KR101236663B1 - 의학적 용액, 그 의학적 용액의 제조 방법 및 그 의학적용액의 용도 - Google Patents

의학적 용액, 그 의학적 용액의 제조 방법 및 그 의학적용액의 용도 Download PDF

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Abstract

본 발명은 의학적 용액, 상기 의학적 용액의 제조 방법, 그 의학적 용액을 함유하는 다중-구획 백 및 그 의학적 용액의 용도에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 의학적 용액은, 제1 단일 용액 중의 이산화탄소, CO2 분압이 대기 중의 이산화탄소, CO2 분압과 동일한 크기 정도를 갖는 비율로 중탄산염 및 탄산염을 포함하는 제1 단일 용액을 포함한다. 그 의학적 용액은 산을 포함하는 제2 단일 용액을 추가로 포함한다. 상기 제1 및 제2 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합되어 최종 용액을 형성한다. 상기 제2 단일 용액은 pH 1.0-1.5를 갖고, 상기 최종 용액은 pH 7.0-7.6을 갖는다.

Description

의학적 용액, 그 의학적 용액의 제조 방법 및 그 의학적 용액의 용도{A MEDICAL SOLUTION, A METHOD FOR PRODUCING SAID MEDICAL SOLUTION AND USE THEREOF}
본 발명은 의학적 용액, 상기 의학적 용액의 제조 방법, 상기 의학적 용액을 함유하는 다중-구획 백(multi-compartment bag) 및 상기 의학적 용액의 용도에 관한 것이다.
혈액투석, 혈액여과, 혈액투석여과, 복막 투석, 신장 집중 치료(renal intensive care)에 속하는 투석을 위한 투석 용액 및 교환 또는 주입을 위한 액체와 같은 의학적 용액은 보통 완충 물질을 함유한다. 자주 사용되는 완충제는 아세테이트 완충제 및 락테이트 완충제이고, 이러한 완충제는 인체 내에서 중탄산염으로 대사된다. 그러므로, 의학적 용액내 대부분의 생리학적 완충제는 중탄산염이다.
그러나, 완충제로서 중탄산염을 사용하는 것은 2가지 이유에서 아세테이트 및 락테이트를 사용하는 것보다 더욱 복잡하다. 제1 이유로서, 중탄산염은 투석 유체내 필수 원소 중 하나, 즉 칼슘에 의해 쉽게 침전하여 탄산칼슘을 형성하고, 제2 이유로서 중탄산염 용액은 이산화탄소를 방출시키므로 불안정하다.
침전 문제를 극복하는 하나의 방법은 중탄산염 및 칼슘을 2개의 다른 용기에 분리시키고, 이어서 이들을 사용하기 직전에 혼합시키는 것이지만, 방출되는 이산화탄소의 문제는 여전히 남는다.
이산화탄소가 중탄산염 용액에 잔존하는 경우, 기존 중탄산염 농도에 따라 pH를 9-10.5까지 증가시키는 결과가 된다. 종래 기술에 따르면, 이러한 문제는 이산화탄소에 대한 기체 배리어를 사용하거나, 또는 중탄산염을 대기와 서서히 평형시킴으로써 해결된다.
기체 배리어를 사용하는 경우, 복잡하고 값비싼 중합체가 기체 배리어로서 요구되고, 이와 달리 기체 배리어가 용기내 나머지 함유물과 혼합한 후, (용액의 시효에 따른) 한정할 수 없는 pH를 결과로 야기하게 된다. 이러한 유형의 기체 배리어로 사용되는 중합체는 종종 매우 쉽게 부서지므로, 기체 배리어를 보유한 백을 취급하고 저장하는 경우에 누출을 야기시키는 균열을 발생시키지 않도록 주의를 기울여야 한다.
중탄산염을 대기와 서서히 평형시키는 아이디어는, 예를 들면 미국 특허 6,309,673에 개시되어 있다. 그러나, 상기 문제를 해결하는 이러한 방법은 최종적인, 사용하기에 용이한 용액(ready-for-use solution) 중의 pH 수치 및 중탄산염 농도와 관련하여 불확실성을 발생시킨다.
