KR100614851B1 - 분석장치 - Google Patents

분석장치 Download PDF

Info

Publication number
KR100614851B1
KR100614851B1 KR1020027015996A KR20027015996A KR100614851B1 KR 100614851 B1 KR100614851 B1 KR 100614851B1 KR 1020027015996 A KR1020027015996 A KR 1020027015996A KR 20027015996 A KR20027015996 A KR 20027015996A KR 100614851 B1 KR100614851 B1 KR 100614851B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
porous member
analyte
liquid sample
porous
opening
Prior art date
Application number
KR1020027015996A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20030036195A (ko
Inventor
마쯔시타히로히사
가와이히데노리
기토다카시
Original Assignee
가부시키가이샤 니찌레이 바이오사이언스
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 가부시키가이샤 니찌레이 바이오사이언스 filed Critical 가부시키가이샤 니찌레이 바이오사이언스
Publication of KR20030036195A publication Critical patent/KR20030036195A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100614851B1 publication Critical patent/KR100614851B1/ko

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
    • B01L3/5023—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures with a sample being transported to, and subsequently stored in an absorbent for analysis
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
    • G01N33/521—Single-layer analytical elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0825—Test strips
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2400/00—Moving or stopping fluids
    • B01L2400/06—Valves, specific forms thereof
    • B01L2400/0677—Valves, specific forms thereof phase change valves; Meltable, freezing, dissolvable plugs; Destructible barriers
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/97—Test strip or test slide
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/974—Aids related test
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/975—Kit
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/805—Optical property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y10S436/808—Automated or kit
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/811—Test for named disease, body condition or organ function

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)

Abstract

본 발명은 액체시약-수납용 다공성 부(1), 표지물질-보유부(2), 탐지부(4) 및 참조부(5)를포함하는 분석부(3), 및 시료흡수용 다공성 소재부(6)로 구성된 다공성 부 조립체; 및, 연결부를 통하여 독립적으로 배치되어 이들간에 부분적으로 연통하는 시료-수납용 다공성 소재부(7)를 포함하는 분석장치이다. 본 발명의 분석장치는 상당한 수준의 민감도를 나타내고, 다양한 형태의 분석을 정확하게 실행시킬 수 있다.
분석장치, 액체시약-수납용 다공성 부, 표지물질-보유부, 분석부, 시료흡수용 다공성 소재부, 시료-수납용 다공성 소재부

