KR101014799B1

KR101014799B1 - 펩타이드 합성 제조 장치

Info

Publication number: KR101014799B1
Application number: KR1020080053069A
Authority: KR
Inventors: 김종민; 김유정; 박원영; 김재일
Original assignee: 애니젠 주식회사
Priority date: 2008-06-05
Filing date: 2008-06-05
Publication date: 2011-02-15
Also published as: KR20090126779A

Abstract

본 발명은 (a) 펩타이드 합성 반응에 필요한 용매 또는 반응물을 보관 및 제공하는 용매 탱크(10); (b) 상기 용매 탱크(10)로부터 제공되는 용매의 양을 조절 및 통과시키는 조절밸브(20); (c) 몸체(301)와, 상기 몸체(301)를 밀폐하는 밀폐부(302)와, 상기 밀폐부(302)에 형성되어 있으며 상기 조절밸브(20)에 의해 조절되어 통과된 용매를 상기 몸체(301) 내부에 유입시키는 유입구(303)와, 상기 유입구(303)를 통해 유입된 용액을 혼합시키는 교반기(304)와, 온도계(305)와, 레진의 손실을 방지하기 위해 상기 몸체(301)의 내부에 장착된 유리필터(306)와, 반응이 완료된 후 폐용액을 외부로 배출하기 위해 상기 몸체(301)의 하부에 형성된 배출구(307)를 포함하는 반응기(30); (d) 상기 반응기(30)의 하부에 형성된 배출구(307)로부터 배출되는 폐용액을 수용하여 보관하는 폐용액 보관 탱크(40); 및 (e) 상기 용매 탱크(10)로부터 제공된 용매가 상기 조절밸브(20)를 통해 상기 반응기(30)로 주입되도록 유압을 제공하는 진공펌프(50)를 포함하는 펩타이드 합성 제조 장치에 관한 것이다.

펩타이드, 제조 장치, 반자동, 조절밸브

Description

펩타이드 합성 제조 장치{Peptide Synthesizer}

본 발명은 펩타이드 합성 제조 장치에 관한 것이다.

펩타이드는 단백질의 작은 단위로써 기본적인 아미노산 20가지로 아마이드 결합을 통해 연결된 아미노산의 결합체이다. 이 결합의 조합은 20²⁰개가 있을 수 있으며 각각의 결합순서의 차이에 의해서 그들의 물리화학 및 생물학적인 특성이 달라진다. 또한, 각기 다른 구조적인 특성 때문에 형성되는 아마이드 결합의 난이도가 결정되며, 이를 극복하기 위해서는 카보디이미드와 같은 특별한 활성화 시약을 사용하여야 한다.

펩타이드를 합성하는 방법은 크게 레진을 이용하는 고체상 (solid-phase) 반응법과 용매 중에서 용해된 상태에서 반응하는 액상 (solution-phase) 반응법이 있다.

펩타이드를 레진에서 합성하는 고체상 반응법은 기본적으로 C-말단으로부터 N-말단으로 합성해가는 방법을 사용한다. 먼저 C-말단을 레진에 붙이고 여기에 다시 원하는 순서에 따라서 순차적으로 아미노산 및 활성화 시약을 사용하여 결합시킴으로써 원하는 순서를 갖는 펩타이드를 합성할 수 있다.

펩타이드의 고체상 합성법은 1960년대 메리필드를 시작으로하여 약 50여년 동안 많은 발전을 해왔다. 특히 고체상 반응에 사용되는 레진의 연구가 활발히 진행되어 현재 2-클로로트리틸 레진, 링크 아미드 MBHA 레진, 왕 레진 등 수 많은 레진이 개발되어왔다. 이와 더불어 이와 같은 레진을 이용한 고체상 반응기 및 합성기 들이 많이 개발되어 펩타이드의 제조에 이용되고 있다. 알려진 반응기 및 합성기들은 주로 펩타이드의 소량 제조에 사용할 수 있는 자동 합성기들이 주로 제작되었으며, 최근에는 Protein Technology사 (www.peptideinstruments.com)에서 0.5-50 mmole 규모의 펩타이드를 합성할 수 있는 자동 합성기도 개발되어 있다.

지금까지 알려진 펩타이드 합성 제조장치로는 미국특허 제5,326,447호 및 제 5,453,487호의 자동 합성기의 도안 및 작동 원리 등이 있으며, 또한 대한민국특허 제312,202호에는 굴곡된 형태의 소형 반응기를 장착한 펩타이드 합성기가 기술되어 있다. 상기의 특허에 의하면 소량의 레진을 사용하여 자동으로 펩타이드를 동시에 여러 종류를 합성할 수 있는 합성기를 제작하였으나, 이는 주로 소량 반응 (100μmole 이하)에 이용할 수 있으며, 모든 공정이 자동화되었기 때문에 각 반응의 종결점 확인, 적절한 반응 조건(용매의 사용량, 사용 원료의 적절한 양, 반응의 온도, 촉매의 양 등)을 각 단계에 대해 세밀한 검토를 할 수 없다는 점과 더불어 본 특허의 목적에서와 같이 펩타이드 의약품의 산업화를 위한 초기 과정에서의 프로세 스를 조사하고 문제점을 파악하여 산업화에 필요한 기초정보를 제공하지 못하는 단점이 있다. 또한 프로그램상에 오류가 발생할 때에는 펩타이드 합성에 실패할 수 있는 가능성이 존재한다.

본 발명자들은 기존의 펩타이드 합성 제조장치가 주로 100 μmole 이하의 소량 반응에만 사용되고, 펩타이드 합성 공정이 모두 자동화이므로 각 반응의 단계마다 세밀한 검토가 불가능하다는 점에 착안하여 그 문제점을 해결하고자 노력하였다. 그 결과, 경제성 및 안정성이 우수하고 고효율로 펩타이드를 합성할 수 있는 반자동(semi-auto) 펩타이드 합성 제조 장치를 개발함으로써 본 발명을 완성하였다.

따라서, 본 발명의 목적은 펩타이드 합성 제조 장치를 제공하는 데 있다.

본 발명의 다른 목적 및 이점은 하기의 발명의 상세한 설명, 청구범위 및 도면에 의해 보다 명확하게 된다.

본 발명의 양태에 따르면, 본 발명은 (a) 펩타이드 합성 반응에 필요한 용매 또는 반응물을 보관 및 제공하는 용매 탱크(10); (b) 상기 용매 탱크(10)로부터 제공되는 용매의 양을 조절 및 통과시키는 조절밸브(20); (c) 몸체(301)와, 상기 몸체(301)를 밀폐하는 밀폐부(302)와, 상기 밀폐부(302)에 형성되어 있으며 상기 조절밸브(20)에 의해 조절되어 통과된 용매를 상기 몸체(301) 내부에 유입시키는 유입구(303)와, 상기 유입구(303)를 통해 유입된 용액을 혼합시키는 교반기(304)와, 온도계(305)와, 레진의 손실을 방지하기 위해 상기 몸체(301)의 내부에 장착된 유리필터(306)와, 반응이 완료된 후 폐용액을 외부로 배출하기 위해 상기 몸체(301)의 하부에 형성된 배출구(307)를 포함하는 반응기(30); (d) 상기 반응기(30)의 하부에 형성된 배출구(307)로부터 배출되는 폐용액을 수용하여 보관하는 폐용액 보관 탱크(40); 및 (e) 상기 용매 탱크(10)로부터 제공된 용매가 상기 조절밸브(20)를 통해 상기 반응기(30)로 주입되도록 유압을 제공하는 진공펌프(50)를 포함하는 펩타이드 합성 제조 장치를 제공 한다.

본 발명자들은 기존의 펩타이드 합성 제조장치가 주로 100 μmole 이하의 소량 반응에만 사용되고, 펩타이드 합성 공정이 모두 자동화이므로 각 반응의 단계마다 세밀한 검토가 불가능하다는 점에 착안하여 그 문제점을 해결하고자 노력하였다. 그 결과, 경제성 및 안정성이 우수하고 고효율로 펩타이드를 합성할 수 있는 반 자동 펩타이드 합성 제조 장치를 개발하였다.

