KR100717488B1 - 이미다조피리딘 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제 조성물 - Google Patents

이미다조피리딘 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는약제 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염에 관한 것이다:
Figure 112005023546144-pct00032
상기 식에서:
R1은 수소, 할로겐 원자, 알킬, 폴리할로게노알킬, 시아노, 니트로, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐기를 나타내고,
R2는 수소 원자, 알킬기, 치환되거나 치환되지 않은 아릴기, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴기, 또는 기 R20-C(X)-를 나타내고,
R20은 알킬기, 알콕시기, 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 치환되거나 치환되지 않은 아릴기 또는 헤테로아릴기를 나타내고,
X는 산소 원자, 황 원자, 또는 기 NR21을 나타내고, 여기에서 R21은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,
R3은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,
n은 1 내지 6의 정수를 나타내고,
R1은 하기 의미 (A)를 지닌다.
본 발명은 약제를 제조하는데 유용하다.

Description

이미다조피리딘 유도체, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물 {IMIDAZOPYRIDINE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME}
본 발명은 신규한 이미다조피리딘 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 함유하는 약제 조성물에 관한 것이다.
구조적 관점으로부터, 특히 이의 치료적 특성에 대한 이미다조피리딘 화합물의 매우 수많은 예가 문헌에 공지되어 있다. 예로써, 몇몇 화합물이 중추 신경계(WO 0153263), 바이러스 감염(WO 0100611), 알레르기(EP 144101) 또는 암 (WO 0244156) 질환을 치료하는데 이용된다.
AMP-활성화된 단백질 키나아제(AMPK)는 에너지 스트레스의 세포 반응에 수반되는 단백질 키나아제이다. 단백질은, 예를 들어 신체적인 운동 중에 ATP의 농도가 감소함에 따라 AMP의 세포내 농도는 증가함에 의해 활성화된다.
AMPK는 인산화되어 글루시도-지질 대사의 중요한 효소 활성을 개질시킨다. 실제로, AMPK는 아세틸-CoA 카르복실라아제 및 HMG 보조환원효소를 불활성화함에 의해 지방산 및 콜레스테롤의 합성을 억제하기 때문에 지질생합성에서 중요한 역할을 한다. AMPK는 트리글리세리드의 합성을 조절하는 지방산 합성효소(FAS)의 발현 을 감소시킨다.
또한, AMPK는 글루코오스의 간 생성의 억제에서 나타나는 포도당 신생의 중요한 효소(PEPCK) 중의 하나의 발현을 감소시킨다.
마지막으로, AMPK는 근육에서 글루코오스의 운반을 촉진하여 글루코오스의 이용을 증가시킨다.
모든 이러한 특성이 조합되어 당뇨병 및 이와 관련된 대사 질환에서 AMPK는 선택의 표적이 되고, 따라서 AMPK의 약리적 활성제에 대한 연구는 그러한 병리학의 치료에 대한 근본적인 유용성을 지닌다 [참고문헌: Winder WW and Hardie DG: AMP-activated protein kinase, a metabolic master switch: possible roles in type 2 diabetes; Am. J. Physiol., 40: E1-E10, (1999) and cited references].
이제 출원인은 AMPK-활성화 특성을 지니고, 보다 엄밀히 말해 항당뇨병 및 항고지질혈증 특성을 지니는 신규한 시클로알킬-이미다조피리딘 구조를 갖는 신규한 이미다조피리딘 화합물을 발견하였다.
