KR101779392B1 - 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR101779392B1 KR101779392B1 KR1020170062243A KR20170062243A KR101779392B1 KR 101779392 B1 KR101779392 B1 KR 101779392B1 KR 1020170062243 A KR1020170062243 A KR 1020170062243A KR 20170062243 A KR20170062243 A KR 20170062243A KR 101779392 B1 KR101779392 B1 KR 101779392B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- compound
- inflammatory
- disease
- edible
- present
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 30
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title claims abstract description 19
- 241000526670 Echinochloa esculenta Species 0.000 title claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 82
- 229940125898 compound 5 Drugs 0.000 claims description 22
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 11
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 11
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 8
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000003918 blood extract Substances 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 claims description 4
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000029147 Collagen-vascular disease Diseases 0.000 claims description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000004232 Enteritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 claims description 3
- 206010038910 Retinitis Diseases 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 claims description 3
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims description 3
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 claims description 3
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 claims description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 20
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 13
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 12
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 11
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 11
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 11
- -1 4-hydroxy-3-methoxyphenyl Chemical group 0.000 description 10
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 10
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 10
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 8
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 102000011779 Nitric Oxide Synthase Type II Human genes 0.000 description 7
- 108010076864 Nitric Oxide Synthase Type II Proteins 0.000 description 7
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 7
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 6
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 5
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- XLZFUNZRKIQHOL-ONEGZZNKSA-N coniferyl acetate Chemical compound COC1=CC(\C=C\COC(C)=O)=CC=C1O XLZFUNZRKIQHOL-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- XLZFUNZRKIQHOL-UHFFFAOYSA-N coniferyl acetate Natural products COC1=CC(C=CCOC(C)=O)=CC=C1O XLZFUNZRKIQHOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 4
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 4
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000002451 electron ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000002000 high resolution fast-atom bombardment mass spectrometry Methods 0.000 description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N methyl 1-acetylthieno[3,2-c]pyrazole-5-carboxylate Chemical compound CC(=O)N1N=CC2=C1C=C(C(=O)OC)S2 XELZGAJCZANUQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- KOWMJRJXZMEZLD-HCIHMXRSSA-N (+)-syringaresinol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@@H]3[C@@H]([C@H](OC3)C=3C=C(OC)C(O)=C(OC)C=3)CO2)=C1 KOWMJRJXZMEZLD-HCIHMXRSSA-N 0.000 description 2
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000192043 Echinochloa Species 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 239000002038 ethyl acetate fraction Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000009215 host defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl fluoride Chemical compound FS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 YBYRMVIVWMBXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 2
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 description 2
- 238000011894 semi-preparative HPLC Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000820 toxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 235000015192 vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 description 2
- WMBGFAAYQOSHMX-UHFFFAOYSA-N (+)-syringaresinol Natural products COc1cc(cc(OC)c1O)C2OCC3(C)C(OCC23C)c4cc(OC)c(O)c(OC)c4 WMBGFAAYQOSHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 10,10-dioxo-2-[4-(N-phenylanilino)phenyl]thioxanthen-9-one Chemical compound O=C1c2ccccc2S(=O)(=O)c2ccc(cc12)-c1ccc(cc1)N(c1ccccc1)c1ccccc1 FGRBYDKOBBBPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1=NOC(=N1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 SXAMGRAIZSSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperidin-1-yl]-3-oxopropyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C1CCN(CC1)C(CCC1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1)=O DEXFNLNNUZKHNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 238000011746 C57BL/6J (JAX™ mouse strain) Methods 0.000 description 1
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004278 EU approved seasoning Substances 0.000 description 1
- 244000239348 Echinochloa crus galli var. praticola Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 238000003820 Medium-pressure liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXCSKFLKZJKRES-KRWDZBQOSA-N [(2R)-2-[bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)methyl]-3-formylbut-3-enyl] acetate Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C([C@@H](COC(C)=O)C(=C)C=O)C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 HXCSKFLKZJKRES-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- TYXVTGSQLKCKCF-FDTLDTTQSA-N [(e)-3-[(2s,3r)-3-(acetyloxymethyl)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-7-methoxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-5-yl]prop-2-enyl] acetate Chemical compound C1([C@@H]2[C@@H](COC(C)=O)C=3C=C(\C=C\COC(C)=O)C=C(C=3O2)OC)=CC=C(O)C(OC)=C1 TYXVTGSQLKCKCF-FDTLDTTQSA-N 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000015197 apple juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000002034 butanolic fraction Substances 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 235000012970 cakes Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000015190 carrot juice Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000005202 decontamination Methods 0.000 description 1
- 230000003588 decontaminative effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- TYXVTGSQLKCKCF-UHFFFAOYSA-N dehydrodiconiferyl diacetate Natural products O1C=2C(OC)=CC(C=CCOC(C)=O)=CC=2C(COC(C)=O)C1C1=CC=C(O)C(OC)=C1 TYXVTGSQLKCKCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N dinoprostone Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)CC(=O)[C@@H]1C\C=C/CCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-ARSRFYASSA-N 0.000 description 1
- 229960002986 dinoprostone Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- SGPJPUBLNFSWLJ-UHFFFAOYSA-N eudesmin A Natural products COc1cc(OC)cc(c1)C2OCC3C2COC3c4cc(OC)cc(OC)c4 SGPJPUBLNFSWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000019674 grape juice Nutrition 0.000 description 1
- 235000013882 gravy Nutrition 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 239000002044 hexane fraction Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002114 high-resolution electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 238000003119 immunoblot Methods 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 231100001252 long-term toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000006461 physiological response Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N prostaglandin E2 Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(=O)C1CC=CCCCC(O)=O XEYBRNLFEZDVAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930194289 schisphenlignan Natural products 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N sodium metavanadate Chemical compound [Na+].[O-][V](=O)=O CMZUMMUJMWNLFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 150000004670 unsaturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021122 unsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000011531 vascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 229910000166 zirconium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/216—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acids having aromatic rings, e.g. benactizyne, clofibrate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
- A61K31/343—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide condensed with a carbocyclic ring, e.g. coumaran, bufuralol, befunolol, clobenfurol, amiodarone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/899—Poaceae or Gramineae (Grass family), e.g. bamboo, corn or sugar cane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/76—Esters of carboxylic acids having a carboxyl group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mycology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Botany (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
본 발명은 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 화합물은 NO 생성 저해 활성이 우수하여 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
Description
본 발명은 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
염증 반응(inflammation)은 조직(세포)의 손상이나 외부감염원(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발물질)에 감염되었을 때, 각종 염증 매개인자 및 면역세포가 관련되어 효소의 활성화, 염증매개물질 분비, 체액 침윤, 세포 이동, 조직 파괴 등의 복합적인 생리적 반응과 홍반, 부종, 발열, 통증 등의 외적 증상을 나타낸다. 정상인 경우의 염증반응은 외부감염원을 제거하고 손상된 조직을 재생하여 생명체 기능 회복 작용을 하지만, 항원이 제거되지 않거나 내부물질이 원인이 되어 염증반응이 과도하거나 지속적으로 일어나는 경우에는 오히려 점막손상을 촉진하고, 일부에서는 류마티스 관절염, 골다공증, 패혈증, 혈관 질환, 암 등을 유도한다. 즉, 염증 반응은 상처, 미생물 감염 등에 대항하는 숙주의 방어기제에 따른 병리학적인 기작 중 가장 중요한 반응이지만, 지속적이고 과도한 염증반응은 조직을 손상시킨다.
