KR101344067B1 - 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법 - Google Patents

키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법 Download PDF

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Abstract

키랄 유기 촉매를 이용한 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법으로서, 알파-사이아노케톤 화합물을 화학식 5를 가지는 키랄 유기 촉매의 존재 하에서, 나이트로알켄 화합물과 반응시키며, 상기 키랄 유기 촉매로서 키랄 유기 촉매를 이용하는 제조방법을 개시한다.
상기와 같은 제조방법을 이용하는 것에 의해, 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조할 수 있다.

Description

키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법{Method for preparation of chiral γ-nitro α-cyanoketone derivatives}
본 발명은 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법에 관한 것으로, 특히 키랄(chiral) 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조할 수 있는 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법에 관한 것이다.
광학이성질체는 밀도, 녹는점, 끓는점 등 대부분의 물리적 성질이 동일하다. 그러나, 편광된 빛을 흡수하는 정도가 다르기 때문에 선형편광된 빛을 조사(照射)했을 때 편광면이 회전하게 되며, 이러한 현상을 광학활성이라고 한다.
물질의 광학활성은 편광계를 사용하여 측정한다. 광학활성은 대칭 중심, 대칭면 또는 회전축 등의 대칭 요소를 갖지 못하는 분자에서 나타난다. 이러한 분자들은, 왼손 또는 오른손과 같이 좌우가 바뀌고 서로 겹쳐지지 않는 거울 상체의 관계를 갖는 2 개의 이성질체로 존재할 수 있으며, 이런 성질을 가진 분자를 키랄성 화합물(chiral compound)이라고 한다.
키랄 유기 촉매를 이용한 비대칭 합성 방법은 키랄 화합물을 만드는 가장 효율적인 방법이다.
이와 같은 키랄 유기 촉매를 이용한 기술은 본 발명자들이 출원한 하기 특허문헌에 개시되어 있다.
즉, 하기 특허문헌 1에는 '키랄 유기 촉매를 이용한 알파-아미노 카보닐 화합물의 제조 방법'이 개시되어 있으며, 하기 특허문헌 2에는 '키랄 유기 촉매를 이용한 베타-아미노 카보닐 화합물의 제조 방법'이 개시되어 있다.
대한민국 특허 공개공보 제2010-0079931호(2010.07.08 공개) 대한민국 특허 공개공보 제2010-0136168호(2010.12.28 공개)
본 발명의 목적은 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조할 수 있는 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법을 제공하는 것이다.
상기 목적을 달성하기 위해 본 발명에 따른 상기 목적을 달성하기 위해 본 발명에 따른 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법은 키랄 유기 촉매를 이용한 화학식 8을 갖는 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법으로서, 화학식 7을 갖는 알파-사이아노케톤 화합물을, 화학식 5를 갖는 키랄 유기 촉매의 존재 하에서, 화학식 6을 갖는 나이트로알켄 화합물과 반응시켜 제조되는 것을 특징으로 한다.
삭제
상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법에 의하면, 키랄 유기 촉매를 이용하여 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조할 수 있다는 효과가 얻어진다.
본 발명의 상기 및 그 밖의 목적과 새로운 특징은 본 명세서의 기술 및 첨부 도면에 의해 더욱 명확하게 될 것이다.
본 발명의 일 실시 예에 따른 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법은, 알파-사이아노케톤 화합물을, 키랄 유기 촉매의 존재하에서, 나이트로알켄 화합물과 반응시켜 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물을 제조한다.
상기 제조방법은, 키랄 유기 촉매를 이용하여, 광학 순도가 높은 광학활성물질을 효율적으로 제조하기 위한 것이다.
또 다른 일 실시 예에서, 키랄 유기 촉매는, 하기 화학식 1 내지 5의 화합물이다. 상기 키랄 유기 촉매는 바람직하게는 화학식 5를 가지는 것을 특징으로 한다.
Figure 112011074258215-pat00001
Figure 112011074258215-pat00002
Figure 112011074258215-pat00003
Figure 112011074258215-pat00004
Figure 112011074258215-pat00005
또 본 발명의 일 실시 예에서, 상기 키랄 유기 촉매의 함량은 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 1 내지 20 몰%, 구체적으로는 1 내지 10 몰%, 보다 구체적으로는 10 몰%이다. 상기 범위는, 광학 순도가 높은 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물을 효율적으로 제조하기 위한 것이다. 키랄 유기 촉매의 함량이 상기 범위보다 낮은 경우에는, 합성된 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 광학 순도가 저하되고, 상기 범위보다 높은 경우에는, 촉매 첨가로 인한 효율성이 낮아질 수 있다.
또 본 발명의 일 실시 예에서, 나이트로 알켄 화합물은 하기의 화학식 6의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.
Figure 112011074258215-pat00006
상기 화학식 6에서, 상기 R1은 C1-C10의 알킬기, C6-C14의 아릴기 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물이다.