Description

분석장치{ANALYZING DEVICE}
본 발명은, 예를 들면, 면역분석법(immunoassay) 또는 면역크로마토그래피(immunochromatography)로 알려진 특이적 결합을 이용한 분석법에 관한 것이다.
일반적으로, 감염질병의 간단한 진단을 위하여 면역크로마토그래피의 원리를 기본으로 한 분석장치를 이용한다. 이러한 분석장치들은 다양한 종래 분석장치 및 키트(kit)와 비교했을때, 보다 짧은 시간에 측정이 가능하며, 보다 효과적인 조작이 가능하다. 그러나, 아직까지는 완벽하게 만족할 만한 민감도(sensitivity)는 기대할 수 없으며, 어떤 물질에 대해서는 측정이 불가능하다.
제안된 면역분석을 이용한 방법은 분석부(test piece)의 한 부위에 시료를 주입시키는 단계; 시료가 분석부의 탐지영역에 도달되도록 액체를 이용해서 시료를 투과 및 침투시키는 단계; 시료가 탐지영역를 통과 할 때 분석부의 탐지영역에 고정된 특이 결합시약의 시료에 포함되어 있는 분석물(analyte)를 고정시키는 단계; 및, 표지된 시약(labeled reagent)을 이용해서 고정된 분석물을 확인하는 단계를 포함한다. 이 원리를 이용한 선행기술의 실시예는 티로이드 디아그노스틱스 인크.(TYROID DIAGNOSTICS INC.)의 GB1589234 및 부츠-셀텍 디아그노스틱스 리미티드(BOOTS-CELLTECH DIAGNOSTICS LIMITED)의 EP022505에 기술되어 있다.
개선된 기술은 상기의 기술을 기본으로 하며 수분-불침투성 소재(moisture-impermeable material)의 동공(hollow)의 외곽안에 표지된 시약 및 탐지 부위(detection zone)에 고정된 특이적 물질(immobilized specific substance)을 가지는 다공성 부재(porous member)를 제공하는 단계; 표지된 시약과 반응하는 동안 액체시료가 탐지영역에 도달하고, 고정화된 특이 물질과 복합체(complex)를 형성하는 단계; 및, 결합정도를 확인하는 단계를 포함하는 것이 제안되었다(참조: 일본특허(kokoku) 제 7-46107호: 유니레버 N.V.(NL)).
이러한 제안방법은 더 빠르고 편리한 분석방법을 제공하고 특히 국내이용에 적합하다는 점에서 선행기술보다는 명확하게 월등하다. 이러한 분석방법은 분석물 및 표지된 물질이 서로 반응하는 동안에 탐지영역에 도달하기 위해 모세관 현상에 의해 다공성 소재부위로 이동하고, 그것으로 인하여 탐지영역에 고정화된 특이적 결합물질과 반응하게 되도록 동공의 외곽에 분석부를 배치함으로써 얻어질 수 있다. 그러나, 한 단계 과정동안 모든 반응이 동시에 일어나기 때문에 반응-방해 물질(reaction-interfering substance) 및 반응물의 양이 초과됨으로써 표지된 시약이 쉽게 영향을 받을 수 있으므로 추가적인 개선이 필요하다.
발명의 요약
본 발명은 상기 분석기술의 측면에서 개발되었다. 따라서, 본 발명의 목적은 시료에 포함되어 있는 반응-방해 물질의 영향을 조절 할 수 있는 개선된 민감도로 분석물을 편리하게 측정할 수 있는 분석장치를 제공하기 위한 것이다.
본 발명에 의하여 제공되는 수분-불침투성 소재(moisture-impervious material)로 만들어진 공동(hollow)의 외곽에, 시료가 습윤상태에서 자유롭게 이동할 수 있는 건조 다공성 소재(dry porous material)로 제조된 분석부(test piece)를 포함하는 분석장치(analytical device)에 있어서, 특이적 결합물질(specific binding substance)이 심지어 습윤상태에서도 안정하게 건조 다공성 소재의 탐지부위(detection site)에 고정되고, 신호-발생 물질(signal-generating substance)로 직접 표지된 또 다른 특이적 결합물질이, 표지된 특이적 결합물질이 습윤상태에서 이동할 수 있는 방식으로 전기 탐지부와 물리적으로 떨어진 위치에 유지되어, 시료가 전기 다공성 소재에 고정된 특이적 결합물질과 최초로 접촉하여 시료 내 분석물(analyte)과 전기 특이적 결합물질 사이에 첫번째 복합체가 형성되도록 하며, 전기 직접 표지된 특이적 결합물질은 습윤되어 전기 첫번째 복합체와 결합하기 위해 전기 탐지 부로 전달되고, 전기 장치는 결합정도를 관찰할 수 있는 방식에 적합(adapt)하며, 전기 장치는 액체 시료가 시료-수납용 건조 다공성 부재(sample-receiving porous member)를 통해서 간접적으로 전기 다공성 소재의 탐지부에 안정하게 고정된 특이적 결합물질과 최초로 접촉할 수 있는 방식에 적합하다.
도 1은 본 발명에 의한 분석장치의 기본적인 구성을 나타낸다.
도 2는 본 발명에 의한 완성된 분석장치의 실례를 나타낸다.
도 3은 도 2의 분석장치 내부를 나타낸다.
도 4는 본 발명에 의한 완성된 분석장치의 또 다른 실례를 나타낸다.
도 5는 도 4의 분석장치 내부를 나타낸다.
본 발명은 상기의 목적을 얻기 위해 만들어 졌다. 모든 면의 조사와 연구에 상당한 노력을 기울인 후에, 본 발명자들이 상기의 아이디어를 철저하게 변형시켰다. 구체적으로, 본 발명은 탐지부에서 반응을 진행시키기 위해 표지된 시약을 시료와 직접 혼합하는 표준방법을 이용하지 않았다. 다시 말하면 모든 반응을 동시에 한 단계로 실행시켰다. 대신에, 본 발명은 시료를 독립적으로 반응계에 모두 첨가하여 분석물이 탐지부에서 반응하도록 하고, 반응 후에 분석물이 표지된 시약과 반응하도록 하는데, 다시 말하면, 분석물은 초기부터 표지된 시약과 반응하지 않지만 그 이후에 그 시약과 간접적으로 반응한다. 따라서, 본 발명자들은 분석물이 시료에 포함되어 있는 반응-방해 물질의 영향을 조절 할 수 있는 증가된 민감도를 가지는 편리한 방법으로 측정될 수 있는 유용한 새로운 사실을 발견하였고, 결과적으로 두 단계 반응을 기본으로 하는 새로운 분석장치를 제조하였다.
본 발명에 의하면, 시료안의 분석물이 처음에 탐지부에 고정된 특이적 결합물질과 반응하고, 표지된 시약의 첫번째 부분이 모세관 현상에 의해 다공성 소재 안에 있는 탐지부에 도달하며, 반응물 및 반응-방해 물질의 초과 양이 씻겨나가는 동안 탐지부를 통과하고, 그 이후에 고정화된 분석물과 남아있는 표지된 시약이 효과적으로 반응하여, 민감도가 개선되는 두 가지 단계를 이용한 분석장치를 제공한다. 추가로, 분석 장치는 상기 장치구성물들이 분석물의 탐지 및 분석이 효과적이고 편리하게 실행될 수 있도록 배치된 수분-침투 소재로 만들어진 외곽안에 분석부를 포함한다.
본 발명은 하기에서 상세하게 기술하고 있다.
액체안에 포함될 수 있는 반응-방해 물질의 전형적인 경우는 예를 들면, 인간 혈청의 바이러스에 대항하는 IgG 항체의 탐지이다. 바이러스 항체는 탐지부에 고정된 특이 결합물질로 이용되고 항-인간 IgG 항체는 표지된 시약으로 사용될 수 있을 것이다. 그러나, 하기의 이유로 매우 약한 결합만 한-단계 반응에서 관찰될 것이다. 바이러스에 대한 IgG 항체의 양이 인간 혈청에 포함되어 있는 IgG의 총 양과 비교해서 매우 적기 때문에, 혈청과 표지된 시약이 서로 접촉하도록 유도시킬때, 바이러스에 대한 IgG와 반응하는 대신에 대부분의 표지된 시약은 시료에 포함되어 있는 인간-유도 IgG와 반응할 것이다. 대조적으로, 탐지부에 고정된 특이 결합물질로서의 바이러스 항체는, 예를 들어, 혈청에 포함된 다른 IgG와의 교차-반응없이 시료의 바이러스에 대한 IgG 항체에 첫번째로 효과적으로 반응할 수 있으며, 그런 다음, 표지된 항-인간 IgG 항체시약은 탐지부에 도달할 수 있고 탐지부는 초기에 소량의 시약 용액으로 세척될 수 있으며, 그 이후, 직접-표지된 항-인간 IgG 항체가 탐지부에 고정된 인간 항-바이러스 IgG 항체와 결합할 수 있다. 따라서, 본 발명은 반응-방해 물질의 영향을 최소화함으로써 분석과 탐지를 효율적으로 할 수 있다.
