KR101342756B1

KR101342756B1 - 비수계 점착제 조성물, 패치 및 패치의 제조 방법

Info

Publication number: KR101342756B1
Application number: KR1020087025669A
Authority: KR
Inventors: 하지메 고토; 노부야 타구치; 타케유키 아사누마
Original assignee: 라이온 가부시키가이샤
Priority date: 2006-04-28
Filing date: 2008-10-21
Publication date: 2013-12-19
Also published as: CN101432383B; JPWO2007126067A1; KR20080111080A; JP5130203B2; CN101432383A; WO2007126067A1

Abstract

본 발명은, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)과, 다가금속 화합물(B)을 함유하는 것을 특징으로 하는 비수계 점착제 조성물 및 해당 비수계 점착제 조성물이 지지체에 적층되어 이루어지는 패치에 관한 것이다. 또한, 본 발명은, 다가금속 화합물(B)과, 해당 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)를 함수 용매에 미리 용해하고, pH를 7 이상으로 조정한 혼합 용액을 조제한 후, 해당 혼합 용액과, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)을 혼합하여 수분산액을 조제하고, 해당 수분산액을, 라이너 또는 지지체에 도포하고, 건조하여 비수계 점착제층을 마련하는 것을 특징으로 하는 패치의 제조 방법에 관한 것이다.

비수계 점착제 조성물, 패치

Description

비수계 점착제 조성물, 패치 및 패치의 제조 방법{NONAQUEOUS PRESSURE-SENSITIVE ADHESIVE COMPOSITON, PATCHES AND PROCESS FOR PRODUCTION OF PATCHES}

본 발명은, 비수계 점착제 조성물, 해당 비수계 점착제 조성물을 사용한 패치, 및 패치의 제조 방법에 관한 것이다.

본원은, 2006년 4월 28일에 출원된 특원2006-126716호에 의거하여 우선권을 주장하고, 그 내용을 여기에 원용(援用)한다.

종래, 약제를 경피(經皮) 흡수시키기 위한 제제로서, 예를 들면, 고체(膏體)(점착제 조성물)가 지지체에 적층되어 이루어지는 패치 등이 사용되고 있다.

패치에는, 폴리아크릴산 등의 폴리머를 물로 팽윤시킨 것을 사용한, 이른바 함수계 패치나, 스티렌-이소프렌-스티렌 블록 공중합체(SIS)나 폴리이소부텐 등의 고무계 점착제 또는 아크릴계 점착제를 사용한, 이른바 비수계 패치 등이 있다.

함수계 패치에서는, 피부에 부착중에, 물이 증산되어 고체가 딱딱해지거나, 고체의 점착성이 손상되거나 한다는 문제가 있다.

한편, 비수계 패치에서는, 함수계 패치에서 문제가 되는 경시 변화는 생기지 않고, 또한, 고체의 층(점착제층)이 얇아도 높은 점착력을 얻을 수 있는 점에서, 함수계 패치보다 효과적이다.

그러나, 비수계 패치는, 피부로부터 벗긴 때, 고체의 점착력이 너무 강하여 피부의 각질층이 박리되는 등의 문제가 있다.

비수계 패치에 있어서의 상기 문제를 해결하기 위해, 예를 들면, 아크릴계 공중합체와, 분자량 800 이상이고, 소수성 패러미터가-20 이상 45 이하인 실온에서 액상 또는 페이스트상의 가소제와, 가교제(이소시아네이트계 가교제)로 이루어지는, 사람 피부에 대해 양호한 점착성을 갖는 피부용 점착제 조성물(특허 문헌 1 참조) 등이 제안되어 있다.

또한, 점착제층중에, (메타)아크릴산 알킬에스테르 및 관능성 단량체를 필수 성분으로 하는 단량체 혼합물을 공중합하여 이루어지는 아크릴계 공중합체와, 탄소수가 12 내지 16의 고급 지방산과 탄소수가 1 내지 4의 저급 1가 알코올로 이루어지는 지방산 에스테르와, 탄소수가 8 내지 10의 고급 지방산과 글리세린으로 이루어지는 모노글리세리드와, 경피 흡수용 약물이 함유되어 있음과 함께, 점착제층이 이소시아네이트계 가교제 등에 의해 가교되어 있는, 피부 자극성이 낮은 경피 흡수 제제(특허 문헌 2 참조) 등이 제안되어 있다.

또한, 점착제중에 염산 부프레노르핀 및/또는 부프레노르핀과 흡수 촉진제를 함유하는 고체층(膏體層)을 지지체의 편면에 마련한 경피 흡수 제제로서, 해당 흡수 촉진제가 탄소수 6 내지 8의 지방산의 모노글리세리드와 미리스틴산 이소프로필과의 조합으로 이루어지고, 고체층이 가교제에 의해 가교되어 있는, 약물의 피부 투과성에 우수한 경피 흡수 제제(특허 문헌 3 참조) 등이 제안되어 있다.

특허 문헌 1 : 특개2005-89438호 공보

특허 문헌 2 : 특개평8-143451호 공보

특허 문헌 3 : 특개평7-304672호 공보

그러나, 특허 문헌 1 내지 2에 기재된 기술에서는, 패치의 제조 과정에 있어서, 건조나 가열 숙성에 수십분 내지 2.5일간을 필요로 하기 때문에, 에너지 비용이 높아지는 등의 제조상의 문제가 있다.

예를 들면, 특허 문헌 1에 기재된 실시예(이소시아네이트계 가교제를 사용하는 경우)에는, 박리 시트(박리 필름)상에 점착제층을 형성할 때의 건조 조건이 80℃에서 20 분간이다(실시예 1, 단락 [0040] 참조).

또한, 특허 문헌 2에 기재된 실시예(이소시아네이트계 가교제를 사용하는 경우)에는, 지지체(적층 필름)에 점착제층을 접합한 후의 가열 숙성 조건이 70℃에서 60시간이다(실시례 및 비교예, 단락 [0038] 참조).

또한, 이소시아네이트계 가교제 이외의 가교제, 예를 들면 특허 문헌 3에 기재된 실시예(실시예 10, 단락 [0048] 참조) 등과 같은 유기 금속염이나, 금속 알콜레이트를 사용하는 경우에 대해서도, 패치의 제조 과정에서 수일간을 필요로 하거나, 또는 점착제층용 도포액을 지지체면에 도포중에 점도가 상승하고` 균일하게

도포할 수 없고, 도포시간이 제한되는 등, 제조성에 떨어지는 문제가 있다.

또한, 얻어지는 패치는, 반드시 피부에 대한 점착성과, 박리시의 통증의 억제가 동시에 만족되는 것이 아니다.

본 발명은, 상기 사정을 감안하여 이루어진 것이고, 제조성에 우수하고, 피부에 대해 양호한 점착성을 가지며, 또한 박리시의 통증이 억제된 패치를 제공하는 비수계 점착제 조성물, 패치 및 패치의 제조 방법을 제공하는 것을 과제로 한다.

본 발명자들은, 예의 검토한 결과, 상기 과제를 해결하기 위해 본 발명을 완성하는데 이르렀다.

즉, 본 발명의 제 1의 실시 양태는, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)과, 다가금속 화합물(B)을 함유하는 것을 특징으로 하는 비수계 점착제 조성물이다.

또한, 본 발명에서는, 상기 다가금속 화합물(B)은 수용성 다가금속 화합물인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에서는, 상기 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)를 또한 함유하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에서는, 상기 비수용성 고분자 화합물(A)이, 탄소수 4 내지 12의 알킬기를 포함하는 (메타)아크릴산 알킬에스테르로부터 선택되는 모노머 단위와, 카르복시기를 포함하는 모노머로부터 선택되는 모노머 단위를 갖는 중합체인 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에서는, 가소제(D)를 또한 함유하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명에서는, 약물(藥物)(E)을 또한 함유하는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 제 2의 실시 양태는, 상기 비수계 점착제 조성물이 지지체에 적층되어 이루어지는 패치이다.

또한, 본 발명의 제 3의 실시 양태는, 다가금속 화합물(B)과, 해당 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)를 함수 용매에 미리 용해하고, pH를 7 이상으로 조정한 혼합 용액을 조제한 후, 해당 혼합 용액과, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)을 혼합하여 수분산액을 조제하고, 해당 수분산액을, 라이너 또는 지지체에 도포하고, 건조하여 비수계 점착제층을 마련하는 것을 특징으로 하는 패치의 제조 방법이다.

본 발명에 의하면, 제조성에 우수하고, 피부에 대해 양호한 점착성을 가지며, 또한 박리시의 통증이 억제된 패치를 제공하는 비수계 점착제 조성물, 패치 및 패치의 제조 방법을 제공할 수 있다.

