ES2315228T3

ES2315228T3 - Fluido para infusion por sustitucion y anticoagulacion con citrato.

Info

Publication number: ES2315228T3
Application number: ES00927004T
Authority: ES
Inventors: Pe Chou Chang
Original assignee: Edwards Lifesciences AG
Current assignee: Edwards Lifesciences AG
Priority date: 1999-04-26
Filing date: 2000-04-20
Publication date: 2009-04-01
Anticipated expiration: 2020-04-20
Also published as: EP1176969B1; US6743191B1; ATE405277T1; WO2000064456A2; EP1176969A2; WO2000064456A3; AU4553700A; DE60039978D1

Abstract

Fluido acuoso para infusión por sustitución para la hemofiltración utilizando citrato como anticoagulante que comprende - entre 0,2 y 1 mmoL/L de iones dihidrógeno fosfato; - entre 70 y 130 mmoL/L de iones sodio; - entre 1,6 y 2,6 mmoL/L de iones calcio; - entre 0,25 y 1,25 mmoL/L de iones magnesio; - entre 1 y 4 mmoL/L de iones potasio; - entre 3 y 11,5 mmoL/L de glucosa; - menos de 5,5 mmoL/L mmoL/L de iones acetato - e iones cloruro para mantener un balance electroquímico neutro.

Description

Fluido para infusión por sustitución y anticoagulación con citrato.

Campo técnico

La invención se relaciona con un fluido para infusión por sustitución, para el uso particularmente en la hemofiltración veno-venosa continua de sangre pura, utilizando citrato como anticoagulante y con una solución equivalente de citrato anticoagulante para el uso particularmente en la hemofiltración veno-venosa continua de sangre pura.

Antecedentes de la técnica

La hemofiltración pura es una terapia de reemplazo renal que es ampliamente utilizada en las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) para pacientes severamente enfermos con fallo renal agudo. En las UCI, la terapia de hemofiltración pura es empleada principalmente como la denominada hemofiltración veno-venosa continua (CVVH, del inglés) y en una menor extensión como hemofiltración arteriovenosa continua (CAVH, del inglés).

Otra terapia para el reemplazamiento renal que puede ser usada para pacientes con fallo renal agudo en las UCI es la hemodiálisis. La hemofiltración pura, como una terapia de reemplazo renal en una UCI puede ser combinada con una hemodiálisis y denominada hemodiafiltración veno-venosa continua (por lo general abreviada como CVVHD o CVVHDF) o como hemodiafiltración arteriovenosa continua (por lo general abreviada como CAVHD o CAVHDF). La adición de la hemodiálisis a una terapia de hemofiltración implica la adición de un flujo de fluido de hemodiálisis (denominado dializado), haciendo que dicha terapia combinada forme más complejos que la hemofiltración pura. La hemodiálisis por lo general puede ser sólo aplicada durante unas pocas horas al día y es menos efectiva que la hemofiltración pura. Con la hemodiálisis pueden ser removidos por lo general solo pequeñas cantidades de fluido de plasma por hora de tratamiento.

Típicamente, en la CVVH, CAHV, CVVHD, CAVED, y en la hemodiálisis es utilizado un riñón artificial. Este riñón puede ser formado de fibras huecas de platos y es conectado al torrente sanguíneo del paciente mediante un circuito extracorporal. En la CVVH (D) el suministro que va y retorna a la sangre del paciente es realizado vía dos accesos venosos, utilizando una bomba sanguínea para proporcionar la fuerza de conducción para el transporte de la sangre del paciente hasta el riñón artificial y de vuelta al paciente. En la CAVE (D), el acceso que proporciona el suministro de sangre al riñón artificial se hace a través de una arteria y el retorno de la sangre al paciente se hace a través de un acceso venoso. En esta disposición no se emplea una bomba sanguínea, ya que se utiliza la presión arterial de la sangre para proporcionar la fuerza de acción para transportar la sangre, la cual implica que la tasa de flujo sanguíneo varía directamente con la presión sanguínea. Gracias a un mejor control del flujo sanguíneo, a la ausencia de riesgos de complicaciones relacionadas con catéteres artificiales y a una mayor eficiencia del tratamiento, la CVVH es preferida por encima de la CAVH como terapia de reemplazamiento renal en las UCI.