본 발명의 펩타이드 합성 제조 장치를 도면을 참조하여 상세하게 설명하면 다음과 같다:

본 발명을 구성하는 용매 탱크(10)는 펩타이드 합성 반응에 필요한 용매 또는 반응물을 보관 및 제공한다.

용매 탱크(10)의 상부에는 외부로부터 진공 펌프(50)를 통해 용매 또는 반응액을 주입할 수 있도록 하는 배관 및 반응을 위한 반응기(30)로 용매 또는 반응액 이 주입되도록 하는 배관 및 조절밸브(20)가 연결되어 있고, 하부에는 반응이 끝난 후 남은 용매 또는 반응액을 배출할 수 있도록 조절밸브(21)가 부착된 배관이 연결되어 있다. 배출용 조절밸브(21)는 바람직하게는 수동으로 개폐가 이루어지는 수동밸브이다.

본 발명의 바람직한 구현 예에 따르면, 상기 용매 탱크(10)는 하나 또는 그 이상으로 구성되고, 상기 용매 탱크(10)들은 각각 다른 종류의 용매 또는 반응물을 보관한다. 가장 바람직하게는 상기 용매 탱크(10)는 4개(101, 102, 103, 104)로 구성되어 있는 것이다.

본 발명의 다른 바람직한 구현 예에 따르면, 상기 용매 탱크(10)에 제공되는 용매는 (i) 디메틸포름아미드, (ⅱ) 디클로로메탄, (ⅲ) 피페리딘, (ⅳ) 디이소프로필카르보디이마이드, (ⅴ) 트리플루오로아세트산, 트리이소프로필실란 및 정제수의 혼합액, (ⅵ) 디에틸에테르, (ⅶ) tert-부틸메틸에테르 또는 이들의 조합일 수 있다. 이들 용매는 반응의 각 단계마다 필요에 따라 용매 탱크(10)를 착탈하는 방식으로 변경할 수 있다.

본 발명의 또 다른 바람직한 구현 예에 따르면, 상기 용매 탱크(10) 중의 하나는 아미노산 용액을 수용하는 용매 탱크이다.

상기 용매 탱크(10)에 투입되는 용매 및 아미노산 용액은 미리 채워두거나 또는 필요시 반응 중간에 채워서 사용할 수 있다.

본 명세서에서 “아미노산 용액”은 20가지의 아미노산, α-아미노 보호기를 갖는 아미노산 및/또는 반응의 활성화를 위한 활성화 시약을 포함하는 용액을 의미 한다. 본 반응에서 사용되는 활성화 시약은 바람직하게는 디이소프로필카르보디이마이드, 디시클로헥실카르보디이마이드, 에틸디아미노프로필카르보디이마이드, 히드록시벤조트리아졸, 6-클로로-1-히드록시벤조트리아졸, 1-히드록시-1H-1,2,3-트리아졸-4-카르복실레이트, O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸 유로늄 헥사플루오로포스페이트, O-(7-아자벤조트리아졸-1-일)-N,N,N',N'-테트라메틸 유로늄 헥사플루오로포스페이트, O-(6-클로로-1-히드록시벤조트리아졸-1-일)-1,1,3,3-테트라메틸 유로늄 헥사플로오로포스페이트, O-벤조트리아졸-N,N,N',N'-테트라메틸 유로늄 헥사플루오로포스페이트, 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸이며, 보다 바람직하게는 디이소프로필카르보디이마이드, 디시클로헥실카르보디이마이드, 에틸디아미노프로필카르보디이마이드, 히드록시벤조트리아졸, 6-클로로-1-히드록시벤조트리아졸이며, 가장 바람직하게는 에틸디아미노프로필카르보디이마이드이다.