≪비수계 점착제 조성물≫

본 발명의 비수계 점착제 조성물은, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)과, 다가금속 화합물(B)을 함유하는 것이다.

또한, 본 발명의 비수계 점착제 조성물은, 바람직하게는, 상기 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)를 또한 함유한다.

또한, 본 발명의 비수계 점착제 조성물은, 바람직하게는, 가소제(D)를 또한 함유한다.

또한, 본 발명의 비수계 점착제 조성물은, 바람직하게는, 약물(E)을 또한 함유한다.

본 발명의 비수계 점착제 조성물은, 예를 들면 지지체층과 비수계 점착제층 과 라이너층으로 이루어지는 패치(비수계 패치)의 비수계 점착제층을 구성하는 것이다.

이러한 비수계 점착제 조성물은, 원료 유래, 제조 공정 또는 환경으로부터의 수분을 포함하고 있어도 좋지만, 해당 수분의 함유량은 적을수록 바람직하다. 구체적으로는, 수분의 함유량은, 비수계 점착제 조성물중, 5질량% 이하인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 2질량% 이하이다. 수분의 함유량을 5질량% 이하로 함에 의해, 비수계 점착제 조성물의 응집력이 높아지고, 패치의 피부로부터의 박리성이 향상한다. 예를 들면, 수분을 0.5질량% 정도 함유하는 비수계 점착제 조성물은, 본 발명의 효과가 양호한 비수계 점착제 조성물이다.

<비수용성 고분자 화합물(A)>

본 발명에서 사용되는 비수용성 고분자 화합물(A)(이하, (A)성분이라고 말하는 일이 있다.)은, 다가금속 이온과 가교점(架橋点)을 형성하는 관능기를 갖는 것이다.

본 명세서 및 특허청구의 범위에 있어서 「비수용성 고분자 화합물」이란, 20℃의 물에 대한 용해도가 1㎎/mL 미만인 고분자 화합물을 나타낸다.

또한, 「다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기」란, 다가금속 이온을 끼우도록 배위하여 구리 구조(킬레이트 고리)을 형성하는 특성을 갖는 기를 의미하고, 본 발명에서는 카르복실기, 아미노기, 술폰기, 히드록실기가 알맞은 것으로서고 들 수 있고, 그 중에서도 카르복실기가 특히 바람직하다.

이러한 (A)성분을 함유함에 의해, 패치로 한 때에 피부에의 점착성이 향상한 다.

비수용성 고분자 화합물(A)로서는, 그 중에서도, 패치로 한 때, 피부에 대한 점착성이 양호하기 때문에, 아크릴계 고분자가 바람직하다.

아크릴계 고분자중에서도, (메타)아크릴산 알킬에스테르로부터 선택되는 모노머 단위, 카르복시기를 포함하는 모노머로부터 선택되는 모노머 단위 등을 갖는 중합체가 바람직하게 사용된다.

본 명세서 및 특허청구의 범위에 있어서 「모노머 단위」란, 중합체를 구성하는 구성 단위(단량체 단위)을 의미한다.

「(메타)아크릴산」이란, 메타크릴산과 아크릴산의 한쪽 또는 양쪽을 나타낸다.

모노머 단위를 제공하는 (메타)아크릴산 알킬에스테르에 있어서, 알킬기의 탄소수는, 점착력이 양호하기 때문에, 1 내지 30의 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 4 내지 20의 것이고, 특히 바람직하게는 4 내지 12의 것이고, 직쇄상이라도 분기쇄상이도 좋다.

해당 알킬기로서는, 예를 들면, 부틸, 펜틸, 헥실, 헵ㅈ틸, 옥틸, 노닐, 데실, 운데실, 도데실, 트리데실, 테트라데실 등의 직쇄상 알킬기, 2-에틸헥실 등의 분기쇄상 알킬기를 들 수 있다.

(메타)아크릴산 알킬에스테르로서 구체적으로는, 아크릴산 에틸, 아크릴산 n-부틸, 아크릴산 옥틸, 아크릴산 2-에틸헥실, 메타크릴산 2-에틸헥실, 메타크릴산 메틸, 메타크릴산 도데실이 특히 바람직하다.

또한, 모노머 단위를 제공하는 카르복시기를 포함하는 모노머로서 구체적으로는, (메타)아크릴산, 이타콘산, 말레인산, 무수 말레인산 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 아크릴산, 메타크릴산이 특히 바람직하다.

아크릴계 점착제에 있어서, 상기 모노머 단위를 제공하는 모노머는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

그 중에서도, 해당 아크릴계 고분자는, 점착성, 가교성, 응집성의 점에서, 탄소수 4 내지 12의 알킬기를 포함하는 (메타)아크릴산 알킬에스테르로부터 선택되는 모노머 단위와, 카르복시기를 포함하는 모노머로부터 선택되는 모노머 단위를 갖는 중합체인 것이 바람직하다.

아크릴계 고분자중의 상기 모노머 단위((메타)아크릴산 알킬에스테르와 카르복실기를 포함하는 모노머의 합계)의 비율은, 해당 아크릴계 고분자를 구성하는 모든 모노머 단위에 대해, 10 내지 100질량%가 바람직하고, 40 내지 100질량%가 보다 바람직하다. 해당 범위의 하한치 이상이면, 점착성, 가교성, 응집성, 내수성이 향상한다.

특히, 탄소수 4 내지 12의 알킬기를 포함하는 (메타)아크릴산 알킬에스테르로부터 선택되는 모노머 단위와, 카르복시기를 포함하는 모노머로부터 선택되는 모노머 단위를 갖는 중합체를 사용하는 경우, 해당 중합체를 구성하는 모든 모노머 단위에 대해, 전자(前者)의 비율은 30 내지 99질량%가 바람직하고, 50 내지 97질량%가 보다 바람직하다. 후자의 비율은 1 내지 70질량%가 바람직하고, 3 내지 50질량%가 보다 바람직하다. 해당 범위임에 의해, 상기한 효과가 보다 얻어지기 쉬워진 다.

아크릴계 고분자는, 상기 모노머 단위를 제공하는 모노머 이외에, 필요에 응하여, 상기 모노머 단위를 제공하는 모노머와 공중합 가능한 코모노머를 사용할 수 있다.

이러한 코모노머로서는, 비닐알코올, 2-히드록시(메타)아크릴레이트, 히드록시프로필(메타)아크릴레이트, (메타)아크릴산 히드록시에틸에스테르와 같은 수산기 함유 단량체 ; 스티렌술폰산, 알릴술폰산, 술포프로필아크릴레이트와 같은 술폰기 함유 단량체 ; 디메틸아미노에틸아크릴레이트, 비닐피롤리돈과 같은 아미노기 함유 단량체 ; (메타)아크릴 아미드, 디메틸(메타)아크릴아미드, N-부틸(메타)아크릴아미드와 같은 아미드기 함유 아크릴계 단량체 ; (메타)아크릴산 아미노에틸에스테르, (메타)아크릴산디메틸아미노에틸 에스테르, (메타)아크릴산디에틸아미노에틸에스테르와 같은 알킬아미노기 함유 아크릴계 단량체 ; (메타)아크릴산 메톡시에틸에스테르, (메타)아크릴산 에톡시에틸에스테르와 같은 알콕시기(또는 측쇄에 에테르 결합) 함유 단량체 ; (메타)아크릴산글리코실옥시에칠, (메타)아크릴산갈락토실옥시에틸과 같은 당쇄(糖鎖) 함유 단량체 ; N-(메타)아크릴로일아미노산과 같은 비닐계 단량체 ; 아크릴산의 우레탄에스테르, 요소(尿素) 에스테르, 이소시아네이트에스테르와 같은 아크릴계 단량체 ; (메타)아크릴로니트릴, 아세트산 비닐, 프로피온산 비닐, 비닐클로라이드, 비닐피리딘, 비닐피라진, 비닐피페라진, 비닐피페리돈, 비닐피리미딘, 비닐피롤, 비닐이미다졸, 비닐카프로락탐, 비닐옥사졸, 비닐티아졸, 비닐모르폴린, 스티렌, α-메틸스티렌, 비스(N,N-디메틸 아미노에틸)말레에이트 등 의 비닐계 단량체 등을 들 수 있다.

이러한 코모노머는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

상기 코모노머에 의해 제공된 모노머 단위의 비율은, 해당 아크릴계 고분자를 구성하는 모든 모노머 단위에 대해, 50질량% 이하인 것이 바람직하다.

