KR102471629B1 - 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR102471629B1 KR102471629B1 KR1020220057375A KR20220057375A KR102471629B1 KR 102471629 B1 KR102471629 B1 KR 102471629B1 KR 1020220057375 A KR1020220057375 A KR 1020220057375A KR 20220057375 A KR20220057375 A KR 20220057375A KR 102471629 B1 KR102471629 B1 KR 102471629B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- extract
- hwangchil
- seokchangpo
- inflammatory
- present
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 215
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 45
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 title abstract description 23
- 244000001632 Acorus gramineus Species 0.000 title description 6
- 235000013073 Acorus gramineus Nutrition 0.000 title description 6
- 241000392544 Dendropanax morbifer Species 0.000 title description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 33
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 8
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 claims description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 abstract description 24
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 19
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 10
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 3
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 29
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 23
- 102100029438 Nitric oxide synthase, inducible Human genes 0.000 description 16
- 101710089543 Nitric oxide synthase, inducible Proteins 0.000 description 16
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 16
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 16
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 16
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 15
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 15
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 14
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 14
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 14
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 13
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 13
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 12
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- -1 IL-1β Proteins 0.000 description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 10
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 10
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 8
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 7
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 7
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 7
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 7
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 7
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 5
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 4
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 102000007469 Actins Human genes 0.000 description 3
- 108010085238 Actins Proteins 0.000 description 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 3
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- 244000205574 Acorus calamus Species 0.000 description 2
- 206010002556 Ankylosing Spondylitis Diseases 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 2
- 235000011996 Calamus deerratus Nutrition 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 description 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 2
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 201000002481 Myositis Diseases 0.000 description 2
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 2
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 description 2
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 2
- 206010034464 Periarthritis Diseases 0.000 description 2
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 2
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 2
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 2
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 2
- 208000004760 Tenosynovitis Diseases 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N allantoin Chemical compound NC(=O)NC1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 2
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 2
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 208000014617 hemorrhoid Diseases 0.000 description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 2
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 201000008383 nephritis Diseases 0.000 description 2
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 2
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002314 neuroinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 2
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 2
- 206010044008 tonsillitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012130 whole-cell lysate Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 2-(diethylamino)ethyl 4-aminobenzoate;(2s,5r,6r)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;hydrate Chemical compound O.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1.N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 KZDCMKVLEYCGQX-UDPGNSCCSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 235000006491 Acacia senegal Nutrition 0.000 description 1
- POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N Allantoin Natural products NC(=O)N[C@@H]1NC(=O)NC1=O POJWUDADGALRAB-PVQJCKRUSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000722818 Aralia Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N D-panthenol Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCCO SNPLKNRPJHDVJA-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 239000012083 RIPA buffer Substances 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960000458 allantoin Drugs 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000020411 cell activation Effects 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003413 degradative effect Effects 0.000 description 1
- 229960003964 deoxycholic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 FOYKKGHVWRFIBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000017306 interleukin-6 production Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N lauric acid triglyceride Natural products CCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC VMPHSYLJUKZBJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007087 memory ability Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001483 mobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 1
- 229940101267 panthenol Drugs 0.000 description 1
- 239000011619 pantothenol Substances 0.000 description 1
- 235000020957 pantothenol Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N pectic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)O[C@H](C(O)=O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)C(O)=O)O)[C@@H](C(O)=O)O1 LCLHHZYHLXDRQG-ZNKJPWOQSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 235000013550 pizza Nutrition 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010318 polygalacturonic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000002731 protein assay Methods 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000013580 sausages Nutrition 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M sodium deoxycholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC([O-])=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 FHHPUSMSKHSNKW-SMOYURAASA-M 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 229940043263 traditional drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000002137 ultrasound extraction Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/882—Acoraceae (Calamus family), e.g. sweetflag or Acorus calamus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9794—Liliopsida [monocotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/30—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health
- A23V2200/322—Foods, ingredients or supplements having a functional effect on health having an effect on the health of the nervous system or on mental function
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Birds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
Abstract
본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합에 따라 항염증 효능이 상승된 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에서는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용시에 항염증 효능은 현저하게 상승한 반면, 세포 독성은 오히려 감소한 것을 확인하였으므로, 본 발명의 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 염증성 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물 또는 건강기능성 식품뿐만 아니라 항염증용 화장료 조성물에 유용하게 이용할 수 있다.
본 발명에서는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용시에 항염증 효능은 현저하게 상승한 반면, 세포 독성은 오히려 감소한 것을 확인하였으므로, 본 발명의 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 염증성 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물 또는 건강기능성 식품뿐만 아니라 항염증용 화장료 조성물에 유용하게 이용할 수 있다.
Description
본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합에 따라 항염증 효능이 상승된 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
염증은 손상에 대한 살아있는 조직의 반응으로 염증 반응은 면역계를 동원 하는 생체의 방어와 치유에 핵심적인 역할을 하고 있을 뿐 아니라 많은 질병의 병리작용에 관련되어 있는 대단히 중요한 과정이다. 염증을 일으키는 원인은 무수히 많으나 세균, 진균, 바이러스와 같은 생물성 원인도 그 중 하나이다. 또한, 염증 반응 시, 면역세포인 마크로파지(macrophage)는 인터루킨(interleukin-1β, IL-1β)이나 종양괴사인자(tumor necrosis factor-α; TNF-α)와 같은 사이토카인(cytokine)류 또는 일산화질소(nitric oxide, NO)나 프로스타글란딘(prostaglandin, PG)등의 다른 염증 매개체(inflammatory mediator)를 생산함으로써 반응 진행과정에서 중요한 역할을 수행한다. 마크로파지(Macrophage)에 의한 이런 매개체의 생산은 많은 염증성 조직에서 발견된다.
예를 들어 생체가 세균 내독소(bacterial endotoxin)인 리포폴리싸카라이드(lipopolysaccharide, LPS)와 같은 외부 면역 자극 물질에 노출되면 생체신호전달 경로를 거쳐 면역세포들이 활성화되며 동시에 이들 세포에 의한 염증 유발 인자들의 발현이 증가하게 되는데, 이 과정의 첫 단계로 해당 인자의 mRNA 발현이 증가하게 된다. 또한, 증가된 IL-1β, IL-6, TNF-α 등과 같은 사이토카인, iNOS, COX-2 등과 같은 염증 매개인자 및 생체 효소들은 염증(inflammation), 통증조절 (pain control), 세포사멸(apoptosis), 종양생성(tumorigenesis), 자가면역반응(autoimmune response)등의 약리학적 또는 생리학적 생체반응에서 중요한 역할을 수행한다.