상기 R1이 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기, C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴(furyl) 또는 싸이에닐(thienyl)일 수 있다.
본 발명의 일 실시 예에서, 상기 알파-사이아노케톤 화합물은 하기 화학식 7의 구조를 갖는 화합물일 수 있다.
Figure 112011074258215-pat00007
상기 화학식7에서, 상기 R2, R3은 C1-C10의 알킬기 또는 C6-C14의 아릴기이다. 그리고 R2 및 R3가 서로 연결되어 5각, 6각, 7각 고리계를 형성할 수 있다.
또 본 발명에서 실시한 상기 아릴기는 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기, 또는 C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기일 수 있다.
또 다른 일 실시 예에서, 상기 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물은, 화학식 8을 갖는 화합물일 수 있다.
Figure 112011074258215-pat00008
상기 화학식 8에서, 상기 R1은 C1-C10의 알킬기, C6-C14의 아릴기 또는 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물이다.
상기 R1이 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기, C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기일 수 있다. 상기 R1은 방향족 헤테로고리 화합물인 퓨릴 또는 싸이에닐일 수 있다.
상기 R2, R3은 C1-C10의 알킬기 또는 C6-C14의 아릴기이다. 그리고 R2 및 R3가 서로 연결되어 5각, 6각, 7각 고리계를 형성할 수 있다.
R2, R3가 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기, 또는 C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기일 수 있다.
이하, 본 발명의 일 실시 예에 따른 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법에 대하여 보다 구체적으로 설명한다.
상기 키랄 유기 촉매 V는 하기 반응식 1의 과정을 통해 합성될 수 있으며, 촉매 I-IV는 하기 반응식 1과 유사한 방법으로 합성할 수 있다.
[ 반응식 1 ]
Figure 112011074258215-pat00009
상기 반응식 1를 통해 제조된 키랄 유기 촉매를 이용하여, 알파-사이아노케톤 화합물과 나이트로알켄 화합물의 마이클 반응을 유도함으로써, 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물을 제조하게 된다.
또 본 발명의 일 실시 예에서, 알파-사이아노케톤 화합물을 키랄 유기 촉매의 존재 하에서 나이트로알켄 화합물과 반응시켜 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물을 제조할 수 있다. 구체적인 반응식은 하기 반응식 2와 같다.
[ 반응식 2 ]
Figure 112011074258215-pat00010
상기 반응식 2에서, R1, R2, R3는 위에서 정의한 바와 같다.
이하, 하기 실시 예 등에 의하여 본 발명을 더욱 상세하게 설명하고자 한다. 다만, 하기 실시 예 등은 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들만으로 한정되는 것은 아니다.
입체 선택적인 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 합성을 위해 키랄 유기 촉매를 이용한 비대칭 마이클 반응을 수행하였으며, 구체적인 반응조건 및 수율은 표 1에 나타내었다.
먼저 키랄 유기 촉매의 구조에 따른 입체 선택성 차이를 확인하였다. 촉매에 구조에 따른 입체 선택성 차이가 큰 것을 볼 수 있으며 가장 높은 선택성을 보여준 촉매는 V 임을 볼 수 있다. 촉매 V를 이용하여 용매 조건을 확인 한 결과 디클로로메탄이 가장 높은 입체 선택성을 보여주었다. 반응 온도는 -40 ℃에서 가장 높은 입체 선택성을 나타냈으며 나이트로알켄 화합물의 당량을 4 당량으로 사용하였을 때 가장 높은 입체 선택성을 나타내었다.
Figure 112011074258215-pat00011
a수율은 컬럼크로마토 그래피로 분리 정제하여 측정하였다. b부분 입체 이성질체 비율은 1H NMR 분석 방법으로 결정하였다. c거울상 입체 선택성은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다. d나이트로알켄 1.5당량을 사용하였다. e나이트로알켄 2당량을 사용하였다. f나이트로알켄 4당량을 사용하였다.
표 1에서 나타나 최적 조건 하에서 나이트로알켄 유도체 반응의 결과를 표 2에 나타내었다.
Figure 112011074258215-pat00012
a수율은 컬럼크로마토 그래피로 분리 정제하여 측정하였다. b부분 입체 이성질체 비율은 1H NMR 분석 방법으로 결정하였다. c거울상 입체 선택성은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다.
표 1에서 나타나 최적 조건하에서 알파-사이아노케톤 유도체 반응의 결과를 표 3에 나타내었다.
Figure 112011074258215-pat00013
a수율은 컬럼크로마토 그래피로 분리 정제하여 측정하였다. b부분 입체 이성질체 비율은 1H NMR 분석 방법으로 결정하였다. c거울상 입체 선택성은 키랄 HPLC를 이용하여 결정하였다.
