KR101086697B1 - 구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제 - Google Patents

구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제 Download PDF

Info

Publication number
KR101086697B1
KR101086697B1 KR1020097013732A KR20097013732A KR101086697B1 KR 101086697 B1 KR101086697 B1 KR 101086697B1 KR 1020097013732 A KR1020097013732 A KR 1020097013732A KR 20097013732 A KR20097013732 A KR 20097013732A KR 101086697 B1 KR101086697 B1 KR 101086697B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
oral
acid
fungicide
food
lactoperoxidase
Prior art date
Application number
KR1020097013732A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20090102780A (ko
Inventor
코우이치로우 신
아야코 호리고메
코지 야마우치
Original Assignee
모리나가 뉴교 가부시키가이샤
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 모리나가 뉴교 가부시키가이샤 filed Critical 모리나가 뉴교 가부시키가이샤
Publication of KR20090102780A publication Critical patent/KR20090102780A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101086697B1 publication Critical patent/KR101086697B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/66—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C13/00—Cream; Cream preparations; Making thereof
    • A23C13/12—Cream preparations
    • A23C13/16—Cream preparations containing, or treated with, microorganisms, enzymes, or antibiotics; Sour cream
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
    • A23C9/1213—Oxidation or reduction enzymes, e.g. peroxidase, catalase, dehydrogenase
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/06—Enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/44—Oxidoreductases (1)
    • A61K38/443—Oxidoreductases (1) acting on CH-OH groups as donors, e.g. glucose oxidase, lactate dehydrogenase (1.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y101/00—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1)
    • C12Y101/03—Oxidoreductases acting on the CH-OH group of donors (1.1) with a oxygen as acceptor (1.1.3)
    • C12Y101/03004—Glucose oxidase (1.1.3.4)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y111/00—Oxidoreductases acting on a peroxide as acceptor (1.11)
    • C12Y111/01—Peroxidases (1.11.1)
    • C12Y111/01007—Peroxidase (1.11.1.7), i.e. horseradish-peroxidase

Abstract

안전하고, 부작용이 없으며, 음식품에 첨가하여 음식품과 함께 음식 가능하고, 동시에 구강 내에서 살균 효과를 발휘하며, 또한 장기간의 일상적인 섭취도 불안하지 않은 살균제, 및 상기 살균제를 함유하는 식품 첨가제를 제공하는 것을 목적으로, 락토페록시다제, 굴루코스 옥시다제, 글루코스 및 pH 조절성분을 함유하는 구강내 세균의 살균을 위한 구강내용 살균제를 제공한다.
살균제, 치주병, 구취증, 식품 첨가제, 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스