En la CVVH la sangre del paciente es transferida a través del riñón artificial, sobre una membrana semipermeable. La membrana semipermeable permite al agua del plasma y a la materia en la sangre traspasar selectivamente la membrana del compartimiento de la sangre al compartimiento del filtrado, mimetizando la función de filtrado natural de un riñón. Esto conduce a una pérdida considerable del flujo de sangre, el cual es eliminado como el filtrado en el riñón artificial. Cada litro de fluido de filtrado que es extraído en el riñón artificial, contiene una gran fracción de moléculas que son disueltas en el plasma, como la urea, creatinina, fosfato, potasio, sodio, glucosa, aminoácidos, vitaminas solubles en agua, y elementos trazas. La fracción de las moléculas que pasa la membrana semipermeable depende fundamentalmente de las características físico-químicas de las moléculas y de la membrana. Con el fin de mantener el volumen de sangre del paciente a un nivel deseado (constante), un fluido para infusión por sustitución es adicionado al torrente sanguíneo en el circuito extracorporal, después de que haya pasado a través del riñón artificial y antes de que re-ingrese a la vena del paciente.

En un procedimiento normal de CVVH, 50 litros de filtrado son extraídos aproximadamente por cada 24 horas, y la misma cantidad de fluido para infusión por sustitución es adicionado aproximadamente al retorno de la parte sanguínea del circuito extracorporal. El fluido para infusión por sustitución utilizado es comúnmente un fluido para infusión convencional que consiste en una solución de salina fisiológica que contiene generalmente sólo 140 mmoL/L de sodio, 1,6 mmoL/L de iones calcio, 0,75 mmoL/L de iones magnesio, 36 mmoL/L de iones bicarbonato, y 110 mmoL/L de iones cloruro, aproximadamente. Todas las formas de hemodiálisis o terapias de hemodiafiltración son característicamente diferentes de la hemofiltración pura por el uso del flujo de fluido dializado a lo largo de la membrana semipermeable del lado opuesto de la parte de la sangre. La remoción de moléculas (despeje) en la hemodiálisis es dependiente de la difusión de moléculas a través de la membrana semipermeable, mientras que en la hemofiltración las moléculas son removidas por convección. Por lo tanto, todas las formas de tratamiento de hemodiálisis son mucho menos efectivas en la remoción de moléculas más grandes que la hemofiltración pura.

Con el fin de prevenir la coagulación de la sangre durante la hemofiltración, es adicionado por lo general un anticoagulante a la sangre en el circuito extracorporal antes de que entre al riñón artificial. En el pasado, la heparina o la heparina fraccionada eran utilizadas con frecuencia para este propósito. Una desventaja del uso de la heparina, sin embrago, es que su uso conduce a una anticoagulación sistémica (i.e. anticoagulación de toda la sangre incluyendo aquélla dentro del paciente), produciendo un incremento del riesgo de aparición de complicaciones hemorrágicas serias, particularmente en pacientes severamente enfermos.

En lugar de la heparina, los iones citrato pueden ser usados como anticoagulantes, como ha sido propuesto por primera vez por Pinnick. et al., New England Journal of Medicine 1983, 308, 258-263, para la hemodiálisis. Los iones citrato, adicionados por lo general en forma de citrato de trisodio, son postulados por unirse a los iones calcio en la sangre, los cuales tienen un papel fundamental en la cascada de coagulación.

Los iones citrato, adicionados a la sangre dentro del circuito extracorporal antes de que entren al riñón artificial, son sólo activos como anticoagulantes en el circuito extracorporal, por lo cual se evita el riesgo de complicaciones hemorrágicas debido a la anticoagulación sistémica. Cuando los iones citrato son aplicados durante las formas de tratamiento de la hemodiálisis, un dializado libre de magnesio y calcio es requerido. Por lo tanto, la aplicación de iones citrato durante la hemodiálisis es más compleja que durante la hemofiltración pura.