상기 아크릴계 고분자는, 예를 들면 중합개시제를 사용하여 합성할 수 있다.

중합개시제로서는, 과황산 암모늄, 과황산 나트륨 등의 과황산염 ; 과산화 수소수, 과산화 라우로일, t-부틸하이드로퍼목사이드 등의 수성(水性) 래디칼 중합개시제 또는 그들의 혼합물 등을 들 수 있다.

중합개시제의 사용량은, 이러한 합성에 사용되는 모노머의 전(全) 질량 100질량부에 대해 0.01 내지 5질량부로 하는 것이 바람직하고, 0.1 내지 2질량부로 하는 것이 보다 바람직하다. 또한, 중합개시제와 환원제를 조합시켜서 레독스계를 형성하는 것도 가능한다.

그 환원제로서는, 아황산염, 아황산 수소염, 피로아황산염, 포름알데히드술폰산염 등의 알칼리금속염 ; 암모늄염, L-아스코르빈산, 주석산 등의 카르본산류를 들 수 있다.

환원제의 사용량은, 이러한 합성에 사용되는 모노머의 전 질량 100질량부에 대해 0.01 내지 5질량부로 하는 것이 바람직하고, 0.1 내지 2질량부로 하는 것이 보다 바람직하다.

상기 아크릴계 고분자는, 구체적으로는 유화(乳化)중합에 의해, 바람직하게 제조할 수 있다.

유화중합할 때, 사용되는 계면활성제로서는, 아니온성 계면활성제, 카티온성 계면활성제, 비이온성 계면활성제, 양성 계면활성제 또는 그들의 혼합물을 사용할 수 있다.

아니온성 계면활성제로서는, 라우릴황산 나트륨, 도데실벤젠술폰산 나트륨 등의 알킬 또는 알킬알릴황산염, 알킬 또는 알킬알릴술폰산염 ; 디알킬술포호박산염 ; 폴리옥시에틸렌(3)라우릴에테르황산 나트륨(에틸렌옥시드의 평균 부가 몰수가 3), 폴리옥시에틸렌(4)라우릴에테르황산 나트륨(에틸렌옥시드의 평균 부가 몰수가 4) 등의 폴리옥시에틸렌알킬에테르황산염 등을 들 수 있다. 염으로서는, 알칼리금속염 또는 암모늄염 등을 들 수 있다.

비이온계 계면활성제로서는, 폴리옥시에틸렌라우릴에테르, 포리옥시에틸렌올레일에테르 등의 포리옥시에틸렌알킬에테르 ; 폴리옥시에틸렌노닐페닐에테르, 폴리옥시에틸렌옥틸페닐에테르 등의 폴리옥시에틸렌알킬페닐에테르 ; 모노라우린산 폴리에틸렌글리콜, 모노올레인산 폴리에틸렌글리콜 등의 폴리옥시에틸렌지방산 에스테르 등을 들 수 있다.

양성 계면활성제로서는, 베타인, 아미노산의 유도체 등을 들 수 있다.

또한, 펩티드계 계면활성제인 서팩틴나트륨도 들 수 있다.

이들의 계면활성제는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

계면활성제의 사용량은, 이러한 합성에 사용되는 모노머의 전 질량 100질량 부에 대해 0.1 내지 10질량부로 하는 것이 바람직하고, 0.5 내지 5질량부로 하는 것이 보다 바람직하다. 그 사용량을 0.1질량부 이상으로 함에 의해 유화중합 반응이 보다 안정하게 진행하고, 응집물의 생성이 억제된다. 한편, 10질량부 이하로 함에 의해 건조성, 내수성이 향상한다.

또한, 상기 유화중합은, 필요에 응하여, 에틸렌디아민사4아세트산 나트륨 등의 킬레이트제, 폴리카르본산염 등의 분산제, 인산염, 탄산염 등의 무기염, 티올 화합물, 할로겐 화합물 등의 연쇄(連鎖)이동제의 존재하에서 행할 수도 있다. 그 연쇄이동제의 존재하에서 행함에 의해, 얻어지는 아크릴계 고분자의 분자량의 제어가 일정한 범위 내에서 가능해진다.

아크릴계 고분자로서 또한 구체적으로는, 예를 들면 의약품 첨가물 사전 2000(일본의약품첨가제협회 편집)에 점착제로서 수록되어 있는, 아크릴산·아크릴산 옥틸에스테르 공중합체, 아크릴산 에스테르·아세트산 비닐 코폴리머, 아크릴산2-에틸헥실·비닐피롤리돈 공중합체, 아크릴산2-에틸헥실·메타크릴산2-에틸헥실·메타크릴산 도데실 공중합체, 아크릴산 메틸·아크릴산2-에틸헥실 공중합 수지 에멀션, 메타크릴산·아크릴산 n-부틸 코폴리머, 아크릴 수지 알칸올아민액에 함유하는 아크릴계 고분자 등의 점착제, DUR0-TAK 아크릴 점착제 시리즈(상품명, 내셔널스타치앤드케미컬제), 오이도라기토 시리즈(상품명, 히구찌상사) 등이 알맞게 사용할 수 있다.

본 발명에 있어서, 비수용성 고분자 화합물(A)은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

비수용성 고분자 화합물(A)의 배합량은, 비수계 점착제 조성물중, 30 내지 95질량%인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 50 내지 90질량%이고, 특히 바람직하게는 55 내지 85질량%이다. 그 범위의 하한치 이상이면, 패치를 피부에 적용한 때의 점착성이 향상하고, 패치의 피부로부터의 벗겨짐·떨어짐이 보다 적어진다. 한편, 상한치 이하이면, 패치를 피부로부터 박리한 때의 통증이 저감된다.

<다가금속 화합물(B)>

본 발명에서는, 다가금속 화합물(B)(이하, (B)성분이라고 말하는 일이 있다.)이 사용된다. 해당 (B)성분을 함유함에 의해, 상기 (A)성분과 가교(架橋)반응하여, 패치의 피부에 대한 점착성을 조정할 수 있고, 해당 점착성의 향상과, 패치를 피부로부터 박리한 때의 통증의 억제의 효과를 얻을 수 있다. 또한, 비수계 점착제층용 도포액을 조제한 때, 해당 비수계 점착제층용 도포액의 점도 변화가 억제되어 라이너 또는 지지체에의 도포성이 양호하게 되고, 패치의 제조성의 향상의 효과를 얻을 수 있다.

본 발명에서 사용되는 다가금속 화합물(B)로서는, 마그네슘 화합물, 칼슘 화합물, 아연 화합물, 알루미늄 화합물, 티탄 화합물, 주석 화합물, 철 화합물, 망간 화합물, 코발트 화합물, 니켈 화합물 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 피부에 대한 안전성의 점에서, 알루미늄 화합물, 마그네슘 화합물, 칼슘 화합물이 바람직하다.

이들의 알루미늄 화합물, 칼슘 화합물 및 마그네슘 화합물은, 어느 것도 알맞게 사용할 수 있다.

구체적으로는, 수산화 알미늄, 황산 알루미늄, 황산 알루미늄암모늄, 황산 알루미늄칼륨, 염화 알루미늄, 유산(乳酸) 알루미늄, 디히드록시알루미늄아미노아세테이트, 아세트산 알루미늄, 합성 규산 알루미늄, 메타규산 알루미늄 ; 황산 칼슘, 질산 칼슘, 염화 칼슘, 아세트산 칼슘, 산화 칼슘 ; 수산화 마그네슘, 탄산 마그네슘, 황산 마그네슘, 아세트산 마그네슘, 산화 마그네슘, 수산화 알루미나·마그네슘, 메타규산 알루민산 마그네슘, 규산 알루민산 마그네슘, 합성 히드로탈사이트, 그들의 금속 원자를 포함하는 복염 등의 수용성 화합물, 수난용성 화합물을 들 수 있다. 그 중에서도, 패치의 피부에 대한 점착성이나 제조성의 점에서, 수용성 다가금속 화합물이 바람직하고, 황산 알루미늄, 황산 알루미늄암모늄, 황산 알루미늄칼륨, 염화 알루미늄, 유산 알루미늄, 아세트산 알루미늄, 질산 칼슘, 염화 칼슘, 아세트산 칼슘, 황산 마그네슘, 아세트산 마그네슘이 바람직하고, 황산 알루미늄칼륨, 황산 알루미늄암모늄, 유산 알루미늄, 염화 알루미늄이 특히 바람직하다.

또한, 본 명세서 및 특허청구의 범위에 있어서 「수용성 다가금속 화합물」이란, 20℃의 물에 대한 용해도가 1㎎/mL 이상이고, 바람직하게는 10㎎/mL 이상인 다가금속 화합물을 나타낸다.