본 발명을 구성하는 조절밸브(20)는 상기 용매 탱크(10)로부터 제공되는 용매의 양을 조절하여 통과시킨다. 상기 조절밸브(20)는 상기 용매 탱크(10)들로부터 각각 제공되는 용매를 조절하도록, 용매 탱크(10)의 개수에 따라 제조 및 부착되어야 한다. 본 발명의 바람직한 구현 예에 따르면, 조절밸브(20)는 수동으로 개폐가 이루어지는 수동밸브이다.

본 발명의 장치에 있는 조절밸브, 특히 용매 탱크에 연결된 조절밸브(20)는 진공펌프(50)와 반응기(30), 용매 탱크(10) 및 폐용액 보관 탱크(40)가 연결될 때 각각 서로를 닫(close)고 열(open)수 있도록 일자형 코크(cork)가 양쪽으로 연결되도록 제작되거나, Y자형이나 T자형으로 연결되어 라인을 단순화한 것이다.

본 발명을 구성하는 반응기(30)는 몸체(301)와, 상기 몸체(301)를 밀폐하는 밀폐부(302)와, 상기 밀폐부(302)에 형성되어 있으며 상기 조절밸브(20)에 의해 조절되어 통과된 용매를 상기 몸체(301) 내부에 유입시키는 유입구(303)와, 상기 유입구(303)를 통해 유입된 용액을 혼합시키는 교반기(304)와, 온도계(305)와, 레진의 손실을 방지하기 위해 상기 몸체(301)의 내부에 장착된 유리필터(306)와, 반응이 완료된 후 폐용액을 외부로 배출하기 위해 상기 몸체(301)의 하부에 형성된 배출구(307)를 포함한다.

본 발명의 바람직한 구현 예에 따르면, 상기 반응기(30)는 용량이 1리터 내지 10리터일 수 있다.

반응기는 다양한 재질로 제작될 수 있으며, 예를 들어 일반 유리, 파이렉스(Pyrex), SUS 304 및 316 등으로 제작할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 반응기는 반응 용매, 온도계, 질소, 교반기, 아미노산 및 진공라인 등이 연결되도록 최소 6개의 구멍(303)을 갖는다.

본 발명을 구성하는 폐용액 보관 탱크(40)는 상기 반응기(30)의 하부에 형성된 배출구(307)로부터 배출되는 폐용액을 수용하여 보관한다.

본 발명을 구성하는 진공펌프(50)는 상기 용매 탱크(10)로부터 제공된 용매가 상기 조절밸브(20)를 통해 상기 반응기(30)로 주입되도록 유압을 제공한다.

본 발명의 바람직한 구현 예에 따르면, 상기 펩타이드 합성 제조 장치는 상기 반응기(30) 내의 반응 완료 후 폐용액을 폐용액 보관 탱크(40)로 배출시키기 위 한 질소 탱크(60)를 추가적으로 포함한다.

본 발명의 다른 바람직한 구현 예에 따르면, 상기 펩타이드 합성 제조 장치는 상기 용매 탱크(10)에 연결된 공기건조관(70)을 추가적으로 포함한다. 공기건조관은 진공펌프(50)에 의해 본 발명의 장치로 유입되는 공기로부터 수분을 제거하는 역할을 하며, 이러한 수분의 제거는 펩타이드 합성과정의 화학적 반응을 원활하게 이루어지도록 한다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 상기 레진의 손실을 방지하기 위해 상기 몸체(301)의 내부에 장착된 유리필터(306)는 200 mesh 이하의 구멍크기(Pore size), 보다 바람직하게는 100 mesh 이하의 구멍크기를 갖는다. 유리필터(306)의 구체적인 바람직한 구현예에 따르면, 100-200 mesh의 구멍크기를 갖는다.

이상에서 상세히 설명한 바와 같이, 본 발명의 펩타이드 합성 제조 장치는 의약품 생산을 위한 파일럿(pilot)용 반자동 장치로서, 이를 이용하여 펩타이드 의약품을 0.05-0.2 mole 규모로 개선된 수율 및 경제성 있게 제조할 수 있으며, 이는 펩타이드 의약의 산업화 과정 연구에 중요한 자료를 제공한다. 또한, 본 발명의 제조 장지는 좁은 공간을 차지할 뿐만 아니라 규격화된 프로토콜을 적용하여 제한된 용매 및 활성화 원료의 사용, 자유로운 반응 중간과정의 확인 등을 통하여 반응의 완벽을 기함과 동시에 불순물을 최소화함으로써 펩타이드의 산업 생산성을 획기적으로 증대시킬 수 있는 기초를 제공한다. 본 발명의 제조 장치는 산업화 과정 에서 필요한 대용량 반응기를 설치하여 운용 시 발생할 수 있는 문제점들을 미리 시뮬레이션을 통하여 방지하거나 축소할 수 있으며 이를 통하여 산업화 과정의 소기의 목적을 달성할 수 있다.

이하, 도면을 참고한 실시 예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명 하고자 한다. 이들 실시 예는 오로지 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 요지 따라 본 발명의 범위가 이들 실시 예에 의해 제한되지 않는다는 것은 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.

실시예

실시예 1: 펩타이드의 합성

(a) 레진의 부풀림( swelling )

반응기(30)의 밀폐부(302)를 열어 레진을 투입한 뒤, 반응기(30)를 닫고, 진공펌프(50)를 작동시켜 용매 탱크(102, 103)에 각각 순차적으로 디클로로메탄 및 디메틸포름아미드을 주입시킨 후, 각 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 열어 관을 통해 반응기(30)에 투입되도록 한 뒤, 각각 30분 동안 교반기(304)를 이용하여 교반을 한다. 교반이 끝나면, 반응기(30)의 하부에 연결된 관을 통해 폐용매 저장 탱크(40)에 폐 유기 용매를 드레인(drain)한다. 드레인의 목적은 레진 상의 불순물의 제거 및 레진이 용매 중에서 충분히 부풀어 오르게 함으로써 아미노산이 원활하게 결합하게 하기 위함이다.

(b) 9- 플루오레닐옥시카보닐(Fmoc)의 제거

상기 단계 (a)의 과정 후, 진공펌프(50)를 작동시켜 용매 탱크(101)에 20%의 피페리딘을 주입시킨 뒤, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 열어 관을 통해 반응기(30)에 투입되도록 한 후, 교반기(304)를 작동시켜 20분 동안 2회에 걸쳐 교반하여 준다. 교반이 끝나면, 반응기(30)의 하부에 연결된 관을 통해 폐용매 저장 탱크(40)에 드레인한다. 이후 상기 단계 (a)와 동일한 방법으로 디메틸포름아미드로 레진을 3회 세척하여 준다. 이 때 피페리딘이 완전히 제거되도록 해야 한다.

(c) 아미노산의 결합

상기 단계 (b)에서 드레인이 완료되면, 진공펌프(50)를 작동시켜 결합하고자 하는 아미노산 용액을 용매 탱크(104)에 주입하고, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 열어 관을 통해 반응기(30)에 투입한다. 아미노산 용액은 결합을 원하는 9-플루오레닐옥시카보닐-아미노산과 활성화 원료 1-히드록시벤조트리아졸(HOBT)를 디메틸포름아미드에 용해하여 제조한다. 이 후, 진공펌프(50)를 작동시켜 디이소프로필카르보디이마이드(DIC)를 용매 탱크(10)에 주입하고, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 열어 관을 통해 반응기(30)에 투입한 뒤, 교반기(304)로 교 반함으로써 아미노산의 결합 반응이 진행된다. 닌하이드린(Ninhydrin) 테스트에 의해서 반응의 완결 여부를 확인하고, 상기 단계 (b)의 과정을 시행하여 9-플루오레닐옥시카보닐을 제거한다. 다음으로 상기 단계 (b) 및 (c)의 과정을 반복함으로써 원하는 아미노산을 레진에 순차적으로 결합한다.