[실시 예 1]
(R)-2,3-dihydro-2-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3a)
Figure 112011074258215-pat00014
플라스크에 2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile 0.1 mmol, 디클로로메탄 0.2 mL, 상기 촉매 V 0.01 mmol 을 넣고 -40 ℃에서 교반한다. 니트로스타이엔(Nitrostyene) 0.4 mmol을 넣고 -40 ℃에서 11시간 교반한다. 반응진행이 완료되면 반응 혼합물을 농축 후, 컬럼크로마토크래피로 분리 정제하여 화학식 8을 98% 수율, 부분 입체 이성질체 비율 97:3, 주 부분입체이성질체 (Major diastereomer)의 거울상 입체 선택성은 97% ee (enantiomeric excess)로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3D = +69.12 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.20 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 3.38 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 4.0 Hz, 11.2 Hz, 1H), 5.14 (dd, J = 11.2 Hz, 13.7 Hz, 1H), 5.65 (dd, J = 4.0 Hz, 13.7 Hz, 1H), 7.39-7.41 (m, 5H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.69-7.77 (m, 1H), 7.86-7.90 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.6, 46.8, 49.2, 76.2, 118.1, 126.2, 126.4, 128.5, 129.1, 129.4, 129.5, 132.4, 134.8, 137.1, 149.9, 196.2; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 12.65 min (major), 15.24 min (minor), (minor diasteromers) tR = 20.23 min (minor), 41.17 min (major). dr 97:3, 97% ee
[실시 예 2]
(R)-2-((S)-1-(4-fluorophenyl)-2-nitro)-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3b)
Figure 112011074258215-pat00015
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 98% 수율, 98:2 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 주 부분입체이성질체의 거울상 입체선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = +53.70 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.17 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 3.9 Hz, 11.4 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 11.4 Hz, 13.7 Hz, 1H), 5.64 (dd, J = 3.9 Hz, 13.7 Hz, 1H), 7.05-7.17 (m, 2H), 7.37-7.56 (m, 4H), 7.69-7.76 (m, 1H), 7.86-7.90 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.6, 46.2, 49.2, 76.2, 116.6 (d, J = 20.0 Hz), 118.0, 126.2, 126.4, 129.2, 130.2, 130.4, 132.4, 137.2, 149.8, 163.1 (J = 248.5 Hz), 196.0; HPLC (95:5, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 31.75 min (minor), 41.34 min (major), (minor diasteromers) tR = 19.63 min (major), 52.60 min (minor). dr 98:2, 97% ee
[실시 예 3]
(R)-2-((S)-1-(4-chlorophenyl)-2-nitro)-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3c)
Figure 112011074258215-pat00016
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 98% 수율, 93:7 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 주 부분입체이성질체의 거울상 입체선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = +52.34 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.16 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.73 (dd, J = 3.9 Hz, 11.2 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 11.2 Hz, 13.8 Hz, 1H), 5.65 (dd, J = 3.9 Hz, 13.8 Hz, 1H), 7.39-7.44 (m, 5H), 7.49-7.56 (m, 1H), 7.70-7.80 (m, 1H), 7.88 (d, J = 7.7 Hz, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.6, 46.2, 49.0, 76.0, 117.9, 126.2, 126.4, 129.3, 129.8, 130.2, 131.9, 133.3, 135.6, 137.3, 149.8, 196.2; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 25.14 min (minor), 31.09 min (major), (minor diasteromers) tR = 55.53 min (minor), 59.37 min (major). dr 93:7, 97% ee
[실시 예 4]
(R)-2-((S)-1-(2-chlorophenyl)-2-nitro)-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3d)
Figure 112011074258215-pat00017
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 97% 수율, 72:28 비율의 부분 입체 선택성, 95% ee의 주 부분입체이성질체의 거울상 입체선택성으로 얻었다.
