의 기본 데이터 세트는 서로 다른 데이터 저장 포맷, 또는 기법을 이용하여 저장되는 서로 다른 정보를 내포할 수 있다. 덧붙이자면, 각각의 데이터 세트는 그 밖의 다른 서브셋과 구별될 수 있는 데이터의 서브셋을 내포할 수 있다.
앞서 언급한 바와 같이, 다양한 실시예에서, 공통적인 포맷인가에 관계없이, 데이터가 저장될 수 있다. 그러나 하나의 바람직한 실시예에서, 데이터를 조작하기위해 제공될 때 데이터 세트(가령, BLOB)에 표준 방식으로 주석이 달릴 수 있다. 상기 주석 달기(annotation)는 각각의 데이터 세트와 관련되며, 다양한 데이터 세트를 관리하기에 유용한 정보를 포함하도록 구성되는 짧은 헤더, 트레일러, 또는 그 밖의 다른 적정한 인디케이터를 포함할 수 있다. 예를 들어, 주석 달기는 조건 “컨디션 헤더”, "헤더“, ”트레일러“, 또는 ”상태(status)“라고 일컬어질 수 있으며, 데이터 세트의 상태에 대한 지시를 포함하거나, 데이터의 특정 발행인이나 소유자와 상관되는 식별자를 포함할 수 있다. 데이터의 그 다음 바이트는, 예를 들어, 데이터의 발행인이나 소유자, 사용자, 거래/멤버쉽 계정 식별자 등의 식별을 나타내기 위해 사용될 수 있다. 각각의 이러한 컨디션 주석달기는 본원에서 더 상세히 설명된다.
또한 데이터 세트 주석달기는 그 밖의 다른 타입의 상태 정보뿐 아니라 다양한 그 밖의 다른 목적을 위해 사용될 수 있다. 예를 들어, 데이터 세트 주석달기는 액세스 레벨을 확립하는 보안 정보를 포함할 수 있다. 예를 들어, 액세스 레벨은 특정 개인, 또는 고용인의 특정 레벨, 또는 특정 회사, 또는 그 밖의 다른 특정 객체만 데이터 세트에 액세스하는 것을 허용하도록, 또는 거래, 데이터의 발행인이나 소유자, 사용자 등을 기반으로 하여 특정 데이터 세트로의 액세스를 허용하도록 구성될 수 있다. 덧붙이자면, 보안 정보는 가령 데이터 세트의 액세스, 수정, 삭제 중 하나 이상 등의 특징 동작만을 제한/허용할 수 있다. 하나의 예에서, 데이터 세트 주석달기는 데이터 세트 소유자, 또는 사용자만이 상기 데이터 세트를 삭제하도록 허용되었고, 다양한 식별된 사용자는 판독을 위해 데이터 세트를 액세스하도록 허용될 수 있으며, 나머지는 데이터 세트를 액세스하는 것으로부터 제외되었다는 것을 나타낸다. 그러나 다양한 객체가 다양한 적정한 허용 레벨을 갖고 데이터 세트를 액세스하도록 하기 위해, 그 밖의 다른 액세스 제한 매개변수가 사용될 수 있다. 헤더, 또는 트레일러를 포함하는 데이터가, 상기 헤더, 또는 트레일러에 따라 데이터를 추가하거나, 삭제하거나, 수정하거나, 보강하도록 구성된 스탠드 얼론(stand alone)형 상호대화 장치에 의해 수신될 수 있다.
당해업계 종사자라면, 보안상의 이유로, 임의의 데이터베이스, 시스템, 장치, 서버, 또는 시스템의 그 밖의 다른 구성요소가 하나의 단일 위치에서, 또는 다수의 위치에서 임의의 조합을 구성할 수 있으며, 여기서 각각의 데이터베이스, 또는 시스템은 다양한 적합한 보안 특징, 가령, 방화벽, 액세스 코드, 암호화, 복호화, 압축, 압축-해제 등 중 하나 이상을 포함한다는 것을 인지할 것이다.
웹 클라이언트의 컴퓨팅 유닛은, 표준 다이얼-업(dial-up), 케이블, DSL, 또는 그 밖의 다른 당해 기술에서 알려진 임의의 인터넷 프로토콜을 이용하여 인터넷이나 인트라넷으로 연결되는 인터넷 브라우저를 추가로 구비할 수 있다. 다른 네트워크의 사용자로부터의 인증되지 않은 액세스를 방지하기 위해, 웹 클라이언트에서 시작되는 거래는 방화벽을 거칠 수 있다. 덧붙이자면, 보안성을 추가로 강화하기 위해 CMS의 다양한 구성요소들 사이에 추가적인 방화벽이 전개될 수 있다.
방화벽은 다른 네트워크의 사용자로부터 CMS 구성요소, 또는 엔터프라이즈 컴퓨팅 자원 중 하나 이상을 보호하도록 적합하게 구성된 임의의 하드웨어, 또는 소프트웨어, 또는 둘 모두일 수 있다. 덧붙이자면, 방화벽은 웹 서버를 통해 연결되어 있는 웹 클라이언트가 방화벽 너머의 다양한 시스템 및 구성요소로 액세스하 는 것을 제약, 또는 제한하도록 구성될 수 있다. 방화벽은 다양한 구성으로 위치할 수 있는데, 가령, 상태기반 감시(stateful inspection), 프록시 기반 및 패킷 필터링 구성이 있다. 방화벽은 하나의 웹 서버, 또는 그 밖의 다른 임의의 CMS 구성요소 내에서 일체 구성되거나, 개별 객체로서 추가로 존재할 수 있다.
본원에서 설명되는 컴퓨터는 사용자에 의해 액세스 가능한 적합한 웹사이트, 또는 그 밖의 다른 인터넷 기반의 그래픽 사용자 인터페이스를 제공할 수 있다. 하나의 실시예에서, Microsoft Internet Information Server(IIS), Microsoft Transaction Server(MTS) 및 Microsoft SQL 서버가 Microsoft 운영 체제, Microsoft NT 웹 서버 소프트웨어, Microsoft SQL 서버 데이터베이스 시스템 및 Microsoft Commerce Server와 조합되어 사용된다. 덧붙이자면, Access, 또는 Microsoft SQL 서버, Oracle, Sybase, Informix MySQL, Interbase 등의 구성요소가 ADO(Active Data Object) 호환성의 데이터베이스 관리 시스템을 제공하기 위해 사용될 수 있다.
본원에서 설명되는 통신, 입력, 저장, 데이터베이스, 또는 디스플레이 중 임의의 것은 웹 페이지를 갖는 웹사이트를 통해 촉진될 수 있다. 용어 “웹 페이지”가 본원에서 사용될 때, 사용자와 상호작용하기 위해 사용될 수 있는 문서와 애플리케이션의 타입을 제한하는 것을 의미하지 않는다. 예를 들어, 통상의 웹사이트는 표준 HTML 문서에 추가로, 다양한 형식, 가령, Java 애플릿, JavaScript, ASP(active server page), CGI(common gateway interface) script, XML(extensible markup language), 동적 HTML, CSS(cascading style sheet), 응용 소프트웨 어(helper application), 플러그-인 등을 포함할 수 있다. 서버는 웹 서버로부터의 요청을 수신하는 웹 서비스를 포함할 수 있으며, 상기 요청은 URL(http://yahoo.com/stockquotes/ge)과 IP 어드레스(123.56.789.234)를 포함할 수 있다. 상기 웹 서버는 적정한 웹 페이지를 불러와서 상기 웹 페이지에 대한 데이터, 또는 애플리케이션을 IP 어드레스로 전송한다. 웹 서비스는 통신 수단, 가령 인터넷을 통해 다른 애플리케이션과 상호대화할 수 있는 애플리케이션이다. 웹 서비스는 통상적으로, XML, XSLT, SOAP, WSDL 및 USSI 등의 표준이나 프로토콜을 기반으로 한다. 웹 서비스 방법은 당해업계에서 잘 알려져 있으며, 많은 표준 문서에서 커버된다. 예를 들어, ALEX NGHIEM, IT WEB SERVICE: A ROADMAP FOR THE ENTERPRISE (2003)를 참조하라. 상기 문서는 본원에서 참조로서 인용된다.
본 발명의 시스템 및 방법을 위한 웹 기반의 임상 데이터베이스(clinical database)가 임상 데이터 파일을 원시 포맷(native format)으로 업로드하고 저장하는 기능을 가지며, 임의의 임상 매개변수(clinical parameter)에 따라서 검색 가능한 것이 바람직하다. 또한 상기 데이터베이스는 확장가능(scalable)하고, 임의의 연구로부터 임상 주석(clinical annotation)을 입력하여, 다른 연구들과 손쉽게 통합하기 위해, EAV 데이터 모델(메타데이터)을 이용할 수 있다. 덧붙이자면, 웹-기반의 임상 데이터베이스는 유연(flexible)하며, 사용자 맞춤 질문을 동적으로 추가시킬 수 있게 하는 XML 및 XSLT일 수 있다. 덧붙이자면, 데이터베이스는 CDISC ODM으로의 이식성(exportability)을 포함한다.
당해업계 종사자라면, 하나의 브라우저 기반의 문서 내에 데이터를 디스플레 이하기 위한 다수의 방법이 존재함을 인지할 것이다. 데이터는 표준 텍스트로서, 또는 고정된 리스트, 스크롤 가능한 리스트(scrollable list), 드롭-다운 리스트(drop-down list), 편집가능한 텍스트 필드, 고정된 텍스트 필드, 팝-업 창 등으로 표현될 수 있다. 마찬가지로, 웹 페이지의 데이터를 수정하기 위해 이용 가능한 다수의 방법, 예를 들어, 키보드를 이용한 자유 텍스트 입력(free text entry), 메뉴 아이템의 선택, 체크 박스, 옵션 박스(option box) 등이 존재한다.
본원에서 상기 시스템 및 방법은 기능 블록 구성요소, 스크린 샷, 선택적 사항, 다양한 프로세싱 단계로서 설명될 수 있다. 이러한 기능 블록은 특정된 기능을 수행하도록 구성된 임의의 개수의 하드웨어, 또는 소프트웨어, 또는 둘 모두에 의해 구현될 수 있다. 예를 들어, 시스템은 하나 이상의 마이크로프로세서, 또는 그 밖의 다른 제어 장치의 제어 항에서, 다양한 기능을 수행할 수 있는, 다양한 집적 회로 구성요소, 가령, 메모리 요소, 프로세싱 요소, 로직 요소, 룩-업 테이블 등을 이용할 수 있다. 마찬가지로, 시스템의 소프트웨어 요소는, 임의의 프로그래밍, 또는 스크립트 언어, 가령, C, C++, Macromedia Cold Fusion, Microsoft Active Server Pages, Java, COBOL, 어셈블러, PERL, Visual Basic, SQL 저장 프로시저, XML(extensible markup language)를 이용하여 구현될 수 있으며, 이때, 데이터 구조, 객체, 프로세스, 루틴, 또는 그 밖의 다른 프로그래밍 요소의 임의의 조합을 이용하여 다양한 알고리즘이 구현된다. 덧붙이자면, 상기 시스템은 데이터 송신, 시그널링, 데이터 프로세싱, 네트워크 제어 등을 위한 임의의 개수의 종래 기법을 이용할 수 있다. 덧붙이자면, 상기 시스템은 JavaScript, VBScript 등의 클라이언 트 측의 스크립트 언어의 보안 문제를 검출, 또는 방지하기 위해 사용될 수 있다. 암호학과 네트워크 보안의 기본 개념에 대해서는, 참조문헌 (1) “Applied Cryptography: Protocols, Algorithms, And Source Code In C" (저자 Bruce Schneier, 출판 Jone Wiley & Sons(제2쇄, 1995)), (2) ”Java Cryptography" (저자 Jonathan Knudson, 출판 O'Reilly & Associates (1998)), (3) "Cryptography & Network Security: Principles & Practice" (저자 William Stallings, 출판 Prentice Hall) 중 임의의 것을 참고하라. 상기 참조문헌들은 본원에서 참조로서 인용된다.
본원에서 사용될 때, 용어 “종단 사용자(end user)”, "소비자(consumer)", "고객(customer)", "클라이언트(client)“, "치료 의사(treating physician)”, "병원(hospital)“, 또는 ”사업체(business)“는 서로 대체 가능하게 사용될 수 있으며, 각각은 임의의 사람, 객체, 기계, 하드웨어, 소프트웨어, 또는 사업체를 의미할 것이다. 시스템과 상호대화하고 온라인 데이터 액세스 및 데이터 입력을 촉진하기 위해, 각각의 참여자는 컴퓨팅 장치를 구비한다. 고객은 개인용 컴퓨터의 형태로 컴퓨팅 유닛을 갖지만, 랩탑, 노트북, 핸드 헬드 컴퓨터, 셋-톱 박스(set-top box), 셀룰러 전화기, 터치-톤 전화기(touch-tone telephone) 등의 그 밖의 다른 타입의 컴퓨팅 유닛이 사용될 수 있다. 본 발명의 시스템 및 방법의 소유주/조작자는 컴퓨터-서버의 형태로 구현되는 컴퓨팅 유닛을 갖지만, 시스템에 의해 그 밖의 다른 구현예가 고려되는데, 가령, 메인 프레임 컴퓨터로서 나타내어 지는 컴퓨팅 센터, 미니-컴퓨터, PC 서버, 여러 다른 지리적 위치에 위치하는 컴퓨터들의 네트 워크 등이 가능하다. 덧붙이자면, 시스템은 본원에서 설명된 것과 유사한 기능을 갖는 임의의 네트워크를 통한 임의의 상품, 서비스, 또는 정보의 사용, 판매, 또는 배포를 고려한다.