Los iones citrato son metabolizados principalmente en el músculo esquelético y en el tejido hepático. Sólo en casos de fallo hepático severo combinado con una postración severa, o de ciertas enfermedades metabólicas (raro), el metabolismo del citrato puede dispararse, conduciendo a concentraciones de citrato demasiado elevadas en la circulación sanguínea sistémica, lo cual por su parte puede poner en peligro al paciente. Consecuentemente, los iones citrato son un anticoagulante atractivo para el uso en los procedimientos de hemofiltración pura, especialmente para el uso en el tratamiento de CVCH en pacientes de la UCI.

Durante la hemofiltración, se eliminan parte de los iones citrato de la sangre en el riñón artificial. Los iones citrato que fluyen en exceso en la circulación sistémica del paciente, son rápidamente metabolizados a iones bicarbonato en el músculo esquelético y el tejido hepático (2,8 moléculas de bicarbonato son formadas por una molécula de citrato aproximadamente). Debido a que el citrato de trisodio contiene en base molar tres veces tantos iones sodio como iones citrato, los iones sodio que fluyen en exceso en la circulación sistémica del paciente incrementan significativamente la concentración de sodio en sangre. Como resultado una hipernatremia y/o un incremento anormal en los iones bicarbonatos (alcalosis metabólica) puede ocurrir. Por lo tanto, el reemplazo de una parte del citrato de trisodio por el ácido cítrico puede reducir la carga de sodio y, mediante este componente ácido, neutraliza parte del bicarbonato generado. Consecuentemente, una mezcla de citrato de trisodio con ácido cítrico, es un anticoagulante más atractivo para utilizar en los procedimientos de hemofiltración que el citrato de trisodio solo, especialmente para usar en el tratamiento de CVVH en pacientes de UCI. Las concentraciones exactas de la mezcla de citrato de trisodio con ácido cítrico son importantes debido a que demasiado ácido cítrico inducirá una acidosis en el paciente y cuando la concentración de los componentes sea muy elevada o muy baja, el volumen que hay que introducir dentro del circuito extracorporal se hará muy pequeño para infundirse de forma precisa o se convertirá en una carga de volumen demasiado elevada para el paciente. El despeje de las moléculas disueltas del cuerpo mediante el proceso de hemofiltración pura es influenciado por el uso del citrato. Además, el componente de ácido cítrico, el bicarbonato que es generado a partir de las moléculas de citrato que fluyen en exceso dentro de la circulación sistémica, y la concentración de sodio de la mezcla de citrato determinan en su conjunto la cantidad de sodio, calcio, fosfato, y algunos otros componentes en el fluido para sustitución que necesita ser dado al paciente con el fin de prevenir la aparición de complicaciones.

Debido a que los iones citrato se unen a iones metálicos cargados positivamente como el calcio, magnesio, hierro, cobre, y manganeso, estos iones son también eliminados parcialmente en el riñón artificial, conduciendo a una remoción neta de los iones calcio y magnesio y de otros iones metálicos de la sangre del paciente. Como resultado, una hipocalcemia y/o hipomagnesemia y/o escasez de otros iones metálicos pueden ser inducidas en el paciente. Especialmente la hipocalcemia, hipomagnesemia, y/o la alcalosis metabólica, pueden inducir complicaciones amenazantes para la vida del paciente.

El proceso de hemofiltración, induce una remoción neta de iones de fosfato y de potasio, elementos traza, vitaminas solubles en agua, aminoácidos y glucosa en el riñón artificial. Por ejemplo, cuando, durante la CVVH, son removidos 50 litros de filtrado de plasma por día, éste contiene toda la urea, creatinina, sodio, potasio, y bicarbonato disueltos, y cantidades significativas de otras moléculas disueltas como las sales de fosfato y calcio. Esto puede conducir a grados significativos de hipovolemia, hipofosfatemia, hipocalcemia, y escasez de elementos trazas, vitaminas solubles en agua, aminoácidos, y/o glucosa, con el riesgo de deterioro de la condición del paciente. Especialmente la hipofosfatemia puede también inducir complicaciones que amenacen la vida del paciente. Con el fin de prevenir la aparición de estas complicaciones, es crucial retornar a un volumen apropiado de fluido para infusión por sustitución por unidad de tiempo, conteniendo cantidades apropiadas de moléculas removidas que son necesitadas por el
paciente.