게다가, 한-단계 반응은 시료안에 존재하는 분석물이 초과될때 반응력이 떨어진다고 알려져 있다. 이것은 대량의 고정된 특이 결합물질 및 대량의 표지된 시약과 초과량의 분석물과 반응할때 발생한다. 이것은 또한 "후크-영향(hook-effect)"으로 알려져 있으며, 이는 고정된 특이 결합물질, 분석물 및 표지된 물질로부터 형성될 수 있는 복합체가 존재하지 않아서, 명백한 반응이 적게 일어나는 결과로 나타난다. 이러한 후크 영향때문에, 분석물의 초과된 양을 포함한 시료가 한-단계 반응의 원리에 따라 측정될때 분석물을 탐지 할 수 없는 경우가 있을 수 있다. 그러나, 두-단계 반응의 원리를 기본으로 하는 본 발명에서 시료 내의 분석물과 모든 고정된 특이적 결합물질을 첫번째로 반응시킨 후에 탐지부에 존재하는 초과된 분석물 양 및 탐지부에 도달되는 표지된 시약을 초기의 소량의 시약 용액으로 세척시키고 그 이후에 표지된 시약은 탐지부에 정착된 분석물과 효과적으로 결합시킬 수 있으며, 결과적으로 그 안에서 형성된 복합체의 관찰이 가능해 진다.
본 발명의 실시예에서, 다가의 반응성(polyvalent reactivity)을 가지는 다클론항체(polyclonal antibody)는 민감도를 증가시키기 위해 고정된 특이 결합물질 및/또는 표지된 물질로서 이용될 수 있다. 한-단계 반응의 원리를 기본으로하는 표준 방법에서, 분석물의 많은 다른 에피톱(epitope)에 특이성을 가지는 다클론항체를 포함하는 표지된 시약은 첫번째로 분석물과 반응한다. 따라서, 표지된 시약 및 분석물이 탐지부에 도달할 때, 대부분의 분석물의 특이 에피톱은 표지된 시약과 결합되기때문에, 표지된 물질은 탐지부에 거의 결합하지 않는다. 따라서, 표준 방법은 종종 표지된 물질로서 단클론항체(monoclonal antibody)와 같은 분석물의 한 에피톱에 특이성을 가지는 물질을 이용해야만 한다. 추가로, 탐지부는 표지된 물질이 인식하는 에피톱과는 다른 에피톱에 특이성을 가져야 한다. 분석물의 다른 많은 에피톱에 특이성을 가지는 다클론항체를 본 발명에서 표지된 시약으로 이용할 때, 탐지부에 고정되고 분석물에 특이한 비표지된 물질은 첫번째 반응시에 그 분석물과 반응하고 그 이후에 두번째 반응시에 표지된 시약이 고정된 분석물과 반응한다. 따라서 표지된 시약이 탐지부에 부착된다. 분석물이 세개 또는 그 이상의 에피톱을 가진다면, 첫번째 반응에서 탐지부에 결합되어 있는 분석물은 두번째 반응에서 1:2 또는 그 이상의 비율로 표지된 시약과 결합 할 수 있을 것이다. 이러한 경우에는, 민감도가 쉽게 강화될 수 있다.
본 발명의 하나의 중요한 특징은 고정되고 비표지된 특이 물질, 분석물 및 표지된 시약이 동시에 반응하는 종래의 동종(한-단계 반응) 시스템을 이용하기 보다는, 탐지부에 고정된 비표지된 특이 물질과 분석물이 첫번째 반응에서 복합체를 형성하고, 이러한 복합체가 두번째 반응에서 표지된 시약과 반응하며, 결과적으로 시료 내에 포함된 반응-방해 물질의 영향을 최소화하므로, 강화된 민감도를 나타내는 이종(두-단계 반응) 시스템에 의한 편리한 측정법을 가능하게 하는 것이다.
본 발명의 분석장치의 대표적인 실시태양은 건조 다공성 담체를 포함하는데 이것은 다공성 소재의 탐지부에 심지어 습윤 상태에서도 안정하게 고정된 비표지된 특이 결합물질과 시료내의 분석물이 첫번째로 반응하도록 배치되었고, 분석물과 특 이적으로 결합하고 습윤상태에서 움직이는 표지된 시약은, 시료가 아닌 액체를 첨가했을때 탐지부에 투과될수 있도록, 탐지부와는 다른 부위에 배치되었다. 이 장치는 또한 분석부에 적합한 수분-불침투(moisture-impervious) 액체소재로 형성된 외곽을 포함하므로 탐지 부에서 표지된 시약의 결합 정도를 관찰할 수 있다. 이 분석 장치에서, 분석부에 적합한 외곽은 탐지부에 액체시료를 공급할 수 있도록 다공성 담체의 탐지부와 직접 또는 간접적으로 교통한다. 그렇게 배치된 분석장치는 시료내의 분석물이 탐지부의 심지어 습윤 상태에서도 안정하게 고정된 특이적 결합물질과 결합한 후에 분석부에 적합한 외곽은 표지된 시약에 직접 또는 간접적으로 액상용액을 제공할 수 있도록 설정된다. 용액으로 습윤된 표지된 시약은 탐지부에 도달된 다음에 초과된 양의 시료가 세척되는 동안 고정된 분석물과 결합한다. 또한, 이러한 분석장치는 그 결합의 정도를 관찰하기 위한 방식을 포함한다.
분석물을 분석 또는 평가하기 위해 사용되는 본 발명의 장치의 또 다른 실시태양은 습윤 상태에서 이동할 수 없는 고정된 특이 결합물질을 탐지부에 포함한다. 장치는 다공성 소재에 고정시키기 위해 시료내의 분석물이 첫번째로 특이적 결합물질에 결합하도록 설계되었다. 이 장치는 또한 분석물과 특이적으로 결합하는 표지된 물질을 포함하는 시약을 보유하는 다공성 액체부재를 탐지부와는 다른 부위에 포함한다. 표지된 시약은 다공성 부재가 건조된 상태에 있는 동안에 그 위치에 유지되지만 액체시약에 의해 습윤될때는 다공성 부재안에서 자유롭게 움직일 수 있게 된다. 따라서, 표지된 시약은 그가 유지되는 위치로부터 떨어진 탐지부로 움직인다. 따라서, 표지된 시약은 탐지부에 있는 분석물 및 초과된 양의 시료가 제거 되는 동안에 이동하고, 다공성 소재에 고정된 특이 결합물질과 시료내의 분석물의 복합체와 반응하며, 마지막에는, 시료내의 분석물은 고정화된 특이 결합물질과 표지된 시약 사이에 끼워지게 된다. 이 장치는 탐지부의 결합을 관찰할 수 있는 수분-불침투성 액체소재로 형성된 분석부에 적합한 외곽을 포함한다.
분석물의 분석 또는 평가를 위해 사용되는 본 발명의 장치의 추가된 실시태양은 습윤 상태에서 이동할 수 없고, 탐지부에 고정된 특이 결합물질을 포함한다. 이 장치는 다공성 소재에 고정시키기 위해 시료내의 분석물이 특이 결합물질과 간접적으로 또는 직접적으로 결합하도록 설계되었다. 이 장치는 또한 탐지부와 다른 부분에 분석물 또는 그것의 아날로그(analog)를 포함하는 표지된 시약을 보유하는 또 다른 다공성 부재를 포함한다. 이 표지된 시약은 다공성 부재가 건조된 상태에서는 그 위치에 있지만, 예를 들어 액체 시약 등에 의해 습윤되면 다공성 부재안에서 자유롭게 움직일 수 있게 된다. 따라서, 표지된 시약은 그가 유지되어 있는 위치에서 떨어진 부분에 위치한 탐지부로 움직인다. 탐지부에 존재하는 분석물 및 시료의 초과된 양이 제거되는 동안에 표지된 시약은 움직이게 되고 다공성 소재에 고정된 특이적 결합물질과 시료안의 분석물의 복합체는 경쟁적으로 반응한다. 결국에는, 고정된 특이 결합물질 및 분석물은 표지된 시약과 특이 결합물질 사이의 반응을 저해한다. 이 장치는 탐지부의 결합 조건이 관찰될 수 있도록, 수분-불침투 액체 소재로 형성된 분석부에 적합한 외곽을 포함한다.
본 발명의 장치에 시료를 주입하기 위한 방법으로, 다공성 소재를 통해 시료를 주입하는 간접적인 방법을 이용하였다. 예를 들어, 시료는 장치의 시료-주입 구멍에 주입된 다음, 탐지부를 가지는 다공성 소재와 다른 소재의 시료-수납용 다공성 부와 같은 어떤 부재를 통해서 탐지부로 이전된다. 전기 부재는 탐지부로 시료를 효과적으로 이동시키기 위해서 부재와 탐지부는 적어도 부분적으로 서로 접촉해야 하는 구조를 가진다. 그러므로, 사용자는 탐지부에 시료를 쉽게 주입할 수 있다.
본 발명에서 중요하게 선호되는 실시태양에서, 장치의 구성성분은 시료가 다공성 소재의 탐지부에 심지어 습윤 상태에서도 안전하게 고정된 비표지된 특이적 결합물질과 첫번째로 반응할 수 있고, 시료를 탐지부에도 간접적으로 주입할 수 있도록 배치되는 것이 필요하다. 예를 들어, 탐지부에 위치한 다공성 소재와 다른 소재의 시료-수납용 다공성 부재가 이용될 것이며; 이 부재는 탐지부에 시료를 효과적으로 이동시키기 위해 탐지부와 접촉한다. 이러한 시료-수납용 다공성 부재는 다각형인 정사각형, 직사각형, 삼각형, 원, 타원 및 장사방형과 같은 적합한 모양과 크기를 가질 것이다. 시료-수납용 다공성 부재가 탐지부를 가지는 다공성 소재와 분리된 부재일 때, 다공성 부재는 적어도 부재의 하나의 끝이 다공성 소재와 겹쳐야 하거나 또는 다공성 부재와 다공성 소재는, 예를 들어 여과지(filter paper) 또는 유리섬유(glass wool)와 같이 시료가 유동적일 수 있는 소재를 이용해서 연결될 수 있도록 배치한다. 그러한 경우, 부재 및 소재는 하나 또는 그 이상의 여과지 등의 스트립(strip)을 이용해서 연결시키거나 또는 그러한 소재로 채워진 파이프(pipe)를 이용해서 연결시킬 것이다. 바람직하게는 서로 연결되거나 결합된 부재와 소재는 절단되거나 또는 함께 형성될 것이다. 다공성 부재 또는 소재로는 어 떤 소재든 사용할 수 있는데 지금까지는 습윤성을 가지는 것을 사용하였다. 일반적으로 시료-수납용 다공성 부재로 유리섬유, 셀룰로즈, 니트로셀룰로즈 등을 이용할 수 있을 것이다. 부재가 낮은 친수력을 가질 때는 시료가 탐지부로 부드럽게 이동되도록 하기 위해 계면 활성제 등을 이용해서 전처리해야 할 것이다. 여기서 사용한 시료-수납용 다공성 부재의 중요한 요구사항은 탐지부로 시료가 부드럽고 빠르게 이동되어야 한다는 것이다. 게다가, 낮은 수분 공유 능력을 가지는 소재를 이용하는 것이 선호되며 따라서 심지어 탐지부로 시료의 필요한 양 이상의 양이 이동하거나 흐를 때조차도 직접적으로 표지된 물질의 흐름이 두번째 반응에서 방해 받지 않을 것이다. 유리섬유는 이러한 요구를 만족시키는 선호되는 실례로서 이용될 수 있다.