하나의 예시적 실시예에서, 각각의 클라이언트 고객은 “계정”, 또는 “계정 번호”를 발행받을 수 있다. 본원에서 사용될 때, 계정, 또는 계정 번호는 임의의 장치, 코드, 숫자, 문자, 기호, 디지털 증명서(digital certificate), 스마트 칩, 디지털 신호, 아날로그 신호, 생체측정치, 또는 고객이 시스템을 액세스, 또는 상기 시스템과 상호대화, 또는 통신할 수 있도록 적합하게 구성된 그 밖의 다른 신원/표지(indicia)(가령, 인증/액세스 코드, PIN(personal identification number), 인터넷 코드, 그 밖의 다른 식별 코드 중 하나 이상)를 포함할 수 있다. 계정 번호는 신용 카드(charge card), 신용 카드(credit card), 직불 카드, 선불 카드, 요철 카드(embossed card), 스마트 카드, 자기띠 카드, 바코드 카드, 트랜스폰더, 무선 주파수 카드, 또는 하나의 연계 계정과 연계될 수 있다. 상기 시스템은 앞서 언급된 카드, 또는 장치 중 임의의 것, 또는 팝(fob)과 RF 통신하는 트랜스폰더 및 RFID 판독기를 갖는 팝(fob)을 포함하거나, 인터페이싱할 수 있다. 상기 시스템이 팝(fob) 실시예를 포함하지만, 본 발명은 이에 제한받지 않는다. 실제로, 상기 시스템은 RF 통신을 통해 RFID 판독기와 통신하도록 구성된 트랜스폰더를 갖는 임의의 장치를 포함할 수 있다. 통상의 장치는, 예를 들어, 열쇠 고리, 태그, 카드, 셀룰러 폰, 손목시계, 또는 신원확인을 위해 제공될 수 있는 임의의 형태일 수 있다. 덧붙이자면, 본원에서 언급되는 시스템, 컴퓨팅 유닛, 또는 장치는 컴퓨팅 유닛과 함께 내장되는 전통적인 비-컴퓨팅 장치를 포함할 수 있는 “편재형 컴퓨팅 장치(pervasive computing device)”를 포함할 수 있다. 계정 번호는, 자신으로부터 데이터를 또 다른 장치로 송신하거나 다운로딩할 수 있는 플라스틱, 전자, 자기, 무선 주파수, 무선, 오디오 및/또는 광학 장치의 임의의 형태로 분포되고 저장될 수 있다.
당해업계 종사자라면 인지할 바와 같이, 상기 시스템은 데이터 프로세싱을 위한 기존의 시스템, 애드-온 프로덕트, 업그레이드된 소프트웨어, 스탠드 얼론형 시스템, 분산 시스템, 방법, 데이터 프로세싱 시스템, 장치 및/또는 컴퓨터 프로그램 프로덕트의 맞춤 생산(customization)으로서 구현될 수 있다. 따라서 상기 시스템은 전체적으로 소프트웨어 실시예, 또는 전체적으로 하드웨어 실시예, 또는 소프트웨어와 하드웨어 모두의 양태를 조합하는 실시예의 형태를 취할 수 있다. 덧붙이자면, 상기 시스템은 내장되는 컴퓨터-판독형 프로그램 코드 수단을 갖는 컴퓨터-판독형 저장 매체 상의 컴퓨터 프로그램 프로덕트의 형태를 취할 수 있다. 임의의 적합한 컴퓨터-판독가능형 저장 매체가 사용될 수 있으며, 예를 들어, 하드 디스크, CD-ROM, 광학 저장 장치, 자기 저장 장치 등 중 하나 이상이 있다.
본원에서 시스템 및 방법이 다양한 실시예에 따르는 방법, 장치(가령, 시스템) 및 컴퓨터 프로그램 프로덕트에 대한 스크린 샷, 블록 다이어그램 및 흐름도를 참조하여 서술된다. 블록 다이어그램 및 흐름도의 각각의 기능적 블록 및 기능적 블록들의 조합은 컴퓨터 프로그램 인스트럭션에 의해 구현될 수 있다.
도 2 내지 25을 참조하여, 프로세스가 진행되며, 도시된 스크린샷은 단지 실 시예에 불과하며, 본 발명의 범위를 제한하기 위해 의도되지 않는다. 예를 들어, 방법, 또는 프로세스 설명에서 언급된 단계들은 임의의 순서로 실행될 수 있으며, 제공되는 순서로 제한되지 않는다. 다음의 기재는 도 2-25에서 나타나는 단계와 사용자 인터페이스 요소뿐 아니라, 도 1을 참조하여 앞서 언급된 다양한 시스템 구성요소를 참조한다.
이들 컴퓨터 프로그램 인스트럭션은 범용 컴퓨터, 특수 용도 컴퓨터, 또는 그 밖의 다른 프로그램 가능한 데이터 프로세싱 장치 상으로 로딩되어, 컴퓨터 및 그 밖의 다른 프로그램 가능한 데이터 프로세싱 상치 상에서 실행되는 인스트럭션은 하나 이상의 흐름도 블록에서 특정된 기능을 구현하기 위한 수단을 생성할 수 있다. 이들 컴퓨터 프로그램 인스트럭션은 또한, 컴퓨터, 또는 그 밖의 다른 프로그램 가능한 데이터 프로세싱 장치가 특정한 방식으로 기능할 것을 지시할 수 있는 컴퓨터-판독형 메모리에 저장되어, 상기 컴퓨터 판독형 메모리에 저장된 인스트럭션이 하나 이상의 흐름도 블록에서 특정된 기능을 구현하는 인스트럭션 수단을 포함하는 제조 물품을 생산할 수 있다. 상기 컴퓨터 프로그램 인스트럭션은 또한 컴퓨터, 또는 그 밖의 다른 프로그램 가능한 데이터 프로세싱 장치로 로딩되어, 컴퓨터에 의해 구현되는 프로세스를 발생시키도록, 일련의 동작 단계가 컴퓨터, 또는 그 밖의 다른 프로그램 가능한 장치 상에서 수행되어, 컴퓨터, 또는 그 밖의 다른 프로그램 가능한 장치 상에서 실행되는 인스트럭션이 하나 이상의 흐름도 블록에서 특정된 기능을 구현하기 위한 단계들이 제공될 수 있다.
따라서 블록 다이어그램 및 흐름도의 기능적 블록이 특정된 기능을 수행하기 위한 수단들의 조합과, 특정된 기능을 수행하기 위한 단계들의 조합과, 특정된 기능을 수행하기 위한 프로그램 인스트럭션 수단을 지원한다. 블록 다이어그램 및 흐름도의 각각의 기능적 블록과, 블록 다이어그램 및 흐름도의 기능적 블록의 조합이 특정된 기능이나 단계를 수행하는 특수 목적의 하드웨어 기반의 컴퓨터 시스템, 또는 특수 목적 하드웨어 및 컴퓨터 인스트럭션의 적합한 조합에 의해 구현될 수 있다. 덧붙이자면, 프로세스 흐름의 도시 및 이에 대한 설명은 사용자 윈도우, 웹페이지, 웹사이트, 웹 폼, 프롬프트 등을 참조할 수 있다. 당해업계 종사자라면 본원에서 설명되는 단계들은 윈도우, 웹페이지, 웹 폼, 팝업 윈도우, 프롬프트 등을 포함하는 구성 중 임의의 개수를 포함할 수 있다. 도시되고 설명되는 다수의 단계들은 단일 웹페이지, 또는 윈도우로 조합될 수 있지만, 단순성의 측면에서 확장되었다. 또 다른 경우, 단일 프로세스 단계로서 설명되고 도시되는 단계가 다수의 웹페이지, 또는 윈도우로 분리될 수 있지만, 단순성의 측면에서 조합되었다.
도 1은 환자의 생체 표본의 분자 프로파일링(molecular profiling)을 이용하는, 특정 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입(medical intervention)을 결정하기 위한 시스템(10)의 바람직한 하나의 실시예의 블록 다이어그램이다. 시스템(10)은 사용자 인터페이스(12)와, 데이터를 프로세싱하기 위한 프로세서(16)를 포함하는 호스트 서버(14)와, 상기 프로세서로 연결되는 메모리(18)와, 상기 메모리(18)에 저장되며 상기 프로세서(16)에 의해 액세스가능하고 상기 프로세서(16)에 의한 데이터 프로세싱을 지시하기 위한 애플리케이션 프로그램(20)과, 다수의 내부 데이터베이스(22) 및 외부 데이터베이스(24)와, 유선(또는 무선) 통신 네트워크(26)(가 령, 인터넷)와의 인터페이스를 포함한다. 또한 시스템(10)은 사용자 인터페이스(12)로부터 수신된 데이터로부터의 디지털 데이터를 입력하기 위해 프로세서(16)로 연결되는 입력 디지타이저(input digitizer, 28)를 포함할 수 있다.
사용자 인터페이스(12)는 데이터를 시스템(10)으로 입력하고 상기 프로세서(16)에 의해 프로세싱된 데이터로부터 추출된 정보를 디스플레이하기 위한 입력 장치(30)와 디스플레이(32)를 포함한다. 또한 사용자 인터페이스(12)는 상기 프로세서(16)에 의해 프로세싱된 데이터로부터 추출된 정보, 가령, 표적에 대한 테스트 결과와 상기 테스트 결과를 기초로 하여 제안된 약 처방을 포함할 수 있는 환자 보고서를 인쇄하기 위한 프린터(34)를 포함할 수 있다.
내부 데이터베이스(22)는 환자의 생체 시료/표본 정보, 추적, 임상 데이터, 환자 데이터, 환자 추적, 파일 관리, 연구 프로토콜, 분자 프로파일링에서의 환자 테스트 결과 및 청구 정보 및 추적을 포함할 수 있다(그러나 이에 제한받지 않음). 외부 데이터베이스(24)는 예를 들어, 약 라이브러리(drug library), 유전자 라이브러리, 질병 라이브러리, 공공 및 사설 데이터베이스(가령, UniGene, OMIM, GO, TIGR, GenBank, KEGG 및 Biocarta)를 포함할 수 있다(그러나 이에 제한받지 않음).
다양한 방법이 시스템(10)에 따라서 사용될 수 있다. 도 2는 질병 특정적이지 않는 환자의 생체 표본의 분자 프로파일링을 이용하는, 특정 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 방법(50)의 하나의 바람직한 실시예에 대한 흐름도를 나타낸다. 질병 계보 진단에 독립적인(즉, 단일 질병으로 제한되지 않는) 분자 프로파일링을 이용하여 특정 질병 상태에 대한 의료 개입을 결정하기 위해, 단계(52)에서, 질병에 걸린 환자의 생체 시료 내의 하나 이상의 표적에 대하여 한 번 이상의 테스트가 수행된다. 표적은 분자 테스팅으로부터 획득될 수 있는 임의의 분자 발견물(molecular finding)로서 정의된다. 예를 들어, 표적은 하나 이상의 유전자, 하나 이상의 유전자 발현 단백질, 하나 이상의 분자 메커니즘 및 이들의 조합 중 하나 이상을 포함할 수 있다. 이러한 표적을 발견하기 위한 테스트는, 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석, 마이크로 어레이 분석(가령, 비교 유전체 보합법(CGH: comparative genomic hybridization) 마이크로 어레이, 단일 염기 다형성(SNP: single nucleotide polymorphism) 마이크로 어레이, 형광 동소 보합법(FISH: fluorescent in-situ hybridization) 분석, 동소 보합법(ISH: in-situ hybridization) 및 프로테오믹스 어레이(proteomics array)) 및 당해 업계에서 알려져 있는 그 밖의 다른 분자 테스트를 포함할 수 있다(그러나 이에 제한받지 않음). 따라서 단계(54)에서의 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석과, 단계(56)에서의 마이크로분석과, 단계(58)에서 당해 업계에서 알려진 그 밖의 다른 분자 테스트 중 하나 이상이 수행될 수 있다.
질병에 걸린 환자로부터의 생체 시료는, 종양의 생검을 수행함으로써, 또는 새로운 종양이 이용가능하지 않는 경우에는 미세침습수술(Minimally invasive surgery)을 실시함으로써, 또는 환자의 혈액의 시료, 또는 그 밖의 다른 임의의 생체 유체 시료(제한하지 않는 예를 들자면, 세포 추출물, 핵 추출물, 세포 융해체, 또는 배설물, 혈액, 혈청, 혈장, 뇨, 담, 눈물, 변, 타액, 막 추출물 등의 생체 산물)를 획득함으로써 얻어진다.
단계(60)에서, 단계(52)에서 테스트되었던 표적 중 하나 이상이, 특정 표적에 대한 보통의 기준에 비교할 때 발현의 변화를 나타내는가의 여부에 대한 판단이 이뤄진다. 본 발명의 하나의 바람직한 방법에서, 단계(54)에서 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석이 수행될 수 있고, 상기 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석으로부터 임의의 표적이 발현의 변화를 나타내는가의 여부에 대한 판단은 단계(64)에서, 생체 시료 세포 중 30% 이상이 특정 표적에 대하여 +2, 또는 그 이상으로 염색되었나의 여부를 판단함으로써, 이뤄진다. 당해업계 종사자라면 +1, 또는 그 이상의 염색이 발현의 변화를 나타내는 경우가 존재함을 인지할 것이다. 염색 결과는 테스트를 수행하는 기술자와 테스트되는 표적의 타입에 따라 달라질 수 있다. 본 발명의 또 다른 바람직한 실시예에서, 마이크로 어레이 분석이 단계(56)에서 수행될 수 있고, 단계(66)에서 상기 마이크로 어레이 분석에서 임의의 표적이 발현의 변화를 나타내는가의 여부에 대한 판단이, p-값<0.001에서 특정 표적에 대하여 원본 기준의 보통의 조직에 비해 발현에서의 배수 변화(fold change)가 주목할 만한가의 여부를 판단함으로써, 어느 표적이 상향-조정(up-regulate), 또는 하향-조정(down-regulate)되었는가를 식별함으로써, 이뤄질 수 있다. 또한 하나 이상의 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 분자 메커니즘, 또는 그 밖의 다른 분자 발견물의 부재(不在)에 의한 발현의 변화도 명백할 수 있다.