Description

구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제{ORAL DISINFECTANT, FOOD ADDITIVE COMPRISING THE DISINFECTANT}
본 발명은 락토페록시다제(lactoperoxidase), 글루코오스 옥시다제(glucose oxidase), 글루코오스(glucose) 및 pH 조절 성분을 함유하는 구강내 세균의 살균을 위한 구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제에 관한 것이다. 본 발명의 구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제는 구강내 세균에서 기인하는 질환의 예방 및/또는 치료에 효과를 가진다.
치주병(periodontal)은 구강 내의 질병으로서 충치(dental caries)에 이어서 두번째로 많은 질병이다. 치주병은 잇몸, 치근막, 시멘트질(cementum), 치조골(alveolar bone) 등의 치주조직(periodontal tissue)을 파괴하고, 그 기능을 침범하는 질환이다. 치주병의 다음으로 많은 구강내의 병이 구취이다. 구취증은 치주병 등의 원질환에 기인하는 병적 구취와 다른 원인에 의한 생리적 구취로 분류되나, 그 구취원인 물질인 휘발성 황 화합물의 생산에는, 치주병균을 비롯한 각종의 구강내 세균의 관여가 밝혀지고 있다(예를 들면, 비특허문헌 1).
근년에는, 고령자나 간병을 필요로 하는 사람에 있어서, 타액이나 음식물 등의 흡인(aspiration)(액체 또는 고체가 섭취 시에 잘못하여 기관으로 들어가는 것)에 의한 흡인성 폐렴(aspiration pneumonia)이 우려되고 있고, 이 흡인성 폐렴에서는 구강내 세균이 그 발병에 관여할 가능성이 지적되고 있다. 즉, 구강내의 위생상태의 확보가 고령자나 간병을 필요로 하는 사람에 있어서는 생명에 관계될 정도로 중대하게 될 수 있기 때문에, 구강 케어의 중요성이 인식되어 오고 있다(예를 들면, 비특허문헌 2).
구강내의 위생상태에 영향을 미치는 중요한 구강내 세균 중에서도, 치주병인 치주병균으로서 그람 음성균(gram-negative bacteria)인 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans)나 푸소박테리움 누클레아텀(Fusobacterium nucleatum) 등이 알려져 있다. 특히, 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스는 급속하게 진행하여 중요한 치주염으로 되는 금속성 치주염의 원인균이다. 구강 내에는 이들의 대표적인 치주병균 등의 병원성 세균 이외에도 많은 구강내 세균이 정주하여, 구강내 세균총을 형성하고 있다.
유단백질(milk protein)의 일종인 락토페록시다제(lactoperoxidase)는, 포유류의 유즙을 비롯하여, 타액, 누액, 기도 점액 등의 분비액에도 함유되는 산화환원효소(oxidoreductase)이고, 공업적으로는 우유로부터 대량 규모로 정제할 수 있다(예를 들면, 특허문헌 1, 특허문헌 2). 이 락토페록시다제는 과산화수소 및 티오시안산(thiocyanate)의 존재 하에서, 하이포티오시안산(hypothiocyanite)의 생성을 촉매하고, 강한 항균활성을 나타내는 것이 알려져 있다. 일반적으로 이 항균계(락 토페록시다제가, 과산화수소 및 티오시안산의 존재 하에서, 하이포티오시안산의 생성을 촉매하고, 강한 항균활성을 나타내는 계)는 락토페록시다제 시스템이라고 한다.
이 락토페록시다제 시스템의 항균활성에 대해서는, 일반적으로 치아 우식균(cariogenic bacteria) 등의 그람 양성균(gram-positive bacteria)에 대해서는 항균활성이나 살균활성을 나타내지 않는 것, 및 치주병균에 많은 그람 음성균의 일부의 균종에 대해서 항균활성을 나타내는 것이 알려져 있다(예를 들면, 특허문헌 3). 한편, 그람 음성균이라고 하여도 상술한 바와 같은 치주병으로의 관여가 알려진 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스나 푸소박테리움 누클레아텀 등은 락토페록시다제 시스템에 대한 감수성이 낮은 것, 즉 락토페록시다제 시스템은 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스 등에 대한 살균활성이 불충분하다는 것이 보고되어 있다(예를 들면, 비특허문헌 3). 이것에 대하여, 락토페록시다제 시스템에 있어서, 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스나 푸소박테리움 누클레아텀에 대해서 충분한 살균활성을 가지게 하기 위하여, 티오시안산 대신 요오드 이온(iodine ion)을 조합시킨 락토페록시다제 시스템이 제안되어 있다(예를 들면, 비특허문헌 4).
상기의 락토페록시다제 시스템에 사용되는 티오시안산 및 그 염은 일반적으로 식품 첨가물로서는 허가되어 있지 않고, 그와 같은 가능성도 없는 것이다. 또한, 티오시안산 대신에 제안되고 있는 요오드 이온 및 요오드 화합물도 아직 식품 첨가물로서는 허가되어 있지 않고, 그와 같은 가능성도 없다.
특허문헌 1: 일본 특허공개공보 평5-41981호 공보
특허문헌 2: 국제 특허공개공보 WO2005/078078호 팜플렛
특허문헌 3: 일본 특허공개공보 평4-25924호 공보
비특허문헌 1: "Clinical Guideline For Halitosis", K. Yaegaki ed., Quintessence Pub., Tokyo, 2000, pp. 13-26
비특허문헌 2: Gerodontology, U.K., vol. 23, 2006, pp. 55-59
비특허문헌 3: Journal of Periodontal Research, Denmark, vol. 33, 1998, pp. 421-427
비특허문헌 4: International Joural of Antimicrobial Agents, Netherland, vol. 21, 2003, pp. 434-440
발명이 해결하고자 하는 과제
상술한 바와 같이, 구강내의 위생상태의 확보는, 치주병이나 구취증을 예방하기 위하여 중요하다. 특히 고령자나 간병을 필요로 하는 사람에 있어서는 흡인성 폐렴을 방지하기 위해서도, 구강 케어는 매우 중요하다.
그러나, 고령자나 간병을 필요로 하는 사람에 있어서는 구강 케어를 위하여 행하는 양치나, 양치를 한 후에 가글링(gargling)을 하여 치약을 뱉는 작업이, 본인 및 간병인에게 있어서 대단히 곤란하고, 고통을 수반하는 작업이 되는 경우도 많다. 특히, 뱉는 것에 실패하여, 그것이 흡인 사고를 일으키면, 그것에 의해서 흡인성 폐렴을 일으킬 수 있다. 즉, 양치 등의 구강 케어는, 고령자나 간병을 필요로 하는 사람의 상태에 따라서는 구강내의 위생 상태의 확보 수단으로서, 매우 위험이 큰 수단이다.
그렇기 때문에, 구강내의 위생 상태의 확보수단으로 양치, 가글링, 뱉어냄 등을 하는 필요가 없는 구강 케어 수단이 요구되고 있다.
한편, 의약품으로서만 허가되고 있는 강력한 합성 살균제 등을 투여하는 수단은 일시적인 구강내의 위생상태의 향상을 위해서는 유용하지만, 수년 이상의 장기간에 걸쳐서 일상적으로 사용하는 위생상태 확보 수단으로서는 안전성의 면에서 불안이 남는다.
이러한 점에 감안하여, 본 발명자들은 안전하고 부작용이 없으며, 음식품에 첨가하여 음식품과 함께 섭취 가능하고, 동시에 구강 내에서 살균효과를 발휘하며, 또한 장기간의 일상적인 섭취에도 불안이 없는 살균제를 사용하면, 상기의 문제점을 모두 해소하는 구강 케어 수단으로 된다는 착상을 얻었다.
따라서, 본 발명의 목적은, 안전하고 부작용이 적으며, 음식품에 첨가하여 음식품과 함께 섭취 가능하고, 동시에 구강내에서 살균 효과를 발휘하며, 또한 장기간의 일상적인 섭취에도 불안이 없는 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제를 제공하는 것에 있다.
과제를 해결하기 위한 수단
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명자들은 음식품에 첨가 가능한 살균제의 탐색 연구를 열심히 수행하여 왔다. 그리고, 유단백질인 락토페록시다제를 함유하는 락토페록시다제 시스템에 주목하였다. 그러나, 이 락토페록시다제 시스템은 식품 첨가물로서 인정되어 있지 않은 티오시안산 등을 필수의 성분으로 하고 있다.
그런데, 탐색 연구의 과정에서, 락토페록시다제 시스템에 티오시안산을 첨가하지 않고, 그 외의 성분만으로 사람의 타액 중에서의 살균활성을 측정한 결과, 티오시안산 및 그 대체물질을 첨가하지 않고, pH 조정 성분의 첨가에 의해, 강력한 살균활성을 발휘하는 것을 발견하였다.
즉, 본 발명자 등은 유단백질인 락토페록시다제를, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조절 성분과 조합시킨 시스템(계)을 구강내용 살균제로서 사용하는 것에 의해, 상기 목적을 달성할 수 있는 것을 발견하고, 본 발명을 완성시켰다.
더욱 놀랍게도, 본 발명에 의한 구강내용 살균제는 종래로부터 락토페록시다제 시스템에 감수성이 낮은 것으로 여겨지던 구강내 세균인 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스에 대해서 항균활성을 가지는 것이었다.