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Revelación de la invención

La presente invención aspira a proporcionar un medio para prevenir la aparición de las anormalidades descritas arriba, y por consiguiente para superar los problemas encontrados durante la hemofiltración pura en el pasado. Es especialmente un objeto de la invención obviar los defectos del procedimiento de hemofiltración veno-venosa continua pura seguido en las UCI hasta hoy, particularmente cuando los iones citrato son utilizados como anticoagulantes.

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Sorprendentemente, se ha descubierto que estos propósitos pueden ser alcanzados haciendo uso de un fluido para infusión por sustitución de una composición específica. Consecuentemente, la invención se relaciona con un fluido acuoso para infusión por sustitución para hemofiltración que utiliza citrato como anticoagulante comprendiendo

-: entre 0,2 y 1, preferiblemente entre 0,5 y 0,9 mmoL/L de iones dihidrógeno fosfato;

-: entre 70 y 130, preferiblemente entre 100 y 120 mmoL/L de iones sodio;

-: entre 1,6 y 2,6, preferiblemente entre 1,9 y 2,4 mmoL/L de iones calcio;

-: entre 0,25 y 1,25, preferiblemente entre 0,5 y 1,0 mmoL/L de iones magnesio;

-: entre 1 y 4, preferiblemente entre 1,8 y 3,5 mmoL/L de iones potasio;

-: entre 3 y 11,5, preferiblemente entre 5,5 y 7,5 mmoL/L, de glucosa;

-: menos de 5,5 mmoL/L, preferiblemente entre 0 y 3,1 mmoL/L de iones acetato

e iones cloruro para alcanzar un balance electroquímico neutro.

Mediante el uso del fluido específico para infusión por sustitución con una solución equivalente de citrato anticoagulante que es descrita más adelante y consecuentemente a la invención en un procedimiento de hemofiltración, las concentraciones de iones potasio, fosfato, calcio, magnesio, bicarbonato, y de glucosa permanecen sustancialmente entre los rangos para los cuales es aceptado para que ellos no conduzcan a riesgos inaceptables de complicaciones dentro del paciente. En la mayoría de los casos, las concentraciones de estos iones y de la glucosa permanecen más o menos constantes en la sangre sistémica del paciente que pasa a través de la hemofiltración. Consecuentemente, las oportunidades de ocurrencia de problemas encontrados en la hemofiltración hoy día son reducidos significativamente, si no eliminados en su conjunto. Particularmente, las oportunidades de las anomalías indicadas arriba, como las anomalías en base a ácido o electrolito se reducen significativamente.

El fluido para infusión por sustitución en concordancia con la presente invención puede ser preparado convenientemente mediante la disolución de sales en agua en tales cantidades a las que las concentraciones deseadas sean alcanzadas, como es realizado con la pericia de cualquier persona experta en la técnica. Durante la preparación, es deseable mantener un ambiente estéril. Consecuentemente, el fluido para infusión por sustitución es preferiblemente estéril, en concordancia con la farmacopea europea, evitando por lo tanto el riesgo de infecciones en pacientes cuando se usa el fluido durante la hemofiltración.

Típicamente, el fluido para infusión por sustitución es hipotónico. Los valores ejemplares están entre 200 y 270 mOsm/L. No obstante, se ha observado que el fluido es bien tolerado por los pacientes cuando se usa en un procedimiento de hemofiltración. Se ha descubierto que la hipotonicidad es de hecho beneficiosa por la compensación de la hipertonicidad inducida en la parte arterial del circuito extracorporal por el anticoagulante. El resultado es que la sangre que retorna al torrente sanguíneo del paciente tiene una osmolaridad (fisiológica) sustancialmente normal.