본 발명은 보다 특히 하기 화학식 (I)의 화합물, 이의 거울상이성질체, 부분입체이성질체 및 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염에 관한 것이다:
Figure 112005023546144-pct00001
상기 식에서:
· R1은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 알킬, 폴리할로알킬, 시아노, 니트로, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐기를 나타내고,
· R2는 수소 원자, 알킬기, 치환되거나 치환되지 않은 아릴기, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴기, 또는 R20-C(X)-기를 나타내고, 여기에서:
≫ R20은 알킬기, 알콕시기, 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 치환되거나 치환되지 않은 아릴기 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴기를 나타내고,
≫ X는 산소 원자, 황 원자, 또는 NR21기를 나타내고, 여기에서 R21은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,
· R3은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,
· n은 1 내지 6의 정수를 나타내고,
· 표시
Figure 112005023546144-pct00002
은
Figure 112005023546144-pct00003
,
Figure 112005023546144-pct00004
,
Figure 112005023546144-pct00005
또는
Figure 112005023546144-pct00006
을 의미하고,
- 용어 "알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소 사슬을 의미하고,
- 용어 "알콕시"는 선형 또는 분지형인 알킬 사슬이 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알킬-옥시기를 의미하고,
- 용어 " 아릴"은 페닐 또는 비페닐기를 의미하고,
- 용어 "폴리할로알킬"은 1 내지 3개의 탄소 원자 및 1 내지 7개의 할로겐 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄소 사슬을 의미하고,
- 용어 "헤테로아릴"은 고리 중 하나 이상이 방향족이고, 모노시클릭 고리 시스템 또는 비시클릭 고리 시스템에 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는, 5 내지 11개의 고리원을 지니는 모노시클릭 또는 비시클릭 기를 의미하고,
- 아릴 및 헤테로아릴과 관련하여 사용된 "치환되거나 치환되지 않은"이란 표현은 해당 기가 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 폴리할로알킬기, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 아미노기 (1 또는 2개의 알킬기에 의해 치환되거나 치환되지 않음) 및 -C(O)Rd 기 (여기에서, Rd는 히드록시, 알콕시 및 아미노로부터 선택된 기를 나타낸다)로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않음을 의미하고, 또한 헤테로아릴기는 헤테로아릴의 비방향족 잔기상에서 옥소기에 의해 치환될 수 있는 것으로 이해된다.
약제학적으로 허용되는 산으로는 염산, 브롬화수소산, 황산, 인산, 아세트산, 트리플루오로아세트산, 락트산, 피루브산, 말론산, 숙신산, 글루타르산, 푸마르산, 타르타르산, 말레산, 시트르산, 아스코르브산, 메탄술폰산, 캄포르산 등이 언급될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
약제학적으로 허용되는 염기로는 수산화 나트륨, 수산화 칼륨, 트리에틸아민 등이 언급될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
Figure 112005023546144-pct00007
에 의해 표시되는 바람직한 기는
Figure 112005023546144-pct00008
이다.
본 발명의 바람직한 구체예는 R1이 수소 원자를 나타내는 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 화합물은 R2가 수소 원자 또는 R20-C(O)기를 나타내는 것들이다.
또다른 바람직한 구체예는 R3이 수소 원자를 나타내는 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명에 따라 주어지는 R20기는 알콕시기인 것이 바람직하고, 보다 특히 에톡시기이다.
본 발명의 바람직한 화합물에서, n은 4, 5 또는 6의 정수이고, 보다 특히 5이다.
본 발명의 특히 바람직한 구체예는 R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자 또는 R20-C(O)-기 (여기에서, R20은 알콕시기이다)이고, n이 4 또는 5인 화학식 (I)의 화합물에 관한 것이다.
본 발명의 바람직한 화합물로는 보다 특히 3-시클로헵틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민 및 3-시클로옥틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민을 언급할 수 있다.
또한 본 발명은 하기 화학식 (II)의 화합물을 출발 물질로서 사용하여, 화학식 (II)의 화합물을 하기 화학식 (III)의 이소티오시아네이트 화합물과 축합시켜 하기 화학식 (IV)의 중간체를 수득하고, 화학식 (IV)의 화합물을 적합한 촉매의 존재하에 염기성 매질에서 분자내 고리화하여 화학식 (I)의 화합물의 특정 형태인 하기 화학식 (I/a)의 화합물을 수득하고, 화학식 (I/a)의 화합물을 산 매질에서 화학식 (I)의 화합물의 특정 형태인 하기 화학식 (I/b)의 화합물로 임의로 전환시키고, 화학식 (I/b)의 화합물에서 아민 작용기를 알킬 할라이드 Alk-Z (여기에서, Alk는 알킬기를 나타내고, Z는 할로겐 원자를 나타낸다)의 도움을 받아서 염기성 매질에서 작용기화하여 화학식 (I)의 화합물의 특정 형태인 하기 화학식 (I/c)의 화합물을 수득할 수 있고, 화학식 (I/b) 및 (I/c)의 화합물을 염기성 매질에서 임의로 적합한 촉매의 존재하에 R2-Z' (여기에서, R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 같고, Z'는 할로겐 원자 또는 트리할로알킬기와 같은 핵배척 이탈기(nucleofugal group)이다)와 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 수득할 수 있고,
화학식 (I/a), (I/b) 및 (I/c)의 화합물은 화학식 (I)의 화합물의 전체를 구성하며,
- 이는 필요한 경우 통상적인 정제 기술에 따라 정제될 수 있고,
- 필요한 경우 통상적인 분리 기술에 따라 입체이성질체로 분리되고,
- 요망에 따라 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환되며,
- 상기 기술된 공정 중의 적합하다고 고려되는 임의의 시점에, 합성 요건에 따라 출발 시약 (II) 및 (III)의 카르보닐, 아미노 또는 알킬아미노기(들)가 보호되고, 축합 후 탈보호될 수 있고,
- 시약 (II) 및 (III)은 문헌에 기술된 공지된 방법에 따라 제조되는 것을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다:
Figure 112005023546144-pct00009
Figure 112005023546144-pct00010
Figure 112005023546144-pct00011
Figure 112005023546144-pct00012
Figure 112005023546144-pct00013
Figure 112005023546144-pct00014
상기 식에서, R1, n, X 및 R20은 화학식 (I)에서 정의된 바와 같다.