따라서, 본 발명은 다음의 (1) 내지 (8)에 관한 것이다.
(1) 유효성분으로서, 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조정성분을 함유하는 구강내세균의 살균을 위한 구강내용 살균제.
(2) 상기 (1)에서, pH 조성 성분이 유기산 및/또는 유기산의 염류인 구강내용 살균제.
(3) 상기 (2)에서, 유기산이, 시트르산(citric acid), 락트산(lactic acid), 말산(malic acid), 숙신산(succinic acid), 타르타르산(tartaric acid) 및 글루탐산(glutamic acid)으로 이루어진 군으로부터 선택된 적어도 1종 이상의 산인 구강내용 살균제.
(4) 상기 (1) 내지 (3) 중 어느 하나에서, pH 조절 성분에 의해, pH 5.9 내지 pH 4.4의 범위의 pH 조건으로 조절되는 구강내용 살균제.
(5) 상기 (1) 내지 (4) 중 어느 하나에서, 구강내세균이 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스인 구강내용 살균제.
(6) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 구강내용 살균제를 함유하는 식품 첨가제.
(7) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 구강내용 살균제를 함유하는 치주병, 구취증, 또는 흡인성 폐렴의 예방 및/또는 치료용 식품 첨가제.
(8) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 구강내용 살균제를 함유하는 치주병, 구취증 또는 흡인성 폐렴의 예방 및/또는 치료용 의약조성물.
추가로, 본 발명은 다음의 (9) 내지 (14)에 관한 것이다.
(9) (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 구강내용 살균제, 또는 상기 (6) 내지 (7) 중 어느 하나에 기재된 식품 첨가제를 함유하는, 음식품.
(10) 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 구강내용 살균제, 또는 상기 (6) 내지 (7) 중 어느 하나에 기재된 식품첨가제를 함유하는, 치주병, 구취증, 또는 흡인성 폐렴의 예방 및/또는 치료용 음식품.
(11) 구강내 세균의 살균을 위한 구강내용 살균제를 제조하기 위한 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조절성분의 용도.
(12) 식품첨가제를 제조하기 위한 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조절 성분의 용도.
(13) 음식품을 제조하기 위한, 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조절 성분의 용도.
(14) 상기 (1) 내지 (5) 중 어느 하나에 기재된 구강내용 살균제, 상기 (6) 또는 (7)에 기재된 식품 첨가제, 상기 (8)에 기재된 의약 조성물, 또는 상기 (9) 또는 (10)에 기재된 음식품의 유효량을 구강내에 투여하는 것에 의해서, 치주병, 구취증 또는 흡인성 폐렴의 예방 및/또는 치료를 하는 방법.
발명의 효과
본 발명의 구강내 살균제 및 식품 첨가제는 구강내의 위생상태의 확보 수단으로서 효과적인 것에 더하여, 안전하고 부작용이 적으며, 음식품에 첨가하여 음식품과 함께 섭취 가능하고, 동시에 구강내에서 살균 효과를 발휘하며, 또한 장기간의 일상적인 섭취에도 불안이 없다.
추가로, 본 발명의 구강내용 살균제 및 식품 첨가제에 의한 구강 케어는, 고령자나 간병을 필요로 하는 사람에 대해서, 양치나, 양치를 한 후에 가글링을 하여 치약을 뱉는다고 하는, 본인 및 간병인에 있어서 대단히 곤란하고 고통을 수반하며, 고령자나 간병을 필요로 하는 사람의 상태에 따라서는 위험이 큰 작업을 강요하지 않게 된다.
추가로 본 발명의 구강내용 살균제 및 식품 첨가제에 의하면, 이하에 나타내는 효과가 있다.
(1) 구강내 세균을 효과적으로 살균하는 것이 가능하다.
(2) 구강내 세균에서 기인하는 질환의 예방 및/또는 치료에 효과를 가진다.
(3) 사람에 대한 안정성이 높고, 일상적으로 섭취하는 것이 가능하다.
(4) 음식품에 첨가하는 것에 의해서, 치주병 예방 등에 효과를 가지는 음식품을 제공할 수 있다.
본 발명을 실시하기 위한 최선의 형태
다음에, 본 발명의 바람직한 실시 태양에 대해서 상세하게 설명한다. 단, 본 발명은 이하의 바람직한 실시 태양에 한정되지 않고, 본 발명의 범위 내에서 자유롭게 변경할 수 있는 것이다. 한편, 본 명세서에서 백분율은 특별히 달리 표현하지 않는 한, 질량에 의한 표시이다.
본 발명에서 사용하는 락토페록시다제는 포유류의 젖 등으로부터 얻을 수 있고, 예를 들면, 사람, 소, 말, 양, 염소 등의 젖 등으로부터 얻을 수 있다. 예를 들면, 일본 특허공개공보 평5-41981호 공보(발명의 명칭: 생균 함유 액상 조성물)에 개시된 방법과 같이, 젖 등 미가열의 유장(whey) 또는 탈지유(skimmed milk)로부터, 통상의 방법(예를 들면, 이온교환 크로마토그래피 등)에 따라서 공업적으로 제조하는 것이 바람직하고, 추가로 시판의 천연물 유래의 락토페록시다제(예를 들면, Biopole사) 또는 재조합형 락토페록시다제[예를 들면, Shin 등의 방법("Biochemical and Biophysical Research Communications", vol. 271, 2000, pp. 831-836)에 의해 발현·정제된 재조합형 락토페록시다제, 또는 시판중인 재조합 락토페록시다제]를 사용하는 것도 가능하다.
본 발명에서 사용하는 락토페록시다제는 포유류의 젖에서 유래하는 것을 바람직하게 사용할 수 있다. 구강내용 살균제, 식품 첨가제, 의약 조성물에 사용하는 경우에는, 그 젖이 전통적으로 음식용으로 사용되고 있는 소, 양, 산양 등의 젖에서 유래하는 락토페록시다제가 바람직하고, 특히 우유(소젓) 유래의 것이 바람직하다. 이것들은 역사적인 세월 동안 사람의 음식으로 사용되고 있었기 때문에, 사람에 대한 안정성이 매우 높은 수준으로 담보되고 있기 때문이다.
또한, 우유 유래의 미가열의 유장(whey)은 유제품제조의 부산물로서 안정적으로 대량으로 얻을 수 있기 때문에, 본 발명에서 사용하는 락토페록시다제의 원료로서 특히 바람직하다.
본 발명에서 사용하는 글루코오스 옥시다제는 예를 들면, 아스페르길루스 니거(Aspergillus niger), 페니실리움 크리소제넘(Penicillium chrysogenum) 등의 미생물이 생산하는 효소인 시판품의 글루코오스 옥시다제(예를 들면, 신일본화학공업사 등)을 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용하는 글루코오스는, 예를 들면, 시판품의 식품 첨가물용의 글루코오스(예를 들면, 일본식품화공사 등)을 사용할 수 있다.
본 발명에서 사용하는 pH 조정성분으로서는 구강내용 살균제를 타액 등의 용매에 현탁하였을 때의 pH를 4.4 내지 5.9의 약산성으로 안정시키기 위한 완충능이 있다면 어떤 것일 수도 있고, 예를 들면, 유기산 및/또는 유기산의 염류를 사용할 수 있으며, 예를 들면, 시판 식품 첨가물의 시트르산, 락트산, 말산, 숙신산, 타르타르산 및 글루탐산 등으로 되는 군으로부터 선택된 적어도 1종 이상의 산, 및 시트르산염(예를 들면, 시트르산 삼나트륨(trisodium citrate), 시트르산 삼칼륨(tripotassium citrate)), 락트산염(예를 들면, 락트산 나트륨), 말산염(예를 들면, 말산 나트륨), 숙신산염(예를 들면, 숙신산 일나트륨(monosodium succinate), 숙신산 이나트륨(disodium succinate) 등), 타르타르산염(예를 들면, 타르타르산 나트륨, 타르타르산 수소 칼륨 등), 글루탐산염(예를 들면, 글루탐산 나트륨, 글루탐산 칼륨 등) 등으로 이루어지는 군으로부터 선택된 적어도 1종 이상의 염류의 조합을 사용할 수 있다.
이들 글루코오스 옥시다제, 글루코오스, 유기산, 및 염류는 모두 식품 첨가물로서 넓게 이용되고 있고, 또한 시판되고 있어 용이하게 입수가능하다.
락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스, 유기산 및 염류는 타액과의 혼합에 의해 구강내 세균을 살균하는 작용을 가지고 있기 때문에, 구강내용 살균제(이하, 「본 발명의 살균제」, 「본 발명의 살균제 조성물」 또는 「본 발명의 조성물」로 칭하는 경우가 있다.)의 유효성분으로서 사용할 수 있다. 여기에서, 「유효성분」이란, 구강내 세균을 살균하는 작용에 기여하는 성분을 의미한다. 또한, 본 발명의 살균제에는 락토페록시다제 시스템에 관여하는 성분 이외에, 구강내 세균을 살균하는 작용을 가지는 성분이 포함될 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 살균제에는, 젖 중의 다른 유용한 단백질인 락토페린(lactoferrin), 리소자임(lysozyme), 면역글로불린(immunoglobulin), 카제인(casein), α-락트알부민(α-lactalbumin) 또는 β-락토글로불린(β-lactoglobulin) 등이나, 프로바이오틱스로서 작용하는 유산균 등이 포함될 수 있다.
본 발명의 구강내용 살균제는 구강내 세균을 살균하는 작용을 가진다. 따라서, 본 발명의 살균제는 예를 들면, 구강내 세균에 의해서 야기되는 치주병, 구취증 또는 흡인성 폐렴 등의 각종 질환의 예방 및 치료 효과를 가지는 살균제로서 사용할 수 있다. 그러나, 본 발명의 구강내용 살균제는 구강내 세균에서 기인하는 질환에 대한 예방 및/또는 치료의 사용에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 구강내용 살균제는 그 유효성분이 유단백질, 효소, 당류, 산 및 염류 등의 식품소재 및 식품 첨가물에 사용되는 것이기 때문에, 사람에 대한 안정성이 높고, 일상적으로 경구 섭취하는 것에 의해서 구강내 세균에서 기인하는 질환에 대한 예방 및/또는 치료에 효과가 발휘되는 특징을 가진다. 상기 구강내 세균에서 기인하는 질병으로서는 치주병, 구취증 또는 흡인성 폐렴 등을 들 수 있다.
본 발명의 구강내용 살균제는 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스, 산 및 염류의 혼합물 자체일 수 있고, 그 이외의 성분을 함유할 수도 있다. 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스, 산 및 염류 이외의 성분은 섭취의 형태에 따라서 적절히 선택할 수 있다. 예를 들면, 경구 등의 투여 방법에 의해 적절히 사용하는 것이 가능하고, 공지의 방법에 의해 타블렛(tablet), 캡슐제, 트로치제(troches), 시럽제, 과립제(granule), 분말(powder)제 등으로 가공하는 것도 가능하다.
본 발명의 구강내용 살균제로서는 예를 들면, 유효성분으로서 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조절 성분을 약학적으로 허용될 수 있는 부형제 등의 임의의 첨가제를 사용하여 제제화하는 것에 의해 제조할 수 있다. 본 발명에 따른 식품첨가제를 동일하게 제제화할 수도 있다. 제제화하는 경우, 제제 중의 유효성분의 함유량은 통상 0.005 내지 20 질량%, 바람직하게는 0.05 내지 12.5 질량%이다. 제제화에 있어서는 부형제(excipient), 결합제(binder), 붕해제(disintegrant), 활택제(lubricant), 안정제(stabilizer), 착향제(교미교취제), 희석제(diluent), 주사제용 용제(injection solvent) 등의 첨가제를 사용할 수 있다.
부형제로서는, 예를 들면, 유당(lactose), 백당(sucrose), 글루코오스, 만니톨(mannitol) 및 솔비톨(sorbitol) 등의 당유도체; 옥수수 전분(corn starch), 감자전분(potato starch), α-전분(α-starch) 및 덱스트린(dextrin), 카복시메틸 전분 등의 전분 유도체; 결정 셀룰로오스, 히드록시프로필 셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스 칼슘 등의 셀룰로오스 유도체; 아라비아검; 덱스트란(dextran); 풀루란(pullulan); 경질 무수 규산(light anhydrous silicic acid), 합성 규산 알루미늄 및 메타규산알루민산 마그네슘(magnesium aluminometasilicate) 등의 규산염 유도체; 인산 칼슘 등의 인산 유도체; 탄산 칼슘 등의 탄산염 유도체; 황산 칼슘 등의 황산염 유도체 등을 들 수 있고, 결합제로서는 예를 들면, 상기 부형제 이외에, 젤라틴; 폴리비닐피롤리돈; 마크로골(macrogol) 등을 들 수 있으며, 붕해제로서는 예를 들면, 상기 부형제 이외에, 추가로, 크로스카멜로스 나트륨(croscarmellose sodium), 카복시메틸 스타치 나트륨(sodium carboxymethylstarch), 가교 폴리비닐피롤리돈 등의 화학 개질된 전분(chemically-modified starch) 또는 셀룰로오스 유도체 등을 들 수 있고, 활택제로서는 예를 들면, 탈크(talc); 스테아르산(stearic acid); 스테아르산 칼슘, 스테아르산 마그네슘 등의 스테아르산 금속염; 콜로이달 실리카(colloidal silica); 비검(bee gum), 경랍(spermaceti wax) 등의 왁스류; 붕산(boric acid); 글리콜; 푸마르산 및 아디프산 등의 카르복실산류; 안식향산 나트륨 등의 카르복실산 나트륨; 황산 나트륨 등의 황산류염; 로이신(leucine); 라우릴 황산 나트륨, 라우릴 황산 마그네슘 등의 라우릴 황산염; 무수규산, 규산 수화물 등의 규산류; 전분 유도체 등을 들 수 있으며, 안정제로서는 예를 들면, 메틸파라벤(methylparaben) 또는 프로필파라벤 등의 p-히드록시안식향산 에스테르(p-hydroxybenzoate ester)류; 클로로부탄올, 벤질 알코올 또는 페닐에틸알코올 등의 알코올류; 염화 벤잘코늄(benzalkonium chloride); 무수초산 및 소르브산(sorbic acid) 등을 들 수 있고, 착향제(교미교취제)로서는 예를 들면, 감미료(sweetener), 산미료(acidulant) 또는 향료(fragrant material) 등을 들 수 있으며, 주사제용 용제로서는 예를 들면, 물, 에탄올, 또는 글리세린 등을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 구강내용 살균제 및 식품 첨가제는, 음식품에 배합하여 투여할 수 있다. 투여량 및 투여횟수는 목적으로 하는 작용 효과, 투여 방법, 치료기간, 연령, 체중 등에 따라 상이하지만, 투여량은 성인이 1일 당 통상 10 mg 내지 10 g의 범위에서 적절하게 선택될 수 있고, 투여횟수는 1일 1회에서 수회의 범위로부터 적절히 선택될 수 있다. 또한, 투여기간으로서는 7일 이상이 바람직하다.
본 발명의 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스, 산 및 염류를 함유한 구강내용 살균제 또는 식품 첨가물을 배합한 음식품의 형태로서는 예를 들면, 청량음료, 유음료(milk drink) 등 또는 이들의 음료의 농축원액 및 조정용 분말(conditioning powder); 가공유, 발효유 등의 유제품; 경장 영양식(enteral food) 및 그 조정용 분말; 점도 조정 식품; 기능성 식품 등을 들 수 있고, 추가로 탄산음료, 영양 음료, 과실 음료 등의 음료(이들 음료의 농축 원액 및 조정용 분말을 포함한다.); 아이스크림, 아이스샤베트, 빙수 등의 냉과; 메밀, 우동, 버미첼리, 중국만두피, 슈마이피, 중화면, 즉석면 등의 면류; 엿, 츄잉껌, 캔디, 껌, 초콜릿, 정과(tablet), 스낵과자, 비스켓, 젤리, 잼, 크림, 구운 과자 등의 과자류; 어묵, 햄, 소세지 등의 수산·축산 가공 식품; 샐러드유, 튀김유, 마가린, 마요네즈, 쇼트닝, 휘핑 크림(whipped cream), 드레싱 등의 유지 및 유지 가공 식품; 소스, 타레(조미국물) 등의 조미료; 스프, 스튜, 샐러드, 총채(prepared food), 채소절임, 빵 등을 들 수 있다. 이러한 음식품은, 예를 들면, 본 발명의 구강내용 살균제 또는 식품 첨가물(분말 또는 그 수용액(시럽 등) 등의 형태를 포함한다.)에 덱스트린, 전분 등의 당류; 젤라틴, 대두 단백질, 옥수수 단백질(corn protein) 등의 단백질류; 알라닌(alanine), 글루타민(glutamine), 이소류신(isoleucine) 등의 아미노산류; 셀룰로오스, 아라비아검 등의 다당류; 대두유, 중쇄 지방산 트리글리세리드(medium-chain triglyceride) 등의 유지류 등을 배합하는 것에 의해 제조할 수 있다.
음식품의 적절한 형태로서는 타블렛(tablet) 상의 서플멘트(supplement)를 예시할 수 있다. 이것에 의해서, 유효성분의 섭취량 및 유효성분과 동시에 섭취되는 칼로리를 정확하게 파악할 수 있다.
추가로, 음식품의 적절한 형태로서는, 액체, 특히 점도가 있는 액체를 들 수 있다. 액체는 구강내에 골고루 퍼져, 특히 치주병에서 문제가 되는 치아의 경조직과 치육조직과의 사이에 침투하기 쉽기 때문이고, 점도가 있는 액체는, 구강내에 체류하는 시간이 길게 됨으로써 보다 유효하게 살균 효과가 발휘가능하기 때문이다. 따라서, 상술의 제제 및 음식품 중에서 액체, 특히 점도가 있는 액체가 되는 형태는 본 발명의 적절한 태양이다.
한편, 본 발명의 구강내용 살균제 또는 식품 첨가물은 이하에 나타내는 질환의 예방용 또는 치료용으로서의 효능을 표시한 음식품에 배합할 수 있다. 즉, 이러한 음식품 및 본 발명의 음식품에는 구강내 세균에서 기인하는 질환, 예를 들면, 치주병, 구취증, 흡인성 폐렴 등의 예방용 또는 치료용인 것을 표시할 수 있다.
여기에서 「표시」란, 상기 효능을 수요자에 대해서 알리는 행위를 의미하고, 예를 들면, 본 발명의 구강내용 살균제 또는 식품 첨가물을 배합한 음식품 또는 본 발명의 음식품의 상품 또는 상품의 포장·광고 등에 상기 효능을 부착하는 행위, 부착한 것을 양도, 인도, 전시 등을 하는 행위 등이 있지만, 특히 특정 보건용 식품[건강증진법 시행규칙(2003년 4월 30일, 일본후생노동부령 제86호)의 제12조 제1항 제5호 참조]으로서 표시하는 태양이 바람직하다.
도 1은 본 발명의 구강내 살균제의 투여에 의한 사람의 호기(날숨) 중의 황화수소량의 변화를 나타내는 도면이다.
도 2는 본 발명의 구강내 살균제의 투여에 의한 사람 호기 중의 휘발성 황 화합물의 변화를 나타내는 도면이다.
이하에서, 실시예를 들어서 본 발명을 상세하게 설명한다. 본 발명은 이하의 실시예에 한정되는 것은 아니다.
상술한 바와 같이, 본 발명은 탐색 연구의 과정에 있어서, 락토페록시다제 시스템에 티오시안산을 첨가하지 않고, 그 외의 성분만으로 사람 타액 중에서의 살균 활성을 측정한 결과, 티오시안산 및 그 대체물질을 첨가하지 않고, pH 조정성분의 첨가에 의해서, 강한 살균 활성을 발휘하는 것을 발견한 것을 통해서 완성된 것이다.
본 발명에 따른 구강내용 살균제의 살균활성을 발휘하는 메커니즘에 대해서, 본 발명자들은 타액 중에 미량의 티오시안산이 존재하여, 그 기여에 의해서 항균활성이 발휘되는 것은 아닌지를 고려해서, 이하의 실험을 수행하고, 본 발명의 구강내 살균제의 효과의 확실한 재현을 확인하였다.
본 발명에 있어서, 구강내용 살균제에 의한 구강내 세균에 대한 살균 작용을 평가하기 위해서, 사람 구강내 세균이고, 지금까지 락토페록시다제, 과산화수소, 티오시안산의 조합에 의한 락토페록시다제 시스템에 대한 감수성이 낮다는 보고(International Journal of Antimicrobial Agents, Netherlands, vol. 21, 2003, pp. 434-440)가 있는, 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans)에 대해서 구강내용 살균제의 살균활성을 검토하였다. 또한, 용매로서는, 사람의 타액 샘플 또는 타액 대신에 타액과 동일 레벨의 0.5 mM 티오시안산을 첨가한 인산 완충 생리식염수를 사용하였다. 상세한 내용은 후기하는 시험예의 방법에 따랐다.
다음의 시험예를 표시하여 본 발명의 구강내용 살균제의 작용을 상세하게 설명한다.
[시험예 1]
본 시험은 구강내 세균에 대한 구강내용 살균제에 따른 효과를 조사하기 위하여 수행하였다.
(1) 시료의 조제
에리쓰리톨(erythritol)(닛켄화학사제) 15 g, 환원 맥아당 시럽(reduced maltose syrup)(동화화성(東和化成)사제) 52.5 g, 솔비톨(sorbitol)(동화화성사제) 30 g, 옥수수 전분(오지 콘스타치(Oji Cornstarch)) 15 g, 아세로라 향료(acerola flavor)(타카사고 향료공업사제) 0.75 g, 자당 지방산 에스테르(미쯔비시 화학 푸드사제) 6 g, 시트르산·일수화물(코쿠산 화학사제) 2.58 g, 시트르산삼나트륨 이수화물(코쿠산 화학사제) 5.21 g, 자일리톨(와코순약사제) 18 g, 글루코오스(와코순약사제) 4.5 g, 락토페록시다제(바이오폴사제) 0.05 g, 및 글루코오스 옥시다제(신일본화학공업사제) 0.4 g의 각 분말을 첨가하여, 막자사발에서 균일하게 혼합한 혼합물을 제조하고, 시험 시료로 하였다. 또한, 대조시료로서 락토페록시다제만을 첨가하지 않은 혼합물을 제조하였다.
(2) 균액의 조제
악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스 JCM8578(이화학연구소로부터 분양)을 브레인·하트·인퓨젼 액체배지(brain heart infusion liquid medium)(BD사제)에서 하룻밤 배양하고, 균액을 조제하였다.
(3) 시험방법
용량 50 ml의 멸균 일회용 튜브(sterile disposable tube)에 시험 시료 또는 대조시료 0.5 g을 첨가하였다. 이어서, 사람의 타액과 동일 레벨의 0.5 mM 티오시안산 나트륨을 포함하는 인산완충 생리식염수 3.3 ml를 첨가하여 현탁한 후, 33.3 ㎕의 상기 균액을 첨가, 교반하여 15분간, 37℃, 10% 탄산가스를 충전한 인큐베이터 중에서 유지하였다. 이 혼합액을 인산 완충 생리식염수로 10배씩 단계 희석하고, 10% 말 혈청, 0.1% 효모엑기스, 75 ㎍/ml 바시트라신(bacitracin) 및 5 ㎍/ml 반코마이신(vancomycin)의 첨가에 의해 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스를 선택적으로 생육시킨 트리프티케이스 소이 한천 배지(trypticase soy agar medium)(Journal of Clinical Microbiology, America, vol. 15, 1982, pp. 606-609)에 도포하여 3일 동안, 37℃, 10% 탄산가스를 충전한 인큐베이터 중에서 배양한 후, 한천배지상에 형성된 콜로니(colony)의 수를 측정하였다. 검출된 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스의 콜로니의 수로부터, 상기 현탁액 1ml 당 생균수의 대수값(log10cfu/ml)를 구하였다.
(4) 시험 결과
본 시험의 결과를 표 1에 나타낸다.
Figure 112009039962776-pct00001
그 결과, 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스, 산 및 염류를 함유하는 시험시료는 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스의 생균수를 검출 한계 이하로까지 감소시켜, 대단히 강한 살균 효과를 나타내었다. 한편, 락토페록시다제만을 함유하지 않는 대조 시료에서는 생균수는 거의 변화가 없었다. 한편, 동일한 조건에서, 티오시안산 나트륨 첨가 인산 완충 생리식염수 대신 건강한 성인으로부터 채취한 타액을 필터멸균하여 사용한 결과, 시험시료에 강한 살균활성이 인정되었다.
[시험예 2]
본 시험은 구강내 세균에 대한 구강내용 살균제의 효과에 있어서, pH 조정제 및 글리코오스의 영향을 조사하기 위하여 수행하였다.
(1) 시료의 조제
에리쓰리톨(닛켄화학사제) 15 g, 환원 맥아당 물엿(동화화성사제) 52.5 g, 솔비톨(동화화성사제) 30 g, 옥수수 전분(오지 콘스타치) 15 g, 아세로라 향료(타카사고 향료공업사제) 0.75 g, 자당 지방산 에스테르(미쯔비시 화학 푸드사제) 6 g, 자일리톨(와코순약사제) 18 g, 락토페록시다제(바이오폴사제) 0.05 g, 및 글루코오스 옥시다제(신일본화학공업사제) 0.4 g의 각 분말을 첨가하여, 막자사발에서 균일하게 혼합하고, 글루코오스, 산 및 염류를 함유하지 않는 혼합물을 제조하였다.
(2) 균액의 조제
시험예 1과 동일한 방법으로 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스의 균액을 제조하였다.
(3) 시험 방법
용량 50 ml의 멸균 일회용 튜브에 상기의 pH 조절제와 글루코오스를 함유하지 않는 혼합물 0.459 g을 첨가하였다. 이어서, 3배 농도의 인산 완충 수용액 1.11 ml, 100 mM 시트르산 완충액(citrate buffer)(pH4.6, 5.0, 5.4, 5.8 또는 6.2) 또는 100 mM 인산 완충액(pH6.6, 7.0 또는 7.4) 1.0 ml, 50 mM 티오시안산 나트륨 33.3㎕를 첨가하고, 추가로 15 mg/ml 글루코오스 수용액과 정제수를 글루코오스 최종 농도 0, 0.045, 0.15, 0.45, 1.5 또는 4.5 mg/ml, 합계 첨가액량 3.3 ml가 되도록 첨가하여 현탁한 후, 33.3 ㎕의 상기 균액을 첨가, 교반하여 15분간, 37℃, 10% 탄산가스를 충전한 인큐베이터 중에서 유지하였다. 이 혼합액 중의 악티노바실루스 악티노미세템코미탄스의 생균수를 시험예 1과 동일한 방법으로 측정하였다. 본 시험의 살균활성의 평가기준으로서 생균수가 접종균수의 10분의 1 이하로 저하하였을 경우, 유효한 것으로 판정하였다.
(4) 시험 결과
본 시험의 결과를 표 2에 나타낸다.
Figure 112009039962776-pct00002
표 2에는 각 라인에 각 pH의 완충액을 첨가하였을 때의 현탁액의 pH 실측치를 표시하고, 각열에 상이한 글루코오스 농도에 있어서의 결과를 표시하였다. 그 결과, pH 실측값이 5.9 이하의 약산성 조건에서는, 글루코오스를 첨가한 경우에는, 모든 글루코오스 농도에서 유효한 살균활성을 가지고 있었다. 즉, 본 발명의 구강내용 살균제는 용매에 현탁하였을 때의 pH가 5.9 이하가 되도록 완충능을 가지는 산 및 염류를 첨가하는 것에 의해서 강한 살균활성이 얻어지는 것이 명확하게 되었다. 이 살균 활성은 바람직하게는 pH 5.9 이하에서 유효하게 발휘되고, 글루코오스 농도가 0.15 mg/ml 이상의 경우에는 pH 5.5 이하로 함으로써, 균수가 검출 한계 이하가 될 정도로 유효하게 발휘되며, 글루코오스 농도가 0.45 mg/ml 이상의 경우에는 pH 5.9 이하로 하는 것만으로 균수가 검출한계 이하로 될 정도로 유효하게 발휘되며, 글루코오스 농도가 1.5 mg/ml 이상의 경우에는 pH 6.8 이하로 하는 것만으로 균수가 검출한계 이하로 될 정도로 유효하게 발휘되고, 글루코오스 농도가 4.5 mg/ml 이상인 경우에는 pH 7.1 이하로 하는 것으로 균수가 검출 한계 이하로 될 정도로 유효하게 발휘되는 것이었다. 또한, 글루코오스 농도가 0.15 mg/ml 이상의 조건에서는 pH 4.4 내지 pH 7.1의 범위의 어느 pH의 경우에도, 유효한 살균활성을 가지고 있었다. 이 결과로부터 계산하면, 구강내용 살균제 중으로의 글루코오스 배합량은 조성물 중의 글루코오스 함유량(혼합물, 글루코오스, 산 및 염류의 합계 중량에서 차지하는 글루코오스 중량의 백분율)이 상기의 어느 완충액을 산 및 염류로서 이용한 경우에도, 0.1% 이상이라면, 강한 살균효과가 얻어지는 것이 명확하게 되었다.
이상의 결과로부터 본 발명의 구강내용 살균제는 타액 중에 존재하는 미량의 티오시안산을 이용하여 그 살균활성을 발휘하는 것이 명확하게 되었다. 추가로 종래 락토페록시다제 시스템의 살균효과가 미치지 않는 것으로 여겨지던 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans)에 대해서도, 살균활성을 발휘하는 것을 알았다.
본 발명의 구강내용 살균제는 그 자체에 티오시안산 성분을 함유하지 않고, 외부로부터의 티오시안산의 첨가를 필요로 하지 않으며, 타액 속에 존재하는 미량 농도의 티오시안산에 의해서 충분하게 살균활성을 발휘하기 때문에, 본 발명의 구강내용 살균제는 의약품의 경우에는 복약량을 틀리기 쉬운 고령자나 간병을 필요로 하는 사람에 있어서도, 지극히 안심하고 사용할 수 있는 살균제이며, 식품 첨가제로서도 지극히 안심할 수 있는 것이다.
또한, 본 발명의 구강내용 살균제가 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans)에 대해서 살균활성을 발휘하기 때문에, 본 발명은 신규한 악티노바실루스 악티노미세템코미탄스(Actinobacillus actinomycetemcomitans)용의 구강내용 살균제를 제공하는 것이다.
다음 제조예(실시예 1)을 표시하여 본 발명을 추가로 상세히 설명하지만, 본 발명은 이하의 제조예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
에리쓰리톨(닛켄화학사제) 150 g, 환원 맥아당 물엿(동화화성사제) 525 g, 솔비톨(동화화성사제) 300 g, 옥수수 전분(오지 콘스타치) 150 g, 아세로라 향료(타카사고 향료공업사제) 7.5 g, 자당 지방산 에스테르(미쯔비시 화학 푸드사제) 60 g, 시트르산·일수화물(산-에이 젠 F.F.I.사제) 25.8 g, 시트르산삼나트륨 이수화물(산-에이 젠 F.F.I.사제) 52.1 g, 자일리톨(동화화공사제) 180.1 g, 글루코오스(일본식품화공사제) 45 g, 락토페록시다제(바이오폴사제) 0.5 g, 글루코오스 옥시다제(신일본화학공업사제) 4 g의 각 분말을 첨가하고 균일하게 혼합하며, 타정기(tablet machine)(Hata Iron Works Co., Ltd)를 사용하여, 정제 1정 당 0.5 g으로 하고, 12정/분의 타정속도, 9.8 KPa의 압력으로 상기 혼합 분말을 연속적으로 타정하며, 구강내용 살균제인 타블렛(tablet) 1800정(약 900 g)을 제조하였다.
[시험예 3]
본 시험은 사람의 구취에 대한 본 발명의 구강내용 살균제에 의한 효과를 조사하기 위하여 수행하였다.
(1) 시료의 조제
(시험시료)
실시예 1의 방법에 있어서, 정제 1정 당 질량을 0.6 g으로 하여 타정한 것 이외는, 실시예 1과 동일한 방법으로 제조한 타블렛(본 발명의 구강내용 살균제)를 시험 시료로 하였다.
(대조시료)
또한, 상기 시험 시료에 있어서, 락토페록시다제와 글루코오스 옥시다제 대신에, 이들을 환원 맥아당 물엿으로 치환한 것 이외는, 그 다른 구성에 대해서는 동일한 조성으로 실시예 1과 동일한 방법으로 제조한 타블렛을 대조시료로 하였다.
(2) 시험 방법
(시험군)
시험일에 기상 후, 양치·가글링 등의 치아의 청소, 음수(drinking) 및 음식(eating)을 금지한 정상인 3명의 피험자에 대해서, 시험일의 오전 중에 시험 시료(타블렛)를 1정씩 구강내에 녹여 연속적으로 3정 복용시켰다(시험군). 타블렛 섭취전, 및 섭취 1 시간 후, 및 2 시간 후의 각 시점에 있어서 구강내의 호기(날숨)를 채취하고, 구취 원인 물질로서 알려져 있는 황화수소의 변화량 및 휘발성 황 화합물의 변화량(황화 수소, 메틸 메르캅탄 및 디메틸설파이드의 총변화량)을 구취측정기("Oral Chroma", Abilit Corporation)에 의해서 측정하고, 피험자 3명의 평균치를 호기 10 ml 당의 ng수로 표시하였다.
(대조군)
또한, 대조시험으로서, 상기 시험일정과는 별도로, 시험일의 기상 후, 양치·가글링 등의 치아의 청소, 음수 및 음식을 금지한 정상인 3명의 피험자에 대해서, 대조시료(타블렛: 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제 불포함)을 상기 시험군과 동일한 방법으로 3정 복용시키고, 구강내의 호기를 구취측정기에 의해 측정하였다(대조군).
(무섭취군)
추가로, 시험군, 대조군과는 별도의 시험일정으로 시험군 및 대조군과 동일하게, 시험일의 기상 후, 양치·가글링 등의 치아의 청소, 음수 및 음식을 금지한 정상인 3명의 피험자에 대해서, 타블렛을 일절 섭취시키는 것 없이, 구강내의 호기에 있어서, 황화수소의 변화량, 및 휘발성 황 화합물의 변화량을 구취측정기에 의해 측정하였다(무섭취군).
(3) 시험 결과
본 시험의 결과를 표 3 및 표 4에 표시한다. 표 3은 각군에 있어서의 호기 중의 황화수소의 변화량을 나타낸다. 또한, 표 4는 각군에 있어서의 호기 중의 휘발성 황 화합물의 변화량을 표시한다. 추가로, 도 1 및 도 2는 표 3 및 표 4를 그래프화한 것이다.
Figure 112009039962776-pct00003
Figure 112009039962776-pct00004
a) 황화수소의 변화량
표 3 및 도 1로부터 명확한 대로, 피험자가 아무것도 섭취하지 않은 상태(무섭취군: 도 1의 □로 표시)에서는 1 시간 후에 호기 중의 황화수소량은 0.50 ng/10ml로 근소하게 상승하고, 추가로 2 시간 후에는 호기 중의 황화 수소의 변화량은 3.14 ng/10ml에까지 달하였으나, 본 발명의 타블렛을 섭취(시험군: 도 1의 ●로 표시)하는 것에 의해서, 1 시간 후에는 섭취전과 비교하여 2.54 ng/10ml 감소하고, 2 시간 후에서도, 1 시간 후와 비교하여 0.17 ng/10ml 증가하였지만, 여전히 섭취 전과 비교하여 2.37 ng/10ml 낮은 상태를 유지하고 있는 것이 판명되었다. 또한, 락토페록시다제, 글리코오스 옥시다제 불함유의 타블렛을 섭취한 군(대조군: 도 1의 ▲로 표시)에 있어서, 섭취로부터 1 시간 후는 섭취 전과 비교하여, 일단 1.02 ng/10ml만 감소하였지만, 2 시간 후에는, 호기 중의 황화수소량은 섭취전의 상태까지 회복되어 버리어, 호기 중의 황화 수소량을 낮은 상태에서 유지하는 효과는 확인되지 않았다. 즉, 시험군은 섭취 1 시간 후에 있어서, 대조군과 비교하여 약 2.5배의 황화수소의 감소량을 나타내었다. 추가로 대조군에서 황화수소의 변화가 증대로 변한 2 시간 후에 있어서도, 시험군에서는 그 황화 수소의 감소 상태가 섭취 1 시간 후와 동일 정도로 유지되고 있는 것을 확인하였다.
b) 휘발성 황 화합물의 변화량(황화 수소, 메틸 메르캅탄, 디메틸 설파이드의 총변화량)
표 4 및 도 2로부터 명확한 것처럼, 피험자가 아무것도 섭취하지 않은 상태(무섭취군: 도 2의 □로 표시)에서는, 1 시간 후에 호기 중의 휘발성 황 화합물의 변화량은 0.37 ng/10ml로 근소하게 상승하고, 추가로 2시간 후에는 호기 중의 휘발성 황 화합물의 변화량은 5.30 ng/10ml에까지 달하였지만, 본 발명의 타블렛을 섭취(시험군: 도 2의 ●로 표시)하는 것에 의해서, 1시간 후에는 섭취 전과 비교하여 3.93 ng/10ml 감소하고, 2 시간 후에도, 1 시간 후와 비교하여 1.99 ng/10ml 증가하였지만, 여전히 섭취전과 비교하여 1.94 ng/10ml 낮은 상태를 유지하고 있는 것이 판명되었다. 한편, 락토페록시다제, 글리코오스 옥시다제 불함유의 타블렛을 섭취한 군(대조군: 도 2의 ▲로 표시)에 있어서, 섭취로부터 1 시간 후는 섭취전과 비교하여, 일단 1.48 ng/10ml만 감소하였지만, 2 시간 후에는, 호기 중의 휘발성 황 화합물의 총량은 섭취전의 상태에까지 돌아가 버리어, 호기 중의 휘발성 황 화합물의 총량을 낮은 상태로 유지하는 효과는 확인되지 않았다. 즉, 시험군은 섭취 1 시간 후에 있어서 대조군과 비교하여 약 2.6 배의 휘발성 황 화합물의 감소량을 나타내었다. 추가로 대조군에서 휘발성 황 화합물의 변화가 증대로 전환된 2 시간 후에 있어서도, 시험군에서는 그 휘발성 황 화합물이 낮은 상태가 섭취 1 시간 후의 약 반 정도로 유지되어 있는 것을 확인하였다.
이상으로부터, 구강내의 호기 중의 황화 수소 또는 휘발성 황 화합물의 총량은 락토페록시다제와 글루코오스 옥시다제를 포함하는 본 발명의 구강내용 살균제(시험군)을 섭취하는 것에 의해 감소하는 것이 판명되고, 또한 그 감소한 상태를 일정 시간 유지하는 효과도 가지는 것이 명확하게 되었다. 즉, 본 발명의 구강내용 살균제는 인비트로의 시험계뿐만 아니라, 실제의 사람의 구강내에 있어서도 그 살균 활성을 발휘하고, 사람의 호기 중의 구취성분을 저감시키는 것, 즉, 실제로 사람의 구취 억제 효과를 발휘하는 것, 추가로 이들 효과는 어떤 부작용을 수반하는 것도 아니고, 단지 사람의 구강내에 투여하는 것만으로 발휘되는 것이 확인되었다.
본 발명의 구강내용 살균제 및 식품 첨가제는 구강내의 위생상태의 확보 수단으로서 효과적인 것에 추가로, 안전하고 부작용이 적으며, 음식품에 첨가하여 음식품과 함께 음식 가능하고, 동시에 구강내에서 살균효과를 발휘하며, 또한 장기간의 일상적인 섭취에도 불안이 없다.

Claims (8)

  1. 유효성분으로서, 락토페록시다제, 글루코오스 옥시다제, 글루코오스 및 pH 조절성분을 함유하는 악티노바실루스 악티노마이세템코미탄스의 살균을 위한 구강내용 살균제로서,
    상기 pH 조절성분은 상기 구강내용 살균제의 pH 범위를 pH 4.4 내지 5.4로 조절하는 것인 구강내용 살균제.
  2. 제 1 항에 있어서, pH 조절성분이 유기산 또는 유기산의 염류인, 구강내용 살균제.
  3. 제 2 항에 있어서, 유기산이 시트르산, 락트산, 말산, 숙신산, 타르타르산 및 글루탐산인 구강내용 살균제.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 구강내용 살균제를 함유하는 식품 첨가제.
  7. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 구강내용 살균제를 함유하는 치주병, 구취증 또는 흡인성 폐렴의 예방 또는 치료용 식품 첨가제.
  8. 제 1 항 내지 제 3 항 중 어느 한 항에 기재된 구강내용 살균제를 함유하는 치주병, 구취증 또는 흡인성 폐렴의 예방 또는 치료용 의약 조성물.
KR1020097013732A 2007-02-28 2007-06-28 구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제 KR101086697B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2007-049220 2007-02-28
JP2007049220 2007-02-28
PCT/JP2007/062993 WO2008105113A1 (ja) 2007-02-28 2007-06-28 口腔内用殺菌剤、及び該殺菌剤を含有する食品添加剤

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20090102780A KR20090102780A (ko) 2009-09-30
KR101086697B1 true KR101086697B1 (ko) 2011-11-24

Family

ID=39720957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097013732A KR101086697B1 (ko) 2007-02-28 2007-06-28 구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20100028274A1 (ko)
EP (1) EP2127667B1 (ko)
JP (1) JP4203120B2 (ko)
KR (1) KR101086697B1 (ko)
CN (1) CN101626779B (ko)
AT (1) ATE534398T1 (ko)
AU (1) AU2007347990B2 (ko)
CA (1) CA2675528C (ko)
DK (1) DK2127667T3 (ko)
ES (1) ES2374319T3 (ko)
NZ (1) NZ577736A (ko)
WO (1) WO2008105113A1 (ko)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP5727328B2 (ja) * 2011-08-11 2015-06-03 森永乳業株式会社 嚥下リハビリテーション用氷菓
JP6165077B2 (ja) * 2014-02-10 2017-07-19 森永乳業株式会社 含硫アミノ酸リアーゼ阻害剤
KR20150114312A (ko) * 2014-04-01 2015-10-12 안승례 구취 억제용 구강 조성물
GB201417386D0 (en) 2014-10-01 2014-11-12 Nofima As Sugar-depleted fruit or vegetable juice product, method of producing the same and use thereof to maintain health and treat and to prevent medical ailments
JPWO2017033616A1 (ja) * 2015-08-21 2018-06-07 森永乳業株式会社 上気道保護剤及び上気道保護用飲食品組成物
JP6811541B2 (ja) * 2016-03-24 2021-01-13 株式会社明治 口臭抑制用組成物
WO2017183996A1 (en) * 2016-04-21 2017-10-26 Quantec Limited Combination,therapeutic uses and prophylactic uses
JPWO2019026997A1 (ja) * 2017-08-03 2020-07-27 森永乳業株式会社 可食性フィルム
CN112105378A (zh) * 2018-01-03 2020-12-18 宾夕法尼亚州研究基金会 作为新生儿抗惊厥药的葡萄糖氧化酶组合物
CN111885996A (zh) * 2018-03-23 2020-11-03 森永乳业株式会社 臭味成分失活用组合物
WO2023213499A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Universite de Bordeaux Bacterial myeloperoxidase-catalase and applications thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4578265A (en) * 1981-08-13 1986-03-25 Laclede Professional Products, Inc. Di-enzymatic dentifrice
US4564519A (en) * 1983-06-06 1986-01-14 Laclede Professional Products, Inc. Di-enzymatic chewable dentifrice
JPS59231011A (ja) * 1983-06-06 1984-12-25 ラクレ−デ・プロフエツシヨナル・プロダクツ・インコ−ポレ−テツド 二酵素糸歯みがき
JPH0425924A (ja) 1990-05-22 1992-01-29 Digital Sutoriimu:Kk ワイヤレス方式コンピュータ入力装置
JPH06500700A (ja) * 1991-06-11 1994-01-27 ギスト　ブロカデス　ナムローゼ　フェンノートシャップ 過酸化水素の持続的な遊離によって得られる長期抗微生物活性
US5747078A (en) * 1991-06-11 1998-05-05 Gist-Brocades, N.V. Longterm antimicrobial activity obtained by sustained release of hydrogen peroxide
JPH0541981A (ja) 1991-08-13 1993-02-23 Morinaga Milk Ind Co Ltd 生菌含有液状組成物
US5176899A (en) * 1991-11-25 1993-01-05 Montgomery Robert E Antimicrobial dentifrice
CN100480378C (zh) 2004-02-17 2009-04-22 森永乳业株式会社 生产乳过氧化物酶的方法

Also Published As

Publication number Publication date
CA2675528A1 (en) 2008-09-04
EP2127667B1 (en) 2011-11-23
ES2374319T3 (es) 2012-02-15
EP2127667A4 (en) 2010-07-14
CN101626779A (zh) 2010-01-13
ATE534398T1 (de) 2011-12-15
NZ577736A (en) 2012-01-12
EP2127667A1 (en) 2009-12-02
WO2008105113A1 (ja) 2008-09-04
KR20090102780A (ko) 2009-09-30
CA2675528C (en) 2012-10-30
JP4203120B2 (ja) 2008-12-24
CN101626779B (zh) 2012-09-05
US20120177624A1 (en) 2012-07-12
JPWO2008105113A1 (ja) 2010-06-03
AU2007347990A1 (en) 2008-09-04
DK2127667T3 (da) 2012-01-02
AU2007347990B2 (en) 2011-04-28
US20100028274A1 (en) 2010-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101086697B1 (ko) 구강내용 살균제 및 그 살균제를 함유하는 식품 첨가제
US20120315261A1 (en) Antibacterial auxiliary agent comprising kombu extract as active ingredient, antibacterial composition, and food or beverage
NZ503608A (en) Milk derived basic cystatin or milk derived basic cystatin decomposition used for treating bone joint or periodontal diseases
KR102438800B1 (ko) 유산균 발효 노니 추출물을 유효성분으로 하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
JP2023154540A (ja) 加齢性難聴の予防又は改善のための組成物
KR20190041799A (ko) 알칸닌을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
US20180280483A1 (en) Agent for protecting upper respiratory tract and food or drink composition for protecting upper respiratory tract
KR20180055521A (ko) 이카리틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR102452255B1 (ko) 디아세틸 아스페룰로시딕산 및/또는 아스페룰로시딕산을 유효 성분으로 함유하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
JP2020138955A (ja) 経口静菌組成物及び同経口静菌組成物を含む認知症改善剤
US20120213713A1 (en) Compositions of omega fatty acids for the prevention and treatment of dental caries resulting from oral infections
WO2021132453A1 (ja) 毛細血管障害抑制剤、毛細血管障害改善剤、及び毛細血管新生促進剤
KR20180046244A (ko) 코디세핀을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
WO2021201263A1 (ja) 腸内または口腔内の環境改善用組成物
KR20190041801A (ko) 징코라이드 c를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR102217518B1 (ko) 치주염 예방 또는 치료용 유산균 및 그의 용도
KR20180064161A (ko) D-테트라히드로팔마틴을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
US20220079967A1 (en) Composition for improving vascular endothelial function
KR20240044750A (ko) 리포테이코익산을 포함하는 치주염 예방 또는 치료용 약학적 조성물
TW202317146A (zh) 口腔環境改善用組合物
KR20190041800A (ko) 카스티신을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20180055522A (ko) 틸리로사이드를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20180046248A (ko) 시잔드린 a를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20180055523A (ko) 니티딘 클로라이드를 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물
KR20180064162A (ko) 디하이드로탄시논 ⅰ을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20141008

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20151013

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20161019

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20171018

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20181030

Year of fee payment: 8