부분입체이성질체는 분리되지 않았다. [α]26.3 D = +57.29 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.14 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.28 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.34 (d, J = 17.7 Hz, 0.3H), 3.65 (d, J = 17.7 Hz, 0.33H), 4.48 (dd, J = 4.2 Hz, 11.2 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 4.0 Hz, 11.2 Hz, 0.33H), 5.08 (dd, J = 11.2 Hz, 14.1 Hz, 1H), 5.31 (dd, J = 4.0 Hz, 14.3 Hz, 0.33H), 5.48 (dd, J = 11.0 Hz, 14.3 Hz, 0.33H), 5.60 (dd, J = 4.2 Hz, 14.1 Hz, 1H), 6.90-7.20 (m, 1. 5H), 7.28-7.50 (m, 6.36H), 7.63-7.86 (m, 3.33H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) d 36.7, 37.3, 40.7, 43.3, 50.0 (x 2), 75.4, 75.9, 117.8 (x 2), 125.3, 126.2, 126.5, 127.4, 127.7, 128.1, 128.3, 128.9, 129.2, 130.4, 130.5, 132.1, 133.2, 135.5, 136.9, 137.3, 150.3, 196.0 (x 2), 7 방향족 탄소는 오버래핑에 따라 거의 발견되지 않았다 ; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 0.8 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 12.65 min (minor), 15.24 min (major), (minor diasteromers) tR = 21.93 min (minor), 28.3 min (major). dr 72:28, 95% ee (major diastereoisomer)
[실시 예 5]
(R)-2-((S)-1-(4-bromophenyl)-2-nitro)-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3e)
Figure 112011074258215-pat00018
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 98% 수율, 94:6 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 주 부분입체이성질체의 거울상 입체선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.5 D = +50.26 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.16 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.40 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 4.0 Hz, 11.0 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 11.0 Hz, 13.7 Hz, 1H), 5.65 (dd, J = 4.0 Hz, 13.7 Hz, 1H), 7.29-7.33 (m, 2H), 7.39-7.43 (m, 1H), 7.49-7.62 (m, 3H), 7.74-7.78 (m, 1H), 7.86-7.90 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.6, 46.3, 48.9, 76.0, 117.9, 126.3, 126.5, 129.3, 130.1, 130.5, 132.3, 132.8, 133.8, 137.3, 149.8, 195.8; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 26.16 min (minor), 40.93 min (major), (minor diasteromers) tR = 57.64 min (minor), 64.14 min (major). dr 94:6, 97% ee
[실시 예 6]
(R)-2-((S)-1-(2-bromophenyl)-2-nitro)-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3f)
Figure 112011074258215-pat00019
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 97% 수율, 70:30 비율의 부분 입체 선택성, 95% ee의 주 부분입체이성질체의 거울상 입체선택성으로 얻었다.
부분입체이성질체는 분리되지 않았다. [α]26.3 D = +44.62 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.25 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 3.35 (d, J = 18.0 Hz, 1H), 3.44 (d, J = 18.0 Hz, 0.36H), 3.65 (d, J = 18.0 Hz, 0.36H), 4.55 (dd, J = 4.0 Hz, 11.2 Hz, 1H), 4.99 (dd, J = 4.0 Hz, 11.2 Hz, 0.36H), 5.15 (dd, J = 11.2 Hz, 14.1 Hz, 1H), 5.31 (dd, J = 4.0 Hz, 14.3 Hz, 0.36H), 5.48 (dd, J = 11.0 Hz, 14.3 Hz, 0.36H), 5.66 (dd, J = 4.0 Hz, 14.1 Hz, 1H), 7.00-7.18 (m, 1.00H), 7.24-7.93 (m, 10H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 36.7, 37.3, 43.2, 46.0, 50.7 (x 2), 75.5, 76.1, 117.7 (x 2) , 125.2, 126.2, 126.5, 126.8, 127.8, 128.1, 128.9, 129.1, 130.5, 130.6, 133.9, 134.9, 136.9, 137.2, 150.4, 196.7 (x 2) 9 방향족 탄소는 오버래핑에 따라 거의 발견되지 않았다; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 13.69 min (minor), 17.51 min (major), (minor diasteromers) tR = 24.40 min (major), 32.60min (minor). dr 70:30, 95% ee (major diastereoisomer)
[실시 예 7]
(R)-2,3-dihydro-2-((S)-2-nitro-1-p-tolylethyl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3g)
Figure 112011074258215-pat00020
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 98% 수율, 96:4 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 주 부분입체이성질체의 거울상 입체선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [a]26.3 D = +12.45(c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 2.35 (s, 3H), 3.21 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.37 (d, J = 17.8 Hz, 1H), 3.67 (dd, J = 3.9 Hz, 11.2 Hz, 1H), 5.11 (dd, J = 11.2 Hz, 13.6 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 3.9 Hz, 13.6 Hz, 1H), 7.17-7.21 (m, 2H), 7.28-7.32 (m, 2H), 7.38-7.42 (m, 1H), 7.47-7.55 (m, 1H), 7.68-7.76 (m, 1H), 7.79-7.88 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.7, 46.5, 49.3, 76.3, 118.2, 126.2, 126.4, 128.3, 128.8, 129.1, 129.6, 130.1, 131.7, 137.0, 150.0, 196.3; HPLC (95:5, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 0.8 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 21.37 min (minor), 31.40 min (major), (minor diasteromers) tR = 34.82 min (major), 37.81 min (minor). dr 96:4, 97% ee