단계(60)에서 어느 표적이 발현의 변화를 나타내는가를 판단한 후, 단계(70)에서 변화된 발현을 갖는 각각의 표적과 상호작용하는 하나 이상의 비-질병 특정적 약품이 식별된다. 약품은 임의의 치료 효과를 갖는 약제, 또는 화합물일 수 있다. 비-질병 특정적 약품은, 발현의 변화를 나타낸 적이 있는 환자의 생체 시료에서의 표적과 상호작용할 수 있으며, 환자의 진단된 질병의 치료와 전에 관련된 적 없는 치료 약제, 또는 화합물이다. 여러 다른 암 환자들에게서 발견된 특정 표적과 상호작용한다고 발견된 적이 있는 비-질병 특정적 약품 중 일부가 아래의 표 1에서 나타난다.
환자 발견된 표적 치료제
진행된 췌장암 HER 2/neu (IHC/Array) Herceptin(헤르셉틴)™
진행된 췌장암 EGFR (IHC), HIF 1α Erbitux(얼비툭스)™, Rapamycin(라파마이신)™
진행된 난소암 ERCC3 (Array) Irofulvene(이로풀벤)
진행된 누선암 비타민D 수용체, 안드로젠 수용체 Calcitriol(칼시트리올)™, Flutamide(플루타미드)™
마지막으로, 단계(80)에서, 다양한 표적에 대한 환자의 테스트 결과 및 상기 테스트 결과를 기초로 하는 임의의 제안된 치료 요법을 포함하는 환자 프로필 보고서가 제공될 수 있다. 바람직한 환자 프로필 보고서(100)가 도 3A-3D에서 나타난다. 도 3A에 도시된 환자 프로필 보고서(100)가 테스트되는 표적(102)과, 발현에서의 주목할 만한 변화를 나타내는 테스트되는 표적(104)과, 표적과 상호작용하기 위한 제안되는 비-질병 특정적 약품(106)을 식별한다. 도 3B에서 나타나는 환자 프로필 보고서(100)는 특정 유전자 발현 단백질(110)에 대한 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석의 결과(108)를 식별하고, 종양 세포 중 30% 이상이 +2, 또는 그 이상으로 염색되었는가의 여부를 판단함으로써 유전자 발현 단백질이 분자 표적인가의 여부(112)를 식별한다. 또한 보고서(100)는 수행되지 않은 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 테스트(114)를 식별한다. 도 3C에서 나타나는 환자 프로파일 보고서(100)는 마이크로 어레이 분석을 이용하여 분석된 유전자(116)를 식별하고, 기준에 비교할 때 유전자가 낮게 발현되었는지, 또는 높게 발현되었는지를 식별한다. 마지막으로, 도 3D에서 나타난 환자 프로파일 보고서(100)는 환자의 임상력(clinical history, 120)과, 상기 환자로부터 제출된 표본(122)을 식별한다.
도 4는 표적과 상호작용할 수 있는 약제 치료요법/약품을 식별하기 위한 방법(200)의 바람직한 실시예의 흐름도를 도시한다. 단계(202)에서, 다수의 질병에 걸린 개인에게서 발현의 변화를 나타내는 분자 표적이 식별된다. 그 후, 단계(204)에서, 상기 질병에 걸린 개인들에게 약제 치료요법/약품이 시행된다. 약제 치료요법/약품 시행 후, 단계(202)에서 식별된 분자 표적의 임의의 변화가 단계(206)에서 식별되어, 단계(204)에서 시행된 약제 치료요법/약품이 단계(202)에서 식별된 상기 분자 표적과 상호작용하는가의 여부를 판단할 수 있다. 단계(204)에서 시행된 약제 치료요법/약품이 단계(202)에서 식별된 분자 표적과 상호작용한다고 판단된 경우, 상기 약제 치료요법/약품이 특정 질병에 대하여 승인되는 것 대신, 상기 약제 치료요법/약품은 상기 식별된 분자 표적의 발현의 변화를 나타내는 환자를 치료하도록 승인될 수 있다.
도 5-14는 본 발명에 따라서, 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 다양한 부분을 나타내는 흐름도 및 다이어그램이다. 도 5는 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 바람직한 임상적 결정 지원 시스템을 나타내는 다이어그램이다. 임상 연구 및 임상 간호를 통해 얻어지는 데이터, 예를 들면, 임상 시험 데이터(clinical trial data), 생체/분자 이미징 데이터, 게노믹스(genomics)/프로테오믹스(proteomics)/화학물군(chemical library)/논문/전문가 큐레이션(curation), 생물표본 추적/LIMS, 가족력/환경 기록 및 임상 데이터가 수집되고 데이터베이스 및 데이터 웨어하우스 내의 데이터마트(datamart)로서 저장된다. 도 6은 웹 서비스를 이용하는 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 임상적 결정 지원 시스템을 통한 정보의 흐름을 나타내는 다이어그램이다. 사용자는 폼(form)-기반의 데이터 세트 엔트리/업로드를 통해 데이터를 시스템으로 입력하고, 질의를 공식화(formulating)하며, 데이터 분석 작업을 실행하며, 출력 데이터의 표현(representation)을 획득하고 평가함으로써, 시스템과 상호작용한다. 웹 기반의 시스템에서의 데이터 웨어하우스는 데이터가 추출되고, 전송되며, 다양한 데이터베이스 시스템으로부터 로딩되는 곳이다. 상기 데이터 웨어하우스는 또한 일반적인 포맷, 매핑(mapping) 및 변환(transformation)이 발생하는 곳이다. 상기 웹 기반의 시스템은 또한, 관심 데이터 뷰(data view)를 기초로 하여 생성되는 데이터마트(data mart)를 포함할 수 있다.
본 발명의 정보 기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 바람직한 임상적 결정 지원 시스템의 흐름도가 도 7에서 도시된다. 상기 임상적 정보 관리 시스템은 연구실 정보 관리 시스템 및 데이터 웨어하우스에 내포되는 의료 정보를 포함하고, 데이터베이스는, 논문 텍스트 발굴에 덧붙여, 약제 라이브러리, 유전자 라이브러리 및 질병 라이브러리 등의 의료용 정보 라이브러리를 포함한다. 특정 환자에 관련된 정보 관리 시스템과 의료 정보 데이터베이스 및 데이터 웨어하우스 모두는 데이터 교차 센터(data junction center)로 모아지고, 여기서 진단 정보 및 치료요법 옵션이 획득되어 질 수 있다. 또한 재정 관리 시스템이 본 발명의 정보 기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 임상적 결정 지원 시스템의 일부로 구성될 수 있다.
도 8은 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 일부분으로서 사용될 수 있는 생체표본 추적 및 관리 시스템을 보여주는 다이어그램이다. 도 8은 표본을 조직/혈액은행으로 발송하는 2개의 호스트 의료용 센터(host medical center)를 나타낸다. 상기 표본은 발송 전에 연구실 분석을 거칠 수 있다. 또한 마이크로 어레이, 제노타이핑(genotyping) 및 프로테오믹 분석을 통해, 시료에 대한 연구가 실시될 수 있다. 이 정보는 조직/혈액은행으로 재분배될 수 있다. 도 9는 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 사용될 수 있는 바람직한 생체표본 추적 및 관리 시스템의 흐름도를 도시한다. 호스트 의료 센터는 환자로부터 시료를 획득하고, 그 후 상기 환자 시료를 RNA 및 DNA 분리 및 분석을 수행할 수 있는 분자 프로파일링 연구실로 발송한다.
본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법과 함께 사용되기 위한 표준화된 임상 단어를 유지하기 위한 방법을 보여주는 다이어그램이 도 10에서 도시된다. 도 10은 한명의 의사의 환자와 연계되는 의사의 진찰 정보 및 환자 정보가 또 다른 의사에 의해 접근가능하게 되는 방법을 도시하며, 이로 인해 상기 또 다른 의사가 자신의 환자에 대한 진단 및 치료요법을 결정할 때 데이터를 이용할 수 있다.
도 11은 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 일부분으로서 사용될 수 있는 바람직한 마이크로 어레이 유전자 발현형 데이터베이스의 개념을 도시한다. 상기 마이크로 어레이 유전자 발현형 데이터베이스는 웹-기반의 시스템을 통해 액세스될 수 있는 외부 데이터베이스와 내부 데이터베이스를 모두 포함한다. 외부 데이터베이스는 UniGene, GO, TIGR, GenBank, KEGG를 포함할 수 있다(그러나 이에 제한받지 않음). 내부 데이터베이스로는 조직 추적, LIMS, 임상 데이터 및 환자 추적이 있다(그러나 이에 제한받지 않음). 도 12는 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 일부분으로서 사용될 수 있는 바람직한 마이크로 어레이 유전자 발현 데이터베이스 데이터 웨어하우스의 다이어그램을 도시한다. 연구실 데이터, 임상 데이터 및 환자 데이터는 모두 마이크로 어레이 유전 발현 데이터베이스 데이터 웨어하우스에 저장될 수 있으며, 공공/사설 배포에 의해, 데이터는 차례로 액세스될 수 있고, 데이터 분석 툴에 의해 사용될 수 있다.
본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법을 통한 정보의 흐름을 나타내는 또 다른 개념도가 도 13에서 도시된다. 도 7과 마찬가지로, 개념은 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 임상 정보 관리와, 의료용 및 논문용 정보 관리와, 재정 관리를 포함한다. 도 14는 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 바람직한 네트워크를 도시하는 개념도이다. 환자, 의료 종사자, 호스트 의료 센터 및 연구실 모두 다양한 정보를 공유하고 교환하여, 다양한 식별된 표적을 기반으로 하는 제안되는 치료요법, 또는 약품을 환자에게 제공할 수 있다.
도 15-25는 도 5-14에서 도시된 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법의 다양한 부분에 관련된 컴퓨터 스크린의 인쇄물이다. 도 15 및 16은 의사 정보 및 보험 회사 정보가 고객을 대신하여 입력되는 컴퓨터 스크린을 도시한다. 도 17-19는 환자의 시료에 대한 분석과 테스트를 지시하기 위해 정보가 입력될 수 있는 컴퓨터 스크린을 도시한다.
도 20은 환자 시료를 갖고 테스트된 특정 유전자의 마이크로 어레이 분석 결과를 나타내는 컴퓨터 스크린이다. 이 정보와 컴퓨터 스크린은 도 3C에서 나타난 환자 프로파일 보고서에서 상세히 나타난 정보와 유사하다. 도 22는 다양한 유전자에 대하여 시행된 특정 환자에 대한 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 테스트 결과를 보여주는 컴퓨터 스크린이다. 이 정보는 도 3B에서 나타난 환자 프로파일 보고서에 내포된 정보와 유사하다.
도 21은 특정 환자 찾기, 테스트(또는 결과) 지시하기, 환자 보고서 발행하기, 현재 케이스/환자 추적하기에 대한 선택 옵션(selection option)을 보여주는 컴퓨터 스크린이다.
도 23은 도 3A 내지 3D에서 나타난 것과 같은 환자 프로파일 보고서를 생성하기 위한 단계들 중 일부 단계를 요약한 컴퓨터 스크린이다. 도 24는 환자 시료에 대한 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 테스트를 지시하기 위한 컴퓨터 스크린을 보여주며, 도 25는 마이크로 어레이 분석을 위한 원발성 종양 부분에 관련된 정보를 입력하기 위한 컴퓨터 스크린을 보여준다. 당해업계 종사자라면, 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법을 이용하기에 필요한 정보를 입력하기 위해, 그리고 상기 본 발명의 정보-기반의 개인화된 의료용 약제 발견 시스템 및 방법을 이용함에 따라 도출되는 정보를 획득하기 위해, 임의의 개수의 다양한 컴퓨터 스크린이 사용될 수 있음을 이해할 것이다.