이들의 다가금속 화합물(B)은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

다가금속 화합물(B)의 배합량은, 아크릴계 고분자의 고형분 100질량부에 대해, 0.01 내지 2질량부인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.05 내지 1질량부이고, 더욱 바람직하게는 0.1 내지 1질량부이다. 그 범위의 하한치 이상이면, 상기 (A)성분과의 가교성이 높아지고, 패치를 피부로부터 박리할 때의 통증이 보다 억제 된다. 한편, 상한치 이하이면, 상기 (A)성분과의 가교가 적당하게 제어되고, 패치로 한 때의 피부에의 점착성이 보다 향상한다.

<킬레이트제(c)>

본 발명의 비수계 점착제 조성물에서는, 상기 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)(이하, (C)성분이라고 말하는 일이 있다.)를 또한 함유하는 것이 바람직하다.

해당 (C)성분은, 상기 다가금속 화합물(B)이 갖는 다가금속 이온과 킬레이트를 형성하는 능력을 갖는 화합물이다. 해당 (C)성분을 함유함에 의해, 상기 (A)성분과 상기 (B)성분과의 가교성이 제어된다. 이로써, 패치의 제조에 있어서, 비수계 점착제 조성물을 함유하는 비수계 점착제층용 도포액의 점도 변화, 특히 점도의 증가가 억제되어 라이너 또는 지지체에의 도포성이 양호하게 되고, 패치의 제조성이 향상함과 함께, 균일하고 양호한 점착제층을 갖는 패치를 얻을 수 있다.

해당 킬레이트제로서는, 에틸렌디아민, N-메틸에틸렌디아민, N,N'-디메틸에틸렌디아민, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 트리메틸렌디아민, cis-1,2-디아미노시클로헥산, 1,2,3-트리아미노푸로판, 디에틸렌트리아민, 트리에틸렌테트라민, 피리딘-2,6-디카르복실산, 니코틴산 히드라지드, 히스타민, 이미노디아세트산, 히드록시에틸아세트산, 니트리로트리아세트산, N,N'-에틸렌디아민디아세트산, N'-히드록시에틸-N,N,N'-트리아세트산, 에틸렌 디아민-N,N'-디아세트산-N,N'-디프로피온산, 에틸렌디아민테트라프로피온산, 1,2-프로필렌디아민테트라아세트산, 트리메틸렌디아민테트라아세트산, trans-시클로헥산-1,2-디아민테트라아세트산, 에틸에테르디아민테트라아세트산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 글리콜에테르디아민테트라아세트산, 글리신, 사르코신, 알라닌, 로이신, 세린, 시스테인, 글루타민산, 트립토판, 아데닌, 아세틸아세톤, 2-니트로소-1-나프톨-8-히드록시나졸린, 구연산, 사과산, 주석산, 에데토산 2나트륨, 디에틸렌트리아민 5아세트산, 또는 그것들 화합물의 1가 금속염(나트륨염, 칼륨염 등의 알칼리금속염), 아민염, 암모늄염 등이 바람직하게 들 수 있다. 그 중에서도, 구연산, 에데토산 2나트륨, 디에틸렌트리아민 5아세트산, 그들 화합물의 1가 금속염이 보다 바람직하다.

이들의 킬레이트제(C)는, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

킬레이트제(C)의 배합량은, 아크릴계 점착제의 고형분 100질량부에 대해, 0.01 내지 5질량부인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 0.1 내지 2질량부이다. 해당 범위의 하한치 이상이면, 비수계 점착제 조성물을 함유하는 비수계 점착제층용 도포액의 점도의 증가가 억제되고, 패치의 제조성이 향상한다. 또한, 패치로 한 때에 피부에의 점착성이 향상한다. 한편, 상한치 이하이면, 패치를 피부로부터 박리한 때의 통증이 보다 억제된다.

본 발명의 비수계 점착제 조성물에 있어서, 상기 다가금속 화합물(B)과 상기 킬레이트제(C)의 혼합 비율은, 질량비로 1/10 내지 5/1인 것이 바람직하고, 1/5 내지 3/1인 것이 보다 바람직하다. 해당 질량비에 있어서, (B)성분의 비율이 하한치 이상이면, 상기 (A)성분과의 가교성이 높아지고, 패치를 피부로부터 박리할 때의 통증이 보다 억제된다. 한편, (B)성분의 비율이 상한치 이하이면, 상기 (A)성분과 의 가교가 적당하게 제어되고, 패치로 한 때의 피부에의 점착성이 보다 향상한다.

<가소제(D)>

본 발명의 비수계 점착제 조성물에서는, 가소제(D)(이하, (D)성분이라고 말하는 일이 있다.)를 또한 함유하는 것이 바람직하다. 해당 (D)성분을 함유함에 의해, 패치에 있어서의 비수계 점착제층의 피부에 대한 젖음성이 향상하여 밀착성이 높아지는 동시에, 패치를 피부로부터 벗긴 때의 통증이 저감된다.

해당 (D)성분으로서는, 2가 알코올(예를 들면, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜 1,3-헥실렌글리콜 등), 3가 알코올(예를 들면, 글리세린, 트리메릴올프로판 등), 4가 알코올(예를 들면, 에리스리톨, 펜타에리스리톨 디글리세린 등), 5가 알코올(예를 들면, 크실리톨 등), 6가 알코올(예를 들면, 소르비톨, 디펜타에리스리톨 등) 등의 다가 알코올 ; 글루코스, 만노스, 자당, 소르비탄, 트레할로스, 알킬글리코시드 등의 당류 ; 폴리에틸렌글리콜, 폴리프로필렌글리콜, 폴리글리세린 등의 다가 알코올의 중합체 ; 지방산 에스테르 또는 그 유도체, 옥틸도데칸올의 탄소수 8 내지 20의 고급 알코올 또는 그 유도체 ; 올리브유, 피마자유 등의 유지류 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 다가 알코올, 지방산 에스테르, 유지류가 바람직하고, 특히 상기한 (D)성분을 함유함에 의한 효과가 향상함과 함께, 약물의 경피 흡수성이 양호하기 때문에, 지방산 에스테르가 바람직하다.

지방산 에스테르로서는, 그 중에서도 하기 일반식(1)로 표시되는 화합물이 특히 바람직하다.

R²OOC-R¹-R³ … (1)

[식중, R¹은 탄소수 3 내지 36의 탄화 수소기이고 ; R²은 탄소수 1 내지 20의 탄화 수소기이고 ; R³은 수소 원자 또는 「-COOR⁴」로 표시되는 기이다. R⁴은 탄소수 1 내지 10의 탄화 수소기이다.]

상기 식(1)중, R¹은, 탄소수 3 내지 36이고, 바람직하게는 4 내지 20의 탄화 수소기를 나타내고, 직쇄상이라도 분기쇄상이라도 좋고, 포화라도 불포화라도 좋다.

또한, R³이 수소 원자일 때는, R¹의 탄소수는 10 내지 36인 것이 바람직하고, R³이 「-COOR⁴」로 표시되는 기일 때는, R¹의 탄소수는 3 내지 20인 것이 바람직하다.

R²은, 탄소수 1 내지 20, 바람직하게는 1 내지 18의 탄화 수소기를 나타내고, 직쇄상이라도 분기쇄상이라도 좋고, 포화라도 불포화라도 좋다. 또한, R³이 수소 원자일 때는, R²의 탄소수는 1 내지 18인 것이 바람직하다. R³이 「-COOR⁴」로 표시되는 기일 때는, R²의 탄소수는 1 내지 10인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 1 내지 6, 더욱 바람직하게는 1 내지 3이다.

R⁴은 탄소수 1 내지 10의 탄화 수소기이고, 바람직하게는 탄소수 1 내지 8의 탄화 수소기를 나타내고, 해당 탄화 수소기는 직쇄상이라도 분기쇄상이라도 좋고, 포화라도 불포화라도 좋다. 또한, R²과 R⁴은, 서로 동일하여도 달라도 좋다.

상기 식(1)은, R³이 수소 원자일 때는 모노에스테르이고, R³이 「-COOR₄」로 표시되는 기의 때는 디에스테르이다.

지방산 에스테르의 구체적인 예로서는, 미리스틴산 이소프로필, 세바신산 디에틸, 세바신산 디이소프로필, 아디핀산 디이소프로필, 올레인산 에틸, 파르미틴산 이소프로필, 파르미틴산 옥틸, 올레인산 올레일, 미리스틴산 이소트리데실, 라우린산 에틸 등을 들 수 있다. 그 중에서도, 미리스틴산 이소프로필, 세바신산 디에틸, 세바신산 디이소프로필, 아디핀산 디이소프로필, 파르미틴산 이소프로필, 파르미틴산 옥틸, 올레인산 올레일이 바람직하다.