[실시 예 8]
(R)-2,3-dihydro-2-((S)-1-(4-methoxyphenyl)-2-nitro)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3h)
Figure 112011074258215-pat00021
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 98% 수율, 96:4 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = +31.02 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.30 (d, J = 16.8 Hz, 2H), 3.36-3.72 (m, 1H), 3.81 (s, 3H), 5.10 (dd, J = 11.7 Hz, 13.5 Hz, 1H), 5.60 (dd, J = 3.9, 13.5 Hz, 1H), 6.87-6.97 (m, 2H), 7.29-7.43 (m, 4H), 7.47-7.63 (m, 2H), 7.68-7.78 (m, 1H), 7.85-7.89 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.6, 46.3, 49.5, 55.3, 76.4, 114.8, 125.2, 126.1, 128.8, 129.1, 129.6, 130.1, 132.5, 136.8, 137.0, 150.0, 196.3; HPLC (93:7, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 21.62 min (minor), 35.12 min (major), (minor diasteromers) tR = 27.48 min (major), 29.32 min (minor). dr 96:4, 97% ee
[실시 예 9]
(R)-2,3-dihydro-2-((S)-2-nitro-1-(2-nitrophenyl)ethyl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3i)
Figure 112011074258215-pat00022
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 97% 수율, 68:32 비율의 부분 입체 선택성, 93% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
부분입체이성질체는 분리되지 않았다. [α]26.4 D = +46.88 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.43-3.50 (m, 2H), 3.54 (d, J = 17.7 Hz, 0.62H), 3.85 (d, J = 17.7 Hz, 0.62H), 3.85 (d, J = 17.7 Hz, 0.62H), 4.62 (dd, J = 3.7 Hz, 11.1 Hz, 1H), 4.96 (dd, J = 3.6 Hz, 11.5 Hz, 0.62H), 5.06-5.27 (m, 1.62H), 5.42 (dd, J = 11.5 Hz, 14.6 Hz, 0.62H), 5.73 (dd, J = 3.7 Hz, 14.9 Hz, 1H), 7.39-7.82 (m, 10H), 7.86-7.94 (m, 2.5H), 8.08-8.11 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 36.7, 37.3, 43.2, 46.0, 50.7 (x 2), 75.5, 76.1, 117.7 (x 2), 125.2, 126.2, 126.5, 126.8, 127.8, 128.1, 128.9, 129.1, 130.5, 130.6, 133.9, 134.9, 136.9, 137.2, 150.4, 196.7 (x 2), 9 방향족 탄소는 오버래핑에 따라 거의 발견되지 않았다; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 21.47 min (major), 25.10 min (minor), (minor diasteromers) tR = 29.00 min (minor), 41.17 min (major). dr 68:32, 93% ee (major diastereoisomer)
[실시 예 10]
(R)-2-((S)-1-(furan-2-yl)-2-nitro)-2,3-dihydro-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3j)
Figure 112011074258215-pat00023
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 90% 수율, 86:14 비율의 부분 입체 선택성, 87% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
부분입체이성질체는 분리되지 않았다. [α]26.7 D = -45.32 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.35 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.54 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.60 (d, J = 17.6 Hz, 0.38H), 3.65 (d, J = 17.6 Hz, 0.38H), 4.14 (dd, J = 4.0 Hz, 10.9 Hz, 1H), 4.37 (dd, J = 3.8 Hz, 11.1 Hz, 0.15H), 4.97-5.15 (m, 1.38H), 5.28 (dd, J = 10.9 Hz, 13.8 Hz, 0.38H), 5.45 (dd, J = 4.0 Hz, 13.8 Hz, 1H), 6.26-6.37 (m, 2H), 7.35-7.52 (m, 4H), 7.68-7.75 (m, 1.6H), 7.80-7.86 (m, 1.6H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 36.8 (x 2), 41.4 (x 2), 74.2 (x 2), 49.3 (x 2), 110.7, 110.8, 117.5 (x 2), 126.0, 126.4, 129.1, 132.5, 137.1, 143.7, 147.4, 150.2, 195.6 (x 2), 10 방향족 탄소는 오버래핑에 따라 거의 발견되지 않았다; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 0.8 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 24.83 min (major), 25.78 min (minor), (minor diasteromers) tR = 31.72 min (minor), 42.22 min (major). dr 86:14, 87% ee (major diastereoisomer)
[실시 예 11]
(R)-2,3-dihydro-2-((S)-2-nitro-1-(thiophen-2-yl)ethyl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3k)
Figure 112011074258215-pat00024
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 95% 수율, 90:10 비율의 부분 입체 선택성, 95% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = -34.63 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.38 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.52 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 3.8 Hz, 11.0 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 11.0 Hz, 13.6 Hz, 1H), 5.62 (dd, J = 3.8 Hz, 13.6 Hz, 1H), 7.00 (dd, J = 3.5 Hz, 5.0 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.73 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 7.7 Hz, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.5, 43.0, 49.8, 76.4, 111.0, 110.2, 117.7, 126.1, 126.4, 126.6, 127.4, 128.3, 129.3, 137.2, 150.1, 195.7; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 0.8 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 24.83 min (major), 25.78 min (minor), (minor diasteromers) tR = 31.72 min (minor), 42.22 min (major). dr 92:8, 95% ee.