미국 특허 5,296,242에는, 중탄산염과 탄산염의 예비 혼합물을 완충제 시스템 중에 사용하고 있는 용액이 개시되어 있다. 이러한 문헌은 중탄산염과 탄산염의 특정 혼합을 개시하고 있는데, 그 혼합은 인체내 분압의 생리학적 수치와 동일한 이산화탄소 분압을 제공한다. 추가로, 완충제 용액은 산 용액과 조합하는데, 그 산 은 대사가능한 유기산이다. 이 참조 문헌은 유기산이 산증(acidosis) 치료에 사용되어야 한다는 점을 강조하고 있다.
발명의 개요
본 발명의 목적은 한편으로는 우수한 안정성을 확보하고, 다른 한편으로는 우수한 생체적합성을 확보하는 의학적 용액을 제공하는 것이다.
본 발명은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합되어 의학적 용액으로서 사용될 수 있는 2개 이상의 단일 용액을 포함하는 의학적 용액을 제공한다. 제1 단일 용액은, 제1 단일 용액 중의 이산화탄소, CO2 분압이 대기중의 이산화탄소, CO2 분압과 동일한 크기 정도를 갖는 비율로 중탄산염 및 탄산염을 포함한다. 제2 단일 용액은 산을 포함하고 pH 1.0-1.5를 갖는다. 최종 멸균 후 사용시, 상기 제1 및 제2 단일 용액을 혼합한 경우, 사용하기에 용이한 최종 용액을 형성하는데, 이는 pH 7.0-7.6 범위를 갖는다.
제1 단일 용액 중의 이산화탄소, CO2 분압이 대기 중의 이산화탄소, CO2 분압과 동일한 크기 정도를 갖도록 확보함으로써, 그 용액이 함유되어 있는 용기로부터 밖으로 이산화탄소를 방출하는 추진력이 없게 된다. 따라서, 탄산염 및 중탄산염 농도는 안정하게 되고, 종래 기술의 용액과 관련한 문제는 극복된다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 제1 용액은 pH 10.1-10.5, 바람직하게는 pH 10.3을 갖는다.
상기 제2 단일 용액은 바람직하게는 pH 1.3을 갖는다. 바람직하게는, 상기 제2 단일 용액은 염산, HCl에 의해 산성화된다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에 따르면, 의학적 용액은 하나 이상의 삼투압제(osmotic agent)를 추가로 포함한다. 바람직한 상기 하나 이상의 삼투압제는 글루코스, 글루코스 중합체, 글리세롤, 자일리톨, 프룩토스, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 아미노 당(amino sugar), N-아세틸 글루코스 아민(NAG) 또는 이들의 조합물 중에서 선택된다.
본 발명의 한 바람직한 실시양태에서, 상기 하나 이상의 삼투압제는, 최종 용액내로 혼합하기 전에, 상기 제2 단일 용액 중에 배치된다. 또다른 바람직한 실시양태에서, 상기 하나 이상의 삼투압제는, 최종 용액내로 혼합하기 전에, 제3 단일 용액 중에 배치된다. 또다른 바람직한 실시양태에서, 또한 상기 하나 이상의 삼투압제는, 최종 용액내로 혼합하기 전에, 제4 단일 용액 중에 배치된다.
바람직한 실시양태에서, 상기 제3 및 제4 단일 용액 중의 상기 하나 이상의 삼투압제는, 최종 멸균 및/또는 저장 중에 글루코스 분해 생성물(GDP: glucose degradation product)을 야기시킬 수 있는 글루코스 및/또는 글루코스 중합체이다. 이것이 그러한 경우라면, 상기 제3 및 제4 단일 용액은 산을 포함하고, pH 1.8 이상, 바람직하게는 pH 2.0 이상 및 최대 pH 2.6, 바람직하게는 최대 pH 2.5, 가장 바람직하게는 최대 pH 2.3을 갖는다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에 따르면, 최종 용액은 하나 이상의 전해질을 추가로 포함한다. 본 발명의 한 바람직한 실시양태에서 따르면, 하나 이상의 전해질은 나트륨 이온, 칼슘 이온, 칼륨 이온, 마그네슘 이온 및/또는 염화 이온 중 하나 이상을 포함한다. 본 발명의 다른 바람직한 실시양태에 따르면, 이러한 하나 이상의 전해질은, 최종 용액내로 혼합하기 전에, 상기 제1 단일 용액, 상기 제2 단일 용액 및/또는 상기 임의적 제3 및/또는 제4 단일 용액 중에 포함될 수 있다. 하지만, 마그네슘 및 칼슘이 제1 단일 용액 중에 탄산염 및 중탄산염과 함께 포함되는 경우, 각각 탄산마그네슘 및 탄산칼슘으로 침전되기 때문에, 마그네슘 및/또는 칼슘은 상기 제1 단일 용액 중에 포함해서는 안된다.
