KR101070721B1 - (ｚ)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산을 디에틸아민과, 알칼리 금속 알콕시드의 존재 하에 반응시키는 것을 포함하는 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법을 제공한다.

Description

(Ｚ)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법{METHOD FOR PRODUCING (Z)-1-PHENYL-1-DIETHYLAMINOCARBONYL-2-HYDROXYMETHYL CYCLOPROPANE}
본 발명은 항우울제로서 유용한 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-아미노메틸시클로프로판 염산염을 제조하기 위한 중간체인 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법에 관한 것이다.
(Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판은 세로토닌·노르아드레날린 재흡수 저해 활성을 갖는 항우울제로서 알려져 있는 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-아미노메틸시클로프로판 염산염을 제조하기 위한 중간체로서 사용되고 있다.
종래부터 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판을 합성하기 위해서 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산과 디에틸아민을 부틸리튬(예컨대, EP0747348A; Shuto, S. et al., Journal of Medicinal Chemistry, 1995년, 제38권, p.2964-2968; Shuto, S. et al., Journal of Organic Chemistry, 1996년, 제61권, 제3호, p.915-923; 슈토 사토시 등, 유기합성화학 협회지, 1997년, 제55권, 제10호, p.868-876; Shuto, S. et al., Tetrahedron Ltters, 1996년, 제37 권, 제5호, p.641-644 참조) 또는 염화알루미늄(예컨대, USP5034541)의 존재 하에서 반응시키는 방법이 보고되어 있다.
부틸리튬을 사용하는 방법으로서 예컨대 EP0747348A에는 부틸리튬과 디에틸아민과의 반응에 의해 리튬디에틸아미드를 조제하는 공정 및 원료 화합물인 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산과, 이 리튬디에틸아미드를 반응시키는 공정에 의해 목적 화합물인 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판을 제조하는 방법이 기재되어 있다.
그러나, 부틸리튬을 사용하는 방법은 아르곤 등의 불활성 가스 분위기 하에서 초저온(-78℃)으로 반응을 행할 필요가 있고, 그 결과, 조작 순서가 번잡해진다고 하는 문제가 있었다. 또한, 부틸리튬은 고가의 시약으로서, 이 방법을 공업적 생산에 사용하는 데에는 경제적인 문제가 있었다.
한편, 염화알루미늄을 사용하는 방법으로서 예컨대 USP5034541에는 루이스산인 염화알루미늄과 아민과의 착체를 형성하는 공정 및 원료 화합물인 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산과, 이 착체를 반응시키고, 계속해서, 디에틸아미드화하는 공정에 의해 목적 화합물인 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판을 제조하는 방법이 기재되어 있다.
이 방법은 디클로로에탄 등의 인체에 대하여 높은 독성을 갖는 할로겐계 용매를 필요로 하기 때문에, 안전상의 문제가 있다.
발명의 개시
본 발명은 상기 문제의 해결을 과제로 하는 것으로서, 그 목적으로 하는 바는 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판을 간편한 공정에 의해 종래의 제조 방법보다도 더욱 안전하면서도 저렴하게, 고수율로 얻을 수 있는 제조 방법을 제공하는 것에 있다.
본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해서 검토한 결과, 본 발명에 이르렀다.
즉, 본 발명은 이하와 같다.
<1> 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산을 디에틸아민과, 알칼리 금속 알콕시드의 존재 하에 반응시키는 것을 포함하는 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법.
<2> 반응이 용매 중에서 행해지는 <1>에 기재한 방법.
<3> 알칼리 금속 알콕시드가 나트륨메톡시드 또는 칼륨메톡시드인 <1>에 기재한 방법.
<4> 알칼리 금속 알콕시드가 나트륨메톡시드 또는 칼륨메톡시드인 <2>에 기재한 방법.
<5> 용매가 메탄올인 <2> 또는 <4>에 기재한 방법.