상기에서 기술된 것과 같이 탐지부에 다공성 부재를 통해 시료를 공급함으로써 시료안에 포함될 수 있는 불용성 물질이 제거 될 수 있다. 추가적으로 대다수의 소재가 시료-수납용 다공성 부재로 함께 이용될 것이다.
본 발명의 한 실시태양에서 시료의 유입을 저해하는 장벽 또는 장애물이 직접 표지된 물질을 보유하기 위한 부위 및 탐지부 사이에 배치될 수 있을 것이다. 시료를 첫번째 작동시 탐지부에 주입시킬 때 시료를 주입부에 방사상으로 뿌린다. 주입할 시료가 많으면 시료는 두번째 반응 과정 전에 표지된 물질을 보유할 수 있는 부위에 도달할 것이다. 이것은 표지된 물질을 보유하는 부위와 탐지부사이에 건조를 유도하는 수성 슈크로스, 수성 글리세롤 등을 주입시킴으로써 제공되는 시료의 유입을 막는 장벽이 배치되어 막을 수 있다. 시료가 장벽에 도달될 때 시료 의 흐름이 저해 장벽에서 멈추게된다. 그것에 의하여 두번째 반응 시작 전에 직접 표지된 물질과 시료가 접촉하는 것을 막는다. 두번째 실험이 실행된 후에 두번째 반응을 위한 액체시약 또는 시료는 장벽을 용해시킨다. 그 다음에 표지된 물질이 반응을 하기위해 탐지부에 도달한다. 또 다른 잇점은 시료의 유입을 막는 장벽이 시료와 직접 표지된 물질의 혼합을 최소화 한다는 것이다.
본 발명의 또 다른 실시태양은 불침투 액체 소재에서 형성되고, 이차 반응을 실행시키기 위해 액체 시약을 주입할 수 있는 구멍 또는 통로로 제공되는 적합한 분석부를 위한 외곽을 포함하는 장치이다. 바람직하게는, 탐지부, 직접 표지된 시약 및 액체시약을 주입하는 구멍은 물리적으로 이 순서대로 배치된다. 그로 인하여 탐지부와 물리적으로 다른 부위에 존재하는 건조 표지된 시약의 습윤이 공성 담체내부의 탐지부을 향한 방향으로 자유롭게 움직이도록 한다. 직접 표지된 부위의 탐지부 및 통로는 모두 다공성 소재부재들과 함께 연결되어 있어서 액체가 모세관 현상에 의해 이동될 수 있다. 직접 표지된 시약과 통로사이의 이차 반응을 위한 다공성 소재로서 여과지를 이용하는 것이 바람직하다. 또한 탐지부로 시약이 도달하고 그 다음에 그 부위를 지나 이동되도록 이차반응을 위한 다공성 소재가 직접 표지된 시약을 습윤시키는 것이 요구된다. 따라서 여기에서 이차 반응을 위해 선호되는 다공성 소재는 탐지부를 가지는 다공성 소재에 고정된 양의 액체를 계속 공급할 수 있으므로 직접 표지된 시약이 탐지부를 향해 다공성 소재에 일정한 비율로 흐를 수 있다. 기능이 안정한 이러한 시스템을 위해서, 여과지 등은 직접 표지된 시약의 이동을 위해 충분한 고정된 양의 액체를 보유하기 때문에 이러한 다공성 소 재의 가장 좋은 실례이다. 선호되는 장치는 시료를 탐지부에 근접한 시료-통로내부에 주입한 후 이차반응을 시작하기 위해 시약용액을 파이펫으로 입구에 주입하고 몇분 후에, 바람직하게는 약 3 내지 10분 후에 분석결과를 관찰할 수 있도록 설계되었다.
본 발명의 선호되는 실시태양은 이차 반응을 실행하기 위해 공급되는 액체 시약이 수분-불침투 액체소재로 형성된 분석부에 적합한 외곽안에 제공되는 장치이다. 이 장치는 탐지부, 직접 표지된 시약 및 액체시약을 포함하는 탱크가 물리적으로 이 순서대로 배치되고 그것에 의하여 탐지부로 향하는 방향으로 다공성 담체안에 직접 표지된 시약이 자유롭게 이동하도록 탐지부와 물리적으로 다른 부위에 존재하는 건조된 직접 표지된 시약을 습윤시킬 수 있도록 하는 것이 선호된다. 탐지부, 직접 표지된 시약 및 탱크는 모두 다공성 소재 부재와 함께 연결되어 있으므로 액체가 모세관 현상에 의해 이동될 수 있다. 직접 표지된 시약과 탱크사이의 이차 반응에서 다공성 소재로서는 여과지를 이용하는 것이 바람직하다. 또한 표지된 시약이 탐지부에 도달되도록 하고 그 이후에는 그 부위를 넘어서 표지된 시약이 이동되도록 이차 반응을 위한 다공성 소재가 직접 표지된 시약을 습윤시키는 것이 요구된다. 따라서 이차 반응에서 선호되는 다공성 소재는 고정된 양의 액체로 탐지부를 가지는 다공성 소재에 계속 제공할 수 있으며 따라서 직접 표지된 시약이 탐지부를 향해 다공성 소재에 일정한 비율로 흐를수 있도록 한다. 기능이 안정된 이러한 시스템을 위해서, 여과지 등은 직접 표지된 시약의 이동에 충분한 양의 액체를 보유하기 때문에 이러한 소재로 가장 적합한 실례이다. 예를 들어 액체시약 을 저장하는 탱크는 플라스틱 외곽에 사전에 제공된다. 이 장치는 필요한 액체시약의 양을 탱크에 저장한 후에 탱크는 다공성 소재와 그 시약이 접촉하는 것을 막기 위해 예를 들어 열을 이용해서 알루미늄 시트를 가지고 막도록 설계되었다. 이차 반응이 시작되도록, 이러한 알루미늄 덮개를 이차 반응을 위해 다공성 소재가 습윤되도록 날카로운 핀등으로 파괴시키고 반응이 진행되도록 하였다. 이차 반응을 실행시키기 위한 또 다른 가능한 방법은 분석부에 적합한 외곽에 의해 보유되는 알루미늄 백안에 액체 시약을 밀봉시키는 것과 관련이 된다.
본 발명의 모든 실시태양에서 시료를 일차 작동시에 주입시킨후에 이차 작동에서 제공되는 모든 시약이 탐지부로 이동되고 통과하도록 직접 표지된 시약이 위치하는 부위로부터 탐지부를 향하여 흐르도록 하는 것이 중요하다. 게다가 명확한 신호가 준비되도록 반응에 관련이 없는 표지된 물질이 세척되도록 하고 심지어 시약이 탐지부를 통과한 이후에도 계속적으로 흐르도록 하는것이 바람직하다. 이러한 목적때문에 흡수 다공성소재는 탐지부를 통과하고 흐르는 액체를 흡수시키도록 제공될 수 있다. 여과지 등은 흡수 다공성 소재로서 사용될 수 있다.
본 발명의 실시태양에서 참고영역(reference area)이 포함될 수 있다. 참고 영역이 포함될 때, 이 영역은 장치가 만족하게 기능을 발휘하도록 설계될 수 있다. 예를 들면 직접 표지된 시약이 마우스 항체를 포함할 때, 항-마우스 항체를 참고 영역에 고정시키면 이 장치의 만족할 만한 작동이 완전히 확고하게 될 수 있을 것이다.
본 발명의 선호되는 실시태양에서, 사전에 그것의 민감도를 증가시킬 필요가 없이 본질적으로 단백질과 높은 결합능력을 가지기 때문에 니트로셀룰로즈를 다공성 담체로써 선택하였다. 첨가하면 다양한 포어(pore) 크기의(porosities) 니트로셀룰로즈가 이용가능하므로 직접 표지된 물질의 입자크기에 따라서 적합한 니트로셀룰로즈를 선택할 수 있다. 본 발명의 직접 표지된 시약에 이용된 표지로서는 골드 콜로이드(gold colloid), 염색 용액(dye sol.) 및 라텍스(latex)와 같은 잘 알려진 물질을 이용할 수 있다. 이러한 물질을 가지고 분석부에 축적된 복합체의 분석결과를 어떤 특이 장치가 없어도 즉각 얻을 수 있다.
본 발명의 선호되는 중요한 실시태양에서, 표지된 시약의 표지로서 색을 내는 라텍스 입자 및 골드 콜로이드를 이용할 수 있다. 이러한 물질은 탐지부에 신호로서 직접 표지 자체의 색이 이용될 수 있는 특성이 있다.