[실시 예 12]
(R)-2,3-dihydro-2-((S)-1-nitrohexan-2-yl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3l)
Figure 112011074258215-pat00025
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 95% 수율, 99:1 비율의 부분 입체 선택성, 93% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = +22.86 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 0.84-0.91 (m, 3H), 1.25-1.58 (m, 6H), 2.81-2.87 (m, 1H), 3.37 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 3.68 (d, J = 17.7 Hz, 1H), 4.62 (dd, J = 5.2 Hz, 14.1 Hz, 1H), 5.03 (dd, J = 5.2 Hz, 14.1 Hz, 1H), 7.46-7.54 (m, 2H), 7.71-7.78 (m, 1H), 7.83-7.87 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 13.7, 22.4, 28.8, 29.0, 36.5, 41.8, 50.3, 75.3, 118.2, 125.8, 126.5, 129.1, 136.9, 150.6, 197.0; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 0.8 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 13.70 min (major), 15.87min (minor), (minor diasteromers) tR = 20.23 min (minor), 21.88 min (major). dr 99:1, 93% ee
[실시 예 13]
(R)-2,3-dihydro-5-methoxy-2-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3m)
Figure 112011074258215-pat00026
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 반응 온도 -70 ℃에서 화학식 8을 95% 수율, 95:5 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]27.0 D = +69.11 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.13 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 3.30 (d, J = 17.9 Hz, 1H), 3.71 (dd, J = 3.9 Hz, 11.3 Hz, 1H), 3.89 (s, 3H), 5.12 (dd, J = 11.3 Hz, 13.6 Hz, 1H), 5.69 (dd, J = 3.9 Hz, 13.6 Hz, 1H), 6.79 (s, 1H), 7.01 (dd, J = 1.9 Hz, 8.7 Hz, 1H), 7.36-7.45 (m, 5H), 7.79 (d, J = 8.7 Hz, 1H) 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.6, 47.1, 49.4, 56.0, 76.3, 109.5, 117.2, 125.3, 127.9, 128.5, 129.0, 129.3, 129.3, 129.5, 135.1, 153.2, 194.0; HPLC (85:15, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 16.55 min (minor), 18.05 min (major), (minor diasteromers) tR = 26.75 min (minor), 37.60 min (major). dr 95:5, 97% ee
[실시 예 14]
(R)-2,3-dihydro-5,6-dimethoxy-2-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-1-oxo-1H-indene-2-carbonitrile (3n)
Figure 112011074258215-pat00027
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 반응 온도 -70 ℃에서 화학식 8을 85% 수율, 97:3 비율의 부분 입체 선택성, 97% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]27.0 D = +71.18 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 3.10 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.28 (d, J = 17.6 Hz, 1H), 3.72 (dd, J = 3.9 Hz, 11.5 Hz, 1H), 3.89-3.96 (m, 7H), 5.12 (dd, J = 11.5 Hz, 13.7 Hz, 1H), 5.72 (dd, J = 3.9 Hz, 13.7 Hz, 1H), 6.77 (s, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.36-7.49 (m, 5H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 37.4, 47.2, 49.4, 56.3, 56.5, 76.3, 105.6, 106.9, 118.5, 125.0, 128.1, 128.5, 128.9, 129.2, 129.4, 135.2, 153.3, 195.3; HPLC (85:15, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IB, (major diasteromers) tR = 26.65 min (minor), 37.08 min (major), (minor diasteromers) tR = 17.03 min (minor), 18.55 min (major). dr 97:3, 97% ee
[실시 예 15]
(R)-1,2,3,4-tetrahydro-2-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-1-oxonaphthalene
-2-carbonitrile (3o)
Figure 112011074258215-pat00028
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 95% 수율, 98:2 비율의 부분 입체 선택성, 99% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.8 D = +20.98 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.95-2.10 (m, 1H), 2.13-2.36 (m, 1H), 2.97-3.10 (m, 2H), 4.04 (dd, J = 4.2, 10.8 Hz, 1H), 5.06 (dd, J = 10.8 Hz, 13.6 Hz, 1H), 5.31 (dd, J = 4.2 Hz, 13.6 Hz, 1H), 7.30-7.66 (m, 8H), 8.08-8.12 (m, 1H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 24.9, 31.3, 45.0, 54.2, 76.4, 118.5, 127.8, 128.6, 128.9, 129.1, 129.3, 129.5, 134.2, 135.3, 142.3, 195.5; HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IC, (major diasteromers) tR = 31.75 min (minor), 41.34 min (major), (minor diasteromers) tR = 19.63 min (major), 52.60 min (minor). dr 98:2, 99% ee
[실시 예 16]
(R)-6,7,8,9-tetrahydro-6-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-5-oxo-5H-benzo
[7]annulene-6-carbonitrile (3p)
Figure 112011074258215-pat00029