화합물은 특히 트리글리세리드 및 혈중 글루코오스 수준을 감소시킴에 있어 양호한 활성을 나타낸다. 이러한 특성으로 인해 이들은 고혈당증, 이상지질혈증의 치료 및/또는 예방 및, 보다 특히, 비-인슐린-의존성 타입 II 당뇨병, 비만, 글루코오스 불내성 및 특히 심혈관 영역에서의 당뇨 합병증의 치료에서 치료적으로 사용된다.
상기 화합물의 활성은 또한 타입 I 당뇨병, 고트리글리세리드혈증, 대사 증후군, 인슐린 내성, 당뇨병에서의 이상지질혈증, 고지질혈증 및 고콜레스테롤혈증을 포함하는 기타 질병의 치료 및/또는 예방을 위해 추천된다.
본 발명은 또한 활성 성분으로서 하나 이상의 화학식 (I)의 화합물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 불활성이고 무독성인 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 담체와 함께 포함하는 약제학적 조성물에 관한 것이다.
본 발명에 따른 약제학적 조성물로는 보다 특히 경구, 비경구 및 비내 투여에 적합한 것들, 정제 또는 드라제, 설하 정제, 젤라틴 캡슐, 로젠지, 좌제, 크림, 연고, 피부용 겔 등이 언급될 수 있다.
유용한 용량은 환자의 연령 및 체중, 질환의 특성 및 중증도 및 경구, 비내, 직장 또는 비경구일 수 있는 투여 경로에 따라 다양하다. 일반적으로, 단위 용량은 1 내지 3회의 투여에 의한 치료로서 24시간 당 0.1 내지 500mg의 범위이다.
하기 실시예는 어떠한 방식으로든 제한없이 본 발명을 설명한다. 기술된 화합물의 구조는 통상적인 분광분석 및 분광 기술에 의해 확인되었다.
사용된 출발 재료는 공지된 생성물이거나 공지된 방법에 따라 제조된다.
제조예 1 : N 2 -시클로헥실-2,3-피리딘디아민
단계 a: N -시클로헥실-3-니트로-2-피리딘아민
0.1 mol (15.85g)의 2-클로로-3-니트로피리딘 및 0.1 mol (11.50ml)의 시클로헥실아민으로 구성된 혼합물을 120℃에서 4시간 동안 탄산칼륨 (13.81g)의 존재하에 250ml의 DMF 중에서 가열하였다. 이후 용액을 200ml의 에테르로 추출하고, 유기상을 물로 3회 세척하였다. 황산 마그네슘 상에서 건조시킨 후, 에테르를 증발시켰다.
단계 b: N 2 -시클로헥실-2,3-피리딘디아민
800ml의 에탄올, 0.05 mol (11.06g)의 이전 단계에서 제조된 질산화된 화합물 및 3.5g의 탄소상 팔라듐을 오토클레이브에 도입하였다. 혼합물을 50kg의 수소하에 60℃에서 30분 동안 가열하고, 주위 온도에서 3시간 동안 수평적으로 교반하여 용액을 균질화하였다. 이후, 용액을 부흐너(Buchner) 및 이중 필터를 통해 여과하여 탄소상 팔라듐의 최종 잔여물을 제거하고, 에탄올을 감압하에 증발시켰다.
제조예 2 : N 2 -시클로헵틸-2,3-피리딘디아민
단계 a에서 시클로헥실아민 대신 시클로헵틸아민으로부터 출발하였으며, 실험 프로토콜은 제조예 1에 사용된 것과 동일하였다.
제조예 3 : N 2 -시클로옥틸-2,3-피리딘디아민
단계 a에서 시클로헥실아민 대신 시클로옥틸아민으로부터 출발하였으며, 실험 프로토콜은 제조예 1에 사용된 것과 동일하였다.
실시예 1 : 에틸 3-시클로헥실-3 H -이미다조[4,5-b]피리드-2-일카르바메이트
단계 a: 에틸 {[2-(시클로헥실아미노)-3-피리딜]이미노}(디에틸아미노)메틸카르바메이트
제조예 1로부터의 0.02 mol (3.82g)의 3-아미노-2-시클로헥실아미노피리딘 및 0.02 mol의 에톡시카르보닐 이소티오시아네이트의 혼합물을 50ml의 DMF에서 주위 온도에서 3시간 동안 교반하였다. 이후 용액을 0℃까지 냉각하고, 0.05 mol의 디프로필아민 및 0.02 mol의 염화수은을 연속하여 첨가하였다. 15분 후, 얼음조를 제거하고, 용액을 주위 온도에서 4시간 동안 교반하였다. 용액을 100ml의 에틸 아세테이트로 희석한 후, 셀라이트상에서 여과를 수행하고, 감압하에 용매를 제거하였다. 생성된 미정제 생성물을 이후 아세토니트릴로부터 재결정화하였다.
단계 b: 에틸 3-시클로헥실-3 H -이미다조[4,5-b]피리드-2-일카르바메이트
이전 단계에서 제조된 0.0048 mol의 화합물을 100ml의 메탄올 용액 및 15% 수산화 나트륨 용액 (50/50)에 용해하였다. 용액을 환류에서 3시간 동안 가열한 후, 메탄올을 증발시켰다. 이렇게 수득된 침전물을 흡입 여과하고, 물로 세척하고, 아세토니트릴로부터 재결정화하였다.
융점: 264℃
실시예 2 : 에틸 3-시클로헵틸-3 H -이미다조[4,5-b]피리드-2-일카르바메이트
단계 a에서 3-아미노-2-시클로헥실아미노피리딘 대신 제조예 2로부터의 3-아미노-2-시클로헵틸아미노피리딘으로부터 출발하였으며, 실험 프로토콜은 실시예 1에 사용된 것과 동일하였다.
융점: 177℃
실시예 3 : 3-시클로헥실-3 H -이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민
실시예 1의 화합물을 기체상 HCl로 포화된 100ml의 디옥산 용액에 첨가하고, 이 용액을 환류에서 12시간 동안 가열하였다. 용액을 냉각한 후, 침전물을 흡입 여과하고, 중탄산 나트륨으로 세척하고, 아세토니트릴로부터 재결정화하였다.
융점: 210℃
실시예 4 : 3-시클로헵틸-3 H -이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민
실시예 2의 화합물을 출발 물질로서 사용하였으며, 실험 프로토콜은 실시예 3에 사용된 것과 동일하였다.
융점: 210℃
실시예 5 : 3-시클로옥틸-3 H -이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민
단계 a에서 3-아미노-2-시클로헥실아미노피리딘 대신 제조예 3의 3-아미노-2-시클로옥틸아미노피리딘으로부터 출발하였으며, 실험 프로토콜은 실시예 1에 사용된 것과 동일하였다.
융점: 198℃
약리학적 연구
실시예 A : 세포 모델에서 AMPK 활성: 랫트로부터 분리된 간세포
베리(Berry) 및 프렌드(Friend)의 기술에 따라 간세포를 분리하였다 [참고문헌: J. Cell Biol, 43, 506-520 (1969)]. AMPK 활성을 데이비스(Davies) 등에 의해 기술된 방법에 따라 측정하였다 [참고문헌: Eur. J. Biochem., 186, 123-128 (1989)]. 후자는 ACC의 AMPK에 의해 인산화되는 부위 주위의 서열에 기초하여, 펩 티드 기질(SAMS)의 [γ-32P]-ATP로부터 출발하는 인산화를 포함한다. AMPK 활성을 측정하기 위한 반응은, SAMS 펩티드가 고정되어 이의 방사능이 세척 후에 측정될 때, 포스포셀룰로오스 페이퍼 (Whatman P81) 상의 반응 매질의 분취량의 증착으로 종료된다.
예로써, 실시예 4의 화합물은 500μM의 농도에서 30분 후 AMPK를 312% (기준치와 비교하여) 까지 활성화한 반면, 대조로서 사용된 AICA 리보사이드의 동일한 농도는 동일한 조건하에서 이를 178%까지 활성화하였다.
실시예 B: 혈중 지질 저하 활성
본 발명의 생성물을 비만-관련 인슐린 내성의 모델로서 사용된 비만인 ob/ob 마우스에서 생체내 시험하였다. 예로써, 실시예 4의 화합물은 125mg/kg으로 경구 투여시 트리글리세리드를 현저히 감소시킨 반면, 메트포르민의 경우 동일한 감소가 250mg/kg의 경구 투여에서 수득되었다.
따라서 상기 모델에서, 본 발명의 화합물은 강력한 혈중 지질 저하제인 것으로 나타났다.
실시예 C : 약제학적 조성물
각 5mg을 함유하는 1000개의 정제를 제조하기 위한 제형:
실시예 4의 화합물....................................................5g
히드록시프로필메틸셀룰로오스.........................................2g
밀 전분.............................................................10g
락토오스...........................................................100g
마그네슘 스테아레이트................................................3g

Claims (17)

  1. 하기 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염:
    Figure 112006087719473-pct00015
    상기 식에서:
    · R1은 수소 원자, 할로겐 원자 또는 알킬, 폴리할로알킬, 시아노, 니트로, 히드록시카르보닐, 알콕시카르보닐, 아미노카르보닐, 알킬아미노카르보닐 또는 디알킬아미노카르보닐기를 나타내고,
    · R2는 수소 원자, 알킬기, 치환되거나 치환되지 않은 아릴기, 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴기, 또는 R20-C(X)-기를 나타내고, 여기에서:
    ≫ R20은 알킬기, 알콕시기, 아미노기, 알킬아미노기, 디알킬아미노기, 치환되거나 치환되지 않은 아릴기 또는 치환되거나 치환되지 않은 헤테로아릴기를 나타내고,
    ≫ X는 산소 원자, 황 원자, 또는 NR21기를 나타내고, 여기에서 R21은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,
    · R3은 수소 원자 또는 알킬기를 나타내고,
    · n은 1 내지 6의 정수를 나타내고,
    · 표시
    Figure 112006087719473-pct00016
    은
    Figure 112006087719473-pct00017
    ,
    Figure 112006087719473-pct00018
    ,
    Figure 112006087719473-pct00019
    또는
    Figure 112006087719473-pct00020
    을 의미하고,
    - 용어 "알킬"은 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄화수소 사슬을 의미하고,
    - 용어 "알콕시"는 선형 또는 분지형인 알킬 사슬이 1 내지 6개의 탄소 원자를 함유하는 알킬-옥시기를 의미하고,
    - 용어 " 아릴"은 페닐 또는 비페닐기를 의미하고,
    - 용어 "폴리할로알킬"은 1 내지 3개의 탄소 원자 및 1 내지 7개의 할로겐 원자를 함유하는 선형 또는 분지형 탄소 사슬을 의미하고,
    - 용어 "헤테로아릴"은 고리 중 하나 이상이 방향족이고, 모노시클릭 고리 시스템 또는 비시클릭 고리 시스템에 질소, 산소 및 황으로부터 선택된 1, 2 또는 3개의 헤테로 원자를 함유하는, 5 내지 11개의 고리원을 지니는 모노시클릭 또는 비시클릭 기를 의미하고,
    - 아릴 및 헤테로아릴과 관련하여 사용된 "치환되거나 치환되지 않은"이란 표현은 해당 기가 할로겐 원자, 알킬기, 알콕시기, 폴리할로알킬기, 히드록시기, 시아노기, 니트로기, 아미노기 (1 또는 2개의 알킬기에 의해 치환되거나 치환되지 않음) 및 -C(O)Rd 기 (여기에서, Rd는 히드록시, 알콕시 및 아미노로부터 선택된 기를 나타낸다)로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 치환기에 의해 치환되거나 치환되지 않음을 의미하고, 또한 헤테로아릴기는 헤테로아릴의 비방향족 잔기상에서 옥소기에 의해 치환될 수 있다.
  2. 제 1항에 있어서, 표시
    Figure 112006087719473-pct00021
    가
    Figure 112006087719473-pct00022
    에 상응함을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  3. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R1이 수소 원자임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  4. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R2가 수소 원자임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  5. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R2가 기 R20-C(O)-임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  6. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R3이 수소 원자임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  7. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R20이 알콕시기임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  8. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, n이 4 내지 6의 정수임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  9. 제 1항 또는 제 2항에 있어서,
    Figure 112006087719473-pct00023
    가
    Figure 112006087719473-pct00024
    이고, R1이 수소 원자이고, R2가 수소 원자 또는 R20-C(O)-기 (여기에서, R20은 알콕시기이다)이고, n이 4 또는 5임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물, 또는 이의 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염.
  10. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 3-시클로헵틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물.
  11. 제 1항 또는 제 2항에 있어서, 3-시클로옥틸-3H-이미다조[4,5-b]피리딘-2-아민임을 특징으로 하는 화학식 (I)의 화합물.
  12. 제 1항에 따른 하기 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법으로서, 하기 화학식 (II)의 화합물을 출발 물질로서 사용하여, 화학식 (II)의 화합물을 하기 화학식 (III)의 이소티오시아네이트 화합물과 축합시켜 하기 화학식 (IV)의 중간체를 수득하고, 화학식 (IV)의 화합물을 적합한 촉매의 존재하에 염기성 매질에서 분자내 고리화하여 화학식 (I)의 화합물의 특정 형태인 하기 화학식 (I/a)의 화합물을 수득하고, 화학식 (I/a)의 화합물을 산 매질에서 화학식 (I)의 화합물의 특정 형태인 하기 화학식 (I/b)의 화합물로 임의로 전환시키고, 화학식 (I/b)의 화합물에서 아민 작용기를 알킬 할라이드 Alk-Z (여기에서, Alk는 알킬기를 나타내고, Z는 할로겐 원자를 나타낸다)의 도움을 받아서 염기성 매질에서 작용기화하여 화학식 (I)의 화합물의 특정 형태인 하기 화학식 (I/c)의 화합물을 수득할 수 있고, 화학식 (I/b) 및 (I/c)의 화합물을 염기성 매질에서 임의로 적합한 촉매의 존재하에 R2-Z' (여기에서, R2는 화학식 (I)에서 정의된 바와 같고, Z'는 할로겐 원자 또는 트리할로알킬기와 같은 핵배척 이탈기(nucleofugal group)이다)와 반응시켜 화학식 (I)의 화합물을 수득할 수 있고,
    화학식 (I/a), (I/b) 및 (I/c)의 화합물은 화학식 (I)의 화합물의 전체를 구성하며,
    - 이는 필요한 경우 통상적인 정제 기술에 따라 정제될 수 있고,
    - 필요한 경우 통상적인 분리 기술에 따라 입체이성질체로 분리되고,
    - 요망에 따라 약제학적으로 허용되는 산 또는 염기와의 부가염으로 전환되며,
    - 상기 기술된 공정 중의 적합하다고 고려되는 임의의 시점에, 합성 요건에 따라 출발 시약 (II) 및 (III)의 카르보닐, 아미노 또는 알킬아미노기(들)가 보호되고, 축합 후 탈보호될 수 있고,
    - 시약 (II) 및 (III)은 문헌에 기술된 공지된 방법에 따라 제조되는 것을 특징으로 하는 제 1항에 따른 화학식 (I)의 화합물을 제조하는 방법:
    Figure 112006087719473-pct00025
    Figure 112006087719473-pct00026
    Figure 112006087719473-pct00027
    Figure 112006087719473-pct00028
    Figure 112006087719473-pct00029
    Figure 112006087719473-pct00030
    Figure 112006087719473-pct00031
    상기 식에서, R1, R2, R3, n, X 및 R20은 제 1항의 화학식 (I)에서 정의된 바와 같고
    Alk는 알킬기를 나타낸다.
  13. 활성 성분으로서 제 10항에 따른 화합물을 단독으로 포함하거나 하나 이상의 불활성이고 무독성인 약제학적으로 허용되는 부형제 또는 담체와 함께 포함하는 비-인슐린-의존성 타입 II 당뇨병, 비만, 타입 I 당뇨병, 고지질혈증, 고콜레스테롤혈증 또는 이들의 심혈관 합병증을 치료하기 위한 약제학적 조성물.
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