Sorprendentemente, también ha sido encontrado que la prevención de aparición de las anomalías descritas arriba puede además ser mejorada haciendo uso de un fluido equivalente de citrato anticoagulante de una composición específica. También está descrito un fluido acuoso de citrato anticoagulante para la hemofiltración pura veno-venosa continua comprendiendo

-: entre 5 y 135 mmoL/L de ácido cítrico; y

-: entre 80 y 550 mmoL/L de citrato de trisodio, preferiblemente entre 125 y 300 mmoL/L de citrato de trisodio.

Mediante el uso del fluido específico para infusión del citrato anticoagulante descrito en un procedimiento de hemofiltración pura veno-venosa continua, la sangre es anticoagulada efectivamente dentro del circuito extracorporal y no dentro de la circulación sistémica del paciente y las concentraciones de iones sodio, calcio, magnesio y bicarbonato permanece sustancialmente dentro de los rangos aceptados para que no conduzcan a riesgos inaceptables de complicaciones dentro del paciente. En la mayoría de los casos, las concentraciones de estos iones permanecen más o menos constantes en la sangre sistémica del paciente que pasa a través de la hemofiltración. Consecuentemente, las oportunidades de aparición de los problemas encontrados en la hemofiltración hoy día se reducen significativamente, si no son eliminadas en su conjunto. Particularmente, las oportunidades de las anomalías indicadas arriba, como las anomalías en base a ácido o electrolito, y/o complicaciones severas de sangrado son reducidas significativamente.

El fluido específico para infusión del citrato anticoagulante puede ser preparado convenientemente mediante la disolución de citrato de trisodio y ácido cítrico en agua en las cantidades que se desee alcanzar para las concentraciones, como es realizado con la pericia de cualquier persona experta en la técnica. Durante la preparación, es deseable mantener un ambiente estéril. Consecuentemente, el fluido específico para infusión del citrato anticoagulante es estéril preferiblemente, en concordancia con la farmacopea europea, por lo tanto evitando el riesgo de infecciones en pacientes cuando se usa el fluido durante la hemofiltración. La solución de citrato anticoagulante es usada preferiblemente durante la hemofiltración pura veno-venosa continua en combinación con un fluido equivalente para infusión por sustitución fuera de los rangos arriba mencionados, comprendiendo 118 mmoL/L de iones sodio aproximadamente, 2,3 mmoL/L de iones calcio aproximadamente, 2,6 mmoL/L de iones potasio aproximadamente, 0,8 mmoL/L de iones fosfato aproximadamente, 0,9 mmoL/L de iones magnesio aproximadamente, 6,5 mmoL/L de glucosa aproximadamente, menos de 5,5 mmoL/L de ácido acético, e iones cloruro para mantener el balance electroquímico.

La adición de ácido acético puede ayudar a prevenir la formación de sedimento de fosfato de calcio en dichas soluciones.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

En una realización preferida, el presente fluido para infusión por sustitución es una solución acuosa que satisface los requerimientos de arriba, comprendiendo preferiblemente 107 mmoL/L de iones sodio aproximadamente, 2,5 mmoL/L de iones potasio aproximadamente, 0,83 mmoL/L de iones fosfato aproximadamente, 2,3 mmoL/L de iones calcio aproximadamente, 0,89 mmoL/L de iones magnesio aproximadamente, 6,4 mmoL/L de glucosa aproximadamente, y menos de 3,1 mmoL/L de iones acetato, en ausencia de iones bicarbonato, y suplementado con iones cloruro para mantener el balance electroquímico. Ha sido observado que cuando un fluido para infusión por sustitución de este tipo es utilizado en combinación con una solución equivalente de citrato de trisodio que consiste en 500 mmoL/L de citrato de trisodio como un anticoagulante, las concentraciones de los iones indicados en la sangre del paciente permanecen sustancialmente dentro del rango fisiológico a lo largo del procedimiento de hemofiltración pura.