본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 상이한 단일 용액들은, 최종 용액내로 혼합하기 전에, 다중-구획 백(multi-compartment bag) 중의 상이한 구획들 내에 제공된다.
추가로 본 발명은 상기 의학적 용액의 제조 방법을 제공한다. 본 발명에 따르면, 그 방법은 별개의 구획 중에 상기 단일 용액들을 제공하는 단계, 및 이후 최종적으로 상기 단일 용액들을 최종 멸균 처리하는 단계를 포함한다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시양태에 따르면, 상기 최종 멸균은 가열 멸균 및/또는 방사선 멸균이다. 본 발명에 따른 방법의 더욱 바람직한 실시양태에서, 상기 최종 멸균은 온도 100℃ 이상, 바람직하게는 121℃ 이상에서의 가열 멸균이다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 제1 및 제2 단일 용액은, 멸균 후 및 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성한다. 또다른 바람직한 실시양태에서, 제1, 제2 및 제3 단일 용액은, 멸균 후 및 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성한다. 본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 상기 제1, 제2 및 제4 단일 용액은, 멸균 후 및 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성하고, 본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 상기 제1, 제2, 제3 및 제4 단일 용액은, 멸균 후 및 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성한다.
추가로, 본 발명은 상기에 따른 의학적 용액을 포함하는 다중-구획 백 및 상기에 따른 의학적 용액의 용도를 제공한다.
본 발명의 추가 목적, 특징, 장점 및 바람직한 실시양태는, 첨부된 특허 청구의 범위와 함께 참작할 경우에, 하기 상세한 설명으로부터 더욱 명료하게 이해할 수 있게 될 것이다.
정의
용어 "의학적 용액"이란 혈액투석, 혈액여과, 혈액투석여과 및 복막 투석을 위한 투석 용액, 신장 집중 치료에 속하는 투석을 위한 용액, 보통 완충 물질을 함유하는 교체 또는 주입하기 위한 용액 및 영양 공급을 위한 용액을 의미한다.
용어 "단일 용액"이란 사용할 때가지 다른 용액으로부터 격리 보관되는 하나의 용액을 의미한다.
용어 "중탄산염 및 탄산염"이란 알칼리 중탄산염 및 알칼리 탄산염, 특히 중탄산나트륨 및 탄산나트륨을 의미한다.
용어 "최종 용액"이란 요구되는 상이한 단일 용액들을 포함하고 사용하기 용이한 용액을 의미한다.
용어 "다중-구획 백"이란 하나 이상의 구획으로 분할되어 있는 백을 의미하고 상이한 구획들 중의 함유물이 함께 유출하여 사용전에 혼합할 수 있다는 것을 의미한다.
용어 "최종 멸균"이란 생성물이 그 최종 패키지(package)에서 멸균 된다는 것을 의미한다. 최종 멸균은 가열 멸균 및/또는 방사선 멸균을 포함할 수 있지만, 온도 100℃ 이상, 바람직하게는 121℃ 이상에서 오토클레이브에서 실시하는 가열 멸균인 것이 바람직하다.
용어 "사용시"란 의학적 용액을 이것의 특정 목적에 사용하기 전에 가능한 가장 가까운 시점을 의미한다.
발명의 상세한 설명
본 발명에 따른 의학적 용액은 제1 단일 용액 및 제2 단일 용액을 포함하고, 여기서 상기 제1 및 제2 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합되어 최종 용액을 형성하게 된다.