Claims (29)

  1. 삭제
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 암의 질병 상태(disease state)에 대한 개별화된 의료 개입(medical intervention)을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템에 있어서, 상기 시스템은
    - 호스트 서버,
    - 데이터를 액세스하고 입력하기 위해 상기 호스트 서버를 액세스하기 위한 사용자 인터페이스,
    - 입력된 데이터를 프로세싱하기 위한 프로세서,
    - 상기 프로세서로 연결되는 메모리, 상기 메모리에,
    ⅰ) 진단된 암을 갖는 환자의 생체 표본으로부터 취해진 분자 프로파일(molecular profile)을 액세스하기 위한 인스트럭션,
    ⅱ) 상기 분자 프로파일로부터 도출된 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물 중 하나 이상이, 표준 기준에 비교할 때, 발현 변화를 나타내는지 여부를 판단하기 위한 인스트럭션,
    ⅲ) 발현 변화를 나타낸 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물과 상호작용(interact)하는 하나 이상의 약제 치료요법(drug therapy)을 식별하기 위해, 약제 치료요법 데이터베이스를 액세스하기 위한 인스트럭션 - 상기 하나 이상의 약제 치료요법은 환자의 진단된 암의 치료와 이전에 관련된 적이 없고, 상기 암은 표준 프론트 라인 치료요법(front line therapy) 중에 진행됐거나, 둘 이상의 화학요법 또는 호르몬 요법 중에 진행됐음 - , 및
    프로세싱된 데이터가 저장됨,
    - 발현 변화를 나타내는 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물을 디스플레이하고, 상기 발현 변화를 나타내는 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘, 및 그 밖의 다른 분자 발견물과 상호작용하며 환자의 상기 진단된 암의 치료와 이전에 관련된 적 없는 약제 치료요법을 디스플레이하기 위한 디스플레이 수단
    을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  13. 제 12 항에 있어서, 상기 분자 프로파일은 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석 및 마이크로 어레이 분석 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 마이크로 어레이는 발현 마이크로 어레이(expression micro array), 비교 유전체 보합법(CGH: comparative genomic hybridization) 마이크로 어레이, 단일 염기 다형성(SNP: single nucleotide polymorphism) 마이크로 어레이, 형광 동소 보합법(FISH: fluorescent in-situ hybridization), 동소 보합법(ISH: in-situ hybridization) 및 프로테오믹 어레이(proteomic array) 중 하나 이상을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  15. 제 13 항에 있어서, 상기 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석은 Her2/Neu, ER, PR, c-키트(c-kit), EGFR, MLH1, MSH2, CD20, p53, 사이클린(Cyclin) D1, bcl2, COX-2, 안드로젠 수용체, CD52, PDGFR, AR, CD25 및 VEGF 중 하나 이상을 포함하는 유전자 발현 단백질에 대한 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  16. 제 13 항에 있어서, 상기 마이크로 어레이 분석은 BCL2, HIFlA, AR, ESRl, PDGFRA, KIT, PDGFRB, CDW52, ZAP70, PGR, SPARC, GART, GSTPl, NFKBIA, MSH2, TXNRDl, HDACl, PDGFC, PTEN, CD33, TYMS, RXRB, ADA, TNF, ERCC3, RAFl, VEGF, TOPl, TOP2A, BRCA2, TKl, FOLR2, TOP2B, MLHl, IL2RA, DNMTl, HSPCA, ERBR2, ERBB2, SSTRl, VHL, VDR, PTGS2, POLA, CES2, EGFR, OGFR, ASNS, NFKB2, RARA, MS4A1, DCK, DNMT3A, EREG, 에피레귤린(Epiregulin), FOLRl, GNRHl, GNRHRl, FSHB, FSHR, FSHPRHl, 엽산 수용체(folate receptor), HGF, HIGl, ILl3RAl, LTB, ODCl, PPARG, PPARGCl, VHL, 림포톡신 베타 수용체(Lymphotoxin Beta Receptor), Myc, T0P2B 토포이소메라제 Ⅱ, T0P02B, TXN, VEGFC, ACE2, ADHlC, ADH4, AGT, AREG, CA2, CDK2, 카베올린(caveolin) 및 NFKBl 중 하나 이상을 포함하는 유전자에 대한 마이크로 어레이 분석을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  17. 제 13 항에 있어서, 상기 분자 프로파일은 종양에 대한 면역조직화학(IHC:immunohistochemical) 분석을 포함하며, 상기 분자 프로파일로부터 도출된 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물 중 하나 이상이, 표준 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가의 여부를 판단하기 위한 인스트럭션은, 종양 세포의 30% 이상이 특정 유전자 발현 단백질에 대하여 +2, 또는 그 이상으로 염색되었는가의 여부를 판단하기 위한 인스트럭션을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  18. 제 13 항에 있어서, 상기 분자 프로파일은 종양에 대한 마이크로 어레이 분석을 포함하며, 상기 분자 프로파일로부터 도출된 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물 중 하나 이상이, 표준 기준에 비교할 때, 발현에서 변화를 나타내는가의 여부를 판단하기 위한 인스트럭션은, p-값<0.001에서, 원 기준의 보통의 조직에 비교되는, 특정 유전자에 대한 발현에서의 배수 변화(fold change)가 주목할 만한가를 판단함으로써, 어느 유전자가 상향-조정(up-regulated), 또는 하향-조정(down-regulated)되는가를 식별하기 위한 인스트럭션을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  19. 제 12 항에 있어서, 상기 디스플레이 수단은 인쇄된 환자 프로파일 보고서를 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  20. 제 12 항에 있어서, 상기 발현에서 변화를 나타낸 하나 이상의 유전자, 유전자 발현 단백질, 분자 메커니즘 및 그 밖의 다른 분자 발견물과 상호작용하는 하나 이상의 약제 치료요법(drug therapy)을 식별하기 위해, 약제 치료요법 데이터베이스를 액세스하기 위한 인스트럭션은, 유전자, 또는 유전자 발현 단백질, 또는 둘 모두와 약제 치료요법의 상호작용에 관련된 논문을 포함하는 광범위한 논문 데이터베이스의 자동화된 검토를 실시하기 위한 인스트럭션을 포함하는 것을 특징으로 하는 암의 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 컴퓨터 구현 시스템.
  21. 삭제
  22. 삭제
  23. 삭제
  24. 삭제
  25. 삭제
  26. 삭제
  27. 삭제
  28. 삭제
  29. 삭제
KR1020087028343A 2006-05-18 2007-05-18 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법 KR101356305B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US74764506P 2006-05-18 2006-05-18
US60/747,645 2006-05-18
PCT/US2007/069286 WO2007137187A2 (en) 2006-05-18 2007-05-18 System and method for determining individualized medical intervention for a disease state