<6> 디에틸아민의 양이 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산 1 g 당량에 대하여 1∼10 g 당량인 <1> 내지 <5> 중 어느 하나에 기재한 방법.
<7> 알칼리 금속 알콕시드의 양이 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산 1 g 당량에 대하여 1∼5 g 당량인 <1> 내지 <6> 중 어느 하나에 기재한 방법.
발명을 실시하기 위한 최선의 형태
본 발명의 방법은 예컨대 용매 중에서 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산과, 디에틸아민과, 알칼리 금속 알콕시드를 혼합함으로써 행할 수 있다. 첨가하는 순서는 한정되지 않고, 순차적으로 행하여도 좋으며, 동시에 행하여도 좋다.
(Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판을 제조하기 위한 원료 화합물인 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산은 공지이며, 예컨대, 상기 EP0747348A에 기재되는 방법 등에 의해 조제할 수 있다.
디에틸아민의 양은 수율 및 생산성의 관점에서 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산 1 g 당량에 대하여 통상 1∼10 g 당량, 바람직하게는, 2∼4 g 당량이다.
본 발명에 있어서 사용되는 알칼리 금속 알콕시드로서는 탄소수 1∼4의 알콜의 알칼리 금속염, 예컨대, 리튬메톡시드, 나트륨메톡시드, 칼륨메톡시드, 리튬에톡시드, 나트륨에톡시드, 칼륨에톡시드, 나트륨t-부톡시드, 칼륨t-부톡시드 등을 들 수 있고, 바람직하게는, 나트륨메톡시드 또는 칼륨메톡시드, 특히 바람직하게는, 나트륨메톡시드이다.
알칼리 금속 알콕시드의 양은 수율 및 생산성의 관점에서 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산 1 g 당량에 대하여 통상 1∼5 g 당량이며, 바람직하게는 1.5∼4 g 당량이다.
상기한 알칼리 금속 알콕시드의 형태는 특별히 한정되지 않고, 예컨대, 고체의 형태로 사용하여도 좋고, 용액의 형태로 사용하여도 좋다. 용액으로 사용하는 경우는, 바람직하게는, 사용하는 알칼리 금속 알콕시드에 대응하는 알콜 용매의 용액을 들 수 있다(예컨대, 메탄올 중의 나트륨메톡시드). 또한, 이 알콜 용매는 반응 용매에 포함된다.
본 발명은 예컨대 용매 중에서 행해진다. 사용하는 용매의 종류는 반응을 저해하지 않는 것이면 되고, 예컨대, 메탄올, 에탄올 등의 알콜 용매, 톨루엔 등의 방향족 탄화수소 용매, 헥산, 헵탄 등의 포화 탄화수소 용매 등을 들 수 있다. 이들 용매는 단독으로 또는 2종 이상을 조합하여 사용할 수 있다.
용매의 양은 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산 1 g에 대하여 통상 1∼10 ㎖, 바람직하게는, 3∼5 ㎖이다.
반응 온도는 통상 0∼100℃, 바람직하게는, 20∼80℃, 특히 바람직하게는, 20∼30℃이며, 반응 시간은 반응량에 따라 다르지만, 통상, 3∼30시간이다.
반응의 종료는 예컨대 원료인 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산의 소실로 확인할 수 있다.
반응 종료 후에는 예컨대 용매에 의한 추출, 실리카겔 컬럼 크로마토그래피, 고속 액체 크로마토그래피, 감압 증류, 재결정 등의 당해 분야에서 공지된 정제법 중 어느 하나 또는 조합에 의해 목적 화합물인 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판을 채취할 수 있다.
얻어진 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판은 예컨대 상기 EP0747348A에 기재한 방법 등에 의해 항우울제인 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-아미노메틸시클로프로판 염산염으로 유도할 수 있다.
이하의 실시예에 의해 본 발명을 더욱 상세히 설명하지만, 본 발명은 하기의 실시예에 한정되지 않는다.
참고예 1: 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로「3.1.0」헥산의 제조
톨루엔(26.0 ㎏) 및 N,N'-디메틸-2-이미다졸리디논(94.9 ㎏)의 혼합 용액에 60% 수소화나트륨(27.2 ㎏, 683 mol)을 첨가하고, 계속해서, 페닐아세토니트릴(40.2 ㎏, 343 mol)을 10∼20℃에서 적하하였다. 2시간 교반한 후, 이것에 에피클로로히드린(31.7 ㎏, 343 mol) 및 톨루엔(26.0 ㎏)의 혼합물을 10∼20℃에서 적하하여 교반하였다. 원료의 소실을 확인 후, 메탄올(22.0 ㎏), 물(120.6 ㎏)을 첨가하여 세정 분액하였다.
얻어진 유기층에 24% 수산화칼륨 수용액(159.1 ㎏), 테트라부틸암모늄 황산염(1.1 ㎏)을 첨가하여 가열 환류하였다. 분액에 의해 유기층을 제거한 후, 톨루엔(69.6 ㎏), 35% 염산(78.7 ㎏)을 더 첨가하여 60∼70℃에서 2시간 교반하였다. 분액 후, 유기층을 8% 중조수로 2회, 물로 2회 세정을 행하고, 얻어진 유기층을 감압 농축하여 담황색 유상물인 표제 화합물을 40.7 ㎏ 얻었다. 수율 68.1%
얻어진 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로「3.1.0」헥산의 유상물을 냉각시킴으로써 결정으로 변환하였다.
실시예 1: (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조
2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산(25.0 g, 0.144 mol)과 톨루 엔(20.0 g)의 혼합 용액에 디에틸아민(31.5 g, 0.431 mol)을 첨가하고, 계속해서, 28% 나트륨메톡시드/메탄올 용액(83.1 g, 0.431 mol)을 20∼30℃에서 적하한 후, 15시간 교반하였다. 교반 종료 시점에서 고속 액체 크로마토그래피(HPLC: 시마즈 세이사쿠쇼제 LC-10 Avp, ODS 컬럼 4.6 ㎜×150 ㎜)에 의해 분석한 반응율은 91.3%였다. 교반 종료 후의 반응 용액을 27.5% 아세트산 수용액(103.5 g)과 톨루엔(50 ㎖)의 혼합 용액에 적하하고, 계속해서, 분액을 행하여 수층을 제거하고, 남은 유기층을 염수 세정한 후, 무수 황산마그네슘으로 건조시켰다. 얻어진 용액을 감압 건고(乾固)시킴으로써, 담황색 결정의 표제 화합물을 30.4 g 얻었다. 수율 87.0%
물성치: 1H-NMR(CDCl3, 400 MHz): d 0.89(3H, t, J=7.0Hz), 1.06(1H, dd, J=5.2, 6.4Hz), 1.12(3H, t, J=7.0Hz), 1.53(1H, m), 1.63(1H, dd, J=5.2, 8.8Hz), 3.16(1H, ddd, J=2.4, 10.0, 12.4Hz), 3.34-3.54(4H, m), 4.01(1H, m), 4.71(1H, d, J=11.2Hz), 7.21-7.32(5H, m).
실시예 2: (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조
2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산(5.0 g, 0.029 mol)을 사용하고, 28% 나트륨메톡시드/메탄올 용액 대신에 나트륨메톡시드(원료에 대하여 3.0 당량)를 사용하여 60℃에서 반응을 행한 것 이외에는, 실시예 1과 동일한 조건과 방법에 의해 반응을 실시하였다. HPLC에 의해 분석한 반응율은 81.7%였다.
실시예 3: (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판 의 제조
2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산(5.0 g, 0.029 mol)을 사용하고, 톨루엔 용매 없이 28% 나트륨메톡시드/메탄올 용액(원료에 대하여 3.0 당량)을 사용하여 20∼30℃에서 반응을 행한 것 이외에는, 실시예 1과 동일한 조건과 방법에 의해 반응을 실시하였다. HPLC에 의해 분석한 반응율은 90.8%였다.
실시예 4: (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조
2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산(5.0 g, 0.029 mol)을 사용하고, 톨루엔 용매 없이 28% 나트륨메톡시드/메탄올 용액(원료에 대하여 1.5 당량)을 사용하여 60℃에서 반응을 행한 것 이외에는, 실시예 1과 동일한 조건과 방법에 의해 반응을 실시하였다. HPLC에 의해 분석한 반응율은 76.2%였다.
실시예 5: (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조
2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산(5.0 g, 0.029 mol)을 사용하고, 톨루엔 용매 없이 28% 나트륨메톡시드/메탄올 용액(원료에 대하여 3.0 당량)을 사용하여 60℃에서 반응을 행한 것 이외에는, 실시예 1과 동일한 조건과 방법에 의해 반응을 실시하였다. HPLC에 의해 분석한 반응율은 81.7%였다.
실시예 6: (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조
2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산(5.0 g, 0.029 mol)을 사용하고, 톨루엔 용매 없이 28% 나트륨메톡시드/메탄올 용액(원료에 대하여 4.0 당량)을 사용하여 60℃에서 반응을 행한 것 이외에는, 실시예 1과 동일한 조건과 방법에 의해 반응을 실시하였다. HPLC에 의해 분석한 반응율은 74.3%였다.
본 발명의 방법은 불활성 가스 분위기 조건도, 초저온 반응 조건도 필요로 하지 않기 때문에, 번잡한 순서를 필요로 하는 종래 방법보다도 간편하다.
또한, 본 발명의 방법은 알칼리 금속 알콕시드를 사용하기 때문에, 고가의 부틸리튬을 사용하는 종래의 방법보다도 경제성이 우수하다.
본 발명의 방법은 인체에 대한 독성이 높은 할로겐계 용매를 사용하지 않기 때문에, 종래의 방법보다도 더 안전하다.

Claims (7)

  1. 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산을 디에틸아민과, 알칼리 금속 알콕시드의 존재 하에 반응시키는 것을 포함하는 (Z)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법.
  2. 제1항에 있어서, 반응이 용매 중에서 행해지는 것인 방법.
  3. 제1항에 있어서, 알칼리 금속 알콕시드가 나트륨메톡시드 또는 칼륨메톡시드인 방법.
  4. 제2항에 있어서, 알칼리 금속 알콕시드가 나트륨메톡시드 또는 칼륨메톡시드인 방법.
  5. 제4항에 있어서, 용매가 메탄올인 방법.
  6. 제1항에 있어서, 디에틸아민의 양이 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클로[3.1.0]헥산 1 g 당량에 대하여 1∼10 g 당량인 방법.
  7. 제1항에 있어서, 알칼리 금속 알콕시드의 양이 2-옥소-1-페닐-3-옥사비시클 로[3.1.0]헥산 1 g 당량에 대하여 1∼5 g 당량인 방법.
KR1020077001227A 2004-06-25 2005-06-23 (ｚ)-1-페닐-1-디에틸아미노카르보닐-2-히드록시메틸시클로프로판의 제조 방법 KR101070721B1 (ko)

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Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4712320B2 (ja) * 2004-06-16 2011-06-29 住友化学株式会社 ２−オキソ−１−フェニル−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサンの製造方法
FR2941454B1 (fr) 2009-01-29 2011-04-01 Pf Medicament Proced de synthese du (1s,2r)-milnacipran
WO2014009767A1 (en) 2012-07-07 2014-01-16 Micro Labs Limited An improved process for the preparation of 1-aryl 2-aminomethyl cyclopropane carboxyamide (z) derivatives, their isomers and salts
EP3435429B1 (en) * 2016-03-24 2022-10-26 Sony Group Corporation Light emitting device, display apparatus, and illumination apparatus

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0377381A1 (fr) 1988-12-28 1990-07-11 Pierre Fabre Medicament Procédé de préparation du phényl-1 diéthylaminocarbonyl-1 phtalimidométhyl-2 cyclopropane Z
WO1995022521A1 (fr) 1994-02-22 1995-08-24 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Derive d'aminoalkylcyclopropane
KR100190784B1 (ko) 1990-08-03 1999-06-01 에프. 아. 프라저, 에른스트 알테르 (에. 알테르), 한스 페터 비틀린 (하. 페. 비틀린), 피. 랍 보프, 브이. 스펜글러, 페. 아에글러 유기 에스테르 및 아미드의 제조방법 및 이를 위한 촉매계

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW232013B (ko) * 1992-04-24 1994-10-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
JPH0834765A (ja) * 1994-02-22 1996-02-06 Asahi Chem Ind Co Ltd アミノアルキルシクロプロパン誘導体
JP4828863B2 (ja) 2005-01-28 2011-11-30 住友化学株式会社 （ｚ）−１−フェニル−１−（ｎ，ｎ−ジエチルアミノカルボニル）−２−フタルイミドメチルシクロプロパンの製造方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0377381A1 (fr) 1988-12-28 1990-07-11 Pierre Fabre Medicament Procédé de préparation du phényl-1 diéthylaminocarbonyl-1 phtalimidométhyl-2 cyclopropane Z
KR100190784B1 (ko) 1990-08-03 1999-06-01 에프. 아. 프라저, 에른스트 알테르 (에. 알테르), 한스 페터 비틀린 (하. 페. 비틀린), 피. 랍 보프, 브이. 스펜글러, 페. 아에글러 유기 에스테르 및 아미드의 제조방법 및 이를 위한 촉매계
WO1995022521A1 (fr) 1994-02-22 1995-08-24 Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Derive d'aminoalkylcyclopropane

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