En una realización preferida, la solución de citrato anticoagulante para el tratamiento de hemofiltración pura es una solución acuosa que cumple los requerimientos de arriba, comprendiendo 38 mmoL/L de ácido cítrico aproximadamente y 212 mmoL/L de citrato de trisodio aproximadamente. Esta solución de citrato anticoagulante es usada preferiblemente durante la hemofiltración pura veno-venosa continua en combinación con un fluido equivalente de infusión para sustitución comprendiendo 118 mmoL/L de iones sodio aproximadamente, 2,3 mmoL/L de iones calcio aproximadamente, 2,6 mmoL/L de iones potasio aproximadamente, 0,6 mmoL/L de iones fosfato aproximadamente, 0,9 mmoL/L de iones magnesio aproximadamente, 6,5 mmoL de glucosa, menos de 5,5 mmoL/L de ácido acético, e iones cloruro para mantener el balance electroquímico.

Breve descripción del dibujo

La invención será ahora descrita en más detalle por medio de un ejemplo y por referencia a la figura adjunta, la cual ilustra el proceso de hemofiltración por CVVH.

La sangre es extraída a partir de una vena de un paciente y transportada a un riñón artificial (4, 5, 6) vía la parte arterial (1) de un circuito extracorporal (1, 2) mediante la fuerza de conducción de una bomba sanguínea (14). El anticoagulante, una solución de citrato equivalente, es adicionado a la sangre entre la bomba sanguínea y el riñón artificial (10).

En el riñón artificial, la sangre es filtrada a lo largo de una membrana semipermeable (5). El filtrado es extraído del compartimiento del filtrado al riñón artificial (6) vía una tubería de conexión (7). Una bomba (8) lleva a cargo el transporte del filtrado dentro de un depósito de recogida (9).

La sangre retenida es transportada de vuelta desde el compartimiento de retención del riñón artificial (4) al torrente sanguíneo del paciente vía el lado venoso (lado de retorno) del circuito extracorporal (2), después de pasar por una trampa de aire (3). La trampa de aire sirve para eliminar todas las burbujas de aire de la sangre antes de que retorne al torrente sanguíneo del paciente. Preferiblemente, la sangre es retornada dentro del torrente sanguíneo del paciente en el mismo lugar del cual es extraída, e.g., por vía de un catéter venoso de doble lumen.

Antes de que la sangre sea hemofiltrada es retornada al paciente, el fluido para infusión por sustitución es adicionado a partir de un depósito (11) vía una bomba (12) y un calentador (13). El calentador asegura que el fluido que entra finalmente al cuerpo del paciente sea sustancialmente igual a la temperatura corporal del paciente, haciendo de este modo el proceso en su totalidad sustancialmente menos incómodo.

Durante el procedimiento, la cantidad de filtrado recogido en el depósito (9) es determinada con exactitud, e.g. mediante medición del peso (dispositivo no mostrado). La cantidad de fluido para infusión por sustitución adicionado a la sangre es adaptada a esta cantidad. Esto hace posible asegurar que un volumen exacto de fluido predeterminado sea retornado al cuerpo del paciente (2), coincidiendo con el volumen originalmente extraído desde ahí o adaptado al balance de fluido necesitado en un paciente en particular (1). Los flujo a través de las bombas (8) y (12) son consecuentemente ajustados de forma precisa el uno al otro. Típicamente, el fluido para infusión por sustitución es administrado (introducido) dentro del cuerpo a una tasa de entre 8 y 80 mL por cada 200 mL de sangre. En la práctica, métodos, como una alarma oíble, son a veces proporcionados para alarmar al personal de enfermería ante un caso de interrupción de sangre, filtrado, o flujo para sustitución. Típicamente, dicho fluido específico de anticoagulación de citrato de sodio y ácido cítrico es introducido dentro de la sangre a una tasa de entre 1,3 y 4 mL por cada 200 mL de sangre.

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Referencias citadas en la descripción Este listado de referencias citadas por el solicitante tiene como único fin la conveniencia del lector. No forma parte del documento de la Patente Europea. Aunque se ha puesto gran cuidado en la compilación de las referencias, no pueden excluirse errores u omisiones y la OEP rechaza cualquier responsabilidad en este sentido. Documentos de patentes citados en la descripción

\bulletPINNICK et al. New England Journal of Medicine, 1983, vol. 308, 258-263

Claims

1. Fluido acuoso para infusión por sustitución para la hemofiltración utilizando citrato como anticoagulante que comprende

-: entre 0,2 y 1 mmoL/L de iones dihidrógeno fosfato;

-: entre 70 y 130 mmoL/L de iones sodio;

-: entre 1,6 y 2,6 mmoL/L de iones calcio;

-: entre 0,25 y 1,25 mmoL/L de iones magnesio;

-: entre 1 y 4 mmoL/L de iones potasio;

-: entre 3 y 11,5 mmoL/L de glucosa;

-: menos de 5,5 mmoL/L mmoL/L de iones acetato

-: e iones cloruro para mantener un balance electroquímico neutro.

2. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con la reivindicación 1, comprendiendo entre 0,4 y
0,8 mmoL/L de iones dihidrógeno fosfato.

3. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 90 y 110 mmoL/L de iones sodio.

4. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 1,9 y 2,3 mmoL/L de iones calcio.

5. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 0,5 y 1 mmoL/L de iones magnesio.

6. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 1,8 y 3,5 mmoL/L de iones potasio.

7. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 5,5 y 7,5 mmoL/L de glucosa.

8. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 0 y 3,1 mmoL/L de iones acetato.

9. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo entre 0 y 3,1 mmoL/L de iones bicarbonato.

10. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo además aminoácidos y/o elementos trazas.

11. Fluido para infusión por sustitución en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, siendo una solución acuosa que comprende 100 mmoL/L de iones sodio aproximadamente, 2,2 mmoL/L de iones potasio aproximadamente, 0,6 mmoL/L de iones fosfato aproximadamente, 0,8 mmoL/L de iones magnesio aproximadamente, 7,0 mmoL/L de glucosa aproximadamente, menos de 3,1 mmoL/L de iones acetato aproximadamente, e iones cloruro para mantener el balance electroquímico.

12. Fluido para infusión por sustitución para hemofiltración pura en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, siendo una solución acuosa que comprende 107 mmoL/L de iones sodio aproximadamente, 2,5 mmoL/L de iones potasio aproximadamente, 0,8 mmoL/L de iones fosfato aproximadamente, 0,9 mmoL/L de iones magnesio aproximadamente, 6,4 mmoL/L de glucosa aproximadamente, menos de 5,5 mmoL/L de iones acetato aproximadamente, e iones cloruro para mantener el balance electroquímico.

13. Fluido para infusión por sustitución para hemofiltración pura en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, siendo una solución acuosa que comprende 118 mmoL/L de iones sodio aproximadamente, 2,6 mmoL/L de iones potasio aproximadamente, 0,8 mmoL/L de iones fosfato aproximadamente, 0,9 mmoL/L de iones magnesio aproximadamente, 6,5 mmoL/L de glucosa aproximadamente, menos de 5,5 mmoL/L de iones acetato aproximadamente, e iones cloruro para mantener el balance electroquímico.

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14. Fluido para infusión por sustitución para hemofiltración pura en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo además iones hierro, y/o iones zinc, y/o iones cobre, y/o iones magnesio, y/o vitaminas solubles en agua.

15. Fluido para infusión por sustitución para hemofiltración pura en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, comprendiendo además entre 0,5 y 5,5 mmoL/L de ácido acético.

16. Fluido para infusión por sustitución para hemofiltración pura en concordancia con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, que es usada en combinación con una solución de citrato anticoagulante.

17. Solución de citrato anticoagulante comprendiendo entre 15 y 135 mmoL/L de ácido cítrico adicionado y entre 80 y 550 mmoL/L de citrato de trisodio para el uso con un fluido para infusión por sustitución en el proceso de hemofiltración.

18. Solución de citrato anticoagulante en concordancia con la reivindicación 17 la cual comprende 38 mmoL/L de ácido cítrico y 38 mmoL/L de citrato de trisodio.

19. Fluido para infusión por sustitución como es definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 16 para el uso en un proceso de hemofiltración.