대식세포(macrophage)는 이러한 염증 반응을 조절하는 가장 대표적인 면역세포로서, 유해한 환경에서 숙주의 방어기작에 중요한 역할을 하며, 자가면역질환과 같은 다양한 질병의 진행과정에 관여한다. 지질다당류와 같은 염증 자극인자들은 대식세포를 활성화시킬 수 있으며, 활성화된 대식세포는 TNF-α(tumor necrosis factor-α), IL-6(interleukin-6) 및 IL-1β와 같은 다양한 염증성 매개체를 생성하고, iNOS(inducible nitric oxide synthase)와 COX-2(cyclooxygenase-2)를 합성하여 NO(nitric oxide) 및 PGE2(prostaglandin E2)를 생성한다(Jin, H. J. et al., 2010).
NO는 생리학적으로 매우 중요한 항상성 조절자이며, 장내 세균과 종양을 제거하고 혈압을 조절하거나 신경 전달을 매개하는 등의 다양한 역할을 한다. 그러나 염증이 발생하면 염증 관련 세포의 iNOS 발현량이 증가하여 다량의 NO가 생성되며, 과도하게 생성된 NO에 의해 조직 손상, 유전자 변이, 신경 손상 등이 발생하고, 혈관 투과성이 증가되어 부종이 유발된다. 염증 반응이 일어나면 대식세포의 COX-2에 의해 PGE2가 생성되는데 이것은 통증과 발열에 주로 관여하는 염증 인자이다(Wang, M. T. et al., 2007). 따라서, 염증 반응에서 생성되는 NO 및 COX-2의 생성 억제를 확인함으로서 항염증 효과를 확인 할 수 있다.
최근 질병을 예방 또는 치료할 수 있는 기능은 식품이나 식물체도 가지고 있다는 것이 보고되고 있고, 보다 건강하고 오래 살고자 하는 인류의 필요에 따라, 세계적으로 다양한 자원으로부터 다양한 생리기능을 가진 물질을 탐색하는 연구가 활발히 진행되고 있으며, 그 중에서도 특히 식물자원에 포함된 화합물에 많은 관심이 집중되고 있다(Lee, S. E. et al., 2004).
식용피(Echinochloa utilis, Barnyard millet)는 벼목 화본과 일년생 외떡잎식물로서 주로 한국, 일본, 중국 북동부 등에서 재배된다. 식용피는 환경적응성이 아주 뛰어나서 산지나 척박한 땅, 염분 농도가 높은 땅에서 생육 가능하여 간척지 및 개간지 등의 제염작물로 유망할 뿐만 아니라 생육기간이 90~110일로 비교적 짧아 기상재해에 따른 대체작물로 활용 가능하다. 또한, 내한발성이 우수하고 소요되는 물의 요구량이 적어 기후적응성 우수하며, C4 식물로서 바이오매스(biomass)가 커 사료작물 및 바이오에너지 소재 작물로도 이용 가능하다(이성갑, 2009).
또한, 식용피는 필수아미노산, 불포화 지방산 등의 영양성분 함량이 다른 잡곡에 비해 우수하고, 특히 항산화 활성을 가지는 생리활성물질이 다량 함유되어 있는 것으로 알려져 식용피를 이용한 면, 빵, 스넥, 피쌀 등을 개발하여 건강식품으로도 사용가능함이 보고되었다(Kim, J. Y. et al., 2011).
한편, 식용피와 관련된 선행문헌으로서, 한국등록특허 제10-1222779호에는 식용피 추출물을 포함하는 당뇨병의 예방 또는 치료용 약학조성물에 대해 개시되어있으며, 한국공개특허 제10-2013-0051180호에는 식용피 추출물 및 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 미백용 화장료 조성물에 대해 개시된 바 있으나, 식용피로부터 분리된 본 발명의 화합물이 염증성 질환의 예방 또는 치료 용도로 사용될 수 있는 점에 대해서는 아직까지 개시된 바 없다.
이성갑, 중국에서 잡곡 피의 생산 가공과 종합 이용, 2009.
Jin, H. J. et al., Anti-inflammatory and anti-arthritic activity of total flavonoids of the roots of Sophora flavescens, J Ethnopharmacol., 127(3), 589-595, 2010.
Kim, J. Y. et al., Physicochemical and antioxidative properties of selected barnyard millet (Echinochloa utilis) species in Korea, Food Sci Biotechnol., 20, 461-469, 2011.
Lee, S. E. et al., Inhibitory activity on angiotensin converting enzyme (ACE) of Korean medical herbs, J Medicinal Crop Sci., 12, 73-78, 2004.
Migliorini, P. et al., Macrophage NO2- production as a sensitive and rapid assay for the quantitation of murine IFN-gamma, J Immunol Methods., 139(1), 107-114, 1991.
Wang, M. T. et al., Cyclooxygenases, prostanoids, and tumor progression, Cancer Metastasis Rev., 26(3-4), 525-534, 2007.
본 발명의 목적은 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데 있으며, 또한, 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공하는 데 있다.
본 발명은 식용피(Echinochloa utilis)로부터 분리된 하기 화학식 1의 (±)-안티-1-(4-히드록시-3-메톡시페닐)-2-{4-[(E)-3-아세톡시프로펜-1-일]-2-메톡시페녹시}프로판-1,3-디올 3-아세테이트(화합물 1), 스키스펜리그난Ⅰ(화합물 2), 이합체 코니페릴 아세테이트(화합물 3), (+)시린가레시놀(화합물 4), 루시데날(화합물 5), 9,9'-비스아세틸-네오-올리빌(화합물 6), (2S,3S,4S,5S)-3,4-퓨란디메탄올, 테트라히드로-2,5-비스(4-히드록시-3-메톡시페닐)-3,4-디아세테이트(화합물 7), 에키노클로린 A(화합물 8), 에키노클로린 B(화합물 9), 2',3'-디히드록시프로필 노나데카노에이트(화합물 10) 및 (8E,11E)-2',3'-디히드록시프로필옥타데카-8,11-디에노에이트(화합물 11)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
[화학식 1]
상기 염증성 질환은 알레르기성 질환, 염증성 장질환, 죽상동맥경화, 염증성 콜라겐 혈관 질환, 사구체신염, 염증성 피부 질환, 유육종증, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염, 패혈증 및 신장염으로 이루어진 군에서 선택되는 질환일 수 있다.
또한, 본 발명은 식용피(Echinochloa utilis)로부터 분리된 상기 화학식 1의 (±)-안티-1-(4-히드록시-3-메톡시페닐)-2-{4-[(E)-3-아세톡시프로펜-1-일]-2-메톡시페녹시}프로판-1,3-디올 3-아세테이트(화합물 1), 스키스펜리그난Ⅰ(화합물 2), 이합체 코니페릴 아세테이트(화합물 3), (+)시린가레시놀(화합물 4), 루시데날(화합물 5), 9,9'-비스아세틸-네오-올리빌(화합물 6), (2S,3S,4S,5S)-3,4-퓨란디메탄올, 테트라히드로-2,5-비스(4-히드록시-3-메톡시페닐)-3,4-디아세테이트(화합물 7), 에키노클로린 A(화합물 8), 에키노클로린 B(화합물 9), 2',3'-디히드록시프로필 노나데카노에이트(화합물 10) 및 (8E,11E)-2',3'-디히드록시프로필옥타데카-8,11-디에노에이트(화합물 11)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품에 관한 것이다.
또 다른 일면에 있어서, 본 발명은 상기 화학식 1의 화학구조를 갖는 신규 화합물 (±)-안티-1-(4-히드록시-3-메톡시페닐)-2-{4-[(E)-3-아세톡시프로펜-1-일]-2-메톡시페녹시}프로판-1,3-디올 3-아세테이트(화합물 1), 에키노클로린 A(화합물 8) 및 에키노클로린 B(화합물 9)를 제공한다.