이들의 가소제(D)은, 1종 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 병용하여도 좋다.

가소제(D)의 배합량은, 아크릴계 고분자의 고형분 100질량부에 대해, 5 내지 80질량부가 바람직하고, 10 내지 80질량부가 보다 바람직하고, 15 내지 75질량부가 더욱 바람직하다. 해당 범위의 하한치 이상임에 의해, 패치를 피부로부터 벗긴 때의 통증이 보다 저감된다. 또한, 약물(E)의 경피 흡수가 높아지고, 제조성도 향상한다. 한편, 상한치 이하이면, 패치로 한 때의 피부에의 점착성이 보다 향상하고, 패치가 피부로부터 벗겨지기 어렵게 된다.

<약물(E)>

본 발명의 비수계 점착제 조성물에서는, 약물(E)(이하, (E)성분이라고 말하는 일이 있다.)를 또한 함유하는 것이 바람직하다. 해당 (E)성분을 함유함에 의해, 각 약물의 약효를 갖는 패치(의약 제제)을 제공할 수 있다.

본 발명에서 사용할 수 있는 약물(E)은, 그 종류는 특히 한정되지 않고, 그 중에서도 수난용성 약물, 일반적으로 외용제로서 경피 흡수하기 어렵다고 하는 약물이라도 사용 가능하다.

또한, 「수난용성 약물」이란, 20℃의 물에 대한 용해도가 0 내지 30㎎/mL이고, 바람직하게는 0 내지 10㎎/mL인 약물을 나타낸다.

해당 (E)성분으로서 구체적으로는, 예를 들면 인도메타신, 펠비나크, 케토프로펜, 플루비프로펜, 디클로페나크, 살리실산 유도체 등의 비(非)스테로이드계 항염증제 또는 그 에스테르 유도체 ; 디펜히드라민 등의 항히스타민제, 염산 이소프레날린 등의 중추신경 작용약 ; 에스트라디올, 테스토스테론 등의 호르몬제 ; 아스피린, 아세트아미노펜, 이부프로펜 등의 진통제 ; 인산 디소피라미드 등의 항부정맥용제, 염산 토라졸린 등의 관혈관 확장제, 리도카인 등의 국소 마취제, 염화 숙사메토늄 등의 근육 이완제, 클로토리마졸 등의 항진균류제, 플루오로우라실 등의 항악성종양제, 염산 타무술로신 등의 배뇨장해제, 디아제팜 등의 항전간(伉癲癎)[간질]제, 메실산 브로모크립틴 등의 항파킨슨병제 ; 푸로세미드, 클로니딘 등의 강압제 ; 니트로글리세린, 질산 이소소르비드 등의 혈관확장제 ; 니코틴 등의 금연 보조제, 톨로부테롤 등의 기관지 확장제 ; 페노바르비탈, 트리아졸람 등의 최면진정제 ; 플루페나진, 테오리타진 등의 정신안정제 ; 비타민A, 비타민E, 비타민 K, 옥토티아신, 리보플라빈 낙산 에스테르 등의 비타민제 ; 프로스타글란딘류, 스코폴라민, 펜타닐, 고추 엑기스, 노닐산 바닐아미드 등을 들 수 있다.

상기 약효 성분중에서도, 본 발명의 효과가 특히 현저하게 얻어지기 때문에, 수난용성 약물이 바람직하고, 인도메타신, 펠비나크, 케토프로펜, 플루비프로펜, 디클로페나크, 살리실산 유도체 등의 비스테로이드계 항염증제 ; 에스트라디올, 테스토스테론 등의 호르몬제 ; 푸로세미드, 클로니딘 등의 강압제 ; 니트로 글리세린, 질산 이소소르비드 등의 혈관 확장제, 니코틴 등의 금연 보조제, 톨로부테롤 등의 기관지 확장제, 스코폴라민, 펜타닐, 고추 엑기스, 노닐산 바니릴아미드가 보다 바람직하다.

이들의 약효 성분은, 1종을 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용하여도 좋다.

약효 성분의 배합량은, 비수계 점착제 조성물중, 각각의 약효 성분에 있어서의 유효량으로 할 수 있다.

약효 성분의 배합량으로서는, 예를 들면, 비수계 점착제 조성물중, 0.01 내지 65질량% 정도인 것이 바람직하다.

<임의 성분>

본 발명의 비수계 점착제 조성물에서는, 상기한 성분 이외에, 본 발명의 효과를 저해하지 않는 범위에서, 예를 들면 청량화제, 온감제, 색소, 항료, pH 조정제 등의 임의 성분을 함유시킬 수 있다.

본 발명에 사용할 수 있는 pH 조정제로서는, 예를 들면 알칼리 화합물 등을 들 수 있다. 구체적으로는, 구연산 나트륨, 아세트산 칼륨, 아세트산 나트륨, 디에탄올아민, 탄산 수소나트륨, 탄산 나트륨, 탄산 수소칼륨, 탄산 칼륨, 트리에탄올아민, 디이소프로판올아민, 트리이소프로판올아민, 모노에탄올아민, 암모니아수, 수산화 칼륨, 수산화 칼슘, 수산화 나트륨, 수산화 마그네슘, 인산 수소나트륨, 인산 3나트륨, 인산 2칼륨 등이 바람직하게 사용할 수 있고, 그 중에서도 구연산 나트륨, 아세트산 나트륨, 디에탄올아민, 탄산 수소나트륨, 디이소프로판올아민, 트리에탄올아민, 트리이소프로판올아민, 모노에탄올아민, 암모니아수, 수산화 칼륨, 수산화 칼슘, 수산화 나트륨, 인산 수소나트륨, 인산 3나트륨이 보다 바람직하고, 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 암모니아수, 탄산 수소나트륨, 디이소프로판올아민이 더욱 바람직하다.

이들의 pH 조정제는, 1종을 단독으로 사용하여도 좋고, 2종 이상을 조합시켜서 사용하여도 좋다.

pH 조정제의 배합량은, 예를 들면 후술하는 본 발명의 패치의 제조 방법에 기재된 pH로 조정하기 위해, 적량 배합할 수 있다.

본 발명의 비수계 점착제 조성물의 조제 방법은, 특히 한정되는 것이 아니지만, 바람직하게는, 후술하는 본 발명의 패치의 제조 방법에 기재된 라이너 또는 지지체에 도포되어 이루어지는 비수계 점착제층의 형성 수단과 같은 방법이 이용된다.

≪패치≫

본 발명의 패치는, 상기 본 발명의 비수계 점착제 조성물이 지지체에 적층되 어 이루어지는 것이다.

<지지체>

본 발명의 패치에 사용되는 지지체로서는, 폴리에틸렌, 폴리우레탄·염화 비닐 공중합체, 폴리우레탄, 폴리에틸렌 일래스토머(예를 들면, 에틸렌과 α-올레핀과의 공중합체 등), 폴리에스테르 일래스토머(예를 들면, 테레프탈산 디메틸과 1,4-부틸렌글리콜과의 공중합체 등) 등으로부터 선택되는 수지로 이루어지는 필름, 또는 상기 필름과 다공성 시트가 일체화된 것이 바람직하게 사용된다. 그 중에서도, 폴리우레탄 필름, 폴리에틸렌 일래스토머 필름, 폴리에스테르 일래스토머 필름, 또는 그것들 필름과 다공성 시트가 일체화된 것이 보다 바람직하게 사용된다.

여기서 말하는 다공성 시트로서는 부직포, 직포, 편포(遍布) 등이 바람직하게 사용된다. 또한, 그들의 섬유의 재질으로서는 폴리에스테르, 레이온, 나일론, 폴리프로필렌, 폴리에틸렌, 폴리우레탄 등이 사용된다.

부직포를 사용하는 경우, 니들 펀치법, 스판 레이스법, 스판 폰드법, 스티치 폰드법, 멜트 브론법 등으로 제조한 부직포를 들 수 있다.

상기 수지로 이루어지는 필름과 다공성 시트와의 일체화는, 열융착, 접착제 등에 의한 접착이나, 다공성 시트에 용융한 수지를 압출하면서 일체 성형하는 방법 등에 의해 행할 수 있다.

