KR101697946B1 - 복막 투석（ｐｄ） 용액 전달 시스템 및 방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 복막 투석(PD) 용액을 위한 용기 장치, 키트 및 방법을 제공한다. 이런 장치는 예를 들어, PD 삼투 작용제를 수용하는 제 1 격실과, PD 버퍼 보조제를 수용하는 제 2 격실을 포함한다. 격실은 수송, 보관 및/또는 살균의 목적을 위해 서로 개별적으로 그 각각의 내용물을 유지한다. 그러나, 격실은 예로서, 보조제의 살균에 이어 환자의 복부 내로의 그 삽입 이전에 그 각각의 내용물이 서로 결합될 수 있도록 유체 결합 가능하다. 본 발명은 다른 양태에서, 제 1 및 제 2 격실 사이의 밀봉부의 파괴 이전에 장치의 출구와 제 2 격실 사이 이전의 밀봉부의 파괴를 억제하는 보호 구조물을 제공한다.

Description

복막 투석（ＰＤ） 용액 전달 시스템 및 방법{SYSTEMS AND METHODS FOR DELIVERY OF PERITONEAL DIALYSIS (PD) SOLUTIONS}

본 출원은 본 명세서에 그 내용이 참조로 본원에 통합되는 2005년 1월 28일자로 출원된 발명의 명칭이 "중성 PH 및 감소된 글루코스 분해산물을 갖는 포도당 함유 복막 투석(PD)을 위한 시스템 및 방법"인 미국 특허 출원 제 11/046,667호의 일부 계속 출원인, 2006년 1월 26일자 출원된 발명의 명칭이 "복막 투석(PD) 용액의 전달을 위한 장치 및 방법"인 미국 특허 출원 제11/340,403호의 일부 계속 출원이다.

본 발명은 복막 투석(PD)에 관한 것이다. 특히, 이는 글루코스 분해산물(glucose degradation product, GDP)을 감소시키는 복막 투석 용액을 처리하기 위한 용기 및 방법을 제공한다.

복막 투석(PD)은 혈액으로부터 독소를 제거하기 위한 의료 처치이며, 이는 복부 또는 복막 캐비티의 벽을 둘러싸는 반투과성 멤브레인을 이용한다. PD 처치 동안, 환자의 복부 내로 용액이 주입되고, 용액은 복부에서 수시간 동안 잔류하며, 막을 통한 삼투 전달을 경유하여 혈액 독소를 제거한다. 이 처치의 완료시 용액은 독소와 함께 신체로부터 배출된다.

PD 용액의 활성 성분은 상술한 바와 같이, 혈액으로부터 복막 캐비티 내로의 독소의 교환을 가능하게 하는, 복막 멤브레인을 가로지르는 삼투 구배를 생성하는 글루코스 같은 삼투제이다. 다른 성분은 나트륨, 칼슘, 포타슘, 염소, 마그네슘 등과 같은 전해질 조성물이며, 이는 혈액의 전해질 균형을 복원하여 유지한다. 전형적인 최종적 성분은 유산염 및 피루브산염과 같은 버퍼 작용제(agent)이며, 이는 처치 동안 혈액 pH가 생리학적 규준으로 남아있는 것을 보장한다.

상업적으로 가용한 PD 용액의 주된 문제점은 분해산물의 존재이다. 통상적으로, 용액의 장기 보관 또는 용액의 살균 동안 발생하는 이들 분해산물은 복막 벽에 손상을 주고, 환자 신체의 다른 곳에서 단백질에 부정적인 영향을 줄 수 있다.

이러한 분해산물을 제거하려는 시도는 다소 성공을 거두었다. 예를 들어, 보관 및 살균 동안 PD 성분을 분리시키기 위해 다중 챔버 PVC 또는 폴리올레핀 백(bag)을 사용하는 본 출원인의 미국 특허 제6,277,815호가 있다. 그럼에도 불구하고, 글루코스 분해산물(GDP)을 감소시키기 위해 PD 용액을 처리하기 위한 방법 및 개선된 용기에 대한 지속적인 필요성이 존재한다. 이는 본 발명의 목적 중에 있다.

본 발명의 다른 목적은 저가로 제조될 수 있는 이런 용기 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 현존하는 재료 및 제조 기술을 사용하여 제조될 수 있는 이런 용기 및 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 생리학적 최적의 농도 및 pH 레벨의 PD 용액을 제공할 수 있는 이런 용기 및 방법을 제공하는 것이다.

상기 및 기타 목적은 일부 양태에서, 복막 투석(PD) 용액과 같은 의료 용액을 위한 용기 장치를 제공하는 본 발명에 의해 달성된다. 본 발명은 특히, 제 1 의료 용액, 예를 들어, PD 삼투 작용제를 수용하는 제 1 격실과, 제 2 의료 용액, 예를 들어, PD 버퍼 작용제를 수용하는 제 2 격실을 포함하는 장치를 특징으로 한다. 격실들은 수송, 보관 및/또는 살균 목적을 위해 각각의 내용물을 서로 분리 유지한다. 그러나, 격실들은 유체 소통이 가능하므로, 예를 들어, 작용제의 살균에 이어, 그리고, 환자의 복부 내로의 그 주입 전에, 격실들 각각의 내용물이 서로 혼합될 수 있다.

본 발명의 일부 양태에서, PD 버퍼 작용제는 고농축 및/또는 고 알칼리성이다. 따라서, 버퍼 작용제는 그 작용제를 위한 화학적 "정상" 농도 보다 약 3배 이상 높을 수 있으며, 바람직하게 5배 이상, 보다 바람직하게 7배 이상, 보다 바람직하게 10배 이상, 더욱 바람직하게 15배 이상일 수 있다. 종래의 상업적으로 입수할 수 있는 PD 버퍼 작용제 용액이 화학적 정상 농도로 이루어져 있기 때문에, 본 발명의 이들 양태에 따른 버퍼 작용제는 마찬가지로, 종래의 버퍼 작용제의 농도보다 약 3배 이상 높을 수 있으며, 바람직하게 5배 이상, 보다 바람직하게 7배 이상, 보다 바람직하게 10배 이상, 더욱 바람직하게 15배 이상일 수 있다. 본 발명의 이들 양태에 사용하기 위한 적절한 PD 버퍼 작용제의 예는 유산염, 초산염 및 피루브산염을 포함하지만, 이들에 한정되지는 않는다. 본 발명의 관련 양태에 따라서, PD 작용제는 약 8.0 내지 약 14.0의 pH를 가지며, 보다 바람직하게 약 9.0 내지 약 13의 pH, 더 더욱 바람직하게 약 10.0 내지 약 12.0의 pH를 갖는다.

본 발명의 관련 양태에 따라서, 제 2 격실(PD 버퍼 작용제가 보관되는)은 제 1 격실의 체적 용량에 비해 작은 체적 용량을 갖는다. 마찬가지로, PD 버퍼 작용제의 체적 용량은 PD 삼투 작용제의 체적 용량에 비해 작다. 따라서, 예를 들어, 제 1 격실이 표준 임상 용도 용량(1-5리터)으로 이루어지는 경우, 제 2 격실은 5㎖ 내지 50㎖, 바람직하게 약 7.5 내지 37.5㎖ 사이로 크기설정된다.

본 발명의 또 다른 관련 양태에서, 제 1 격실 대 제 2 격실의 체적 용량비는 약 20:1 내지 약 200:1, 바람직하게 약 50:1 내지 약 150:1, 바람직하게 70:1 내지 약 140:1, 바람직하게 90:1 내지 약 120:1, 가장 바람직하게 약 133:1이다.

본 발명의 다른 양태에 따라서, PD 삼투 작용제는 생리학적 사용 농도, 즉, 실질적으로, 작용제가 환자의 복부 내로 주입되는 농도이다. 본 발명의 관련 양태에서, 이들 농도는 1.5% 내지 4.25% 사이이고, 보다 바람직하게 2.0% 내지 4.0%, 더 더욱 바람직하게 2.0% 내지 3.0% 사이이다.

또한, 본 발명의 양태에 따라서, PD 삼투 작용제는 생리학적으로 낮은 pH, 즉, 작용제가 환자의 복부에 주입되는 것보다 낮은 pH이다. 본 발명의 관련 양태에서, 이들 pH 레벨은 1.0 내지 6.0 사이, 가장 바람직하게 1.0 내지 3.0 사이이다. PD 삼투 작용제는 비제한적인 예로서, 글루코스, 포도당(dextrose), 이코덱스트린 및 과당으로 구성되는 그룹으로부터 선택된 당일 수 있다. 다른 본 발명의 관련 양태에서, 제 1 격실은 삼투 작용제에 부가하여 전해질을 수용한다.

본 발명의 일 양태에 따라서, 제 1 및 제 2 격실은 서로 분리되어 제조된 베슬(vessel) 내에 형성된다. 따라서, 예를 들어, 제 1 격실은 복막 투석 유체를 수용 및/또는 투약하기 위해 통상적으로 사용되는 유형의, 예를 들어, PVC, 폴리올레핀, 폴리프로필렌 또는 기타 의료 등급 재료로 이루어진 1-5리터의 유리 용기(예를 들어, 주입 병(infusion bottle) 또는 가요성 백(예를 들어, 주입 백(infusion bag))으로 형성된다. 제 2 격실은 PVC 같은 가요성, 성형성 및 유연성 재료의 튜브 또는 시험관 같은 별개의 용기에 형성될 수 있으며, 이들 모두는 비제한적인 예이다.

관련 양태에서, 상술한 베슬들은 그들이 격실들 사이의 유체 전달을 지원하도록 서로 직접 또는 간접적으로 물리적으로 결합될 수 있도록 구성된다. 따라서, 예를 들어, 제 1 격실이 형성되는 PVC 백은 융합, 접합, 억지끼워맞춤, 나사 결합 또는 기타 방식에 의해 제 1 격실이 형성되는 튜브를 수용하기 위한 포트를 가질 수 있다. 대안적으로, 또는 부가적으로, 이 포트는 니들형 연장부, 베이어닛(bayonet) 또는 기타의 이런 튜브에 고착된 어댑터를 수용하도록 배열될 수 있다. 다른 예를 들어, 두 베슬은 모두 공통 의료 등급 튜브 연결편의 대향 단부를 수용하도록 적용될 수 있다.

본 발명의 관련 양태에 따라서, PD 삼투 작용제와 PD 버퍼 작용제 사이의 접촉을 방지하도록 제 1 격실과 제 2 격실 사이의 유체 전달 경로에 밀봉부가 제공된다. 밀봉부는 임시적이며, 그 살균에 이어, 그리고, 환자의 복부로의 그 도입 이전에, 작용제가 혼합될 수 있도록 예를 들어, 환자, 건강 관리자 또는 제조업자에 의해 파괴될 수 있다. 밀봉부는 예를 들어, PD 버퍼 수용 시험관 또는 다른 것에 형성된 파열성(frangible) 밀봉부의 경우에서와 같이, 베슬들 중 어느 하나와 일체로 형성될 수 있다.

본 발명의 또 다른 양태는, PD 삼투 작용제를 수용하고 예를 들어, 1 내지 5리터 범위의 표준 임상 용도 용량을 가지는 가요성 백(또는 예를 들어, 유리병)을 포함하는 PD 용액을 위한 용기 장치를 제공한다. 장치는 또한, PD 버퍼 작용제를 수용하며, 예를 들어, 10-15㎖ 범위의 용량 및/또는 10.0 내지 12.0의 범위의 pH를 가지는 튜브를 구비한다. 백 및 튜브는 그 각각의 포트를 경유하여 직접 또는 간접적으로 결합된다. 튜브의 파열성 부재는 작용제의 살균에 이어, 그리고, 복부 캐비티 내로의 그 도입 이전에 예를 들어, 환자, 건강 관리자 또는 제조업자에 의한 파괴시까지 작용제의 혼합을 방지한다.

본 발명의 또 다른 양태는 상술한 바와 같은 PD 삼투 작용제 수용 및 버퍼 작용제 수용 베슬들을 포함하는 복막 투석 키트를 제공한다. 이런 키트는 또한 베슬들을 결합하고, 그에 의해 생성된 PD 용액을 환자의 복부에 도입하기 위한 배관 또는 기타 장치를 포함할 수 있다. 그리고, 이들 키트는 또한 수용된 삼투 및 버퍼 작용제의 살균을 촉진하기 위한 장치를 포함할 수 있다. 또한, 이들은 예를 들어, 작용제의 살균에 이어 그리고 그 복부 캐비티로의 도입 전에, 상술한 파열성(또는 기타 밀봉) 부재의 파괴를 실행하기 위한 장치를 포함할 수 있다.

본 발명의 다른 양태는 제 1 격실에 수용된 PD 삼투 작용제를 살균하고, 제 2 격실에 수용된 상술된 바와 같은 pH 및/또는 농도의 PD 버퍼 작용제를 살균하는 것을 고려하는 복막 투석 용액을 위한 방법을 제공하며, 여기서, 제 1 및 제 2 격실은 살균 단계 동안 유체 소통하지 않는다. 이 방법은 또한 살균 단계에 이어 제 1 및 제 2 격실을 유체 소통하게 배치하고, 혼합된 내용물을 환자의 복부에 도입하기 이전에 그 내용물을 서로 혼합하는 단계를 고려한다.

본 발명의 또 다른 양태는 제 2 격실(PD 버퍼 작용제가 보관되는)이 제 1 격실 및/또는 유사물에 비해 작은 체적 용량을 가지는 상술한 바와 같은 방법을 제공하며, 여기서, PD 버퍼 작용제의 체적량은 삼투 작용제의 체적량에 비해 작다.

본 발명의 또 다른 양태는 제 1 격실과 제 2 격실 사이의 밀봉부를 파괴하여, 살균 단계에 이어 그 내용물이 혼합하는 것을 허용하는 단계를 포함하는 상술된 방법을 제공한다. 이는 삼투 작용제로부터 그 작용제를 분리하는 파열성 밀봉 부재를 파괴하도록, 예를 들어, 버퍼 작용제를 수용하는 반강성 튜브를 굽힘 및/또는 압착하는 것을 포함한다.

본 발명의 또 다른 양태는 환자에게 결과적인 PD 용액을 전달하기 이전에, 제 1 및 제 2 성분의 혼합을 보장하도록 구성되는 상술한 바와 같은 PD 용액의 전달을 위한 장치를 제공한다. 한가지 이런 양태에서, 본 발명에 따른 장치는 예를 들어, 제 1 및 제 2 PD 성분을 위해, 제 1 격실 및 제 2 격실을 포함한다. 제 1 밀봉부는 제 1 격실과 제 2 격실 사이의 유체 전달을 방지하고, 제 2 밀봉부는 예를 들어 환자에게 이어지는 배출 유체 통로와 제 2 격실 사이의 유체 전달을 방지한다. 환자, 건강 관리자 또는 다른 사람이 제 1 밀봉부 이전에 제 2 밀봉부를 파괴하는 것을 방지하기 위해 보호 구조물이 제공된다.