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 90% 수율, 92:8 비율의 부분 입체 선택성, 85% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.7 D = +31.00 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.73-1.97 (m, 2H), 2.04-2.16 (m, 2H), 2.87-2.99 (m, 1H), 3.10-3.23 (m. 1H), 4.35 (dd, J = 4.9 Hz, 10.0 Hz, 1H), 4.78-5.01 (m, 2H), 7.21-7.51 (m, 9H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 24.1, 32.8, 35.0, 39.3, 47.1, 76.9, 118.7, 127.0, 128.4, 129.1, 129.2, 129.7, 130.5, 132.4, 133.4, 139.3, 149.6, 196.3; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 31.75 min (minor), 41.34min (major), (minor diasteromers) tR = 19.63 min (major), 52.60 min (minor). dr 92:8, 85% ee
[실시 예 17]
(R)-1-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-2-oxocyclopentanecarbonitrile (3q)
Figure 112011074258215-pat00030
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 70% 수율, 100:0 비율의 부분 입체 선택성, 99% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = +39.04 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.80-2.14 (m, 4H), 2.41-2.60 (m, 2H), 3.68 (dd, J = 4.2 Hz, 11.1 Hz, 1H), 5.01 (dd, J = 11.1 Hz, 13.7 Hz, 1H), 5.40 (dd, J = 4.2 Hz, 13.7 Hz, 1H), 7.31-7.42 (m, 5H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 18.8, 34.4, 36.7, 44.9, 50.2, 75.9, 117.2, 128.3, 129.3, 129.4, 134.1, 207.7; HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak OD-H, (major diasteromers) tR = 15.68 min (minor), 18.77 min (major). dr 100:0, 99% ee
[실시 예 18]
(R)-1-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-2-oxocyclohexanecarbonitrile (3r)
Figure 112011074258215-pat00031
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 80% 수율, 90:10 비율의 부분 입체 선택성, 95% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.3 D = +20.04 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.48-2.22 (m, 6H), 2.48-2.63 (m, 2H), 3.70 (dd, J = 4.1 Hz, 11.0 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 11.0 Hz, 13.6 Hz, 1H), 5.45 (dd, J = 4.1 Hz, 13.6 Hz, 1H), 7.30-7.42 (m, 5H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 22.4, 25.1, 34.6, 35.2, 36.7, 45.2, 50.2, 76.0, 117.8, 128.5, 129.1, 129.4, 134.3, 208.1; HPLC (80:20, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak AD-H, (major diasteromers) tR = 7.01 min (minor), 7.95 min (major), (minor diasteromers) tR = 14.82 min (major), 21.67 min (minor). dr 90:10, 95% ee
[실시 예 19]
(R)-1-((S)-2-nitro-1-phenylethyl)-2-oxocycloheptanecarbonitrile (3s)
Figure 112011074258215-pat00032
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 화학식 8을 80% 수율, 100:0 비율의 부분 입체 선택성, 92% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
Major diastereoisomer. [α]26.4 D = +43.51 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 1.52-1.98 (m, 8H), 2.71-2.84 (m, 2H), 3.98 (dd, J = 5.2 Hz, 9.6 Hz, 1H), 4.77 (dd, J = 5.2 Hz, 13.5 Hz, 1H), 4.92 (dd, J = 9.6 Hz, 13.5 Hz, 1H), 7.27-7.49 (m, 5H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 24.5, 25.3, 28.1, 34.8, 40.6, 47.1, 57.4, 76.4, 118.5, 128.7, 128.9, 129.3, 133.4, 204.5; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 31.75 min (minor), 41.34 min (major), (minor diasteromers) tR = 19.63 min (major), 52.60 min (minor). dr 100:0, 92% ee
[실시 예 20]
(2R, 3S)-2-acetyl-4-nitro-2,3-diphenylbutanenitrile (3t)
Figure 112011074258215-pat00033
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 반응 온도 -70 ℃에서 화학식 8을 70% 수율, 80:20 비율의 부분 입체 선택성, 78% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
부분입체이성질체는 분리되지 않았다. [α]27.0 D = +13.50 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 2.11 (s, 3H), 2.34 (s, 1.8H), 4.23 (dd, J = 2.5 Hz, 11.3 Hz, 1H), 4.52 (dd, J = 4.8 Hz, 10.4 Hz, 0.6H), 4.71-5.11 (m, 3.2H), 7.00-7.18 (m, 4H), 7.21-7.28 (m, 2H), 7.36-7.43 (m, 3H), 7.48-7.58 (m, 5H), 7.68-7.74 (m, 2H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 27.4, 28.2, 47.8, 48.2, 62.5, 62.8, 76.0, 76.6, 117.5, 118.1, 126.6, 126.7, 127.1, 128.5, 128.9, 129.1, 129.3, 129.4, 129.6, 130.1, 130.6, 130.8, 133.3, 133.4, 196.5, 197.4, 2 방향족 탄소는 오버래핑에 따라 거의 발견되지 않았다; HPLC (90:10, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 31.75 min (minor), 41.34 min (major), (minor diasteromers) tR = 19.63 min (major), 52.60 min (minor). dr 80:20, 78% ee (major diastereoisomer)
[실시 예 21]
(2R,3S)- 2-benzoyl-4-nitro-2,3-diphenylbutanenitrile (3u)
Figure 112011074258215-pat00034
상기 실시 예 1과 동일한 방법으로 반응 온도 -70 ℃에서 화학식 8을 70% 수율, 79:21 비율의 부분 입체 선택성, 95% ee의 거울상 입체 선택성으로 얻었다.
