KR101021835B1 - 크리소스플레놀 시를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물 - Google Patents

크리소스플레놀 시를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로 상기 조성물은 심실 근육의 수축을 증가시켜 심부전증, 심근경색, 심근허혈, 협심증, 심근수축장애, 허혈성심장질환, 심장비대, 심근병증, 울혈성심부전, 율동장애, 심장발작 등을 치료할 수 있는 효능이 있다.

Description

크리소스플레놀 시를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물 {A composition comprising chrysosplenol C for treating and preventing heart disease}
본 발명은 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
더욱 상세하게는 본 발명은 심근(심실근육) 수축을 증가시켜 심부전증, 심근경색, 심근허혈, 협심증, 심근수축장애, 허혈성심장질환, 심장비대, 심근병증, 울혈성심부전, 율동장애, 심장발작 등을 치료할 수 있는 효능이 있는 크리소스플레놀 C를 함유한 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.
심장의 수축은 동방결절에서 활동전위가 자동적으로 생성되어 발생되는 탈분극 전압이 심실근육세포로 전달될 때, 상기 탈분극 전압에 의해 세포 내 칼슘이온농도가 일시적으로 증가하면서 간극접합(gap junction)으로 연결된 모든 심실근육세포가 동시에 일률적으로 수축함으로써 이루어진다. 따라서 단일 심실근육세포들의 수축증가는 곧 심장의 수축증가와 연결된다.
예로부터 심실근육의 수축력을 증가시킬 수 있는 약물을 양성변력제(positive inotropic agent)라 하여 심장 수축력의 저하를 동반하는 심부전의 치료에 사용되었으며, 디기탈리스나 카테콜아민계 화합물이 대표적으로 심실근육의 수축을 증가시키기 위해 사용되었다. 그러나, 상기 디기탈리스나 카테콜아민계 화합물 등과 같은 기존에 주로 사용하던 약물은 실제 치료농도 범위가 매우 좁고, 부작용 또는 독성(예, 부정맥, 저혈압 등)이 보고되어 그 사용에 주의를 요하고 있다. 따라서, 근래에 들어서는 부작용이 적으면서도 치료범위가 넓은 다양한 신규작용기전을 가진 양성변력제가 개발되고 있다.
본 발명의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)는 플라보노이드의 일종으로 베트남 식물 밀리우사 발란새(Miliusa balansae, Annonaceae)의 잎과 가지에서 분리·정제한 물질이다[J Nat Prod. 2004;67(3):445-447]. 밀리우사 발란새는 중국에서 신우염 및 위병증에 사용되어온 약초이며, 최근 크리소스플레놀 C가 항바이러스, 항암 효과가 있다고 보고된 바 있다[J Ethnopharmacol. 1999;68(1-3):283-288 ; Pharmazie. 2005; 60(8):627-629. ; J Chem(Vietnam). 2004;42(I):57-60.].
본 발명은 상기 크리소스플레놀 C를 함유하는 조성물을 이용하여 심근(심실 근육)의 수축을 증가시켜 심부전, 심근경색, 심근허혈, 협심증, 심근수축장애, 허혈성심장질환, 심장비대, 심근병증, 울혈성심부전, 율동장애, 심장발작 등의 심장 질환을 치료하는 것을 목적으로 한다.
본 발명의 목적은 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 데에 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 함유하는 심장 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제조하는 데에 있다.
본 발명에서는 밀리우사 발란새(Miliusa balansae)로부터 분리 정제하고 화학구조 및 물리화학적 특성규명을 통하여 구조를 확인한 화합물 중, 하기 화학식 1로 표시되는 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C, 4′,5,6-trihydroxy-3,3′,7-trimethoxyflavone)가 심근 수축을 증가시키는 것을 확인함으로써 본 발명을 완성하였다.
[화학식 1]
Figure 112010057729218-pat00001
상기 화합물 크리소스플레놀 C는 밀리우사 발란새의 잎과 가지로부터 물 또는 유기용매로 추출하여 분리·정제할 수 있다.
