KR100918901B1 - 디아실글리세릴 에테르를 함유하는 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제 및 이 피부손상 방지제를 함유하는 가공식품 - Google Patents

디아실글리세릴 에테르를 함유하는 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제 및 이 피부손상 방지제를 함유하는 가공식품 Download PDF

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Abstract

본 발명은 화학식 I：
Figure 112009030397049-pct00004
(화학식 I에서, R1은 불포화도 0∼2, 탄소수 12∼24의 지방족 탄화수소기이고, R2는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이고, R3는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이다)
로 표시되는 디아실글리세릴 에테르를 유효성분으로서 함유하는 경구용 피부손상 방지제를 제공한다.
피부손상, 방지제, 디아실글리세릴 에테르, 경구용, 자외선

Description

디아실글리세릴 에테르를 함유하는 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제 및 이 피부손상 방지제를 함유하는 가공식품{Oral preventive agent for skin damage by ultraviolet rays containing diacylglyceryl ether, and processed food containing the oral preventive agent}
본 발명은 피부의 손상을 예방·치료하기 위한 약제에 관한 것으로서, 특히 디아실글리세릴 에테르를 유효성분으로 함유하는 경구용 피부손상 방지제에 관한 것이다.
태양광의 적당한 조사는 생물에 대해서 비타민 D의 합성이나 살균작용 등의 유익한 효과를 가져온다. 그러나, 과도한 자외선 조사는 피부에 지극히 유해하다.
예를 들면, 파장이 290∼320nm인 중자외선(UVB)은 피부의 진피층에 도달하여 피하조직의 DNA를 손상시키기 때문에, UVB에 장시간 노출되면 콜라겐 섬유가 변성되어 잔주름이나 피부의 늘어짐이 생기고, 또한 기미나 주근깨 등의 색소침착의 원인으로도 된다. 또한, 피부암이 형성되는 경우도 있다.
또한, 파장이 320∼400nm인 근자외선(UVA)은 직접적인 손상작용은 없지만, 광감작(光感作) 물질을 여기시켜 간접적으로 피부의 흑화(suntan) 등을 일으킨다고 되어 있다.
특히, 최근 프레온 가스 등에 의한 대기오염으로 인한 오존층의 파괴가 진행되어 지구표면에 도달하는 자외선이 비약적으로 증대하고 있기 때문에, 자외선에 대한 방어는 중요한 문제이다.
자외선으로부터 피부를 보호하기 위하여, 종래부터 외용적으로 사용하는 화장품이나 선스크린제(sunscreen agent)가 많이 개발되어 왔다. 선스크린제는 주로, 피부내에 도달하기 전에 자외선을 흡수하고 피부내에 도달하는 자외선을 감소시켜 피부를 보호하는 자외선 흡수제와, 피부에 노출된 자외선을 반사 또는 산란시켜 피부내에 도달하는 자외선을 감소시키는 자외선 산란제로 이루어진다. 여기서, 자외선 흡수제로서 벤조페논계의 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 파라아미노안식향산(p-aminobenzoic acid)계, 메톡시계피산(methoxycinnamic acid)계의 p-메톡시계피산-2-에틸헥실(p-methoxy cinnamic acid-2-ethylhexyl), 살리실산계의 살리실산페닐, 또는 4-tert-부틸-4'-메톡시벤조일메탄 등이 사용되고 있고, 또한 자외선 산란제로서 산화티탄이나 산화아연 등이 사용되고 있다.
그러나, 이러한 화학물질이나 금속류는 장기간 사용됨으로써 피부에 자극을 주는 등의 악영향을 미칠 우려가 있다고 지적되고 있다.
이 때문에 피부를 자외선에 의한 손상으로부터 보호하는 안전성 높은 수단·방법이 요구되고 있다.
상기 과제에 비추어, 본 발명의 목적은 피부를 자외선에 의한 손상으로부터 보호하는 안전성 높은 수단·방법을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 열심히 연구를 거듭한 결과, 디아실글리세릴 에테르(diacylglyceryl ether)를 경구적으로 복용함으로써, 자외선에 의한 주름 및/또는 늘어짐의 형성, 피부암의 형성, 또는 기미 및/또는 주근깨의 형성 등의 피부의 손상을 안전하게 예방·치료할 수 있다는 것을 찾아내어, 본 발명의 완성에 이르렀다.
디아실글리세릴 에테르는 수산동물 유지 중에 넓게 분포하고, 상어나 오징어의 간장에서 유래하는 유지에 특히 많이 포함되어 있다. 디아실글리세릴 에테르의 생리작용에 대해서는 1960년대부터 연구되고 있고, 예를 들면 브로훌트 에이(Brohult, A.)는 암환자의 방사선 치료시에 발생하는 백혈구 감소증이나 혈소판 감소증에 그린랜드 상어에서 유래하는 디아실글리세릴 에테르의 섭취가 유효하다고 보고하고 있다(Acta Radiol., Suppl. No. 233(1963)). 이 작용의 메카니즘은 아직도 불명확한 점이 많이 있지만, 디아실글리세릴 에테르 구조내의 에테르 결합(탄화수소사슬)이 깊게 관여하고 있다고 생각된다.
그러나, 현재까지 디아실글리세릴 에테르를 경구용으로 이용하여 자외선에 의한 피부의 손상을 예방·치료하는 것에 대한 연구보고는 없었다.
상기 과제를 해결하는 본 발명은 화학식 I：
Figure 112004058620425-pct00001
(화학식 I에서, R1은 불포화도 0∼2, 탄소수 12∼24의 지방족 탄화수소기이 고, R2는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이고, R3는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이다)
로 표시되는 디아실글리세릴 에테르를 유효성분으로 함유하는 경구용 피부손상 방지제이다.
본 발명은 화학식 I：
Figure 112004058620425-pct00002
(화학식 I에서, R1은 불포화도 0∼2, 탄소수 12∼24의 지방족 탄화수소기이고, R2는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이고, R3는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이다)
로 표시되는 디아실글리세릴 에테르를 유효성분으로 함유하는 경구용 피부손상 방지제에 관한 발명이다.
R1으로 표시되는 지방족 탄화수소기로서는 예를 들면, 탄소수：불포화도가 24：1, 22：1, 20：1, 18：2, 18：1, 18：0, 16：1, 16：0, 14：0, 또는 12：0으로 표시되는 것 등을 들 수 있다. 탄소수：불포화도가 18：1, 18：0, 16：1, 또는 16：0인 것이 특히 바람직하다.
R2로 표시되는 아실기로서는 예를 들면, 탄소수：불포화도가 24：1(네르본산(nervonic acid) 유래의 것), 22：6(도코사헥사엔산(docosahexaenoic acid) 유래의 것), 22：1(에루크산(erucic acid) 유래의 것), 20：5(에이코사펜타엔산(eicosapentaenoic acid) 유래의 것), 20：4(아라키돈산(arachidonic acid) 유래의 것), 20：1(가돌레산(gadoleic acid) 유래의 것), 18：3(α-리놀렌산(linolenic acid), γ-리놀렌산 유래의 것), 18：2(리놀레산(linoleic acid) 유래의 것), 18：1(올레산(oleic acid), 옥타데센산(octadecenoic acid) 유래의 것), 18：0(스테아르산(stearic acid) 유래의 것), 16：1(팔미톨레산(palmitoleic acid) 유래의 것), 16：0(팔미트산(palmitic acid) 유래의 것), 14：0(미리스트산(myristic acid) 유래의 것), 12：0(라우르산(lauric acid) 유래의 것) 등을 들 수 있다.
탄소수：불포화도가 24：1(네르본산 유래의 것), 22：6(도코사헥사엔산 유래의 것), 22：1(에루크산 유래의 것), 20：5(에이코사펜타엔산 유래의 것), 20：1(가돌레산 유래의 것), 18：1(올레산, 옥타데센산 유래의 것), 및 16：0(팔미트산 유래의 것)인 것이 특히 바람직하다.
R3로 표시되는 아실기로서는 예를 들면, 탄소수：불포화도가 24：1(네르본산 유래의 것), 22：6(도코사헥사엔산 유래의 것), 22：1(에루크산 유래의 것), 20：5(에이코사펜타엔산 유래의 것), 20：4(아라키돈산 유래의 것), 20：1(가돌레산 유래의 것), 18：3(α-리놀렌산, γ-리놀렌산 유래의 것), 18：2(리놀레산 유래의 것), 18：1(올레산, 옥타데센산 유래의 것), 18：0(스테아르산 유래의 것), 16：1(팔 미톨레산 유래의 것), 16：0(팔미트산 유래의 것), 14：0(미리스트산 유래의 것), 12：0(라우르산 유래의 것) 등을 들 수 있다.
탄소수：불포화도가 24：1(네르본산 유래의 것), 22：6(도코사헥사엔산 유래의 것), 22：1(에루크산 유래의 것), 20：5(에이코사펜타엔산 유래의 것), 20：1(가돌레산 유래의 것), 18：1(올레산, 옥타데센산 유래의 것), 및 16：0(팔미트산 유래의 것)인 것이 특히 바람직하다.
본 발명의 경구용 피부손상 방지제의 제형에 특히 제한은 없고, 필요에 따라서 적당히 선택하여 사용되지만, 일반적으로는 정제, 서방정, 과립제, 세립제, 츄잉정(chewable tablet), 설하정(舌下錠), 껌 등의 경구제로서 제조된다.
본 발명의 경구용 피부손상 방지제의 제조는 예를 들면, 전분, 유당, 백당, 만니트(mannite), 카복시메틸셀룰로스, 옥수수전분, 무기염류 등의 부형제를 이용하여 통상의 방법으로 행해진다.
또한, 상기 부형제 외에 결합제, 붕괴제, 계면활성제, 윤활제, 유동성촉진제, pH조절제, 흡수지연제, 산화방지제, 방부제, 교미제(矯味劑), 착색제, 향료 등을 적절히 사용할 수 있다.
여기서, 결합제의 구체예로서는 결정셀룰로스, 결정셀룰로스·카르멜로스나트륨(carmellose sodium), 메틸셀룰로스, 히드록시프로필셀룰로스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스 2208, 히드록시프로필메틸셀룰로스 2906, 히드록시프로필메틸셀룰로스 2910, 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트 200731, 히드록시프로필메틸셀룰로스프탈레이트 220824, 히드록시프로필메틸셀 룰로스 아세테이트 석시네이트, 카르멜로스나트륨, 에틸셀룰로스, 카복시메틸에틸셀룰로스, 히드록시에틸셀룰로스, 밀전분, 쌀전분, 옥수수전분, 감자전분, 덱스트린, 알파화전분, 부분알파화전분, 히드록시프로필전분, 풀룰란(pullulan), 폴리비닐피롤리돈(polyvinylpyrrolidone) K25, 폴리비닐피롤리돈 K30, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머 E, 아미노알킬메타크릴레이트 코폴리머 RS, 메타크릴산 코폴리머 L, 메타크릴산 코폴리머 S, 메타크릴산 코폴리머 LD, 폴리비닐아세탈디에틸아미노아세테이트, 폴리비닐알코올, 아라비아고무(gum Arabic), 아라비아고무 분말, 한천, 젤라틴, 백색셸락(white shellac), 트래거캔스고무(gum tragacanth), 정제백당, 매크로골(macrogol) 200, 매크로골 300, 매크로골 6000을 들 수 있다.
붕괴제의 구체예로서는 결정셀룰로스, 메틸셀룰로스, 저치환도 히드록시프로필셀룰로스, 카르멜로스, 카르멜로스칼슘, 카르멜로스나트륨, 크로스카르멜로스나트륨, 밀전분, 쌀전분, 옥수수전분, 감자전분, 부분알파화전분, 히드록시프로필전분, 카복시메틸전분 나트륨, 트래거캔스고무를 들 수 있다.
계면활성제의 구체예로서는 대두 레시틴, 자당지방산에스테르(sucrose fatty acid ester), 스테아르산폴리옥실 40, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 100, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 40, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 50, 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유 60, 폴리옥시에틸렌〔42〕폴리옥시프로필렌〔67〕글리콜, 폴리옥시에틸렌〔54〕폴리옥시프로필렌〔39〕글리콜, 폴리옥시에틸렌〔105〕폴리옥시프로필렌〔5〕글리콜, 폴리옥시에틸렌〔160〕폴리옥시프로필렌〔80〕글리콜, 폴리옥시에틸렌〔196〕폴리옥시프로필렌〔67〕글리콜, 세스키올레산소르비탄(sorbitan sesquioleate), 트리올레산소르비탄(sorbitan trioleate), 모노스테아르산소르비탄(sorbitan monostearate), 모노팔미트산소르비탄(sorbitan monopalmitate), 모노라우르산소르비탄(sorbitan monolaurate), 폴리소르베이트(polysorbate) 40, 폴리소르베이트 60, 폴리소르베이트 65, 폴리소르베이트 80, 모노스테아르산글리세린(glycerin monostearate), 라우릴황산나트륨(sodium laurylsulfate), 라우로매크로골(lauromacrogol)을 들 수 있다.
윤활제의 구체예로서는, 밀전분, 쌀전분, 옥수수전분, 스테아르산, 스테아르산칼슘, 스테아르산마그네슘, 함수(含水)이산화규소, 경질무수규산, 합성규산알루미늄, 건조수산화알루미늄겔, 탈크, 알루미노메타규산마그네슘(magnesium aluminometasilicate), 인산수소칼슘, 무수인산수소칼슘, 자당지방산에스테르, 납(wax)류, 수소첨가식물유, 폴리에틸렌글리콜을 들 수 있다.
유동성촉진제의 구체예로서는 함수이산화규소, 경질무수규산, 합성규산알루미늄, 규산마그네슘을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제는 현탁제, 유제, 시럽제, 엘릭서제(elixir agent) 등의 액제로서도 투여할 수 있고, 이러한 각종 제형에는 교미교취제(矯味矯臭劑), 착색제를 함유해도 좋다.
또한, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제는 효과를 손상시키지 않고 여러가지 음식물에 첨가할 수 있다. 예를 들면, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제를 적절히 과립제, 물약 등으로 제조하고, 통조림, 햄·소세지, 어묵, 빵, 쿠키, 전병, 껌, 초콜릿, 아이스크림, 요구르트, 음료품, 수프, 카레 또는 스튜(stew) 등의 식품에 함유시켜 가공식품으로 제조할 수 있다.
본 발명의 경구용 피부손상 방지제는 적용대상의 연령, 체중, 질환의 정도 등에 따라 다르지만, 통상 디아실글리세릴 에테르가 10∼5000mg/일, 바람직하게는 100∼2000mg/일, 보다 바람직하게는 500∼2000mg/일의 범위내에서 섭취되도록 제조되고 투여된다. 투여는 1일당 1회 또는 몇 차례로 나누어 할 수 있다.
본 명세서는 본원의 우선권의 기초인 특허출원 2002－178670의 명세서에 기재된 내용을 포함한다.
이하, 실시예에 의해 본 발명을 더 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위는 이러한 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
디아실글리세릴 에테르 함유 조성물을 이용하여, 자외선(UVB) 조사에 의한 털 없는 마우스의 등 부분 피부의 주름 형성, 피부암의 예방·치료의 실험을 하였다.
(1) 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물의 조제
상어간유를 탈껌·탈산 처리한 후, 진공증류 처리에 의해 탄화수소 성분을 제거하고, 또한 백토를 이용하여 탈색 및 수증기증류 처리를 행하고, 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물(디아실글리세릴 에테르 66.4%, 트리글리세리드 26.3%, 스쿠 알렌 7.3% 함유)을 제조하였다. 또한, 디아실글리세릴 에테르 중의 지방족 탄화수소기 및 아실기의 조성은 이하의 표 1과 같았다.
디아실글리세릴 에테르의 지방족 탄화수소기 및 아실기의 조성(%)
구조체 (탄소수 : 불포화도) R1의 조성(%) R2, R3의 조성(%)
14 : 1 1.8 1.7
16 : 0 11.4 18.5
16 : 1 9.5 5.8
18 : 0 7.7 3.7
18 : 1 52.2 37.6
18 : 2 2.2 1.8
18 : 3 미량 0.9
18 : 4 미량 미량
20 : 0 2.2 미량
20 : 1 7.2 5.4
20 : 4 미량 1.4
20 : 5 미량 3.0
22 : 1 2.2 6.1
22 : 6 미량 1.8
24 : 1 0.2 3.0
기타 3.4 9.3

(2) 실험순서
HR-1 털 없는 마우스(일본 찰스 리버) 암컷 8주령 16마리를 10일간 검역·순화(馴化)한 후, 상기 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이(먹이의 중량에 대해서 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물을 0.55% 함유시킨 것) 투여군과 대조군의 2군으로 나누어 시험을 개시하였다. 시험기간은 연속 20주간으로 하고, 각각의 군의 마우스에 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이 및 대조사료를 자유섭취시켰다.
20주간 후, 자외선 조사장치(나가이 제작소 제)를 이용하여, UVB 램프 파장 290∼320nm의 자외선을 3회/주의 빈도로 10주간에 걸쳐서 조사하였다. 또한, 자외선 선량을 제1주째에 1MED(Minimal Erythemal Dose, 14mJ/㎠), 제2주에 2MED, 제3주에 3MED, 제4주 이후에는 4MED로 하였다. 평가는 시험개시 10주 후에 등 부분 피부를 관찰하고, 스코어(score) 평가로 주름 형성도를 판정하여 행하였다. 또한, 4주간 자외선을 조사한 후, 자외선에 의한 피부암의 지표가 되는 사마귀 모양의 돌기(verruca)의 발생 개체수를 세었다. 주름 형성도는 비셋 디 엘(Bissett, D. L.) 등(Photochem. Photobiol. 46, 367-378, 1987)의 기준에 따라 이하의 4단계로 평가하였다.
스코어 0：수많은 미세한 홈이 등 및 양 겨드랑이를 덮고, 몸의 종방향으로(머리로부터 꼬리로) 퍼진다. 이 홈은 동물의 움직임에 따라 보이거나 사라지거나 한다.
스코어 1：등 부분 정중선을 따라 미세한 홈이 퍼진다. 소수의 얕고 거친 주름들이 등을 횡단하고(몸축에 직각으로 퍼진다), 동물의 움직임에 따라 보이거나 사라지거나 한다.
스코어 2：미세한 홈이 등 부분 전체에 퍼진다. 일부의 주름이 등을 횡단하여(몸축에 직각으로 퍼진다) 주행한다.
스코어 3：미세한 홈이 등 부분 전체에 퍼진다. 깊은 주름이 각각 등을 횡단하여(몸축에 직각으로 퍼진다) 주행한다.
(3) 결과
디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이 투여군 및 대조군의 어느 군에 있어서도, 등 부분 피부에 주름의 형성이 인지된 모든 예의 스코어 평균치±표준 편차치는 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이 투여군이 2.0±0.9이고, 대조군이 2.8±0.4였다.
또한, 피부암의 지표가 되는 사마귀 모양의 돌기의 발생은 대조군이 8마리 중 7마리로 인지된 것에 대해, 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이 투여군에 있어서 사마귀 모양의 돌기의 발생이 인지된 것은 8마리 중 2마리였다.
또한, 실험종료시까지 동물의 사망예는 인지되지 않았다.
실시예 1의 시험결과에 의해서, 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이는 UVB 조사에 의한 주름형성을 의미있게(p<0.05) 억제하고, 피부의 주름이나 늘어짐의 형성, 또는 피부암의 형성방지에 유용하였다고 추측된다. 또한, 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 혼합먹이는 암의 발병을 억제했다는 것이 분명하다.
실시예 2
디아실글리세릴 에테르 함유 조성물을 이용하여, 몰모트의 자외선 홍반(紅斑)에 대한 작용시험을 하였다.
(1) 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물의 조제
실시예 1과 같은 방법을 이용하여 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물(디아실글리세릴 에테르 66.4%, 트리글리세리드 26.3%, 스쿠알렌 7.3% 함유)을 제조하였다(디아실글리세릴 에테르 중의 지방족 탄화수소기 및 아실기의 조성은 표 1과 같았다).
(2) 실험순서
하틀리(Hartley)계 몰모트(일본 찰스 리버) 수컷 5주령 12마리를 7일간 검역·순화한 후, 상기 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 투여군과 대조군의 2군으로 나누어 시험을 개시하였다. 시험기간은 연속 2주간으로 하고, 투여경로는 경구투여로 하였다. 디아실글리세릴 에테르 조성물의 투여량은 1일당 1g/kg으로 하고, 최종 투여일에 동물의 등 부분을 제모크림으로 제모하고, 다음날 자외선 조사에 의한 자외선 홍반을 만들었다. 자외선 조사는 제모부위에 세군데의 작은 구멍(직경 10mm의 원)을 뚫은 고무판을 대고, 자외선 홍반 장치(TK-151, 유니콤 제)를 이용하여 높이 20cm의 위치로부터 40초간(0.123J/㎠) 자외선을 조사하여 행하였다. 조사 4시간 후에 육안으로 홍반형성을 관찰하고, 세군데의 합계를 이용하여 이하의 4단계로 평가하였다.
0：홍반 없음
1：경계 불명료하게 조사 전역의 반 이하에서 홍반이 형성되어 있다
2：경계 불명료한 홍반이 형성되어 있다
3：명료한 홍반이 형성되어 있다
(3) 결과
디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 투여군 및 대조군의 어느 군에 있어서도 자외선 조사 4시간 후, 모든 예, 모든 조사부위에 홍반이 인지되었다. 모든 예의 스코어 평균치±표준편차치는 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 투여군이 6.7±1.9이고, 대조군이 7.7±1.4였다.
또한, 실험종료시까지 동물의 사망예는 인지되지 않았다.
실험 2의 시험결과에 의해서, 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물은 자외선 홍반 형성을 억제하는 경향을 나타내고 있고, 피부의 붉은 빛(sunburn)이나 흑화(suntan)의 경감에 유용하다고 추측된다.
실시예 3
디아실글리세릴 에테르 함유 조성물의 급성 독성시험을 하였다.
(1) 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물의 조제
실시예 1과 같은 방법을 이용하여 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물(디아실글리세릴 에테르 66.4%, 트리글리세리드 26.3%, 스쿠알렌 7.3% 함유)을 제조하였다(디아실글리세릴 에테르 중의 지방족 탄화수소기 및 아실기의 조성은 표 1과 같았다).
(2) 실험순서
SD 래트(rat)(일본 찰스 리버) 수컷 6주령을 7일간 검역·순화한 후, 1군당 5마리의 래트를 이용하고 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 투여량을 5, 10, 20 및 40g/kg체중으로 하여 급성 독성시험을 하였다. 투여방법은 위존데(胃 sonde) 강제경구투여(1회 투여)로 하고, 투여 후 7일째에 마취하에서 복부 대동맥 채혈로 도살, 부검 하였다.
(3) 결과
래트의 상태와 행동에 대해서, 투여 직후에는 모든 군에서 동작이 약간 완만하게 되고, 투여 후 4시간째까지는 거친 호흡이 관찰되고, 1일간은 무른 변이 관찰되었다. 그러나, 그 이후에는 행동 등에 특히 이상은 관찰되지 않았다. 모든 군에서 동물의 사망예는 인지되지 않았다(반수 치사량(LD50)은 40g/kg 이상). 체중에 대해서는 40g/kg체중군의 체중은 투여 후 3일간 보합세가 되었지만, 모든 군에서 증가가 관찰되고, 체중의 추이는 투여군간에 차(ANOVA)가 보이지 않았다. 또한, 시험종료 후의 부검에서는 장기 등에 시험물의 영향이라고 생각되는 이상은 관찰되지 않았다.
실시예 4
디아실글리세릴 에테르 함유 조성물의 반복투여 독성시험을 하였다.
(1) 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물의 조제
실시예 1과 같은 방법을 이용하여 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물(디아실글리세릴 에테르 66.4%, 트리글리세리드 26.3%, 스쿠알렌 7.3% 함유)을 제조하였다(디아실글리세릴 에테르 중의 지방족 탄화수소기 및 아실기의 조성은 표 1과 같았다).
(2) 실험순서
SD 래트(일본 찰스 리버) 9주령을 7일간 검역·순화한 후, 디아실글리세릴 에테르 함유 조성물 투여량을 1군 암수 각 2마리로 1 및 2g/kg체중으로 하여 14일간의 반복투여 독성시험을 하였다. 투여방법은 위존데 강제경구투여로 하고, 투여 종료 다음날에 마취하에서 복부 대동맥 채혈로 도살, 부검하였다.