본 발명의 선호되는 중요한 실시태양에서, 니트로셀룰로즈는 다공성 소재로서 이용 될 수 있다. 이러한 소재는 물리적인 흡수로 결합 특이성을 가지는 항체와 같은 단백질을 흡수할 수 있으므로 단백질은 습윤 조건에서 쉽게 안정하게 고정될 수 있다. 명확하게는 단백질이 니트로셀룰로즈에 고정된 후에 소혈청알부민과 같이 반응에 불활성한 물질을 불필요한 부위를 블럭시키기 위해 이용될 수 있으므로 분석된 단백질이 그 부위에 흡수되는 것을 막는다.
본 발명의 어떤 선호되는 실시태양은 하기에 첨가된 도를 참고하여 상세하게 기술되어있다. 그러나 하기의 설명은 단지 예시적 목적을 설명하기 위한 것이다.
도 1은 본 발명의 분석에 이용되는 다공성 소재로 제작된 일반적인 분석부의 작동원리를 예로 하여 보여준다. 도 1의 정면도(front view)는 분석결과로 관찰되 는 분석물의 표면을 도식적으로 보여주고 측면도(side view)는 옆쪽에서 보이는 분석부의 도식적인 설계도를 보여준다. 설명의 편리함을 위해 표지된 시약의 흐름 방향은 오른쪽에서 왼쪽측면으로 향하는 화살표를 이용해 보여주며 왼쪽은 아래쪽 측면을 오른쪽은 위쪽 측면을 나타낸다. 모든 다공성 소재, 부분 또는 부재는 다공성 지원 8번 위치에 고정시키고 연결시켜 적용된 시료 및 시약을 모세관 현상으로 이동하도록 하였다.
분석부 3번은 특이 결합물질이 심지어 습윤조건에서도 분리되지 않도록 선의 형태로 고정된 탐지부 4번을 포함한다. 분석부 3번은 또한 표지된 물질에 특이적으로 결합하는 물질이 심지어 습윤조건에서도 분리시킬 수 없는 선의 형태로 고정된 참고부 5번를 포함한다. 탐지부 4번은 표지된 물질을 보유하기 위해 2번 위치의 아래쪽 및 참고부 5번의 위쪽에 배치되었다. 탐지부 5번과 참고부 5번은 두 위치가 서로 구별되도록 하는 한에서 어떤 위치에도 배치될 수 있다. 2번 위치에 건조 표지된 물질을 보유하기 위한 다공성 부 또는 부재는 탐지부 4번의 위쪽에 배치하였고 그것이 습윤될때는 표지된 물질이 분석부 3번에 용해되어 이전된다. 흡수 다공성 부 또는 부재 6번은 분석부의 참고부 5번의 아래쪽에 배치하였다. 다공성 부 6번은 모세관 현상에 의해 분석부 3번에서 흐르는 액체시료와 시약을 흡수한다. 액체 시약-수납용 다공성 부 또는 부재 1번은 2번 위치에 건조 표지된 물질이 보유되도록 다공성 부의 위쪽에 배치 하였다. 이차 작동시에 액체 시약을 이 부분에 첨가하였다. 액체 시약-수납용 다공성 부 1번이 제공됨으로써 액체시약이 첨가될 때 고정된 액체 양은 건조 표지된 물질이 보유되도록 다공성 부 2번에 상대적으로 오랜 기간동안 지속적으로 제공될 수 있다.
시료-수납용 다공성 부 또는 부재는 탐지 부 4번 주위의 부분에 배치하였다. 시료-수납용 다공성 부 7번의 적어도 하나의 측면 또는 말단이 분석 부 3번과 교통하여야 한다. 시료는 일차 작동시에 다공성 부 7번에 주입되고 다공성 부 7번을 통해 분석부 3번 내로 유입될때 탐지부 4번이 즉각 습윤되도록 시료-수납용 다공성 부 7번 및 분석부 3번이 배치되어야 한다. 그러나 시료-수납용 다공성 부 7번이 분석 부 3번을 덮지 않으면 탐지 부 4번에 형성된 복합체의 관찰이 어려워진다.
본 발명은 액체 시약과 혼합된 분석물을 포함한 시료가 표지된 물질을 보유하는 영역을 통과하며 탐지부에서 반응하는(즉, 한-단계 방법에 의한 직접 시스템) 기존의 표준 방법을 이용하지 않는다. 이와 반대로, 본 발명의 시스템은 탐지부에 미리 분석물을 고정시키고 개별적으로 표지된 물질이 보유되는 영역에 단지 액체시약만 통과시키고 그 이후에 반응이 진행되도록 하는 것과 관련이 있다(즉, 두-단계 방법에 의한 간접 시스템). 본 발명은 모호한 판결이 없는 정확한 분석이 가능하도록 초기에 이 시스템을 이용하였다. 이 시스템의 작동을 확실하게 하기 위해 시료-수납용 다공성 부 7번을 분석부 3번과 독립적으로 배치하였다(그것 사이의 접촉은 제외).
이 시스템의 기능은 하기와 같다. 일차 작동에서, 주어진 시료의 양을 시료-수납용 다공성 부 7번에 주입하고 페이퍼 3번의 분석부에 도달시키기 위해 7번 위치를 통과시키면 탐지부가 즉각 습윤된다. 이것은 탐지부에 고정된 특이 결합물질과 시료의 분석물을 반응하게 하여 이 분석물을 탐지부에 고정시킨다. 다음 이차 반응에서는 적당한 액체시약이 액체 시약-수납용 다공성 부 1번에 주입되고 건조 표지된 물질이 보유되도록 다공성 부 2번으로 흐른다. 따라서 표지된 물질은 액체시약으로 용해시킨 다음 분석페이터 3번으로 이동한다. 분석 페이퍼 3번에서, 일차 작동시 주입되는 액체시료가 세척되는 동안에 액체시약은 탐지부를 향해 아래쪽으로 이동한다. 액체가 탐지부에 도달할 때, 탐지부에 고정된 분석물과 표지된 물질의 결합반응이 시작된다. 마지막으로 짧은 시간내에 탐지부 4번에 축적된 표지의 정도를 측정할 수 있다.
추가로, 이 시스템은 경쟁반응에 적용하거나 변형시킬 수 있다. 이러한 경우에는, 분석물 자체 또는 그것의 아날로그는 다공성 부 2번 내부에 포함된 표지된 물질로서 이용된다.
이 원리를 기본으로 하는 분석 방법을 이용해서, 광범위한 범위의 분석물이 각각의 적합한 특이 결합물질을 선별함으로써 측정될 수 있다. 분석물의 실례에는 단백질, 면역글로브린, 호르몬, 스테로이드, 약물, 바이러스, 세균, 핵산등이 포함된다.
도 2는 상기에서 언급한 다공성 분석부를 이용한 완성된 분석장치를 보여준다. 도 2는 완성된 산물의 투시도이며 도 3은 이 장치의 분석부 내부를 세밀하게 보여준다. 도 2에서 볼수 있듯이, 이 장치는 카드 모양이며, 정면에는: 일차 작동시 시료를 주입하는 원형의 통로 10번; 이차 작동시 액체시약을 주입하는 원형의 액체시약-주입 구멍 11번; 및, 분석결과를 관찰하기 위해 제공된 직각형의 관찰 구멍 12번인 통로 또는 구멍 또는 창이 제공된다. 이러한 구멍들은 외곽안에서 다공 성 소재와 교통한다. 통로 10번과 교통하는 다공성 부 7번에서는 일차 작동시 주입된 시료가 처음으로 수납용되며 관찰 구멍 12번에서 관찰될 수 있는 분석부의 탐지부에 올바르게 시료가 이동하도록 배치하였다. 액체시약-주입구멍 11번은 액체 시료-수납용 다공성 부재 1번과 교통하며 이차 작동시에 액체시약이 주입되고 그 이후에 표지된 물질을 포함하는 다공성 부 2번 내부로 유입되도록 배치하였다.
본 발명에 의한 장치는 분석을 위한 분석부를 포함한다. 명확하게 말하면 이 장치는 조합된 다공성 부 및 시료-수납용 다공성 부 7번을 포함하는데, 조합된 다공성 부는 위쪽에서 아래쪽으로: 액체시약-수납용 다공성 부 1번; 표지된 물질-보유부 2번; 탐지부 4번 및 필요하다면 참고부 5번을 포함하는 분석부 3번; 및, 필요하다면 흡수 다공성 부 6번을 포함하는 것을 특징으로 한다. 조합된 다공성 부 제조에서, 각각의 부는 미리 독립적으로 준비하였다. 그 부는 부의 일부가 겹쳐지도록 결합 될 수 있고 또는 액체시약이 흐를수 있도록 다공성 부재와 적합하게 연결하거나 또는 단일부로 준비될 수 있다. 필요하다면, 각각의 정확한 위치에 조합된 모든 부의 기술적 강도를 유지하거나 부를 보유하기 위해서는 다공성 지지제 또는 라이닝 시트(lining sheet) 8번이 조합된 다공성 부 및 필요시에는 시료-수납용 다공성 부에도 낮은 위치에 배치될 것이다.
일반적으로 분석부 즉, 조합된 다공성 부 및 시료-수납용 다공성 부 7번 및 선택적으로는 라이닝 시트 8번을 수분-불침투 소재로 만들어진 공동의 외곽에 배치하거나 수용할 수 있다. 분석부-적합외곽은 위쪽 및 아래쪽 부분으로 구성되고 두 부분은 단독으로 각각 형성 또는 개별적으로 형성할 수 있다. 이 분석부는 더 낮 은 부분에서 적합하게 형성될 수 있다. 오목한 부분 또는 반대로 올라온 위치가 예정된 위치의 분석장치의 설치를 촉진시키기 위해 제공될 것이다. 추가로 위쪽 부분에서 액체시약-주입통로, 시료-주입통로, 관찰 창 등은 조사부에 위치한다.
