KR100701212B1 - 활성성분함유 피부부착 치료 시스템 - Google Patents

활성성분함유 피부부착 치료 시스템 Download PDF

Info

Publication number
KR100701212B1
KR100701212B1 KR1020017005127A KR20017005127A KR100701212B1 KR 100701212 B1 KR100701212 B1 KR 100701212B1 KR 1020017005127 A KR1020017005127 A KR 1020017005127A KR 20017005127 A KR20017005127 A KR 20017005127A KR 100701212 B1 KR100701212 B1 KR 100701212B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
polymer
active ingredient
treatment system
containing matrix
adhesion treatment
Prior art date
Application number
KR1020017005127A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20010080321A (ko
Inventor
벨톨드아침
Original Assignee
엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트 filed Critical 엘티에스 로만 테라피-시스템 악티엔게젤샤프트
Publication of KR20010080321A publication Critical patent/KR20010080321A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100701212B1 publication Critical patent/KR100701212B1/ko

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/06—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material
    • B32B27/08—Layered products comprising a layer of synthetic resin as the main or only constituent of a layer, which is next to another layer of the same or of a different material of synthetic resin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061—Polyacrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B27/00—Layered products comprising a layer of synthetic resin
    • B32B27/18—Layered products comprising a layer of synthetic resin characterised by the use of special additives
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/02—Physical, chemical or physicochemical properties
    • B32B7/027—Thermal properties
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B7/00—Layered products characterised by the relation between layers; Layered products characterised by the relative orientation of features between layers, or by the relative values of a measurable parameter between layers, i.e. products comprising layers having different physical, chemical or physicochemical properties; Layered products characterised by the interconnection of layers
    • B32B7/04—Interconnection of layers
    • B32B7/06—Interconnection of layers permitting easy separation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A61L2300/608—Coatings having two or more layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2250/00—Layers arrangement
    • B32B2250/05—5 or more layers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2535/00—Medical equipment, e.g. bandage, prostheses, catheter
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B32—LAYERED PRODUCTS
    • B32B—LAYERED PRODUCTS, i.e. PRODUCTS BUILT-UP OF STRATA OF FLAT OR NON-FLAT, e.g. CELLULAR OR HONEYCOMB, FORM
    • B32B2556/00—Patches, e.g. medical patches, repair patches

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 적어도 2개의 중합체층을 포함하는 활성성분 함유 피부부착 치료 시스템에 관한 것으로, 각각의 다른 층에 사용된 중합체는 서로 다른 유리전이온도를 갖는 것을 특징으로 한다.
경피흡수 치료 시스템, 유리전이온도,

Description

활성성분함유 피부부착 치료 시스템{THERAPEUTIC SYSTEM CONTAINING AN ACTIVE SUBSTANCE FOR THE APPLICATION ON THE SKIN}
본 발명은 적어도 2개의 중합체층을 포함하는 활성성분함유 피부부착 치료 시스템에 관한 것이다. 또한 본 발명은 이 치료 시스템의 제조 방법에 관한 것이다.
상기 활성성분을 피부로 운반하기 위한 의약 조제는 방출된 활성성분의 경피전신 작용 또는 피부 국부 작용을 목적으로 한다. 부착면과의 접착은 고점성이며 영구 접착 구조를 형성하는 접착제를 통하여 이루어진다. 여기서, 초기 점착성(tack), 접착력(adhesion) 및 감압 접착제의 내부 강도(cohesion) 등의 질적 특성이 식별된다.
이 의약 조제는 1개 이상의 의약 성분을 소정의 부위에, 소정의 속도로 소정 시간 이상 연속 방출하는 활성성분 함유 구조이다. 이 구조는 소위 투약 계획이라 불리우는 치료 계획를 정확히 수행할 수 있음에 특징이 있으며, 치료 시스템(TS)이라고 한다. 본 발명에 의한 시스템은 패치로서 피부에 부착하여 전신 또는 국부 효과를 나타내므로, 이 시스템을 여기서는 경피흡수치료 시스템(TTSs) 또는 피부흡수치료 시스템(DTSs)이라 한다.
본 발명에 의한 조제는 효능이 높기 때문에, 상기 조제는 활성성분의 생약효성을 높게 할 수 있다. 또한 조제의 단순한 제거만으로 임의 시점에서 작용을 차단할 수 있다. 그 결과, 이 조제는 활성성분의 방출을 제어하기가 용이한 특징이 있다. 또한 본 발명에 의한 조제는 종래의 약 형태에 비하여 부착 빈도가 매우 감소하므로, 환자의 치료 계획의 준수(소위 "컴플라이언스"라고 함)에 있어서 고신뢰성을 갖는 바, 부작용이 거의 발생하지 않는다. 또한, 투여되는 활성성분의 양을 대체로 감소시킬 수 있어, 투여량에 따른 부작용도 마찬가지로 감소 또는 방지할 수 있다. 이로써 치료 안정성을 향상시킬 수 있다.
통상적으로, 활성성분 함유 시스템, TTS 또는 DTS는 적어도 1개의 활성성분 및/또는 보조성분을 함유하는 저장층, 보조성분을 투과시키지 않는 후층(backing layer), 및 피부에 부착하기 전에 벗겨내는 보호층으로 된 복수층의 조합으로 된다. 상기 저장층은 대체로 활성성분 및/또는 보조성분을 함유하는 비결정질 중합체로 구성된다. 이 중합체가 갖는 많은 장점은 별도로 하고, 특히 이 비결정질 중합체를, 상기 성분의 확산-의존적 흡착이나 방출, 또는 부착부위의 바디 형체에 적합한 유연성 등이 요구되는 패치로서 사용하는 경우, 이 비결정질 중합체는 특히 저장기간이 연장되는 경우에, 비교적 불충분한 응집으로 인하여, 패치내에서의 저온 유동성을 나타내게 한다.
반면에 순수 결정성 물질은, 융점에서, 온도를 상승시킴에 따라 분자 운동이 저레벨에서 고레벨로 급격히 증가하지만, 접착제와 같은 비결정질 중합체는 이와 다르게 행동한다. 온도가 증가함에 따라, 분자 운동은 몇개의 가역적 단계, 주로 5개의 다른 단계로 증가한다. 상세하게 설명하면, 점탄성의 5 범위는 유리질 상태(딱딱함; 최저 온도), 레더리 상태(leathery state)(전환점=유리전이온도(Tg)=중합체가 고체 유리질 상태로부터 고무 탄성상태로 변화하는 온도), 고무-탄성 상태, 고무-탄성 유동, 점성 상태(최고 온도)로 구분된다. 유리질 상태로부터 고무 상태로 변환되면, 고유 체적, 탄성율, 열용량, 열역학 특성 및 굴절율 등의 물리적 특성에 현격한 변화가 있다. 상기 비결정질 중합체의 융점(Tm; 고체 및 액체 중합체가 균형을 유지)은 부분 결정성 중합체 영역에 의하여 정해진다. 여기서 Tg는 항상 Tm 아래에 있다.
실온(Ta)에서 고체 유리질 상태인 중합체(Tg,Tm>Ta)의 예로는 이소탁틱 폴리스티렌(Tg=85℃/Tm=240℃); 폴리에틸렌테레프탈레이트(Tg=69℃/Tm=265℃); 폴리헥사메틸렌아디파미드(Tg=53℃/Tm=265℃);폴리테트라플루오로에틸렌(Tg=126℃/Tm=325℃)를 들 수 있다. 연성 고무상 중간체 상태(Tm>Ta>Tg)인 중합체 예로는 고밀도 폴리에틸렌(Tg=-70℃/Tm=139℃); 이소탁틱 폴리프로필렌(Tg=-18℃/Tm=186℃)을 들 수 있다. 액체 점성 상태(Ta>Tm,Tg)인 중합체의 예로는 폴리디메틸실록산(Tg=-121℃/Tm=-40℃); 1,4-시스-폴리부타디엔(Tg=-95℃/Tm=2℃)을 들 수 있다.
이로부터, 응집과, 이 응집으로 인한, 고점성이며 또한 영구 접착 중합체 구조를 갖는 접착제의 저온 유동성은 사용되는 중합체의 유리전이온도에 의하여 결정적으로 영향을 받음을 유추할 수 있다.
저온 유동성은 물질의 특성을 나타낸다. 이에 의하여 영향을 받은 물질은 특별한 영향을 받지 않고도, 저장된 동안에 유동하기 시작하므로, 고점성 액체로 생각할 수 있다.
TTS들 및 DTS들은 종종 저온 유동성을 나타냄이 실사용예로부터 알려져 있다. 저온 유동성을 나타내면, 패치가 저장되는 동안에, 패치와 1차 포장재가 달라붙게 되어, 패치를 벗겨내기가 어렵게 된다. 또 하나의 문제점은 부착후에, 패치가 부착면상에 접착제의 잔사, 즉 검은 자욱을 남겨서, 격렬한 세정을 하여야만 제거할 수 있다는 것이다.
WO 86/00814와 US 5,186,938에는 글리세롤트리니트레이트를 함유하며 또한 자기 접착성인 폴리아크릴산 유도 중합체를 가교시킴으로서, 저온 유동성을 개선할 수 있음이 기재되어 있다. 가교시에는, 예를 들어 2가 금속이온 또는 멜라민이 사용된다. 가교하면, 초기 중합체보다 저온 유동성이 상당히 낮은 경향을 갖는 응집된 망상 구조로 된다. 가교시키면, 응집성은 양호해지나, 점착성은 불량해진다.
후자는 통상의 경험법칙에 따른다. 기존 방법의 발명자들은 최소한의 점착성을 보증하기 위하여, 가교도가 상대적으로 낮은 가교제를 사용하여 상기 문제점을 해결하려고 하였다. 이들 발명자들에 의한 방법은 가교도를 정확하게 조정하여야만 최적 특성을 보증할 수 있다는 문제점이 있다.
가교도에 의존하는 응집성 및 점착성의 감응도로부터 벗어나기 위하여, EP 0 856 311 A1과 DE 197 06 824 C1에는 다른 방법이 개시되어 있다. 피부와의 접착력을 저감함이 없이 매트릭스의 응집성을 향상하기 위하여, 최소한 2개의 층을 구비하는 시스템이 개시되어 있다. 여기서의 특이점은 이들 층이 비록 동일한 수지 조성물로 되어 있고 또한 용해되어 있는 활성성분의 농도가 동일하지만, 가교도가 다르다는 것이다. 가교도가 낮은 층은 피부와의 접착성이 우수한 반면, 가교도가 높은 층은 저온 유동성이 감소된다. 가교는 공지의 방법. 예를 들어 금속성 이온또는 반응성 시약의 첨가외에도, 전자빔 조사 또는 자외선 조사에 의하여 행한다.
또하나의 응집성을 향상시키는 가능성은 DE 4020 144 C2에 공지되어 있다. 이 명세서에는 가교용 시약을 사용함이 없이 저온 유동성을 향상시킬 수 있음이 기재되어 있다. 이 목적을 위하여, 비접착성 필름형성 중합체를 자기 접착성 기재 중합체에 더 추가하는 것이다. 전형적으로 고분자량인 이 필름형성 중합체는 응집성을 상당히 개선시킨다.
응집성을 개선하기 위한 상기의 방법들은 모든 경우에 적용할 수 있는 것은 아니다. 예를 들어, 중합체가 접착성이어서 자기 접착성 TTS들 또는 DTS들의 제조용으로 적합하여도, 이 중합체 모두가 가교할 수 있는 것은 아니다. 또한, 상용성 때문에, 응집성을 향상시키는 중합체의 혼합이 항상 가능한 것은 아니다.
본 발명의 목적은 상술한 종래의 기술로부터, 저온 유동성을 확실하게 감소시키기 위하여 응집성을 향상시키는 방법을 제공하는 것인데, 본 발명의 방법은 이전의 곤란성과 기술적 한계를 거의 극복하여, 함유되어 있는 활성성분과 보조성분의 생유효성을 높이는 것이다.
이 목적은 제1항과 같이, TTS 또는 DTS의 층상 구조에 의하여 달성된다.
이들 층은 유리전이온도(Tg)가 각각 다르다. 유리전이온도가 더 높은 층은 전체 시스템의 응집성을 향상시킨다. 그 결과, 저온 유동성이 감소하여, 저장동안에 TTS들 또는 DTS들과 1차 포장재가 달라붙는 문제, 또는 접착제의 잔사에 의하여 부착면상에 검은 테두리가 남는 문제가 더이상 존재하지 않거나 또는 매우 감소하게 된다. 또한, 사용된 중합체들이 다른 층에 존재하므로 비상용성을 방지할 수 있고, 그 결과 이 중합체들의 상호 작용은 실질적으로 계면에 한정되게 된다. 적합한 경우에는, 가교를 행하지 않을 수 있다.
또 다른 구체예를 종속항에 따라 설명한다. 상기 층들 중의 하나의 층은 동시에 활성성분 방출 제어 수단으로서 작용할 수 있다. 또한 본 발명에 의한 방법은 상기 층들 중의 적어도 하나의 층을 활성성분 저장소로 형성하고 배열한다.
상기 치료 시스템을 제조하는 방법은 유리전이온도가 서로 다른, 적어도 2개의 중합체 함유층을 서로 적층하는 공정을 포함한다.
본 발명에 의한 치료 시스템을 사용하면, 활성성분을 인간 또는 동물의 피부로 국부적 또는 경피적으로 방출하게 한다.
도1은 본 발명에 의한 시스템의 전형적이고 개략적인 대표도이다. 이 도면은 5개의 층(a~e)으로 구성된 구체예를 나타낸다. 이들 층은:
a) 후층(backing layer)
b) 유리전이온도 Tg1인 중합체를 갖는 매트릭스(1a)
c) 유리전이온도 Tg2인 중합체를 갖는 매트릭스(2)
d) 유리전이온도 Tg1인 중합체를 갖는 매트릭스(1b)
e) 박리가능한 보호층
이며, 여기서 Tg2>Tg1이다.
도1은 발명에 의한 시스템의 개략도.
매트릭스(1a)를 제조하기 위하여, 메타크릴산계 중합체(Eudragit L100) 25.0g을 에탄올 16.1g에 용해시켰다. 이 메타크릴산계 중합체가 완전히 용해된 후에, 활성성분으로 에스트라디올(925.0mg) 및 노르에티스테론아세테이트(5.25g)을 이 예비용액에 첨가하고, 활성성분이 용해될 때까지 다시 교반하였다. 그 후, 접착제 용액(폴리아크릴산에스테르계 중합체를 에틸아세테이트에 용해한 자기 접착성 중합체 용액, 51.0중량%; Durotak 387-2287) 38.84g, 점착 부여 수지(Hercolyn D) 11.50g, 글리세린 7.5g, 및 알루미늄아세틸아세토네이트를 에틸아세테이트에 용해한 용액(4중량%) 6.0g을 연속적으로 첨가하고, 이어서 균질화하였다. 생성물의 고체 함량은 45중량%이었다. 그 후 생성물을 필름 캐스팅기를 사용하여 실리콘 처리(siliconized) 폴리에스테르 필름(Hostaphan RN100)에 층두께 250㎛로 도포하고, 소정의 조건(50℃에서 30분)으로 건조하였다. 이 건조된 필름을 나중에 후층으로 표시되는 연질 폴리에스테르 필름(Hostaphan RN15)으로 피복하였다. 매트릭스(1b)를 비슷한 방법으로 제조하였다(단 마지막에 연질 폴리에스테르 필름으로 피복하는 것을 생략함). 매트릭스(2)를 제조하기 위하여, 메타크릴산에스테르계 고분자 중합체(Plastoid B) 30.0g을 우선 에틸아세테이트에 용해시켜 30중량% 용액을 얻었다. 이 용액을 필름 캐스팅기를 사용하여 실리콘 처리된 폴리에스테르 필름(Hostaphan RN100)에 층두께 250㎛로 도포하고, 소정의 조건(50℃에서 30분)으로 건조하였다.
매트릭스들을 건조한 후에, 매트릭스(1a)로부터 실리콘 처리 폴리에스테르 필름을 제거하고, 이 매트릭스를 매트릭스(2)상에 적층하였다. 그 후, 매트릭스(2)로부터 실리콘 처리 폴리에스테르 필름을 제거하고, 이 매트릭스를 매트릭스(1b)상에 적층하였다. 이 결과, a) 후층(Hostaphan RN15), b) 매트릭스(1a), c) 매트릭스(2), d) 매트릭스(1b), 및 e) 보호층(Hostaphan RN100)으로 된 시스템이 제조되었다. 이 시스템을 도1에 개략적으로 나타낸다.
저온 유동성을 평가하기 위하여, 상기의 배합과, 매트릭스(1a)와(1b)만을 함유한 배합을 소정의 조건(40℃, 상대습도 75%)하에서 저장하였다. 매트릭스(2)가 없는 적층체는 1개월 후에 이미 저온 유동성이 심하였다. 이와 대조적으로, 매트릭스(2)를 포함하는 적층체에서는 그러한 저온 유동성이 관찰되지 않았다.

Claims (18)

  1. 후층(backing layer),
    서로 적층된 3개의 중합체 함유 매트릭스층, 및
    박리가능한 보호층
    을 포함하는 활성성분함유 피부부착 치료 시스템에 있어서,
    상기 적층된 3개의 중합체 함유 매트릭스층 중, 중간의 중합체 함유 매트릭스층의 유리전이온도가 외측의 중합체 함유 매트릭스층들의 유리전이온도보다 높은 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  2. 제1항에 있어서,
    상기 중합체 함유 매트릭스층들 중의 적어도 하나는 필름 형성 특성을 갖는 고분자 중합체를 함유하는 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  3. 제1항에 있어서,
    상기 중합체 함유 매트릭스층들 중의 하나는 활성성분의 방출을 제어하기 위한 수단으로서도 작용하는 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 제1항에 있어서,
    상기 중합체 함유 매트릭스층들 중의 적어도 하나는 활성성분저장소로서 형성 배열되는 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 삭제
  13. 제1항에 있어서,
    상기 외측의 중합체 함유 매트릭스층들에 사용되는 중합체들의 유리전이온도가 서로 같거나 다른 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  14. 제1항에 있어서,
    상기 외측의 중합체 함유 매트릭스층들의 조성이 서로 같은 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  15. 제1항에 있어서,
    상기 중합체 함유 매트릭스층들 중의 적어도 하나는, 적어도 하나의 치료적 활성 물질을 함유하는 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  16. 제1항, 제2항, 제3항, 제8항, 제13항, 제14항 또는 제15항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 시스템은 활성성분을 인간이나 동물의 피부에 국부적으로 또는 경피적으로 방출하는 것인
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
  17. 제1항 내지 제3항, 제8항 및 제13항 내지 제15항 중 어느 한 항 기재의 활성성분함유 피부부착 치료 시스템의 제조 방법으로서,
    상기 시스템의 저온 유동성을 감소시키기 위한 제2 중합체 함유 매트릭스층 위에 제1 중합체 함유 매트릭스층을 적층하는 단계와,
    이어서 상기 제2 중합체 함유 매트릭스층 위에 제3 중합체 함유 매트릭스층을 적층하는 단계
    를 포함하며,
    상기 제2 중합체 함유 매트릭스층의 유리전이온도가 상기 제1 및 상기 제3 중합체 함유 매트릭스층의 유리전이온도보다 높은 것을 특징으로 하는 활성성분함유 피부부착 치료 시스템의 제조 방법.
  18. 제1항에 있어서,
    상기 외측의 중합체 함유 매트릭스층들의 유리전이온도가 서로 같거나 다른 것을 특징으로 하는
    활성성분함유 피부부착 치료 시스템.
KR1020017005127A 1999-08-25 2000-08-14 활성성분함유 피부부착 치료 시스템 KR100701212B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19940238.8 1999-08-25
DE19940238A DE19940238A1 (de) 1999-08-25 1999-08-25 Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20010080321A KR20010080321A (ko) 2001-08-22
KR100701212B1 true KR100701212B1 (ko) 2007-03-29

Family

ID=7919502

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020017005127A KR100701212B1 (ko) 1999-08-25 2000-08-14 활성성분함유 피부부착 치료 시스템

Country Status (10)

Country Link
US (2) US7279178B1 (ko)
EP (1) EP1143939B1 (ko)
JP (1) JP2003507417A (ko)
KR (1) KR100701212B1 (ko)
AR (1) AR025390A1 (ko)
AT (1) ATE404182T1 (ko)
AU (1) AU6995700A (ko)
DE (2) DE19940238A1 (ko)
ES (1) ES2312361T3 (ko)
WO (1) WO2001013899A2 (ko)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19814084B4 (de) * 1998-03-30 2005-12-22 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung
DE10041478A1 (de) * 2000-08-24 2002-03-14 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Neue pharmazeutische Zusammensetzung
EP1256339B1 (en) * 2001-05-08 2003-10-15 Schwarz Pharma Ag Transdermal therapeutic system for Parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
US20030027793A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal treatment of parkinson's disease
US20030026830A1 (en) * 2001-05-08 2003-02-06 Thomas Lauterback Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine
ES2203563T3 (es) * 2001-05-08 2004-04-16 Schwarz Pharma Ag Sistema terapeutico transdermico mejorado para el tratamiento de la enfermedad de parkinson.
US8246979B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system for the administration of rotigotine
DE10234673B4 (de) * 2002-07-30 2007-08-16 Schwarz Pharma Ag Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren
EP1386605A1 (en) * 2002-07-30 2004-02-04 Schwarz Pharma Ag Improved transdermal delivery system for the administration of rotigotine
US8211462B2 (en) * 2002-07-30 2012-07-03 Ucb Pharma Gmbh Hot-melt TTS for administering rotigotine
US8246980B2 (en) 2002-07-30 2012-08-21 Ucb Pharma Gmbh Transdermal delivery system
ATE295726T1 (de) * 2002-12-02 2005-06-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Verabreichung von rotigotine zur behandlung der parkinson'schen krankheit durch iontophorese
DE10261696A1 (de) * 2002-12-30 2004-07-15 Schwarz Pharma Ag Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base
US9205062B2 (en) 2004-03-09 2015-12-08 Mylan Pharmaceuticals, Inc. Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
US20050202073A1 (en) 2004-03-09 2005-09-15 Mylan Technologies, Inc. Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
US20080138388A1 (en) * 2005-02-04 2008-06-12 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal Absorption Patch
DE102006026060B4 (de) * 2006-01-12 2013-01-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System enthaltend als Wirkstoff Nikotin und Verfahren zur Herstellung solcher Systeme
US8524273B2 (en) * 2006-02-28 2013-09-03 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Transdermal absorption preparation
EP3067050A1 (en) 2015-03-13 2016-09-14 Acino AG Transdermal therapeutic system with an overtape comprising two adhesive layers
US20220184214A1 (en) * 2019-03-28 2022-06-16 Pk Med Multicomponent thermoplastic product

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5151271A (en) * 1981-08-27 1992-09-29 Nitti Electric Industrial Co., Ltd. Pressure-sensitively adhering composite medicinal preparation

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS57116011A (en) * 1981-01-08 1982-07-19 Nitto Electric Ind Co Ltd Pharmaceutical preparation
JPS6059208B2 (ja) * 1981-08-27 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤
JPS6059209B2 (ja) * 1981-08-27 1985-12-24 日東電工株式会社 複合製剤
DE3347277A1 (de) * 1983-12-28 1985-07-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Wirkstoffabgabesysteme
AU576889B2 (en) 1984-07-24 1988-09-08 Key Pharmaceuticals, Inc. Adhesive transdermal dosage layer
DE3525767A1 (de) 1985-07-19 1987-01-22 Boehringer Ingelheim Kg Pharmazeutische zubereitung mit kontrollierter und verzoegerter wirkstofffreigabe und verfahren zu deren herstellung
JPS6229003A (ja) * 1985-07-30 1987-02-07 株式会社トキメック 背面反射式光拡散装置
US5023084A (en) * 1986-12-29 1991-06-11 Rutgers, The State University Of New Jersey Transdermal estrogen/progestin dosage unit, system and process
JPH0818975B2 (ja) * 1987-06-08 1996-02-28 日東電工株式会社 疾患治療用貼付剤
JP2688062B2 (ja) * 1988-06-20 1997-12-08 積水化学工業株式会社 医療用貼付部材
JP2690112B2 (ja) * 1988-09-14 1997-12-10 積水化学工業株式会社 医療用貼付剤
DE4020144A1 (de) * 1990-06-25 1992-01-09 Lohmann Therapie Syst Lts Pflaster mit hohem gehalt an weichmachenden inhaltsstoffen
JPH04234317A (ja) * 1990-12-28 1992-08-24 Sekisui Chem Co Ltd 貼付剤の製造方法
US5580573A (en) * 1991-02-01 1996-12-03 E. R. Squibb And Sons, Inc. Temperature activated controlled release
US5656297A (en) * 1992-03-12 1997-08-12 Alkermes Controlled Therapeutics, Incorporated Modulated release from biocompatible polymers
MX9701938A (es) * 1994-09-16 1997-06-28 Avery Dennison Corp Construccion adhesiva de capas multiples sensible a la presion.
AU4761196A (en) * 1995-01-19 1996-08-07 Cygnus, Inc. Polymer adhesive formulation containing sorbent particles
US6063838A (en) * 1995-02-16 2000-05-16 3M Innovative Properties Company Blended pressure-sensitive adhesives
DE856311T1 (de) 1996-12-10 1999-02-25 Rotta Res Bv Transdermales Arzneistoff-Verabreichungssystem zur Behandlung von Herzerkrankungen
DE19706824C1 (de) * 1997-02-21 1998-03-26 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales oder topisches Plastersystem mit Polyacrylatmatrix mit verbesserten physikalischen Eigenschaften
DE19804604A1 (de) * 1998-02-06 1999-08-12 Beiersdorf Ag Vorrichtung zur Freigabe von Stoffen

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5151271A (en) * 1981-08-27 1992-09-29 Nitti Electric Industrial Co., Ltd. Pressure-sensitively adhering composite medicinal preparation

Also Published As

Publication number Publication date
US7335378B2 (en) 2008-02-26
ATE404182T1 (de) 2008-08-15
AU6995700A (en) 2001-03-19
WO2001013899A3 (de) 2001-08-30
EP1143939B1 (de) 2008-08-13
EP1143939A2 (de) 2001-10-17
ES2312361T3 (es) 2009-03-01
KR20010080321A (ko) 2001-08-22
JP2003507417A (ja) 2003-02-25
US20050136101A1 (en) 2005-06-23
WO2001013899A2 (de) 2001-03-01
DE19940238A1 (de) 2001-03-01
AR025390A1 (es) 2002-11-27
DE50015307D1 (de) 2008-09-25
US7279178B1 (en) 2007-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100701212B1 (ko) 활성성분함유 피부부착 치료 시스템
JP6833855B2 (ja) 長期間経皮投与のためのシステムおよび方法
CA2160775C (en) Transdermal therapeutic system containing estradiol
RU2177311C2 (ru) Трансдермальный пластырь для введения 17-деацетилноргестимата отдельно или в сочетании с эстрогеном
US6162456A (en) Adhesive transdermal drug delivery matrix of a physical blend of hydrophilic and hydrophobic polymers
JPH0474329B2 (ko)
JPH09511229A (ja) エストラジオール浸透強化剤
WO2001066095A1 (fr) Timbre extensible
JP2004529890A (ja) 活性成分としてのニコチンを有する可撓性の著しい皮膚透過性治療系
JP3132837B2 (ja) 医療用粘着剤
JP4295467B2 (ja) 貼付剤およびその製造方法
JPH09291028A (ja) 貼付剤
JP3554573B2 (ja) アスピリン含有経皮吸収製剤
JP4782438B2 (ja) 貼付製剤
KR20070002035A (ko) 피부 적용을 위한 의료용 반창고
JPH10316559A (ja) 貼付剤
JP3090713B2 (ja) 医療用粘着剤
JP4617069B2 (ja) 貼付剤
JPH05279251A (ja) 透湿性支持体を用いた貼付剤
CN113194933A (zh) 具有扩散屏障的透皮治疗系统
CN118159255A (zh) 具有柔性背衬的闭塞性贴剂
JPH03120213A (ja) 経皮吸収製剤
JPH05294832A (ja) 経皮吸収貼付剤
JPH01299214A (ja) 貼付剤
CZ9904757A3 (cs) Blokový kopolymer

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130315

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140314

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150313

Year of fee payment: 9

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160317

Year of fee payment: 10

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20170310

Year of fee payment: 11

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180309

Year of fee payment: 12