본 발명의 관련 양태에서, 보호 구조물은 그 밀봉부의 파괴를 억제하는 제 2 밀봉부에 관한 보호 위치에 초기에 배치된 커버이다. 이 커버는 내부 통로를 포함할 수 있으며, 제1 위치로부터 제 2 밀봉부를 보호하지 않는 제 2 위치로 이동하도록 활주 가능하게 배치될 수 있다. 제 2 격실을 형성하는 베슬의 크기 및/또는 형상은 제 1 밀봉부의 파괴에 이은 제 2 격실의 비움(적어도 부분적) 이전에 이런 이동을 규제한다.

본 발명의 또 다른 양태에서, 제 2 밀봉부는 제 2 격실을 형성하는 베슬 내에 배치된다. 베슬 내의 PD 성분, 예를 들어, 유체 버퍼 작용제로부터의 유체 또는 다른 압력은 제 2 밀봉부를 파괴하는데 충분한 그 굽힘, 비틀림 또는 기타 조작을 억제한다. 제 1 밀봉부가 파괴되고, PD 성분이 적어도 부분적으로 제 1 격실로 배출되고 나면(다른 PD 성분와의 혼합을 위해), 대응하는 베슬 내의 유체 또는 기타 압력의 감소는 제 2 밀봉부를 파괴하는데 충분한 조작을 허용하게 된다.

본 발명의 여전히 또 다른 추가의 양태는, 제 1 격실과 제 2 격실 사이의 유체 경로에서 디퓨저(diffuser)를 포함하는, 상술한 바와 같은 PD 용액의 전달을 위한 장치를 제공한다. 이러한 디퓨저는 예를 들어 제 1 및 제 2 PD 작용제들이 상이한 점도 및/또는 농도의 것일 경우에도 제 1 및 제 2 PD 작용제들의 균질한 혼합을 촉진할 수 있다.

본 발명의 관련된 양태는, 디퓨저가 제 2 격실로부터 제 1 격실 내로 PD 성분의 배출(expulsion)시에 이러한 혼합을 촉진하는 이러한 장치를 제공한다.

본 발명의 추가의 관련된 양태는 디퓨저가 제 1 격실 내에 배치된 다수의 구멍들을 포함하는 이러한 장치를 제공한다. 이러한 구멍들은 본 발명의 하나의 양태에서 1.0㎜ 내지 1.5㎜의 범위에 있는 지름을 가질 수 있다. 이러한 구멍들은 본 발명의 추가의 양태에 따라서, 제 1 격실로의 PD 성분의 배출에 의해, 제 2 격실로부터 PD 성분의 각 분산(angular dispersion)을 실행할 수 있다.

본 발명의 여전히 다른 양태는, 제 2 격실을 형성하는 베슬이 힘의 적용으로 접혀지며, 이와 관련하여 베슬에 수용된 PD 성분을 추출하는, 상술한 바와 같은 PD 용액의 전달을 위한 장치를 제공한다. 상술한 보호 구조물로서 제공되는 커버는 제 2 격실 내의 PD의 양에 의존하여 제 2 격실의 적어도 일부분에 위에서 슬라이딩하는 크기의 슬롯 또는 다른 개구를 포함한다.

본 발명의 관련된 양태에서, 상술한 슬롯 또는 다른 개구는 단지 베슬이 나비 날개(butterfly wing)의 방식으로 적어도 부분적으로 접혀지면 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열된다.

본 발명의 관련된 양태에서, 상술한 슬롯 또는 개구는 단지 본래 제 2 격실 내에 수용된 PD 성분의 일정량이 제 2 격실로부터 배출된 후에만 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열된다.

본 발명의 추가의 관련된 양태에서, 슬롯 또는 다른 개구는 제 2 격실에 본래 수용된 PD 성분의 적어도 10% 내지 30%가 제 2 격실로부터 배출된 후에만 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 그 부분 위에서 슬라이딩하도록 배열된다.

본 발명의 추가의 관련된 양태에서, 슬롯 또는 다른 개구는 제 2 격실에 본래 수용된 PD 성분의 적어도 30% 내지 50%가 제 2 격실로부터 배출된 후에만 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 그 부분 위에서 슬라이딩하도록 배열된다.

본 발명의 추가의 관련된 양태에서, 슬롯 또는 다른 개구는 제 2 격실에 본래 수용된 PD 성분의 적어도 75%가 제 2 격실로부터 배출된 후에만 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 그 부분 위에서 슬라이딩하도록 배열된다.

본 발명의 다른 양태는 상술한 작동을 병행하는 방법을 제공한다.

이들 및 본 발명의 기타 양태는 도면 및 이하의 설명으로부터 명백하다.

도 1은 장치의 베슬들 중 하나를 매우 상세하게 도시하는 파단부를 포함하는, 본 발명의 일 실시예에 따른 복막 투석 용액을 수용하기 위한 장치를 도시하는 도면.
도 2는 본 발명에 따른 복막 투석 용액을 살균 및 투약하는 순서를 도시하는 도면.
도 3은 장치의 베슬들 중 하나를 매우 상세히 도시하는 파단부를 포함하는, 본 발명의 다른 실시예에 따른 복막 투석 용액을 수용하기 위한 장치를 도시하는 도면.
도 4a 내지 도 4c는 복막 투석 용액의 작용제를 혼합하고(예를 들어, 살균 이후), 혼합된 작용제를 환자에게 전달하기 위해 도 3의 장치를 사용하는 방법을 예시하는 도면.
도 5는 파열성 밀봉부의 개략도.
도 6은 제 1 밀봉부의 파괴 이전에 제 2 밀봉부의 파괴를 억제하도록 적용되는 보호 부재를 포함하는 본 발명의 일 실시예에 따른 복막 투석 용액을 수용하기 위한 장치를 도시하는 도면.
도 7a 내지 도 7e는 도 6의 장치의 동작을 예시하는 도면.
도 8a 및 도 8b는 도 6의 제 2 용기의 대안적 구조를 포함하는 본 발명의 일 실시예를 예시하는 도면.
도 9는 유체 충전된 제 2 격실이 보호 부재를 형성하는 본 발명의 일 실시예를 예시하는 도면.
도 10a 내지 도 10d는 도 9의 장치의 동작을 예시하는 도면.
도 11a 내지 도 11f는 도 8a 및 도 8b의 실시예의 구성 및 사용을 예시하는 도면.
도 12a 내지 도 12e는 베슬들 사이의 유체 경로에 있는 디퓨저를 포함하는 본 발명에 따른 용기 장치의 사용을 예시하는 도면.
도 13a 내지 도 13e는 도 12a 내지 도 12e에 예시된 용기 장치를 사용하기 위한 절차를 예시하는 도면.
도 14a 내지 도 14e는 정상적으로 예측되는 절차에 의해 사용될 때 도 12a 내지 도 12e에 도시된 형태의 샘플 장치의 카테터의 배출 체적의 함수로서 pH 그래프를 예시하는 도면.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 PD 용액을 위한 용기 장치를 예시한다. 용기 장치(10)는 제1 격실(12a)에 PD 삼투 작용제 용액(14)(이하에서 "제1 PD 작용제"라고도 함)을 수용하는 제 1 베슬(12)을 갖는다. 제 2 베슬(20)은 제2 격실(20a)에 PD 버퍼 작용제 용액(22)(이하에서 "제2 PD 작용제"라고도 함)을 수용한다. 제1 및 제2 베슬(12, 20), 보다 구체적으로는 제1 및 제2 격실(12a, 20a)은 도시된 바와 같이 제1 베슬(12)에 형성된 포트(18)를 경유하여 유체 교환하도록 결합되어 있다. 역시 도시된 바와 같이, 격실들 사이의 유체 전달 경로에는 일시적인 제1 파열성 밀봉부(24)가 제공된다. 이러한 것은 예를 들어, 작용제의 살균 이후까지 PD 삼투 작용제 및 PD 버퍼 작용제 사이의 접촉 또는 그 혼합을 방지한다. 예를 들어, 환자의 복막 캐비티(도시되지 않음)로 인도되는 카테터(28)에 추가의 일시적인 제2 파열성 밀봉부(26)가 제공되어 예를 들어, 살균된 작용제의 혼합 이후까지 PD 용액의 유동을 방지한다.

예시된 제 1 베슬(12)은 예시된 바와 같이, 종래의 의료 등급 PVC 현수(hanging) "수혈" 백이다. 다른 실시예에서, 이는 복막 투석 작용제를 수용 및/또는 투약하기 위해 종래에 사용되는 유형의, 유리 용기나 다른 가요성 또는 비가요성 용기(PVC, 폴리올레핀, 폴리프로필렌 또는 기타 의료 등급 재료로 이루어진) 같이 다른 구조 및/또는 재료로 이루어질 수 있다. 제1 격실(12a)은 종래의 방식으로 제1 베슬(12) 내에 형성되고, 비록 다른 크기도 마찬가지로 사용될 수 있지만, 예시된 실시예에서는 표준 임상 사용 용량(예를 들어, 1-5리터 사이의 크기)으로 이루어져 있다. 상술한 바와 같이, 제1 베슬(12)은 제1 격실(12a)로의 유체 전달 경로를 제공하는 적어도 하나의 포트(18)를 포함한다. 이 포트는 예를 들어, 제약 공장에서의 제조 동안, 작용제의 혼합 동안 및/또는 환자에 대한 혼합된 작용제의 투약 동안, 작용제를 제1 베슬(12)에 넣고 빼는데 사용될 수 있다. 다른 실시예는 예시된 것들 보다 많거나 적은 수의 포트를 사용할 수 있으며, 사실, 어떠한 포트도 전혀 사용하지 않을 수 있다(예를 들어, 작용제를 제1 격실(12a)에 추가 또는 제거하기 위해서는 주사바늘이나 기타 방법이 사용된다).

예시된 제2 베슬(20)은 적어도 PD 버퍼 작용제를 수용하기에 적절한 PVC 또는 기타 의료 등급 재료로 이루어진 튜브형 베슬(또는 소형 구체나 "미니 구체")이다. 예시된 베슬은 반강성이며, 따라서, 예를 들어, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴, 제2 격실(20a)로부터, 그리고, 제1 격실(12a) 내로의 PD 버퍼 작용제의 추출, 및/또는 PD 작용제들의 혼합을 촉진하기 위하여 환자, 건강 관리인 또는 제조업자에 의한 압착 또는 기타 조작에 적합하다. 다른 실시예에서, 베슬은 다른 구조로 이루어지고, 다른 재료로 제조될 수 있다(예를 들어, 고무, 폴리올레핀, 폴리프로필렌 및/또는 기타 의료 등급 재료). 또한, 베슬은 반강성일 필요는 없으며, 이는 환자, 건강 관리자, 또는 제조업자가 어떤 방식으로 이를 제1 파열성 밀봉부(24) 파괴, PD 버퍼 작용제의 압출 및/또는 PD 보조에의 혼합의 목적을 위해 사용할 것인지에 따라 강성 또는 유연성을 가질 수 있다. 또한, 추가로, 비록 제2 베슬(20)이 튜브형 구조를 가지지만, 다른 실시예는 다른 형상의 베슬을 사용할 수 있다. 제2 베슬(20)은 블로우 성형에 의해 형성되거나, 용액 백 출구와 함께 물방울형 버블에 의해 형성될 수 있다. 사전 압출된 튜브에서 제2 베슬(20)을 열 성형하거나, 튜브 압출 프로세스(통상, 범프 배관(Bump tubing)이라 지칭됨) 동안의 형성화(formation)와 같이, 제 2 베슬을 형성하기 위한 다른 방법도 가능하다.

예시된 제2 베슬(20)은 제1 격실(12a)과 제2 격실(20a) 사이에 유체 전달 경로를 제공하도록 제1 베슬(12)과 직접 또는 간접 결합되도록 구성된다. 이를 위해, 제2 베슬(20)은 도면에 예시된 바와 같이, 여기서는 그 포트(18)를 경유하여 제1 베슬(12)과의 기타 결합을 위해 융합, 접합, 억지끼워맞춤, 나사 결합, 또는 기타 결합이 가능하게 구성된 근위 단부 포트(25)를 가진다. 다른 실시예에서, 제1 및 제2 격실들(12a, 20a) 사이의 유체 결합은 다른 베슬에 의한 수용을 위해, 각 베슬(또는 그 각각의 포트)에 고정된 예를 들어, 니들형 또는 베이어닛형 어댑터에 의해, 다른 방식으로 유지될 수 있다.

제2 베슬(20)은 유사하게 환자의 복막 캐비티에 직접 또는 간접적으로 유체를 전달하도록 적용된다. 예시된 실시예에서, 이는 도시된 바와 같이, 카테터(28)와의 결합을 위해 융합, 접합, 억지끼워맞춤, 나사 결합 또는 기타 결합이 가능하게 구성된 원위 포트(27)를 경유하여 이루어진다. 이 카테터는 직접적으로 복막 캐비티에, 또는 간접적으로, 예를 들어, 필터, 가열기 및/또는 기타 의료 장치를 경유하여 연결될 수 있다.

제 2 베슬(20)의 제2 격실(20a)은 제 1 베슬(12)의 격실에 비해 작은 체적 용량을 갖는다. 따라서, 예를 들어, 예시된 실시예의 제 1 격실(12a)이 1-5리터 사이의 크기의 용량을 갖는 경우, 제 2 격실(20a)은 약 5-50㎖, 바람직하게 약 7.5-37.5㎖의 크기로 된다. 따라서, 제 1 격실 대 제 2 격실의 체적 용량비는 약 20:1 내지 약 200:1, 바람직하게 약 50:1 내지 약 150:1, 바람직하게 약 70:1 내지 약 140:1, 가장 바람직하게 약 133:1인 것으로 인식된다.

제1 파열성 밀봉부(24)는 용기 장치(10)의 제조, 수송, 보관 및 살균 동안 격실에 수용된 PD 작용제들 사이의 유체 전달(또는 기타 접촉)을 방지하고, 또한, 살균에 이은 작용제들의 혼합을 위해 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴시(예를 들어, 환자, 건강 관리자 또는 제조업자에 의한) 이런 유체의 전달을 가능하게 하도록 적용된다. 예시된 실시예에서, 환자, 건강 관리자 또는 제조업자는 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴하기 위해 이물질(니들 같은)을 도입시킬 필요가 없다. 오히려, 이는 제2 베슬(20) 및/또는 포트(18)의 압착, 비틀기 또는 기타 조작에 의해 달성될 수 있다. 이를 위해, 예시된 실시예에서, 제1 파열성 밀봉부(24)는 제2 베슬(20)의 상술한 근위 포트와 포트(18) 사이에 배치된 파열성 부재이며, 이들 포트들 중 하나 또는 양자 모두의 내부 유체 전달 경로에 고정(및/또는 그와 일체로 형성)된다.