염증 매개 인자의 과생산은 류마티스성 관절염, 아테롬성 동맥경화증, 만성 간염, 폐섬유화증 등과 같은 많은 염증성 질환에서 쉽게 발견되며 이들 질환의 병리현상에 대한 주요인이 된다. 따라서, 이러한 염증 유발 매개 인자에 대한 유전자 발현의 저해방법은 다양한 염증성 질환을 예방하거나 억제할 수 있는 치료원리 및 방법이 될 수 있다.
염증성 질환은 감염, 외상, 면역학적 반응을 포함한 인체 내의 반응으로, 발열, 홍조, 부종, 통증 등의 급성 염증 증후가 있으며, 염증 과정의 후반에는 염증부위로의 백혈구의 이주 및 사이토카인(cytokine), 변성 효소(degradative enzyme), 일과성 활성산소(transient reactive oxygen species), 민감림프구(sensitized lmphocyte)의 생성 등 세포 내의 변화가 일어난다. 만성적인 염증질환에서는 백혈구의 침윤에 의해 세포 활성화 및 세포사멸이 일어난다.
한편, 황칠나무(Dendropanax morbifera)는 두릅나무과에 속하는 식물이다. 세계에서 오직 한국의 해남, 완도와 같은 남부 해안 지역과 제주도에서만 자생하는 상록 활엽교목으로 수피에 상처를 주면 황색의 수지액이 나오는데 이것을 황칠(黃漆)이라고 한다. 본초 강목에서는 황칠나무가 번열을 제거하고, 안질 및 화상치료에 효과가 있다고 알려져 있다. 종래의 황칠나무에 관한 관련 기술로는 한국 특허공개 제2000-0004499호에 항암활성을 가지는 황칠나무 추출물이 기재되어 있고, 간세포 보호효과를 갖는 황칠 추출물, 황칠 분획물 및 이들을 함유한 약학 조성물이 기재되어 있으나, 고농도의 황칠 추출물은 세포 독성을 보이는 것으로 확인되었다.
석창포(Acorus gramineus)는 한국, 일본, 중국 및 다른 아시안 국가에서, 소화 문제, 우울증, 뇌전증 및 중추신경계 질환과 같은 다양한 질병을 치료하는데 사용되는 전통적인 약물로 오랫동안 알려져 왔다 (Koo, BS, et al., Biological & Pharmaceutical Bulletin, 26:978-982, 2000). 약물학적으로, 석창포는 항진균성, 항균성, 살충력 및 신경보호력을 가지고 있으며, 석창포를 배양된 쥐의 뉴런에 처리하였을 때, 글루타메이트에 의한 세포독성으로부터 보호한다는 보고가 있었다. 또한, 뉴런의 죽음에 의한 약화된 허혈과 억제된 메탐프타민에 의해 유발된 과다활동으로부터 보호하며, 알츠하이머 질환의 예방 및 치료에 사용된다고 보고되었다 (Lee, HS, et al., Bioresource Technology, 98:1324-1328, 2007; Cho, J, et al., Journal of Ethnopharmacology, 73:31-37, 2000; Kwon, YS, et al., Biological and Pharmaceutical Bulletin, 27:906-909, 2004).
이에, 본 발명에서는 황칠 추출물의 독성을 감소시키고 항염증 효과를 증대시키기 위해 예의 노력한 결과, 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용시에 세포 독성은 감소한 반면, 항염증 효과에 대해 상승효과를 보이는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
본 발명의 목적은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능성 식품 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 또 다른 목적은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염용 화장료 조성물을 제공하는 데 있다.
상술한 문제를 해결하기 위해,
본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물을 제공한다.
본 발명의 바람직한 일실시예에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 용매에 의해 추출될 수 있다.
본 발명의 바람직한 다른 일실시예에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 물에 의해 추출될 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 있어서, 상기 석창포 추출물은 석창포의 뿌리줄기에서 추출되며, 황칠 추출물은 황칠의 잎, 가지 또는 수피에서 추출될 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 9 : 1(w/w) 내지 8 : 2(w/w) 비율로, 바람직하게는 7 : 1(w/w) 비율로 혼합될 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 NO, iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators) 생성 및 TNF-α, IL-1β 및 IL-6를 포함하는 염증성 사이토카인 생성을 억제할 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 있어서, 상기 염증성 질환은 피부염, 알레르기, 아토피, 천식, 결막염, 백내장, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 폐혈증, 위궤양, 위염, 크론병, 치질, 강직성 척추염, 루푸스, 섬유근통, 건선, 관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 다발성 경화증, 당뇨병, 피부경화증, 통풍, 퇴행성 신경변성 질환, 신경염증 질환, 규폐증, 죽상동맥경화증 및 허혈 중 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.
본 발명의 바람직한 또 다른 일실시예에 있어서, 상기 염증성 질환은 다발성 경화증, 신경모세포종, 뇌졸중, 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 루게릭 병, 헌팅턴 병, 크로이츠펠트야콥병, 외상 후 스트레스 장애, 우울증, 학습장애, 인지장애, 기억력손상, 정신분열증, 및 근위축성측색경화증으로 이루어진 군에서 선택되는 신경 염증성 질환일 수 있다.
또한, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염용 화장료 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지 기능 증진용 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지 장애 질환 예방 또는 치료용 약학적 조성물, 인지 장애 질환 또는 기억력 개선용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용시에 항염증 효능은 현저하게 상승한 반면, 세포 독성은 오히려 감소한 것을 확인하였으므로, 본 발명의 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 염증성 질환의 치료 및 예방용 약학적 조성물 또는 건강기능성 식품뿐만 아니라 항염증용 화장료 조성물에 유용하게 이용할 수 있다.
도 1은 석창포 추출물 및 황칠 추출물 단독 처리시 항염증 효과 및 세포 독성을 확인한 데이터이다 (A: 황칠 추출물 처리에 따른 NO 발생, B: 황칠 추출물 처리에 따른 세포 생존율, C: 석창포 추출물 처리에 따른 NO 발생, D: 석창포 추출물 처리에 따른 세포 생존율).
도 2는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 항염증 효과 및 세포 독성을 확인한 데이터이다 (A: NO 발생, B: 세포 생존율).
도 3은 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)의 mRNA 발현 정도를 확인한 데이터이다 (A: PCR에 따른 전기영동 밴드, B: GAPDH 대비 iNOS mRNA 발현량, C: GAPDH 대비 COX-2 mRNA 발현량).
도 4는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 TNF-α, IL-1β 및 IL-6를 포함하는 염증성 사이토카인의 mRNA 발현 정도를 확인한 데이터이다 (A: PCR에 따른 전기영동 밴드, B: GAPDH 대비 TNF-α mRNA 발현량, C: GAPDH 대비 IL-1β mRNA 발현량, D: GAPDH 대비 IL-6 mRNA 발현량).
도 5는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)의 단백질 발현 정도를 확인한 데이터이다 (A: 웨스턴 블랏 밴드, B: β-actin 대비 iNOS 단백질 발현량, C: β-actin 대비 COX-2 단백질 발현량).
도 2는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 항염증 효과 및 세포 독성을 확인한 데이터이다 (A: NO 발생, B: 세포 생존율).
도 3은 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)의 mRNA 발현 정도를 확인한 데이터이다 (A: PCR에 따른 전기영동 밴드, B: GAPDH 대비 iNOS mRNA 발현량, C: GAPDH 대비 COX-2 mRNA 발현량).
도 4는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 TNF-α, IL-1β 및 IL-6를 포함하는 염증성 사이토카인의 mRNA 발현 정도를 확인한 데이터이다 (A: PCR에 따른 전기영동 밴드, B: GAPDH 대비 TNF-α mRNA 발현량, C: GAPDH 대비 IL-1β mRNA 발현량, D: GAPDH 대비 IL-6 mRNA 발현량).
도 5는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 처리시 iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)의 단백질 발현 정도를 확인한 데이터이다 (A: 웨스턴 블랏 밴드, B: β-actin 대비 iNOS 단백질 발현량, C: β-actin 대비 COX-2 단백질 발현량).
상술한 바와 같이, 고농도의 황칠 추출물을 세포 독성을 보이는 문제점이 있다. 이에, 본 발명에서는 황칠 추출물의 독성을 감소시키고 항염증 효과를 증대시키기 위해 세포 독성 없이 항염증 효과가 우수한 물질을 선별하고자 예의 노력한 결과, 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용시에 세포 독성은 감소한 반면, 항염증 효과에 대해 상승효과를 보이는 것을 확인하였다.
따라서, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학조성물에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 용매에 의해 추출될 수 있다. 또한 추출방법으로는 상온추출법, 열수추출법, 냉침추출법, 환류추출법, 용매추출법, 수증기증류법, 초음파추출법, 용출법, 압착법 등의 방법이 사용될 수 있다. 본 발명의 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 바람직하게는 열수추출법을 이용하여 각각 추출하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 석창포 추출물은 석창포의 뿌리줄기에서 추출되며, 황칠 추출물은 황칠의 잎, 가지 또는 수피에서 추출되는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 9 : 1(w/w) 내지 8 : 2(w/w) 비율로, 바람직하게는 7 : 1(w/w) (또는, 8.75 : 1.25 (w/w)) 비율로 혼합될 수 있다.
상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 중량비로 나타내면 100 중량부당 석창포 추출물은 85 ~ 90 중량부, 바람직하게는 87.5 중량부로 포함될 수 있으며, 황칠 추출물은 10 ~ 15 중량부, 바람직하게는 12.5 중량부로 포함될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 NO, iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators) 생성을 억제하는 것을 특징으로 할 수 있다. 또한, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 IL-1β, IL-6 및 TNF-α를 포함하는 염증성 사이토카인(cytokines) 생성을 억제하는 것을 특징으로 할 수 있다.
본 발명의 구체적인 일구현예에서, 황칠 열수 추출물 및 석창포 열수 추출물을 추출한 다음 각각의 추출물에 대한 세포 독성 및 항염증 활성을 확인하였다. 그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 황칠 열수 추출물은 농도 의존적으로 NO 발생을 억제하나, 고농도에서는 세포 독성을 보이는 것을 확인하였다. 반면, 석창포 열수 추출물은 세포독성이 없는 것을 확인하였으며, 황칠 추출물 보다 항염증 활성은 낮으나 농도 의존적으로 NO 발생을 억제하는 것을 확인하였다.
본 발명의 구체적인 다른 일구현예에서, 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 혼합하였을 때, 항염증 효능에 대한 상승효과(synergy effect)를 보이는지 확인하기 위해, NO 발생 억제 효능에 대한 IC50 농도 값을 기준으로 두 추출물을 배합하였다. 황칠 열수 추출물의 IC50 값은 100 ㎍/㎖, 석창포 추출물의 IC50 값은 700 ㎍/㎖으로 확인되었으므로, 이를 참고로 석창포 추출물 및 황칠 추출물이 7 : 1(w/w) 비율로 배합하였다. 도 2에 나타난 바와 같이 석창포 추출물 및 황칠 추출물이 7 : 1(w/w) 비율로 배합된 경우, 세포독성 없이 높은 항염증 효능을 보이는 것을 확인하였다. 또한, 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물의 총합이 800 ㎍인 경우에는 NO 발생이 억제율이 가장 높았으며, 세포 독성은 전혀 보이지 않는 것을 확인하였다.
나아가, 석창포 추출물 및 황칠 추출물의 혼합에 대한 상승 효과를 추가적으로 검증하기 위해 콜비(Colby)식을 사용하여 측정한 결과, 콜비식으로 계산된 이론값에 비해, 석창포 추출물 및 황칠 추출물이 7 : 1(w/w) 비율로 혼합된 경우(실측값)이 더 높은 것을 확인하였으며, 이는 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 혼합할 경우 두 물질의 혼합에 따른 상승효과로 인해 항염증 활성이 증가한 것을 의미한다.
