KR100732948B1 - 국소마취용 패취 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 지지층, 약물 함유 매트릭스층 및 박리층으로 이루어진 국소마취용 패취제에 있어서, 약물 함유 매트릭스층이 매트릭스층 총 중량에 대하여
히드로겔 형성성 고분자 기제 5~ 40 중량%;
국소마취제 1 ~ 20 중량%;
용매류 및 용해보조제 30~ 70 중량%; 및
피부투과증강제 1~ 20 중량%; 를 함유하는 것을 특징으로 한다.
본 발명의 국소마취용 패취제는 약물투여량의 조절이 용이하며 약물의 경피흡수율이 현저히 개선되어 기존의 제제에 비해 신속한 마취효과를 발현할 수 있다.
히드로겔, 국소마취용 패취

Description

국소마취용 패취{patch containing local anaesthetic}
도 1은 본 발명의 국소마취용 패취제의 단면도이다.
주요 부분에 대한 부호의 설명
1 : 지지층
2 : 약물 함유 매트릭스층
3 : 박리층
도 2는 무모 마우스 피부에 대한 본 발명의 국소마취용 패취제와 시판 국소마취제의 약물 투과속도를 비교한 그래프이다.
본 발명은 고분자로 이루어진 히드로겔 기제에 국소마취제, 용매류 및 피부투과증강제를 함유한 매트릭스층을 포함하는 경피투여용 패취제에 관한 것이다.
국소마취제는 말초지각신경에 작용하여 신경전달을 차단하므로서 국소부위의 통각을 둔화 또는 소실시키는 약물로서, 상처봉합이나 간단한 치료시 전처리로서 마취제를 피하주사 하거나, 비교적 수술부위가 광범위한 경우 마취제가 배합된 크림이나 겔을 사용한 폐쇄밀봉요법(occulusive dressing technique) 등으로 적용되 고 있으며, 최근에는 생식기 점막의 표면마취와 조루증 등에 사용되도록 국소마취제를 약용량 첨가하여 만든 약제조성물이 시판되고 있다.
이러한 약제 조성물은 주사제, 액제, 크림제 및 겔제 등으로 적용되고 있으나, 주사제의 경우 투여시 통증을 수반하고 자가투여가 곤란하며, 액제, 크림제 및 겔제의 경우 제제의 특성상 용량 조절이 곤란하며 끈적거리거나 피복이 오염되는 문제점을 갖고 있다.
미국특허 제4529601호에는 국소마취제로서 프릴로카인 염기와 리도카인 염기의 공융혼합물을 이용한 에멀젼 또는 크림제형이 제시되어 있고, WO 96/01637 에는 마취발현시간의 단축, 피부자극 감소 및 마취효과의 장시간 지속을 목적으로, 극성지질과 트리아실 글리세롤을 사용한 연고제 및 크림제에 대하여 언급되어 있다.
미국특허 제5587167호에서는 생약추출물과 알콜을 주성분으로 하는 연고제에 대하여 게시하고 있다. 그러나, 생약추출물의 경우 사용이 불편하고 생약특유의 향이 지속되어 불쾌감을 주기 쉽다는 문제점이 있다.
대한민국 공개특허 제0017706호에는 기존 제형의 단점인 끈적거림을 개선할 목적으로 국소마취제, 겔 기제, 에탄올 및 물로 구성된 겔 제형에 괸해 언급되어 있으나, 종래의 액제나 크림제와 마찬가지로 용량조절이 곤란하며, 사용시 피복의 오염이 발생하고 국소마취제 약물의 특성상 피부투과속도가 낮아 효과발현시간의 단축효과가 현저하지 않다. 또한, 상기의 주사제, 액제, 크림제 및 겔제의 경우 약물 투여 직후, 전달되는 약물의 양이 급격히 상승하여 국소 부위에 존재하는 약물의 양이 약효발현에 필요한 적정농도 이상으로 과잉투여 되었다가 이후에는 전달되 는 약물의 약효발현에 필요한 적정농도 이하로 떨어지는 골-마루현상의 약물전달 특성을 갖고 있어서 사용기간동안 국소부위에 약물농도를 일정하게 유지시키기 곤란하다.
일본 특허공보 평7-157424호에는 국소마취제를 함유한 (메타)아크릴산알킬에스테르와 (메타)아크릴산 공중합체를 다공성포에 도포한 뒤 가교시켜 얻어지는 국소마취용 겔 매트릭스 제제에 대하여 언급하고 있다. 그러나, 이 경우 제조가 복잡하고 다공성 기제에 함유된 액상성분이 유리되기 쉬우며 또한, 언급된 겔 매트릭스 제제만으로는 빠른 마취효과를 얻기 어렵다는 단점이 있다.
일본 특허공보 평7-145047호에는 국소마취제와 가소제로서 미리스틴산이소프로필을 함유한 테이프 제제에 대하여 언급하고 있고, 일본 특허공보 평1-299215호에는 폴리(스티렌-부타디엔)블록 공중합체 및 폴리(스티렌-이소프렌-스티렌)블록 공중합체 등으로 이루어진 자기 점착성 매트릭스에 국소마취제와 부형제를 사용한 점착성 테이프 제제에 관해 언급하고 있다. 그러나, 상기 매트릭스 제제의 경우 크림제나 연고제에 비해 마취효과의 신속한 발현이 어렵다는 문제점이 있다.
대한민국 특허 제0185715호에 따르면 상기와 같은 매트릭스 제제의 단점을 개선하여 신속한 효과발현을 목적으로 하여, 아크릴레이트계 점착제내에 최대 용해도 이상으로 과량의 약물을 함유시킴으로서 초기에 약물을 다량 방출하는 매트릭스 제제에 대하여 언급하고 있다. 이 경우, 효과발현시간의 단축 효과가 현저하지 않을 뿐만 아니라 과량의 약물을 사용하므로 비경제적이다.
종래의 겔 매트릭스에 관련된 기술로는 소염진통제를 유효성분으로 하는 습포제에 관한 기술이 다수 알려져 있다.
일본 특허 제6040917호에는 젤라틴, 소듐폴리아크릴레이트, 카복시비닐폴리머 및 폴리비닐알콜 등을 사용한 히드로겔이 소개되어 있고, 일본 특허 제63203613호, 제61275212호 및 제6102212호 등에는 무수말레인산/비닐에테르 공중합체 및 폴리비닐알콜을 이용한 히드로겔에 대하여 언급하고 있다. 대한민국 공개특허공보 제99-0036340에는 폴리(매트)아크릴레이트와 글리세린을 이용한 겔 매트릭스에 대하여 언급되어있다.
그러나, 상기의 겔 매트릭스에 관한 특허들에는 국소마취제에 대하여 개시하고 있지 않으며, 또한 상기의 겔 매트릭스 모두가 친수성을 띠고 있기 때문에 친유성을 갖는 약물이나 첨가제 등이 포함될 경우 이들 친유성 성분이 침출되어 나오는 단점이 있다. 따라서, 빠른 약효의 발현을 목적으로 하는 국소마취제의 특성상 다량의 친유 성분을 포함할 경우 이용하기 곤란하다.
본 발명은 약물 함유 매트릭스층에서의 적절한 조성을 통하여 기존의 주사제, 액제, 크림제, 연고제 및 패취제 등의 제형이 갖고 있는 제형상의 문제점을 해결하고, 적용이 용이하며 필요량 이상의 친유성 피부투과증강제를 함유할 수 있을 뿐 아니라, 약물의 경피흡수율을 개선하여 기존의 제제에 비해 효과발현이 현저히 신속하고 적용기간동안 약물투여량의 조절이 용이한 경피투여 국소마취용 패취제를 제공하는데 그 목적이 있다.
본 발명은 국소마취용 패취제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 지지층, 약물 함유 매트릭스층 및 박리층을 포함하는 패취제에 있어서, 약물 함유 매트릭스층이 매트릭스층 총 중량에 대하여
(1) 히드로겔 형성성 고분자 기제 5~ 40 중량%;
(2) 국소마취제 1~ 20 중량%;
(3) 용매류 및 용해보조제 30~ 70중량%; 및
(4) 피부투과증강제 1~ 20 중량%
를 함유하는 것을 특징으로 한다.
(1)에서의 본 발명의 히드로겔 형성성 고분자 기제는 폴리비닐알콜과 폴리(메트)아크릴산 또는 이의 다가금속염 및 무수말레인산/비닐에테르 공중합체로 이루어진 혼합물을 함유한다.
히드로겔 형성성 고분자 기제는 매트릭스층 총 중량에 대하여, 폴리비닐알콜 0.5∼ 10 중량%, 보다 바람직하게는 1∼ 5 중량%; 폴리(메트)아크릴산 또는 이의 다가금속염 0.5∼ 15 중량%, 보다 바람직하게는 1∼ 8 중량%; 및 무수말레인산/비닐에테르 공중합체 0.5∼ 10 중량%, 보다 바람직하게는 1∼ 7 중량%로 함유한다.
또한 선택적으로, 히드로겔 형성성 고분자 기제는 친유성 용매류, 피부투과증강제 및 유연제 등과 친화성이 우수하며 점착능 향상을 목적으로, 폴리비닐피롤리돈을 더 함유할 수 있다. 이때 폴리비닐피롤리돈은 매트릭스층 총 중량에 대하여 0.5∼ 10 중량%, 보다 바람직하게는 1 ∼ 3 중량% 로 함유된다.
또한 선택적으로, 히드로겔 형성성 고분자 기제는 상기의 친유성 첨가제을 흡수하여 히드로겔 기제내에 안정적으로 유지할 수 있도록 히드록시에틸셀룰로오즈, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, (메타)아크릴산 공중합체, 젤라틴, 알지네이트, 히드록시에틸메타크릴레이트, 카리기난, 실리콘 고무, 아가, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아크릴 아마이드, 폴리히드록시에틸 메타크릴레이트, 폴리디옥솔란, 폴리아크릴릭산, 폴리아크릴 아세테이트, 폴리아크릴 아마이드, 폴리비닐클로라이드 및 메틸셀룰로오스 등과 같은 통상적으로 사용되는 기제 형성 고분자를 단독 또는 2종 이상 선택하여 더 함유할 수 있다. 이때 매트릭스층 총 중량에 대하여 0.5~ 5 중량%로 함유하는 것이 바람직하다.
폴리비닐알콜은 수용액 중에서 히드로겔을 형성하는 지지체 성분으로, 폴리(메트)아크릴산 또는 이의 다가금속염 및 무수말레인산/비닐에테르 공중합체 역시 가교제 및 수산기와의 화학반응에 의해 가교를 형성하여 매트릭스의 지지성분으로 작용한다. 이들 고분자물은 과량 첨가될 경우 매트릭스내의 가교밀도가 증가하여 약물, 용매 및 피부투과증강제를 필요량 만큼 함유할 수 없게 되어 알콜이나 친유성의 액상성분이 침출되어 나온다. 따라서, 이들 고분자 성분의 혼합비는 사용되는 용매류 및 피부투과증강제의 구성에 따라 적정한 점착력과 기계적 물성을 유지하도록 결정된다.
(2)에서의 국소마취제로는 아미드 및 에스테르계 마취제 중에서 선택하고, 바람직하게는 리도카인 및 그의 염산염, 프릴로카인 및 그의 염산염, 테트라카인 및 그의 염산염, 디부카인 및 그의 염산염, 벤조카인 및 그의 염산염, 코카인 및 그의 염산염, 프라녹신 및 그의 염산염, 다이크로민 및 그의 염산염, 프로파코카인 및 그의 염산염으로 이루어진 군에서 1종 또는 이들의 2종 이상의 혼합물 중에서 선택하는 것이 좋다.
상기 국소마취제는 매트릭스층 총 중량에 대하여 1~ 20 중량%로 함유하는 것이 바람직하다.
(3) 용매류 및 용해제는 물, 에탄올, 프로필렌글리콜 및 글리세롤 등의 다가알코올 및 트리아세틴으로 이루어진 군에서 1종 또는 이들의 2종 이상의 혼합물로부터 선택되어 매트릭스 총 중량에 대하여 30~ 70중량%로 함유된다.
(4) 본 발명의 국소마취제 경피투여용 패취는 약물의 효과적인 피부투과를 촉진할 목적으로, 올레인산, 리놀레인산 및 카프린산 등의 지방산 또는 이의 염; 지방족 알콜; 지방족 에스테르; 도데실트리메틸암모늄브로마이드, 테트라데실트리메틸암모늄브로마이드 및 헥사데실트리메틸암모늄브로마이드 등과 같은 알킬아민의 할라이드염; 및 피부조직 중의 케라틴의 수분 보유능에 영향을 미치는 우레아 및 우레아 유도체;로 이루어진 군에서 1종 또는 이들의 2종 이상의 혼합물 중에서 선택된 피부투과증강제를 매트릭스층 조성물 총 중량에 대하여 1~ 20 중량%로 함유한 다.
더욱 바람직하게는 올레인산, 도데실트리메틸암모늄브로마이드 및 우레아를 함유하는 혼합물의 피부침투증강제를 매트릭스층 총 중량에 대하여 5~ 15 중량%로 함유한다.
상기 피부투과증강제를 5 중량% 미만으로 사용할 경우 신속한 약효의 발현을 기대하기 어려우며, 15 중량% 이상으로 사용할 경우 이들 성분을 젤 매트릭스내에 안정적으로 함유시키기 어려울 뿐만 아니라, 부수적으로 피부자극 등의 부작용이 발현된다
또한, 히드로겔 기제의 응집력과 점착력을 조절할 목적으로 수산화알미늄 또는 수산화마그네슘과 같은 가교제를 첨가할 수 있으며, 통상적으로 사용되는 글리세린, 에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜 등에서 선택된 유연제, pH 조정제, 방부제 및 항산화제 등을 더 첨가할 수 있다.
또한, 본 발명의 국소마취제 경피투여용 패취의 지지층으로는 통상적으로 사용되는 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 에틸렌/비닐아세테이트 공중합체, 비닐론, 폴리에스테르, 폴리우레탄 및 나일론 등의 플라스틱 시이트나 레이온, 폴리에스테르 등의 부직포 및 폴리에스테르, 아크릴, 실크 및 면 등의 직포 또는 이들 지지체의 적층 혼성물 등이 바람직하다.
본 발명에서의 국소마취용 패취는 통상의 방법에 따라, 구성성분을 용매에 차례로 용해시킨 후, 지지체위에 도포하여 제조한 후 피부에 적용할 수 있다.
이와 같은 본 발명은 다음의 실시예 및 비교예를 통하여 보다 구체적으로 설명하고자 하는 바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
적합한 용기내에 리도카인을 취하고, 에탄올 및 트리아세틴을 가하여 용해시킨 뒤, 프로필렌글리콜, 올레인산, 우레아 및 헥사데실트리메틸암모늄브로마이드를 가하여 용해시켰다. 한편, 60℃의 정제수에 폴리비닐알콜을 가하여 완전히 균질해질 때까지 교반하였다. 별도의 용기에 무수말레인산/비닐에테르 공중합체와 소듐 폴리아크릴레이트를 정제수에 가하여 균질한 분산액을 제조한 후, 상기의 용액들과 혼합하여 균질해질 때 까지 교반하고, 이를 지지체 위에 도포하여 본 발명의 패취를 제조하였다.
실시예 1의 조성은 다음 표 1 과 같다
조성물 사용량
리도카인 9.6g
폴리비닐알콜 6.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 6.0g
폴리아크릴레이트소듐염 3.0g
에탄올 15.0g
트리아세틴 1.0g
프로필렌글리콜 15.0g
올레인산 2.0g
우레아 0.5g
헥사데실트리메틸암모늄브로마이드 0.5g
정제수 44.4g
실시예 2~ 8
약물 및 기제로서의 히드로겔 형성성 고분자 및 피부투과 증강제 등의 조성을 변화시켜 가면서, 실시예 1에서와 동일한 방법으로 하여 본 발명의 실시예 2∼ 8 을 실시하였다. 실시예 2~ 8 의 조성은 다음 표 2 ~ 8 과 같다.
조성물 사용량
리도카인 12.0g
폴리비닐알콜 4.0g
폴리비닐피롤리돈 2.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 4.0g
폴리아크릴레이트소듐염 1.0g
히드록시에틸셀룰로오스 3.0g
에탄올 15.0g
글리세린 15.0g
프로필렌글리콜 4.0g
올레인산 8.0g
헥사데실트리메틸암모늄브로마이드 2.0g
정제수 30.0g



조성물 사용량
리도카인 12.0g
폴리비닐알콜 4.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 4.0g
폴리아크릴레이트 소듐염 2.0g
젤라틴 3.0g
에탄올 20.0g
글리세린 10.0g
프로필렌글리콜 7.0g
올레인산 8.0g
우레아 1.0g
정제수 29.0g

조성물 사용량
벤조카인 8.0g
폴리비닐알콜 5.0g
젤라틴 1.0g
폴리비닐피롤리돈 2.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 5.0g
폴리아크릴레이트 소듐염 2.0g
히드록시프로필메틸셀룰로오스 3.0g
에탄올 15.0g
글리세린 15.0g
프로필렌글리콜 4.0g
리놀레인산 4.0g
우레아 1.0g
도데실트리메틸암모늄브로마이드 0.5g
정제수 34.5g





조성물 사용량
프릴로카인 9.0g
폴리비닐알콜 3.0g
카라야고무 1.0g
폴리비닐피롤리돈 2.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 2.0g
폴리아크릴레이트 소듐염 4.0g
히드록시프로필메틸셀룰로오스 3.0g
에탄올 20.0g
트레아세틴 2.0g
프로필렌글리콜 10.0g
리놀레인산 4.0g
테트라데실트리메틸암모늄브로마이드 1.0g
정제수 39.0g

조성물 사용량
리도카인 9.0g
폴리비닐알콜 3.0g
폴리비닐피롤리돈 2.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 5.0g
폴리아크릴레이트 소듐염 4.0g
히드록시에틸셀룰로오스 4.0g
에탄올 15.0g
글리세린 20.0g
프로필렌글리콜 4.0g
올레인산 4.0g
우레아 1.0g
도데실트리메틸암모늄브로마이드 0.5g
정제수 28.5g





조성물 사용량
리도카인 9.0g
폴리비닐알콜 5.0g
폴리비닐피롤리돈 2.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 3.0g
폴리아크릴레이트 소듐염 4.0g
히드록시에틸셀룰로오스 3.0g
에탄올 10.0g
프로필렌글리콜 20.0g
카프린산 소듐염 5.0g
우레아 1.0g
헥사데실트리메틸암모늄브로마이드 0.5g
정제수 37.5g


조성분 사용량
리도카인 9.6g
폴리비닐알콜 4.0g
무수말레인산/비닐에테르 공중합체 5.0g
폴리아크릴레이트 소듐염 4.0g
히드로프로필메틸셀룰로오스 3.0g
에탄올 10.0g
트리아세틴 2.0g
글리세린 15.0g
프로필렌글리콜 4.0g
카프린산 소듐염 6.0g
우레아 1.0g
도데실트리메틸암모늄브로마이드 0.5g
정제수 31.9g

실험예. 국소마취효과의 평가
본 발명에 의한 패취제의 국소마취효과를 평가하기 위하여 패취제로 부터의 약물의 피부투과 시험을 다음과 같이 행하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.
약물투과 시험용 확산장치(프란쯔셀)의 수용상은 pH 7.4 의 인산 완충액으로 채워 32±0.5℃로 유지시키고, 피부는 웅성 무모쥐의 등피를 실험 1시간 전에 적출하여 안정화시켰다. 제조된 매트릭스를 공여셀 크기에 맞게 절단하여 적용시키고, 0.5, 1 및 2 시간에 각각 300 ㎕를 취하여 액체크로마토그래피법으로 투과된 약물양을 정량하였다.
비교를 위해 시판되는 국소마취제 2종을 상기와 같은 방법으로 유효성분의 양이 동일한 조건에서 시험하였다.
그 결과를 표 9 및 도 2 에 나타내었다.
약물 투여후 30분 경과시의 약물 누적 투과량(㎍)
약물누적 투과량(㎍)
실시예 1 55.8±1.97
시판 겔제 38.7±13.8
시판 스프레이제 12.6±7.09

초기의 약물 투과량을 비교해 본 결과, 표 9에서 나타난 바와 같이 본 발명의 실시예 1이 시판 겔제 또는 스프레이제에 비하여 각각 1.4배 및 4.4배 많은 약물을 전달한 것으로 나타났다. 따라서 본 발명의 패취제는 종래의 제제에 비해 신속한 마취효과의 발현이 가능함을 알 수 있다.
또한, 도 2에서 나타난 것과 같이, 실험결과 시판 국소 마취제 2종(스프레이제 및 겔제)의 약물전달특성은 투여 후 1시간 이후에 약물의 투과속도가 급격히 증가하여 과량의 약물을 전달하며 3시간 이후 급격히 감소하는 전형적인 펄스 특성을 나타내는 반면, 본 발명의 실시예 1의 경우 투여시간 1시간까지 약물투과속도는 선형적으로 증가하며 이후 24시간까지 안정된 투과속도를 유지하였다.
본 발명에서의 국소마취용 패취제는 적용이 용이하고 끈적거림이나 피복의 오염이 없으며, 적용기간동안 약물투여량의 조절이 용이하고 약물의 경피흡수율이 현저히 개선되어 마취효과의 발현이 기존의 제제에 비해 훨씬 신속하다.

Claims (6)

  1. 지지층, 약물 함유 매트릭스층 및 박리층을 포함하는 패취제에 있어서, 약물함유 매트릭스층이 매트릭스층 총 중량에 대하여
    (1) 히드로겔 형성성 고분자 기제 5~ 40 중량%;
    (2) 국소마취제 1~ 20 중량%;
    (3) 용매류 및 용해보조제 30~ 70중량%; 및
    (4) 피부투과증강제 1~ 20 중량%
    를 함유하며,
    상기 히드로겔 형성성 고분자 기제가 폴리비닐알콜 0.5~ 10 중량%; 폴리(메트)아크릴산 또는 이의 다가금속염 0.5~ 15 중량%; 및 무수말레인산/비닐에테르 공중합체 0.5~ 10 중량%;로 이루어진 혼합물을 함유하는 것을 특징으로 하는 국소마취용 패취.
  2. 삭제
  3. 제 1항에 있어서,
    1) 폴리비닐피롤리돈 0.5∼ 10 중량%; 또는
    2) 히드록시에틸셀룰로오스, 히드록시프로필셀룰로오스, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, (메타)아크릴산 공중합체, 젤라틴, 알지네이트, 히드록시에틸메타크릴레이트, 카리기난, 실리콘 고무, 아가, 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리아크릴 아마이드, 폴리히드록시에틸 메타크릴레이트, 폴리디옥솔란, 폴리아크릴릭산, 폴리아크릴 아세테이트, 폴리아크릴 아마이드, 폴리비닐클로라이드 및 메틸셀룰로오스 중에서 선택된 고분자를 단독 또는 2종 이상 첨가한 혼합물 0.5 ~ 5 중량%;
    를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 국소마취용 패취.
  4. 제 1항에 있어서, 국소마취제가 리도카인 및 그의 염산염, 프릴로카인 및 그의 염산염, 테트라카인 및 그의 염산염, 디부카인 및 그의 염산염, 벤조카인 및 그의 염산염, 코카인 및 그의 염산염, 프라녹신 및 그의 염산염, 다이크로민 및 그의 염산염, 프로파코카인 및 그의 염산염으로 이루어진 군에서 1종 또는 이들의 2종 이상의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소마취용 패취.
  5. 제 1항에 있어서, 용매류 및 용해보조제가 물, 에탄올, 다가알콜 및 트리아세틴으로 이루어진 군에서 1종 또는 이들의 2종 이상의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소마취용 패취.
  6. 제 1항에 있어서, 피부투과증강제가 지방산 또는 이의 염, 지방족 알콜, 지방족 에스테르, 알킬아민 할라이드염, 우레아 및 우레아 유도체로 이루어진 군에서 1종 또는 이들의 2종 이상의 혼합물 중에서 선택되는 것을 특징으로 하는 국소마취용 패취.
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