본 발명은 또한, 식용피를 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 식용피 추출물을 제조하는 단계; 상기 식용피 추출물을 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 n-부탄올을 이용하여 순차적으로 분획하는 단계; 및 상기 각 분획물을 크로마토그래피를 이용하여 상기 화학식 1의 (±)-안티-1-(4-히드록시-3-메톡시페닐)-2-{4-[(E)-3-아세톡시프로펜-1-일]-2-메톡시페녹시}프로판-1,3-디올 3-아세테이트(화합물 1), 스키스펜리그난Ⅰ(화합물 2), 이합체 코니페릴 아세테이트(화합물 3), (+)시린가레시놀(화합물 4), 루시데날(화합물 5), 9,9'-비스아세틸-네오-올리빌(화합물 6), (2S,3S,4S,5S)-3,4-퓨란디메탄올, 테트라히드로-2,5-비스(4-히드록시-3-메톡시페닐)-3,4-디아세테이트(화합물 7), 에키노클로린 A(화합물 8), 에키노클로린 B(화합물 9), 2',3'-디히드록시프로필 노나데카노에이트(화합물 10) 및 (8E,11E)-2',3'-디히드록시프로필옥타데카-8,11-디에노에이트(화합물 11)로 이루어진 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 분리하는 방법에 관한 것이다.
이하 본 발명을 상세하게 설명한다.
본 발명은 식용피(Echinochloa utilis)로부터 분리된 상기 화학식 1의 화합물 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
상기 식용피로부터 분리된 화합물은, 식용피를 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출한 추출물로부터 크로마토그래피로 분획하여 얻을 수 있으며, 상기 C1 내지 C4의 저급 알코올로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 부탄올 등을 이용할 수 있다.
또한, 상기 크로마토그래피는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(silica gel column chromatography), 플래쉬 컬럼 크로마토그래피(flash column chromatography), 세파덱스 LH-20 컬럼 크로마토그래피(sephadex LH-20 column chromatography), RP-18 컬럼 크로마토그래피(RP-18 column chromatography), 박층 크로마토그래피(thin layer chromatography, TLC), 중압 액체 크로마토그래피(medium pressure liquid chromatography) 및 고성능 액체 크로마토그래피(high performance liquid chromatography, HPLC) 중에서 선택될 수 있다.
한편, 본 발명의 화합물은 당해 기술 분야에서 통상적인 방법에 따라 합성될 수 있으며, 약학적으로 허용 가능한 염으로 제조될 수도 있다.
또한, 본 발명은 식용피로부터 분리된 상기 화학식 1의 화합물 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다. 상기 화합물을 포함하는 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 상기 약학 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 본 발명의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 식용피로부터 분리된 상기 화학식 1의 화합물 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 약학 조성물의 투여량은 치료받을 대상의 연령, 성별, 체중, 치료할 특정 질환 또는 병리 상태, 질환 또는 병리 상태의 심각도, 투여경로 및 처방자의 판단에 따라 달라질 것이다. 이러한 인자에 기초한 투여량 결정은 당업자의 수준 내에 있으며, 일반적으로 투여량은 0.01㎎/㎏/일 내지 대략 2000㎎/㎏/일의 범위이다. 더 바람직한 투여량은 1㎎/㎏/일 내지 500㎎/㎏/일이다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 식용피로부터 분리된 상기 화학식 1의 화합물 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물을 포함하는 약학 조성물은 쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내 주사에 의해 투여될 수 있다. 상기 화합물은 독성 및 부작용이 거의 없으므로 예방 목적으로 장기간 복용시에도 안심하고 사용할 수 있는 약제이다.
또한, 본 발명은 식용피로부터 분리된 상기 화학식 1의 화합물 군에서 선택되는 1종 이상의 화합물 및 식품학적으로 허용 가능한 식품보조 첨가제를 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품을 제공한다. 상기 화합물은 본 발명의 건강기능식품에 0.001~100 중량%로 하여 첨가될 수 있다. 본 발명의 건강기능식품은 정제, 캡슐제, 환제 또는 액제 등의 형태를 포함하며, 본 발명의 화합물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제 등이 있다.
본 발명은 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 상기 화합물은 NO 생성 저해 활성이 우수하여 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 본 발명의 신규 화합물인 화합물 1, 8 및 9에 대한 1H-1H COSY (bold lines)와 1H-13C HMBC의 상관관계(arrow)를 나타내는 그림이다.
도 2는 본 발명의 화합물 1 내지 11에 대한 세포생존율을 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 화합물 1, 2, 3, 5, 6, 9 및 11을 LPS가 처리된 대식세포에 적용한 후, 생성되는 NO 양을 측정한 결과이다.
도 4는 LPS가 처리된 대식세포에, 본 발명의 화합물 1, 2, 3, 5, 6 및 9을 처리하는 경우, 염증 반응과 관련된 단백질인 iNOS 및 COX-2의 단백질 발현량을 나타내는 결과이다.
도 2는 본 발명의 화합물 1 내지 11에 대한 세포생존율을 나타내는 그래프이다.
도 3은 본 발명의 화합물 1, 2, 3, 5, 6, 9 및 11을 LPS가 처리된 대식세포에 적용한 후, 생성되는 NO 양을 측정한 결과이다.
도 4는 LPS가 처리된 대식세포에, 본 발명의 화합물 1, 2, 3, 5, 6 및 9을 처리하는 경우, 염증 반응과 관련된 단백질인 iNOS 및 COX-2의 단백질 발현량을 나타내는 결과이다.
이하 본 발명의 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여기서 설명되는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다. 오히려, 여기서 소개되는 내용이 철저하고 완전해지고, 당업자에게 본 발명의 사상을 충분히 전달하기 위해 제공하는 것이다.
<실시예 1. 식용피 유래 화합물의 분리>
본 발명에서 사용된 식용피(Echinochloa utilis)는 국립식량과학원(National Institute of Crop Science)에서 2013년 2월에 제공받았다.
건조된 식용피 낟알 30㎏을 80% 에탄올(4회×20ℓ)로 80℃에서 4시간 동안 추출하고, 상기 과정에서 얻은 에탄올 추출액을 감압 농축하여 1.1㎏의 에탄올 추출물을 얻었다. 이후, 상기 에탄올 추출물을 6ℓ의 물에 현탁하고, n-헥산(6ℓ×7회), 메틸렌클로라이드(6ℓ×7회), 에틸아세테이트(6ℓ×7회) 및 n-부탄올(6ℓ×7회)을 순차적으로 분획하여 n-헥산 분획물(305g), 메틸렌클로라이드 분획물(68g), 에틸아세테이트 분획물(35g) 및 n-부탄올 분획물(130g)과 마지막으로 물 분획물을 얻었다. 상기 분획물 중 NO 생성을 저해하는 활성이 상대적으로 높고 TLC 분석 결과가 유사한 메틸렌클로라이드 분획물과 에틸아세테이트 분획물을 하나로 합친 후, n-헥산:에틸아세테이트:메탄올(1:0:0 → 1:1:0 및 1:1:0.1 → 1:1:1, 각 5ℓ)의 농도구배 용출 조건에 따른 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 63-200㎛, 컬럼크기: 10×120㎝)로 분획하여, TLC 패턴에 따른 14개의 소분획물(A~N)을 얻었다.
상기 14개의 소분획물을 사용하여 NO 생성 저해 활성을 측정한 결과, 소분획물 G 및 소분획물 H가 가장 강한 저해 활성을 나타내어, 상기 2개의 소분획물로부터 활성 화합물을 분리하였다.