제1 파열성 밀봉부(24)는 나일론, 플라스틱 또는 기타 의료 등급 재료로 제조될 수 있으며, 본 기술 분야에 공지된, 그리고, 예를 들어, 의료품 제조업자인 벡스터(Baxter), 갬브로(Gambro) 및 코시나(Qosina)로부터 시장에서 상업적으로 입수할 수 있는 종래의 파열식 밀봉부로 구성될 수 있다. 한가지 양호한 제1 파열성 밀봉부(24)는 예를 들어, 그 Premiere^TM Plus Double Bag 시스템의 구성요소로서 Fresenius Medical Care로부터 상업적으로 입수할 수 있는 파열식 밀봉부로 구성된다.

도면을 참조하면, 예시된 제1 파열성 밀봉부(24)는 도시된 바와 같이, 헤드 부분(24a) 및 후미부(24b)를 갖는 세장형 부재를 포함한다. 후자는 본체(24c) 및 플랜지(24d)들을 포함하며, 이 플랜지들은 제2 베슬(20)(도시된 바와 같은)의 근위 단부와 포트(18)의 원위 단부를 함께 클램핑하여 제1 및 제2 베슬들(12, 20) 사이의 물리적 결합을 제공한다. 후미부(24b)는 후술된 바와 같이, 파열성 접합부(24e)가 파괴될 때, 제1 및 제2 격실들(12a, 20a) 사이의 유체 결합을 가능하게 하는 중앙 통로를 갖는다.

실질적으로 버섯 캡 형상으로 여기에 도시된 헤드 부분(24a)은 파열성 접합부(24e)에 의해 후미부(24b)에 결합된다. 헤드 부분(24a)은 유체 통로를 포함하지 않으며, 그러므로, 접합부(24e)가 완전하게 남아있는 한, 후미부(24b)를 통한 제1 및 제2 격실들(12a, 20a) 사이의 유체 흐름을 방지한다. 초음파 용접, 접착제, 억지끼워맞춤, 융합, 일체형 몰딩 또는 기타의 방식으로 형성될 수 있는 접합부(24e)는 제1 파열성 밀봉부(24)를 굴곡 또는 기타 조작함(예를 들어, 환자, 건강 관리인, 또는 제조업자에 의한)에 의해 파괴되고, 그에 의해, 이런 흐름을 허용한다.

본 발명의 통상의 지식을 가진 자는 도 5가 본 발명을 실시할 때 사용될 수 있는 밀봉부의 유형의 예를 예시하고 있으며, 도 5가 PD 작용제들 사이의 바람직하지 못한 접촉을 방지하고, 또한, 환자, 건강 관리자 또는 제조업자에 의해 이런 접촉이 형성될 수 있게 하는 다른 구조(파열성 또는 기타)의 밀봉부가 대신 또는 추가로 사용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.

도 1을 다시 참조하면, 제2 파열성 밀봉부(26)는 PD 작용제들의 혼합 및 살균 양자 모두 이전에 환자에 대한 유체 전달을 방지하도록 적용된다. 상술한 바와 같이, 환자, 건강 관리자, 제조업자는 제2 파열성 밀봉부(26)를 파괴하기 위해 이물질(니들 같은)을 도입할 필요가 없으며, 오히려, 제2 베슬(20), 그 원위 포트 및/또는 카테터(28)의 압착, 비틀기 또는 기타 조작에 의해 이를 달성할 수 있다. 이를 위해, 상술한 바와 같이, 예시된 실시예의 제2 파열성 밀봉부(26)는 제2 베슬(20)의 상술한 원위 포트와 카테터 사이에 배치되고, 이들 중 하나 또는 양자 모두의 내부 유체 전달 경로에 고착된(및/또는 일체로 형성된) 파열성 부재이다. 역시, 제2 파열성 밀봉부(26)는 나일론, 플라스틱 또는 기타 의료 등급 재료로 제조되며, 제1 파열성 밀봉부(24)와 연계하여 상술한 구조(그리고, 예를 들어 도 5에 도시)로 형성될 수 있다.

도 1의 실시예에서, 제2 파열성 밀봉부(26)를 파괴하는데 필요한 조작의 초점 및/또는 유형은 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴하는데 필요한 것과는 다르다. 이는 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26) 모두가 동시에 무심코 파괴되는 것을 방지하며, 따라서, 살균된 유체가 환자에게 전달되기 이전에 혼합되는 것을 보장한다. 이를 위해, 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26)은 그들이 파괴되는 적절한 순서를 사용자에게 경보하고 환기시키기 위해 다르게 착색될 수 있다. 물론, 당업자는 착색이 용기 장치(10)의 다른 요소들과 연계하여서도 마찬가지로 사용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.

도 6을 참조하면, 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26)이 적절한 순서로 파괴되고, 따라서, PD 작용제들의 살균 및 혼합 이전에 카테터(28)(그리고, 임의의 하류 장비)에 대한 유체의 전달을 방지하는 것을 추가로 보장하기 위해 부가적인 구조가 제공될 수 있다. 이 도면은 제2 파열성 밀봉부(26)를 조작으로부터 보호하는 제1 위치로부터 밀봉부가 파괴될 수 있게 하는 제 2 위치로 미끄러지는 커버(52) 형태의 보호 부재를 포함하는 것을 제외하면, 도 1의 용기 장치와 실질적으로 동일한 구조로 이루어진 용기 장치(50)(동일한 도면 부호로 표시된 바와 같이)를 도시한다. 도 6 및 도 7a 내지 도 7c는 제1 위치의 커버(52)를 도시하고, 도 7d 내지 도 7e는 제 2 위치의 커버(52)를 도시한다.

도 6을 참조하면, 커버(52)는 제2 파열성 밀봉부(26)에 관하여 보호관계로 배치되어 있는 그 제1 위치에 도시되어 있다. 이에 관하여, 커버(52)는 특히,

(a) 제2 파열성 밀봉부(26)를 파괴하기 위해 환자, 건강 관리자 또는 기타 사용자가 조작하는 제2 베슬(20)의 원위 포트, 카테터(28) 및/또는, 제2 파열성 밀봉부(26) 부근의 용기 장치(50)의 다른 구조체를 둘러싸도록 배치되며,

(b) 그에 의해, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴 이전에 제2 파열성 밀봉부(26)가 파괴되는 것을 방지(또는 다른 방식으로 억제)한다.

강성 또는 반강성 형태로, 나일론, 플라스틱 또는 기타 재료(의료 등급 또는 기타)를 포함하는 커버(52)는 바람직하게 제2 파열성 밀봉부(26), 제2 베슬(20)의 원위 포트 및/또는 카테터(28)의 근위 부분이 도면에 도시된 바와 같이 초기에 배치되어 있는 환형 또는 기타 내부 통로(54)를 포함한다. 내부 통로는 원위 단부(56)로부터 근위 단부(58)로 연장하고, 예시된 실시예에서는 예를 들어, 도시된 바와 같이, 필수적이지는 않지만, 변할 수 있는 내경을 갖는다.

예를 들어 근위 단부(58)에서의 내부 통로(54)의 내경은 예를 들어, 제2 베슬(20)이 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체)의 제조후 보충물(post-manufacture complement)을 수용할 때, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴 이전에, 원위에서 근위로의 방향(예를 들어, 도면의 "상향" 방향, distal-to-proximal direction)으로 커버(52)의 이동을 억제하도록 크기 및 형성된다. 특히, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴 이전에, 그리고 (a) 제2 베슬(20)로부터의 그 외경의 적어도 일부의 감소(PD 버퍼 작용제 용액(22) 및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체의 제조후 보충물의 배출을 통해)-그리고, 바람직하게 적어도 10% 내지 30%, 보다 바람직하게 적어도 30% 내지 50%, 그리고, 더 더욱 바람직하게 적어도 50%의 감소- 및/또는 (b) 이런 감소에 대한 저항의 약화 이전에, 근위 단부(58)에서의 상기 내부 통로의 내경은 제2 베슬(20)의 외경보다 작다.

내부 통로(54)는 도면에 도시된 바와 같이, 근위 단부(58)에서의 내경보다 원위 단부(56)에서 더 큰 내경을 가질 수 있다. 이는 카테터(28)의 굴곡(예를 들어, 원위 단부(56)로부터 나타나는 지점에서)을 방지하고, 수송, 보관 및 초기 사용 동안 제2 파열성 밀봉부(26)의 가능한 조기 파괴를 방지하는 것을 도울 수 있다.

커버(52)의 근위에서 원위로의 이동도 적절한 정지부, 예를 들어, 여기서는 카테터(28)의 근위 단부 및/또는 제2 베슬(20)의 원위 단부에 위치한 플랜지(57)에 의해 억제될 수도 있으며, 상기 플랜지는 근위 단부(58)에서의 내부 통로(54)의 내경보다 큰 크기이지만 그 원위 단부(56)에서는 내부 통로의 내경보다 작은 크기를 갖는다. 도면에 도시된 바와 같이, 플랜지는 커버(52)의 원위에서 근위로의 이동을 허용하지만, 그 근위에서 원위로의 이동을 억제한다.

본 발명의 일부 실시예에서, 커버(52) 및, 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26)은 그들이 파열되는 적절한 순서를 사용자에게 경보 및 환기시키도록 서로 다르게 착색된다. 당업자는 물론, 이 착색이 마찬가지로, 용기 장치(10)의 다른 요소들과 연계하여 사용될 수 있다는 것을 인지할 것이다.

도 7a 내지 도 7e는 초기에 돌출하고, 그 후, 제2 파열성 밀봉부(26)의 조작(및 파열)을 가능하게 하는 커버(72)의 사용을 도시한다.

초기에, 도 7a에 도시된 바와 같이, 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26)은 파괴되어 있지 않고, 제2 격실(20a)은 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 기타 가스, 유체, 고체)의 제조후 보충물을 수용한다. 상술한 바와 같이, 이 상태의 제2 격실(20a)에서, 내부 통로(54)의 내경과 제2 베슬(20)의 외경 사이의 크기차는 커버(52)의 원위에서 근위로(예를 들어, "상향")의 이동을 억제한다.

도 7b 내지 도 7c를 참조하면, 커버(52)는 그 초기 위치에 남아있지만, 사용자는 PD 삼투 작용제 용액(14)과의 혼합을 위한 PD 버퍼 작용제 용액(22)을 배출하기 위해 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴하여(예를 들어, 포트(18)에 대해 제2 베슬(20)의 근위 단부를 굽히는 것에 의하여), 제2 베슬(20)을 압축한다.

도 7d를 참조하면, 제1 파열성 밀봉부(24)가 파열되고 제2 베슬(20)의 외경이 감소되었으면 (또는 적어도, 이런 감소에 대한 저항이 제거되었으면), 사용자는 커버를 제2 베슬(20)의 위로, 제2 파열성 밀봉부(26)로부터 멀어지는 방향으로 원위에서 근위 방향으로 미끄러지게 한다. 커버(52)가 이동되었으면, 사용자는 제2 파열성 밀봉부(26)를 파괴하기 위해 제2 베슬(20)의 원위 단부 및/또는 카테터(28)의 근위 단부를 보다 쉽게 조작할 수 있다( 도 7e 참조).

본 발명의 통상의 지식을 가진 자는 커버(52) 및/또는 제2 베슬(20)이 도 6 및 도 7에 도시된 것들과는 다른 형상을 가질 수 있지만, 그와 연계하여 상술한 방식으로 동작할 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.

이런 대안적 구조가 도 8a 및 도 8b에 도시되어 있으며, 이들은 각각 정면도 및 측면도로서 -도시된 바와 같이, 횡단 방향으로 세장형이며, 실질적으로 계란 형상을 형성하는 중앙부를 갖는 형상이지만- 상기 제2 베슬(20)과 동일한 기능을 갖는 베슬(21)을 도시한다. 예시된 실시예의 베슬(21)은 PVC, 폴리올레핀 또는 다른 의료 등급의 가요성 또는 반강성 재료의 절반부(또는 다른 부분)들로 형성되며, 이 절반부들은 본 기술 분야에 공지된 종래의 방식으로 가장자리(21A)를 따라 접착제 접합, 초음파 용접 또는 다른 방식으로 융합된다(베슬은 다른 방식으로-단일 부분 또는 다중 부분으로- 형성될 수 있다).

도 8a 및 도 8b의 커버(53)는, (제1 파열성 밀봉부(24)가 파괴되고, 베슬(21)의 체적이 감소되고 나서) 제2 파열성 밀봉부(26)로부터 멀어지는 방향으로, 그리고, 베슬(21) 위에서 원위에서 근위 방향으로 커버(53)가 미끄러질 때 가장자리(21A)에 접경하는 슬롯(53A)을 포함하지만, 상술한 커버(52)와 동일한 방식으로 기능한다.

도 6 및 도 7의 구조에 비해, 도 8a 및 도 8b에 도시된 것은 커버(53)의 원위에서 근위로의 이동을 허용하기 위해, 베슬(21)로부터 (PD 버퍼 작용제 용액(22) 및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체의 제조후 보충물의 배출을 통해) 외경에 있어서 보다 완전한 감소를 필요로 한다.

도 11a 내지 도 11f는 환자의 복부 내로 최종 용액의 주입에 앞서 PD 삼투 작용제 용액(14)과 혼합하기 위하여 베슬(12)(이 도면에 도시되지 않음) 내로 PD 삼투 작용제 용액(12)(및/또는 다른 액체, 가스 또는 고체)의 제조후 보충물의 배출을 촉진하는 베슬(21)의 구성 및 사용을 예시한다. 이러한 배출은 도면 부호 33의 화살표에 의해 도 11c 내지 도 11f의 도면으로 예시된다. 도 8a 및 도 8b의 베슬(21)과 마찬가지로, 도 11a 내지 도 11f의 베슬(21)은 상술한 바와 같은 제2 베슬(20)과 동일한 기능을 제공하며, 본 발명에 따른 장치에서 제2 베슬(20) (또는 대안, 그러므로 예를 들어 본원의 다른 곳에서 기술되는 베슬(42)) 대신에 사용될 수 있다(예를 들어, 바람직하게 커버(53)와 함께).

상술한 바와 같이, 도 11a 내지 도 11f의 베슬(21)은, 횡방향으로 세장형이고 대체로 타원 형상을 형성하는 중앙 부분을 가진다. 그리고, 상술한 바와 같이, 종래에 공지된 방식으로 가장자리(21A)를 따라서 아교접착, 초음파 용접 또는 달리 융합되는 PVC, 폴리올레핀 또는 다른 의료 등급 가요성 또는 반강성 재료로 만들어진 절반부(또는 다른 부분)들로 형성된다(비록, 베슬이 다른 방식으로 단일 부분 또는 다수의 부분들로 형성될 수 있을지라도).