(d) 최종 세척 및 9- 플루오레닐옥시카보닐의 제거

상기 단계 (c)로부터 원하는 최종 아미노산까지 결합한 후, 진공펌프(50)를 작동시켜 용매 탱크(101)에 20%의 피페리딘을 주입하고, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 이용하여 관을 통해 반응기(30)에 투입되도록 한 뒤, 상기 단계 (b)에서와 같은 과정으로 9-플루오레닐옥시카보닐을 제거한다. 이후, 진공펌프(50)를 작동시켜 디메틸포름아미드를 용매 탱크(103)에 주입하고, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 열여 관을 통해 디메틸포름아미드를 반응기(30)에 투입하여 2회 세척한 뒤, 최종적으로 진공펌프(50)의 작동에 의해 디클로로메탄이 주입된 용매 탱크(103)로부터 디클로로메탄을 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 이용하여 관을 통해 반응기(30)에 투입하여 1회 세척한다. 10분간 교반 후 반응기(30)에 남아 있는 디클로로메탄을 진공펌프(50)의 작동으로 완전히 버린다.

(e) 레진으로부터 펩타이드의 분리

상기 단계 (d)로부터 얻어진 펩타이드가 결합된 레진에 진공펌프(50)를 작동하여 분리 용액인 95% 트리플루오로아세트산(TFA), 2.5% 트리이소프로필실란(TIS) 및 2.5% 정제수 혼합액을 용매 탱크(10)에 주입하고, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 이용하여 관을 통해 반응기(30)에 투입하고, 2시간 동안 상온에서 교반기(304)에 의해 교반한다. 교반을 멈춘 후, 진공펌프(50)를 작동시키고, 반응기(30)의 하부 밸브를 열어 분리액을 폐용매 보관 탱크(40)에 받는다. 여분의 액은 질소 가스 라인(60)을 통해 질소를 약하게 틀어서 밀어낸다. 펩타이드가 분리되고 남아있는 레진은 상기 분리 용액으로 2회 세척하여, 질소로 완전히 밀어낸 다음, 감압 증발기를 사용하여 약 1/3-1/5이 되도록 농축한다.

실시예 2: 펩타이드의 결정화

실시예 1로부터 얻어진 수득된 펩타이드 농축액에 진공펌프(50)를 작동하여 냉각된 과량 (부피비로 약 3-5배)의 디에틸에테르나 tert-부틸메틸에테르를 용매 탱크(10)에 주입하고, 탱크의 상부에 연결된 조절 밸브(20)를 이용하여 관을 통해 반응기(30)에 투입하고 교반기(304)로 10분 동안 서서히 교반함으로써 펩타이드를 결정한다. 이후 여과기를 사용하여 결정화된 하얀 결정을 여과한 다음, 결정화 용매로 3회 세척하고 진공 건조한다.

실시예 3: 펩타이드의 정제

실시예 2로부터 얻어진 수득한 건조된 펩타이드를 0.1% 트리플루오로아세트산이 포함된 아세토니트릴 및 물의 그라디언트(gradient) 조건 하에서 HPLC를 통하여 정제하고 동결 건조함으로써 원하는 목적 펩타이드를 고순도(>97%)로 수득한다. 펩타이드 합성기를 통해 자동 또는 반자동으로 합성한 몇 가지 펩타이드 의약품을 합성한 결과를 표 1에 나타내었다. 반자동 합성기에 의해 합성된 펩타이드들은 기존의 자동 합성기에서 합성된 펩타이드들 보다 순도가 동등하거나 우수하였으며, 특히, 수율 비교가 월등하게 높음을 확인할 수 있었다.

펩타이드명	수율 비교		순도	비고
펩타이드명	자동 합성기 (30 μmole)	반 자동 합성기 (200 mmole)	순도	비고
부신피질자극호르몬(ACTH)¹⁾	28.1%	32.4%	>97%	우수
엔푸비르타이드(Enfuvirtide)²⁾	22.5%	23.1%	>97%	동등
류프로라이드(Leuprolide)³⁾	47.8%	51.5%	>97%	우수

¹⁾ACTH(1-24) 아미노산 서열: SYSMEHFRWGKPVGKKRRPVKVYP-OH

²⁾엔푸비르타이드(T-20) 아미노산서열: Ac-YTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELLELDKWASLWNWF -NH₂

³⁾류프로라이드 아미노산 서열: pGlu(Pyroglutamic acid)-HWSY-dL(d-Leu)-LRP -NHEt(ethylamine)

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술 하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현 예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구 항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

도 1은 본 발명의 펩타이드 합성 제조 장치의 구체적인 일 구현 예를 보여주는 도면이다.

<도면의 주요부분에 대한 부호의 설명>

10: 용매 탱크; 101-104: 각각의 용매 탱크; 20: 조절밸브; 21: 배출용 조절밸브; 30: 반응기, 301: 몸체, 302: 밀폐부, 303: 유입구, 304: 교반기, 305: 온도계, 306: 유리필터, 307: 배출구; 40: 폐용매 보관 탱크; 50: 진공 펌프; 501: 전원공급장치; 60: 질소 탱크; 70: 공기건조관.

Claims

(a) 펩타이드 합성 반응에 필요한 용매 또는 반응물을 보관 및 제공하는 용매 탱크(10);

(b) 상기 용매 탱크(10)로부터 제공되는 용매의 양을 조절 및 통과시키는 조절밸브(20);

(c) 몸체(301)와, 상기 몸체(301)를 밀폐하는 밀폐부(302)와, 상기 밀폐부(302)에 형성되어 있으며 상기 조절밸브(20)에 의해 조절되어 통과된 용매를 상기 몸체(301) 내부에 유입시키는 유입구(303)와, 상기 유입구(303)를 통해 유입된 용액을 혼합시키는 교반기(304)와, 온도계(305)와, 레진의 손실을 방지하기 위해 상기 몸체(301)의 내부에 장착된 유리필터(306)와, 반응이 완료된 후 폐용액을 외부로 배출하기 위해 상기 몸체(301)의 하부에 형성된 배출구(307)를 포함하는 반응기(30);

(d) 상기 반응기(30)의 하부에 형성된 배출구(307)로부터 배출되는 폐용액을 수용하여 보관하는 폐용액 보관 탱크(40);

(e) 상기 용매 탱크(10)로부터 제공된 용매가 상기 조절밸브(20)를 통해 상기 반응기(30)로 주입되도록 유압을 제공하는 진공펌프(50); 및

(f) 상기 용매 탱크(10)에 연결된 공기건조관(70)을 포함하는 펩타이드 합성 제조 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 용매 탱크(10)는 하나 또는 그 이상으로 구성되고, 상기 용매 탱크(10)들은 각각 다른 종류의 용매 또는 반응물을 보관하는 것을 특징으로 하는 펩타이드 합성 제조 장치.
제 2 항에 있어서, 상기 용매 탱크(10)에 제공되는 용매는 (i) 디메틸포름아미드, (ⅱ) 디클로로메탄, (ⅲ) 피페리딘, (ⅳ) 디이소프로필카르보디이마이드, (ⅴ) 트리플루오로아세트산, 트리이소프로필실란 및 물의 혼합액, (ⅵ) 디에틸에테르, (ⅶ) tert-부틸메틸에테르 또는 이들의 조합인 것을 특징으로 하는 펩타이드 합성 제조 장치.
제 2 항에 있어서, 상기 용매 탱크(10)에 제공되는 반응물은 아미노산 용액인 것을 특징으로 하는 펩타이드 합성 제조 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 반응기(30)는 용량이 1리터 내지 10리터인 것을 특징으로 하는 펩타이드 합성 제조 장치.
제 1 항에 있어서, 상기 펩타이드 합성 제조 장치는 상기 반응기(30) 내의 반응 완료 후 폐용액을 폐용액 보관 탱크(40)로 배출시키기 위한 질소 탱크(60)를 추가적으로 포함하는 것을 특징으로 하는 펩타이드 합성 제조 장치.
삭제
제 1 항에 있어서, 상기 레진의 손실을 방지하기 위해 상기 몸체(301)의 내부에 장착된 유리필터(306)는 200 mesh 이하의 구멍크기(Pore size)를 갖는 것을 특징으로 하는 펩타이드 합성 제조 장치.