소분획물 G(2.8g)는 RP-18 컬럼 크로마토그래피 및 메탄올:물(1:1, 2:1, 4:1, 8:1, 12:1)의 조건으로 분획하여 14개의 소분획물(G-1~G-14)을 얻었으며, 상기 소분획물 중 G-2(98.7㎎)를 50% 메탄올 수용액으로 40분 동안 semi-preparative HPLC(RS tech Optima Pak C18 column, 컬럼크기: 10×250 ㎜, 입자크기: 5㎛)를 실시함으로서 화합물 5(6㎎)를 얻었다. 또한, 소분획물 G-3(183㎎)은 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 63-200㎛, 컬럼크기: 2.5×50㎝) 및 메틸렌클로라이드:아세톤(10:1, 4ℓ)의 조건으로 용출하여 2개의 소분획물 G-3-1 및 G-3-2를 얻었으며, 이 중 소분획물 G-3-1(63㎎)을 56%의 메탄올 수용액으로 60분 동안 semi-preparative HPLC(RS tech Optima Pak C18 column, 컬럼크기: 10×250㎜, 입자크기: 5㎛)를 실시하여 화합물 6(6.7㎎) 및 화합물 7(16.6㎎)을 얻었다. 소분획물 G-7(97㎎) 및 소분획물 G-8(25㎎)은 세파덱스 LH-20 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 25-100㎛, 컬럼크기: 2.5×1200㎝) 및 100% 메탄올로 분획하여 각각 화합물 3(37㎎) 및 화합물 9(8.2㎎)를 얻었다. 또한, 소분획물 G-13(54.5㎎)은 30% 아세토나이트릴 수용액(6ℓ) 및 RP-18 컬럼 크로마토그래피(컬럼크기: 4.5×50㎝)로 분획하여 화합물 10(23㎎)을 얻었으며, G-14(180㎎)는 50% 아세토나이트릴 수용액(6ℓ)과 RP-18 컬럼 크로마토그래피(컬럼크기: 4.5×50㎝)로 분획하여 화합물 11(61㎎)을 얻었다.
소분획물 H(2.4g)는 세파덱스 LH-20 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 25-100㎛, 컬럼크기: 2.5×1200㎝) 및 100% 메탄올로 분획하여 5개의 소분획물(H-1~H-5)을 얻었으며, 상기 소분획물 중 H-3(623㎎)를 메탄올:물(1:1, 2:1, 4:1, 8:1, 12:1)의 용출 조건에 따른 RP-18 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 75-140㎛, 컬럼크기: 5×60㎝)를 실시하여 6개의 소분획물(H-3-1~H-3-6)을 얻었다. 또한, 상기 소분획물 중 H-3-2(386㎎) 및 H-3-5(52.1㎎)는 실리카겔 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 63-200㎛, 컬럼크기: 2.5×50㎝) 및 메틸렌클로라이드:에틸아세테이트(각각 4:1 및 6:1, 3ℓ)로 용출하여 각각 화합물 1(15.0㎎) 및 화합물 8(22.0㎎)을 얻었다. 소분획물 H-4(323㎎)는 RP-18 컬럼 크로마토그래피(입자크기: 75-140㎛, 컬럼크기: 2.5×60㎝) 및 메탄올:물(3:2)의 조건으로 분획하여 6개의 소분획물(H-4-1~H-4-6)을 얻었으며, 상기 소분획물 중 H-4-3(203㎎)는 RP-18 컬럼 크로마토그래피(컬럼크기: 4.5×50㎝) 및 66% 메탄올 수용액(4ℓ)을 사용하여 화합물 2(35.6㎎)를 분획하였고, 소분획물 H-4-6(32.1㎎)는 RP-18 컬럼 크로마토그래피 및 메탄올:물(3:2)로 화합물 4(12.0㎎)를 분획하였다.
<실시예 2. 식용피 유래 화합물의 물리화학적 구조 확인>
상기 실시예 1을 통해 분리 획득한 식용피 유래 화합물 1 내지 11의 물리화학적 특성은 다음과 같다.
실시예
2-1. (±)-
안티
-1-(4-히드록시-3-
메톡시페닐
)-2-{4-[(E)-3-
아세톡시프로펜
-1-일]-2-메톡시페녹시}프로판-1,3-디올 3-아세테이트(화합물 1)
(±)-Anti-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-{4-[(E)-3-acetoxypropen-1-yl]-2-methoxyphenoxy}propan-1,3-diol 3-acetate;
무색 오일(colorless oil);
UV (MeOH) λ max ㎚ (log ε): 203 (4.23), 259 (3.84);
IR (KBr) ν max ㎝-1: 3666, 3416, 2971, 2337, 1736, 1598, 1510, 1477, 1054;
1H NMR 및 13C NMR 데이터는 하기 표 1 및 표 2 참조;
HR-FAB-MS m/z 460.1731 (calcd. for C24H28O9).
실시예 2-2. 스키스펜리그난Ⅰ(화합물 2)
schisphenlignan I;
무결정형 분말(amorphous powder);
UV (CHCl3) λ max (log ε): 204 (2.73);
IR ν max ㎝-1: 3425, 2923, 2853, 1741, 1616, 1518, 1465, 1240, 1146, 1034;
1H NMR (Methanol-d 4, 600 MHz) δ: 6.90 (1H, overlapped, H-2'), 6.92 (1H, br s, H-6'), 6.50 (1H, d, J = 15.8 Hz, H-7'), 6.19 (1H, dt, J = 5.8, 15.8 Hz, H-8'), 4.16 (2H, d, J = 5.8 Hz, H-9'), 6.78 (1H, dd, J = 1.7, 8.1 Hz, H-2), 6.74 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-3), 6.90 (1H, overlapped, H-6), 5.41 (1H, d, J = 7.02 Hz, H-7), 3.68 (1H, m, H-8), 4.28 (1H, dd, J = 5.2, 11.1 Hz, H-9a), 4.37 (1H, dd, J = 7.4, 11.1 Hz, H-9b), 3.77 (3H, s, OCH3), 3.82(3H, s, OCH3), 1.95(3H, s, OCOCH3);
13C NMR (Methanol-d 4, 150 MHz) δ: 133.8 (C-1), 110.7 (C-2'), 149.3 (C-5), 148.0 (C-4), 116.4 (C-3), 120.2 (C-2), 90.0 (C-7), 51.8 (C-8), 66.8 (C-9), 133.0 (C-1'), 110.9 (C-2'), 145.8 (C-5'), 149.3 (C-4'), 129.4 (C-3'), 112.5 (C-6'), 132.0 (C-7'), 128.0 (C-8'), 64.0 (C-9'), 20.8 (OCOCH3), 56.6 (OCH3), 56.9 (OCH3), 172.8 (OCOCH3);
HR-ESI-MS m/z [M+Na]+ 423.1424 (calcd. for C22H24O7).
실시예 2-3. 이합체 코니페릴 아세테이트(화합물 3)
dimeric coniferyl acetate;
무색 오일(colorless oil);
UV (CHCl3) λ max ㎚(log ε): 279 (4.19), 304 (3.86), 347 (3.29);
IR ν max ㎝-1: 3460, 3020, 2955, 2855, 1740, 1732, 1604, 1516, 1500, 1464, 1432, 1380, 1364, 1332, 1250, 1146, 1034, 960, 928, 856, 734;
1H NMR (Methanol-d 4, 600 MHz) δ: 6.90 (1H, overlapped, H-2'), 6.93 (1H, br s, H-6'), 6.56 (1H, d, J = 15.8 Hz, H-7'), 6.15 (1H, dt, J = 5.8, 15.8 Hz, H-8'), 4.64 (2H, d, J = 6.5 Hz, H-9'), 6.78 (1H, dd, J = 1.7, 8.2 Hz, H-2), 6.74 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-3), 6.90 (1H, overlapped, H-6), 5.42 (1H, d, J = 7.08 Hz, H-7), 3.68 (1H, m, H-8), 4.27 (1H, dd, J = 7.5, 11.1 Hz, H-9a), 4.37 (1H, dd, J = 5.1, 11.1 Hz, H-9b), 3.77 (3H, s, OCH3), 3.82 (3H, s, OCH3), 2.01 (3H, s, OCOCH3), 1.95 (3H, s, OCOCH3);
13C NMR (Methanol-d 4, 150 MHz) δ: 133.7 (C-1), 116.7 (C-2'), 149.8 (C-5), 148.1 (C-4), 116.4 (C-3), 122.4 (C-2), 90.0 (C-7), 51.8 (C-8), 66.7 (C-9), 132.2 (C-1'), 110.7 (C-2'), 145.8 (C-5'), 149.3 (C-4'), 129.5 (C-3'), 112.6 (C-6'), 135.6 (C-7'), 129.5 (C-8'), 66.5 (C-9'), 20.8 (OCOCH3), 56.6 (OCH3), 56.9 (OCH3), 172.9 (OCOCH3), 172.7 (OCOCH3);
ESI-MS m/z [M-H]- 441 (calcd. for C24H26O8).
실시예 2-4. (+)시린가레시놀(화합물 4)
(+)syringaresinol;
노란 분말(yellow powder);
UV (MeOH) λ max ㎚(log ε): 240(4.08), 271 (3.88);
IR ν max ㎝-1: 3340, 1610, 1521, 1456, 1425, 1377, 1319;
1H NMR (Methanol-d 4 , 600 MHz) δ: 6.60 (4H, s, H-2, 6, 2', 6'), 4.67 (2H, d, J = 3.6 Hz, H-7, 7'), 4.21 (2H, dd, J = 6.0, 9.0 Hz, H-9a, 9'a), 3.85 (2H, dd, J = 6.8, 9.0 Hz, H-9b, 9'b), 3.08 (2H, m), 3.79 (12H, s, 4' OCH3);
13C NMR (Methanol-d 4 , 150 MHz) δ: 131.1 (C-1, 1'), 104.7 (C-2, 2', 6, 6'), 149.5 (C-3, 3', 5, 5'), 136.4 (C-4, 4'), 87.8 (C-7, 7'), 55.7 (C-8, 8'), 72.9 (C-9, 9'), 57.0 (OCH3);
EI-MS m/z [M]+ 418 (calcd. for C22H26O8).
실시예 2-5. 루시데날(화합물 5)
lucidenal;
갈색 점성액(brown viscous liquid);
UV (CHCl3) λ max ㎚(log ε): 244(2.75), 281 (2.74);
IR ν max ㎝-1: 3425, 2926, 1728, 1680, 1642, 1514, 1268, 1228;
1H NMR (Methanol-d 4 , 600 MHz) δ: 4.17 (1H, d, J = 11.8 Hz, H-1), 3.89 (1H, m, H-2), 6.51 (1H, s, H-4a), 6.16 (1H, s, H-4b), 9.39 (1H, s, H-5), 4.12 (1H, dd, J = 2.6, 9.8 Hz, H-6a), 3.90 (1H, dd, J = 5.1, 9.8 Hz, H-6b), 1.95 (3H, s, H-8), 6.98 (1H, d, J = 1.6 Hz, H-6'), 6.76 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-3'), 6.86 (1H, d, J = 1.6, 8.1 Hz, H-2'), 6.79 (1H, d, J = 1.3 Hz, H-2''), 6.62 (1H, d, J = 8.2 Hz, H-5''), 6.65 (1H, dd, J = 1.3, 8.2 Hz, H-6''), 3.87 (3H, s, OCH3), 3.80(3H, s, OCH3);
13C NMR (Methanol-d 4 , 150 MHz) δ: 52.8 (C-1), 41.9 (C-2), 151.4 (C-3), 138.7 (C-4), 196.3 (C-5), 67.1 (C-6), 172.7 (C-7), 20.8 (C-8), 136.4 (C-1') 112.8 (C-2'), 149.2 (C-3'), 146.0 (C-4'), 116.1 (C-5'), 121.7 (C-6'), 56.6 (OCH3), 136.3 (C-1''), 112.5 (C-2''), 148.9 (C-3''), 146.4 (C-4''), 116.1 (C-5''), 121.5 (C-6''), 56.5 (OCH3);
HR-EI-MS m/z [M]+ 400.1515 (calcd. for C22H24O7).
실시예 2-6. 9,9'-비스아세틸-네오-올리빌(화합물 6)
9,9'-bisacetyl-neo-olivil;
연한 분말(pale powder);
UV (MeOH) λ max ㎚(log ε): 225, 275;
IR ν max ㎝-1: 3300, 2940, 2870, 1705, 1660, 1575, 1490, 1240, 1185, 1070;
1H NMR(Methanol-d 4 , 400 MHz) δ: 7.01 (2H, d, J = 1.8 Hz, H-2', 2''), 6.81 (2H, d, J = 8.1 Hz, H-5', 5''), 6.89 (2H, dd, J = 1.8, 8.1 Hz, H-6', 6''), 4.95 (2H, d, J = 8.2 Hz, H-2, 5), 2.51 (2H, m, H-3, 4), 4.27 (4H, d, J = 3.2 Hz, H-6, 7), 3.89 (6H, s, 2' OCH3, OCH3), 1.91 (3H, s, COCH3);
13C NMR (Methanol-d 4 , 100 MHz) δ: 134.3 (C-1, 1'), 111.4 (C-2, 2'), 149.3 (C-3, 3'), 147.7 (C-4, 4'), 116.3 (C-5, 5'), 120.7 (C-6, 6'), 85.1 (C-7, 7'), 51.5 (C-8, 8'), 64.7 (C-6, 7) 56.6 (OCH3), 172.7 (COCH3), 20.8 (OCOCH3);
EI-MS m/z [M]+ 460 (calcd. for C24H28O9).
실시예 2-7. (2
S
,3
S
,4
S
,5
S
)-3,4-퓨란디메탄올, 테트라히드로-2,5-비스(4-히드록시-3-메톡시페닐)-3,4-디아세테이트(화합물 7)
(2S,3S,4S,5S)-3,4-furandimethanol, tetrahydro-2,5-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3,4-diacetate;
연한 분말(pale powder);
1H NMR (Methanol-d 4 , 400 MHz) δ: 7.11 (1H, d, J = 1.5 Hz, H-2'), 7.03 (1H, d, J = 1.3 Hz, H-2''), 6.99 (1H, dd, J = 1.5, 8.1 Hz, H-5'), 6.90 (1H, d, J = 1.3, 8.1 Hz, H-5''), 6.86 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-6'), 6.83 (1H, d, J = 8.1 Hz, H-6''), 5.15 (1H, d, J = 7.6 Hz, H-2), 4.66 (1H, d, J = 8.5 Hz, H-5), 2.74 (1H, m, H-3), 2.42 (1H, m, H-4), 4.30 (2H, m, H-6, 7), 3.93 (3H, s, OCH3), 3.89 (3H, s, OCH3), 1.97 (3H, s, OCOCH3), 1.89 (3H, s, OCOCH3);
13C NMR (Methanol-d 4 , 100 MHz) δ: 133.3 (C-1), 131.0 (C-1'), 111.8 (C-2), 111.4 (C-2'), 149.3 (C-3), 149.0 (C-3'), 147.8 (C-4), 147.3 (C-4'), 116.4 (C-5), 116.2 (C-5'), 121.0 (C-6), 120.5 (C-6'), 84.8 (C-7), 82.6 (C-7'), 46.7 (C-8), 51.3 (C-8'), 65.9 (C-6), 65.6 (C-7), 56.6 (OCH3), 172.8 (OCOCH3), 172.7 (OCOCH3), 20.8 (OCOCH3), 20.7 (OCOCH3).
실시예 2-8. 에키노클로린 A(화합물 8)
Echinochlorin A;
백색 무정형 분말(white amorphous powder);
UV (CHCl3) λ max ㎚(log ε): 244 (4.55), 292 (4.52);
IR (KBr) ν max ㎝-1: 3399, 2916, 2850, 1715, 1630, 1596, 1516, 1466, 1267, 1170;
1H NMR 및 13C NMR 데이터는 하기 표 3 참조;
HR-FAB-MS m/z 503.2595 [M+Na]+ (calcd. for C26H40O8Na+).
실시예 2-9. 에키노클로린 B(화합물 9)
Echinochlorin B;
연한 무정형 분말(pale amorphous powder);
UV (MeOH) λ max ㎚(log ε): 203 (4.39), 278 (4.64);
IR (KBr) ν max ㎝-1: 3441, 2928, 1676, 1666, 1583, 1407, 1240, 1076, 996, 990;
1H NMR 및 13C NMR 데이터는 하기 표 3 참조;
HR-FAB-MS m/z 309.2063 [M+H]+ (calcd. for C26H41O8 +).
실시예 2-10. 2',3'-디히드록시프로필 노나데카노에이트(화합물 10)
2',3'-dihydroxypropyl nonadecanoate;
흰색 분말(white powder);
1H NMR (Chloroform-d, 600 MHz) δ: 4.13 (2H, m, H-1'), 3.89 (1H, m, H-2'), 3.65 (1H, dd, J = 3.7, 11.5 Hz, H-3'a), 3.56 (1H, dd, J = 5.9, 11.5 Hz, H-3'b), 1.59 (2H, dd, J = 6.7, 7.0 Hz, H-2), 1.22~1.27 (34H, m, H-2~18), 0.85 (3H, t, J = 6.8 Hz, H-19);
13C NMR (Chloroform-d, 150 MHz) δ: 65.3 (C-1'), 70.5 (C-2'), 63.6 (C-3'), 174.6 (C-1), 22.9 (C-2), 25.1 (C-3), 32.1 (C-4), 30.0 (C-5), 29.9 (C-6), 29.8 (C-7), 29.8 (C-8), 29.8 (C-9), 29.7 (C-10), 29.6 (C-11), 29.5 (C-12), 29.5 (C-13), 29.5 (C-14), 29.3 (C-15), 29.3 (C-16), 29.3 (C-17), 27.4 (C-18), 14.3 (C-19);
GC-MS m/z 354 [M-H2O]+.
실시예 2-11. (8
E
,11
E
)-2',3'-디히드록시프로필옥타데카-8,11-디에노에이트(화합물 11)
(8E,11E)-2',3'-dihydroxypropyloctadeca-8,11-dienoate;
연한 분말(pale powder);
1H NMR (Methanol-d 4, 600MHz) δ: 3.51 (2H, t, J = 4.5 Hz, H-1'), 3.77 (1H, m, H-2'), 4.10 (1H, dd, J = 4.2, 11.4 Hz, H-3'a), 4.02 (1H, dd, J = 6.2, 11.3 Hz, H-3'b), 2.31 (2H, t, J = 7.4 Hz, H-2), 1.58 (2H, m, H-3), 1.31 (14H, m, H-4~6, 14~17), 2.02 (4H, m, H-7, 13), 5.30 (4H, m, H-8, 9, 11, 12), 2.73 (2H, t, J = 6.7 Hz, H-10), 0.87 (3H, t, J = 6.42 Hz, H-18);
13C NMR (Methanol-d 4, 150MHz) δ: 66.6 (C-1'), 71.3 (C-2'), 64.2 (C-3'), 175.6 (C-1), 35.1 (C-2), 26.1 (C-3), 32.8 (C-4), 30.8 (C-5), 30.6 (C-6), 28.3 (C-7), 131.1 (C-8), 129.2 (C-9), 27.0 (C-10), 129.2 (C-11), 131.0 (C-12), 28.3 (C-13), 30.4 (C-14), 30.3 (C-15), 30.3 (C-16), 23.7 (C-17), 14.6 (C-18);
GC-MS m/z 336 [M-H2O]+.
| Position | 화합물 1(CD3OD) | |
| δ H (J in Hz) | δ C | |
| 1 | 132.6 | |
| 2 | 6.87 (1H, dd, 1.9, 8.3) | 121.1 |
| 3 | 6.91 (1H, d, 8.3) | 118.7 |
| 4 | 149.6 | |
| 5 | 149 | |
| 6 | 7.01 (1H, d, 1.9) | 111.7 |
| 7 | 6.55 (1H, d, 15.9) | 135 |
| 8 | 6.18 (1H, dt, 6.5, 15.9) | 123.2 |
| 9 | 4.64 (2H, dd, 1.1, 6.5) | 64.9 |
| 1' | 133.4 | |
| 2' | 6.82 (1H, dd, 1.8, 8.3) | 121 |
| 3' | 6.72 (1H, d, 8.3) | 116 |
| 4' | 147.5 | |
| 5' | 152 | |
| 6' | 6.98 (1H, d, 1.8) | 111.9 |
| 7' | 4.81 (1H, d, 5.8) | 74.5 |
| 8' | 4.52 (1H, m) | 83.4 |
| 9'a | 4.18 (1H, dd, 3.7, 11.9) | 66.4 |
| 9'b | 3.97 (1H, dd, 6.2, 11.9) | |
| OCH3 | 3.78 (3H, s) | 56.5 |
| OCH3 | 3.88 (3H, s) | 56.7 |
| OCOCH 3 | 1.87 (3H, s) | 21 |
| OCOCH 3 | 1.88 (3H, s) | 20.7 |
| OCOCH3 | 172.6 | |
| OCOCH3 | 172.9 | |
| 1H(600 MHz) and 13C(150 MHz)NMR | ||
| Position | 1Sb | 1Rb |
| δ H | δ H | |
| 7' | 6.35(d, J = 6.2) or 6.27(d,J = 6.2) |
6.27(d, J = 6.2) or 6.35(d, J = 6.2) |
| 8' | 4.68(m) or 4.64(m) | 4.64(m) or 4.68(m) |
| 9'a | 4.20(dd, J = 4.5,12.0) or 4.13(dd, J = 4.5,12.0) |
4.13(dd, J = 4.5,12.0) or 4.20(dd, J = 4.5,12.0) |
| 9'b | 3.90(dd, J = 5.2,12.0) or 3.85(dd, J = 5.2,12.0) |
3.85(dd, J = 5.2,12.0) or 3.90(dd, J = 5.2,12.0) |
| δ in ppm, J in Hz; b in chloroform-d | ||
| Position | 화합물 8(CDCl3) | 화합물 9(CD3OD) | ||
| δ H (J in Hz) | δ C | δ H (J in Hz) | δ C | |
| 1 | 4.32-4.40 (2H, overlapped) | 64.8 | 177.8 | |
| 2 | 1.83 (2H, m) | 29.8 | 2.20 (2H, t, 7.4) | 35.0 |
| 3 | 1.90 (2H, m) | 29.7 | 1.50-1.55 (2H, m) | 26.1 |
| 4 | 1.46-1.60 (2H, m) | 26.2 | 1.22-1.29 (2H, m) | 30.1 |
| 5 | 1.46-1.60 (2H, m) | 28.9 | 1.22-1.29 (2H, m) | 30.0 |
| 6 | 1.46-1.60 (2H, m) | 29.3 | 1.50-1.55 (2H, m) | 25.0 |
| 7 | 1.46-1.60 (2H, m) | 29.4 | 2.56-2.61 (2H, overlapped) | 41.8 |
| 8 | 1.46-1.60 (2H, m) | 29.6 | 202.8 | |
| 9 | 1.46-1.60 (2H, m) | 29.7 | 6.48-6.52 (1H, m) | 137.5 |
| 10 | 1.46-1.60 (2H, m) | 29.8 | 7.20-7.24 (1H, m) | 141.0 |
| 11 | 1.83 (2H, m) | 25.1 | 7.20-7.24 (1H, m) | 141.0 |
| 12 | 2.55 (2H, t, 6.1) | 34.3 | 6.48-6.52 (1H, m) | 137.5 |
| 13 | 174.5 | 202.7 | ||
| 14 | 2.56-2.61 (2H, m) | 41.8 | ||
| 15 | 1.50-1.55 (2H, m) | 25.1 | ||
| 16 | 1.22-1.29 (2H, m) | 32.7 | ||
| 17 | 1.22-1.29 (2H, m) | 23.7 | ||
| 18 | 0.83 (3H, t, 6.9) | 14.4 | ||
| 1' | 148.2 | |||
| 2' | 7.12 (1H, d, 8.0) | 115.0 | ||
| 3' | 7.27 (1H, d, 8.0) | 123.2 | ||
| 4' | 127.2 | |||
| 5' | 7.24 (1H, overlapped) | 109.6 | ||
| 6' | 147.0 | |||
| 7' | 7.81 (1H, d, 15.8) | 144.9 | ||
| 8' | 6.50 (1H, d, 15.8) | 115.8 | ||
| 9' | 167.7 | |||
| OCH3 | 4.13 (3H, overlapped) | 56.1 | ||
| 1'' | 4.32-4.40 (2H, overlapped) | 65.3 | ||
| 2'' | 4.13 (1H, overlapped) | 70.4 | ||
| 3''a | 3.80 (1H, dd, 4.9, 9.8) | 63.6 | ||
| 3''b | 3.90 (1H, br, d, 9.8) | |||
<
실시예
3. 세포배양>
본 발명의 식용피로부터 분리된 화합물에 대한 항염증 활성을 측정하기 위해 사용된 세포의 배양 조건은 하기와 같다.