바람직하게, 도 11a 내지 도 11f의 베슬(21)은, 베슬이 예를 들어 환자, 건강 관리자 또는 다른 사람에 의해 압착되어 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴할 때, 측부들(21B, 21C)의 접힘을 용이하게 하도록 형성된다. 이러한 것은 제1 파열성 밀봉부(24)(힘 화살표(F_B)로 지시된 바와 같이)의 파괴를 도시하는 도 11b의 단계, 및 압착될 때(힘 화살표(F_s)로 지시된 바와 같이) 측부들(21B, 21C)의 접힘을 도시하는 도 11c 내지 도 11e의 단계들에 예시되어 있다.

이러한 접힘은 비제한적인 실례를 들어, 중앙 영역(21D)에서 베슬(21)에 미리 주름을 생성하는 것에 의해 또는 상기 중앙 영역(21D)에서 베슬(21)의 단면을 감소시키는 것에 의해 또는 다른 방법으로 용이하게 될 수 있다. 실로, 예시된 실시예에서, 이러한 접힘은 베슬(21)의 근위 및 원위 포트들에 의해 적어도 부분적으로 용이하게 되며, 중앙 영역(21D) 부근에서의 상기 포트들의 부착은 축을 제공하고, 측부(21B, 21C)들은 자연적으로 축을 중심으로 굽혀지는 경향이 있다.

도 11a 내지 도 11f의 커버(53)는 도 8a 및 도 8b의 커버(53)와 동일한 방식으로 기능한다. 그럼에도, 도 11a 내지 도 11f의 커버의 슬롯(53A)은, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴 및 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 다른 액체, 가스 또는 고체)의 제조후 보충물의 베슬(21)로부터의 배출에 앞서, 원위에서 근위 방향으로 커버의 움직임을 방지하도록 배치되는 크기와 형상으로 되어 있다. 특히, 슬롯은, 양 측부(21B, 21C)들이 슬롯과 정렬될 때까지 슬롯(및 결과적으로 커버(53) 자체)이 원위에서 근위 방향으로 슬라이딩될 수 없도록 위치된다. 단 하나의 이러한 슬롯이 예시된 실시예에 제공되어 대체로 베슬(21)(도면에 도시된 바와 같이)의 평면에 대해 법선으로 정렬되기 때문에, 이러한 것은 측부(21B, 21C)들을 함께 압착하거나(나비 날개의 방식으로) 또는 베슬(21)을 적어도 부분적으로, 바람직하게 실질적으로 접는 것을 필요로 한다.

또한, 슬롯(53A)은, 이것(슬롯(53A))이 슬라이딩하는 측부(21B, 21C)들의 영역의 단면이 즉 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 다른 액체, 가스 또는 고체)의 압착 및 배출을 통해 바람직하게 체적이 적어도 10% 내지 30%만큼, 여전히 보다 바람직하게 체적이 적어도 30% 내지 50%만큼, 여전히 보다 바람직하게 체적이 적어도 75%만큼, 여전히 바람직하게 실질적으로 그 용액의 전부만큼 감소될 때까지 이러한 슬라이딩을 방지하도록 크기화 및 형상화된다. 이러한 것은 화살표(F_L)로 지시된 바와 같은 슬라이딩력을 통하여 커버(53)의 재위치 설정을 도시하는 단계가 도 11f에 예시되어 있다. 도면에서 명백한 바와 같이, 예시된 실시예의 커버(53)는 재위치설정될 때 전체 베슬(21)을 커버하지 못하며, 오히려 단지 중앙 부분만을 커버하고: 측부(21B, 21C)들의 외부 "날개"들은 외측에 남아 있는다. 물론, 다른 실시예는 이에 관하여 변할 수 있다.

일부 실시예에서, 슬롯(53A)은 커버가 측부들 위에서 원위에서 근위 방향으로 슬라이딩할 때 측부들(21B, 21C)을 추가로 압착하며 이로부터 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 다른 액체, 가스 또는 고체)의 후속의 배출을 실행하는 레일들, 평탄부들 또는 다른 구조물들을 가진다.

도 11a 내지 도 11f의 커버(53)의 내부 통로(상기 내부 통로(54)와 같은)는 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴 이전에, 및 베슬(21)로부터 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 다른 액체, 가스 또는 고체)의 제조후 보충물의 압착 및 배출을 통하여 베슬(21)의 중앙 영역의 외경에서의 감소 이전에 원위에서 근위 방향으로 커버의 움직임을 방지하도록 슬롯(53A)과 유사한 크기를 가질 수 있다. 그리고, 초기에 기술된 바와 같이, 도 11a 내지 도 11f의 커버(53)는 예를 들어 카테터(28)의 굽힘 및 제2 파열성 밀봉부(26)의 가능한 조급한 파괴를 방지하기 위해 근위 단부에서보다 원위 단부에서 보다 큰 내경을 가질 수 있다. 그리고, 상술한 바와 같이, 커버(53)의 근위에서 원위로의 움직임은 적절한 스토퍼 및 커버의 내부 통로의 내경의 상대적인 크기화(sizing)에 의해 억제될 수 있다.

물론, 당업자는 도 11a 내지 도 11f의 슬롯(53A)(또는 다른 개구)과 커버(53)의 내부 통로가 본 발명의 가르침에 따라서 달리 정렬, 형상화 및 크기화될 수 있다는 것(실제로, 다수의 슬롯들이 커버(53) 상에 제공될 수 있다)을 예측할 것이다.

일부 실시예들에서, 제1 파열성 밀봉부(24), 베슬(21), 및 커버(53)는 이것들이 이용되는 적절한 순서를 사용자에게 알려서 상기시키도록 상이하게 채색된다. 그러므로, 예를 들어, 제1 파열성 밀봉부(24)는 적색; 커버(53)는 백색; 및 제2 파열성 밀봉부(26)는 청색으로 채색될 수 있다. 이러한 적-백-청 조합은, 이러한 색상이 제1 파열성 밀봉부(24, 적색)가 먼저 파괴되어야 하고; 커버(53, 백색)이 다음에 슬라이딩되고(베슬(21)의 내용물을 압착한 후에); 마지막으로 제2 파열성 밀봉부(26, 청색)가 파괴되는 기억 가능한 의미를, 지역들(예를 들어, 미국 및 프랑스에서)에 사는 환자 또는 건강 관리자에게 생각나게 하는데 효과적일 수 있다. 물론, 다른 색상 조합 또는 시각적 표지(예를 들어, 문자, 숫자 또는 다른 부호)들이 대신 또는 다른 지역에서 및/또는 다른 환자 또는 건강 관리자 중에서 사용될 수 있다.

바람직하게, 도 11a 내지 도 11f의 베슬(21)은, 예를 들어 환자, 건강 관리자 또는 다른 사람에 의해 베슬이 압착되어 제1 파열성 밀봉부(24)가 파괴될 때, 그 측부(21B, 21C)들의 접힘을 용이하게 하도록 형성될 수 있다. 이러한 것은, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴(힘 화살표(F_B)로 지시된 바와 같이)를 도시하는 단계의 도 11b, 및 압착될 때 측부들(21B, 21C)의 접힘(힘 화살표(F_S)로 지시된 바와 같이)을 도시하는 단계들의 도 11c 내지 도 11e에 예시되어 있다.

도 12a 내지 도 12e는 제1 베슬(12)의 포트(18)가 PD 삼투 작용제 용액(14)과 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 베슬(21)의 다른 액체, 가스 또는 고체)의 혼합을 촉진하기 위한 디퓨저(18A)를 포함하는 용기 장치(10)를 예시한다. 디퓨저(18A)는 도 1, 도 3, 도 4a 내지 도 4c, 도 6, 도 9에 도시된 형태의 제1 베슬(12), 및 도 11a 내지 도 11f에 예시된 형태의 베슬(21) 및 커버(53)를 포함하는 용기 장치(10)와 함께 사용되는 것으로 도시되었으며; 그러나, 디퓨저(18A)가 다른 베슬들 및/또는 본원에 도시 및/또는 개시된 구성과 관련하여 이용될 수 있다는 것을 예측할 것이다.

도 12a를 참조하여, 예시된 실시예의 디퓨저(18A)는 제1 격실(12a) 내에 배치되는 근위 단부를 가지는 캡(여기에서, 대체로 세장형이지만, 다른 실시예에서는 다른 형상을 갖는다)을 포함하며, 캡의 근위 단부는 다수의 입구/출구 구멍(18B)을 포함한다. 디퓨저 캡의 원위 단부는 배관(tubing) 형성 포트(18)에 결합되고 및/또는 이를 포함할 수 있으며, 배관 형성 포트는 상술한 바와 같이 제1 베슬(12)과 베슬(21) 사이에서 유체 결합을 제공한다.

3개의 이러한 구멍(18B)들이 예시된 디퓨저(18A)의 근위 단부 상에 도시되어 있지만, 다른 다수의 구멍, 예를 들어 2개의 구멍, 4개의 구멍, 5개의 구멍 등이 다른 실시예에서 사용될 수 있다. 그리고, 구멍(18B)들은 예시된 실시예에서 디퓨저(18A)의 근위 단부의 팁에 배치되어 있는 반면, 다른 실시예에서, 구멍들은 제1 격실(12a)과 유체 소통하도록 디퓨저(18A) 상의 다른 곳에 배치될 수 있다.

예시된 구멍(18B)들은, 도시된 바와 같이 디퓨저(18A)의 원위 단부로 연장하고 제1 베슬(12)과 베슬(21) 사이의 유체 결합을 지지하는 내부 채널(18C)과 유체 소통한다. 예시된 실시예에서, 3개의 구멍(18B) 중 2개는 모두 도시된 바와 같이 각도(Ω)로 채널(18C)로부터 연장하는 한편, 구멍들 중 하나는 채널(18C)과 일렬로 정렬되어 있다. 그 결과, 예시된 실시예의 디퓨저(18A)는, 다른 실시예의 디퓨저가 다른 각 분산을 실행할 수 있을지라도, 제1 베슬(12) 내로 배출된 PD 버퍼 작용제 용액(22)을 2Ω의 각 분산으로 PD 삼투 작용제 용액(14) 내로 분배시킨다.

예시된 실시예의 각도(Ω)는 도시된 바와 같이 20°내지 70°의 범위(그 결과, 각 분산(2Ω)는 40°내지 140°의 범위에 있다), 더욱 바람직하게 30°내지 60°의 범위(그 결과, 각 분산(2Ω)는 60°내지 120°의 범위에 있다), 및 여전히 더욱 바람직하게 25°(그 결과, 각 분산(2Ω)는 50°이다)이다. 다른 실시예들에서, 제1 격실(12a) 내의 디퓨저(18A)의 근위 팁의 위치, 이 격실의 크기, 혼합되는 유체의 특성 등에 따라서 다른 각도 범위들이 사용될 수 있다. 비록 구멍들이 예시된 실시예에서 축을 중심으로 대칭으로 배치될지라도, 다른 실시예들은 이러한 대칭을 사용하지 않을(forego) 수 있다.

디퓨저(18A)는 나일론, 플라스틱, 또는 다른 의료 등급 물질(및, 바람직하게 가열 살균 동안 PVC에 융합하지 않는 그러한 의료 물질들)을 포함할 수 있다. 예시된 실시예에서, 디퓨저(18A)는 폴리카보네이트로 제조되고, 본원에서 기술된 파열성 밀봉부(예를 들어, 62, 64)들에서 사용되는 것과 동일한 물질이다. 다른 실시예에서, 디퓨저(18A)는 폴리비닐염화물(PVC)로 제조되며, 카테터(28) 및, 용기 장치(10)를 구성하는 다른 포트들 및/또는 배관을 위해 사용되는 것과 동일한 물질이다. 예시된 실시예들의 구멍(18B)들은 1.0 내지 1.5mm의 지름이 바람직하지만, 다른 실시예들이 예를 들어 혼합되는 유체의 특성 및 상기 다른 요인들에 따라서 상이한 및/또는 변하는 크기의 구멍을 사용할 수 있다.

디퓨저(18A)는 환자 또는 건강 관리자가 도 11c 내지 도 11f에 도시된 방식으로 베슬(21)을 압착할 때 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 베슬(21)에 있는 다른 액체, 가스 또는 고체)와 PD 삼투 작용제 용액(14)의 혼합을 촉진한다. 이러한 것은 베슬(21)이 압착되고(힘 화살표(F_S)로 지시된 바와 같이) 커버(53)가 슬라이딩될 때(힘 화살표(F_L)로 지시된 바와 같이), PD 버퍼 작용제 용액(22)의 배출(화살표(33)로 지시된 바와 같이)을 도시하는 단계들의 도 12b 내지 도 12d에 예시되어 있다.

환자에게 주입하기 위하여 혼합된 PD 용액이 카테터(28)(및 임의의 하류측 설비) 내로 배출될 때, 디퓨저(18A)는 이러한 용액의 혼합을 더욱 촉진하고, 이후에 제2 파열성 밀봉부(26)의 파괴가 따른다. 이러한 것은 제1 베슬(12) 및 베슬(21)로부터 혼합된 용액(PD 삼투 작용제 용액(14)과 PD 버퍼 작용제 용액(22))의 배출(예를 들어, 중력 및/또는 베슬(21)의 조작 하에서) 및 카테터(28)를 통한 배출(도면 부호가 없는 화살표로 모두 지시된 바와 같이)을 도시하는 단계의 도 12e에 예시되어 있다.

도 11a 내지 도 11f 및 도 12a 내지 도 12e에 도시된 구성은 PD 삼투 작용제, PD 버퍼 작용제 용액 및 다음에 기술되는 다른 PD 성분들과 관련하여 사용될 수 있다. 이에 관하여, 상기의 설명들과 양립하여, 베슬(21)은 다음에 기술되는 제2 베슬(20)(또는 그 대안으로, 예를 들어 베슬(42)) 대신에 사용될 수 있다(예를 들어, 커버(53) 또는 그 대안과 함께).