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20090013198A KR20090013198A (ko) 2009-02-04
KR101356305B1 true KR101356305B1 (ko) 2014-01-28

Family

ID=38724046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020087028343A KR101356305B1 (ko) 2006-05-18 2007-05-18 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법

Country Status (14)

Country Link
US (7) US8700335B2 (ko)
EP (2) EP3399450A1 (ko)
JP (7) JP2009537154A (ko)
KR (1) KR101356305B1 (ko)
CN (2) CN101449162B (ko)
AU (1) AU2007253740A1 (ko)
BR (1) BRPI0711011A2 (ko)
CA (1) CA2651995C (ko)
CO (1) CO6141496A2 (ko)
IL (8) IL301804A (ko)
MX (1) MX2008014608A (ko)
RU (1) RU2008146868A (ko)
WO (1) WO2007137187A2 (ko)
ZA (1) ZA200809783B (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020159126A1 (ko) * 2019-01-30 2020-08-06 (주)메디젠휴먼케어 개인별 단일염기 다형성 분석 및 관리 장치

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT1848414E (pt) 2005-02-03 2011-05-25 Gen Hospital Corp M?todo para tratamento de cancro resistente a gefitinib
AR057854A1 (es) 2005-11-04 2007-12-19 Wyeth Corp Combinaciones antineoplasicas con inhibidor de mtor, herceptina y/o hki-272 (e)-n-{4-[3-cloro-4-(2-piridinilmetoxi) anilino]-3-ciano-7-etoxi-6-quinolinil}-4-(dimetilamino)-2-butenamida
CN101449162B (zh) 2006-05-18 2013-07-31 分子压型学会股份有限公司 确定针对病状的个性化医疗介入的系统和方法
US8768629B2 (en) 2009-02-11 2014-07-01 Caris Mpi, Inc. Molecular profiling of tumors
CN101743329A (zh) * 2007-05-11 2010-06-16 平移基因组学研究所 测定外部刺激对活细胞中生物通路影响的方法
US8022216B2 (en) 2007-10-17 2011-09-20 Wyeth Llc Maleate salts of (E)-N-{4-[3-chloro-4-(2-pyridinylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-ethoxy-6-quinolinyl}-4-(dimethylamino)-2-butenamide and crystalline forms thereof
ES2453161T3 (es) 2008-01-25 2014-04-04 Berg Llc Sistema de ensayo para la evaluación de la oncogenicidad, progresión tumoral y eficacia de un tratamiento
WO2009138909A1 (en) * 2008-05-12 2009-11-19 Koninklijke Philips Electronics N.V. A medical analysis system
KR20180128078A (ko) 2008-06-17 2018-11-30 와이어쓰 엘엘씨 Ｈｋｉ-272 및 비노렐빈을 함유하는 항신생물성 조합물
KR20140069340A (ko) 2008-08-04 2014-06-09 와이어쓰 엘엘씨 4-아닐리노-3-사이아노퀴놀린과 카페시타빈의 항신생물성 조합물
US8583380B2 (en) 2008-09-05 2013-11-12 Aueon, Inc. Methods for stratifying and annotating cancer drug treatment options
US20100069298A1 (en) * 2008-09-16 2010-03-18 Robert Penny Methods for Detecting Overexpression of SPARC and Therapeutic and Diagnostic Methods Relating to Same
WO2010045318A2 (en) * 2008-10-14 2010-04-22 Caris Mpi, Inc. Gene and gene expressed protein targets depicting biomarker patterns and signature sets by tumor type
FR2937801B1 (fr) * 2008-10-23 2010-12-03 Souriau Ensemble de connexion a verrouillage rapide et procede d'accouplement et de desaccouplement de l'ensemble
EP3181705A1 (en) * 2008-11-12 2017-06-21 Caris Life Sciences Switzerland Holdings GmbH Methods and systems of using exosomes for determining phenotypes
EP3301446B1 (en) 2009-02-11 2020-04-15 Caris MPI, Inc. Molecular profiling of tumors
CN102369010A (zh) 2009-04-06 2012-03-07 惠氏有限责任公司 用于乳腺癌的利用奈拉替尼的治疗方案
WO2010118782A1 (en) * 2009-04-17 2010-10-21 Universite Libre De Bruxelles Methods and tools for predicting the efficiency of anthracyclines in cancer
CN102034016B (zh) * 2009-09-30 2016-08-31 帕斯维基因组学公司 基于基因组的药物管理系统
US8338456B2 (en) 2010-01-13 2012-12-25 Wyeth Llc Cut-point in PTEN protein expression that accurately identifies tumors and is predictive of drug response to a pan-ErbB inhibitor
JP5808349B2 (ja) 2010-03-01 2015-11-10 カリス ライフ サイエンシズ スウィッツァーランド ホールディングスゲーエムベーハー セラノーシスのためのバイオマーカー
FI20105252A0 (fi) 2010-03-12 2010-03-12 Medisapiens Oy Menetelmä, järjestely ja tietokoneohjelmatuote biologisen tai lääketieteellisen näytteen analysoimiseen
US9469876B2 (en) 2010-04-06 2016-10-18 Caris Life Sciences Switzerland Holdings Gmbh Circulating biomarkers for metastatic prostate cancer
CN101984070B (zh) * 2010-09-21 2013-04-24 广州益善生物技术有限公司 一种c-KIT基因突变检测液相芯片
IN2013MN00522A (ko) 2010-09-24 2015-05-29 Univ Leland Stanford Junior
JP6367557B2 (ja) * 2011-01-07 2018-08-01 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． 臨床データ解析モジュールへの統合的なアクセスおよび臨床データ解析モジュールとの相互作用
US20130339060A1 (en) * 2011-02-17 2013-12-19 University Hospitals Of Cleveland Method and system for extraction and analysis of inpatient and outpatient encounters from one or more healthcare related information systems
EP2681709A4 (en) * 2011-03-04 2015-05-06 Kew Group Llc PERSONALIZED MEDICAL MANAGEMENT SYSTEM, NETWORKS AND ASSOCIATED METHODS
WO2014019181A1 (zh) * 2012-08-01 2014-02-06 华为技术有限公司 一种控制信道传输方法及装置
CA2883901C (en) 2012-09-04 2023-04-11 Guardant Health, Inc. Systems and methods to detect rare mutations and copy number variation
US20160040229A1 (en) 2013-08-16 2016-02-11 Guardant Health, Inc. Systems and methods to detect rare mutations and copy number variation
US10876152B2 (en) 2012-09-04 2020-12-29 Guardant Health, Inc. Systems and methods to detect rare mutations and copy number variation
US11913065B2 (en) 2012-09-04 2024-02-27 Guardent Health, Inc. Systems and methods to detect rare mutations and copy number variation
US10942184B2 (en) 2012-10-23 2021-03-09 Caris Science, Inc. Aptamers and uses thereof
CN103784465B (zh) * 2012-11-02 2015-11-11 上海交通大学医学院附属瑞金医院 乙醛脱氢酶2作为蒽环类化疗药物处理肿瘤细胞时药物靶标的应用
KR101449418B1 (ko) * 2012-12-27 2014-10-14 한국식품연구원 비만에 대한 영양 유전체 정보를 제공하는 방법 및 이를 이용한 장치
KR20150113113A (ko) * 2013-01-29 2015-10-07 몰레큘러 헬스 게엠베하 임상적 판단 지원을 위한 시스템 및 방법
CN104630055A (zh) * 2013-11-08 2015-05-20 西安科技大学 原位杂交系统的主控板
EP3524694B1 (en) 2013-12-28 2020-07-15 Guardant Health, Inc. Methods and systems for detecting genetic variants
KR102456088B1 (ko) 2014-04-04 2022-10-19 델 마 파마슈티컬스 폐의 비소세포 암종 및 난소암을 치료하기 위한 디안하이드로갈락티톨 및 이의 유사체 또는 유도체
CN105512508B (zh) * 2014-09-22 2018-05-15 深圳华大基因研究院 自动生成基因检测报告的方法及装置
US9983026B2 (en) * 2014-09-25 2018-05-29 Texas Instruments Incorporated Multi-level rotational resolvers using inductive sensors
AU2016215049B2 (en) 2015-02-06 2021-12-02 Cell Idx, Inc. Antigen-coupled immunoreagents
AU2016287499B2 (en) 2015-06-29 2022-08-04 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
US10941176B2 (en) 2015-07-28 2021-03-09 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
EP3347720A1 (en) * 2015-09-09 2018-07-18 Somalogic, Inc. Methods for developing personalized drug treatment plans and targeted drug development based on proteomic profiles
WO2017106768A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Guardant Health, Inc. Methods to determine tumor gene copy number by analysis of cell-free dna
WO2017125778A1 (en) * 2016-01-18 2017-07-27 Julian Gough Determining phenotype from genotype
WO2017139592A1 (en) 2016-02-12 2017-08-17 Genosecurity, LLC Security enhanced portable data store and processor for allowing secure and selective access to genomic data
EP4339288A3 (en) 2016-03-18 2024-06-05 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
AU2017271579B2 (en) 2016-05-25 2023-10-19 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
US9850523B1 (en) 2016-09-30 2017-12-26 Guardant Health, Inc. Methods for multi-resolution analysis of cell-free nucleic acids
CA3126055A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 Guardant Health, Inc. Methods for multi-resolution analysis of cell-free nucleic acids
CN106650256B (zh) * 2016-12-20 2020-01-03 安徽安龙基因科技有限公司 一种分子诊疗精准医学平台
AU2018355582A1 (en) * 2017-10-27 2020-05-21 Frontier Diagnostics, Llc Mass spectrometry methods for carcinoma assessments
US11227692B2 (en) * 2017-12-28 2022-01-18 International Business Machines Corporation Neuron model simulation
JP6920251B2 (ja) 2018-06-29 2021-08-18 シスメックス株式会社 解析方法、情報処理装置、プログラム
EP3856903A4 (en) 2018-09-27 2022-07-27 Grail, LLC METHYLATION MARKER AND TARGETED METHYLATION PROBE PANEL
US10978196B2 (en) 2018-10-17 2021-04-13 Tempus Labs, Inc. Data-based mental disorder research and treatment systems and methods
CN109584958A (zh) * 2018-11-29 2019-04-05 江苏医联生物科技有限公司 一种基于云计算基因序列数据质控管理方法
CA3121170A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Caris Mpi, Inc. Next-generation molecular profiling
EP3918089A1 (en) 2019-01-31 2021-12-08 Guardant Health, Inc. Compositions and methods for isolating cell-free dna
WO2021026097A1 (en) * 2019-08-02 2021-02-11 Tempus Labs Data-based mental disorder research and treatment systems and methods
WO2021112918A1 (en) 2019-12-02 2021-06-10 Caris Mpi, Inc. Pan-cancer platinum response predictor
US11211144B2 (en) 2020-02-18 2021-12-28 Tempus Labs, Inc. Methods and systems for refining copy number variation in a liquid biopsy assay
US11475981B2 (en) 2020-02-18 2022-10-18 Tempus Labs, Inc. Methods and systems for dynamic variant thresholding in a liquid biopsy assay
US11211147B2 (en) 2020-02-18 2021-12-28 Tempus Labs, Inc. Estimation of circulating tumor fraction using off-target reads of targeted-panel sequencing
WO2024086238A1 (en) * 2022-10-19 2024-04-25 Net/Bio, Inc. Methods and systems for assessing dose-dependent response of a subject to an intervention

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6218122B1 (en) 1998-06-19 2001-04-17 Rosetta Inpharmatics, Inc. Methods of monitoring disease states and therapies using gene expression profiles

Family Cites Families (197)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4725550A (en) 1984-01-19 1988-02-16 Research Foundation Of State University Of New York Novel mutation of the c-K-ras oncogene activated in a human lung carcinoma
IL72452A (en) 1984-07-19 1988-04-29 Channa Shalitin Method for the preparation of yeast chromatin and separating p20 polypeptide thereof
US4957859A (en) 1988-02-16 1990-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Antibodies for transforming ras protein
US6013431A (en) 1990-02-16 2000-01-11 Molecular Tool, Inc. Method for determining specific nucleotide variations by primer extension in the presence of mixture of labeled nucleotides and terminators
US6221620B1 (en) 1991-04-24 2001-04-24 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Monoclonal antibodies specific for human thymidylate synthase
CA2134552A1 (en) 1992-04-27 1993-11-11 George D. Sorenson Detection of gene sequences in biological fluids
US6498144B1 (en) 1993-10-18 2002-12-24 North Shore - Long Island Jewish Research Institute Use of scatter factor to enhance angiogenesis
US5610281A (en) 1994-05-03 1997-03-11 Brigham & Women's Hospital, Inc. Antibodies for modulating heterotypic E-cadherin interactions with human T lymphocytes
US5693473A (en) 1994-08-12 1997-12-02 Myriad Genetics, Inc. Linked breast and ovarian cancer susceptibility gene
MX9701075A (es) 1994-08-12 1998-03-31 Myriad Genetics Inc Mutaciones en vivo y polimorfismos en el gen de susceptibilidad al cancer de pecho y ovario enlazado con 17q.
US5710001A (en) 1994-08-12 1998-01-20 Myriad Genetics, Inc. 17q-linked breast and ovarian cancer susceptibility gene
WO1996005308A1 (en) 1994-08-12 1996-02-22 Myriad Genetics, Inc. Method for diagnosing a predisposition for breast and ovarian cancer
US5747282A (en) 1994-08-12 1998-05-05 Myraid Genetics, Inc. 17Q-linked breast and ovarian cancer susceptibility gene
US5753441A (en) 1994-08-12 1998-05-19 Myriad Genetics, Inc. 170-linked breast and ovarian cancer susceptibility gene
GB9422814D0 (en) 1994-11-11 1995-01-04 Medinnova Sf Chemical method
US6143737A (en) 1995-06-23 2000-11-07 Georgetown University Progesterone analogs to reverse multidrug resistance
NO954667D0 (no) 1995-11-17 1995-11-17 Dagfinn Oegreid Fremgangsmåte til deteksjon av Ki-ras mutasjoner
US5998151A (en) 1995-12-01 1999-12-07 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Methods for predicting the efficacy of a chemotherapeutic regimen for gastrointestinal cancers using antibodies specific for thymidylate synthase
EP0785216B2 (en) 1995-12-18 2006-06-07 The University of Utah Research Foundation Chomosome 13-linked breast cancer susceptibility gene BRCA2
US5837492A (en) 1995-12-18 1998-11-17 Myriad Genetics, Inc. Chromosome 13-linked breast cancer susceptibility gene
US5942385A (en) 1996-03-21 1999-08-24 Sugen, Inc. Method for molecular diagnosis of tumor angiogenesis and metastasis
US5895748A (en) 1996-11-27 1999-04-20 Johnson; Keith R. Panel of antibodies for detecting cadherins and catenins in tissues and method of using the panel of antibodies
US6482795B1 (en) 1997-01-30 2002-11-19 Myriad Genetics, Inc. Tumor suppressor designated TS10q23.3
US6262242B1 (en) 1997-01-30 2001-07-17 Board Of Regents, The University Of Texas System Tumor suppressor designated TS10Q23.3
US6416987B1 (en) 1997-02-04 2002-07-09 Sloan Kettering Institute For Cancer Research Mutants of thymidylate synthase and uses thereof
US6150514A (en) 1997-04-09 2000-11-21 University Of Utah Research Foundation 14 Kilobase deletion in the promoter region of BRCA1 in a breast cancer family
GB9715034D0 (en) 1997-07-18 1997-09-24 Zeneca Ltd Assay
EP1066517B1 (en) * 1998-02-25 2006-11-29 THE UNITED STATES GOVERNMENT as represented by THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Cellular arrays for rapid molecular profiling
JP5213202B2 (ja) * 1998-10-28 2013-06-19 バイシス・インコーポレーテツド 細胞アレイならびに遺伝障害マーカーの検出および使用方法
CN1231761C (zh) 1998-12-23 2005-12-14 梅德塞克股份有限公司 一种检测装置及鉴定分子的方法
US6613510B2 (en) 1999-04-28 2003-09-02 Mayo Foundation For Medical Education And Research Methods and probe sets for determining prostate cancer prognosis
DE19922052A1 (de) 1999-05-14 2000-11-16 Theragen Molekularmedizinische Verfahren zum Nachweis der Wirkung von unterschiedlichen Chemotherapeutika und/oder einer Strahlentherapie bei malignen Erkrankungen sowie Verfahren zur Auswahl wirkungsvoller therapeutischer Mittel zu deren Therapie
KR100543857B1 (ko) 1999-09-01 2006-01-23 제넨테크, 인크. 혈관신생 및 심혈관형성의 촉진 또는 억제
US6586177B1 (en) 1999-09-08 2003-07-01 Exact Sciences Corporation Methods for disease detection
US7135303B2 (en) 2000-02-28 2006-11-14 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Regulators of type-1 tumor necrosis factor receptor and other cytokine receptor shedding
EP1283906A4 (en) 2000-03-31 2005-04-27 Univ Southern California EPIGENETIC SEQUENCES FOR DININGENEROKARZINOME
US6812023B1 (en) 2000-04-27 2004-11-02 Anosys, Inc. Methods of producing membrane vesicles
EP1158055A1 (fr) 2000-05-26 2001-11-28 Xu Qi University of Teaxs Laboratoire de Leucémie Chen Méthode pour le diagnostic de cancers
WO2001092338A1 (en) 2000-06-01 2001-12-06 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Diagnosis of endometrial precancers
WO2002008262A2 (en) 2000-07-26 2002-01-31 Stanford University Bstp-5 proteins and related reagents and methods of use thereof
CA2420176A1 (en) * 2000-08-24 2002-02-28 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
WO2002016602A2 (en) * 2000-08-24 2002-02-28 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP1311674A2 (en) * 2000-08-24 2003-05-21 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
DE10043591A1 (de) 2000-09-01 2002-03-14 Max Delbrueck Centrum Verfahren zur Erfassung von Resistenz-Profilen von Geweben und Zellinien
US7711580B1 (en) * 2000-10-31 2010-05-04 Emergingmed.Com System and method for matching patients with clinical trials
US20020095260A1 (en) 2000-11-28 2002-07-18 Surromed, Inc. Methods for efficiently mining broad data sets for biological markers
US20020142328A1 (en) 2000-12-01 2002-10-03 Danenberg Kathleen D. Method of determining a chemotherapeutic regimen by assaying gene expression in primary tumors
US7049059B2 (en) 2000-12-01 2006-05-23 Response Genetics, Inc. Method of determining a chemotherapeutic regimen based on ERCC1 and TS expression
WO2002061134A2 (en) 2000-12-21 2002-08-08 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Reagents and methods for identifying and modulating expression of tumor senescence genes
US20020150966A1 (en) * 2001-02-09 2002-10-17 Muraca Patrick J. Specimen-linked database
CA2377213A1 (en) 2001-03-20 2002-09-20 Ortho-Clinical Diagnostics, Inc. Method for providing clinical diagnostic services
ATE455187T1 (de) 2001-07-05 2010-01-15 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Dna-arrays zur messung der empfindlichkeit gegenüber einem antikrebsmittel
US20030013120A1 (en) 2001-07-12 2003-01-16 Patz Edward F. System and method for differential protein expression and a diagnostic biomarker discovery system and method using same
CN1408883A (zh) * 2001-09-30 2003-04-09 上海博德基因开发有限公司 一种基于基因芯片进行抗肿瘤药物筛选的方法
US7504222B2 (en) 2001-10-31 2009-03-17 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of breast cancer
JP4643909B2 (ja) 2001-12-21 2011-03-02 ザ ウェルカム トラスト リミテッド 遺伝子
WO2003061564A2 (en) * 2001-12-21 2003-07-31 Gene Logic, Inc. Gene expression profiles in liver disease
WO2003057916A2 (en) * 2002-01-09 2003-07-17 Riken Cancer profiles
JP3481231B2 (ja) 2002-03-05 2003-12-22 三洋電機株式会社 有機エレクトロルミネッセンス表示装置およびその製造方法
ES2616800T3 (es) 2002-03-13 2017-06-14 Genomic Health, Inc. Obtención de perfil de expresión génica en tejidos tumorales biopsiados
AU2003253629A1 (en) 2002-06-07 2003-12-22 Myriad Genetics, Inc Large deletions in human brca1 gene and use thereof
DK1388734T3 (da) 2002-08-01 2004-05-03 Mtm Lab Ag Metode til opløsningsbaseret diagnose
AT500648B1 (de) 2002-08-12 2010-03-15 Igeneon Krebs Immuntherapie Set zur behandlung von krebspatienten
US20060008807A1 (en) 2002-08-23 2006-01-12 O'hara Shawn M Multiparameter analysis of comprehensive nucleic acids and morphological features on the same sample
WO2004024892A2 (en) * 2002-09-12 2004-03-25 Chondrogene Inc. Identification of sequences particularly useful for the diagnosis and identification of therapeutic targets for osteoarthritis
WO2004060270A2 (en) * 2002-10-18 2004-07-22 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
CN102304570B (zh) 2002-11-13 2015-01-21 托马斯杰斐逊大学 用于癌症诊断和治疗的组合物和方法
US7643943B2 (en) 2003-02-11 2010-01-05 Wyeth Llc Methods for monitoring drug activities in vivo
JP4568716B2 (ja) 2003-02-20 2010-10-27 ジェノミック ヘルス， インコーポレイテッド 遺伝子発現を測定するためのイントロンｒｎａの使用
WO2004091657A2 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Genentech, Inc. Therapy of autoimmune disease in a patient with an inadequate response to a tnf-alpha inhibitor
US7361460B2 (en) 2003-04-11 2008-04-22 Digene Corporation Approach to molecular diagnosis of human papillomavirus-related diseases
US20050084913A1 (en) 2003-04-22 2005-04-21 Maxygen, Inc. Novel tumor-associated antigens
US8150627B2 (en) 2003-05-15 2012-04-03 Illumina, Inc. Methods and compositions for diagnosing lung cancer with specific DNA methylation patterns
US20070105105A1 (en) 2003-05-23 2007-05-10 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Surrogate cell gene expression signatures for evaluating the physical state of a subject
EP2226396A1 (en) 2003-05-30 2010-09-08 Genomic Health, Inc. Gene expression markers for response to EGFR inhibitor drugs
WO2005005601A2 (en) 2003-06-09 2005-01-20 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
US7319007B2 (en) 2003-06-12 2008-01-15 Pomeranian Academy Of Medicine Determining a predisposition to cancer
US20050026194A1 (en) 2003-06-20 2005-02-03 Tularik Inc. Gene amplification and overexpression in cancer
JP4680898B2 (ja) 2003-06-24 2011-05-11 ジェノミック ヘルス， インコーポレイテッド 癌再発の可能性の予測
CA2531967C (en) 2003-07-10 2013-07-16 Genomic Health, Inc. Expression profile algorithm and test for cancer prognosis
WO2005021788A1 (en) 2003-08-28 2005-03-10 Ipsogen Identification of an erbb2 gene expression signature in breast cancer
CA2539651A1 (en) 2003-09-22 2005-04-07 Rosetta Inpharmatics Llc Synthetic lethal screen using rna interference
EP1677733A4 (en) * 2003-10-03 2007-09-19 Bayer Pharmaceuticals Corp GENE EXPRESSION PROFILES AND METHOD OF USE
US7981618B2 (en) 2003-11-05 2011-07-19 Board Of Regents Of The University Of Texas System Diagnostic and therapeutic methods and compositions involving PTEN and breast cancer
EP1538219A1 (en) 2003-12-04 2005-06-08 Erasmus University Medical Center Rotterdam Method to diagnose or screen for type 1 diabetes mellitus
AU2004308260A1 (en) 2003-12-12 2005-07-14 University Of Rochester Non-androgen dependent roles for androgen receptor and non-androgen related inhibitors of androgen receptor
US20050221398A1 (en) * 2004-01-16 2005-10-06 Ipsogen, Sas, A Corporation Of France Protein expression profiling and breast cancer prognosis
EP1711632A4 (en) 2004-01-19 2009-03-11 Technion Res & Dev Foundation DIAGNOSTIC TEST FOR PARKINSON
US20050181377A1 (en) * 2004-02-13 2005-08-18 Markovic Svetomir N. Targeted cancer therapy
WO2005092038A2 (en) 2004-03-22 2005-10-06 The Johns Hopkins University Methods for the detection of nucleic acid differences
WO2005094830A1 (en) 2004-03-30 2005-10-13 Pfizer Products Inc. Combinations of signal transduction inhibitors
CN101501211A (zh) 2004-03-31 2009-08-05 综合医院公司 测定癌症对表皮生长因子受体靶向性治疗反应性的方法
JP5813908B2 (ja) 2004-04-09 2015-11-17 ジェノミック ヘルス， インコーポレイテッド 化学療法剤に対する応答を予測するための遺伝子発現マーカー
US8135595B2 (en) 2004-05-14 2012-03-13 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Computer systems and methods for providing health care
US8420603B2 (en) 2004-05-14 2013-04-16 Abraxis Bioscience, Llc SPARC and methods of use thereof
CA2566519C (en) 2004-05-14 2020-04-21 Rosetta Genomics Ltd. Micrornas and uses thereof
AU2005249492B2 (en) 2004-05-27 2011-09-22 The Regents Of The University Of Colorado Methods for prediction of clinical outcome to epidermal growth factor receptor inhibitors by cancer patients
US20080268429A1 (en) 2004-06-02 2008-10-30 Sourcepharm, Inc. Rna - Containing Microvesicles and Methods Therefor
BRPI0510645A (pt) 2004-06-04 2007-11-20 Veridex Llc diagnóstico ou prognóstico do progresso do cáncer de mama, composição compreendendo conjuntos de iniciador/sonda de ácido nucléico e kit para análise de linfonodo intraoperativo
WO2006004910A2 (en) 2004-06-28 2006-01-12 Transtarget Inc. Improved bispecific antibodies
EP1794319B1 (en) 2004-09-30 2014-08-13 Epigenomics AG Method for providing dna fragments derived from an archived sample
US7595159B2 (en) 2004-11-03 2009-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Prediction of Parkinson's disease using gene expression levels of peripheral blood samples
WO2006054991A1 (en) 2004-11-17 2006-05-26 Immunivest Corporation Magnetic enrichment of circulating cells, fragments and debris for enabling hts proteomics and genomics in disease detection
US7862995B2 (en) 2004-12-10 2011-01-04 Targeted Molecular Diagnostics Methods and materials for predicting responsiveness to treatment with dual tyrosine kinase inhibitor
US7442507B2 (en) 2005-01-24 2008-10-28 New York University School Of Medicine Methods for detecting circulating mutant BRAF DNA
WO2006087233A2 (en) 2005-02-21 2006-08-24 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaft e.V. Release of extracellular membrane particles carrying the stem cell marker prominin-1 (cd133) from neural progenitors and other epithelial cells
CA2599445C (en) 2005-03-09 2022-05-03 Abbott Laboratories Diagnostics method for identifying candidate patients for the treatment with trastuzumab
AU2006234897A1 (en) 2005-03-16 2006-10-19 Sidney Kimmel Cancer Center Methods and compositions for predicting death from cancer and prostate cancer survival using gene expression signatures
US20090061422A1 (en) 2005-04-19 2009-03-05 Linke Steven P Diagnostic markers of breast cancer treatment and progression and methods of use thereof
US20060275844A1 (en) 2005-04-19 2006-12-07 Linke Steven P Diagnostic markers of breast cancer treatment and progression and methods of use thereof
EP1722230A3 (en) 2005-04-27 2009-05-27 MPB MelTec Patent- und Beteiligungsgesellschaft mbH Method for detection of a disease-specific combinatorial molecular pattern motif in a tissue sample of a patient's skin
WO2006121991A2 (en) 2005-05-06 2006-11-16 Diadexus, Inc. Compositions and methods for detection, prognosis and treatment of breast cancer
US20070020657A1 (en) 2005-05-20 2007-01-25 Grebe Stefan K Methods for detecting circulating tumor cells
WO2006135886A2 (en) 2005-06-13 2006-12-21 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
DK1913157T4 (en) 2005-06-28 2017-01-23 Genentech Inc EGFR and KRAS mutations for predicting patient response to EGFR inhibitor therapy.
US20070134687A1 (en) 2005-09-12 2007-06-14 Aurelium Biopharma Inc. Focused microarray and methods of diagnosing cancer
CA2623445A1 (en) 2005-09-21 2007-03-29 Ccc Diagnostics, Llc Comprehensive diagnostic testing procedures for personalized anticancer chemotherapy (pac)
WO2007038792A2 (en) 2005-09-28 2007-04-05 H. Lee Moffitt Cancer Center Individualized cancer treatments
US20090226902A1 (en) 2005-10-12 2009-09-10 Hemmo Arjan Drexhage Method to Diagnose or Screen for Inflammatory Diseases
ES2324435B1 (es) 2005-10-27 2010-05-31 Fundacion Para El Estudio De La Hematologia Y Hemoterapia De Aragon (Fehha) Procedimiento y dispositivo de analisis in vitro de mrna de genes implicados en neoplasias hematologicas.
US7723112B2 (en) 2005-10-31 2010-05-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
WO2007067813A2 (en) 2005-12-09 2007-06-14 Fox Chase Cancer Center Methods and compositions for assessing alterations in gene expression patterns in clinically normal tissues obtained from heterozygous carriers of mutant genes associated with cancer and methods of use thereof
JP2007175021A (ja) 2005-12-28 2007-07-12 Sysmex Corp 大腸がんのリンパ節転移マーカー
NZ569788A (en) 2006-01-11 2011-08-26 Genomic Health Inc RNA transcript of BGN as a gene expression markers for colorectal cancer prognosis
US7593913B2 (en) 2006-01-11 2009-09-22 Siemens Medical Solutions Usa, Inc. Systems and method for integrative medical decision support
CA2637446A1 (en) 2006-01-27 2007-08-09 Tripath Imaging, Inc. Methods for identifying patients with an increased likelihood of having ovarian cancer and compositions therefor
JP4896994B2 (ja) 2006-02-09 2012-03-14 ユニバーシティー オブ サウス フロリダ Ｂｃｌ−２レベルの上昇による癌の検出
NZ545243A (en) 2006-02-10 2009-07-31 Pacific Edge Biotechnology Ltd Urine gene expression ratios for detection of cancer
ES2300176B1 (es) 2006-02-15 2009-05-01 Consejo Superior Investig. Cientificas Metodo para el diagnostico molecular de cancer de prostata, kit para implementar el metodo.
ES2354181T3 (es) 2006-02-16 2011-03-10 Ventana Medical Systems, Inc. Reactivos y métodos para el pronóstico y estadificación patológica del cáncer.
EP2605018A1 (en) 2006-03-09 2013-06-19 The Trustees of the Boston University Diagnostic and prognostic methods for lung disorders using gene expression profiles from nose epithelial cells
WO2007109571A2 (en) 2006-03-17 2007-09-27 Prometheus Laboratories, Inc. Methods of predicting and monitoring tyrosine kinase inhibitor therapy
MX2008012392A (es) 2006-03-27 2008-12-17 Globeimmune Inc Mutacion de ras, y composiciones y metodos relacionados con la misma.
US7890267B2 (en) 2006-03-31 2011-02-15 Ordway Research Institute Prognostic and diagnostic method for cancer therapy
US20090098538A1 (en) 2006-03-31 2009-04-16 Glinsky Gennadi V Prognostic and diagnostic method for disease therapy
US7901885B2 (en) 2006-05-09 2011-03-08 Dsm Ip Assets B.V. Genes and markers in type 2 diabetes and obesity
US8768629B2 (en) 2009-02-11 2014-07-01 Caris Mpi, Inc. Molecular profiling of tumors
CN101449162B (zh) 2006-05-18 2013-07-31 分子压型学会股份有限公司 确定针对病状的个性化医疗介入的系统和方法
CN101495142A (zh) 2006-06-05 2009-07-29 健泰科生物技术公司 延长EGF或TGF-α水平升高的癌症患者的存活
US8288369B2 (en) 2006-06-27 2012-10-16 University Of South Florida Delta-tocotrienol treatment and prevention of pancreatic cancer
US20080014598A1 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Cell Signaling Technology, Inc. Phospho-specific antibodies to pi3k regulatory subunit and uses thereof
WO2008009002A2 (en) 2006-07-13 2008-01-17 Cell Signaling Technology, Inc. Reagents for the detection of protein phosphorylation in signaling pathways
EP2450710B1 (en) 2006-07-14 2020-09-02 The Regents of The University of California Cancer biomarkers and methods of use thereof
CA2660857A1 (en) 2006-08-17 2008-02-21 Ordway Research Institute, Inc. Prognostic and diagnostic method for disease therapy
EP1892303A1 (en) 2006-08-22 2008-02-27 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Methods for identifying therapeutical targets in tumors and for determining and targeting angiogenesis and hemostasis related to adenocarcinomas of the lung
US20080118576A1 (en) 2006-08-28 2008-05-22 Dan Theodorescu Prediction of an agent's or agents' activity across different cells and tissue types
US20090280493A1 (en) 2006-09-08 2009-11-12 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Methods and Compositions for the Prediction of Response to Trastuzumab Containing Chemotherapy Regimen in Malignant Neoplasia
AU2007340265B2 (en) 2006-09-19 2012-07-26 Novartis Ag Biomarkers of target modulation, efficacy, diagnosis and/or prognosis for Raf inhibitors
US7521189B2 (en) 2006-10-12 2009-04-21 Fair Isaac Corporation Devices for generating detectable polymers
WO2008057305A2 (en) 2006-10-27 2008-05-15 George Mason Intellectual Properties, Inc. Assay for metastatic colorectal cancer
CA2668831A1 (en) 2006-11-06 2008-06-12 Source Precision Medicine, Inc. Gene expression profiling for identification, monitoring and treatment of melanoma
WO2008063413A2 (en) 2006-11-13 2008-05-29 Source Precision Medicine, Inc. Gene expression profiling for identification, monitoring, and treatment of lung cancer
US20100196889A1 (en) 2006-11-13 2010-08-05 Bankaitis-Davis Danute M Gene Expression Profiling for Identification, Monitoring and Treatment of Colorectal Cancer
AU2007334343A1 (en) 2006-12-15 2008-06-26 Ordway Research Institute, Inc. Treatments of therapy-resistant diseases comprising drug combinations
EP2094719A4 (en) 2006-12-19 2010-01-06 Genego Inc NEW PROCEDURES FOR THE FUNCTIONAL ANALYSIS OF EXPERIMENTAL HIGH-PERFORMANCE DATA AND IDENTIFIED GENDER GROUPS THEREOF
WO2008086043A2 (en) 2007-01-10 2008-07-17 Wyeth Methods and compositions for assessment and treatment of asthma
JP2010516786A (ja) 2007-01-26 2010-05-20 ユニバーシティー オブ ルイヴィル リサーチ ファウンデーション，インコーポレーテッド ワクチンとしての使用のためのエキソソーム成分の改変
WO2008092164A2 (en) 2007-01-26 2008-07-31 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Methods of detecting autoantibodies for diagnosing and characterizing disorders
EP2118663B1 (en) 2007-02-15 2014-04-02 Universita' Degli Studi di Torino Regulation of expression of pi3kb protein in tumors
WO2008106453A2 (en) 2007-02-26 2008-09-04 John Wayne Cancer Institute Utility of b-raf dna mutation in diagnosis and treatment of cancer
JP2010520204A (ja) 2007-03-02 2010-06-10 アムジェン インコーポレイテッド 腫瘍疾患を治療するための方法および組成物
WO2008112283A2 (en) 2007-03-12 2008-09-18 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Microrna profiling of androgen responsiveness for predicting the appropriate prostate cancer treatment
RS56422B1 (sr) 2007-03-13 2018-01-31 Amgen Inc K-ras mutacije i terapija anti-egfr antitelom
PT2412828E (pt) 2007-03-13 2013-08-02 Amgen Inc Mutações k-ras e b-raf e terapia com anticorpos anti-egfr
US20090258795A1 (en) 2007-03-15 2009-10-15 Genomic Health, Inc. Gene expression markers for prediction of patient response to chemotherapy
US20080242622A1 (en) 2007-03-19 2008-10-02 Cold Spring Harbor Laboratory Identification of genetic alterations that modulate drug sensitivity in cancer treatments
US20100233691A1 (en) 2007-03-30 2010-09-16 Source Precision Medicine, Inc. D/B/A Source Mdx Gene Expression Profiling for Identification, Monitoring and Treatment of Prostate Cancer
CA2682868A1 (en) 2007-04-05 2008-10-16 Source Precision Medicine, Inc. D/B/A Source Mdx Gene expression profiling for identification, monitoring, and treatment of breast cancer
US20100216137A1 (en) 2007-04-05 2010-08-26 SOURCE PRECISION MEDICINE, INC d/b/a SOURCE MDX Gene Expression Profiling for Identification, Monitoring and Treatment of Ovarian Cancer
CA2682916A1 (en) 2007-04-06 2008-11-27 Source Precision Medicine, Inc. D/B/A Source Mdx Gene expression profiling for identification, monitoring, and treatment of cervical cancer
EP1983002A3 (en) 2007-04-19 2009-03-11 Peter Hornbeck Tyrosine phosphorylation sites and antibodies specific for them
WO2008138578A2 (en) 2007-05-11 2008-11-20 Medical Prognosis Institute Methods, kits, and devices for identifying biomarkers of treatment response and use thereof to predict treatment efficacy
EP2527472B1 (en) 2007-05-31 2016-09-28 Yale University A genetic lesion associated with cancer
AU2008266048A1 (en) 2007-06-15 2008-12-24 University Of South Florida Methods of diagnosing and treating cancer
EP2190448B1 (en) 2007-06-22 2016-04-20 Children's Medical Center Corporation Methods and uses thereof of a fragment of saposin a
EP2176665B1 (en) 2007-08-16 2016-03-02 The Royal Institution for the Advancement of Learning / McGill University Tumor cell-derived microvesicles
US8076061B2 (en) 2007-09-07 2011-12-13 Ascentgene, Inc. Method and composition for cancer diagnosis and treatment
CA2639416C (en) 2007-09-11 2019-12-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Diagnostic test for susceptibility to b-raf kinase inhibitors
CN104975089A (zh) 2007-09-14 2015-10-14 俄亥俄州立大学研究基金会 人外周血微泡中的mirna表达和其用途
EP2215261B1 (en) 2007-10-23 2018-02-21 Clinical Genomics Pty Ltd A method of diagnosing neoplasms
US20110097717A1 (en) 2007-11-06 2011-04-28 Danute Bankaitis-Davis Gene Expression Profiling For Identification of Cancer
JP5745273B2 (ja) 2007-11-30 2015-07-08 クラリエント ダイアグノスティック サービシーズ， インコーポレイテッド 化学療法のためのマーカーとしてのｔｌｅ３
US20090203015A1 (en) 2008-02-13 2009-08-13 Celera Corporation Multiplex assays for hormonal and growth factor receptors, and uses thereof
EP2247756A2 (en) 2008-02-21 2010-11-10 Université Libre de Bruxelles Method and kit for the detection of genes associated with pik3ca mutation and involved in pi3k/akt pathway activation in the er-positive and her2-positive subtypes with clinical implications
GB0803192D0 (en) 2008-02-22 2008-04-02 Mubio Products Bv SCLC biomarker panel
ES2600165T3 (es) 2008-02-28 2017-02-07 The Ohio State University Research Foundation Antagonistas de miR-32 para aumentar la respuesta del cáncer de próstata a la apoptosis
AU2009221808A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Genentech, Inc. Combination therapy with c-met and EGFR antagonists
EP2105511A1 (en) 2008-03-28 2009-09-30 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der Angewandten Forschung e.V. Medicament compositions and substances for treatment and identifying adenocarcinoma of the lung
US20110053804A1 (en) 2008-04-03 2011-03-03 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Gene Signatures for the Prognosis of Cancer
WO2009126160A1 (en) 2008-04-10 2009-10-15 University Of Florida Research Foundation Compositions and methods for the treatment of prostate carcinoma
WO2009134944A2 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Nodality, Inc. Methods of determining the health status of an individual
ES2482692T3 (es) 2008-05-12 2014-08-04 Genomic Health, Inc. Pruebas para predecir la receptividad de pacientes con cáncer a opciones de tratamiento con quimioterapia
US8583380B2 (en) 2008-09-05 2013-11-12 Aueon, Inc. Methods for stratifying and annotating cancer drug treatment options
US20100069298A1 (en) 2008-09-16 2010-03-18 Robert Penny Methods for Detecting Overexpression of SPARC and Therapeutic and Diagnostic Methods Relating to Same
WO2010045318A2 (en) 2008-10-14 2010-04-22 Caris Mpi, Inc. Gene and gene expressed protein targets depicting biomarker patterns and signature sets by tumor type
EP2499486A4 (en) 2009-11-13 2013-11-27 Infinity Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS, KITS, AND METHODS FOR IDENTIFICATION, EVALUATION, PREVENTION, AND THERAPY OF CANCER
JP5808349B2 (ja) 2010-03-01 2015-11-10 カリス ライフ サイエンシズ スウィッツァーランド ホールディングスゲーエムベーハー セラノーシスのためのバイオマーカー

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6218122B1 (en) 1998-06-19 2001-04-17 Rosetta Inpharmatics, Inc. Methods of monitoring disease states and therapies using gene expression profiles

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020159126A1 (ko) * 2019-01-30 2020-08-06 (주)메디젠휴먼케어 개인별 단일염기 다형성 분석 및 관리 장치
KR20200094338A (ko) * 2019-01-30 2020-08-07 (주) 메디젠휴먼케어 개인별 단일염기 다형성 분석 및 관리 장치
KR102217060B1 (ko) * 2019-01-30 2021-02-18 (주)메디젠휴먼케어 개인별 단일염기 다형성 분석 및 관리 장치

Also Published As

Publication number Publication date
IL243719A0 (en) 2016-04-21
CN101449162A (zh) 2009-06-03
IL251666A0 (en) 2017-06-29
US20140113837A1 (en) 2014-04-24
IL195266A0 (en) 2009-08-03
US9372193B2 (en) 2016-06-21
IL282783A (en) 2021-06-30
US8880350B2 (en) 2014-11-04
IL243717A0 (en) 2016-04-21
IL266164A (en) 2019-06-30
EP2032980A2 (en) 2009-03-11
JP6129251B2 (ja) 2017-05-17
AU2007253740A1 (en) 2007-11-29
JP6568551B2 (ja) 2019-08-28
IL243718A (en) 2017-03-30
CO6141496A2 (es) 2010-03-19
US8700335B2 (en) 2014-04-15
IL301804A (en) 2023-05-01
JP2017167150A (ja) 2017-09-21
US20140121121A1 (en) 2014-05-01
RU2008146868A (ru) 2010-06-27
US20140149138A1 (en) 2014-05-29
CN101449162B (zh) 2013-07-31
JP2020005641A (ja) 2020-01-16
JP2015200678A (ja) 2015-11-12
US9383365B2 (en) 2016-07-05
EP3399450A1 (en) 2018-11-07
IL282783B2 (en) 2023-09-01
WO2007137187A2 (en) 2007-11-29
CN103424541A (zh) 2013-12-04
CA2651995A1 (en) 2007-11-29
US8914239B2 (en) 2014-12-16
US20140370582A1 (en) 2014-12-18
JP2023139147A (ja) 2023-10-03
ZA200809783B (en) 2010-02-24
IL243717A (en) 2017-04-30
EP2032980A4 (en) 2012-01-04
BRPI0711011A2 (pt) 2011-08-23
IL243718A0 (en) 2016-04-21
MX2008014608A (es) 2009-03-31
US20140038846A1 (en) 2014-02-06
CN103424541B (zh) 2018-01-30
US20080014146A1 (en) 2008-01-17
US8831890B2 (en) 2014-09-09
WO2007137187A3 (en) 2008-03-13
KR20090013198A (ko) 2009-02-04
JP2022050488A (ja) 2022-03-30
IL243719A (en) 2017-03-30
JP2009537154A (ja) 2009-10-29
IL251666B (en) 2019-05-30
CA2651995C (en) 2017-04-25
IL266164B (en) 2021-05-31
IL195266A (en) 2016-02-29
US20140371111A1 (en) 2014-12-18
JP2013127477A (ja) 2013-06-27
IL282783B1 (en) 2023-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101356305B1 (ko) 질병 상태에 대한 개별화된 의료 개입을 결정하기 위한 시스템 및 방법
CA2739675C (en) Gene and gene expressed protein targets depicting biomarker patterns and signature sets by tumor type
AU2017279695B2 (en) System and method for determining individualized medical intervention for a disease state
AU2022203286A1 (en) System and method for determining individualized medical intervention for a disease state

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161220

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171219

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20190109

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20200109

Year of fee payment: 7