부분입체이성질체는 분리되지 않았다. [α]27.0 D = +22.11 (c=1.0, CHCl3); 1H NMR (200 MHz, CDCl3) δ 4.37 (dd, J = 1.6 Hz, 6.8 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 4.2 Hz, 10.6 Hz, 0.3H), 4.83-5.22 (m, 2.6H), 7.03-8.05 (m, 20H); 13C NMR (50 MHz, CDCl3) 47.1 (x 2), 57.4 (x 2), 76.4 (x 2), 118.5 (x 2), 125.3, 125.5, 127.3, 127.5, 127.8, 128.0, 128.1, 128.4, 129.0, 129.4, 131.2, 131.9, 133.0, 133.4, 133.6, 204.5 (x 2), 9 방향족 탄소는 오버래핑에 따라 거의 발견되지 않았다; HPLC (97:3, n-hexane : i-PrOH, 254 nm, 1.0 mL/min) Chiralpak IA, (major diasteromers) tR = 18.60 min (major), 31.70 min (minor), (minor diasteromers) tR = 11.58 min (minor), 13.66 min (major). dr 79:21, 95% ee (major diastereoisomer)
이상 본 발명자에 의해서 이루어진 발명을 상기 실시 예에 따라 구체적으로 설명하였지만, 본 발명은 상기 실시 예에 한정되는 것은 아니고 그 요지를 이탈하지 않는 범위에서 여러 가지로 변경 가능한 것은 물론이다.
본 발명에 따른 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법은 광학 순도가 높은 광학활성물질의 효율적 제조에 이용된다.

Claims (7)

  1. 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법으로서,
    하기 화학식 7을 갖는 알파-사이아노 케톤 화합물을, 하기 화학식 5를 갖는 키랄 유기촉매의 존재 하에서, 하기 화학식 6의 구조를 갖는 나이트로알켄 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 하기 화학식 8의 구조를 갖는 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법.
    [ 화학식 5 ]
    Figure 112013024604251-pat00035

    [화학식 6]
    Figure 112013024604251-pat00036

    상기 화학식 6에서, 상기 R1은 C1-C10의 알킬기, C6-C14의 아릴기 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물 또는 퓨릴 또는 싸이에닐이며,
    상기 R1이 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기, C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기임.
    [화학식 7]
    Figure 112013024604251-pat00037

    상기 화학식 7에서, 상기 R2 및 R3은 각각 C1-C10의 알킬기 또는 C6-C14의 아릴기이며, 상기 R2과 R3가 서로 연결되어 5각, 6각 또는 7각 고리계를 형성하며,
    상기 R2 또는 R3가 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기 또는 C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기임.
    [화학식 8]
    Figure 112013024604251-pat00038

    상기 화학식 8에서, 상기 R1은 C1-C10의 알킬기, C6-C14의 아릴기 또는 C4-C10의 방향족 헤테로고리 화합물 또는 퓨릴 또는 싸이에닐이며,
    상기 R1이 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기, C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기 또는 할로겐으로 치환된 아릴기이고,
    상기 R2 및 R3은 각각 C1-C10의 알킬기 또는 C6-C14의 아릴기이며, 상기 R2과 R3가 서로 연결되어 5각, 6각 또는 7각 고리계를 형성하며,
    상기 R2 또는 R3가 아릴기일 경우 C1-C10의 알콕시기로 치환된 아릴기 또는 C1-C10의 알킬이 치환된 아릴기이며, 상기 R1은 C1-C10의 알킬기 또는 C1-C10 의 아릴기임.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제1항에 있어서,
    상기 키랄 유기 촉매의 함량은, 반응 물질들의 전체 몰수를 기준으로, 1 내지 20 몰%인 것을 특징으로 하는 키랄 감마-나이트로 알파-사이아노케톤 화합물의 제조방법.
  7. 삭제
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Title
논문;CHEM. COMMUN., 2009, 1807-1821 *
논문;CHIRALITY 23:514-518 (2011) *
논문;EUR. J. ORG. CHEM. 2010, 5160-5164 *
논문;MOLECULES 2010, 15, 917-958 *

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