도 11a 내지 도 11f 및 도 12a 내지 도 12e에 도시된 구성의 이점은, PD 삼투 작용제 용액(14) 및 PD 버퍼 작용제 용액(22)이 더욱 용이하게 혼합되는 것을 상기 구성들이 허용하고. 이후에 pH의 양극단(extremes)에 있지 않고 환자에게 주입하기 위한 적절한 범위에 있는 PD 용액의 수용 가능한 혼합을 보장하기 위하여 환자 또는 건강 관리자에 의해 제한된 조작을 필요로 하는 제1 베슬(12) 내로 PD 버퍼 작용제 용액(22)이 배출되는 것을 포함한다. 이에 관하여, 예를 들어, 디퓨저(18A)는 신속하고 균질하게 혼합될 상이한 농도 및/또는 점도의 PD 용액들(특히 비제한적인 예를 들어 PD 삼투 작용제 용액(14)의 농도 및/또는 점도보다 큰 농도 및/또는 점도를 가지는 PD 버퍼 작용제 용액(22))을 최소의 노력으로 혼합하는 것을 촉진한다. 도 11a의 베슬(21)의 이점은, 이것의 측부들(21B, 21C)의 압착 가능한 접힘(상술한 바와 같이)이 베슬(21)에서의 보다 양호한 혼합을 위하여 PD 버퍼 작용제 용액(22)의 주입 압력을 증가시킨다는 것이다. 이것은 또한 PD 버퍼 작용제 용액(22)의 완전한 주입을 위한 기회를 더욱 양호하게 증가시킨다.

이러한 정황에 있어서, 도 12a 내지 도 12e에 도시된 바와 같은 용기 장치(10)를 사용하기 위한 절차는 도 13a 내지 도 13f에 도시되어 있다. 도 13a 내지 도 13f에 도시된 장치는 환자로부터 소모된 PD 용액을 배출하는데 사용하기 위하여 용기 장치(10)와 함께 공급될 수 있는 배수 백(23, drain bag)을 추가적으로 포함한다.

도 13a를 참조하여, 용기 장치(10)의 사용에 앞서, 환자 또는 건강 관리자는 제1 베슬(12) 및 베슬(21), 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26), 및 커버(53)를 점검하고 그 자신을 이것들과 친숙하게 한다.

도 13b를 참조하여, 환자 또는 건강 관리자는 다음에 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴하고(상술한 바와 같이, 이것은 상이하게 적색으로 채색되거나 또는 다른 실시예에서는 다르게 될 수 있다), 그런 다음 베슬(21)을 반으로 접고 베슬(21)에 본래 수용된 PD 버퍼 작용제 용액(22)이 제1 베슬(12)의 PD 삼투 작용제 용액(14) 내로 배출될 때까지 단호하게 압착한다.

도 13c를 참조하여, 환자 또는 건강 관리자는 다음에 베슬(21) 내로 다시 용액을 가압하기 위하여 제1 베슬(12)을 가압한다. 일부 실시예에서, 도 13b 및 도 13c에 도시된 단계들은 베슬(21)로부터 PD 버퍼 작용제 용액(22)을 완전히 "세척하는 것"을 촉진하도록 3번 수행된다.

도 13d를 참조하여, 환자 또는 건강 관리자는 다음에 PD 버퍼 작용제 용액(22) 및 PD 삼투 작용제 용액(14)의 보다 완전한 혼합을 여전히 촉진하도록 장치(및, 중요하게, 제1 베슬(12))를 뒤집는다. 일부 실시예들에서, 도 13d에 도시된 단계는 PD 삼투 작용제 용액(14) 및 PD 버퍼 작용제 용액(22)의 완전한 혼합을 촉진하도록 3번 수행된다.

도 13e를 참조하여, 환자 또는 건광 관리자는 다음에, 카테터(28)를 포함하는 배관이 부착되는 제2 파열성 밀봉부(26)(상술한 바와 같이, 상이하게 청색으로 채색되거나 또는 일부 실시예에서 다르게 될 수 있다)가 노출될 때까지, 베슬(21)을 반으로 접고 베슬(21)의 중앙 부분 위에서 커버(53)(상술한 바와 같이 상이하게 백색으로 채색되거나 또는 일부 실시예에서 다르게 될 수 있다)를 슬라이딩시킨다.

도 13f를 참조하여, 환자 또는 건강 관리자는 다음에 커버(53)(지금 베슬(21)의 적어도 일부분 위에 재위치된)를 파지하고 다른 손으로 제2 파열성 밀봉부(26)를 파지하여 제2 파열성 밀봉부(26)를 파괴하도록 굽히고, 이에 의해, 카테터(28)를 통해 환자에게 혼합된 용액(PD 삼투 작용제 용액(14) 및 PD 버퍼 작용제 용액(22))의 배출(예를 들어 용기 장치(10), 및 중요하게 제1 베슬(12)을 수직으로 매다는 것에 의해 실행되는 바와 같은 중력하에서 공급되는)을 위한 유체 경로를 개방한다.

물론, 도 12a 내지 도 12e의 용기 장치(10) 뿐만 아니라 본원에 기술된 다른 장치들이 아래에 보다 충분하게 기술되는 바와 같이 도 13a 내지 도 13f에 예시된 것과 다른 절차로 이용될 수 있다는 것을 예측할 것이다. 도 14a 내지 도 14f는, 정상적으로 예측되는 작업 절차들과 함께 사용될 때(비제한적인 예를 들어, 베슬(21)이 약 8psi의 유체 압력을 달성하는데 충분한 적어도 명목상의 압착력으로 압착되는 경우에) 도 12a 내지 도 12e에 도시된 형태의 샘플 장치(들)에 대한 이러한 대안적인 절차를 위한 카테터(28)의 배출 시간의 함수로서 pH를 예시하는 그래프이다.

비제한적인 예를 들어, 하나의 이러한 대안적인 절차에 있어서, 도 13b 및 도 13c에 도시된 단계들은 2번(3번이 아니라) 수행되고, 도 13d에 도시된 단계는 1번(2번이 아니라) 수행된다. 이러한 절차를 사용하여 도 12a 내지 도 12e에 도시된 형태의 5L 용량의 샘플 장치(들)에 대한 카테터(28)의 배출 체적의 시간의 함수로서 pH의 그래프가 도 14a에 제시된다. 샘플 장치(들)에서, 제1 베슬(12)에 있는 초기 PD 삼투 작용제 용액(14)은 pH 2.6 내지 3.2에서 포도당, 염화칼슘, 염화마그네슘, 및 염화나트륨으로 구성되는 한편, 베슬(21)에 있는 초기 PD 버퍼 작용제 용액(22)은 pH 9.2 내지 9.4에서 젖산나트륨 및 중탄산나트륨으로 구성된다. 추가의 비제한적인 예를 들어, 또 다른 이러한 대안적인 절차에 있어서, 도 13b 및 도 13c에 도시된 단계들은 베슬(21) 상에서 발휘되는 단지 명목상의 압착력으로 2번 수행되었으며; 도 13d에 도시된 뒤집는 단계는 수행되지 않았다. 약 8psi의 명목상의 압착력으로, 이러한 절차를 사용하여 도 12a 내지 도 12e에 도시된 형태의 5L 용량의 샘플 장치(들)에 대한 카테터(28)의 배출 체적의 함수로서 pH의 그래프는 도 14b에 제시되고; 약 15psi의 명목상의 압착력에 대한 카테터(28)의 배출 체적의 함수로서 pH의 그래프는 도 14c에 제시된다. 샘플 장치(들)은 앞선 예에서 기술된 바와 같았다.

추가의 비제한적인 예를 들어, 또 다른 이러한 절차에 있어서, 도 13b에 도시된 단계는 베슬(21) 상에 발휘되는 명목상의 압착력으로 1번 수행되며; 도 13c에 도시된 단계는 수행되지 않으며; 도 13d에 도시된 뒤집는 단계는 수행되지 않았다. 이러한 절차를 사용하여 도 12a 내지 도 12e에 도시된 형태의 5L 용량의 샘플 장치(들)에 대한 카테터(28)의 배출 체적의 시간의 함수로서 pH의 그래프는 도 14d에 제시된다. 샘플 장치(들)은 앞선 예에서 기술된 바와 같았다.

추가의 비제한적인 예를 들어, 또 다른 이러한 대안적인 절차에 있어서, 도 13b에 도시된 단계는 베슬(21) 상에서 발휘되는 낮은 압력으로 1번 수행되고; 도 13c에 도시된 단계는 수행되지 않았으며; 도 13d에 도시된 뒤집는 단계는 1번 수행되었다. 이러한 절차를 사용하여 준비된 도 12a 내지 도 12e에 도시된 형태의 5L 용량의 샘플 장치(들)에 대한 카테터(28)의 배출 체적의 함수로서 pH의 그래프는 도 14e에 제시된다. 샘플 장치(들)은 앞선 예에서 기술된 바와 같았다.

도 9를 참조하면, 도 1에 도시된 구조의 대안 실시예는 PD 작용제들의 혼합 이전에, 카테터(28)(그리고, 임의의 하류 장비)로의 유체의 전달을 방지하기 위해, 밀봉부들이 순서대로 파괴되는 것을 추가로 보장할 수 있다. 이 도면은, 제1 파열성 밀봉부(24)가 파괴되고 베슬 내의 유체(또는 기타) 압력이 감소될 때까지, 밀봉부의 조작 및 파괴를 억제하도록 제2 베슬(20) 내에 (예를 들어, 카테터(28)와 제2 베슬(20)의 원위 포트 사이가 아니라) 배치된 제 2 파열성 밀봉부(26)(도 1의 요소, 도 9의 밀봉부(62))를 가지지만, 도 1의 용기 장치(10)와 일반적으로 동일한 구조(동일 참조 번호로 표시됨)의 용기 장치(60)을 도시한다.

제2 파열성 밀봉부(26)에서와 같이, 밀봉부(62)는 나일론, 플라스틱 또는 기타 의료 등급 재료로 제조될 수 있는 파열성 부재이며, 이는 제1 파열성 밀봉부(24)와 연계하여 상술된 구조(예를 들어, 도 5에 도시된)로 형성될 수 있다. 또한, 제2 파열성 밀봉부(26)와 같이, 밀봉부(62)는 카테터(28)와 제2 베슬(20)의 원위 포트 사이에 배치될 수 있으며, 이들 중 하나 또는 양자 모두의 내부 유체 전달 경로에 고착(및/또는 일체로 형성)될 수 있다.

그러나, 바람직하게, 제2 베슬(20)이 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체)의 그 제조후 보충물을 수용할 때, 밀봉부(62)가 조작(그리고, 구체적으로는 파괴)이 억제되도록 배치된다. 도 9의 실시예에서, 이는 예를 들어, 도 9에 도시된 방식으로, 제1 파열성 밀봉부(24)의 파괴 이전에 제2 베슬(20), 카테터(28) 또는 기타의 압착, 비틀림 또는 기타 조작이 밀봉부(62)의 파괴, 그리고 (i) PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체)의 그 제조후 보충물 중 적어도 일부의 압출(그리고, 이러한 작용제(및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체)의 바람직하게 적어도 10%-30%, 보다 바람직하게 적어도 30%-50%, 더 더욱 바람직하게 적어도 50%의 압출), 및/또는 (ⅱ) 이 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 기타 액체, 가스 또는 고체)에 의해 제2 베슬(20) 내에서 실행되는 팽창 또는 기타 압력의 감소를 억제하도록 제2 베슬(20) 내에서 밀봉부(62)를 연장시킴으로써 달성된다.

본 발명의 일부 실시예에서, 제1 파열성 밀봉부(24) 및 밀봉부(62)는 그들이 파괴되는 적절한 순서를 사용자에게 경보 및 환기시키도록 다르게 착색된다. 당업자는 물론, 착색이 마찬가지로, 용기 장치(10)의 다른 요소들과 연계하여 사용될 수 있다는 것을 알 수 있을 것이다.

도 10a 내지 도 10d는 본 발명에 따른 방식으로, 밀봉부(62)를 포함하는 PD 장치(60)의 사용을 도시한다.

초기에, 도 10a에 도시된 바와 같이, 제1 파열성 밀봉부(24) 및 밀봉부(26)는 파괴되지 않고, 제2 격실(20a)은 PD 버퍼 작용제 용액(22)(및/또는 기타 가스, 유체, 고체)의 그 제조후 보충물을 수용하고 있다. 상술한 바와 같이, 제2 베슬(20)은 밀봉부(62)를 파괴하기에 충분한 압착, 비틀기 또는 기타 조작을 억제하기에 충분한 유체(또는 기타) 압력을 받고 있다.

도 10b 및 도 10c를 참조하면, 밀봉부(62)는 완전한 상태로 남아있고, 사용자는 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴하고(예를 들어, 포트(18)에 대해 제2 베슬(20)의 근위 단부를 굽히는 것에 의하여), PD 삼투 작용제 용액(14)과의 혼합을 위해 PD 버퍼 작용제 용액(22)을 방출하도록 제2 베슬(20)을 압축한다.

도 10d를 참조하면, 제1 파열성 밀봉부(24)가 파괴되고 제2 베슬(20) 내의 압력이 감소되고 나면, 사용자는 밀봉부(62)를 파괴하기 위해 굴곡 또는 다른 방식으로 제2 베슬(20)을 조작한다. 밀봉부(62)가 파괴되고 나면, 혼합된 PD 성분은 카테터(28)(및/또는 기타 하류 장비)로 통과할 수 있다.

상술(및 후술)된 바와 같은 장치는 다양한 성분을 수용, 혼합 및 분배하기 위해 사용될 수 있다. 일 실시예에서, 제 1 격실은 생리학적 사용 농도, 즉, 실질적으로, 작용제가 환자의 복부 내로 도입되는 농도의 PD 삼투 작용제를 수용한다. 예를 들어 포도당에 대한 이들 농도는 약 1.5% 내지 4.25%, 보다 바람직하게 약 2.0% 내지 4.0%, 더 더욱 바람직하게 약 2.0% 내지 3.0%이다. PD 삼투 작용제는 또한, 생리학적으로 낮은 pH, 즉, 작용제가 환자의 복부내로 도입되는 것 미만의 pH로 존재하며, 바람직하게 이 pH는 약 1.0 내지 6.0, 가장 바람직하게 약 1.0 내지 3.0이다.

적절한 PD 삼투 작용제의 예는 글루코스(예를 들어, 포도당), 폴리(글루코스)(즉, 글루코스 잔류물을 반복함으로써 이루어진 폴리머, 예를 들어, 포도당 유닛들(units)을 반복하는 것으로부터 만들어진 이코덱스트린), 과당, 덱스트란, 폴리아니온 등을 포함하지만, 이에 한정되지 않는다. 다른 PD 삼투 작용제는 등가물로서의 기능기가 작은 아미노산 같은 실행가능한 치환체일 수 있는 비-당(non-sugar) 삼투 작용제일 수 있다.

바람직한 실시예에서, PD 삼투 작용제는 포도당이다. 포도당의 농도는 약 1.5% 내지 4.25%, 보다 바람직하게, 약 2.0% 내지 4.0%, 더 더욱 바람직하게 약 2.0% 내지 3.0%이다.