완성된 장치의 또 다른 형태의 실례는 도 4 및 도 5에서 보여준다. 도 4는 완성된 장치의 개개의 도면이며 또한 다공성 분석부를 이용하고 상기의 장치와는 다른 부분에 위치한다. 도 5는 이 장치의 내부를 상세하게 보여준다. 이 장치는 이차 작동시 제공되는 액체시약을 미리 그 안에 포함하며 도 2 및 도 3에서 보여주는 완성된 장치와는 다르다. 명확하게 말하면 이 장치는 분석부의 액체시약-수납용 다공성 부 1번에 액체시약을 보유하기 위한 탱크부 15번을 포함한다. 이 탱크는 액체시약과 함께 미리 제공되고 위쪽 부분의 통로를 구멍으로 액체가 새는 것을 막기위해 예를 들어 알루미늄시트를 이용해서 밀봉하였다. 이 장치는 일차 작동시에 시료를 주입시킨 후 탱크안의 액체 시약을 가지고 분석 부의 한쪽 말단에 액체시약-수납용 다공성 부 1번에 스며들게 하기위해 도 4에 나타나 있는 구멍 또는 통로를 통해 비교적 날카로운 핀 모양의 돌출부를 이용해서 알루미늄 밀봉을 개봉할 수 있도록 설계하였다. 예를 들어 핀 모양의 돌출부는 도 4에서 보는것과 같이 설계하였다(14번 위치). 이러한 경우 14번 위치에 생성된 돌출부가 13번 통로에 박혀있는 돌출부와 중복될 때 내부에 위치한 알루미늄 밀봉이 뚫리게 된다. 추가로 또 다른 설계로서 알루미늄 백과 같은 백이나 주머니가 액체시약과 함께 미리 제공될 것이며 이 장치의 탱크 주위에 배치되고 이러한 탱크는 그 이후에 액체시약-수납용 다공성 부 1번 아래에 고정될 것이다. 이차 작동 시 14번 위치가 겹칠 때 13 번 통로에 박혀 있는 도 4에서 보여주는 경우의 14번 위치에 핀 모양의 돌출부가 배치되면 내부에 위치한 알루미늄 백에 틈이 생긴다.
도 4 및 도 5에서 보여주는 실시태양은 사용자가 시료-주입 구멍에 시료를 주입한 후에 바로 13번 창에 14번 핀을 간단하게 삽입시켜 측정을 시작할 수 있기 때문에 선호되었다. 따라서 분석장치가 연속적 작동과정 중 발생하는 실수의 가능성이 적게 제공될 수 있다.
상기에 기술한 장치를 제조하기 위해 예를 들어 플라스틱 소재를 이 경우의 두개의 분리된 부위 안에 넣어 만들었다. 다공성 부재 및 분석부는 이 경우의 한 부위에 배치한 다음에 이 경우의 다른 부위와 고정시킴으로써 이 경우 조립을 쉽게 할 수 있다.
도 4 및 도 5에서 보여주는 실시태양의 선호되는 실시예를 참고하여 분석용 풍진항체를 위한 장치를 기술하였다. 하기에서 설명하고 있는 방법은 주로 본 발명을 설명하기 위한 하나의 실시예이며 본 발명에만 제한을 둔 것은 아니다. 추가로 선행기술의 다양한 기술을 본 발명에서 사용한 분석부에 적용시킬 수 있으며 본 발명은 외곽안의 분석부에 배치해서 완성하였다.
최초로 분석부를 제조하는 방법의 실시예는 도 1에 인용해서 기술하였다.
탐지부 및 참고부를 가지는 분석부의 다공성 소재로서 예를 들면 니트로셀룰로즈로 만들어진 막을 이용할 수 있다. 이러한 실시예로 SRHF 막(밀리포어)을 이용하였다. 슈크로스 밀도 그레디언트 방법에 의해 정제된 농도 0.5 ㎎/㎖의 풍진 바이러스 항체를 1 ㎕/㎝의 비율로 탐지부 4번에 잉크-젯(ink-jet) 인쇄기술을 이 용해서 선형태로 코팅시켰다. 다음엔, 농도 0.1 ㎎/㎖로 PBS에 녹인 토끼-유도 항-마우스 IgG항체를 1 ㎕/㎖의 비율로 선형태의 참고부 5번에 잉크-젯 인쇄 기술로 코팅하였다. 초소형 주입기(super small injector), 조정펌프를 가지는 펜, 직접인쇄 및 잉크-젯 인쇄와 같은 다양한 코팅 방법이 존재한다. 본 발명의 목적을 위해서 이러한 기술중 어느 것이든지 이용될 수 있다. 여기서 이용된 선호되는 방법은 막에 물리적인 손상을 주지 않으며 정확한 정량을 가지는 비-접촉형 인쇄기술이다.
코팅은 점, 원 및 십자가와 같은 다양한 모양으로 위에서 실행될 수 있을 것이다. 코팅의 가장 효율적인 모양으로는 표지된 물질이 단독으로 흐르는 방향에 수직이 되도록 선으로 실행하였다. 코팅된 막을 예를 들어 건조제를 포함한 데시게이터안에서 밤새도록 완전히 건조시켜서 니트로셀룰로즈막에 단백질이 확실하게 결합되도록 하였다. 완전히 건조된 막을 10분 동안 1% BSA(소혈청알부민)을 포함하는 PBS(생리 식염수)로 습윤시켜서 아직 흡수되지 않은 단백질이 있는 막부분을 블러킹시켰다. 블러킹시킨 후, 막을 세척하기 위해 0.5% 수성 PVA(폴리비닐알콜)용액에 담근 다음에 밤새도록 완전히 건조시켰다. 이런 PVA를 이용한 세척과정은 건조막에 시료 또는 다른 액체시약을 주입시킬때 막자체가 그것의 친수력을 보유하는 것이 필요하다. PVA와 같은 다량체와 트윈(Tween)20 또는 트리톤(Triton) X-100과 같은 세제를 첨가적으로 사용할 수 있다.
도 1의 도 2번 위치에 표지된 물질을 보유하기 위해 다공성 막인 유리섬유를 이용하였다. 유색의 라텍스(colored latex), 금속졸(metal sol), 염색약(dye)등이 표지로서 이용 될 수 있고 여기에선 입자크기가 0.13㎛(Bangs Lab. Inc.)인 블루 라텍스 입자를 사용하였다. 시험관에 마우스-유도 항-인간 IgG 단클론항체 1.5 ㎎과 10% 라텍스 용액 100㎕을 혼합하고 결합시키기 위해 밤새도록 교반하였다. 추가적으로 그 혼합물에 1% BSA을 포함하는 PBS용액 1㎖을 첨가한 다음 또 한번 1시간동안 교반시켜 비 흡수된 라텍스 부위를 블러킹시켰다. 상등액을 제거한 후, 라텍스를 재-용해시키기 위해 2% 수성 슈크로스를 첨가하여 표지된 물질을 제조하였다. 그 다음에는 1% 농도의 재용해된 라텍스로 유리섬유로 만들어진 다공성소재를 4㎕/㎝의 비율로 코팅시켰다. 코팅된 다공성소재를 밤새도록 완전히 건조시켰다.
분석부를 조립할때, 각각의 다공성 부재를 보유하고 배치시키기 위해 접착성 라이닝 시트 8번을 사용하였다. 탐지부 및 참고부를 가지는 막을 첫번째로 라이닝 시트에 배치한 다음에 표지된 물질이 코팅된 다공성부재 2번에 라이닝 시트가 배치되어 막의 위쪽 측면에 수 ㎜정도 겹쳐지게 된다. 추가로, 위쪽 측면에 액체시약-수납용다공성 부재 1번을 배치시켜 표지된 물질을 포함하는 다공성 부재를 가지고 수 ㎜가 겹쳐지도록 하였다. 막의 아래쪽 측면에 내부로 유입되는 액체시약을 수용하기 위해 액체-수납용 다공성부재 6번을 배치시켜서 막과 부분적으로 겹쳐지도록 분석부를 제조하였다. 분석부의 제조에서 중요한 기능은 다공성 부 또는 부재가 모두 액체시약이 주입될때 적어도 부분적으로 서로 교통해야 한다. 라이닝 시트를 이용한 방법은 분석부를 제조하는 가장 편리한 방법중의 하나이다. 분석부는 또한 라이닝 시트를 이용하지 않은 방법으로 제조될 수도 있다. 이 방법은 외곽 자체가 어떤 위치에 각각의 다공성 부를 고정시키기 위한 구조를 가진다. 제조된 분 석부를 케이스(case)에 배치시키면 본 발명의 장치가 완성된다.
도 4에서 보여주는 완성된 장치는 위쪽의 플라스틱 부분 및 아래쪽의 플라스틱 부분으로 구성된 케이스를 포함한다. 케이스의 낮은쪽 플라스틱 부분은 이차 작동시 주입된 액체시약을 보유하기위한 탱크(도 5의 15번 위치)를 포함하며 분석부를 보유시키는 틀 및 시료패드를 보유시키는 틀이 배치되어 있다.
일차로, 적합한 양의 액체시약(0.05% 트윈20을 포함하는 PBS)을 탱크에 첨가하였다. 탱크의 위쪽 부분에 열를 이용해서 알루미늄 시트를 가지고 밀봉해서 구멍으로 액체가 세는 것을 예방하였다. 분석부에 표지된 물질을 이동시키기 위해 필요한 양의 액체시약을 첨가하여야 한다. 다음에는 분석부를 틀에 고정시켜서 분석부 한쪽끝에 위치하는 액체시약-수납용 다공성 부를 알루미늄시트로 밀봉된 탱크의 위쪽에 배치시켰다. 결과적으로는 시료패드가 틀에 고정될 수 있으며 따라서 패드의 한쪽 끝이 탐지부 주변의 분석부와 수 ㎜ 겹쳐지게 된다. 따라서, 이 케이스의 위쪽 부분은 분석부의 낮은쪽 부분과 결합하며 시료패드 및 액체시약이 모두 배치되어서 분석부를 포함한 모든 부재가 결합하게 된다. 분석부 및 시료패드가 고정되어서 움직일 수 없게 되며 이 케이스의 위쪽 및 아래쪽 부분이 예를 들어 열과 같은 것에 의해서 부착되고 고정되어서 본 발명의 장치가 완성되었다.
본 발명에 의해서 확실치 않은 결과를 최소화시키는 개선된 민감도를 가지는 정확한 측정이 시료작동과 함께 실행될 수 있다. 본 발명의 분석장치는 의학 종사자 뿐만 아니라 개인도 이용이 가능하다. 이 분석장치로 분석할 수 있는 분석시료의 실례는 뇨(urin), 총혈액 및 혈청, 및 다른 다양한 액체시약을 포함한다. 따라서 이 분석장치의 이용은 질병의 진단, 식품 및 음료의 분석, 식품독성의 검사, 환경호르몬의 분석, 클라미디어의 검사 및 DNA등과 같은 유전자 분석이 가능하다.

Claims (29)

  1. 습윤상태에서도 안정하게 탐지부위에 고정되는 제 1 특이적 결합물질을 가지고, 건조 다공성 소재로 제조된, 분석부;
    습윤상태에서 이동가능한 표지된 제 2 특이적 결합물질을 보지하고, 상기 분석부와 연통되며, 분석부로 유입된 액체시료내의 분석물이 제 2 특이적 결합물질과 반응하기 전에 제 1 특이적 결합물질과 반응할 수 있도록, 상기 표지된 제 2 특이적 결합물질이 상기 탐지부위로부터 떨어져 위치하는 제 1 다공성 부재;
    액체시약이 가하여 질 수 있고, 액체시약이 가해지면 이 액체시약이 제 1 다공성 부재의 내부로 흘러가서 제 2 특이적 결합물질을 용해시킨 다음, 모세관 현상에 의하여 상기 탐지부위로 흘러갈 수 있도록 상기 제 1 다공성 부재와 연통되는 제 2 다공성 부재; 및,
    액체시료가 가하여 지고, 액체시료가 가해지면 이 액체시료가 모세관 현상에 의하여 탐지부위로 흘러가서 상기 탐지부를 습윤시키도록 분석부와 연통되는 제 3 다공성 부재를 포함하며;
    상기 제 2 다공성 부재, 제 1 다공성 부재 및 탐지부위는 이 순서로 액체시약의 흐름에 대하여 상류에서부터 하류로 순차적으로 위치하고;
    (a) 상기 제 3 다공성 부재는 상기 분석부의 옆에 위치하고, 상기 제 3 다공성 부재의 일측면과 상기 분석부의 길이방향의 일측면 사이의 접촉에 의하여 분석부와 연통됨으로써, 상기 제 3 다공성 부재와 분석부의 상대적인 위치가 탐지부위의 시각적인 확인을 저해하지 않도록 연통부(communication site)를 형성하거나 또는 (b) 상기 제 3 다공성 부재는 상기 분석부의 옆에 위치하며 다공성 물질의 단일조각으로 형성되고, 상기 분석부에 상기 제 3 다공성 부재를 연결하는 다공성 부재의 일부가 제한되며;
    (i) 상기 분석부에 제 3 다공성 부재를 연결하는 연통부 또는 다공성 물질의 일부와 (ii) 탐지부위 사이의 거리가, (i) 상기 분석부에 제 3 다공성 부재를 연결하는 연통부 또는 다공성 물질의 일부와 (iii) 상기 제 1 다공성 부재의 하류말단 사이의 거리보다 짧고, (i) 상기 분석부에 제 3 다공성 부재를 연결하는 연통부 또는 다공성 물질의 일부와 (iv) 상기 분석부의 하류말단 사이의 거리보다 짧은, 액체시료 내의 분석물을 분석하는 분석장치.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 삭제
  7. 삭제
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 삭제
  12. 제 1항에 있어서,
    분석부 상에서 상기 탐지부위의 하류에 위치하는 참조부위를 추가로 포함하고, 이에 의하여 제 2 특이적 결합물질의 정상적인 흐름을 확인하는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  13. 제 1항에 있어서,
    상기 탐지부위로부터 흘러 넘치는 과잉의 액체시료 및 액체시약을 수용하고, 분석부의 하류말단과 연통하는 제 4 다공성 부재를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  14. 제 12항에 있어서,
    상기 탐지부위 및 참조부위로부터 흘러 넘치는 과잉의 액체시료 및 액체시약을 수용하고, 분석부의 하류말단과 연통하는 제 4 다공성 부재를 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  15. 제 1항에 있어서,
    전기 분석부, 제 1 다공성 부재, 제 2 다공성 부재 및 제 3 다공성 부재를 수용하기 위한 수분-불침투성 소재로 제조되고, 상단부 및 하단부로 구성된 케이스를 추가로 포함하는데, 이때 상단부는 전기 분석부에 액체시료를 가하기 위한 개구부, 탐지부위를 관찰하기 위한 개구부 및 제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하기 위한 개구부를 포함하고, 제 3 다공성 부재는 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부의 아래에 위치하며, 탐지부위는 전기 탐지부위를 관찰하기 위한 개구부의 아래에 위치하고, 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부와 전기 탐지부위를 관찰하기 위한 개구부는 분석부 상에 단일 파일(single file)을 형성하지 않는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  16. 제 12항에 있어서,
    전기 분석부, 제 1 다공성 부재, 제 2 다공성 부재 및 제 3 다공성 부재를 수용하기 위한 수분-불침투성 소재로 제조되고, 상단부 및 하단부로 구성된 케이스를 추가로 포함하는데, 이때 상단부는 전기 분석부에 액체시료를 가하기 위한 개구부, 탐지부위와 참조부위를 관찰하기 위한 개구부 및 제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하기 위한 개구부를 포함하고, 제 3 다공성 부재는 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부의 아래에 위치하며, 탐지부위와 참조부위는 전기 탐지부위와 참조부위를 관찰하기 위한 개구부의 아래에 위치하고, 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부와 전기 탐지부위와 참조부위를 관찰하기 위한 개구부는 분석부 상에 단일 파일(single file)을 형성하지 않는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  17. 제 13항에 있어서,
    전기 분석부, 제 1 다공성 부재, 제 2 다공성 부재 및 제 3 다공성 부재를 수용하기 위한 수분-불침투성 소재로 제조되고, 상단부 및 하단부로 구성된 케이스를 추가로 포함하는데, 이때 상단부는 전기 분석부에 액체시료를 가하기 위한 개구부, 탐지부위를 관찰하기 위한 개구부 및 제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하기 위한 개구부를 포함하고, 제 3 다공성 부재는 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부의 아래에 위치하며, 전기 탐지부위는 전기 탐지부위를 관찰하기 위한 개구부의 아래에 위치하고, 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부와 전기 탐지부위를 관찰하기 위한 개구부는 분석부 상에 단일 파일(single file)을 형성하지 않는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  18. 제 14항에 있어서,
    전기 분석부, 제 1 다공성 부재, 제 2 다공성 부재 및 제 3 다공성 부재를 수용하기 위한 수분-불침투성 소재로 제조되고, 상단부 및 하단부로 구성된 케이스를 추가로 포함하는데, 이때 상단부는 전기 분석부에 액체시료를 가하기 위한 개구부, 탐지부위와 참조부위를 관찰하기 위한 개구부 및 제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하기 위한 개구부를 포함하고, 제 3 다공성 부재는 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부의 아래에 위치하며, 탐지부위와 참조부위는 전기 탐지부위와 참조부위를 관찰하기 위한 개구부의 아래에 위치하고, 전기 액체시료를 가하기 위한 개구부와 전기 탐지부위와 참조부위를 관찰하기 위한 개구부는 분석부 상에 단일 파일(single file)을 형성하지 않는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  19. 제 15항 내지 제 18항의 어느 한 항에 있어서,
    케이스의 하단부는 (a) 제 2 다공성 부재에 공급되는 액체시약을 수용하고, 전기 케이스의 내부에 수용되거나 또는 장착되는 용기; 및, (b) 상기 액체시약이 제 2 다공성 부재에 공급될 때, 전기 용기를 천공하는 수단을 포함하는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  20. 제 1항 및 제 12항 내지 제 18항의 어느 한 항에 있어서,
    액체시약과 접촉하여 용해되는 물질로 제조되고, 탐지부위와 제 1 다공성 부재사이에 위치하며, 제 1 다공성 부재로 향하는 액체시료의 흐름을 중지시키거나 또는 지연시키는 장애 수단을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  21. 제 19항에 있어서,
    액체시약과 접촉하여 용해되는 물질로 제조되고, 탐지부위와 제 1 다공성 부재사이에 위치하며, 제 1 다공성 부재로 향하는 액체시료의 흐름을 중지시키거나 또는 지연시키는 장애 수단을 추가로 포함하는 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  22. 제 20항에 있어서,
    전기 장애 수단의 재질은 수크로스 또는 글리세롤인 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  23. 제 21항에 있어서,
    전기 장애 수단의 재질은 수크로스 또는 글리세롤인 것을 특징으로 하는
    분석장치.
  24. 분석부에 분석물을 함유할 것으로 예상되는 액체시료를 가하는 단계;
    분석물을 고정된 제 1 특이적 결합물질과 반응 및 결합시키는 단계;
    제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하는 단계; 및,
    탐지부위에 고정된 제 2 특이적 결합물질을 검출하는 단계를 포함하는, 제 1항 및 제 12항 내지 제 18항의 어느 한 항의 분석장치를 사용하여 액체시료내의 분석물을 분석하는 방법.
  25. 분석부에 분석물을 함유할 것으로 예상되는 액체시료를 가하는 단계;
    분석물을 고정된 제 1 특이적 결합물질과 반응 및 결합시키는 단계;
    제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하는 단계; 및,
    탐지부위에 고정된 제 2 특이적 결합물질을 검출하는 단계를 포함하는, 제 19항의 분석장치를 사용하여 액체시료내의 분석물을 분석하는 방법.
  26. 분석부에 분석물을 함유할 것으로 예상되는 액체시료를 가하는 단계;
    분석물을 고정된 제 1 특이적 결합물질과 반응 및 결합시키는 단계;
    제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하는 단계; 및,
    탐지부위에 고정된 제 2 특이적 결합물질을 검출하는 단계를 포함하는, 제 20항의 분석장치를 사용하여 액체시료내의 분석물을 분석하는 방법.
  27. 분석부에 분석물을 함유할 것으로 예상되는 액체시료를 가하는 단계;
    분석물을 고정된 제 1 특이적 결합물질과 반응 및 결합시키는 단계;
    제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하는 단계; 및,
    탐지부위에 고정된 제 2 특이적 결합물질을 검출하는 단계를 포함하는, 제 21항의 분석장치를 사용하여 액체시료내의 분석물을 분석하는 방법.
  28. 분석부에 분석물을 함유할 것으로 예상되는 액체시료를 가하는 단계;
    분석물을 고정된 제 1 특이적 결합물질과 반응 및 결합시키는 단계;
    제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하는 단계; 및,
    탐지부위에 고정된 제 2 특이적 결합물질을 검출하는 단계를 포함하는, 제 22항의 분석장치를 사용하여 액체시료내의 분석물을 분석하는 방법.
  29. 분석부에 분석물을 함유할 것으로 예상되는 액체시료를 가하는 단계;
    분석물을 고정된 제 1 특이적 결합물질과 반응 및 결합시키는 단계;
    제 2 다공성 부재에 액체시약을 가하는 단계; 및,
    탐지부위에 고정된 제 2 특이적 결합물질을 검출하는 단계를 포함하는, 제 23항의 분석장치를 사용하여 액체시료내의 분석물을 분석하는 방법.
KR1020027015996A 2000-05-25 2000-12-19 분석장치 KR100614851B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JPJP-P-2000-00155385 2000-05-25
JP2000155385A JP3680090B2 (ja) 2000-05-25 2000-05-25 分析装置
PCT/JP2000/008991 WO2001090753A1 (fr) 2000-05-25 2000-12-19 Dispositif d'analyse