(3) 결과
래트의 상태와 행동에 대해서, 첫날의 투여 후 약 6시간까지는 모든 군에서 동작이 완만하게 되고 거친 호흡이 관찰되었다. 또한, 투여개시 후 3일간까지는 첫 날만큼은 아니지만 약간 동작이 완만하게 느껴졌다. 그러나, 그 후에는 기간 중 섭식, 섭수에 눈에 띄는 이상은 관찰되지 않고 설사 등도 관찰되지 않았다. 또한, 부검결과 장기 등에 투여물의 영향이라고 생각되는 이상은 관찰되지 않았다.
다음에, 본 발명의 디아실글리세릴 에테르를 함유하는 경구용 피부손상 방지제의 실시예를 나타낸다.
실시예 5
이하의 원재료를 이용하여, 종래기술에 있어서 관용적으로 이용되는 방법에 따라, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제를 연질 젤라틴 캅셀제로 제조하였다.
디아실글리세릴 에테르 125mg
트리글리세리드 100mg
스쿠알렌 23mg
파라옥시안식향산에틸 2mg
계 250mg

실시예 6
이하의 원재료를 이용하여, 종래기술에 있어서 관용적으로 이용되는 방법에 따라, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제를 함유한 어묵을 제조하였다.
디아실글리세릴 에테르 2g
트리글리세리드 1.5g
스쿠알렌 0.1g
유화제 2.5g
으깬 어묵 100g
식염 2.5g
전분 4.0g
글루타민산나트륨 1.0g
설탕 1.5g
빙수 45g

실시예 7
이하의 원재료를 이용하여, 종래기술에 있어서 관용적으로 이용되는 방법에 따라, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제를 함유한 수프를 제조하였다.
디아실글리세릴 에테르 2.5g
트리글리세리드 2g
스쿠알렌 0.5g
스위트 콘 250.0g
버터 30g
양파 20g
소맥분 15g
우유 200ml
식염 1.5g
후추 0.1g
설탕 1g
마늘 5mg
샐러리 5mg
월계수 1mg
글루탐산나트륨 0.1g
이노신산나트륨 0.01g

실시예 8
이하의 원재료를 이용하여, 종래기술에 있어서 관용적으로 이용되는 방법에 따라, 본 발명의 경구용 피부손상 방지제를 함유한 레토르트(retort) 카레를 제조하였다.
디아실글리세릴 에테르 6g
트리글리세리드 5g
스쿠알렌 1g
당근 100g
고구마 300g
양파 200g
소고기 300g
카레분 5g
소맥분 30g
식염 5g
후추 1g
설탕 0.1g
글루탐산나트륨 1g

본 명세서 중에서 인용한 모든 간행물, 특허 및 특허출원을 그대로 참고로서 본 명세서 중에 포함시키는 것으로 한다.
본 발명에 관한 디아실글리세릴 에테르를 함유하는 경구용 피부손상 방지제를 경구적으로 복용함으로써, 자외선에 의한 주름 및/또는 늘어짐의 형성, 피부암의 형성, 또는 기미 및/또는 주근깨의 형성 등의 피부손상을 안전하게 예방·치료할 수 있다.

Claims (4)

  1. 화학식 I：
    Figure 112009030397049-pct00003
    (화학식 I에서, R1은 불포화도 0∼2, 탄소수 12∼24의 지방족 탄화수소기이고, R2는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이고, R3는 불포화도 0∼6, 탄소수 12∼24의 아실기이다)
    로 표시되는 디아실글리세릴 에테르를 유효성분으로 함유하는 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제.
  2. 제1항에 있어서,
    피부의 손상이 주름 및/또는 늘어짐의 형성, 피부암의 형성, 또는 기미 및/또는 주근깨의 형성인 것을 특징으로 하는 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제.
  3. 제1항에 있어서,
    1일당 10∼5000mg의 상기 디아실글리세릴 에테르가 섭취되도록 제조되는 것을 특징으로 하는 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항의 경구용의 자외선에 의한 피부손상 방지제를 함유하는 가공식품.
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