여기서 사용되는 바와 같은, "mEq/L"은 존재하는 물의 양에 비례하는 존재하는 특정 PD 용액 성분(용질)의 농도를 지칭한다. 보다 구체적으로, mEq/L은 물의 리터당 용질의 밀리-당량의 수를 나타낸다. 리터당 밀리-당량은 용질의 분자 당 하전 종(그룹)의 수로 용질의 리터당 몰을 곱하고, 그후, 1,000의 인자를 곱함으로써 계산된다. 예를 들어, 구연산 10g가 1리터의 물에 추가되었을 때, 구연산은 10g/L의 농도로 존재한다.

무수 구연산은 192.12g/mol의 분자량을 가지며, 따라서, 구연산의 리터당 몰의 수와 결과적인 구연산염 음이온(구연산의 몰 당 1몰의 구연산염 음이온이 존재하기 때문에)은 192.12g/mol로 10g/L을 나눈 것이고, 이는 0.05mol/L이다. 구연산염 음이온은 카르복실염 그룹 형태의 3개의 음으로 하전된 종을 갖는다. 따라서, 0.05mol/L의 구연산염 농도는 3을 곱하고, 그후, 1,000을 곱하여 mEq/L에 관하여 구연산염의 농도를 제공하며, 이는 본 예에서는 156mEq/L의 구연산염 음이온이다.

유산염 및 포도당 같은 다른 작용제의 mEq/L을 결정하기 위해서 동일한 계산 방법이 사용될 수 있다. 예를 들어, 물의 리터당 4.48g의 나트륨 유산염은 40mEq/L의 나트륨 음이온과, 40mEq/L의 유산염 음이온을 제공한다. 포도당에 대하여, 물의 리터당 42.5g의 포도당(180.2g/mol의 분자량)은 235.5mEq/L의 포도당을 제공한다.

PD 삼투 작용제는 삼투 작용제에 부가하여 전해질을 포함할 수 있다. 적절한 전해질은 예를 들어, 나트륨, 포타슘, 칼슘 및 마그네슘을 포함한다. PD 용액 조성에서, 나트륨을 위한 양호한 농도 범위는 약 100 내지 약 132mEq/L이다. 포타슘을 위한 양호한 농도 범위는 약 3.50mEq/L 미만이다. 칼슘을 위한 양호한 농도 범위는 약 2.50mEq/L 미만이다. 마그네슘을 위한 양호한 농도 범위는 약 1.50mEq/L 미만이다.

제 2 용기 내의 용액은 농축된 작용제일 수 있으며, 구체적으로는, 예시된 실시예(예를 들어)에서, 농축 PD 버퍼 용액일 수 있다. 용어 "농축"은 본 명세서에서 사용될 때, 그 특정 작용제를 위한 화학적 "정상" 농도 보다 강한 작용제를 지칭한다. 용어 "정상" 및 "정상 농도"는 본 명세서에서, 화학 기술의 통상적인 개념에서 용질의 리터당 1g 당량의 농도를 가지는 용액을 지칭하기 위해 사용된다. 따라서, 이온성 버퍼 작용제의 정상 농도는 실질적으로, 이온의 균형(자유 또는 미싱(missing) 전자의 수)로 나누어진 몰 농도와 같다. 예를 들어, 버퍼 작용제의 표준 양이 60%(w/w)인 경우, 이때, 60㎖의 그 버퍼 작용제가 1 리터의 물에 추가되어야 그 작용제를 위한 정상 농도를 획득한다. 농도의 10배 증가(예를 들어, 본 발명의 일부 실시예에서와 같이)를 달성하기 위해, 1 리터의 용액에서 단지 6㎖의 버퍼가 필요하다.

농축된 작용제 및 보다 구체적으로는 본 발명에 따른 장치 및 방법에 사용되는 농축된 작용제는 화학적으로 정상 농도보다 강한 임의의 농도로 이루어질 수 있다. 예를 들어, 농축된 버퍼는 정상보다 약 3배 높을 수 있고, 5배, 7배, 10배, 15배, 그리고, 적어도 50배까지 정상 버퍼보다 높을 수 있다. 당업자는 비제한적인 예로서, Deflex 같은 종래의, 상업적으로 입수할 수 있는 PD 용액은 화학적으로 "정상" 농도라는 것을 알 수 있을 것이다. 따라서, 본 발명의 실시예에 사용되는 농축된 PD 버퍼 작용제는 상업적 표준에 비해 농도가 다수 배 증가한 것이다. 농축된 버퍼를 사용하는 장점은 이들이 작은 체적 용기 내에서 보관 및 살균될 수 있다는 것이다.

대안적으로, 혼합시 정상 농도의 버퍼를 만들기 위해 충분한 양의 버퍼가 감소된 체적으로 보관될 수 있다. 예를 들어, 정상량의 유산염 버퍼는 통상, 60%(w/w), 즉, 1리터의 용액에 대하여 7.46g의 나트륨 유산염 버퍼가 존재한다. 본 발명에서, 유산염 버퍼는 제2 베슬(20)에 수용될 수 있으며, 그래서, 7.46g의 나트륨 유산염이 약 15㎖의 체적 용량으로 베슬 내에 수용된다. 본 발명의 장점은 버퍼가 작은 체적 용기 내에서 수용 및 살균될 수 있다는 것이다.

버퍼의 예는 유산염, 초산염, 피루브산염, 구연산염 등을 포함하지만, 이에 한정되지는 않는다. 유산염 소스는 임의의 유산, 나트륨 유산염, 포타슘 유산염, 칼슘 유산염, 마그네슘 유산염 등일 수 있다. 초산염 소스는 임의의 초산, 나트륨 초산염, 포타슘 초산염, 칼슘 초산염, 칼슘 초산염, 마그네슘 초산염 등일 수 있다. 이들 화학제 중 모두 또는 임의의 것은 필요시, 예를 들어, 미국 Milwaukee Wis에 소재하는 Aldrich Chemical Co.를 포함하는 다수의 화학제 공급 하우스로부터 USP 등급으로 상업적으로 입수할 수 있다.

PD 버퍼 용액의 바람직한 예는 리터 당 20밀리리터 당량(mEq/l) 내지 약 60mEq/l의 농도, 바람직하게 약 30mEq/l 내지 약 50mEq/l의 농도, 가장 바람직하게 40mEq/l의 농도의 유산염을 포함하는 농축된 유산염 버퍼 용액이다. 부가적으로, 유산염 버퍼 용액은 약 5mEq/l 내지 약 10mEq/l의 농도의 중탄산염을 포함할 수 있다. 양호한 버퍼는 30 내지 35mEq/l의 나트륨 유산염과 10 내지 5.0mEq/l의 나트륨 중탄산염을 포함한다.

PD 삼투 작용제 용액의 pH 범위는 약 1.0 내지 6.0, 가장 바람직하게 1.0 내지 3.0 사이이다. PD 버퍼 작용제 용액의 pH 범위는 약 8.0 내지 약 14.0이고, 보다 바람직하게 약 9.0 내지 12의 pH, 더 더욱 바람직하게 약 9.0 내지 10.0의 pH이다.

실질적으로 발열원이 없고 PD 용액을 위한 미국 의약청(USP) 등급에 의해 확립된 순도 요구를 적어도 충족하는 물에 다른 PD 성분이 용해될 수 있다.

정상 PD 용액은 통상적으로, 포도당, 나트륨 염화물, 마그네슘 염화물과 pH 레벨을 조정하기 위하여 추가된 칼슘 염화물, 나트륨 유산염, 나트륨 하이드록사이드 또는 염화수소산을 포함한다. 정상 PD 용액의 결과적 pH는 약 pH 5.0 내지 6.0이며, 이는 혈액을 위한 최적치 보다 작고, 혈액은 약 7.35 내지 7.45의 pH를 갖는다. 정상 PD 용액은 또한 GDP를 포함하는 경우가 많다. 7개의 공통적으로 식별되고 공개된 GDP는 아세트알데히드(AcA), 3-디옥스글루코손 (3-DG), 5-하이드록시메틸푸르알데히드(5-HMF), 글리옥살(Glx), 메스글리옥살(M-Glx), 포름알데히드(FoA) 및 푸르알데히드(FurA)이다.

본 발명의 방법 및 장치는 감소된 GDP와, 보다 생리학적 최적의 농도 및 pH를 갖는 PD 용액을 제공한다. 이를 위해, PD 삼투 작용제 용액 및 PD 버퍼 작용제는 별개로 살균되고, 따라서, 분해산물의 형성을 감소시키며, 그렇지 않으면 분해산물이 살균시(또는 다른 높은 온도에서) 이들 작용제들의 반응으로부터 생성될 수 있을 것이다. 또한, 예시된 실시예에서, 별개의 용액의 pH는 살균 동안 GDP 생성을 추가로 최소화하도록 조절된다. 말하자면, PD 삼투 작용제 용액의 pH 범위는 약 1.0-6.0이고, 보다 바람직하게, 1.0-3.0이며, PD 버퍼 작용제 용액의 pH 범위는 약 0.8 내지 약 14.0이고, 보다 바람직하게 약 9.0 내지 약 12의 pH, 더더욱 바람직하게 약 9.0 내지 약 10.0의 pH이다. 살균 이후, 버퍼 작용제는 삼투 작용제에 추가되어 약 5.0 내지 약 8.0, 보다 바람직하게 약 6.0 내지 약 7.0, 가장 바람직하게 약 7.2의 pH인 생리학적 최적 범위의 pH를 갖는 혼합된 PD 용액을 생성한다. 결과적으로, 본 명세서에 설명된 바와 같은 장치 및 방법은 정상 PD 용액에 비해 약 50% 내지 약 80% 범위의 GDP의 전체 감소를 갖는 PD 용액을 제공할 수 있다.

도면을 계속 참조하면, PD 삼투 작용제 및 버퍼 작용제를 살균 이전에 별도로 유지하기 위해, 제1 및 제2 베슬들(12, 20)은 제1 및 제2 파열성 밀봉부들(24, 26)이 완전한 상태로 제조, 배송 및 보관된다. 이들 용기는 예를 들어, 이들이 도 1에 도시된 구조로(카테터(28)의 부착을 포함하지 않음) 환자, 건강 관리자 또는 제조업자가 사용하기 위해 구매할 수 있도록 예비조립될 수 있거나, 이들은 예를 들어, 그 각각의 PD 작용제로 충전되지만, 조립되지 않은 형태의 제1 및 제2 베슬들(12, 20)을 갖는 키트로서 제조, 배송 및 보관될 수 있다. 제1 파열성 밀봉부(24)는 또한, 제조시에 살균 이후에 파괴될 수도 있다.

어느 경우에도, 제1 및 제2 베슬들(12, 20)은 제1 파열성 밀봉부(24)가 파괴되기 이전에, 따라서, 베슬들 각각의 내용물이 혼합될 기회를 갖기 이전에 살균된다. 이는 도 2의 단계 30에 도시되어 있으며, 도 2는 본 발명에 따른 PD 용액을 살균 및 투약하는 순서를 도시하는 플로우 차트이다. 제조업자 및/또는 건강 관리자에 의해 수행될 수 있는 이 살균은 증기 살균 또는 본 기술에 공지된 다른 이런 종래의 방법에 의해 달성된다. 살균 시간 및 온도/압력은 제1 및 제2 베슬들(12, 20)에 수용된 개별 작용제를 위해 적절한 것들에 따르며, 결합된 성분의 살균시 GDP 누적을 방지하기 위해 달리 필요할 수 있는 시간 및 온도/압력이 감소되지 않는다.

도 2를 계속 참조하면, 살균에 이어지는 단계 32에서, 제1 파열성 밀봉부(24)가 (예를 들어, 제2 베슬(20) 및/또는 포트(18)의 압착 및/또는 비틀림에 의해) 파열되어 PD 삼투 작용제와 PD 버퍼 작용제의 혼합을 가능하게 한다. 작용제는 흔들기, 주무름 또는 제1 및 제2 베슬(12, 20) 상에 가해진 다른 작용에 의해 혼합될 수 있다(단계 34 참조). 그 후, 용액은 투약을 위한 준비가 되며, 예를 들어, 가열 또는 기타 환자의 편안함 또는 양호한 작용을 위해 필요한 단계들을 대기한다. 이를 위해, 제2 파열성 밀봉부(26)가 예를 들어, 제2 베슬(20)의 원위 포트 및/또는 카테터(28)와의 그 경계면의 압착 또는 비틀기에 의해 파괴된다(단계 36 참조). 보호 부재(커버(52)와 같은)가 존재하는 경우, 단계 36은 제2 파열성 밀봉부(26)의 억세스 및 파괴를 허용하기 위해 보호 부재를 이동시키는 단계를 추가로 포함할 수 있다. 제2 파열성 밀봉부(26)가 파괴되고 나면, PD 용액은 포트로부터 카테터(그리고, 임의의 하류 장비)로, 그리고, 최종적으로 환자에게로 배출될 수 있다(단계 38 참조).

도 3은 상술한 용기 장치(10)와 실질적으로 같이 구성 및 사용되는(동일 참조 번호로 표시된 바와 같이) 본 발명의 추가 실시예에 따른 장치(40)를 도시한다.

장치(40)의 베슬(42)은 예를 들어, 일반적으로 상술한 바와 같이, PD 버퍼 작용제 용액(22)을 위한 격실(42a)을 포함한다. 격실(42a) 및 베슬(42)은 접혀질 수 있다. 즉, 이들은 예를 들어, 환자, 건강 관리자 또는 다른 사람에 의해, 그에 인가된 압력이 적어도 일시적으로 격실(42a)의 체적을 감소시켜 내부에 수용된 유체를 배출하도록 구성된다. 이를 위해, 예시된 실시예에서, 베슬(42)은 교번적으로 중첩된 벽 또는 벨로우즈를, 유체 압출 방향과 정렬된 축선을 따라-여기서는, 베슬(42)과 제1 베슬(12) 사이의 유체 전달 경로를 따라 구비한다. 다른 실시예는 동일 또는 다른 축선을 따른 접힘을 용이하게 하기 위해, 다른 구조의 벽을 사용할 수 있다. 무관하게, 이들 벽은 예를 들어, 유체 압출 이후, 격실(42a)이 제1 격실(12a)과 환자의 복막 캐비티 사이의 유체 전달 경로의 일부를 형성할 수 있도록 누설을 방지하기에 충분한 내구성을 갖는 것이 바람직하다.

예시된 베슬(42)은 PVC, 폴리올레핀, 폴리프로필렌, 고무 및/또는 여기에 설명된 바와 같은 접혀질 수 있는 용기를 형성하기에 적합한 다른 의료 등급 재료로 제조될 수 있다. 상기 제2 베슬(20)(도 1)에서와 같이, 베슬(42)은 예를 들어, 블로우 성형, 침지 성형 또는 다른 방식으로 형성될 수 있다.