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030036195A KR20030036195A (ko) 2003-05-09
KR100614851B1 true KR100614851B1 (ko) 2006-08-25

Family

ID=18660336

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020027015996A KR100614851B1 (ko) 2000-05-25 2000-12-19 분석장치

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7270995B2 (ko)
EP (1) EP1284422A4 (ko)
JP (1) JP3680090B2 (ko)
KR (1) KR100614851B1 (ko)
CN (1) CN1203319C (ko)
AU (1) AU782045B2 (ko)
CA (1) CA2413926C (ko)
HK (1) HK1049514A1 (ko)
NZ (1) NZ523312A (ko)
WO (1) WO2001090753A1 (ko)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0029154D0 (en) * 2000-11-30 2001-01-17 Lee Helen Signal enhancement with multiple labelled-antibodies
US7291477B2 (en) * 2001-07-03 2007-11-06 Xenotope Diagnostics, Inc. Method and device for trichomonas detection
AU2002330899B2 (en) * 2001-07-18 2008-03-06 Relia Diagnostic Systems, Inc. Test strip for a lateral flow assay
US7393697B2 (en) * 2003-06-06 2008-07-01 Advantage Diagnostics Corporation Diagnostic test for analytes in a sample
ATE479096T1 (de) * 2004-07-29 2010-09-15 Relia Diagnostic Systems Llc Querstromsystem und assay
WO2006098804A2 (en) * 2005-03-11 2006-09-21 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
US7189522B2 (en) * 2005-03-11 2007-03-13 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Dual path immunoassay device
JP4344743B2 (ja) * 2006-12-27 2009-10-14 株式会社ホギメディカル 免疫検定用試験器具
JP4865664B2 (ja) * 2007-09-28 2012-02-01 富士フイルム株式会社 多孔性担体内で２以上の液を混合する方法
JP5275737B2 (ja) * 2007-11-29 2013-08-28 富士フイルム株式会社 イムノクロマトグラフ方法
JP2009216695A (ja) * 2008-02-12 2009-09-24 Fujifilm Corp イムノクロマトグラフ方法
US7998753B2 (en) 2007-11-29 2011-08-16 Fujifilm Corporation Measurement kit and an immunochromatography method
US20100022916A1 (en) 2008-07-24 2010-01-28 Javanbakhsh Esfandiari Method and Apparatus for Collecting and Preparing Biological Samples for Testing
JP5066498B2 (ja) * 2008-09-19 2012-11-07 富士フイルム株式会社 アッセイ方法
US8603835B2 (en) 2011-02-10 2013-12-10 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Reduced step dual path immunoassay device and method
CA2944488C (en) 2014-04-02 2023-03-21 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Immunoassay utilizing trapping conjugate
US20160116466A1 (en) 2014-10-27 2016-04-28 Chembio Diagnostic Systems, Inc. Rapid Screening Assay for Qualitative Detection of Multiple Febrile Illnesses
US10222383B2 (en) 2016-01-29 2019-03-05 Advanced Animal Diagnostics, Inc. Methods and compositions for detecting mycoplasma exposure
JP6815232B2 (ja) * 2017-03-14 2021-01-20 デンカ株式会社 糖鎖抗原を抽出し測定するためのイムノクロマトデバイス
JP6832758B2 (ja) 2017-03-14 2021-02-24 デンカ株式会社 非特異反応を防止し得る、糖鎖抗原を抽出し測定するためのイムノクロマト試験片
JP7241696B2 (ja) 2017-12-22 2023-03-17 株式会社三和化学研究所 イムノクロマトグラフィー装置
CN110227565B (zh) 2019-06-25 2021-03-19 京东方科技集团股份有限公司 微流控器件及制作方法、生物分子数量检测方法及系统
JP7258698B2 (ja) * 2019-09-06 2023-04-17 大日本塗料株式会社 粒状物質をイムノクロマトグラフィー法によって検出する方法及びそのためのキット

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3445816C1 (de) * 1984-12-15 1986-06-12 Behringwerke Ag, 3550 Marburg Flaechenfoermiges diagnostisches Mittel
US4960691A (en) * 1986-09-29 1990-10-02 Abbott Laboratories Chromatographic test strip for determining ligands or receptors
US4857453A (en) * 1987-04-07 1989-08-15 Syntex (U.S.A.) Inc. Immunoassay device
EP0560411B1 (en) 1987-04-27 2000-07-26 Unilever N.V. Specific binding assays
US5006474A (en) 1987-12-16 1991-04-09 Disease Detection International Inc. Bi-directional lateral chromatographic test device
GB8903627D0 (en) 1989-02-17 1989-04-05 Unilever Plc Assays
US5252496A (en) * 1989-12-18 1993-10-12 Princeton Biomeditech Corporation Carbon black immunochemical label
US5877028A (en) 1991-05-29 1999-03-02 Smithkline Diagnostics, Inc. Immunochromatographic assay device
US6168956B1 (en) * 1991-05-29 2001-01-02 Beckman Coulter, Inc. Multiple component chromatographic assay device
US5468648A (en) * 1991-05-29 1995-11-21 Smithkline Diagnostics, Inc. Interrupted-flow assay device
US5726010A (en) * 1991-07-31 1998-03-10 Idexx Laboratories, Inc. Reversible flow chromatographic binding assay
US5356782A (en) * 1992-09-03 1994-10-18 Boehringer Mannheim Corporation Analytical test apparatus with on board negative and positive control
JP3479100B2 (ja) 1993-06-02 2003-12-15 帝国臓器製薬株式会社 免疫化学的簡易半定量方法および装置
US5753517A (en) 1996-03-29 1998-05-19 University Of British Columbia Quantitative immunochromatographic assays
US5939252A (en) * 1997-05-09 1999-08-17 Lennon; Donald J. Detachable-element assay device
KR100292182B1 (ko) * 1997-09-18 2001-11-26 모리시타 요이찌 면역크로마토그라피장치
US6528323B1 (en) 1999-06-14 2003-03-04 Praxsys Biosystems, Inc. Bidirectional lateral flow test strip and method

Also Published As

Publication number Publication date
AU1894701A (en) 2001-12-03
US20030143639A1 (en) 2003-07-31
WO2001090753A1 (fr) 2001-11-29
CA2413926A1 (en) 2002-11-22
CN1452718A (zh) 2003-10-29
JP3680090B2 (ja) 2005-08-10
AU782045B2 (en) 2005-06-30
EP1284422A4 (en) 2004-07-14
HK1049514A1 (zh) 2003-05-16
NZ523312A (en) 2005-06-24
US7270995B2 (en) 2007-09-18
JP2001337091A (ja) 2001-12-07
CN1203319C (zh) 2005-05-25
CA2413926C (en) 2007-09-25
EP1284422A1 (en) 2003-02-19
KR20030036195A (ko) 2003-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100614851B1 (ko) 분석장치
JP2786438B2 (ja) 分析検査装置及び方法
EP0733211B1 (en) Interrupted-flow assay device
EP0692097B1 (en) Opposable-element chromatographic assay device
JP2919392B2 (ja) 検定法
KR0163791B1 (ko) 신속한 1회 수동분석을 실시하기 위한 장치
US7344893B2 (en) Immuno-gold lateral flow assay
JP5173808B2 (ja) 横向き移動でのイムノクロマトの手段による検体アッセイ
CA2740902C (en) Downward or vertical flow diagnostic device and assay
US20040018576A1 (en) Bence Jones protein testing cassette
JPH02138870A (ja) クロマトグラフ試験装置及び該試験装置を用いてイムノアッセイを行う方法
JPH01244369A (ja) 焦点化した試料の適用による改良された膜アッセイ
JP2000321278A (ja) 改善された免疫クロマトグラフィー分析
KR20090089398A (ko) 측방 흐름 검정 소자
JPH03223674A (ja) 反応容器
JPH02132375A (ja) 着色粒子イムノアッセイ用の試験装置および方法
JPH1010125A (ja) 全血の一工程アッセイ方法および装置
KR20020042623A (ko) 바이오센서
KR100596278B1 (ko) 바이오센서 및 이를 사용한 혈액 성분 분석 방법
WO2019124532A1 (ja) イムノクロマトグラフィー装置
EP2975407B1 (en) Examination kit
WO2004038414A1 (en) Diagnostic device
KR20210064268A (ko) 면역 크로마토그래피용 시험편
NZ526754A (en) Test device
EP1202058B1 (en) Chromatography measuring instrument

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
N231 Notification of change of applicant
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120803

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130809

Year of fee payment: 8

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140808

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee