KR100936439B1 - 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물 - Google Patents

개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는, 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물, 및 이를 이용한 개 파보바이러스 감염증 치료방법에 관한 것이다.
개 파보바이러스 감염증, 복합제, 항균제, 항바이러스제

Description

개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물{Combination composition for treatment of canine parvovirus infection}
본 발명은 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는, 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물, 및 이를 이용한 개 파보바이러스 감염증 치료방법에 관한 것이다.
개 파보바이러스 감염증은 개 파보바이러스에 의해 발병되는 감염성 질환으로, 우리나라에서는 1980년대로 경기도 지방에 최초로 유행된 것이 확인되었으며 그 후 전국적으로 발생되었다. 임상적으로나 병리학적으로 주로 3-8주령의 자견에는 볼 수 있는 심장형과 이유 후 나타나는 년령층의 개에서 장염형의 2가지로 크게 구분할 수 있다. 장염형의 증상에는 심한 구토, 출혈성 설사로 현저한 탈수, 백혈구 감소를 주요 증상으로 하고 폐사하게 된다. 임상증상과 병리소견은 고양이 범백혈구감소증(Feline panleukopenia : FPL)과 유사하고 이에 대한 치료는 수분을 조 기 공급해주는 대증요법이 효과적으로 알려져 있다. 심장형에서는 좌심실을 중심으로 비화농성 심장염을 특징으로 하고, 일반적으로 급성으로 진행되어 폐사율이 높고 예후도 불량하다.
이러한 질병의 원인체인 개 파보바이러스는 파보 바이러스과에 속하는 파보바이러스 속으로 분류되어 개과의 동물을 숙주로 한다. 바이러스 중에서 제일 작은 바이러스의 하나로 핵산은 단쇄 DNA을 가지며 세포분열이 왕성한 조직에서 잘 증식한다. 외부 환경에서 불활화가 잘 안되며 각종 소독약에 대해서 강한 저항성을 보인다.
구체적인 주요 증상으로는 경구감염 5일후 중증이 되며 감수성 개가 바이러스에 노출되면 개의 100%가 감염되고 약 75%가 불현성 감염, 25%는 치사율이 높은 임상증상을 가질 수 있다. 증상은 초기증상은 기력 없고, 식욕감퇴와 구토를 일으키고, 구토를 시작 후 24-48 시간에 설사가 관찰되고 계속 진행이 되면 탈수, 체중감소, 수양성 및 혈액이 포함된 설사가 관찰된다. 혈청 중의 항체는 경구감염 5일 후에 측정이 가능하며, 7-8일에 최고가 된다.
개 파보바이러스감염을 막기 위한 방법은 약독화된 개 파보바이러스 백신 접종을 통한 예방이 최선의 방법이며, 장염형의 경우 경증일때는 항구토제, 지사제를 사용하며, 증증일때는 수분 및 전해질 보충을 위해 혈장 및 수액요법을 병행하고 감염후 4일 이내에 고도 면역 혈청을 접종하면 유효할 수 있으며, 부신피질 스테로이드제제나 2차 세균방지를 위한 항생제를 사용하는 것으로 알려져 있다. 감염시 염소제, 포르말린이나 그 일부 약품이 효과가 있는 것으로 알려져 있지만, 아직까 지 특별한 치료제가 없는 실정이다.
이러한 개 파보바이러스 감염증을 호전시킬 수 있는 다양한 항생제 및 항균제들은 많이 개발되었으나 두 종류의 유효 성분을 배합하였을 때 상승 효과가 나타나는 복합제는 많이 개발되지 않았다. 대부분의 복합제 조성물은 단일 제제와는 달리 유효 성분의 배합에 따른 상승 효과를 시험하는데 장시간의 기일과 자금을 필요로 하므로 복합 제제 조성물에 대한 연구는 많이 이루어지지 않은 것이 현실이다.
이에, 본 발명자는 개 파보바이러스 감염증에 효과적인 치료제를 개발하던 중, 특정 항생제 및 항균제, 구체적으로 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 일정 조성비로 포함하는 복합제 조성물이 각각을 단독으로 사용했을 때에 비해, 항바이러스 및 항균 활성이 증대되어 개 파보바이러스 감염증 치료에 특별히 효과적임을 발견함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 상기 복합제 조성물을 투여하는 단계를 포함하는 개 파보바이러스 감염증의 치료방법을 제공하는 것이다.
하나의 양태로서, 본 발명은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물에 관한 것이다.
이하, 본 발명의 구성을 더욱 상세히 설명한다.
본 발명의 조성물은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 복합제 형태로 동시에 포함하여 개 파보바이러스 감염증의 치료 및 예방에 탁월한 효과를 나타냄을 특징으로 한다.
본 발명에서 개 파보 바이러스 감염증(canine parvovirus infection)은 개 파보바이러스가 일으키는 개의 전염병으로 특히 자견에 감염성이 높으며, 주요증상은 구토, 설사. 피설사, 고열 및 탈수 등을 나타내며, 이들이 적절히 교정되지 않으면, 장 손상 및 골수 손상으로 인해 면역계 균형이 깨져 결국 사망에 이르게 되는 치명적인 질병을 말한다.
본 발명의 조성물에 포함되는 클로람페니콜은 방선균인 스트렙토마이세스 베 네주엘라(Streptomyces venezuela)가 생산하는 항생제의 일종으로서, 미생물이 특정 활성 단백질을 합성할 수 있는 능력을 저해함으로써 항균활성을 나타내며, 광범위한 병원미생물에 적용할 수 있는 것으로 알려져 있다.
본 발명의 조성물에 포함되는 설파메톡사졸은 설파계 항균제의 일종으로, 화학명 "4-아미노-N-(5-메틸아이속사졸-3-일)-벤젠설폰아마이드(4-amino-N-(5-methylisoxazol-3-yl)-benzenesulfonamide)"이다. 설파메톡사졸은 세균의 엽산합성을 가역적으로 억제하여 정균작용을 나타내며, 다양한 세균성 감염증 치료에 이용되는 것으로 알려져 있다.
본 발명의 조성물에 포함되는 또 다른 항균제인 트리메토프림은 설파메톡사졸과 같이 세균의 엽산합성을 억제함으로써 항균작용을 하는 물질로 알려져 있으며, 그 화학명은 "5-(3,4,5-트리메톡시벤질)피리미딘-2,4-디아민 (5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)pyrimidine-2,4-diamine)"이다.
본 발명에서, 화합물인 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림의 각 화합물은 공지의 합성방법을 통해 직접 합성시켜 사용하거나, 시판되는 것을 이용할 수 있다. 또한, 본 발명의 상기 화합물은 유효한 항바이러스 활성을 잃지 않는 범위에서, 화합물의 약제학적으로 허용되는 염 또는 화합물의 유도체 형태로 이용가능하며, 상기 화합물의 염 또는 유도체는 당해 기술분야에서 통상적인 방법으로 제조될 수 있다.
본 발명에서 상기 화합물의 "약제학적으로 허용되는 염”이란 약리학적 또는 생리학적으로 허용되는 무기산, 유기산 및 염기로부터 유도된 염을 의미한다. 적합한 산의 예로는 염산, 브롬산, 황산, 질산, 과염소산, 푸마르산, 말레산, 인산, 글리콜산, 락트산, 살리실산, 숙신산, 톨루엔-p-설폰산, 타르타르산, 아세트산, 시트르산, 메탄설폰산, 포름산, 벤조산, 말론산, 나프탈렌-2-설폰산, 벤젠설폰산 등을 포함할 수 있고, 적합한 염기로부터 유도된 염은 알칼리 금속, 예들 들어, 나트륨, 알칼리토금속, 예들 들어, 마그네슘, 암모늄 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 발명의 조성물은 항생제인 클로람페니콜, 항균제인 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 복합제 형태로 동시에 포함하여 증진된 항바이러스 활성을 가짐을 특징으로 한다. 다시 말해, 본 발명의 조성물은 개 파보바이러스 및 세균성 병원균에 대해 증진된 항바이러스 및 항균 활성을 나타내어, 개 파보바이러스 감염증 치료 및 예방에 탁월한 효과를 낸다.
또한, 본 발명의 조성물은 상기한 구성성분의 혼합 비율을 조정하여 파보바이러스 및 세균성 병원균에 대한 항바이러스 및 항균 활성을 더욱 증대시킬 수 있다. 본 발명의 조성물에 포함되는 상기한 각 구성성분은 건조분말 중량을 기준으로, 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림이 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비로 포함되는 것이 바람직하며, 가장 바람직하게는 3.2 : 5 : 1의 중량비로 포함될 수 있다. 본 발명의 조성물이 상기와 같은 적정 혼합 비율의 범위를 넘게 되면, 증진된 항바이러스 및 항균 활성을 가질 수 없거나, 약물 과다 사용으로 인해 내부 장기, 특히 소화기에 독성을 나타내는 등의 부작용을 일으킬 수 있다. 또한, 본 발명의 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물은 공지의 항균제, 항생제 및 항염증제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물은 개 파보바이러스 감염증에 대해 치료 효과를 나타내므로, 개과 동물(canidae), 바람직하게는 개, 특히 자견에게 적용할 수 있다.
본 발명의 '치료 및 예방'에서 '치료'란 상기 조성물을 투여함으로써 개 파보바이러스 감염증을 호전시키거나 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미하며, '예방'이란 본 발명의 조성물을 투여함으로써 개 파보바이러스 감염증을 억제시키거나 발병을 지연하는 모든 행위를 말한다.
본 발명의 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 추가로 포함할 수 있으며, 담체와 함께 제제화될 수 있다.
본 발명에서 용어, "약학적으로 허용가능한 담체"란 생물체를 자극하지 않고 투여 화합물의 생물학적 활성 및 특성을 저해하지 않는 담체 또는 희석제를 말한다.
본 발명의 상기 조성물은 본 발명의 화합물, 즉, 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는 캡슐에 부형제 없이 충전하거나 미립화된 고체 담체, 액체 담체 또는 그 양자와 균일하게 충분히 접촉시켜 제조될 수 있으며, 필요한 경우 생성물을 바람직한 제제로 성형하여 사용할 수 있다. 적합한 담체 부형제 의 예로서 전분, 물, 식염수, 에탄올, 글리세롤, 링거액 및 덱스트로스 용액 등을 들 수 있으며, 문헌(Remington`s Pharmaceutical Science, 19thEd., 1995, Mack Publishing Company, Easton PA)등에 개시되어 있는 바에 따라 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제로 제제화할 수 있다. 본 발명의 복합제 화합물은 전체 조성물 총 중량에 대하여 0.0001 ~ 99 중량%, 바람직하게는 50 ~ 80 중량%의 양으로 포함되어 제제화될 수 있다.
또한, 본 발명의 상기 조성물은 이를 유효성분으로 포함하는 어떠한 제형으로도 적용가능하며, 경구용 또는 비경구용 제형으로 제조할 수 있다. 본 발명의 약학적 제형은 구강(oral), 직장(rectal), 비강(nasal), 국소(topical; 볼 및 혀 밑을 포함), 피하, 질(vaginal) 또는 비경구(parenteral; 근육내, 피하 및 정맥내를 포함) 투여에 적당한 것 또는 흡입(inhalation) 또는 주입(insufflation)에 의한 투여에 적당한 형태를 포함한다.
본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 경구 투여용 제형으로는, 예를 들어 정제, 트로키제, 로렌지, 수용성 또는 유성현탁액, 조제분말 또는 과립제, 에멀젼, 하드 또는 소프트 캡슐제, 시럽 또는 엘릭시르제로 제제화할 수 있다. 정제 및 캡슐 등의 제형으로 제제화하기 위해, 락토오스, 사카로오스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아밀로펙틴, 셀룰로오스 또는 젤라틴과 같은 결합제, 디칼슘 포스페이트와 같은 부형제, 옥수수 전분 또는 고구마 전분과 같은 붕괴제, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 스테아릴푸마르산 나트륨 또는 폴리에틸렌글리콜 왁스와 같은 윤활유를 포함할 수 있으며, 캡슐제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 함유할 수 있다.
본 발명의 조성물을 유효성분으로 포함하는 비경구 투여용 제형으로는, 피하주사, 정맥주사 또는 근육내 주사 등의 주사용 형태, 좌제 주입방식 또는 호흡기를 통하여 흡입이 가능하도록 하는 에어로졸제 등 스프레이용으로 제제화할 수 있다. 주사용 제형으로 제제화하기 위해서는 본 발명의 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조하고, 이를 앰플 또는 바이알의 단위 투여용으로 제제화할 수 있다. 좌제로 주입하기 위해서는, 코코아버터 또는 다른 글리세라이드 등 통상의 좌약 베이스를 포함하는 좌약 또는 체료 관장제와 같은 직장투여용 조성물로 제제화할 수 있다. 에어로졸제 등의 스프레이용으로 제형화하는 경우, 수분산된 농축물 또는 습윤 분말이 분산되도록 추진제 등이 첨가제와 함께 배합될 수 있다.
또 다른 양태로서, 본 발명은 상기한 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 포함하는 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 개 파보바이러스 감염증의 치료방법에 관한 것이다.
본 발명에서 용어, "투여"는 어떠한 적절한 방법으로 동물에게 본 발명의 약제학적 조성물을 도입하는 것을 의미하며, 본 발명의 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있 으며, 구체적으로, 구강, 직장, 국소, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 경피, 비측내, 흡입, 안구 내 또는 피내경로를 통해 통상적인 방식으로 투여될 수 있다. 바람직하게는 경구 투여한다.
본 발명의 치료방법은 상기 화합물을 약학적 유효량으로 투여하는 것을 포함한다. 적합한 총 1일 사용량은 올바른 의학적 판단범위 내에서 처치의에 의해 결정될 수 있다. 특정 동물에 대한 구체적인 치료적 유효량은 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 경우에 따라 다른 제제가 사용되는지의 여부를 비롯한 구체적 조성물, 동물의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여 시간, 투여 경로 및 조성물의 분비율, 치료기간, 구체적 조성물과 함께 사용되거나 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자와 의약 분야에 잘 알려진 유사 인자에 따라 다르게 적용하는 것이 바람직하다. 따라서, 본 발명의 화합물의 바람직한 투여량은 전술한 사항을 고려하여 결정할 수 있으며, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나, 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 화합물은 0.0001 내지 1000mg/kg, 바람직하게는 0.01~200mg/kg의 양을 일일 1회 내지 수회로 나누어 투여할 수 있다. 개체를 기준으로 한 바람직한 투여량은 한 개체당 복합제 총 중량을 기준으로 200 내지 3000 mg의 양을 1일 1회 내지 3회에 걸쳐 투여할 수 있다. 본 발명의 복합제 조성물의 투여는 단일 복합제로 제제화된 약학적 조성물을 투여하는 것 외에, 각 구성물질을 각각 제제화한 후 동시에 투여하는 것을 포함하는 개념이다.
또한, 본 발명의 조성물은 개 파보바이러스 감염증의 치료 및 예방을 위하여 단독으로 사용하거나, 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 복합제 조성물은 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 일정 조성비로 포함함으로써, 단독 제제에 비해 항바이러스 및 항균 활성이 현저히 증대되어, 개 파보바이러스 감염증 치료에 효과적인 바, 개과 동물의 파보바이러스 감염증 치료제 제조에 유용하게 이용될 수 있다.
이하, 본 발명의 바람직한 실시예를 통해 본 발명의 구성 및 작용을 더욱 상세히 설명하기로 한다. 다만, 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되지는 않는다. 여기에 기재되지 않은 내용은 이 기술 분야에서 숙련된 자이면 충분히 기술적으로 유추할 수 있는 것이므로 그 설명을 생략하기로 한다.
실시예 1. 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제의 항바이러스 활성 평가
복합제의 항바이러스 활성을 평가하기 위해, 하기 표 1의 조성으로 구성성분을 혼합하여 각 복합제를 제조한 후, 파보바이러스에 대한 항바이러스 활성을 조사하였다. 각 복합제는 각 화합물을 중량 기준으로 하기 표 1에 기재된 조성비로 혼합한 후, 물에 녹여 5% 수용액을 제조하였다.
바이러스 증식 억제능을 측정하기 위해, 2x104 개의 CRFK 세포를 96웰 플레이트(well plates)의 각 웰에 넣고 24시간 배양하였다. 24시간 후에 각 웰의 배양 상등액을 제거하고 파보바이러스 감염용액을 각 웰에 넣은 다음, 각 복합제를 50 ㎍/㎖ media)이 되도록 각 웰에 투여하였다. 각 추출물의 바이러스 증식 억제능 측정은 72시간 후에 살아있는 세포를 SRB 분석법[Martin A 등, 1997, Cytotechnology, 11 : 49-54]으로 측정하였다. 각 웰에 10% TCA(trichloroacetic acid)를 100 ㎕씩 첨가한 후 1시간 동안 4 ℃에 방치하고 증류수로 수회 세척하였다. 실온에서 건조시킨 후 1%(v/v) 아세트산에 녹인 0.4% (w/v) SRB (sulforhodamine B) 용액 100 ㎕를 첨가해 30분 동안 염색시켰다. 세포와 결합하지 않은 SRB 염색액은 1%(v/v) 아세트산으로 수회 세척한 다음 다시 건조시켰다. 각 웰에 10 mM Tris용액(pH 10.5) 100 ㎕를 각 웰에 가하여 세포와 결합되어 있는 염색제를 충분히 녹인 후 560 nm에서 흡광도를 측정하였다. 각 처리군은 바이러스를 처리하지 않은 군(A), 복합제만을 처리한 군(B), 바이러스만을 처리한 군(C), 바이러스와 복합제 같이 처리한 군(D)으로 표기하였고 각 복합제의 바이러스에 대한 증식억제능(%)[수학식 1]으로 계산하였다. 결과에 대한 통계는 동일한 조건에서 수행한 3번의 실험결과 수치에 대한 평균값과 표준편차로 계산한 값을 제시하였다.
Figure 112009035520457-pat00001
제제 파보바이러스 증식억제능(%)
복합제1 29.31±2.54
복합제2 16.1±1.24
복합제3 22.54±8.54
복합제4 18.21±6.21
단일제1 15.46±0.24
단일제2 13.19±1.17
제제 - (클로람페니콜 : 설파메톡사졸 : 트리메토프림) *복합제1 - (3.2 : 5 : 1) *복합제2 - (1 : 5 : 1) *복합제3 - (3.2 : 3 : 2) *복합제4 - (6 : 2 : 1) *단일제1 - 클로람페니콜 *단일제2 - 설파메톡사졸
표 1에서 보듯이, 본 발명의 복합제 조성물은 화합물 자체의 세포독성은 거의 없었으며, 각 구성성분의 조성비에 따라 항바이러스 활성에 차이를 나타내었다. 단일제에 비해 복합제의 항바이러스 활성이 높았으며, 복합제 중 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림이 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비 범위, 특히, 3.2 : 5 : 1 중량비일 때, 항바이러스 활성이 높은 것을 확인할 수 있었다.
실시예 2. 경구투여용 복합제 제조
개 파보바이러스 감염증 치료를 위한 경구투여용 복합제를 제조하였다.
실시예1의 제제(복합제1~복합제4, 단일제1, 단일제2) 조성비와 동일하게 각 복합제를 분말 상태로 혼합한 후, 약제학적 부형제를 첨가하여 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다. 각 복합제의 구성 성분 함량은 하기 표 2와 같다.
클로람페니콜 (mg) 설파메톡사졸 (mg) 트리메토프림 (mg) 조성비
복합제1 125 200 40 3.2 : 5 : 1
복합제2 40 200 40 1 : 5 : 1
복합제3 125 120 80 3.2 : 3 : 2
복합제4 240 80 40 6 : 2 : 1
단일제1 200 0 0 -
단일제2 0 200 0 -
실시예 3. 복합제의 설사 억제 시험
상기 복합제제를 파보바이러스에 의한 구토 및 설사 증상을 나타내는 개(8~12주령 자견)를 대상으로 1일 3회에 걸쳐 각 제제를 투여하였다.
상기 실시예 2에서 제조한 경구투여용 복합제를 구토 및 설사 증상을 나타내는 개에게 1일 3회에 걸쳐 각 제제를 투여하였다(설사 증상을 나타낸 날로부터 3일 이내에 투여를 개시하였으며, 한 가지 제제 당 10마리씩 그룹화하여 투여하였으며, 제제 별로 평균값을 산출하였다). 3일, 5일 및 10일째 설사 억제 효과(약함 0→10 강함)를 하기 표 3에 기재하였다.
3일 5일 10일
복합제1 5.1 6.7 8.4
복합제2 2.9 4.1 5.7
복합제3 4.4 5.2 7.2
복합제4 3.3 4.9 6.2
단일제1 2.5 2.9 3.1
단일제2 2.0 2.3 2.7
표 3에서 보듯이, 본 발명의 복합제는 설사 억제 효과를 내며, 단일제에 비해 복합제의 설사 억제능이 높았으며, 복합제 중 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림이 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비 범위, 특히, 3.2 : 5 : 1 중량비일 때, 가장 높은 설사 억제 효과를 내는 것을 확인할 수 있었다.
실시예 4. 폐사율 비교
실시예 3의 실험 진행과 함께, 각 실험군 별로 폐사율(각 투여 그룹별로 10마리 중 폐사한 마리수)을 조사하였다. 본 발명의 조성비를 갖는 복합제1을 투여받은 그룹군에 대한 실험 성적서를 도 1에 나타내었다.
폐사율(20일 후)
복합제1 2마리
복합제2 4마리
복합제3 2마리
복합제4 3마리
단일제1 5마리
단일제2 6마리
표 4에서 보듯이, 본 발명의 복합제 투여군은 단일제 투여군에 비해 폐사율이 낮은 것을 확인할 수 있었다.
도 1은 본 발명의 조성비를 갖는 복합제1을 투여받은 그룹에 대한 실험 성적서이다.
도 2는 본 발명의 실험을 수행한 동물병원의 사업자등록증을 나타낸 것이다.

Claims (9)

  1. 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림을 2~5 : 4~6 : 0.5~1.5의 중량비로 포함하는, 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 클로람페니콜, 설파메톡사졸 및 트리메토프림은 3.2 : 5 : 1의 중량비로 포함되는 것을 특징으로 하는, 개 파보바이러스 감염증 치료용 복합제 조성물.
  3. 제1항의 복합제 조성물을 복합제 총 중량을 기준으로 200 내지 3000mg의 양으로 1일 1회 내지 3회에 걸쳐 투여하는 단계를 포함하는, 개 파보바이러스 감염증의 치료방법.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103479984A (zh) * 2013-09-26 2014-01-01 崔孟镐 一种用于治疗犬细小病毒感染症的组合物
CN104667236A (zh) * 2014-12-06 2015-06-03 湖北文理学院 一种防治犬细小病毒的复方水剂及其制备方法
KR20170021140A (ko) * 2015-08-17 2017-02-27 서화수 가축설사 치료용 복합제 조성물

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090148512A1 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Lannett Co Inc Novel uses of chloramphenicol and analogous thereof

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20090148512A1 (en) 2007-12-07 2009-06-11 Lannett Co Inc Novel uses of chloramphenicol and analogous thereof

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103479984A (zh) * 2013-09-26 2014-01-01 崔孟镐 一种用于治疗犬细小病毒感染症的组合物
CN104667236A (zh) * 2014-12-06 2015-06-03 湖北文理学院 一种防治犬细小病毒的复方水剂及其制备方法
KR20170021140A (ko) * 2015-08-17 2017-02-27 서화수 가축설사 치료용 복합제 조성물
KR102619907B1 (ko) 2015-08-17 2024-01-02 서화수 가축설사 치료용 복합제 조성물

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