상기 제1 단일 용액은, 제1 단일 용액 중의 이산화탄소, CO2 분압이 대기 중의 이산화탄소, CO2 분압과 동일한 크기 정도를 갖는 비율로 중탄산염 및 탄산염을 포함한다. 중탄산염 및 탄산염은 중탄산나트륨 및 탄산나트륨으로서 혼합하는 것이 바람직하다. 바람직하게는 상기 제1 단일 용액은 pH 10.1-10.5의 범위를 갖고, 가장 바람직하게는 상기 제1 단일 용액은 pH 10.3을 갖는다.
적어도 상기 제1 및 제2 단일 용액을 최종 용액내로 혼합한 후, 상기 최종 용액은 pH 7.0-7.6 범위를 갖는다. 추가로, 상기 최종 용액은 중탄산염 농도 25 mM 이상, 바람직하게는 30 mM 이상을 갖고, 최대 45 mM, 바람직하게는 최대 40mM을 갖는 것이 바람직하다.
상기 제2 단일 용액은 바람직하게는 pH 1.0-1.5 범위, 가장 바람직하게는 pH 1.3을 갖는다. 본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 제2 단일 용액은 HCl을 포함한다.
본 발명의 따른 의학적 용액은, 바람직하게는 글루코스, 글루코스 중합체, 글리세롤, 자일리톨, 프룩토스, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 아미노 당, N-아세틸 글루코스 아민(NAG) 또는 이들의 조합물 중에서 선택된 하나 이상의 삼투압제를 포함하는 것이 바람직하다. 하나의 바람직한 실시양태에서, 하나 이상의 삼투압 제제는, 최종 용액내로 혼합하기 전에, 상기 제2 단일 용액 중에 배치된다. 하지만, 또다른 바람직한 실시양태에서, 하나 이상의 삼투압제는 제3 단일 용액 중에 배치된다. 본 발명의 또다른 바람직한 실시양태에서, 또한 상기 하나 이상의 삼투압제는, 상기 최종 용액내로 혼합하기 전에, 제3 단일 용액 중에 배치되는 것 이외에도, 제4 단일 용액 중에도 배치된다.
글루코스 분해 생성물을 유발시킬 수 있는 하나 이상의 삼투압제를 사용하는 경우, 상기 제3 및 제4 단일 용액은 추가로 산을 포함하고, 바람직하게는 pH 1.8 이상, 바람직하게는 pH 2.0 이상을 갖고 최대 pH 2.6, 바람직하게는 최대 2.5, 가장 바람직하게는 최대 2.3을 갖는다. 이러한 pH 범위 내에서, 가장 유독한 글루코스 분해 생성물(GDP), 특히 모든 GDP 중에서 가장 유독한 3,4-디데옥시글루코손-3-엔(3,4-DGE)의 양은 최대한으로 적다. GDP는, 예를 들면 복막 투석 중에 몇가지 문제를 유발시키는 것으로 알려져 있으므로, 당연히, 항상 유독성 물질의 양을 감소시키는 것이 목적이다. 그러나, 상기 제3 및 제4 단일 용액의 pH를 최적화시키는 것 이외에도, GDP를 유발시킬 수 있는 하나 이상의 삼투압제의 농도를, 각각 상기 제3 및 제4 단일 용액의 총중량 기준으로 10 중량% 이상, 바람직하게는 20 중량% 이상, 가장 바람직하게는 40 중량% 이상 유지하는 것이 또한 중요하다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 상기 제3 및 제4 단일 용액은 하나 이상의 삼투압제의 상이한 총량을 포함할 수 있다. 그 상이한 총량은 상기 제3 및 제4 단일 용액 내에 동일한 농도를 제공하지만 그들의 상이한 부피를 제공함으로써 달성할 수 있다. 또한 그 상이한 총량은, 상기 제3 및 제4 단일 용액의 동일한 부피를 제공하지만 상기 제4 단일 용액과 비교하여 상기 제3 단일 용액의 상이한 농도를 제공함으로써 달성할 수 있다. 상기 제1, 제2, 제3 및 제4 단일 용액을 포함하는 이러한 바람직한 의학적 용액을 보유함으로써, 이들 용액의 사용자는 그 사용자가 특정한 처리를 위해 보유하고자 하는 삼투압제의 모든 농도를 선택할 수 있다. 상기 제1, 제2 및 제3 단일 용액을 최종 용액으로 조합함으로써, 사용자는 삼투압제의 제1 특정 농도를 갖게 되고, 상기 제1, 제2 및 제4 단일 용액을 최종 용액으로 조합함으로써, 사용자는 삼투압제의 제2 특정 농도를 갖게 되며, 상기 제1, 제2, 제3 및 제4 단일 용액을 최종 용액으로 조합함으로써, 사용자는 삼투압제의 제3 특정 농도를 갖게 된다. 따라서, 상기 제3 및 제4 단일 용액은, 사용시, 상기 제1 및 제2 용액과 개별적으로, 즉 제1, 제2 및 제3 단일 용액 또는 제1, 제2 및 제4 단일 용액으로 혼합하거나, 또는 동시적으로, 즉 제1, 제2, 제3 및 제4 단일 용액을 함께 혼합할 수 있다. 상기 단일 용액들의 어떠한 조합을 이용하더라도, 상기 최종 용액은 항상 pH 7.0-7.6의 범위를 갖는다는 점을 유념해야 한다. 상기 제1 단일 용액 중의 완충제 용액은 상기 제2 단일 용액과 조합된 상기 제3 및/또는 제4 단일 용액(들)을 pH 7.0-7.6를 갖는 최종 용액으로 완충시키는 성능을 갖는다.
본 발명의 바람직한 실시양태에서, 의학적 용액은 하나 이상의 전해질을 추가로 함유한다. 전해질은 나트륨 이온, 칼슘 이온, 칼륨 이온, 마그네슘 이온 및 염화 이온 중 하나 이상인 것이 바람직하다.
상이한 구획들 중의 전해질의 배치는, 단일 용액들 내에 존재하는 다른 물질과의 상이한 전해질 공동-거동, 즉 몇몇 종류의 반응이 특정 단일 용액 중에 존재하는 하나 이상의 전해질(들)과 또다른 물질 사이에서 일어날 수 있는지의 여부에 따라 좌우된다. 보통, 전해질은 상기 제2 단일 용액 중에 함유된다. 예를 들면, 칼슘 이온 및 마그네슘 이온은 임의의 다른 단일 용액 중 어느 것이든 제공되지만, 상기 제1 단일 용액에 제공되는 것이 바람직하다. 이에 대한 이유는 칼슘 및 마그네슘이 중탄산염 및/또는 탄산염과 함께 각각 탄산칼슘 및 탄산마그네슘의 침전을 유발시킬 수 있다는 것이다. 그러나, 칼슘 이온은 임의의 환경, 예컨대 특정 pH 범위 등 하에서 중탄산염과 유지될 수 있는데, 이는 예를 들면 본 명세서에서 참고 인용되어 있는 유럽 특허 EP 0 437 274에 개시되어 있다.
상기에 따른 의학적 용액의 제조 방법에서는, 상기 단일 용액들을 별개의 구획들에 제공한다. 이후, 상기 단일 용액들을 최종 멸균 처리한다. 바람직하게는, 최종 멸균은 가열 멸균 및/또는 방사선 멸균이다[또한 상이한 멸균 기법의 개관에 관해서는 유럽 약전(1977)을 참조할 수 있다]. 본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시양태에서, 최종 멸균은 온도 100℃ 이상, 바람직하게는 121℃ 이상에서의 가열 멸균이다.
멸균 시간은 멸균 온도, 용기의 유형 및 멸균 처리하고자 하는 용기내 함유물에 따라 변할 수 있다.
방사선 멸균은 이온화 또는 비이온화 멸균일 수 있다. 이온화 멸균의 예로는 감마 및 베타 방사선 처리가 있다. 비이온성 방사선 멸균의 예로는 UV 방사선 처리가 있다.
본 발명에 따른 의학적 용액은 우수한 안전성 및 우수한 생체 적합성을 확보한다는 장점을 갖는다.
상기 단일 용액들은 다중-구획 백 중의 상이한 구획들에 제공할 수 있고, 혼합은 부서지기 쉬운 핀들에 의해 밀봉 결합된 상이한 구획들을 보유함으로써 제공할 수 있으며, 상이한 핀들은 다중-구획 백 내 임의의 구획들 중의 함유물을 혼합하기 위해 파괴할 수 있다. 추가로, 상기 혼합은 상이한 구획들 사이에 박리 시일(peal seal)을 보유함으로써 제공할 수 있고, 박리 시일은 상이한 구획들 중의 함유물을 혼합하기 위해 박리시킬 수 있다.
다음에서는 본 발명에 따른 용액의 상이한 실시예들을 참조할 수 있을 것이다.
하기 실시예는 본 발명의 실시양태에 준하여 제조된 다양한 용액과 동일하지 만, 예로서 제한되는 것은 아니다.
실시예 1-4
2개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00001
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00002
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00003
실시예 5-8
2개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00004
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00005
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00006
실시예 9-12
3개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00007
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00008
구획 3:
Figure 112006063070725-pct00009
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00010
* 15 g/l은 구획 1 및 2를 혼합한 경우이고, 25 g/l은 3개의 모든 구획을 혼합한 경우이다.
실시예 13-16
4개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00011
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00012
구획 3:
Figure 112006063070725-pct00013
구획 4:
Figure 112006063070725-pct00014
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00015
Figure 112006063070725-pct00016
Figure 112006063070725-pct00017
Figure 112006063070725-pct00018
실시예 17-20
2개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00019
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00020
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00021
실시예 21-24
2개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00022
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00023
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00024
실시예 25-28
2개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00025
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00026
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00027
실시예 29-32
2개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00028
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00029
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00030
실시예 33-36
4개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00031
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00032
구획 3:
Figure 112006063070725-pct00033
구획 4:
Figure 112006063070725-pct00034
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00035
Figure 112006063070725-pct00036
Figure 112006063070725-pct00037
Figure 112006063070725-pct00038
실시예 37-40
4개의 구획 백:
구획 1:
Figure 112006063070725-pct00039
구획 2:
Figure 112006063070725-pct00040
구획 3:
Figure 112006063070725-pct00041
구획 4:
Figure 112006063070725-pct00042
사용하기에 용이한 혼합 용액:
Figure 112006063070725-pct00043
Figure 112006063070725-pct00044
Figure 112006063070725-pct00045
요약하건대, 상기 결과들을 기준으로 할 때, 본 발명자는, 안정하고 생체 적합한 중탄산염계 용액을 제조할 수 있는데, 단 상기 중탄산염계 용액은 이산화탄소, CO2 분압이 대기 중의 이산화탄소, CO2 분압과 동일한 크기 정도를 갖는 비율로 중탄산염 및 탄산염을 포함해야 한다는 점을 결론으로 얻게 되었다.
본 명세서에 기재된 본 발명의 바람직한 실시양태에 대한 다양한 변화예 및 변경예는 당업자라면 이해할 수 있을 것으로 이해해야 한다. 이러한 변화예 및 변경예는 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나는 일 없이, 그리고 이것의 부수적인 장점들을 축소하는 일 없이 이루어질 수 있다. 그러므로, 이러한 변화예 및 변경예는 첨부된 청구의 범위에 의해 포함되어야 한다.

Claims (26)

  1. 제1 단일 용액 중의 이산화탄소 분압이 대기 중의 이산화탄소 분압과 동일한 크기를 갖도록 하는 비율로 중탄산염 및 탄산염을 포함하며, pH가 10.1-10.5인 제1단일 용액, 및
    산을 포함하는 제2 단일 용액
    을 포함하는 의학적 용액으로서,
    상기 제1 및 제2 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성하고, 상기 제2 단일 용액은 pH 1.0-1.5를 가지며, 상기 최종 용액은 pH 7.0-7.6을 갖는 것인 의학적 용액.
  2. 제1항에 있어서, 상기 제1 단일 용액은 pH 10.3을 갖는 것인 의학적 용액.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 제2 단일 용액은 pH 1.3을 갖는 것인 의학적 용액.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 제2 단일 용액은 HCl을 포함하는 것인 의학적 용액.
  5. 제1항에 있어서, 하나 이상의 삼투압제를 추가로 포함하는 의학적 용액.
  6. 제5항에 있어서, 상기 하나 이상의 삼투압제는 글루코스, 글루코스 중합체, 글리세롤, 자일리톨, 프룩토스, 아미노산, 펩타이드, 단백질, 아미노 당, N-아세틸 글루코스 아민(NAG), 또는 이들의 조합물 중에서 선택되는 것인 의학적 용액.
  7. 제5항에 있어서, 하나 이상의 삼투압제는, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 상기 제2 단일 용액 중에 배치되는 것인 의학적 용액.
  8. 제5항에 있어서, 상기 하나 이상의 삼투압제는, 상기 최종 용액내로 혼합되기 전에, 제3 단일 용액 중에 배치되는 것인 의학적 용액.
  9. 제8항에 있어서, 상기 하나 이상의 삼투압제는, 또한 제4 단일 용액 중에 배치되는 것인 의학적 용액.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서, 상기 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액 중의 상기 하나 이상의 삼투압제는 최종 멸균 처리, 저장, 또는 최종 멸균 처리 및 저장 중에 글루코스 분해 생성물(GDP)을 생성하는 글루코스, 글루코스 중합체, 또는 글루코스 및 글루코스 중합체이고,
    상기 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액은 산을 포함하며, pH 1.8 이상 및 최대 pH 2.6을 갖는 것인 의학적 용액.
  11. 제1항에 있어서, 하나 이상의 전해질을 추가로 포함하는 의학적 용액.
  12. 제11항에 있어서, 상기 하나 이상의 전해질은 나트륨 이온, 칼슘 이온, 칼륨 이온, 마그네슘 이온 및 염화 이온으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것인 의학적 용액.
  13. 제11항 또는 제12항에 있어서, 하나 이상의 전해질은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 상기 제1 단일 용액 중에 배치되는 것인 의학적 용액.
  14. 제11항 또는 제12항에 있어서, 하나 이상의 전해질은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 상기 제2 단일 용액 중에 배치되는 것인 의학적 용액.
  15. 제11항 또는 제12항에 있어서, 상기 의학적 용액은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액 중에 배치되는 하나 이상의 삼투압제를 더 포함하며,
    하나 이상의 전해질은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 상기 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액 중에 배치되는 것인 의학적 용액.
  16. 제1항 또는 제2항에서 있어서, 상이한 단일 용액들은, 최종 용액으로 혼합되기 전에, 다중-구획 백 중의 상이한 구획들 내에 제공되는 것인 의학적 용액.
  17. 제1항에 따른 의학적 용액의 제조 방법으로서,
    상기 단일 용액을 별개의 구획 내에 제공하는 단계, 및
    이후 상기 단일 용액을 최종 멸균 처리하는 단계
    를 포함하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 최종 멸균이 가열 멸균, 방사선 멸균, 또는 가열 멸균 및 방사선 멸균인 방법.
  19. 제17항에 있어서, 최종 멸균이 온도 100℃ 이상에서 실시한 가열 멸균인 방법.
  20. 제17항에 있어서, 상기 제1 및 제2 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성하는 것인 방법.
  21. 제17항에 있어서, 상기 의학적 용액은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액 중에 배치되는 하나 이상의 삼투압제를 더 포함하며,
    상기 제1, 제2 및 제3 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성하는 것인 방법.
  22. 제17항에 있어서, 상기 의학적 용액은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액 중에 배치되는 하나 이상의 삼투압제를 더 포함하며,
    상기 제1, 제2 및 제4 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성하는 것인 방법.
  23. 제17항에 있어서, 상기 의학적 용액은, 최종 용액내로 혼합되기 전에, 제3 단일 용액, 제4 단일 용액, 또는 제3 및 제4 단일 용액 중에 배치되는 하나 이상의 삼투압제를 더 포함하며,
    상기 제1, 제2, 제3 및 제4 단일 용액은, 최종 멸균 후 사용시, 혼합하여 최종 용액을 형성하는 것인 방법.
  24. 제17항에 있어서, 상이한 단일 용액들은, 최종 용액으로 혼합되기 전에, 다중-구획 백 중의 상이한 구획들 내에 제공되는 것인 방법.
  25. 제1항 또는 제2항에 따른 의학적 용액을 포함하는 다중-구획 백.
  26. 삭제
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