상술한 바와 같이, 제1 파열성 밀봉부(24)는 장치(40)의 제조, 수송, 보관 및 살균 동안, 격실들 내에 수용된 PD 작용제들 사이의 유체 전달(또는 기타 접촉)을 방지하지만, 예를 들어, 살균에 이어, 환자, 건강 관리자 또는 제조업자에 의한 베슬(42) 및/또는 포트(18)의 압착, 비틀림 또는 기타 조작시 이런 유체 전달을 허용하도록 구성된다.

용기 장치(10, 50)(도 1 및 도 6)의 제2 파열성 밀봉부(26)와 유사하게, 장치(40)의 밀봉부(44)는 PD 작용제들의 살균 및 혼합 이전에, 유체가 카테터(28)(그리고, 임의의 하류 장비)에 전달되는 것을 방지하도록 구성된다. 그러나, 제2 파열성 밀봉부(26)와는 달리, 밀봉부(44)(이 역시, 베슬(42)의 원위 포트에 배치됨)는, 베슬(42) 및 격실(42a)이 PD 버퍼 작용제 용액(22)의 제1 격실(12a) 내로의 배출을 보장하기에 충분하게 압축되었을 때, 밀봉부(44)를 천공, 절단 또는 다른 방식으로 파괴하며 격실(42a) 내에 배치되는 추가 부재(46)에 의해 파괴된다.

밀봉부(44)는 PVC, 폴리올레핀, 폴리프로필렌, 고무 및/또는 예를 들어, 제조, 수송, 보관, 살균 동안, 유체의 전달을 방지하기에 적절하지만, 예를 들어, 살균에 이어 여기서 설명된 바와 같이 부재(46)에 의해 파괴될 수 있고, PD 삼투 작용제 용액(14) 및 PD 버퍼 작용제 용액(22)의 혼합을 가능하게 하는 기타 의료 등급 재료로 형성될 수 있다.

예시된 실시예에서, 부재(46)는 베이어닛으로서 도시되어 있지만, 다른 실시예에서, 이는 다른 형상으로 이루어질 수 있다. 이 부재(46)는 예를 들어, 제1 파열성 밀봉부(24)에 사용된 것과 동일한 재료로 구성될 수 있다. 부재(46)는 베슬(42)의 근위 포트 부근에(예를 들어, 제1 파열성 밀봉부(24)에 대향하여) 형성될 수 있으며, 도시된 바와 같이, 베슬들 사이의 내부 유체 전달 경로에 고정(및/또는 그와 일체로 형성)되지만, 다른 실시예에서, 이는 예를 들어, 바람직하게 베슬(42) 및 격실(42a)의 충분한 압축시, 밀봉부(44)를 파괴하도록 하는 임의의 장소에 배치될 수 있다. 이를 위해, 도면에서, 부재(46)는 그 팁(밀봉부(44)를 천공하기 위한)이 격실(42a)의 근위 단부로부터 약 40%에 배치되어 있는 그러한 길이로 이루어진다. 다른 실시예에서, 부재는 밀봉부(44) 천공 이전에 격실(42a)로부터 제1 격실(12a)로의 PD 버퍼 작용제 용액(22)의 배출의 원하는 수준 및 격실(42a)의 압축성에 의존하여, 다른 길이로 이루어질 수 있다.

상술한 바와 같이, 용기 장치(40)는 PD 삼투 작용제 용액 및 PD 버퍼 작용제가 별개로 살균될 수 있게 하며, 따라서, 분해산물의 형성을 감소시키며, 그렇지 않으면 고온에서의 버퍼 작용제와 삼투 작용제의 반응으로부터 분해산물이 초래될 수 있다. 이를 위해, 제1 베슬(12) 및 베슬(42)은 제1 파열성 밀봉부(24) 및 밀봉부(44)가 완전한 상태로 제조, 수송 및 보관된다. 이들 용기는 예를 들어, 그들이 도 3에 도시된 구조에서(카테터(28)의 부착을 포함하지 않음) 환자 또는 건강 관리자에 의해 사용될 수 있도록 예비조립될 수 있거나, 이들은 예를 들어, 그 각각의 PD 작용제로 충전되지만, 조립되지 않은 형태의 제1 베슬(12) 및 베슬(42)을 갖는 키트로서 제조, 수송 및 보관될 수 있다. 상술한 바와 같이, 제1 파열성 밀봉부(24)는 또한, 제조시에 살균 이후에 파괴될 수도 있다.

어느 경우에도, 상술한 바와 같이, 제1 베슬(12) 및 베슬(42)은 제1 파열성 밀봉부(24)가 파괴되기 이전에, 따라서, 베슬들 각각의 내용물이 혼합 기회를 갖기 전에 살균된다. 이런 살균은 예를 들어, 도 2의 단계 30에 연계하여 상술된 바와 같이 달성될 수 있다.

살균에 이어, 공장 작업자, 건강 관리자, 환자 또는 다른 사람은 제1 파열성 밀봉부(24)를 파괴(예를 들어, 베슬(42) 및/또는 포트(18)의 압착 및/또는 비틀림에 의해)할 수 있다(도 4a 참조). 그 또는 그녀는 그후 베슬(42)을 압축(또는 절첩)하여 PD 버퍼 작용제 용액(22)을 격실(42a)로부터 제1 격실(12a)로 배출하고, 그에 의해, DP 삼투 작용제 용액(14)과의 혼합을 실행한다(도 4b 참조).

공장 작업자, 건강 관리자, 환자 또는 다른 사람은 부재(46)의 팁이 밀봉부(44)와 접촉하고 밀봉부를 파괴할 때까지 지속적으로 베슬(42)을 압축(또는 절첩)할 수 있다(도 4c 참조). 이는 PD 용액이 포트로부터 카테터(그리고, 임의의 하류 장비)로, 그리고, 최종적으로, 환자에게로 배출될 수 있게 한다.

본 발명에 따른 방법 및 장치는 복막 투석 용례 및, 적어도 하나의 작용제(또는 작용제들의 혼합)이 다른 작용제(또는 그들의 혼합)와의 혼합 이전에 별개의 살균을 필요로 하는 기타 의료 용례의 범위에 적용가능하다. 종래의 관습에 따르면, 이런 작용제는 때때로, 살균 이전에 결합되거나, 살균 이후에 결합되는 경우라도, 예를 들어, 그들 중 하나를 나머지 작용제를 유지하는 용기의 약물 포트 내로 주입함으로써 결합된다. 전자는 작용제들의 분해 위험을 증가시킨다. 후자는 건강 관리자 및/또는 환자의 위험을 증가시킨다. 본 발명의 장치 및 방법은 예를 들어, 고가이며, 다루기 힘들고 및/또는 작용제(들)이 건강 관리인 및/또는 환자를 위험에 노출시키게 하는 니들 또는 기타 메커니즘을 사용하지 않고, 작용제(들)이 살균 후에 결합될 수 있게 함으로써 종래기술의 이들 위험 및 다른 단점을 피한다.

본 발명의 장치 및 방법의 다른 장점은 의료 용액에 추가될 작용제의 요구조건에 따라, 제 2 베슬이 작용제 또는 첨가제의 안정성 및/또는 보관 수명을 유지하는 재료로 코팅될 수 있다는 것이다. 본 발명에 따라 투약될 수 있는 첨가제의 예는 아미노산, 단백질, 헤파린 및 비타민이다.

후술된 실예에서 명백한 바와 같이, 본 발명의 장치 및 방법은 감소된 GDP 및 보다 생리학적으로 최적의 pH 레벨을 갖는 PD 용액을 준비하기 위해 사용된다.

표 1 - 샘플 준비

라벨	아래값으로 pH 조정	1 리터의 용액당 1.0M HCL의 ㎖	WFI	글루코스	CaCl2*2H2O	MgCl2*2H2O	NaCl
1	3.0	1.37	80L	3,400g	14.72g	4.072g	430.16g
2	4.0	0.37
3	4.5	0.27
4	5.2	0.18
버퍼	1-리터 백 내의 1000g 까지의 스트레이트 유산염 시럽

표 1은 서로 다른 pH 값의 PD 성분을 사용한 샘플 준비를 보여준다. "버퍼"라고 표시된 샘플은 이에 추가된 농축 유산염 버퍼 용액을 갖는다.

표 2는 다양한 분해산물을 시험하기 위한 샘플의 HPCL 분석의 결과를 보여준다. 분석된 7개 분해산물은 이하와 같다 : 아세트알데히드(AcA), 3-디옥스글루코손 (3-DG), 5-하이드록시메틸푸르알데히드(5-HMF), 글리옥살(Glx), 메스글리옥살(M-Glx), 포름알데히드(FoA) 및 푸르알데히드(FurA). 표 2로부터의 데이터는 약 pH 3.0 의 GDP 형성이 준비된 용액 및 정상/상업적 제품 중 최저라는 것을 보여준다. PD 용액내의 버퍼 작용제로서 나트륨 유산염은 아세트알데히드(AcA) 형성을 초래한다(표 2의 "pH"로 명명된 컬럼 참조). 결과는 또한 증기 살균을 위한 PD 용액의 나머지로부터 나트륨 유산염을 분리시킴으로써 AcA 형성이 감소되는 효과를 예시한다. pH 3.0(그룹 1)의 주 PD 용액에 나트륨 유산염 버퍼 용액을 추가함으로써, 결과적인 혼합된 PD 용액은 5.2의 pH를 가지며, 이는 정상 PD 용액(표 2에서 "Delflex"라 명명됨)과 동일하지만, 정상 PD 용액 보다 현저히 감소된 GDP를 갖는다. 이 데이터는 감소된 GDP가 본 발명의 장치를 사용한 현재 조성물 및 pH 레벨에서 얻어진다는 것을 입증하고 있다. 또한, 데이터는 감소된 GDP를 갖는 PD 조성물이 약 pH 7.0(표 4)의 생리학에서 얻어진다는 것을 보여준다. 따라서, 본 발명의 장치 및 방법은 삼투 작용제로서 포도당을 포함하고, 버퍼로서 나트륨 유산염을 포함하는 PD 용액에서 현저히 감소된 GDP를 제공한다.

표 2 : HPCL 분석으로부터의 GDP 결과

라벨	pH	Cl (mEq/L)	3-DG (μmol/L)	AcA (μmol/L)	5-HMF (μmol/L)	Gix (μmol/L)	M-Gix (μmol/L)	FoA (μmol/L)	FurA (μmol/L)
버퍼	8.1	-	ND	15	ND	ND	ND	ND	ND
1-A	3.0	-	37	ND	ND	ND	7	ND	ND
1-B	3.0	-	119	ND	18	ND	8	ND	ND
1-C	3.0	-	115	2	23	ND	7	ND	ND
1-D	3.0	-	119	1	22	ND	9	ND	ND
2-A	4.0	-	65	ND	ND	ND	9	ND	ND
2-B	4.0	-	299	ND	39	ND	8	1	ND
2-C	4.0	-	299	ND	38	ND	13	ND	ND
2-D	4.0	-	248	ND	34	0.2	8	ND	ND
3-A	4.7	-	91	ND	ND	ND	9	ND	ND
3-B	4.4	-	526	0.2	45	0.5	9	ND	ND
3-C	4.4	-	532	ND	46	ND	9	ND	ND
3-D	4.4	-	513	ND	46	0.7	14	ND	ND
4-A	5.5	-	112	ND	ND	0.2	7	ND	ND
4-B	4.5	-	699	ND	54	0.7	8	ND	ND
4-C	4.5	-	653	ND	51	1.6	11	ND	ND
4-D	4.5	-	649	0.2	44	0.6	8	3	ND
1-A(버퍼링됨)	5.3	95.5	45	6	ND	ND	9	ND	ND
1-B(버퍼링됨)	5.3	95.6	131	16	26	ND	8	ND	ND
1-C(버퍼링됨)	5.3	94.8	128	15	25	ND	9	ND	ND
1-D(버퍼링됨)	5.3	95.4	134	15	25	ND	10	ND	ND
2-A(버퍼링됨)	6.1	95.7	90	6	ND	ND	10	ND	ND
2-B(버퍼링됨)	6.1	95.2	316	20	39	ND	7	ND	ND
2-C(버퍼링됨)	6.1	95.3	307	19	40	ND	11	ND	ND
2-D(버퍼링됨)	6.1	95.0	303	2	35	ND	9	ND	ND
3-A(버퍼링됨)	6.4	95.1	95	10	ND	0.5	11	ND	ND
3-B(버퍼링됨)	6.3	95.3	570	18	46	0.3	7	ND	ND
3-C(버퍼링됨)	6.3	95.1	537	3	45	0.5	13	ND	ND
3-D(버퍼링됨)	6.3	95.4	560	20	45	ND	7	ND	ND
4-A(버퍼링됨)	6.6	95.4	121	7	ND	0.4	10	ND	ND
4-B(버퍼링됨)	6.3	95.0	650	16	52	ND	9	ND	ND
4-C(버퍼링됨)	6.3	95.8	668	3	50	1.7	13	ND	ND
4-D(버퍼링됨)	6.3	96.2	685	19	50	0.7	10	4	ND
4.25% Delfex	5.2	95	348	323	38	4	25	12	ND
4.25% 대조예	7.0	-	175	49	12	4	14	4	ND

본 발명의 일부 실시예에서, PD 용액은 중탄산염(예를 들어, 나트륨 중탄산염)을 갖는 버퍼 용액을 사용함으로써 GDP가 감소된 상태로 제조된다. 제 1 베슬(12)은 pH를 3.0으로 조정하기 위해 포도당, 나트륨 염화물, 마그네슘 염화물, 칼슘 염화물 및 염화수소산과 함께 PD 삼투 작용제 용액을 수용한다. 일 예에서, 제2 베슬(20)은 약 10.0 내지 약 12.0의 pH로 조정된 유산염만을 갖는 농축 PD 유산염 버퍼 용액으로 충전된다. 적절한 유산염 버퍼의 농도는 40mEq/l 유산염 버퍼이다. 다른 예에서, 제 2 베슬(20)은 약 8.0 내지 약 9.0의 pH로 조정된 중탄산염 버퍼를 포함하는 농축 PD 유산염 버퍼로 충전된다. 적절한 농도는 3mEq/l 중탄산염 버퍼를 갖는 37mEq/l 유산염 버퍼이다.

버퍼 용액을 사용하여 본 발명의 조성물 및 방법을 사용함으로써 얻어진 결과가 표 3 및 표 4에 요약되어 있다.