*본 발명의 구체적인 또 다른 일구현예에서, 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합하였을 때, iNOS 및 COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)의 mRNA 및 단백질 발현 정도를 확인하였다. 그 결과, 도 3 및 도 5에 나타난 바와 같이, 석창포 및 황칠 혼합 추출물에 의해 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)인 iNOS 및 COX-2 mRNA 및 단백질 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 또한, 석창포 추출물 및 황칠 추출물 단독 처리군 보다 석창포 및 황칠 추출물을 혼합하였을 때, iNOS 및 COX-2 단백질 발현이 효과적으로 억제되는 것을 확인하였다.
또한, 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합하였을 때, TNF-α, IL-1β 및 IL-6를 포함하는 염증성 사이토카인의 mRNA 발현 정도를 확인한 결과, 도 4에 나타난 바와 같이, TNF-α, IL-1β 및 IL-6 생성이 감소하였으며, 특히 TNF-α및 IL-1β의 경우 단독 처리군에 비해 석창포 및 황칠 혼합 추출물 처리군에서 생성이 현저하게 감소하는 것을 확인하였다.
즉, 본 발명에서는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용시에 항염증 효과에 대해 상승효과를 보이며, 세포 독성은 감소한 것을 확인하였으므로, 염증성 질환의 치료 및 예방에 활용될 수 있음을 확인하였다.
본 발명에 있어서, 상기 염증성 질환은 피부염, 알레르기, 아토피, 천식, 결막염, 백내장, 치주염, 비염, 중이염, 인후염, 편도염, 폐렴, 폐혈증, 위궤양, 위염, 크론병, 치질, 강직성 척추염, 루푸스, 섬유근통, 건선, 관절염, 골관절염, 류마티스 관절염, 견관절주위염, 건염, 건초염, 근육염, 간염, 방광염, 신장염, 다발성 경화증, 당뇨병, 피부경화증, 통풍, 퇴행성 신경변성질환, 규폐증, 죽상동맥경화증 및 허혈 중 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.
또한, 상기 염증성 질환은 상기 염증성 질환은 다발성 경화증, 신경모세포종, 뇌졸중, 알츠하이머 병, 파킨슨 병, 루게릭 병, 헌팅턴 병, 크로이츠펠트야콥병, 외상 후 스트레스 장애, 우울증, 학습장애, 인지장애, 기억력손상, 정신분열증, 및 근위축성측색경화증으로 이루어진 군에서 선택되는 신경 염증성 질환일 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물 100 중량부에 포함된 석창포 및 황칠 혼합 추출물은 0.01 중량부 내지 50 중량부, 바람직하게는 0.01 중량부 내지 25 중량부로 포함될 수 있으나, 이에 제한되지 않고 황칠 추출물에 의한 세포 독성을 보이지 않으며, 높은 항염증 효능을 보이는 범위 내로 포함될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 다양한 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 예컨대, 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽 등의 경구형 제형으로 제형화할 수 있고, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 또한, 액제, 연고제, 크림제, 로션제, 스프레이제, 패취제, 겔제 또는 에어로졸제 등의 피부외용제의 형태로 사용될 수 있다.
각각의 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다. 또한 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 외용제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있으며, 바람직하게는 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경구제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 또는 카타플라스마제 제형을 가질 수 있다. 예컨대, 해당 부위에 국부적으로 사용되는 피부외용제인 경우에는 통상적인 첨가제, 예를 들어 보존제, 의약 침투를 보조하는 용매, 연고 및 크림의 경우 연화제 등을 포함할 수 있으며, 에탄올 또는 올레일 알코올과 같은 통상적 담체를 함유할 수 있다.
상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 올리고당, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시 벤조에이트, 프로필히드록시 벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트, 광물유 등이 있다. 상기 약학 조성물을 제제화나 제형화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다.
경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 조성물에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면 전분, 칼슘 카보네이트(calcium carbonate), 수크로오스(sucrose), 락토오스(lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제 등이 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 사용되는 용어 "투여"는 임의의 적절한 방법으로 개체에게 본 발명의 약학 조성물을 제공하는 것을 의미한다. 본 발명은 약학 조성물은 연구자, 수의사, 의사 또는 기타 임상에 의해 생각되는 조직계, 동물 또는 인간에서 생물학적 또는 의학적 반응을 유도하는 유효 성분 또는 약학적 조성물의 양, 즉 치료되는 질환 또는 장애의 증상의 완화를 유도하는 양인 치료상 유효량으로 투여할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물에 대한 치료상 유효 투여량 및 투여횟수는 원하는 효과에 따라 변화될 것임은 당업자에게 자명하다. 그러므로, 투여될 최적의 투여량은 당업자에 의해 쉽게 결정될 수 있으며, 질환의 종류, 질환의 중증도, 조성물에 함유된 유효성분 및 다른 성분의 함량, 제형의 종류, 환자의 연령, 체중, 일반 건강 상태, 성별 및 식이, 투여시간, 투여 경로 및 조성물의분비율, 치료기간, 동시 사용되는 약물을 비롯한 다양한 인자 등에 따라 조절될 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개체에게 다양한 경로로 투여될 수 있다. 예를 들어, 정맥내, 복강내, 근육내, 동맥내, 구강, 심장내, 골수내, 경막내, 경피, 장관, 피하, 설하 또는 국소 투여할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 본 발명의 약학 조성물은 1~10,000㎎/㎏/일의 양으로 투여할 수 있으며, 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수 회에 나누어 투여할 수도 있다.
또한, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 개선용 건강기능식품 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 있어서, 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 9 : 1(w/w) 내지 8 : 2(w/w) 비율로, 바람직하게는 7 : 1(w/w) 비율로 혼합될 수 있으며, 구체적인 내용은 상기 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물과 동일하다.
본 발명의 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 건강기능식품, 식품 첨가제 또는 식이보조제로 사용될 수 있다. 본 발명의 추출물이 식품 첨가제로 사용할 경우, 추출물을 그대로 첨가하거나, 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 혼합하여 사용되는 등 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용될 수 있다.
또한 상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 변경될 수 있다. 구체적인 예로, 식품 또는 음료의 제조 시에는 본 발명의 추출물은 원료에 대하여 15중량% 이하, 바람직하게는 10중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하여 장기간 섭취할 경우에는 상기 범위 이하의 양으로 첨가될 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.
상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없으나, 본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소시지, 빵, 초콜릿, 캔디류, 스낵류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 수프, 음료수, 차, 드링크제, 알코올 음료, 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물이 음료로 제조될 경우 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등의 추가 성분을 포함할 수 있다. 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당 등의 모노사카라이드; 말토오스, 수크로오스 등의 디사카라이드; 덱스트린, 사이클로덱스트린 등의 천연 감미제; 사카린, 아스파르탐 등의 합성 감미제 등이 사용될 수 있다. 상기 천연 탄수화물은 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01 ~ 10중량%, 바람직하 게는 0.01 ~ 0.1중량%로 포함된다.
본 발명의 식품 조성물은 여러 가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 포함할 수 있으며, 천연 과일주스, 과일주스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 포함 할 수 있으나 이에 제한되지 않는다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 상기의 첨가제 비율은 크게 제한되지는 않으나, 본 발명의 식품 조성물 총 중량에 대하여 0.01 ~ 0.1중량% 범위내로 포함되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염용 화장료 조성물에 관한 것이다.
본 발명의 화장료 조성물은 상기 유효성분 이외에 화장료 조성물에 통상적으로 사용되는 항산화제, 안정화제, 용해화제, 비타민, 안료, 향료 등과 같은 통상적인 보조제 및 담체가 더 포함될 수 있다. 예를 들어, 상기 화장료 조성물에는 글리세린, 부틸렌 글라이콜, 폴리옥시에칠렌 경화피마자유, 토코페릴 아세테이트, 시트릭산, 판테놀, 스쿠알란, 소듐 시트레이트, 알란토인 등의 보조성분이 추가로 더 포함될 수 있다.
본 발명의 화장료 조성물은 기본적으로 피부에 도포되는 것이므로, 당업계의 화장료 조성물을 참조하여 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있다. 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는, 유연 화장수, 영양 화장수, 영양크림, 마사지크림, 에센스, 아이크림, 클렌징크림, 클렌징폼, 클렌징워터, 마스크팩, 스프레이 또는 파우더의 제형으로 제조될 수 있다.
나아가, 본 발명의 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 인지 기능 증진용 조성물에 관한 것이다. 상기 인지 기능은 학습 능력, 기억 능력 및 집중력으로 이루어진 어느 하나 이상인 것을 특징으로 한다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다.
이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
석창포 추출물 및 황칠 추출물 제조
1-1 : 석창포 추출물 제조
석창포(Acorus gramineus, AG) 의 뿌리줄기(rhizome) 부분은 제주 산야초 Co(Jeju, Korea) 에서 구입한 것을 사용하였다. 건조된 석창포 뿌리줄기 150 g에 증류수를 넣고 100℃ 에서 4시간 동안 끓여서 추출물을 추출한 후, 상기 추출물을 동결건조시킨 다음, 4℃ 냉장고에 보관하였다 (수율 152g). 상기 동결건조된 샘플은 사용 전에 PBS에 재현탁한 다음, 0.22 μM 필터로 필터링하였다.
1-2 : 황칠 추출물 제조
황칠(Dendropanax morbiferus)의 잎을 3 ~ 5일간 50℃ ~ 60℃의 온도를 유지하여 건조시켜 준비하였다. 건조된 황칠 잎 1kg 당 5ℓ의 물을 첨가한 다음, 90℃ 에서 8 시간동안 끓여서 추출물을 추출하였다. 열수 추출과정은 2회 수행하였으며, 추출한 황칠 잎 열수 추출물을 60℃ ~ 70℃에서 진공 농축 후 동결건조 하여 보관하였다.
석창포 추출물 및 황칠 추출물의 항염증 효능 확인
2-1 : 세포 독성 확인
본 발명에서는 상기 실시예 1에서 수득한 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물 각각에 대한 세포 독성 정도를 측정하였다. BV-2 세포 생존율은 공지된 방법(Kim, J J, et al., Journal of Ethnopharmacology, 140:213-221, 2012)을 사용하여 측정하였다.
먼저, 뮤린 미세아교세포(microglia) 세포주(Murine microglia cell line) BV-2를 실험에 사용하였으며, BV-2 세포는 열로 비활성화시킨 10% FBS와 항생제(페니실린 100 U/㎖, 스트렙토마이신 100 ㎍/㎖)가 포함된 DMEM 배지를 사용하여 배양하여 준비하였다 (37.0℃, 5% CO2 및 95% 공기).
그 다음, BV-2 세포를 96 웰 플레이트에 1×104 세포/웰로 도말(plating)한 다음, 농도를 달리한 시료를 처리하였다. 1시간 후에 신경염증 유발 인자인 LPS(200 ng/㎖)로 처리한 다음, 24시간 동안 BV-2 세포를 자극하였으며, 처리 후에는 배지를 버리고, MTT(500 ㎍/㎖)을 포함한 100 ㎕ DMEM 배지를 각 웰에 첨가하여 37℃에서 4시간 배양하였다. 배양 후, 배지는 버리고 DMSO를 각 웰에 첨가하여 포마잔(formazan)을 용해하였다. 광학농도(OD)는 552 ㎚에서 측정하여 대조구와 비교하였다.
| 황칠 열수 추출물 | 석창포 열수 추출물 | ||||
| 첨가량(㎍/㎖) | LPS(200ng/㎖) | 세포 생존율(%) | 첨가량(㎍/㎖) | LPS(200ng/㎖) | 세포 생존율(%) |
| - | - | 100% | - | - | 100% |
| - | + | 93.51% | - | + | 93.25% |
| 31.25 | + | 91.72% | 31.25 | + | 91.51% |
| 62.5 | + | 96.45% | 62.5 | + | 93.38% |
| 125 | + | 102.58% | 125 | + | 92.31% |
| 250 | + | 109.56% | 250 | + | 93.37% |
| 500 | + | 96.71 | 500 | + | 91.02 |
| 750 | + | 85.29 | 750 | + | 91.91 |
| 1000 | + | 71.84 | 1000 | + | 92.57 |
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 고농도의 황칠 열수 추출물에서는 세포 독성을 보이는 것을 확인한 반면, 석창포 추출물은 세포 독성이 거의 없는 것을 확인하였다.
2-2 : NO 생성 측정
본 발명에서는 상기 실시예 1에서 수득한 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물 각각에 대한 항염증 효능을 확인하기 위해, 아질산염(NO) 방출 저해 작용효능을 측정하였으며, 아질산염 농도에 측정은 공지된 방법(Kim, JJ, et al., Journal of Ethnopharmacology, 140:213-221, 2012)을 사용하여 측정하였다.
구체적으로, BV-2 세포를 96 웰 플레이트에 1×104 세포/웰로 도말(plating)한 다음, 항염증 효능을 분석하기 위하여 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 농도별로 처리하였다. 1시간 후에 신경염증 유발 인자인 LPS(200ng/㎖)로 처리한 다음, 24시간 동안 BV-2 세포를 자극하였으며, 이 때 생산되는 아질산염(NO)가 농도 의존적으로 저해효능을 보이는지 분석하였다.
아질산염(NO)의 측정은 그리스(Griess) 시약을 이용한 NO 어세이 키트(NO assay kit; Abcam)를 사용하였으며, 측정 방법은 키트의 사용설명서에 따라 진행하였다. 세포배양액 100 ㎕ 및 그리스 시약을 혼합한 후 10분간 반응시키고 540 nm의 흡광도에서 관찰하였으며, 농도는 표준곡선(standard curve)을 이용하여 최종 확인하였다.
| 황칠 열수 추출물 | 석창포 열수 추출물 | ||||
| 첨가량(㎍/㎖) | LPS(200ng/㎖) | NO 발생(μM) | 첨가량(㎍/㎖) | LPS(200ng/㎖) | NO 발생(μM) |
| - | - | 3.74 | - | - | 3.92 |
| - | + | 24.58 | - | + | 25.00 |
| 31.25 | + | 18.72 | 31.25 | + | 23.13 |
| 62.5 | + | 14.65 | 62.5 | + | 22.87 |
| 125 | + | 10.07 | 125 | + | 21.72 |
| 250 | + | 6.90 | 250 | + | 18.43 |
| 500 | + | 4.06 | 500 | + | 14.81 |
| 750 | + | 3.72 | 750 | + | 11.54 |
| 1000 | + | 3.72 | 1000 | + | 9.09 |
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 황칠 열수 추출물 및 석창포 열수 추출물 모두 농도 의존적으로 NO 발생을 억제시키는 것을 확인하였다.
석창포 추출물 및 황칠 추출물의 혼합 사용으로 인한 상승효과 확인
3-1 : 세포 독성 확인
본 발명에서는 황칠 열수 추출물 및 석창포 열수 추출물을 혼합하였을 때, 세포 독성 정도를 상기 실시예 2-1과 동일한 방법으로 수행하였다.
석창포 추출물 및 황칠 추출물의 NO 발생 억제 효능에 대한 IC50 농도 값을 기준으로 두 추출물을 배합하였다. 황칠 열수 추출물의 IC50 값은 100 ㎍/㎖, 석창포 추출물의 IC50 값은 700 ㎍/㎖으로 나타났으며, 하기 표 3과 같은 농도로 처리하였다.
| 황칠 추출물 | 석창포 추출물 | LPS(200ng/㎖) | 세포 생존율(%) |
| - | - | - | 100% |
| - | - | + | 96.93 |
| 100 | - | + | 104.35 |
| - | 700 | + | 93.04 |
| 50 | 350 | + | 99.19 |
| 100 | 700 | + | 104.38 |
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 7 : 1(w/w) 비율로 혼합하였을 때, 단독 처리군보다 세포 독성이 감소한 것을 확인하였다.
3-2 : NO 생성 측정
본 발명에서는 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 혼합하였을 때, 상승효과를 확인하기 위해 NO 발생 억제 정도를 상기 실시예 2-2와 동일한 방법으로 수행하였다.
| 황칠 추출물 | 석창포 추출물 | LPS(200ng/㎖) | NO 발생 | 예측값(%) | |
| 실측값(μM) | 억제율(%) | ||||
| - | - | - | 3.48 | - | |
| - | - | + | 24.76 | 0 | |
| 100 | - | + | 10.50 | 57.58 | |
| - | 700 | + | 11.24 | 54.58 | |
| 50 | 350 | + | 7.44 | 69.94 | |
| 100 | 700 | + | 4.60 | 81.44 | 80.73 |
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 혼합하였을 때, 단독 처리군보다 NO 발생이 효과적으로 억제되는 것을 확인하였다.2 종의 추출물을 조합한 경우의 항염 활성이, 추출물 각각의 항염 활성의 단순한 합계(기대되는 활성) 보다 커지는 경우, 이것을 상승효과라고 한다. 석창포 추출물 및 황칠 추출물의 혼합에 대한 상승 예측 작용은 하기 수학식 1의 콜비(Colby)식을 사용하여 다음과 같이 산출될 수 있다 (S.R, Colby, "Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations", Weeds 1967, 15, 20-22).
[수학식 1]
E = α + β-(α × β÷ 100)
α 및 β는 추출물을 각각 단독 처리할 경우의 항염 활성 측정값이며, E는 예측치로 α 및 β가 혼합되었을 경우의 예측되는 항염 활성이다. 본 발명에서는 NO 발생 억제율을 상기 콜비식에 대입하여 황칠 추출물 및 석창포 추출물의 혼합사용에 따른 예측값을 측정하였다. 실측값이 예측값 보다 크면 상승효과가 있는 것으로 판단 할 수 있으며, 본 발명에서는 혼합처리의 상승효과를 추가적으로 검증하기 위하여 콜비식으로 계산된 이론값과 실측값을 비교하였다.
상기 표 4에 나타난 바와 같이, 석창포 추출물 700 ㎍/㎖ 및 황칠 추출물 100 ㎍/㎖를 혼합하였을 때 콜비식에 대한 NO 발생 억제율에 대한 예측값은 80.73%으로 계산되었으며, 실제 NO 발생 억제율은 81.44%인 것으로 확인되었다.
즉, 실측값이 예측값 보다 큰 것으로 확인되었음므로, 본 발명에서는 석창포 추출물 및 황칠 추출물 혼합 사용에 따른 항염증 효능의 상승효과를 확인하였다.
석창포 및 황칠 혼합 추출물에 따른 염증반응 매개인자 및 염증성 사이토 카인 발현 변화 확인
4-1 : 염증반응 매개인자 및 염증성 사이토 카인 mRNA 발현 억제능 확인
본 발명에서는 LPS로 자극된 BV-2 세포에 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 처리하였을 때 iNOS, COX-2를 포함하는 염증반응 매개인자(inflammatory mediators) 및 IL-1β, IL-6, TNF-α를 포함하는 염증성 사이토카인(cytokines)의 mRNA 발현이 억제되는지 확인하였다.
먼저, BV-2 세포를 각 웰당 5 × 105 세포/웰이 되도록 6-웰 플레이트에 분주한 다음, 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 농도별로 처리한 후, 1시간 후에 신경염증 유발 인자인 LPS(200 ng/㎖)로 처리하여 배앵하였다. 6시간 후 TRIzol 시약을 사용하여 전체 RNA를 분리하였다. RNA 2 ㎍을 이용하여 역전사시킨 다음, Oligo (dT) 18 프라이머와 AccuPowerTM RT Premix를 이용하여 cDNA를 제조하였다. 유전자 특이적 프라이머와 반응조건을 하기 표 5와 같이 하여 PCR을 수행하였으며, 각각의 mRNA 발현 정도를 대조군인 GAPDH에 대한 상대적 발현량으로 나타내었다.
| 프라이머 서열(5'-3') | 서열 번호 |
생성물 크기(bp) | 어닐링 온도(℃) |
사이클 | ||
| iNOS | Forward | GAG GTA CTC AGC GTG CTC CA | 1 | 444 | 58 | 28 |
| Reverse | AGG GAG GAA AGG GAG AGA GG | 2 | ||||
| COX-2 | Forward | TGA GTG GTA GCC AGC AAA GC | 3 | 319 | 58 | 28 |
| Reverse | CTG CAG TCC AGG TTC ATG G | 4 | ||||
| IL-6 | Forward | GGA GGC TTA ATT ACA CAT GTT | 5 | 435 | 58 | 30 |
| Reverse | TGA TTT CAA GAT GAA TTG GAT | 6 | ||||
| IL-1β | Forward | CAA GGA GAA CCA AGC AAC GA | 7 | 428 | 58 | 30 |
| Reverse | TTG GCC GAG GAC TAA GGA GT | 8 | ||||
| TNF-α | Forward | AGG GAG AGT GGT CAG GTT GC | 9 | 392 | 58 | 30 |
| Reverse | CAG CCT GGT CAC CAA ATC AG | 10 | ||||
| GAPDH | Forward | ACC ACA GTC CAT GCC ATC AC | 11 | 472 | 58 | 28 |
| Reverse | CCA CCA CCC TGT TGC TGT AG | 12 |
도 3에 나타난 바와 같이, 석창포 및 황칠 혼합 추출물에 의해 염증반응 매개인자인 iNOS 및 COX-2 mRNA 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 또한, 도 4에 나타난 바와 같이, 석창포 및 황칠 혼합 추출물에 의해 IL-1β, IL-6, TNF-α를 포함하는 염증성 사이토카인의 mRNA 발현이 감소하는 것을 확인하였다. 특히 TNF-α및 IL-1β의 경우 단독 처리군에 비해 석창포 및 황칠 혼합 추출물 처리군에서 생성이 현저하게 감소하는 것을 확인하였다.
4-2 : 염증반응 매개 인자 발현 억제능 확인
본 발명에서는 LPS로 자극된 BV-2 세포에 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 처리하였을 때 염증반응 매개인자인 iNOS 및 COX-2 단백질 발현이 억제되는지 확인하였다.
*먼저, BV-2 세포를 각 웰당 5 × 105 세포/웰이 되도록 6-웰 플레이트에 분주한 다음, 석창포 열수 추출물 및 황칠 열수 추출물을 농도별로 처리한 후, 1시간 후에 신경염증 유발 인자인 LPS(200 ng/㎖)로 처리하여 배앵하였다
24시간 후, 세포를 차가운 PBS(ice cold PBS)로 2회 세척한 다음, RIPA 버퍼(PBS, 1% NP-40, 0.5% sodium deoxycholate, and 0.1% SDS, containing fresh protease inhibitor cocktail) 50 ㎖ 또는 100 ㎖를 첨가하여 전체 세포 용해물을 수득하였다. 바이오-라드 DC 단백질 어세이(Bio-Rad DC Protein Assay)는 단백질 농도를 결정하는데 사용하였다.
전체 세포 용해물 40 ㎍을 10% SDS-PAGE 겔로 전기영동 한 다음, 분리된 단백질을 PVDF막(Millipore; 미국)으로 트랜스퍼 시켰다. 비특이적 결합을 차단하기 위해 PVDF막을 5% 스킴밀크가 포함된 PBS로 1시간 동안 반응시켰다. PVDF막은 항-iNOS 항체 (1:1000), 항-COX-2 항체 (1:1000), 항-β-actin 항체 (1:2000)를 처리하여 4℃에서 하룻밤 동안 반응시킨 다음, 2차 항체(horseradish peroxidase-conjugated secondary antibody; 1:1000-2000)를 처리하여 1시간 동안 반응시켰다.
그 다음, ECL 검출 키트(detection kit)와 발광 영상 분석기(Luminescent Image Analyzer; LAS-3000, Fujifilm, 일본)를 사용하여 항체 특이적 밴드를 관찰하였다. 각각의 단백질 발현 정도는 대조군인 β-actin에 대한 상대적 발현량으로 나타내었다.
그 결과, 도 5에 나타난 바와 같이, 석창포 및 황칠 혼합 추출물에 의해 염증반응 매개인자(inflammatory mediators)인 iNOS 및 COX-2 단백질 발현이 감소하는 것을 확인하였다.
또한, 석창포 추출물 및 황칠 추출물 단독 처리군 보다 석창포 및 황칠 추출물을 혼합하였을 때, iNOS 및 COX-2 단백질 발현이 효과적으로 억제되는 것을 확인하였다.
<110> GLOCAL Industry-Academic Cooperation Foundation Konkuk University
<120> Composition for preventing or treating inflammatory diseases
comprising extracts of Acorus gramineus and Dendropanax morbifera
<130> 1067838
<160> 12
<170> KoPatentIn 3.0
<210> 1
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> iNOS_F
<400> 1
gaggtactca gcgtgctcca 20
<210> 2
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> iNOS_R
<400> 2
agggaggaaa gggagagagg 20
<210> 3
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> COX-2_F
<400> 3
tgagtggtag ccagcaaagc 20
<210> 4
<211> 19
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> COX-2_R
<400> 4
ctgcagtcca ggttcatgg 19
<210> 5
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-6_F
<400> 5
ggaggcttaa ttacacatgt t 21
<210> 6
<211> 21
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-6_R
<400> 6
tgatttcaag atgaattgga t 21
<210> 7
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-1b_F
<400> 7
caaggagaac caagcaacga 20
<210> 8
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> IL-1b_R
<400> 8
ttggccgagg actaaggagt 20
<210> 9
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> TNFa_F
<400> 9
agggagagtg gtcaggttgc 20
<210> 10
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> TNFa_R
<400> 10
cagcctggtc accaaatcag 20
<210> 11
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH_F
<400> 11
accacagtcc atgccatcac 20
<210> 12
<211> 20
<212> DNA
<213> Artificial Sequence
<220>
<223> GAPDH_R
<400> 12
ccaccaccct gttgctgtag 20
Claims (7)
- 7 : 1(w/w)비율로 혼합된 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 신경 염증 억제용 조성물.
- 제1항에 있어서,
상기 석창포 추출물 및 황칠 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올, 에틸아세테이트, 메틸렌클로라이드 및 이들의 혼합용매로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 용매에 의해 추출되는 것을 특징으로 하는 신경 염증 억제용 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 7 : 1(w/w)비율로 혼합된 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염용 화장료 조성물.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020220057375A KR102471629B1 (ko) | 2020-07-16 | 2022-05-10 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR1020220158373A KR20220162669A (ko) | 2020-07-16 | 2022-11-23 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200088293A KR20220009726A (ko) | 2020-07-16 | 2020-07-16 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR1020220057375A KR102471629B1 (ko) | 2020-07-16 | 2022-05-10 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200088293A Division KR20220009726A (ko) | 2020-07-16 | 2020-07-16 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220158373A Division KR20220162669A (ko) | 2020-07-16 | 2022-11-23 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220064360A KR20220064360A (ko) | 2022-05-18 |
| KR102471629B1 true KR102471629B1 (ko) | 2022-11-28 |
Family
ID=80049166
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200088293A KR20220009726A (ko) | 2020-07-16 | 2020-07-16 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR1020220057375A KR102471629B1 (ko) | 2020-07-16 | 2022-05-10 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
| KR1020220158373A KR20220162669A (ko) | 2020-07-16 | 2022-11-23 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200088293A KR20220009726A (ko) | 2020-07-16 | 2020-07-16 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020220158373A KR20220162669A (ko) | 2020-07-16 | 2022-11-23 | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (3) | KR20220009726A (ko) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20200089527A (ko) * | 2019-01-17 | 2020-07-27 | 건국대학교 글로컬산학협력단 | 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물 |
-
2020
- 2020-07-16 KR KR1020200088293A patent/KR20220009726A/ko active Application Filing
-
2022
- 2022-05-10 KR KR1020220057375A patent/KR102471629B1/ko active IP Right Grant
- 2022-11-23 KR KR1020220158373A patent/KR20220162669A/ko not_active Application Discontinuation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Shin-Young Park 외. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. Vol. 2018, 2018년 4월, pp. 1-14 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220009726A (ko) | 2022-01-25 |
| KR20220162669A (ko) | 2022-12-08 |
| KR20220064360A (ko) | 2022-05-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101115500B1 (ko) | 강활 및 방풍의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| EP1757324A2 (en) | Agent for preventing, improving or treating hypertension | |
| KR101874462B1 (ko) | 오미자 잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 아토피 피부염의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| JPWO2002062365A1 (ja) | フェノール類含有シソ科植物エキスの製造法及びその用途 | |
| KR101851167B1 (ko) | 조팝나무 추출물을 유효성분으로 함유하는 알러지성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101497109B1 (ko) | Ｐｐａｒ 작용 조절 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 | |
| KR102334546B1 (ko) | 수벌번데기 추출물을 포함하는 항염증 조성물 | |
| KR102471629B1 (ko) | 석창포 추출물 및 황칠 추출물을 포함하는 염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR101865142B1 (ko) | 조팝나무, 배나무, 뱀무의 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 알러지성 질환의 예방 및 치료용 약학적 조성물 | |
| KR101901888B1 (ko) | 진통에 유효한 조성물 | |
| KR20200089527A (ko) | 석창포 및 황칠 혼합 추출물을 포함하는 항염증용 조성물 | |
| KR102081029B1 (ko) | 수베르산 또는 이의 염을 유효성분으로 포함하는 알러지성 질환 또는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20200129596A (ko) | 초피나무 열매 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경염증성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102114271B1 (ko) | 금어초 추출물을 유효성분으로 포함하는 항염증용 약학적 조성물 | |
| KR101337392B1 (ko) | 돈지 및 죽염을 함유하는 피부재생용 조성물 | |
| KR102149093B1 (ko) | 마테 및 황칠 혼합 추출물을 유효성분으로 함유하는 신경변성질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102640765B1 (ko) | 스컬캅플라본 ii 또는 이의 유도체를 함유하는 아토피 피부염의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102168228B1 (ko) | 신규한 2-하이드록시-4-메틸벤조산 무수물 및 이를 유효성분으로 함유하는 신경염증질환의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR102487793B1 (ko) | 사상자로부터 분리한 신규 화합물 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암용 약학 조성물 | |
| KR102656187B1 (ko) | 배초향 추출물을 유효성분으로 포함하는 결핵의 예방 또는 치료용 약학 조성물 | |
| KR102445679B1 (ko) | 누에 번데기 추출물 및 홍삼 추출물을 포함하는 항산화용 조성물 | |
| KR102087165B1 (ko) | 오가피 수피의 효소 가수분해 추출물을 유효성분으로 포함하는 항산화 또는 항염증용 약학적 조성물 | |
| KR20240040487A (ko) | 플라티코딘 d 및 폴리갈락신 d의 함량이 증대된 도라지 추출법 | |
| KR20230142369A (ko) | 피페린 대사체를 포함하는 퇴행성 신경변성 질환 예방 또는 치료용 조성물 | |
| KR20230099248A (ko) | 노나무 추출물 또는 분획물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| GRNT | Written decision to grant |