수지로 이루어지는 필름의 두께는, 특히 제한은 없지만, 5 내지 500㎛인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 7 내지 300㎛이고, 더욱 바람직하게는 10 내지 200㎛이다. 그 범위라면, 적당한 투습성과 신축성의 양쪽을 얻을 수 있고, 패치로 하였을 때에 양호한 사용감(붙이기 쉬움 등)를 얻을 수 있다.

지지체의 투습도는, 8000g/㎡/24hr 이하인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 100 내지 4000g/㎡/24hr이고, 더욱 바람직하게는 100 내지 3000g/㎡/24hr이다. 해당 범위의 상한치 이하이면, 약물의 경피 흡수성을 저하시키지 않고, 양호한 피부에의 점착력과 사용감을 얻을 수 있다. 다른 한편, 특히 100g/㎡/24hr 이상이면, 패치 사용시의 피부 자극이 완화된다.

지지체의 투습도는, 상기 필름의 두께나, 친수도, 다공도, 다공성 시트의 눈크기 정도 등에 의해 조정할 수 있다.

또한, 상기 지지체의 투습도는, JIS 일반 시험법 「방습포장 재료의 투습도 시험법(컵법)」(JIS Z 0208-1976)의 조건B에 의해 측정되는 값을 나타낸다.

또한, 지지체의 비수계 점착제 조성물이 적층되어 있는(비수계 점착제층) 측의 면은, 필요에 응하여, 코로나 방전 처리, 플라즈마 처리, 표면의 요철 처리, 오존 조사, 크롬산 처리, 열풍 처리, 폴리우레탄 수지에 의한 앵커 코팅 등의 표면 처리가 시행되어 있어도 좋다. 그 중에서도, 패치의 투묘성(投錨性)(지지체와 비수계 점착제층과의 접착성)의 향상 효과 및 조작성의 점에서, 코로나 방전 처리, 플라즈마 처리 및 표면의 요철 처리로부터 선택되는 표면 처리가 시행되어 있는 것이 바람직하다.

본 발명의 패치는, 예를 들면, 상기 본 발명의 비수계 점착제 조성물을 함유하는 비수계 점착제층용 도포액을 조제하고, 해당 비수계 점착제층용 도포액을, 상기 지지체상에 도포하여 적층시키는 방법에 의해 제조할 수 있다. 또는, 해당 비수 계 점착제층용 도포액을, 라이너상에 도포하여 적층하고, 그 후, 도포층의 라이너측의 면과는 반대측의 면에, 상기 지지체를 적층시키는 방법에 의해 제조할 수도 있다. 바람직하게는, 후술하는 본 발명의 패치의 제조 방법과 같은 방법에 의해 제조할 수 있다.

라이너로서는, 염화 비닐 필름, 폴리에틸렌 필름, 폴리프로필렌 필름, 폴리에스테르 필름, 약첨규(藥添規) 폴리에틸렌테레프탈레이트 세퍼레이터, 박리지(剝離紙)(이형지(離型紙)) 등이 바람직하게 사용된다. 이들의 라이너의 비수계 점착제층과 접하는 면에 대해, 실리콘 표면 처리를 함에 의해, 라이너의 비수계 점착제층으로부터의 박리성을 향상시킬 수 있다.

또한, 본 발명의 패치에서는, 지지체의 비수계 점착제층과는 반대측의 면에, 패치를 사용할 때에 부착 조작이 하기 쉽도록, 박리 가능한 부착용 지지 필름을 적층하고, 패치의 층 구성을 (라이너/비수계 점착제층/지지체/부착용 지지 필름)으로 하는 것이 바람직하다. 이로써, 패치로부터 라이너를 벗기고, 비수계 점착제층측을 피부에 부착하고, 부착용 지지 필름을 벗기는 순서로, 패치를 용이하게 부착할 수 있다.

본 발명의 패치는, 볼택 값(JIS Z 0237 시험에 준하고, 경사각 30°로 측정한 때의 값)이 바람직하게는 4 내지 25, 보다 바람직하게는 4 내지 15가 되도록 점착력을 조정하는 것이 바람직하다. 해당 범위의 하한치 이상이면, 패치의 사용 부위에의 밀착성이 충분히 얻어진다. 한편, 상한치 이하이면, 피부의 통증이 적고 패치를 벗길 수가 있다.

패치에 있어서의 점착력은, 비수용성 고분자 화합물(A), 다가금속 화합물(B), 가소제(D)의 선택이나 배합량의 제어 등에 의해 조정할 수 있다.

또한, 본 발명의 패치는, 이하에 나타내는 방법에 의해 측정되는 투명도가, L*값으로서 20 이상인 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 30 이상이고, 특히 바람직하게는 40 이상이다. L*값은 높을수록, 투명성에 우수하고 바람직하지만, 실질적으로는 90 이하이다.

측정 방법으로서는, 색차계(일본전색공업(주)제, 제품명 : SE2000)을 이용하여, 25℃에서 투과법에 의해 측정하고, (L*, a*, b*)값을 구하고, 그중의 L*을 지표로 함에 의해 투명성을 평가한다.

또한, 측정의 표준으로서 (X, Y, Z=94, 59, 92, 57, 111, 43)의 특성치를 갖는 표준 백색판을 이용한다.

≪패치의 제조 방법≫

본 발명의 패치의 제조 방법은, 다가금속 화합물(B)과, 해당 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)를 함수 용매에 미리 용해하고, pH를 7 이상으로 조정한 혼합 용액을 조제한 후, 해당 혼합 용액과, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)을 혼합하여 수분산액을 조제하고, 해당 수분산액을, 라이너 또는 지지체에 도포하고, 건조하여 비수계 점착제층을 마련하는 제조 방법이다.

본 발명의 패치의 제조 방법은, 예를 들면, 이하와 같이 하여 행할 수 있다.

다가금속 화합물(B)과 킬레이트제(C)를 함수 용매에 미리 용해하고, pH 조정 제 등을 사용하여 pH를 7 이상으로, 바람직하게는 8 이상으로, 보다 바람직하게는 8 내지 12로, 더욱 바람직하게는 9 내지 12로 조정한 혼합 용액(S)을 조제한다(pH : 20℃에서의 값). pH를 7 이상으로 함에 의해, 비수용성 고분자 화합물(A)과 다가금속 화합물(B)의 가교 속도가 제어되고, 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 점도 변화가 적고, 도포 얼룩이 생기기 어렵고, 균일한 도포가 행하기 쉬워진다. 또한, 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 조제 후, 해당 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 경시에 수반하는 점착력의 저하가 억제된다. 한편, pH를 12 이하로 함에 의해, 해당 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 점도 증가가 억제된다.

함수 용매란, 물을, 용매 전체에 대해, 40질량% 이상, 바람직하게는 60질량% 이상, 100질량%라도 좋은 용매를 의미하고, 특히 바람직하게는 물만으로 이루어지는 용매이다.

물 이외의 용매로서는, 에탄올, 아세톤 등을 함유하고 있어도 좋다.

혼합 용액(S)중의 (B)성분의 함유량은, 혼합 용액(S)중, 1 내지 15질량%로 하는 것이 바람직하고, 2 내지 8질량%로 하는 것이 보다 바람직하다.

혼합 용액(S)중의 (C)성분의 함유량은, 혼합 용액(S)중, 1 내지 15질량%로 하는 것이 바람직하고, 2 내지 10질량%로 하는 것이 보다 바람직하다.

또한, (B)성분, (C)성분, pH 조정제는, 상기 ≪비수계 점착제 조성물≫에서 예시한 것과 같은 것을 사용할 수 있다.

혼합 용액(S)과는 별도로, 비수용성 고분자 화합물(A)과, 필요에 응하여, 가 소제(D), 약물(E), 임의 성분의 각각의 소정량을 혼합한다.

뒤이어, 이들의 혼합물을, 용제와 혼합하여, 고형분이 바람직하게는 30 내지 80질량%, 보다 바람직하게는 40 내지 60질량%의 혼합 용액(T)을 조제한다. 고형분을 그 범위로 함에 의해, 적당한 점도를 갖는 혼합 용액(T)를 얻어저서 취급하기 쉽게 되고, 조작성이 향상한다.

용제로서는, 물 ; 메탄올, 에탄올, 아세톤 등의 유기 용제를 들 수 있고, 그중에서도 물, 에탄올이 바람직하고, 물이 가장 바람직하다.

또한, 비수용성 고분자 화합물(A)은, 조작성의 점에서, 용액 또는 에멀션으로 한 것을 사용하는 것이 바람직하다. 그 경우, 용액 또는 에멀션중의 해당 (A)성분의 함유량은 30 내지 80질량%로 하는 것이 바람직하고, 40 내지 60질량%로 하는 것이 보다 바람직하다. 용액 또는 에멀션에 사용하는 용제로서는, 수, 메탄올, 에탄올, 아세톤 등이 바람직하게 사용된다.

또한, (A)성분, (D)성분, (E)성분, 임의 성분은, 상기 ≪비수계 점착제 조성물≫에서 설명한 것과 같은 것을 사용할 수 있다.

다음에, 혼합 용액(S)과 혼합 용액(T)을 혼합하고, 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)을 조제한다.

혼합 용액(S)과 혼합 용액(T)의 혼합 비율은, 비수계 점착제층을 구성하는 비수계 점착제 조성물중에 있어서 각 성분이 소망하는 배합량이 되도록 조정한다.

수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 전체가 균일하게 될 때까지 충분히 교반한 후, 해당 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)을, 라이너 또는 지지체에 도 포한다.

해당 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 20℃에서의 점도는 약 300 내지 30000mPa·s로 하는 것이 바람직하고, 약 1000 내지 10000mPa·s로 하는 것이 보다 바람직하다.

또한, 여기서 말하는 점도는, JIS Z8803에 준하여, 단일원통형 회전점토계에 의한 점도 측정 방법에 의해 측정된 값을 나타낸다.

본 발명에서는, 해당 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)의 점도 변화가 적고, 특히 점도 증가가 일어나기 어렵고, 라이너 또는 지지체에 균일한 두께의 도포막을 용이하게 도포할 수 있다.

도포 방법으로서는, 특히 한정되지 않고, 통상 선택되어 있는 방식, 예를 들면 정회전 롤 코터, 리버스 롤 코터, 그라비아 코터, 돌터 나이프 코터, 블레이드 코터, 로도 코터, 에어 돌터 코터, 커튼 코터, 파운틴 코터, 키스 코터, 침지 도포, 스크린 도포, 스핀 코터, 캐스트 도포, 스프레이 도포, 압출 코터, 진공 도포 등을 사용할 수 있다.

해당 도포액의 도포량은, 건조 후의 고형분으로서 1 내지 500g/㎡로 하는 것이 바람직하고, 보다 바람직하게는 5 내지 250g/㎡이고, 더욱 바람직하게는 10 내지 200g/㎡이다. 해당 범위의 하한치 이상으로 함에 의해, 패치의 점착성이 향상한다. 또한, 약물의 경피 흡수가 높아진다. 한편, 상한치 이하로 함에 의해, 한번의 도포 처리에 의해 비수계 점착제층의 형성이 가능해진다.

라이너 및 지지체는, 상기 ≪패치≫에서 예시한 것과 같은 것을 사용할 수 있다.

그 후, 라이너 또는 지지체면에, 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)을 도포 후, 용제를 유거(留去)하기 위해 건조를 행한다. 건조에 의해, 라이너 또는 지지체면에 비수계 점착제층을 마련할 수 있다.

해당 건조의 방법은, 예를 들면 열풍 고속 에어 캡, 열풍 터널식, 열풍 에어 플로팅, 에어 수루, N2 가스 치환 건조 시스템, 적외선, 마이크로파, (전자)유도 가열, 자외선 경화, 램프, 반사판 등의 방법을 들 수 있다. 그 중에서도, 열풍 고속 에어 캡, 열풍 터널식, 열풍 에어 플로팅의 방법을 이용하는 것이 바람직하다.

건조 조건으로서는, 비수용성 고분자 화합물(A)가 가교되는 온도 또는 용매류가 휘산하는 온도 이상으로 하는 것이 바람직하다. 건조 온도는 40 내지 150℃로 하는 것이 바람직하고, 60 내지 130℃로 하는 것이 보다 바람직하고, 70 내지 120℃로 하는 것이 더욱 바람직하다. 건조 온도를 40℃ 이상으로 함에 의해 용매류가 용이하게 휘산할 수 있다. 한편, 건조 온도를 150℃ 이하로 함에 의해, 가소제(D), 약물(E) 등의 열에 대한 안정성이 향상한다.

또한, 건조 시간(가교 시간)은 15초 내지 15분간으로 하는 것이 바람직하고, 30초 내지 10분간으로 하는 것이 보다 바람직하다. 본 발명에서는, 다가금속 화합물(B)과 비수용성 고분자 화합물(A)을 가교시키고 잇기 때문에, 종래의 가교제(예를 들면 이소시아네이트계 가교제 등)을 사용하는 경우보다도 건조 시간(가교 시간)을 단축할 수 있다.

지지체면에 비수계 점착제층을 마련한 경우, 건조 후, 또한, 해당 비수계 점 착제층의 지지체와는 반대측의 표면에, 라이너를 적층하고, 전체를 적당한 크기로 재단함에 의해, 소망하는 크기의 패치를 얻을 수 있다.

또한, 라이너 면에 비수계 점착제층을 마련한 경우, 건조 후, 또한, 해당 비수계 점착제층의 라이너 면과는 반대측의 표면에, 지지체를 적층하고, 전체를 적당한 크기로 재단함에 의해, 소망하는 크기의 패치를 얻을 수 있다.

본 발명에 의하면, 라이너 또는 지지체에의 도포시에 점도 변화가 적어서 건조 시간이 짧고, 도포 적성에 우수한 비수계 점착제층용 도포액을 조제할 수 있는 비수계 점착제 조성물을 얻을 수 있다.

본 발명에 의하면, 벗겨짐 떼여짐이 없고, 벗길 때에 아프지 않은 패치를 얻을 수 있다.

또한, 본 발명의 패치는, 피부에 적용한 점착 테이프 또는 시트로서 사용할 수 있다.

또한, 본 발명의 패치는, 소염 진통이나 진양(鎭痒) 등의 즉효성·지속성이 기대되는 의약 제제로서 특히 바람직하게 사용할 수 있다.

실시예

이하에 실시례를 이용하고 본 발명을 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명은 이들 실시례로 한정되는 것이 아니다. 또한, 예중의 「부」 및 「 %」는, 특히 거 절하지 않는 한, 물을 제외한 고형분이고, 각각질량부 및질량%를 나타낸다.

<패치의 제조>

하기하는 제조 방법에 의해, 지지체상에 각 조성으로 이루어지는 비수계 점착제층을 갖는 패치를 각각 제조하였다. 비수계 점착제층을 구성하는 비수계 점착제 조성물의 조성, 지지체 등에 관해, 실시예 1은 하기에, 그 밖의 예는 표 1에 각각 포시하였다.

(패치의 제조 방법)

1) 물 20질량부(다가금속 화합물 1질량부에 대해)에, 다가금속 화합물과 킬레이트제(또는 다가금속 화합물만)을 혼합 용해하고, 필요에 응하여 pH 조정제에 의해 pH를 10으로 조정하여 혼합 용액(S)을 조제하였다.

2) 별도로, 비수용성 고분자 화합물과, 약물을 용해시킨 가소제와의 혼합물을 혼합하여 혼합 용액(T)을 조제하였다.(고형분 : 고분자에 따라 다르지만, 50 내지 65% 정도.)

3) 혼합 용액(S)에, 혼합 용액(T)을 혼합하고, 전체가 균일하게 될 때까지 충분히교반하고, 수분산액(비수계 점착제층용 도포액, 불휘발분 50질량%)을 조제하였다. 그 후, 해당 수분산액(비수계 점착제층용 도포액)을, 건조 후의 고체(비수계 점착제 조성물)의 양이 소정량이 되도록, 폴리우레탄 필름(지지체, 시트형상)에, 코머 코터에 의해 도포하고, 건조시켰다. 건조는, 열풍 에어 플로팅에 의해, 90℃로 5분간 행하였다.

4) 건조 후, PET 필름의 실리콘 코트를 비수계 점착제층면에 덮고, 전체를 적당한 크기로 재단하고, 각 예의 패치를 각각 얻었다.

또한, 비수용성 고분자 화합물(아크릴계 점착제)의 배합량은, pH 조정제를 적량 배합한 경우는, 해당 적량분을 공제한 값을 나타낸다.

(실시예 1)

비수계 점착제 조성물 :

아크릴계 점착제 4(비수용성 고분자 화합물) 80.00질량%,

황산 알루미늄칼륨(다가금속 화합물) 0.50질량%,

세바신산 디이소프로필(가소제) 15.00질량%,

펠비나크(약물) 0.50질량%,

1-멘톨(약물) 4.00질량%,

수산화 칼륨(pH 조정제) 적량.

비수계 점착제층용 도포액의 불휘발분(질량%) : 50질량%.

도포 방법 : 코마 코터 도포.

지지체 : 하기 폴리우레탄 필름과 마찬가지.

라이너 : PET 실리콘 코트.

고체의 양(g/㎠) : 100(g/㎠).

패치의 제조에 사용한 비수용성 고분자 화합물, 지지체의 상세한 것에 대하여 하기에 표시한다.

[비수용성 고분자 화합물]

아크릴계 점착제 1 :

아크릴산 2-에틸헥실/N-비닐-2-피롤리돈/아크릴산 = 75/22/3(질량비). 중합개시제로서 과황산 암모늄(상기 모노머의 전 질량 100질량부에 대해 0.3질량부)을 사용하였다.

아크릴계 점착제 2 :

아크릴산2-에틸헥실/메타크릴산 메틸/아크릴산 = 90/7/3(질량비). 중합개시제로서 과황산 암모늄(상기 모노머의 전 질량 100질량부에 대해 0.3질량부)을 사용하였다.

아크릴계 점착제 3 :

아크릴산/아크릴산 옥틸 = 7/93(질량비). 중합개시제로서 과황산 암모늄(상기 모노머의 전 질량 100질량부에 대해 0.3질량부)을 사용하였다.

아크릴계 점착제 4 : 메타크릴산·아크릴산 n-부틸 코폴리머(도레·다우코닝제, 상품명 : MG-0581).

[지지체]

폴리우레탄 필름 :

에스테르계의 폴리우레탄 필름, 목청방제, 상품명 : 「모비론(등록상표) 필름」, 두께 30㎛, 투습도 1000g/㎡/24hr,

비수계 점착제층과의 접착면 :

폴리우레탄 부직포(두께 30㎛) 적층.

<평가 방법>

하기에 설명한 도포성, 점착성, 박리시의 통증의 없음의 평가를 각각 행하였 다. 결rhk를 표 1에 병기하였다. 또한, 도포성은, 패치의 제조성의 평가 지표이다.

(1) 도포성

상기 패치의 제조 방법에 있어서 조제된 비수계 점착제층용 도포액을, 지지체면에, 도포막의 두께가 200㎛이 되도록, 코마 코터에 의해 연속 도포하였다.

그 때, 도포 시작 직후에 대한 도포 시작 1시간 후의 비수계 점착제층용 도포액의 점도, 도포막의 두께의 변화를, 육안에 의해 관찰하고, 도포성을 이하의 기준에 의거하여 평가하였다.

◎ : 도포 시작 직후와 비교하여, 점도 변화가 없다, 또는 점도 변화가 있어도 적고, 균일한 두께의 도포막을 도포하는 것이 가능한 상태였다.

○ : 도포 시작 직후와 비교하여, 점도는 상승하는 것이지만, 균일한 두께의 도포막을 도포하는 것이 가능한 상태였다.

△ : 도포 시작 직후와 비교하여, 점도는 상승하고, 도포 시작 1시간 후에는 균일한 두께의 도포막을 도포하는 것이 불가능한 상태였다.

× : 도포 시작 직후에 있어서 점도가 너무 높던가, 응집물 등의 발생에 의해 도포하는 것이 불가능한 상태였다.

(2) 점착성

각 예의 패치(시트형상)을 7㎝×10㎝의 크기로 재단하고, 5명의 패널러의 팔굼치에 부착하였다.

부착 3시간 후, 패치의 팔굼치로부터의 벗겨짐 상태를, 하기 기준에 의거한 관능 평가(육안 관찰)에 의해 평가하였다.

4 점 : 패치의 전면이 피부에 밀착하여 있다.

3 점 : 패치의 약 20% 미만의 면적이 벗겨저 있다.

2 점 : 패치의 약 20% 이상 50% 미만의 면적이 벗겨저 있다.

1 점 : 패치의 약 50% 이상의 면적이 벗겨저 있다.

(3) 박리시의 통증의 없음

상기 (2) 점착성의 평가에 있어서, 부착 3시간 후에 패치를 팔굼치부터 박리하고, 그 때의 피부 자극을 하기 기준에 의거하여 평가하였다.

4 점 : 전혀 통증이 없었다.

3 점 : 약간 통증은 있지만, 걱정이 되지 않는 정도였다.

2 점 : 꽤 통증을 느꼈다.

1 점 : 매우 통증을 느꼈다.

상기 피부 자극의 평가 결과로부터, 5명의 패널러의 평균점을 산출하고, 하기 기준에 의거하여 박리시의 통증의 없음을 평가하였다.

◎ : 3.5점 이상.

○ : 2.5점 이상 3.5점 미만.

△ : 1.5점 이상 2.5점 미만.

× : 1.5점 미만.

[표 1]

비수용성 고분자 화합물과 다가금속 화합물을 함유하는, 본 발명에 관한 실시예 1의 패치는, 어느 평가 항목도 양호하고, 제조성에 우수하고, 피부에 대해 양호한 점착성을 가지며, 또한 박리시의 통증이 억제되어 잇는 것을 확인할 수 있었다.

표 1의 결과로부터, 비수용성 고분자 화합물과 다가금속 화합물과, 또한 킬레이트제를 함유하는, 본 발명에 관한 실시예 2 내지 13의 패치는, 어느 평가항 목도 양호하면서, 제조성에 우수하고, 피부에 대해 양호한 점착성을 가지며, 또한 박리시의 통증이 억제되어 있는 것이 확인할 수 있었다.

한편, 다가금속 화합물(B)을 함유하지 않는, 본 발명과는 다른 비교예 1은, 박리시의 통증의 없음이 나뻤다.

Claims

다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)과,

다가금속 화합물(B)과,

상기 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)와,

가소제(D)를 함유하고,

상기 비수용성 고분자 화합물(A)이, 탄소수 4 내지 12의 알킬기를 포함하는 (메타)아크릴산 알킬에스테르로부터 선택되는 모노머 단위와, 카르복시기를 포함하는 모노머로부터 선택되는 모노머 단위를 갖는 중합체이며,

상기 다가금속 화합물(B)은 수용성 다가금속 화합물이며,

상기 킬레이트제(C)가, 에틸렌디아민, N-메틸에틸렌디아민, N,N'-디메틸에틸렌디아민, N,N,N',N'-테트라메틸에틸렌디아민, 트리메틸렌디아민, cis-1,2-디아미노시클로헥산, 1,2,3-트리아미노푸로판, 디에틸렌트리아민, 트리에틸렌테트라민, 피리딘-2,6-디카르복실산, 니코틴산 히드라지드, 히스타민, 이미노디아세트산, 히드록시에틸아세트산, 니트리로트리아세트산, N,N'-에틸렌디아민디아세트산, N'-히드록시에틸-N,N,N'-트리아세트산, 에틸렌 디아민-N,N'-디아세트산-N,N'-디프로피온산, 에틸렌디아민테트라프로피온산, 1,2-프로필렌디아민테트라아세트산, 트리메틸렌디아민테트라아세트산, trans-시클로헥산-1,2-디아민테트라아세트산, 에틸에테르디아민테트라아세트산, 디에틸렌트리아민펜타아세트산, 글리콜에테르디아민테트라아세트산, 글리신, 사르코신, 알라닌, 로이신, 세린, 시스테인, 글루타민산, 트립토판, 아데닌, 아세틸아세톤, 2-니트로소-1-나프톨-8-히드록시나졸린, 구연산, 사과산, 주석산, 에데토산 2나트륨, 디에틸렌트리아민 5아세트산, 이것들의 1가 금속염, 아민염 및 암모늄염으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 1종인 것을 특징으로 하는 비수계 점착제 조성물.
제 1항에 있어서,

상기 비수용성 고분자 화합물(A)가, 유화중합에 의해 제조된 것을 특징으로 하는 비수계 점착제 조성물.
제 1항에 있어서,

약물(E)을 더 함유하는 것을 특징으로 하는 비수계 점착제 조성물.
제 1항 내지 제 3항 중 어느 한 항에 기재된 비수계 점착제 조성물이 지지체에 적층되어 이루어지는 것을 특징으로 하는 패치.
다가금속 화합물(B)과, 해당 다가금속 화합물(B)과 킬레이트를 형성하는 킬레이트제(C)를 함수 용매에 미리 용해하고, pH를 7 이상으로 조정한 혼합 용액을 조제한 후, 해당 혼합 용액과, 다가금속 이온과 가교점을 형성하는 관능기를 갖는 비수용성 고분자 화합물(A)을 혼합하여 수분산액을 조제하고, 해당 수분산액을, 라이너 또는 지지체에 도포하고, 건조하여 비수계 점착제층을 마련하는 것을 특징으로 하는 패치의 제조 방법.
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