표 3: 환자에게 전달될 때 조성물 비교

	PVC 제품, 버블을 갖는 디자인	버블(미니백)	용액	유산염	중탄산염 또는 NaOH	전체 버퍼	Na	Cl	Mg	포도당
			pH	[mEq/l]	[mEq/l]	[mEq/l]	[mEq/l]	[mEq/l]	[mEq/l]	[%]
1	중성 pH PD 용액, 버블내의 유산염/NaOH	6.7	7.4	38.04	1.06의 NaOH	40	132	95	0.5	1.50% 4.25%
2	중성 pH PD 용액, 버블내의 유산염/중탄산염 버퍼	10.	7.4	37	3의 중탄산염	40	132	95	0.5	1.50% 4.25%
3	Delflex (기준으로서의 현재의 제품)	NA	5.3	40	0	40	132	95	0.5	1.50% 4.25%
4	대조예(단지 기준으로서)	NA	7.0	40	0	40	132	101.5	1.0	1.50% 4.25%

표 4는 3 샘플의 평균의 결과를 보여준다. 농축 PD 유산염 버퍼는 살균후 PD 삼투 작용제 용액을 수용하는 PVC 백 내용물과 혼합되었다. PD 삼투 작용제 버퍼와 PD 유산염 버퍼의 결합 이후, 결과적인 PD 용액이 시험되었으며, "Deflex" 및 "대조예"로서 명명된 현존하는 상업적으로 가용한 PD 용액에 비해 현저히 감소된 양의 AcA를 가졌다. 또한, PD 삼투 용액의 pH를 3.0으로 유지하고, 그후, 10.0 내지 12.0 pH의 농축 PD 유산염 버퍼를 추가함으로써, 결과적인 PD 용액의 최종 pH는 보다 생리학적으로 최적인 7.2 pH가 되었다(표 4).

표 4 : GDP 결과

GDP (μmole/L)	Delfex (4.25%)	대조예 (4.25%)	pH3 포도당측	pH3 포도당측
pH(최종, 혼합됨)	5.3	6.9	5.3	7.1
버퍼	유산염	유산염/중탄산염	유산염만	유산염/NaOH
3-DG	348	175	131	106
AcA	323	49	15	13
5-HMF	38	12	25	28
Glx	4	4	ND	1
M-Glx	25	14	9	8
FoA	12	2	ND	1
감소율(%)	0%	65%	76%	80%

총체적으로, 이들은 PD 삼투 작용제로부터 별개로 PD 유산염 버퍼를 살균하고, 그후, 사용 직전에 농축 PD 유산염 버퍼를 추가함으로써, GDP의 양이 현저히 감소된다는 것을 보여준다. 부가적으로, 결과적인 PD 용액은 복막 투석을 위해 최적화된 약 7.4의 중성에 가까운 pH를 갖는다. 또한, 농축 PD 유산염 버퍼는 중탄산염을 포함할 수 있다. PD 유산염-중탄산염 버퍼가 PD 삼투 작용제 용액에 추가될 때, 결과적인 PD 용액은 또한 현저히 감소된 GDP와 약 7.4의 중성에 가까운 pH를 갖는다.

무엇보다도 원하는 목적을 충족시키는 장치 및 방법이 상술되었다. 여기에 예시 및 설명된 실시예는 단지 본 발명의 예시일 뿐이며, 그에 대한 변경을 포함하는 다른 실시예도 본 발명의 범주에 든다는 것을 알 수 있을 것이다. 따라서, 비제한적인 예를 들어, 비록, 제 1 및 제 2 PD 작용제 수용 격실들이 별개의 베슬(예를 들어, 제1 베슬(12) 및 제2 베슬(20))로서 형성되는 것으로 예시되었지만, 다른 실시예에서, 이들 격실은 단일 베슬(예를 들어, 이중 격실 백)에 형성될 수 있다. 또한, 비제한적인 예를 들어, 상술한 설명이 예를 들어, 제2 베슬(20)의 수조작에 의한 임시 밀봉부(예를 들어, 제1 파열성 밀봉부(24), 제2 파열성 밀봉부(26) 및 밀봉부(44, 62))의 파괴를 설명하였지만, 다른 실시예는 자동화된 장치에 의한 이들 밀봉부들의 파괴를 위해 적용될 수 있다(예를 들어, 로봇 장비 또는 기타에 의한 베슬 또는 제2 베슬(20)의 조작).

Claims (79)

1. 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치로서,
   A. 제 1 PD 작용제를 수용하는 제 1 격실;
   B. 제 2 PD 작용제를 수용하는 제 2 격실로서, 상기 제 2 격실은 상기 제 1 격실과 직접 또는 간접적으로 유체 결합하고, 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬(vessel)이 힘이 가해질 때 접혀지며 제 2 PD 작용제를 배출하는, 상기 제 2 격실;
   C. 상기 제 1 격실과 제 2 격실 사이에서 유체가 전달되는 것을 방지하는 제 1 파열성 밀봉부;
   D. 상기 제 2 격실과 상기 용기 장치의 배출 유체 경로 사이에서 유체가 전달되는 것을 방지하는 제 2 파열성 밀봉부; 및
   E. 상기 제 2 파열성 밀봉부의 파괴를 방지하는 제 1 위치로부터, 상기 제 2 파열성 밀봉부의 파괴를 방지하지 않는 제 2 위치로 움직이도록 상기 용기 장치 상에 슬라이딩 가능하게 배치된 보호 부재로서, 상기 보호 부재는 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 평면에 대해 법선방향으로 배열된 슬롯을 포함하므로, 상기 베슬의 측부들이 상기 슬롯과 나비의 날개 방식으로 정렬되도록 상기 베슬이 접히는 경우에만 제 2 위치로 이동되도록 배치되는 보호 부재를 포함하고,
   상기 제 2 격실은 상기 제 1 격실 내에 배치된 다수의 구멍들을 포함하는 디퓨저를 포함하는 유체 경로를 통해 상기 제 1 격실과 직접 또는 간접적으로 유체 결합하고,
   상기 구멍들은 상기 제1 PD 작용제 내로 상기 제2 PD 작용제의 각 분산(angular dispersion)을 실행하는 것에 의해 상기 제1 PD 작용제와 제2 PD 작용제의 혼합을 촉진하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
2. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 PD 작용제는 PD 삼투 작용제이고, 상기 제 2 PD 작용제는 PD 버퍼 작용제인, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
3. 삭제
4. 삭제
5. 삭제
6. 제 2 항에 있어서, 상기 디퓨저는 상기 PD 버퍼 작용제와 상기 PD 삼투 작용제의 혼합을 촉진하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
7. 제 1 항에 있어서, 상기 제1 PD 작용제와 상기 제2 PD 작용제는 상이한 점도, 농도, 또는 점도 및 농도를 가지며, 상기 디퓨저는 상기 제1 및 제2 PD 작용제의 균질한 혼합을 촉진하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
8. 제 1 항에 있어서, 상기 디퓨저는 상기 제 2 격실로부터 상기 제 1 격실로 상기 제2 PD 작용제의 배출시에 상기 혼합을 촉진하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
9. 제 1 항에 있어서, 상기 디퓨저는 상기 제 1 격실로부터 제2 PD 작용제와 제1 PD 작용제의 배출시에 상기 혼합을 촉진하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
10. 제 1 항에 있어서, 상기 디퓨저는 상기 제 1 격실 및 제 2 격실을 결합하는 직접 유체 경로 상에 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
11. 제 1 항에 있어서, 상기 디퓨저는 상기 제 1 격실 내에 배치된 근위 단부를 가지는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
    
12. 삭제
13. 제 1 항에 있어서, 상기 다수의 구멍들 중 하나 이상은 1.0㎜ 내지 1.5㎜ 범위에 있는 지름을 가지는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
14. 제 1 항에 있어서, 상기 구멍들은 상기 제 2 격실과 유체 소통하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
15. 제 1 항에 있어서, 상기 구멍들은 상기 디퓨저의 팁에 배치되는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
16. 제 1 항에 있어서, 상기 구멍들은 상기 제 2 격실과 유체 소통하는 채널로부터 연장하며, 상기 구멍들 중 하나 이상은 상기 채널로부터 일정 각도로 연장하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
    
17. 삭제
18. 제 1 항에 있어서, 상기 각 분산은 40°내지 140°의 범위에 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
19. 제 1 항에 있어서, 상기 각 분산은 60°내지 120°의 범위에 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
20. 제 1 항에 있어서, 상기 각 분산은 50°인, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
21. 제 1 항에 있어서, 상기 제 2 격실은 힘이 가해질 때 접혀지며 상기 제 2 PD 작용제를 배출하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
    
22. 삭제
23. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 파열성 밀봉부 및 제 2 파열성 밀봉부는 환자, 건강 관리자, 또는 다른 사람에 의한 조작에 의해 파괴되도록 구성되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
    
24. 삭제
25. 제 1 항에 있어서, 상기 제 2 격실에 있는 제2 PD 작용제의 일정량의 존재는 상기 슬롯 또는 다른 개구가 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하는 것을 방지하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
26. 제 1 항에 있어서, 상기 슬롯 또는 다른 개구는 상기 제 2 격실에 본래 수용된 제2 PD 작용제의 일정량이 상기 제 2 격실로부터 배출된 후에만 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
27. 제 26 항에 있어서, 상기 슬롯 또는 다른 개구는 상기 제 2 격실에 본래 수용된 제 2 PD 작용제의 적어도 10% 내지 30%가 상기 제 2 격실로부터 배출된 후에만 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
28. 제 26 항에 있어서, 상기 슬롯 또는 다른 개구는 상기 제 2 격실에 본래 수용된 제 2 PD 작용제의 적어도 30% 내지 50%가 상기 제 2 격실로부터 배출된 후에만 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
29. 제 26 항에 있어서, 상기 슬롯 또는 다른 개구는 상기 제 2 격실에 본래 수용된 제 2 PD 작용제의 적어도 75%가 상기 제 2 격실로부터 배출된 후에만 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
30. 제 26 항에 있어서, 상기 슬롯 또는 다른 개구는 상기 제 2 격실에 본래 수용된 제 2 PD 작용제의 전부가 상기 제 2 격실로부터 배출된 후에만 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하도록 배열되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
31. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 격실은 주입 백 또는 주입 병을 포함하는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
32. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 파열성 밀봉부 및 제 2 파열성 밀봉부 중 임의의 것은 그 파괴를 용이하게 하도록 환자, 건강 관리자, 또는 다른 사람에 의해 조작가능하게 구성되어 있는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
33. 제 1 항에 있어서, 상기 제 1 파열성 밀봉부, 상기 보호 부재, 및 상기 제 2 파열성 밀봉부 중 2개 이상은 환자, 건강 관리자, 또는 다른 사람에 의해 조작되는 순서의 시각적 표지를 가지는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
34. 삭제
35. 삭제
36. 제 1 항에 있어서, 상기 보호 부재는 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 적어도 일부분 위에서 슬라이딩하는 크기의 내부 통로를 가지는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
37. 제 36 항에 있어서, 상기 제 1 파열성 밀봉부의 파괴 전에, 상기 제 1 위치로부터 상기 제 2 위치로의 커버의 움직임은 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬에 의해 억제되는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
38. 제 37 항에 있어서, 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬은 상기 제 1 파열성 밀봉부의 파괴 전에 제1 외경을 갖고, 상기 제 1 파열성 밀봉부의 파괴 후에 상기 제1 외경보다 더 작은 외경을 가지는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
39. 제 38 항에 있어서, 상기 보호 부재는, (i) 상기 제 1 외경보다 작고 (ⅱ) 상기 베슬이 상기 더 작은 외경을 가질 때 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬 위에서 슬라이딩하는 크기인 내경을 가지는, 복막 투석(PD) 용액용 용기 장치.
40. 복막 투석(PD) 용기 장치로부터 복막 투석 용액을 분배하는 방법으로서,
    A. PD 용기 장치에 있는 제 1 파열성 밀봉부를 파괴하는 단계로서, 상기 PD 용기 장치는,
    i. PD 삼투 작용제를 수용하는 제 1 격실,
    ⅱ. PD 버퍼 작용제를 수용하는 제 2 격실로서, 상기 제 2 격실은 상기 제 1 격실과 직접 또는 간접적으로 유체 결합하고, 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬이 힘이 가해질 때 접혀지며 상기 PD 버퍼 작용제를 배출하고, 상기 제 2 격실은 상기 제 1 격실 내에 배치된 다수의 구멍들을 포함하는 디퓨저를 포함하는 유체 경로를 통해 상기 제 1 격실과 직접 또는 간접적으로 유체 결합하고, 상기 구멍들은 상기 PD 삼투 작용제 내로 상기 PD 버퍼 작용제의 각 분산을 실행하는 것에 의해 상기 PD 삼투 작용제와 상기 PD 버퍼 작용제의 혼합을 촉진하는, 제 2 격실;
    ⅲ. 상기 제 1 격실과 제 2 격실 사이에서 유체가 전달되는 것을 방지하는 제 1 파열성 밀봉부;
    ⅳ. 상기 제 2 격실과 상기 용기 장치의 배출 유체 경로 사이에서 유체가 전달되는 것을 방지하는 제 2 파열성 밀봉부; 및
    v. 상기 제 2 파열성 밀봉부의 파괴를 방지하는 제 1 위치로부터, 상기 제 2 파열성 밀봉부의 파괴를 방지하지 않는 제 2 위치로 움직이도록 상기 용기 장치 상에 슬라이딩 가능하게 배치되는 보호 부재로서, 상기 보호 부재는 상기 제 2 격실을 형성하는 베슬의 평면에 대해 법선방향으로 배열된 슬롯을 포함하므로, 상기 베슬의 측부들이 상기 슬롯과 정렬되도록 상기 베슬이 접히는 경우에만 제 2 위치로 이동되도록 배치되는 보호 부재를 포함하는, 상기 파괴하는 단계;
    B. 제 1 위치로부터 제 2 위치로 상기 보호 부재를 슬라이딩시키는 단계; 및
    C. 유체가 출구를 통해 상기 용기 장치를 빠져 나가는 것을 허용하도록 상기 보호 부재가 상기 제 2 위치에 있을 때 상기 제 2 파열성 밀봉부를 파괴하는 단계를 포함하는 복막 투석 용액 분배 방법.
41. 제 40 항에 있어서, 상기 PD 용기 장치에서,
    ⅵ. 상기 제 1 및 제 2 파열성 밀봉부는 환자, 건강 관리자, 또는 다른 사람에 의한 조작을 통하여 파괴되도록 구성되어 있는, 복막 투석 용액 분배 방법.
42. 삭제
43. 삭제
44. 삭제
45. 삭제
46. 삭제
47. 삭제
48. 삭제
49. 삭제
50. 삭제
51. 삭제
52. 삭제
53. 삭제
54. 삭제
55. 삭제
56. 삭제
57. 삭제
58. 삭제
59. 삭제
60. 삭제
61. 삭제
62. 삭제
63. 삭제
64. 삭제
65. 삭제
66. 삭제
67. 삭제
68. 삭제
69. 삭제
70. 삭제
71. 삭제
72. 삭제
73. 삭제
74. 삭제
75. 삭제
76. 삭제
77. 삭제
78. 삭제
79. 삭제

Images