마우스 대식세포인 RAW 264.7 세포를 10% FBS(fetal bovine serum), 페니실린(100U/㎖)/스트렙토마이신(100㎍/㎖)이 포함된 DMEM(Dulbecco's Modified Essential Medium) 배지에서 37℃, 5% CO2의 습윤 조건으로 배양하였다. 상기 배양된 세포는 6-웰 플레이트(6-well tissue culture plates)에서 2.5×106 cells/well의 농도로 접종하고, 본 발명의 화합물 1 내지 11을 12.5~50.0㎍/㎖의 농도로 첨가하여, 60분 동안 사전 배양하였다.
<실시예 4. 세포생존율 측정>
본 발명의 화합물 1 내지 11에 대한 세포생존율을 측정하기 위해 MTT(3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 어세이를 실시하였다.
먼저, 상기 실시예 3의 조건으로 배양된 RAW 264.7 세포(5×104 cells/㎖)에 본 발명의 화합물 1 내지 11을 50㎍/㎖의 농도로 처리하고 24시간 동안 0.1㎍/㎖의 LPS로 자극시켰다. 이때 대조군(무처리군)을 처리한 경우에는, 상기와 같이 24시간 동안 0.1㎍/㎖의 LPS로 자극시키거나, 또는, LPS를 처리하지 않은 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 24시간 후, 배양액에 2㎎/㎖의 MTT 시약 50㎕를 더한 뒤, 37℃에서 2시간 동안 추가 반응하였다. 상기 과정을 통해 생성된 포마잔 결정(formazan crystal)은 DMSO에 녹여 570㎚에서의 흡광도를 측정하여 도 2에 나타내었다.
도 2를 참고하면, 본 발명의 화합물 1 내지 11 및 대조군의 경우, 모든 처리군에서의 세포생존율이 95% 이상으로 나타나, 본 발명의 화합물 1 내지 11이 대식세포에 세포독성을 나타내지 않았음을 확인할 수 있었다.
<실시예 5. NO 생성 저해 활성 분석>
선행문헌 [Migliorini, P. et al., 1991]을 참고하여, 배양된 RAW 264.7 세포의 상등액을 이용하여 아질산염(nitrite)을 측정하고, 이로부터 NO 생성량을 분석하여 본 발명의 화합물이 NO 생성에 미치는 영향을 확인하였다.
먼저, 상기 실시예 3의 조건으로 배양된 RAW 264.7 세포(5×104 cells/㎖)에 본 발명의 화합물 1 내지 11(12.5, 25 및 50.0㎍/㎖의 각 농도별 처리) 또는 양성대조군인 덱사메타손(dexamethasone, 0.2, 0.4 및 0.8㎍/㎖의 각 농도별 처리)을 각각 처리한 다음, 24시간 동안 0.1㎍/㎖의 LPS로 자극시켰고, 이때 음성대조군(무처리군)을 처리한 경우에는, 상기와 같이 24시간 동안 0.1㎍/㎖의 LPS로 자극시키거나, 또는, LPS를 처리하지 않은 조건에서 24시간 동안 배양하였다. 이후, 세포 상등액과 그리스 시약을 동량으로 혼합하여 570㎚에서의 흡광도를 측정한 다음, 이로부터 NO 생성 저해 활성을 분석하여 도 3 및 표 4에 나타내었다.
| 조건 | IC50(μM)a |
| 화합물 1 | 101.75±7.60 |
| 화합물 2 | 51.91±4.74 |
| 화합물 3 | 36.03±4.75 |
| 화합물 5 | 4.80±0.50 |
| 화합물 6 | 27.16±4.35 |
| 화합물 9 | 20.77±1.62 |
| 화합물 11 | 60.12±2.83 |
| 양성대조군(덱사메타손) | 1.02±0.08 |
| * a: The inhibitory effects are represented as the concentration(μM) giving 50% inhibition(IC50) relative to the control. | |
상기 표 4 및 도 3을 참고하면, 본 발명의 화합물을 LPS가 처리된 대식세포에 처리하는 경우 농도 의존적으로 NO 생성량이 감소되어, 본 발명의 화합물이 NO 생성 저해 활성을 나타내는 물질임을 알 수 있다. 이에, 본 발명의 화합물은 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용할 수 있으며, 또한, 상기 표 4 및 도 3에는 나타내지 않았으나, 화합물 4, 7, 8 및 10에 대한 NO 생성 저해 활성도 나타났음을 확인할 수 있었다.
<실시예 6. 면역 블롯 분석(immunoblot analysis)>
본 발명의 화합물이 염증 반응과 관련된 단백질인 iNOS 및 COX-2에 미치는 영향을 알아보기 위해, 대식세포로부터 상기 단백질을 추출하여 발현 및 분석하였다.
상기 실시예 3의 과정으로 배양된 RAW 264.7 세포에 차가운 세포 파쇄 용액(50mM Tris-HCl, pH 7.5, 1% Nonidet P-40, 1.0mM EDTA, 1.0mM phenylmethyl sulfonyl fluoride, 1.0㎍/mL leupeptin, 1.0mM sodium vanadate, 150mM NaCl)을 더하여 단백질을 추출하였으며, 상기 과정에서 추출된 단백질 50㎍을 취하여 SDS-PAGE를 실시한뒤, PVDF(polyvinylidene difluoride, Millipore, Bedford, MA, USA) 멤브레인에 전이하였다. 상기 멤브레인을 5% 탈지유(skim milk)가 포함된 PBST(phosphate buffer saline-Tween buffer)로 25℃에서 30분 동안 블록킹(blocking)한 후, 1차 항체(iNOS 및 COX-2, Santa Cruz, CA, USA)를 첨가한 뒤, 추가 반응하였다. 이후, HRP(horseradish peroxidase)가 포함된 2차 항체로 반응한 뒤, ECL 시약(enhanced chemiluminescence, Amersham Pharmacia Biotec, UK)을 첨가하여 단백질이 전이된 멤브레인의 분석을 실시하여 도 4에 나타내었다.
도 4를 참고하면, LPS가 처리된 대식세포에 본 발명의 화합물을 처리하는 경우, 염증성 관련 단백질인 iNOS 및 COX-2의 발현을 농도 의존적으로 저해하는 효과가 우수하여 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물로 유용하게 사용될 수 있다.