상기 유기용매는 알코올, 알코올 수용액, 에틸아세테이트, 에테르, 아세톤 또는 클로로포름인 것이 바람직하고, 탄소수 1 내지 4의 알코올, 탄소수 1 내지 4의 알코올의 수용액 또는 에틸아세테이트인 것이 더 바람직하고, 메탄올 또는 메탄올 수용액인 것이 가장 바람직하다.
또한, 밀리우사 발란새로부터 크리소스플레놀 C를 분리·정제하기 위해,
건조된 밀리우사 발란새의 잎과 가지를 분쇄하는 단계;
상기 잎과 가지 분쇄물에 메탄올을 가하고 이를 감압증류하여 메탄올 추출물을 획득하는 단계;
상기 메탄올 추출물을 에틸 아세테이트와 n-부탄올로 액체-액체 분리(partitioning)하여 에틸 아세테이트 분획물 및 n-부탄올 분획물을 획득하는 단계;
상기 에틸 아세테이트 분획물에서 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 분리하는 단계;
를 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 밀리우사 발란새 유래의 크리소스플레놀 C는 식물 추출물 유래의 화합물로 안정도가 높아 식품, 의약품의 원료 또는 첨가제로 이용할 수 있다.
상기 화학식 1로 표시되는 본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C는 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 약학적으로 허용 가능한 염으로 제조될 수 있다.
상기 염으로는 약학적으로 허용 가능한 금속염이 유용하다. 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염은, 예를 들면 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리토 금속 수산화물 용액 중에 용해하고, 비용해 화합물염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이 때, 금속염으로서는 특히 나트륨, 칼륨 또는 칼슘염을 제조하는 것이 제약상 적합하며, 또한 이에 대응하는 은염은 알칼리 금속 또는 알칼리토 금속염을 적당한 은염(예, 질산은)과 반응시켜 얻는다.
또한 본 발명은 크리소스플레놀 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 크리소스플레놀 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 심장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 크리소스플레놀 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화 할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 크리소스플레놀 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
상기 크리소스플레놀 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염의 투여량은 치료 받을 대상의 연령, 성별, 체중과, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 0.1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한 번 투여할 수도 있고, 수 회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 본 발명의 크리소스플레놀 C 또는 이의 약학적으로 허용 가능한 염은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 본 발명의 크리소스플레놀 C는 천연물 유래의 화합물로 독성 및 부작용은 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
또한, 본 발명은 상기 화합물 크리소스플레놀 C 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 심장 질환의 예방 및 개선용 건강기능식품을 제공한다. 본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 상기 건강기능식품으로는 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림을 포함한 낙농제품, 스프, 이온음료 등을 포함한 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제를 포함한 영양 공급용 제품 등이 포함될 수 있다.
본 발명은 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로 상기 조성물은 심실근육의 수축을 증가시켜 심부전증, 심근경색, 심근허혈, 협심증, 심근수축장애, 허혈성심장질환, 심장비대, 심근병증, 울혈성심부전, 율동장애, 심장발작 등을 치료할 수 있는 효능이 있다. 또한 천연물 유래의 화합물이기에 장기간 복용하기에도 안전한 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물로 기대된다.
도 1의 위쪽 그래프는 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 렛드 심실근육세포에 처리했을 때 대조군과 대비하여 근육 수축의 강도가 증가하는 것을 나타내는 그래프이며, 아래쪽 그래프는 수축력 트레이스(trace)에서 그 폭의 크기를 시간에 따라 나타낸 것으로, 수축력의 시간에 대한 변화를 보여주는 그래프이다.
도 2는 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)가 농도 의존적으로 렛드 심실근육세포의 근육 수축력을 증가시키는 것을 나타낸 그래프이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해질 수 있도록 그리고 당업자에게 본 발명의 사상이 충분히 전달될 수 있도록 하기 위해 제공되는 것이다.
< 실시예 1. 밀리우사 발란새부터 크리소스플레놀 C 화합물의 추출>
크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)는 베트남 자생식물인 밀리우사 발란새(Miliusa balansae , Annonaceae)로부터 분리·정제하였다[J Nat Prod. 2004;67(3):445-447.].
크리소스플레놀 C를 분리·정제하기 위해, 건조된 밀리우사 발란새의 잎과 가지 2.3kg을 잘게 분쇄한 후, 95% 메탄올 수용액 5ℓ로 3회에 걸쳐 8시간씩 실온에서 추출하였다. 이 후 감압증류하여 200g의 메탄올 추출물을 얻었다. 상기 추출물 160g을 물에 다시 녹여, 에틸 아세테이트 500㎖로 3회, n-부탄올 300㎖로 2회씩 차례로 액체-액체 분리(partitioning)하여 110g의 에틸 아세테이트 분획물과 40g의 n-부탄올 분획물을 얻었다. 에틸 아세테이트 분획물은 극성을 높인 n-헥산, 에틸 아세테이트, 메탄올의 혼합 용매를 사용하여 300메쉬(mesh)의 실리카겔 컬럼 크로마토그래프로 분획하여 열 개의 소분획물을 획득하였다. 상기 메탄올 혼합용매는 n-헥산-에틸 아세테이트 혼합액에서 에틸 아세테이트를 10에서 100%까지 증가시켰으며 그 후, 에틸 아세테이트-메탄올 혼합액에서 메탄올을 0에서 60%로 증가시켜 사용하였다. 상기 분획물 중 여섯 번째 분획물(3g)을 디클로로메탄-메탄올 혼합액(50:50, v/v)로 결정화하여 2.5g의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 얻었다.
< 실시예 2. 밀리우사 발란새 유래의 크리소스플레놀 C의 물리화학적 특성 분석 - 1 H 및 13 C NMR 데이터>
크리소스플레놀 C(Chrysosplenol C) : EI-MS m/z 360 [M]+. 1H-NMR (DMSO-d6, 500 MHz) δ (ppm) : 12.35 (1H, s, OH-5), 9.89 (1H, s, OH-4′), 8.70 (1H, s, OH-6), 7.67 (1H, d, J = 2.0 Hz, H-2′), 7.62 (1H, dd, J = 8.4 and 2.1 Hz, H-6′), 6.96 (1H, d, J = 8.4 Hz, H-5′), 6.89 (1H, s, H-8), 3.91 (3H, s, OMe-7), 3.87 (3H, s, OMe-3′), 3.81 (3H, OMe-3). 13C-NMR (DMSO-d6, 125Hz) δ : 178.1 (C-4), 155.5 (C-2), 154.5 (C-7), 149.7 (C-4′), 148.8 (C-9), 147.5 (C-3′), 145.6 (C-5), 137.6 (C-3), 129.6 (C-6), 122.6 (C-6′), 121.0 (C-1′), 115.6 (C-5′), 112.0 (C-2′), 105.5 (C-10), 91.0 (C-8), 59.7 (OMe-3), 56.3 (OMe-7), 55.8 (OMe-3′).
< 실시예 3. 심실근육세포의 준비 및 세포 수축력의 측정>
심근 수축력을 확인하기 위한 렛드 심실근육세포(Rat ventricular myocytes)는 수컷 SD(Sprague-Dawley) 렛드에서 [Lee et al ., 2008]에 개시된 방법으로 추출하였다. 렛드는 펜토바르비탈 나트륨(pentobarbital sodium, 150㎎/kg, i.p.)으로 마취한 후, 충남대학교 동물실험윤리지침을 따른 수술 방법으로 가슴부위를 열어 심장을 적출하였다.
적출된 심장의 대동맥을 랑겐도르프(Langendorf) 관류(perfusion) 장치에 연결하여 대동맥을 통하여 처음 5분 동안은 37℃ 칼슘 프리 타이로이드 용액(Ca2 +-free Tyrode solution : 137mM NaCl, 5.4mM KCl, 10mM HEPES, 1mM MgCl2, 10mM glucose, pH 7.3)을 관류하였고, 이후 콜라게나아제(collagenase, 0.9㎎/㎖, Type A, Roche)와 프로테아제(protease, 0.04㎎/㎖, TypeXIV, Sigma)가 포함된 칼슘 프리 타이로이드 용액을 12분간 관류하였다. 마지막으로 0.2mM 칼슘(Ca2 +)이 포함된 타이로이드 용액으로 7분간 관류하여 효소들을 제거하였고 심장을 랑겐도르프 관류로부터 분리하였다. 이 후, 심실을 취하여 0.2mM 칼슘이 포함된 타이로이드 용액에 두고 여러 번 잘게 자른 후 기계적으로 조직을 흔들어 주고 체로 걸러 세포만을 분리하였다. 분리된 세포들은 사용 전까지 실온에서 0.2mM의 칼슘이 포함된 타이로이드 용액에 보관하였다.
분리한 심실근육세포는 도립 현미경 위에 놓인 세포 챔버 바닥에 부착되도록 하였고, 지속적으로 2mM 칼슘이 포함된 타이로이드 용액을 챔버로 흘려주었으며, 심실 근육세포의 수축을 유도하기 위하여 두 개의 백금선을 챔버의 양쪽 측면에 두어 전기 자극기(Hugo Sach, 독일)로 1Hz의 자극을 세포에 가하고, 동시에 세포의 길이 변화를 세포 끝부분을 추적하는 장치를 이용하여 기록하였다.
심실근육세포의 수축 시 세포의 길이 변화는 비디오 엣지 검출기(video edge-detector, model VED-105, Crescent Electronics)로 측정하였고, 아날로그 신호를 디지털 신호로 전환하는 기기(Digidata1 322, Molecular device, USA)를 거치게 한 후 PC 컴퓨터 프로그램(PC computer program, pClamp 9.0, Molecular device, USA)에 기록하였다. 수축 강도 및 데이터 분석은 컴퓨터 프로그램(Clampfit, 9.0, Molecular device USA)을 이용하여 수행하였다.
크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)는 DMSO(Dimethyl sulfoxide)에 녹여 고농도로 제조한 후 5~100μM이 되도록 다시 2mM 칼슘이 포함된 타이로이드 용액(세포외액)으로 희석한 후 심실근육세포에 흘려주었고 수축력에 더 이상 변화가 없을 때까지 크리소스플레놀 C 처리 용액을 실온에서 처리하였고, 대조군 심실근육세포에는 2mM 칼슘이 포함된 타이로이드 용액만 흘려주었다(2mM 칼슘이 포함된 타이로이드 용액을 세포에 계속 흘려보내주며 전기 자극을 가하면 막대 형태의 심실근세포의 길이는 줄어들었다가 다시 원래 상태로 늘어남).
도 1에 나타난 대로, 크리소스플레놀 C(80μM)를 렛드 심실근육세포에 처리했을 때 대조군과 대비하여 근육 수축의 강도가 증가하는 것을 확인할 수 있었으며, 도 2에 나타난 대로, 크리소스플레놀 C의 심실근육세포의 수축력이 5~100μM 사이에서 농도 의존적으로 증가되는 것을 확인할 수 있었다. 상기 그래프에서 크리소스플레놀 C의 심실근육세포의 수축력에 대한 EC50(50% effective concentration)은 53μM로 확인되었다.
< 실시예 4. 독성실험>
4-1. 급성독성
밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 단기간에 과량을 섭취하였을 시 급성적(24시간 이내)으로 동물체내에 미치는 독성을 조사하고, 치사율을 결정하기 위하여 본 실험을 수행하였다. 일반적인 마우스인 ICR 마우스 계통 20마리를 대조군은 10마리, 실험군은 10마리씩 배정하였다. 대조군에는 아무것도 투여하지 않았으며, 실험군은 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 2.0g/㎏(일반적인 동물실험에서 사용되는 양의 50배 정도)의 농도로 경구 투여하였다. 투여 24시간 후에 각각의 치사율을 조사한 결과, 대조군과 2.0g/㎏ 농도의 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 투여한 실험군은 모두 생존하였다.
4-2 . 실험군 및 대조군의 장기 및 조직 독성 실험
C57BL/6J 생쥐를 대상으로 동물의 각 장기(조직)에 미치는 영향을 조사하기 위하여 밀리우사 발란새(Miliusa balansae) 유래의 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 투여한 실험군과 용매만을 투여한 대조군의 동물들로부터 8주 후 혈액을 채취하여 GPT(glutamate-pyruvate transferase) 및 BUN(Blood Urea Nitrogen)의 혈액 내 농도를 Select E(Vital Scientific NV, Netherland) 기기를 이용하여 측정하였다. 그 결과, 간독성과 관계있는 것으로 알려진 GPT와 신장독성과 관계있는 것으로 알려진 BUN의 경우, 대조군과 비교하여 실험군은 별다른 차이를 보이지 않았다. 또한, 각 동물로부터 간과 신장을 정취하여 통상적인 조직절편 제작과정을 거쳐 광학현미경으로 조직학적 관찰을 시행하였으며 특이한 이상이 관찰되지 않았다.
< 사용예 1. 약학적 제제예 >
1-1. 정제의 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C 20g을 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
1-2. 주사액제의 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C 2g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
< 사용예 2. 식품 제조예 >
2-1. 조리용 양념의 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C를 0.2~10 중량%로 하여 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
2-2. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C를 0.1~5.0 중량%로 하여 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
2-3. 스프 및 육즙( gravies )의 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C를 0.1~1.0 중량%로 하여 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.
2-4. 유제품( dairy products )의 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C를 0.1~1.0 중량%로 하여 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
< 사용예 3. 음료 제조예 >
3-1. 야채쥬스 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C 0.5g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.
3-2. 과일쥬스 제조
본 발명의 화합물 크리소스플레놀 C 0.1g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.

Claims (4)

  1. 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)가 유효성분으로 함유되는 것을 특징으로 하며 심부전, 심근수축장애, 심근병증 및 울혈성심부전으로 구성되는 군에서 선택되는 심장 질환의 예방 및 치료용 약학 조성물.
  2. 삭제
  3. 크리소스플레놀 C(chrysosplenol C)를 함유하는 것을 특징으로 하며 심부전, 심근수축장애, 심근병증 및 울혈성심부전으로 구성되는 군에서 선택되는 심장 질환의 예방용 건강기능식품.
  4. 제 3 항에 있어서,
    상기 건강기능식품은 드링크제, 육류, 소세지, 빵, 캔디류, 스넥류, 면류, 아이스크림을 포함한 낙농제품, 스프, 이온음료를 포함한 음료수, 알코올 음료 및 비타민 복합제를 포함한 영양 공급용 제품으로 구성되는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 심부전, 심근수축장애, 심근병증 및 울혈성심부전으로 구성되는 군에서 선택되는 심장 질환의 예방용 건강기능식품.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101045027B1 (ko) 2010-11-01 2011-06-30 충남대학교산학협력단 뮤라야폴린 에이를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물
KR101741414B1 (ko) * 2016-04-05 2017-05-30 충남대학교산학협력단 크리소스플레놀 c 함유 고체 분산체, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법
KR101766731B1 (ko) * 2015-06-23 2017-08-10 충남대학교산학협력단 강심 활성을 갖는 크로메논 유도체 및 이를 포함하는 심부전의 예방 또는 치료용 약학 조성물

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005518381A (ja) 2001-12-19 2005-06-23 ザ キグリー コーポレーション 抹消神経・血管疾患の治療方法
JP2005528333A (ja) 2001-11-06 2005-09-22 ザ キグリー コーポレーション イオン化放射線による不利な影響の治療に対する局所用組成物およびその方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005528333A (ja) 2001-11-06 2005-09-22 ザ キグリー コーポレーション イオン化放射線による不利な影響の治療に対する局所用組成物およびその方法
JP2005518381A (ja) 2001-12-19 2005-06-23 ザ キグリー コーポレーション 抹消神経・血管疾患の治療方法

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101045027B1 (ko) 2010-11-01 2011-06-30 충남대학교산학협력단 뮤라야폴린 에이를 함유하는 심장 질환의 예방 및 치료용 조성물
KR101766731B1 (ko) * 2015-06-23 2017-08-10 충남대학교산학협력단 강심 활성을 갖는 크로메논 유도체 및 이를 포함하는 심부전의 예방 또는 치료용 약학 조성물
KR101741414B1 (ko) * 2016-04-05 2017-05-30 충남대학교산학협력단 크리소스플레놀 c 함유 고체 분산체, 이를 포함하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법

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