KR100795513B1 - 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 피노실빈(pinosylvin)과 로즈마린산(rosmarinic acid)을 포함하는 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 NF-kB 활성억제 효과 및 염증 유도 매개체 (proinflammatory mediators)들의 생산을 억제하여, 이들 각 성분의 항염 효과에 비해 우수한 상승 작용적 항염 효과를 나타내므로, 각종 피부 염증 관련 질환의 예방 및 치료를 위한 피부 외용제, 화장료 조성물 및 건강식품으로 이용될 수 있다.

피노실빈, NF-κB, 염증성 시토카인, 로즈마린산

Description

피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염 조성물{Composition for ameliorating inflammation comprising pinosylvin and rosmarinic acid}

도 1은 인간 단핵구 세포주인 THP-1세포에서 LPS에 의한 NF-κB활성화를 피노실빈이 농도의존적으로 억제함을 나타내는 그림이다(Pn: pinosylvin, PDTC: pyrollidone dithiocarbamate, 50% EtOH: 50% 에탄올).

도 2의 A 및 B는 피노실빈에 의해 농도의존적으로 IκBα의 인산화가 억제됨을 나타내는 그림이다. C는 피노실빈에 의해 IκBα의 분해가 억제되는 효과를 나타내는 그림이다(Pn: pinosylvin, PDTC: pyrollidone dithiocarbamate, 50% EtOH: 50% 에탄올).

도 3은 피노실빈에 의해 인터루킨-8의 생산이 억제되는 현상을 나타내는 그림이다(Pn: pinosylvin, PDTC: pyrollidone dithiocarbamate, 50% EtOH: 50% 에탄올).

도 4는 피노실빈에 의해 TNF 알파의 생산이 억제되는 현상을 나타내는 그림이다(Pn: pinosylvin, PDTC: pyrollidone dithiocarbamate, 50% EtOH: 50% 에탄올).

도 5는 피노실빈에 의해 COX-2의 활성이 억제되는 현상을 나타내는 그림이다 (Pn: pinosylvin, PDTC: pyrollidone dithiocarbamate, 50% EtOH: 50% 에탄올).

도 6는 피노실빈, 로즈마린산, 피노실빈과 로즈마린산의 다양한 비율의 배합물에 의한 NF-κB 활성 억제효과를 나타낸 것이다(Pn: pinosylvin, PDTC: pyrollidone dithiocarbamate, 50% EtOH: 50% 에탄올).

본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다. 보다 구체적으로 본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 적정 비율 포함하는 항염 조성물에 관한 것이며, 또한 이러한 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물, 화장료 조성물, 아토피 피부염 개선을 위한 조성물, 약제학적 조성물 및 건강식품 조성물에 관한 것이다.

염증 반응은 조직(세포)의 손상이나 외부 감염원(박테리아, 곰팡이, 바이러스, 다양한 종류의 알레르기 유발물질)에 감염되었을 때 국소 혈관과 체액 중 각종 염증 매개인자 및 면역세포가 관련되어 효소 활성화, 염증매개물질 분비, 체액 침윤, 세포 이동, 조직 파괴 등 일련의 복합적인 생리적 반응과 홍반, 부종, 발열, 통증 등 외적 증상을 나타낸다. 정상인 경우 염증 반응은 외부감염원을 제거하고 손상된 조직을 재생하여 생명체 기능회복 작용을 하지만, 항원이 제거되지 않거나 내부물질의 원인이 되어 염증반응이 과도하거나 지속적으로 일어나면 오히려 점막손상을 촉진하고, 그 결과 일부에서는 암 발생 등의 질환을 이끈다.

생체에 있어서 염증의 발생원인으로서는 다양한 생화학적인 현상이 관여하고 있으며, 특히 니트릭옥사이드(Nitric Oxide; NO)를 발생시키는 효소인 니트릭옥사이드 신타제(Nitric Oxide Synthase; NOS)와 프로스타글란딘(Prostaglandin)의 생합성과 관련된 효소들이 염증 반응을 매개하는데 있어서 중요한 역할을 하고 있는 것으로 알려져 있다. 따라서 L-아르기닌(L-Arginine)으로부터 NO를 생성시키는 효소인 NOS나, 아리키돈산(Arachidonic acid)으로부터 프로스타글란디류를 합성하는데 관련된 효소인 COX(시클로옥시게나제)는 염증을 차단하는데 있어서 주된 목표가 되고 있다.

최근의 연구 결과에 따르면, NOS는 몇 가지 종류가 존재하는데 뇌에 존재하는 bNOS(brain NOS), 신경계에 존재하는 nNOS(neuronal NOS), 혈관계에 존재하는 eNOS(endothelial NOS) 등은 체내에 항상 일정수준으로 발현되고 있으며, 이들에 의해 소량 생성되는 NO는 신경전달이나 혈관확장을 유도하는 등 정상적인 신체의 항상성 유지에 중요한 역할을 하는데 반하여, 각종 사이토카인(cytokines)이나 외부 자극물질에 의해 유도되는 iNOS(induced NOS)에 의해 급격히 과량 발생되는 NO는 세포독성이나 각종 염증반응을 일으키는 것으로 알려져 있으며, 만성 염증은 iNOS 활성의 증가와 관련있다는 연구가 있다(Miller M. J. et al. Mediatros of inflammation, 4, pp387-396, 1995 ; Appleton L. et al., Adv. Pharmacol., 35, pp27-28, 1996).

또한, 시클로옥시게나제도 2종류의 이소형태가 존재하는데, 시클로옥시게나제-1(cyclooxygenase-1; COX-1)은 세포내에 항상 존재하여 세포보호작용에 필요한 프로스타글란딘(PGs)을 합성하는 작용을 나타내는 것에 반하여, COX-2는 염증 반응시 세포내에서 급격히 증가되어 염증 반응을 일으키는 데 있어서 중요한 역할을 수행하는 것으로 알려져 있다(Weisz A., Biochem. J., 316, pp209-215, 1996). 또한 NO와 PGs의 정도를 향상시키는 iNOS 및 COX-2를 포함하는 전사 염증 인자는 다양한 경화(sclerosis), 파킨스병(parkinson's disease), 알쯔하이머병(Alxheimer's disease) 및 결장암(colon cancer)을 포함하는 만성 질환의 병인에 관련한다.

NF-κB는 Rel 유전자계(Rel gene family)의 핵단백질로서, 세포질에서는 I-κB와 결합되어 불활성인 형태로 존재하나, 유해산소(reactive oxygene), TNF-α(tumor necrosis factor-α), 인터루킨-1(IL-1(Interleukin-1))과 같은 케모카인(chemokines) 및 지질다당체(lipopolysaccaride, LPS)와 같은 다양한 자극에 의해 I-κB 키나제(kinase)가 활성화된 후 인산화 과정을 통해 I-kB가 떨어져 나가게 된다. p50와 p65의 헤테로다이머(heterodimer)로 구성된 NF-κB는 활성화된 후, 핵으로 이동하여 염증 반응을 유도하는 유전자 발현을 촉진시키는 것으로 알려져 있다(Oh, G. T. et al., Atherosclerosis, 159(1), pp17-26, 2001 ; Epstein, F. H. et al., The Nex England Journal of Medicine, 336(15), pp1066-1071, 1997 ; Zhang W. J. et al., FASEB J, 15(130), pp2423-2432, 2001 ; Denk, A. et al., J. Biol. Chem., 276(30), pp28451-28458, 2001 ; Sahnoun Z. et al., Physiology, 53(4), pp315-339, 1998 ; Lindner V., Pathobiology, 66(6), pp311-320, 1998 ; Landry, D. B. et al., Am. J. Parhol., 151(4), pp1085-1095, 1997 ; Gerritsen, M. E. et al., Am. J. Tathol., 147(2), pp278-292, 1995). 즉, 염증유도 매개체인 TNF alpha, 인터루킨-1(IL-1), 인터루킨-6(IL-6) 과 인터루킨-8(IL-8)의 발현은 Sen and Baltimore에 의해 최초로 규명된 강력한 전사인자인 NF-κB에 의해 조절되는바(Sen R & Baltimore D. Multiple nuclear factors interact with the immunoglobulin enhancer sequences. Cell 1986; 46: 705-16), 호염증성 시토카인의 발현에 중요한 역할을 하는 NF-κB가 염증억제 물질 스크리닝의 타겟이 되고 있다. 그러므로 본 발명자들은 항염물질 스크리닝 방법으로 NF-κB 루시퍼라제 리포터(luciferase reporter)를 이용하여, NF-κB 억제효과가 우수하고, 이를 통해 호염증성 시토카인 생산을 억제하는 물질을 개발하고자 하였다.

이러한 일련의 과정 중에 유효성분으로 피노실빈과 로즈마린산이 사용되었다. 피노실빈(pinoslyvin)은 적목질(赤木質)이나 솔잎에 존재하는 스틸벤계 화합물로서 항진균 작용과 항산화 효과가 있다는 것은 알려져 있었다(대한민국 특허출원 제2005-0089787호). 또한 로즈마린산(rosemarinic acid)도 위(胃)에서 어떠한 염증도 발생시키지 않으면서 항염 효과에 우수하다고 알려져 있었다(미국 등 록특허 제4,329,361호). 그러나 피노실빈과 로즈마린산을 함께 항염 조성물로써 사용하는 경우에 각각을 사용하는 경우보다 훨씬 상승된 항염 효과를 나타내는 예기치 않은 효과를 확인하고 이에 본 발명을 완성하였다.

본 발명의 하나의 목적은 항염 효능을 갖는 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 다른 하나의 목적은 상기 조성물을 포함하는 염증의 치료 및 예방을 위한 약제학적 조성물, 피부 외용제 조성물, 화장료 조성물, 아토피 피부염 개선을 위한 조성물 및 건강식품 조성물을 제공하는 것이다.

하나의 양태로서, 본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 피노실빈은 적목질이나 솔잎에 존재하는 물질로서, 로즈마린산은 하고초나 로즈마리 등에 존재하는 물질로서 알려져 있다.

본 발명의 피노실빈은 염증 작용현상을 유발하는 다양한 호염증성 사이토카인(pro-inflammatory cytokines)의 생산에 중요한 역할을 하는 NF-κB 활성을 억제하므로써 염증현상을 차단할 수 있다(도 1).

피노실빈은 LPS(lipopolysaccharide)에 의해 유도된 NF-κB 프로모터(promoter) 활성화(activation)를 억제시킨다. 사람 단핵구 세포주 (Human monocytic cell line, THP-1)에서 NF-κB 루시퍼라제(luciferase) 리포터를 형질전환 (transfection)시키고, 24시간 후에 LPS와 피노실빈을 처리한 후, NF-κB 루시퍼라제 활성을 측정해 본 결과, 피노실빈은 농도 의존적으로 NF-κB 프로모터 활성을 억제하는 효과를 가지는 것을 확인할 수 있었다.

피노실빈은 IκBα의 인산화와 분해를 억제하고, 사람 단핵구 세포주인 THP-1세포를 혈청-비함유 상태로 세포를 배양하고 LPS와 피노실빈 처리에 의한 IκBα의 인산화와 분해를 웨스턴 블롯 (Western blot)을 통해 살펴본 결과, 피노실빈이 농도 의존적으로 IκBα의 인산화와 분해를 차단하는 것을 확인할 수 있었다.

피노실빈은 호염증성 시토카인인 인터루킨-8과 TNF alpha의 생산을 억제한다. 또한 COX-2(Cyclooxygenase-2)에 의해 생산되는 PGE2(prostaglandin E2)의 양을 측정한 결과, 피노실빈에 의해 농도 의존적으로 감소됨을 확인하였다. 인터루킨-8, TNF-α와 COX-2의 경우, 유전자 발현이 모두 NF-κB에 의해 조절된다는 보고가 있다. 그러므로 피노실빈은 NF-κB활성억제를 통해 염증유도 매개체들의 생산을 차단, 결과적으로 염증현상을 억제함을 확인할 수 있었다.

즉, 피노실빈은 세포 내에서 NF-κB의 활성을 차단하고, 이를 통해 염증성 유도 매개체(proinflammatory mediator)의 생산을 억제하므로 염증 억제효과를 가진다.

상기 피노실빈이 로즈마린산과 혼합된 경우 피노실빈 또는 로즈마린산 각각의 경우보다 염증 억제효과가 매우 우수하다. 구체적 실시에서, 피노실빈만을 사용한 경우는 NF-κB 관련성 루시퍼라아제 활성(NF-κB Reltive Luciferase activity)이 약 27정도이고, 로즈마린산을 단독으로 사용한 경우는 약 29정도였다. 또한 피노실빈과 로즈마린산의 혼합물의 경우에 NF-κB 관련성 루시퍼라아제 활성이 배합 비율과 관계없이 약 25 이하의 값을 나타낸다. 그러나 피노실빈과 로즈마린산을 중량비 1.5 내지 2.5 : 1, 바람직하게는 2 : 1로 혼합한 경우에는 루시퍼라아제 활성이 약 13으로 LPS(lipopolysaccharide)를 처리하지 않은 것과 거의 동일한 값을 나타내었다(도 6 참조). 따라서 피노실빈과 로즈마린산이 일정 비율로 혼합된 혼합물은 피노실빈 또는 로즈마린산 각각의 경우보다 향상된 염증 억제 효과가 있음을 알 수 있다.

본 발명의 조성물에 있어서, 피노실빈과 로즈마린산의 중량비는 1.5 내지 2.5 : 1 의 비율로 포함하는 것이 바람직하다. 더욱 바람직하게는 피노실빈과 로즈마리산의 중량비가 2 : 1 인 조성물이다.

본 발명의 항염 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 피노실빈과 로즈마린산 혼합물을 0.5 내지 10 중량%, 바람직하게는 0.5 내지 1.0 중량%로 포함한다.

본 발명의 항염 조성물은 항염증과 관련된 공지의 다른 물질을 추가로 포함할 수 있다.

다른 하나의 양태로서, 본 발명은 상기 조성물을 포함하는 피부외용제에 관한 것이다.

본 발명에 따른 피부외용제에 대하여 피부누적 자극시험을 실시한 결과, 피노실빈 및 로즈마린산은 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었으며, 따라서 피부 외용제로의 사용이 적합하다(실시예 6). 상기 피부외용제의 제형은 특별히 제한되지 않는다. 예를 들어, 파우더(power), 젤(gel), 연고(ointment), 크림(cream), 액체(liquid), 에어로졸(aerosol) 등의 제형을 가진다.

다른 하나의 양태로서, 본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 화장료 조성물에 관한 것이다.

상기 화장료 조성물에는 본 발명의 피노실빈 및 로즈마린산이 포함된 조성물 외에 기타 화장료의 제형 또는 사용목적 등에 맞게 임의로 선정하여 첨가할 수 있다. 예를 들어, 정제수, 유분, 계면활성제, 보습제, 고급 알콜, 킬레이트제, 색소, 지방산, 산화방지제, 방부제, 왁스, pH조절제, 향료 등이 첨가될 수 있다.

상기 유분으로는 미네랄오일, 사이클로메치콘, 스쿠알란, 옥틸도데실 미리스테이트, 올리브오일, 마카다미아 너트오일, 글리세릴옥타노에이트, 캐스터오일, 에칠헥실 이소노나노에이트, 디메치콘, 사이크로펜타실록산, 선플라워씨드오일 등이 사용될 수 있다.

상기 계면활성제로는 소르비탄세스퀴놀리에이트, 폴리솔베이트 60, 글리세릴 스테아레이트, 친유형 글리세릴스테아레이트, 소르비탄 올리에이트, 소르비탄 스테아레이트, 디이에이-세틸포스페이트, 소르비탄스테아레이트/슈크로스코코에이트, 글리세릴스테아레이트/폴리에틸렌글라이콜-100 스테아레이트, 세테아레스-6 올리베 이트, 아라키딜알코올/베헤닐알코올/아라키딜 글루코사이드. 폴리프로필렌글라이콜-26-부테스-26/폴리에틸렌글라이콜-40 하이드로제네이티드 캐스터오일 등이 사용될 수 있다.

상기 보습제로는 글리세린, 솔비톨, 프로필렌 글라이콜, 부틸렌 글라이콜, 헥실렌 글라이콜, 디글리세린, 베타인, 글리세레스-26, 메칠글루세스-20 등이 사용될 수 있다.

상기 고급 알콜로는 세틸알코올, 스테아릴 알코올, 옥틸도데칸올, 이소스테아릴 알코올 등이 사용될 수 있다.

상기 증점제로는 산탄검, 카보머, 마그네슘알루미늄실리케이트, 셀룰로오스검, 덱스트린 팔미테이트 등이 사용될 수 있다.

상기 킬레이트제로는 디소듐이디티에이, 테트라소듐이디티에이 등이 사용될 수 있다. 색소로는 청색1호, 적색40호, 황색4호, 황색 5호 등이 사용될 수 있다.

상기 지방산으로는 스테아릭애씨드, 미리스틱애씨드, 팔미틱애씨드, 이소스테아릭애씨드, 라우릭애씨드 등이 사용될 수 있다.

상기 산화방지제로는 토코페릴아세테이드, 부틸레이티드하이드록시톨루엔 등이 사용될 수 있다.

상기 방부제로는 메칠파라벤, 부틸파라벤, 프로필파라벤, 페녹시에탄올, 이미다졸리디닐우레아, 클로르페네신 등이 사용될 수 있다.

상기 왁스로는 카나우바왁스, 칸데닐라왁스, 밀납, 경납 등이 사용될 수 있다.

상기 pH조절제로는 트리에탄올아민, 씨트릭애씨드 등이 사용될 수 있다. 향료로는 천연향료, 조합향료 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 조성물로 제조되는 화장료 조성물의 제형은 특별히 제한되지 않으며, 예를 들면 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림 등의 제형일 수 있다.

다른 하나의 양태로서, 본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 아토피 피부염 개선 효과가 있는 것을 특징으로 하는 조성물에 관한 것이다.

아토피 피부염은 심한 가려움증을 가지는 재발성 만성 피부염으로 이들 질환은 환자 개개인의 유전적 소인, 환경, 연령 등에 따라 여러 질환이 동시에 나타나는 수가 있다. 본 발명에서는 피노실빈과 로즈마린산을 함유하는 화장료의 아토피 개선효과를 임상 실험을 통해 측정하였는바(실시예 9), 상기 조성물이 우수한 아토피 개선 효과를 갖는다는 것을 확인할 수 있었다.

이때, 바람직한 피노실빈과 로즈마린산의 중량비는 1.5 내지 2.5 : 1 이다. 더욱 바람직하게는 2 : 1의 중량비로 사용될 수 있다.

다른 하나의 양태로서, 본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 조성물을 유효성분으로 함유하는 염증의 예방 및 치료용 약제학적 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 조성물을 포함하는 약제학적 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.

경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose), 또는 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상 제재로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제재에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로콜(macrogol), 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 또는 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피를리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에티트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.

본 발명의 약제학적 조성물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 조성물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg 으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.

본 발명의 약제학적 조성물은 쥐, 생쥐, 가축, 인간 등의 포유동물에 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육 또는 피하 주사에 의해 투여될 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 공지된 염증의 예방 및 치료에 효과있는 물질을 추가로 포함할 수 있다.

본 발명의 약제학적 조성물은 본 발명에 따른 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 조성물로서, 이는 피노실빈 또는 로즈마린산을 단독으로 포함하는 경우보다 염증의 예방 및 치료에 우수한 효과를 갖는다.

다른 하나의 양태로서, 본 발명은 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 조성물을 포함하는 건강식품 조성물에 관한 것이다.

본 발명에 따른 건강식품 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.

식품 중의 상기 건강식품 조성물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 음료 중의 상기 건강식품 조성물의 양은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5 g, 바람직하게는 0.3 내지 1 g의 비율로 가할 수 있다.

본 발명의 건강식품 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 조성물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다.

상기 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등 ; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등 ; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진 등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)을 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20 g, 바람직하게는 약 5 내지 12 g이다.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그밖에 본 발명의 조성물들은 천연 과일 쥬스 및 과일 쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 그렇게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0 내지 약 20 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.

이하, 본 발명을 실시예에 의하여 더욱 상세히 설명한다. 단, 하기 실시예들은 본 발명을 예시하는 것으로 본 발명의 내용이 실시예에 의해 한정이 되는 것은 아니다.

실시예 1: 피노실빈의 NF -κB 루시퍼라제 활성 억제 효과

피노실빈(Arbo Nova, Finland)의 NF-kB활성에 대한 효과를 알아보기 위한 실험을 수행하였다. NF-κB 리포터 DNA를 인간 단핵구세포주인 THP-1세포에 Superfect(Qiagen, Grand Island, NY. USA)를 이용하여 삽입하므로써, 형질전환을 유도하였고, 형질전환된지 24시간 후에 LPS(lipopolysaccharide) (10 ug/ml)와 피노실빈을 처리하였다. 16시간이 경과되면, 세포를 수집한 후, Luminometer (Berthold, Germany)를 이용하여 450nm에서 루미네선스(luminescence)를 측정하였다(참고: Planta medica 2005; 71:338-343).

도 1에서 알 수 있는 바와 같이 LPS에 의해 유도된 NF-κB 프로모터 활성이 피노실빈에 의해 농도 의존적으로 크게 감소되었다. 이러한 결과로부터 피노실빈이 염증억제 작용을 나타내는 것을 알 수 있다.

실시예 2: 피노실빈의 IκBα의 인산화와 분해 억제 효과

피노실빈이 LPS에 의한 NF-κB 프로모터 활성을 억제하는데 있어서, 이러한 피노실빈의 억제 작용이 NF-κB 프로모터 활성을 억제하는 단백질인 IκBα의 인산화와 분해 유도에 의한 것인지의 여부를 웨스턴 블롯 (Western blot)에 의해 알아 보았다.

먼저 인간 단핵구 세포주 (human monocytic cell line) THP-1을 LPS (10 ug/ml)로 처리함과 동시에 피노실빈을 처리하여 30분 동안 인큐베이션하였다. 30분 후 세포를 수집하여 용해시켰다. 세포 용해물을 SDS-PAGE에 전기영동한 후, 니트로셀룰로스 막(nitrocellulose membrane)에 이동시킨 다음, Phospho-IκBα와 IκBα에 대한 항체(Cell signaling technology)를 이용하여 웨스턴 블롯(Western blot)을 수행하였다.

도 2에서 보이는 바와 같이, 피노실빈은 LPS에 의해 유도된 IκBα 인산화와 분해를 농도의존적으로 차단함을 알 수 있었다.

실시예 3: 피노실빈의 인터루킨-8 및 TNF 알파의 생산에 대한 억제 효과

일반적으로 염증성 질환을 유발하는 호염증성 사이토카인(proinflammatory cytokine)의 경우, NF-κB에 의해 유전자 발현이 조절된다고 보고된 인터루킨-8과 TNF알파의 생산에 대해, 피노실빈이 억제효과를 보이는 실험은 인터루킨-8과 TNF알파에 대한 항체를 각각 이용한 EIA(Enzyme-linked immunosorbent assay)를 사용하여 수행하였다. 인간 단핵구 세포주 (human monocytic cell line)를 THP-1을 LPS (10 ug/ml)로 처리함과 동시에 피노실빈을 처리하여 16시간 동안 인큐베이션하였다. 16시간 후, 세포배지를 수집하여 각각 인터루킨-8과 TNF알파에 대한 정량실험을 수행하였다. 도 3과 도 4에 나타난 것처럼, 피노실빈이 인터루킨-8 (도 3)과 TNF 알파 (도 4)의 생산을 모두 억제한다는 사실을 알 수 있었다.

실시예 4: 피노실빈의 COX -2 활성에 대한 억제 효과

일반적으로 염증을 유발하는 프로스타글란딘(prostaglandin)을 생산하는 효소인 COX-2의 효소활성에 대한 피노실빈의 효과를 살펴보았다. 인간 단핵구 세포주 THP-1을 LPS (10 ug/ml)로 처리함과 동시에 피노실빈을 처리하여 24시간 동안 인큐베이션하였다. 24시간 후, 세포배지를 수집하여 각각 COX-2에 대한 활성을 프로스타글라딘(prostaglandin)E2의 양을 측정을 통해 확인하였다. 도 5에서 제시된 것처럼, 피노실빈은 COX-2에 의한 PGE2의 생산을 농도의존적으로 억제한다는 사실을 알 수 있었다. 그러므로 피노실빈이 염증성 질환의 치료에 이용될 수 있음을 확인하였다.

실시예 5: 피노실빈 , 피노실빈과 로즈마린산의 배합물 , 및 로즈마린산의 NF -κB 루시퍼라제 활성 억제 효과

NF-κB 리포터 DNA를 인간 단핵구세포주인 THP-1세포에 Superfect를 이용하여 삽입하므로써, 형질전환을 유도하였고, 형질전환된지 24시간 후에 lipopolysaccharide (LPS) (10 ug/ml)와 함께, 피노실빈(Arbo Nova, Finland)과 로 즈마린산(A.G. Scientific, Inc, CA, USA)의 함량이 각각 15 nM: 45 nM (1:3), 30 nM: 30 nM (1:1), 20 nM: 40 nM (1:2), 40 nM: 20 nM (2:1), 45 nM: 15 nM (3:1)인 피노실빈과 로즈마린산의 배합물, 피노실빈 (60 nM), 로즈마린산 (60 nM) 등으로 처리한 후 16시간이 경과되면, 세포를 수집한 후, 루미노미터(Luminometer (Berthold, Germany))를 이용하여 450nm에서 루미네선스(luminescence)를 측정하였다(참고: Planta medica 2005; 71:338-343). 실험결과, 피노실빈과 로즈마린산의 혼합물을 처리할 경우, 피노실빈, 로즈마린산 등을 각각 단독으로 처리했을 때보다 NF-kB활성 억제율이 높았다. 특히, 피노실빈과 로즈마린산의 비율이 2:1이 될 경우, 사람의 단핵구 세포에서 가장 높은 NF-kB 활성 억제율을 나타내었다. 그 결과를 도 6에 나타내었다.

제조예 : 피노실빈과 로즈마린산을 함유한 화장료 조성물

A. 피노실빈과 로즈마린산을 함유한 크림

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 영양 크림의 제조예는 하기 표 1에 나타낸 바와 같다. 수상인 정제수, 트리에탄올 아민, 프로필렌글리콜을 70℃로 가열하고 용해시키고, 여기에 유상인 지방산, 유성성분, 유화제 및 방부제를 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하여 유화시켰다. 유화가 완료된 후 상기 용액을 45℃로 냉각시키고 피노실빈, 로즈마린산과 향을 첨가하고 분산시킨 다음 30℃로 냉각하였다.

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 영양크림의 성분 및 함량(중량%)

성분	제조예1	제조예2	제조예3	제조예4	제조예5	제조예6	제조예7
피노실빈분말	0.6	0.0	0.30	0.4	0.2	0.45	0.15
로즈마린산	0.0	0.6	0.30	0.2	0.4	0.15	0.45
카보머	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
산탄검	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08	0.08
세테아레스-6 올리베이트	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
소르비탄스테아레이트/슈크로스코코에이트	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
폴리소베이트60	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
글리세릴스테아레이트/피이지-100스테아레이트	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
스테아릭애씨드	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0	1.0
세틸알코올	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
디이에이-세틸포스페이트	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
밀납	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5	1.5
사이클로펜타실록산	7.0	7.0	7.0	7.0	7.0	7.0	7.0
미네랄오일	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
선플라워씨드오일	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0	2.0
디메치콘	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0	3.0
트리에탄올아민	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20	0.20
토코페릴아세테이트	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10	0.10
방부제	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량
향료	미량	미량	미량	미량	미량	미량	미량
정제수	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량	잔량
합계	100	100	100	100	100	100	100

B. 피노실빈과 로즈마린산을 함유한 화장수

a) 유연 화장수

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 유연 화장수의 제조예는 하기 표 2에 나타낸 바와 같다. 수성 성분에 정제수를 가하고 실온에서 용해시켜 수상을 제조하였다. 피노실빈, 로즈마린산, 유성성분, 유화제, 방부제 및 향을 실온에서 용해시킨 후, 수상에 첨가하여 혼합하고 여과하였다.

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 유연 화장수의 성분 및 함량

성분	함량 (중량%)
피노실빈	0.40
로즈마린산	0.20
EDTA	0.05
피이지 1500	4.00
카보머	0.16
1,3 부틸렌 글라이콜	3.00
폴리옥시에틸렌 하이드로제네이티드 캐스터 오일	0.45
트리에탄올아민	0.12
방부제, 향, 색소	미량
정제수	잔량
합계	100

b) 수렴 화장수

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 수렴 화장수의 제조예는 하기 표 3에 나타낸 바와 같다. 수성 성분에 정제수를 가하고 실온에서 용해시켜 수상을 제조하였다. 피노실빈과 로즈마린산, 유상성분, 유화제, 방부제, 향에 에탄올을 가하여 실온에서 용해시켜 알코올상을 제조한 다음 수상에 첨가하여 혼합하고 여과하였다.

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 수렴화장수의 성분 및 함량

성분	함량 (중량%)
피노실빈	0.40
로즈마린산	0.20
글리세린	2.00
1,3 부틸렌글라이콜	3.00
EDTA	0.05
에탄올	7.00
폴리옥시에틸렌 하이드로제네이티드 캐스터 오일	0.40
방부제, 향, 색소	미량
정제수	잔량
합계	100

C. 로션

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 로션의 제조예는 하기 표 4에 나타낸 바와 같다. 수상인 정제수, 트리에탄올 아민, 부틸렌 글라이콜을 70℃로 가열하여 용해시키고, 여기에 유상인 지방산, 유성성분, 유화제 및 방부제를 70℃로 가열하여 용해한 액을 첨가하여 유화시켰다. 유화가 완료된 후 친수성 증점제인 산탄검 2% 용액을 첨가하여 전체에 대해 0.05 중량%가 되도록 조절하였다. 상기 용액을 45℃로 냉각시킨 후, 피노실빈과 로즈마린산, 향 및 색소를 첨가하고 혼합한 다음 30℃로 냉각하였다.

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 로션의 성분 및 함량

성분	함량 (중량%)
피노실빈	0.40
로즈마린산	0.20
글리세린	3.00
카보머	0.10
산탄검	0.05
1,3 부틸렌 글라이콜	3.00
폴리글리세린-3 메칠글루코스 디스테아레이트	1.50
글리세린 스테아레이트	0.50
세테아릴 알코올	0.30
호호바 오일	3.00
유동 파라핀	2.00
스쿠알란	3.00
디메치콘	0.50
토코페릴아세테이트	0.20
트리에탄올아민	0.10
방부제, 향, 색소	미량
정제수	잔량
합계	100

D. 겔

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 겔의 제조예는 하기 표 5에 나타낸 바와 같다.

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 젤의 성분 및 조성

성분	함량 (중량 %)
피노실빈	0.40
로즈마린산	0.20
EDTA	0.02
1,3 부틸렌 글라이콜	4.00
카보머	0.60
글리세린	5.00
하이드록시에틸 셀룰로오스	0.15
트리에탄올 아민	0.50
트리클로산	0.20
에탄올	5.00
폴리옥시 에틸렌하이드로제네이티드 캐스터 오일	4.00
방부제, 향, 색소	미량
정제수	미량
합계	100

E. 에센스

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 에센스의 제조예는 하기 표 6에 나타낸 바와 같다. 정제수에 점증제를 천천히 교반하면서 가하여 균일하게 분산시켰다. 수상 성분들을 혼합하여 수상을 제조하였다. 유화제, 피부 유연제, 향, 방부제에 에탄올을 가하여 용해시켰다. 수상에 알코올상을 교반하면서 가하고 알칼리제를 첨가하였다. 최종적으로 피노실빈, 로즈마린산과 색소를 첨가하였다.

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 에센스의 성분 및 함량

성분	함량 (중량 %)
피노실빈	0.40
로즈마린산	0.20
EDTA	0.05
포타슘-세틸포스페이트	0.30
글리세린	5.00
1,3 부틸렌 글라이콜	4.00
글리세릴스테아레이트/피이지-100 스테아레이트	0.50
소르비탄스테아레이트	0.30
호호바 오일	0.50
마카데미아 넛 오일	0.50
토코페릴아세테이트	0.50
부틸레이티드하이드록시 톨루엔	0.05
디메치콘	3.00
폴리아크릴아마이드/C13-14 이소파라핀/라우레쓰-7	1.50
글리세릴폴리메타아크릴레이트/프로필렌 글라이콜	5.00
에탄올	3.00
방부제, 향, 색소	미량
정제수	잔량
합계	100

비교 제조예 : 정제수를 함유한 크림

상기 제조예 A에서 피노실빈과 로즈마린산을 첨가하지 않고 정제수로 대체한 크림의 처방예는 다음과 같다.

성분	함량 (중량 %)
호호바 오일	5.0
유동 파라핀	7.0
세틸아릴 알코올	2.0
폴리글리세릴-3 메칠 글루코스 디스테아레이트	2.0
글리세릴 스테아레이트	0.5
스쿠알란	3.0
프로필렌 글리콜	4.0
글리세린	5.0
트리 에탄올 아민	0.3
카르복시 비닐폴리머	0.3
토코페릴 아세테이트	0.2
방부제, 향	미량
정제수	잔량
합계	100

실시예 6: 피노실빈 , 로즈마린산, 피노실빈과 로즈마린산의 배합물의 사람 피부에 대한 안전성 확인 실험

피노실빈, 로즈마린산, 피노실빈과 로즈마린산의 배합물이 인체피부에 안전한지 확인하기 위하여, 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 시험방법으로는 피부누적자극시험을 실시하였다. 스쿠알렌을 베이스로 피노실빈, 로즈마린산, 또는 피노실빈과 로즈마린산의 배합물을 첨가한 제형을 제조하고, 이를 사용하여 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗팔뚝 부위에 격일로 총 9회의 24시간 누적첩포를 시행하는 것에 의하여 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다. 첩포 방법은 핀 챔버 (Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였다. 챔버에 상기 각 피부외용제를 15ul씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 아래의 공식을 이용하여 점수화 하였으며, 그 결과를 하기 표 8에 나타내었다.

평균반응도=[[반응지수x 반응도/ 총피검자수 x 최고점수 (4점)] x 100 ] ÷ 검사회수 (9회)

이 때, 반응도에서 ±는 1점, +는 2점, ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.

시험물질	반응이 나타난 피검자 수									평균반응도
	1주			2주			3주
	1차	2차	3차	4차	5차	6차	7차	8차	9차
	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋	± ＋ ＋＋
대조군(스쿠알렌)	2 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.18
피노실빈(0.60%)	0 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.00
로즈마린산(0.6%)	0 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.00
피노실빈(0.3%)+로즈마린산(0.3%)	2 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.18
피노실빈(0.4%)+로즈마린산(0.2%)	2 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.18
피노실빈(0.2%)+로즈마린산(0.4%)	2 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.18
피노실빈(0.45%)+로즈마린산(0.15%)	2 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.18
피노실빈(0.15%)+로즈마린산(0.45%)	2 - -	0 - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	- - -	0.18
피검인원	30	30	30	30	30	30	30	30	30

상기 표 8에서 시험군 1, 2,3 모두 ±, +, ++에 해당하는 사람의 수가 각각 2명, 0명, 0명이고, 평균 반응도는 0.18이었다. 그러므로 평균반응도가 3이하의 반응도를 나타내므로, 피노실빈은 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않는 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.

실시예 7: 피노실빈 , 로즈마린산, 피노실빈과 로즈마린산의 배합물 함유 영양크림의 아토피 개선 효과 측정

피노실빈, 로즈마린산, 피노실빈과 로즈마린산을 함유한 화장료의 아토피 개선효과를 임상 시험을 통하여 측정하였다. 아토피 개선 효과는 아토피의 전반적인 증상을 나타내는 지수인 EASI (Echzema Area Severity Index) 스코어(score)의 변화를 통해 평가하였다. 30명의 소아 아토피 환자를 대상으로 1일 2회, 4주동안 처리한 후, 아토피의 증상에 대한 로즈마린산의 효과를 측정하였다. 측정시기는 0주, 2주와 4주 후에 각각 EASI 스코어를 기록하였다. 시험결과는 표 9에 나타내었다.

표 9에 나타난 바와 같이, 피노실빈과 로즈마린산이 2:1의 비율로 포함된 제조예 4의 경우, 피노실빈, 로즈마린산이 포함되지 않은 비교 제조예는 물론, 상이한 비율의 피노실빈과 로즈마린산의 배합물에 비해 월등히 우수한 아토피 개선 효과를 갖는 상승효과가 있음을 확인할 수 있다.

[ EASI 지수]

	시험경과일
	0주	2주	4주
비교제조예	2.70	2.57	2.49
제조예1	2.80	2.22	1.32
제조예2	2.75	2.12	1.24
제조예3	2.68	1.82	1.05
제조예4	2.60	1.43	0.54
제조예5	2.73	1.77	0.95
제조예6	2.82	1.88	1.04
제조예7	2.77	1.95	1.12

실시예 8: 건강식품의 제조

피노실빈과 로즈마린산을 함유한 건강음료는 다음 각각의 제제예와 같은 조성으로 통상의 액제 제조방법으로 제조하였다. 최종 부피는 각 액제에 100 ml이다.

성분	함량
피노실빈	400 mg
로즈마린산	200 mg
벌꿀	1500 mg
비타민 C	50 mg
비타민 B6	10 mg
니코틴산아미드	10 mg
로얄젤리	80 mg
방부제, 향, 색소	미량
정제수	잔량
합계	100 ml

본 제제예는 액제 뿐만 아니라 정제, 산제, 과립제 등으로 통상의 제조방법으로 제조가 가능하다.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만 수요계층이나, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호 등에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.

실시예 9: 피노실빈과 로즈마린산 함유 제제의 제조

본 발명의 피노실빈과 로즈마린산은 일일 0.1 내지 1000mg의 용량을 약제학적으로 통상으로 사용되는 부형제나 보조제와 혼합하고 통상의 약제학적인 방법으로 경구 또는 비경구로 투여할 수 있는 약학적 제제로 제제화하여 의약품으로 사용될 수 있다.

다음에는 제제실시예로서 제제의 제조예를 예시한다.

제제실시예 A : 정제의 제조

피노실빈 4mg

로즈마린산 2mg

유당 20mg

전분 20mg

스테아린산 마그네슘 적량

상기의 성분들을 혼합한 후 통상의 정제의 제조방법에 따라서 50mg로 타정하여 정제를 제조한다.

제제실시예 B : 캅셀제의 제조

피노실빈 4mg

로즈마린산 2mg

유당 20mg

전분 19mg

탈크 1mg

스테아린산 마그네슘 적량

상기의 성분을 혼합하고 통상의 캅셀제의 제조방법에 따라서 50mg의 젤라틴 캅셀에 충진하여 캅셀제를 제조한다.

제제실시예 C : 주사제의 제조

피노실빈 4mg

로즈마린산 2mg

용해보조제 적량

주사용멸균증류수 적량

상기의 성분을 통상의 주사제의 제조방법에 따라서 2ml의 앰플에 충진하고 밀봉한다음 멸균하여 주사제를 제조한다.

제제실시예 D : 시럽제의 제조

피노실빈 4mg

로즈마린산 2mg

틘 80 적량

설탕 5g

이성화당 5g

정제수 적량

전체 50ml

상기의 성분을 정제수에 넣고 잘 교반한다음 50ml의 유리병에 충진하고 멸균하여 시럽제를 제조한다.

제제실시예 E : 연고제의 제조

피노실빈 4mg

로즈마린산 2mg

디에탄올아민 1.5g

폴리비닐피롤리돈 5g

프로필렌글리콜 30g

증류수를 가하여 전체 100ml로 함

상기의 성분을 통상의 연고제의 제조방법에 따라서 연고제를 제조한다.

상술한 바와 같이, 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염용 조성물은 이들의 성분의 단순 배합으로부터는 예상치 못한 우수한 상승작용적 항염 효과를 나타내었으며, 또한 피부에 대한 자극이 거의 없어 새로운 항염용 원료, 피부 외용제, 화장료 조성물 및 건강식품 조성물로써 이용될 수 있다.

Claims (12)

1. 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 항염 조성물.
2. 제1항에 있어서, 피노실빈과 로즈마린산의 중량비가 1.5 내지 2.5 : 1 인 것을 특징으로 하는 조성물.
3. 제2항에 있어서, 피노실빈과 로즈마린산의 중량비가 2:1인 조성물.
4. 제1항의 조성물을 포함하는 피부 외용제 조성물.
5. 제4항에 있어서, 파우더, 젤, 연고, 크림, 액체 및 에어로졸로 이루어진 그룹 중 어느 하나의 제형을 가지는 피부외용제 조성물.
6. 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 염증 개선용 화장료 조성물.
7. 제6항에 있어서, 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 에센스, 영양젤 및 마사지 크림으로 이루어진 그룹 중 어느 하나인 화장료 조성물.
8. 제1항의 조성물을 포함하는 아토피 피부염 개선 효과가 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
9. 제1항의 조성물을 유효성분으로 함유하는 염증의 예방 및 치료용 약제학적 조성물.
10. 피노실빈과 로즈마린산을 포함하는 염증 개선에 유용한 건강식품 조성물.
11. 제6항에 있어서, 상기 피노실빈과 로즈마린산의 중량비는 1.5 내지 2.5 : 1 인 것을 특징으로 하는 화장료 조성물.
12. 제10항에 있어서, 상기 피노실빈과 로즈마린산의 중량비는 1.5 내지 2.5 : 1 인 것을 특징으로 하는 건강식품 조성물.

Images