<실시예 7. 독성실험>
실시예 7-1. 급성독성
본 발명의 루시데날(화합물 5)을 단기간에 과량을 섭취하였을 때 급성적(24시간 이내)으로 동물 체내에 미치는 독성을 조사하고, 치사율을 결정하기 위하여 본 실험을 수행하였다. 일반적인 마우스인 ICR 마우스를 20마리를 준비하였고, 각 군별로 10마리씩 배정하였다. 대조군에는 30% PEG-400만을 투여하고, 실험군은 본 발명의 루시데날(화합물 5)을 1.0g/㎏의 농도로 각각 경구 투여하였다. 투여 24시간 후에 각각의 치사율을 조사한 결과, 대조군과 상기 루시데날(화합물 5)을 투여한 실험군에서는 모두 생존하였다.
실시예 7-2. 실험군 및 대조군의 장기 및 조직 독성 실험
장기 독성 실험은 C57BL/6J 생쥐를 대상으로 동물의 각 장기(조직)에 미치는 영향을 조사하기 위하여 본 발명의 루시데날(화합물 5)을 1.0g/㎏의 농도로 투여한 실험군과 용매만을 투여한 대조군의 동물들로부터 8주 후 혈액을 채취하여 GPT(glutamate-pyruvate transferase) 및 BUN(blood urea nitrogen)의 혈액 내 농도를 Select E(vital scientific NV, Netherland) 기기를 이용하여 측정하였다. 그 결과, 간독성과 관계있는 것으로 알려진 GPT와 신장독성과 관계있는 것으로 알려진 BUN의 경우, 대조군과 비교하여 실험군은 별다른 차이를 보이지 않았다. 또한, 각 동물로부터 간과 신장을 절취하여 통상적인 조직절편 제작과정을 거쳐 광학현미경으로 조직학적 관찰을 시행하였으나 특이한 이상은 관찰되지 않았다.
<제제예 1. 약학적 제제>
제제예 1-1. 정제의 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5) 200g을 락토오스 175.9g, 감자전분 180g 및 콜로이드성 규산 32g과 혼합하였다. 이 혼합물에 10% 젤라틴 용액을 첨가시킨 후, 분쇄해서 14 메쉬체를 통과시켰다. 이것을 건조시키고 여기에 감자전분 160g, 활석 50g 및 스테아린산 마그네슘 5g을 첨가해서 얻은 혼합물을 정제로 만들었다.
제제예 1-2. 주사제의 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5) 1g, 염화나트륨 0.6g 및 아스코르브산 0.1g을 증류수에 용해시켜서 100㎖를 만들었다. 이 용액을 병에 넣고 20℃에서 30분간 가열하여 멸균시켰다.
<제제예 2. 식품 제조>
제제예 2-1. 조리용 양념의 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5)을 조리용 양념에 1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.
제제예 2-2. 밀가루 식품의 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5)을 밀가루에 0.1 중량%로 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
제제예 2-3. 스프 및 육즙(gravies)의 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5)을 스프 및 육즙에 0.1 중량%로 첨가하여 건강 증진용 수프 및 육즙을 제조하였다.
제제예 2-4. 유제품(dairy products)의 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5)을 우유에 0.1 중량%로 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제제예 2-5. 야채주스 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5) 0.5g을 토마토주스 또는 당근주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채주스를 제조하였다.
제제예
2-6. 과일주스 제조
본 발명의 루시데날(화합물 5) 0.1g을 사과주스 또는 포도주스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 과일주스를 제조하였다.
Claims (5)
- 식용피(Echinochloa utilis)로부터 분리된 하기 화학식 1의 루시데날(화합물 5)을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물.
[화학식 1]
- 제1항에 있어서,
상기 염증성 질환은 알레르기성 질환, 염증성 장질환, 죽상동맥경화, 염증성 콜라겐 혈관 질환, 사구체신염, 염증성 피부 질환, 유육종증, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염, 패혈증 및 신장염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물. - 식용피(Echinochloa utilis)로부터 분리된 하기 화학식 1의 루시데날(화합물 5)을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
[화학식 1]
- 제3항에 있어서,
상기 염증성 질환은 알레르기성 질환, 염증성 장질환, 죽상동맥경화, 염증성 콜라겐 혈관 질환, 사구체신염, 염증성 피부 질환, 유육종증, 망막염, 위염, 간염, 장염, 관절염, 편도선염, 인후염, 기관지염, 폐렴, 췌장염, 패혈증 및 신장염으로 이루어진 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품. - 식용피(Echinochloa utilis)를 물, C1 내지 C4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합용매로 추출하여 식용피 추출물을 제조하는 단계; 상기 식용피 추출물을 n-헥산, 메틸렌클로라이드, 에틸아세테이트 및 n-부탄올을 이용하여 순차적으로 분획하는 단계; 및 상기 각 분획물을 크로마토그래피를 이용하여 하기 화학식 1의 루시데날(화합물 5)을 분리하는 방법.
[화학식 1]
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170062243A KR101779392B1 (ko) | 2017-05-19 | 2017-05-19 | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020170062243A KR101779392B1 (ko) | 2017-05-19 | 2017-05-19 | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170012216A Division KR101800785B1 (ko) | 2017-01-25 | 2017-01-25 | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170060609A KR20170060609A (ko) | 2017-06-01 |
| KR101779392B1 true KR101779392B1 (ko) | 2017-09-18 |
Family
ID=59222010
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020170062243A KR101779392B1 (ko) | 2017-05-19 | 2017-05-19 | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101779392B1 (ko) |
-
2017
- 2017-05-19 KR KR1020170062243A patent/KR101779392B1/ko active IP Right Grant
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Journal of Life Science, 2014, vol. 24, no.11, pp. 1157~1167 |
| Pharmaceutical Biology, 2015, vol. 53, no. 11, pp. 1628~1631 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170060609A (ko) | 2017-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100579752B1 (ko) | 리그난계 화합물을 함유하는 염증성 질환의 치료 또는예방용 약학적 조성물 | |
| KR101730065B1 (ko) | 항염증 활성을 갖는 풀색꽃무지 추출물 및 이를 함유하는 조성물 | |
| KR101745338B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102182724B1 (ko) | 풀무치 추출물을 함유하는 항염증용 조성물 | |
| KR101841092B1 (ko) | 진통에 유효한 초피 잎 추출물의 분획물 | |
| KR101747696B1 (ko) | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101497109B1 (ko) | Ｐｐａｒ 작용 조절 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JP2018516986A (ja) | ウスバノコギリモク抽出物を有効成分として含む関節炎予防または治療用組成物 | |
| KR20130047458A (ko) | Ｐｐａｒ 작용 조절 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR101317668B1 (ko) | 멀꿀 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 치료 또는 예방용 약학 조성물 | |
| KR101752247B1 (ko) | 부처손으로부터 분리된 화합물을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101779392B1 (ko) | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101800785B1 (ko) | 식용피로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101831438B1 (ko) | 울다비오시드 a 화합물을 함유하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20160098571A (ko) | 천일사초 추출물을 함유하는 항염증 항산화 활성의 약학조성물 및 식품조성물 | |
| KR101039145B1 (ko) | 부들 추출물을 포함하는 순환기 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| KR101780939B1 (ko) | 인삼 유래 화합물 분리방법 및 이를 이용한 항염증 조성물 | |
| KR101687770B1 (ko) | 양주좀개수염 추출물을 함유하는 항염증 항산화 활성의 약학조성물 및 식품조성물 | |
| KR101967173B1 (ko) | 뽕나무로부터 분리된 화합물을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101850752B1 (ko) | 톱니모자반 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101837477B1 (ko) | 뽕나무 잎으로부터 분리된 화합물을 포함하는 비만의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101470613B1 (ko) | 라티폴린을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20180081008A (ko) | 신규한 화합물, 이를 포함하는 오스카렐라 스티란스(Oscarella stillans) 추출물, 또는 이의 분획물을 포함하는 항염증 및 항당뇨 조성물 | |
| KR101783309B1 (ko) | 자주색만년초 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 포함하는 대사성 질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101882876B1 (ko) | 방향족 케톤계 화합물, 이의 생산 방법, 및 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| A201 | Request for examination | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |