KR100543124B1 - 약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물 - Google Patents

약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물 Download PDF

Info

Publication number
KR100543124B1
KR100543124B1 KR1019980061493A KR19980061493A KR100543124B1 KR 100543124 B1 KR100543124 B1 KR 100543124B1 KR 1019980061493 A KR1019980061493 A KR 1019980061493A KR 19980061493 A KR19980061493 A KR 19980061493A KR 100543124 B1 KR100543124 B1 KR 100543124B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
glucan
drug
skin
sensitization
except
Prior art date
Application number
KR1019980061493A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20000044986A (ko
Inventor
정은영
배우현
이완석
이영대
Original Assignee
주식회사 태평양
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사 태평양 filed Critical 주식회사 태평양
Priority to KR1019980061493A priority Critical patent/KR100543124B1/ko
Publication of KR20000044986A publication Critical patent/KR20000044986A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100543124B1 publication Critical patent/KR100543124B1/ko

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin

Abstract

본 발명은 약물을 피부나 점막을 통하여 투여하는 경피투여형 약물 전달 시스템에서, 약물에 의해 야기되는 자극이나 감작화를 경감 또는 예방시키기 위한 것으로, 자극 또는 감작화를 유발하는 약물과 SC-글루칸을 공용투여함을 특징으로 한다.

Description

약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물{Pharmaceutical Composition for Reducting or Preventing Sking Irritation or Sensitization by Drugs}
본 발명은 자극(irritation)이나 감작화(sensitization)를 유발하는 약물과 함께 SC-글루칸을 투여함으로써, 약물을 피부를 통해 전달하는 과정에서 발생하는 자극이나 감작화를 경감 또는 방지하는 것에 관한 것이다.
약물을 피부를 통해 투여하는 것은 간 초회 통과 효과를 피할 수 있는 등 많은 이점들이 있다. 그러나, 실제로 경피 투여에 적합한 약물들은 그리 많지 않으며, 설사 피부로의 투여가 가능하다고 보여지는 약물조차도 피부에 자극이나 감작화를 일으키는 경우가 빈번하다. 특히, 오랜 시간동안 밀폐 상태하에서 피부에 적용시켰을 때에는 더욱 그러하다. 이러한 약물들은 가려움, 발작과 같은 바람직하지 못한 피부반응을 야기할 수 있다. 그러므로, 피부를 통해 약물을 투여하는 경피투여형 제제의 발달과는 별도로 약물의 경피 투여에 의해 발생되는 자극이나 감작화를 극복하는 방법에 대한 연구가 필요한 실정이다.
피부자극은 물리적 요인(예를 들면, 밀폐된 상태), 화학물질에 대한 노출, 피부나 점막의 산도(pH)와 다른 산도에의 노출, 세균의 성장 등 다양한 요인에 의해 야기되어 질 수 있는데, 일반적으로 조직의 자극은 자극을 유발하는 물질에 의한 피부나 점막에 있는 세포의 손상, 독성의 발현이라 볼 수 있다.
한편, 피부 감작화(skin sensitization)는 피부자극과는 다른 기작에 의해 유발되는 것으로, 인간 면역체계의 별개의 두 가지 생리학적 과정(biological mechanism)을 내포한다. 첫 번째 단계는 개개인의 피부가 처음으로 자극을 야기하는 약물에 노출되었을 때 일어나는 유도기(Induction Phase)이다. 유도기에는 일반적으로 육안으로 관찰되는 피부 반응은 없다.
유도에 이어서 개개의 림프구들 중 약간이 약물에 특수하게 민감화(sensitize)되어지는데, 이 두번째 단계를 유도 단계(elicitation phase)라 한다. 이 두번째 단계(elicitation)는 같은 자극원(sensitizing drug)에 계속 노출되었을 때 일어나며, 이 단계에서는 피부반응이 나타나게 되는데, 이 피부반응을 접촉성 피부염(contact dermatitis)이라 한다.
따라서, 종래 상기한 기작을 토대로 하여 피부자극이나 감작화를 경감, 방지하기 위하여 많은 연구가 행하여져 왔고, 그 결과 자극이나 감작화를 완화시킬 수 있는 많은 물질이 개발되었다. 구체적인 예로는 메틸 니코티네이트(methyl nicotinate; USP 5,451,407호), 글리세린(USP 4,855,294), 암모늄클로라이드(USP 5,120,545), 모넨신(monensin; USP 5,130,139), 코르티코스테로이드(Corticosteroids; USP 5,171,576), 아스코르빈산(USP 5,516,793)등이 있다. 그러나, 상기한 물질들은 그 자극 또는 감작화의 완화정도가 미약하거나 간과할 수 있을 정도이며, 더구나, 코르티코스테로이드는 기존에 알려진 면역성 약화 등 자체 부작용이 있는 문제점이 있다.
이에 본 발명자들은 자극 또는 감작화를 일으키는 약물과 함께 피부 또는 점막을 통하여 투여할 경우 그 자극 또는 감작화를 완화시킬 수 있는 효과가 우수한 물질을 찾고자 연구를 거듭한 결과, 주름버섯목의 일종인 치마버섯(Schizophyllum commune)의 균사체를 이용하여 생산된 베타-글루칸(β-glucan)인 SC-글루칸이 자극 또는 감작화의 완화효과가 우수함을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명의 목적은 자극 또는 감작화를 야기하는 약물을 피부 또는 점막을 통하여 투여하는 것에 의해 발생하는 자극이나 감작화를 경감 또는 방지하기 위한 것이다.
상기한 목적들을 이루기 위해서, 본 발명은 피부를 통하여 약물을 전달하는데 있어서, 약물에 의한 자극 또는 감작화를 경감 또는 방지하기 위한 방법을 제공한다. 약물은 치료학적으로 유효한 속도로 피부나 점막을 통하여 인간에게 투여될 때 자극이나 감작화를 야기하는 것이다.
본 발명에서 피부 자극이나 감작화의 경감 또는 방지는 치료학적으로 유효한 양의 자극 또는 감작화를 야기하는 약물과 유효한 양의 SC-글루칸을 피부 또는 점막에 공용투여(coadministration)하는 것에 의해 유도된다.
본 발명은 또한 피부자극이나 감작화를 경감시키면서 미리 정해진 시간동안 피부 또는 점막을 통하여 투여되도록 충분한 양의 자극 또는 감작화를 야기하는 약물과 SC-글루칸을 함유하는 경피용 약물전달 장치(transdermal drug delivery device)를 포함한다.
이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다.
본 발명에 따르면, 약물을 피부나 점막을 통하여 투여하는데 있어, 자극 또는 감작화를 유발하는 약물과 SC-글루칸을 병용투여하여 자극 또는 감작화를 경감 또는 방지할 수 있다.
본 발명에서 사용된 약물은 피부나 점막을 통해 투여가 가능하고, 적용하여 자극이나 감작화를 야기하는 경향이 있는 어떤 약물도 적용이 가능하다. 여기에서 사용된 "약물"이란 용어는 바람직하고 유용한 효과를 유기체에 주는 어떤 생리학적 활성 물질로써 가장 광범위한 의미를 내포한다. 일반적으로, 이는 다음을 포함한 모든 주요 치료 분야에 있는 유용한 물질들을 내포한다. 즉, ACE 억제제, 선하수체 호르몬, 아드레날린성 뉴론 차단제(adrenergic neuron blocking agents), 부신피질 스테로이드의 생합성 저해제; α-아드레날린성 작용제, α-아드레날린성 길항제, 선택적α-2-아드레날린성 작용제, 진통제, 해열제, 항염증제, 안드로젠, 국소 마취제, 일반 마취제, 항중독제(antiaddictive agents), 항안드로젠, 항부정맥제, 항천식약, 항콜린작용약, 항콜린에스테라제, 항응혈제, 항당뇨병약, 지사제, 항이뇨제, 진토제 및 프로키네틱제(prokinetic agents), 항전간약, 항에스트로젠, 항균제, 항고혈압약, 항무스카린제, 항종양제, 항파라지틴제(antiparagitic agents), 항파킨슨병약, 항혈소판제, 항프로제스틴, 항갑상선약, 항진균약, 항바이러스약, 항우울약, 바르비투르산염, 벤조다이아제핀, 벤조타이아다이아자이드, β-아드레날린성 작용제, β-아드레날린성 길항제, 선택적 β-1-아드레날린성 길항제, 선택적 β-2-아드레날린성 작용제, 담즙염, 체액의 부피와 조성에 영향을 미치는 약물, 부티로페논, 칼슘침착에 영향을 미치는 약물, 칼슘경로차단제(calcium channel blockers), 심혈관약, 카테콜아민 및 교감신경흥분제(sympathomimetic drugs), 콜린작용제, 콜린에스테라제 재활성제(cholinesterase reactivators), 피부염제, 다이페닐부틸피페리딘, 이뇨제, 맥각 알카로이드, 에스트로겐, 신경절차단제(ganglionic blocking agents), 신경절자극제(ganglionic stimulating agents), 하이단토인, 제산제, 조혈제, 히스타민, 히스타민 길항제, 5-하이드록시트립타민 길항제, 고지혈증치료약, 최면제 및 진정제, 면역억제제, 완화제, 메틸크산틴, 모노아민 옥시다제 억제제(monoamine oxidase inhibitors), 신경근육 차단제(neuromuscular blocking agents), 유기질산염, 아편양제제 진통제 및 길항제(opioid analgesics and antagonists), 췌장효소, 페노타이아진, 프로제스틴, 프로스타글라딘, 정신의학적 질병치료약, 레티노이드, 나트륨 경로 차단제, 경련성 및 급성근육경련(spasticity and acute muscle spasm)에 대한 약물, 숙신이미드, 티오크산틴, 혈전용해제, 갑상선제, 삼환계 항우울약, 유기화합물의 관상 이동 억제제(inhibitors of tubular transport of organic compounds), 자궁의 운동성(uterine motility)에 영향을 미치는 약물, 혈관확장제, 비타민 등이 이에 속한다.
이 범주에 속하는 대표적인 자극 또는 감작화를 야기하는 약물은 알프레놀롤, 아미노프로마진, 아미트리프티린, 안타졸린, 아트로핀, 아자타딘, 부프레노르핀(buprenorpine), 부스피론, 클로로퀸, 클로르페니라민(chlorpheniramine), 클로로프로티젠(chlorprothixene), 클레마스틴(clemastine), 클로미프라민, 클로니딘, 클로르프로마친, 사이클로벤자프린, 사이프로헵타딘(cyproheptadine), 디프레닐, 데시프라민, 덱스클로르페니라민, 덱스세코버린(dexsecoverine), 디부카인, 디클로페낙(diclofenac), 디지톡신(digitoxin), 디고신(digoxin), 디페닐피라린, 도티에핀(dothiepin), 독세핀(doxepin), 에날아프릴(enalapril), 에페리손(eperisone), 에페리손하이드로클로라이드, 에타크릴산(ethacrynic acid), 에토프로파진(ethopropazine), 플루페나진(fluphenazine), 히드로모폰, 이미프라민, 인도메타신, 케토프로펜, 케토로락, 레보파놀(levorphanol), 메타돈(methadone), 메티딜라진(methdilazine), 날부핀(nalbuphine), 날옥손(naloxone), 날트렉손(naltrexone), 놀트리프티린(nortriptyline), 온단세트론(ondansetron), 옥시부티닌(oxybutynin), 퍼페나진(perphenazine), 페넬진(phenelzine), 페닐프로필아민, 프로클로르페라진, 프로마진, 프로메타진, 프로피오마진, 프로피오닐프로마진, 프로프라놀롤, 프로트리프티린(protriptyline), 세커버린(secoverine), 테트라카인, 티몰롤(timolol), 톨페리손(tolperisone), 트라닐사이프로민(tranylcypromine), 트리플루오페라진, 트리메프라진, 트리미프라진, 트리프로리딘(triprolidine), 베라파밀(verapamil) 및 이들의 약학적으로 허용되는 염 등이다.
본 발명에서 자극 및 감작화의 완화제로 사용되는 SC-글루칸은 주름버섯목의 일종인 치마버섯(Schizophyllum commune) 균사체를 이용하여 첨단 생물전환기술(Bioconversion Technology)로 생산된 고순도의 베타-글루칸(β-glucan)을 일컫는 것으로서, 기존의 효모벽에서 추출한 베타-글루칸과는 달리 수용성이며, 규칙적인 구조로 이루어진 천연 고분자이다. 일반적으로, 베타-글루칸류는 피부의 표피층을 통과할 수 있고, 특히 큰 분자량에도 불구하고 진피까지 통과할 수 있는 매우 드문 분자 중의 하나인데, SC-글루칸은 글루코스형 분자로 표피와 진피에 존재하는 수지상 세포(dendritic cells) 즉, 랑겔한스 세포(Langerhans cell)와 멜라노사이트(melanocyte)의 망상구조(network)를 자유롭게 통과하는 특성을 갖는다. 따라서, SC-글루칸은 다른 고분자들이 피부에 침투되지 않고 피부 바깥에서만 작용하는 데 비해, 피부의 면역활성을 촉진하는 등 다양한 생리활성을 피부세포에 부여할 수 있다.
본 발명에서 상기한 SC-글루칸은 피부를 통하여 전달하는 약물에 함유될 수 있으나, 바람직하게는 투여기간동안 흡수촉진효과를 발휘할 수 있도록 캐리어에 현탁되어 있다. 즉, 약물과 SC-글루칸은 생리학적으로 적합한 매트릭스 또는 연고, 겔, 크림, 좌약 또는 설하정 또는 구강 정제와 같이 인체에 직접 사용할 수 있는 캐리어에 분산되어 있고, 따라서, 포화 또는 불포화 농도로 패취제나 공지의 경피용 약물전달 장치를 통하여 투여될 수 있다.
한편, 전형적인 경피용 약물전달 장치는 U.S. Pat. Nos. 3,598,122; 3,598,123; 3,731,683; 3,797,494; 4,031,894; 4,201,211; 4,286,592; 4,314,557; 4,379,454; 4,435,180; 4,559,222; 4,573,995; 4,588,580; 4,645,502; 4,704,282; 4,788,062; 4,816,258; 4,588,580; 4,645,502; 4,704,282; 4,788,062; 4,816,258; 4,849,226; 4,908,027; 4,943,435; 5,004,610호에 예시되어 있으며, 구체적인 예를 예시하면, 경피용 약물전달 장치는 자극이나 감작화를 야기하는 약물과 SC-글루칸이 모두 투과될 수 있는 지지층, 약물과 SC-글루칸을 모두 함유하는 리저버(reservoir) 및 속도조절막으로 이루어졌다. 상기 장치에서 리저버는 그 안에 약물과 SC-글루칸이 분산되어 있는 매트릭스 형태가 바람직하다.
본 발명의 경피용 약물전달 장치의 크기는 약물의 피부 투과 속도가 충분하다면 최소화되어질 수 있으므로, 10㎠보다 작은 것에서부터 200㎠보다 큰 것까지 다양하다. 그러나, 전형적인 장치의 크기는 5～150㎠ 정도로 한다.
자극이나 감작화를 야기하는 약물과 SC-글루칸을 함유하는 전달 장치는 사용자에게 적용되어 약물을 치료적으로 유효한 양으로 전달한다. 혈장 중 약물의 존재시간이나 총량은 치료법에 따라 바뀌어 질 수 있다. 즉, 사람이나 동물에 경피적으로 약물이 전달되는 시간에 따라서 조절될 수 있다. 따라서, 본 발명의 약물전달 장치는 3～4시간부터 7일 또는 그 이상동안 효과적으로 약물을 전달하도록 디자인 될 수 있다. 7일은 일반적으로 하나의 장치를 적용하는 최대 시간 한계인데, 이는 피부부위의 밀폐의 부작용이 시간이 지날수록 증가하고, 피부세포의 대체가 약 7일만에 일어나기 때문이다. 본 발명의 경피 투여 장치는 이전에 제시된 경피흡수용 장치 특허에 나타난 절차와 같은 알려진 방식으로 준비되어 진다.
한편, 본 발명에서 약물과 SC-글루칸은 경피용 약물 전달장치를 이용하여 투여될 수 있지만, 예를 들면, 연고, 겔, 크림 또는 로션의 제형으로 피부 또는 점막에 직접 투여될 수도 있다. 그러나, 약물과 SC-글루칸이 포화 또는 불포화 농도로 처방된 패취 또는 공지의 경피용 약물 전달 장치를 통하여 사람의 피부나 점막으로 동시에 투여되는 것이 바람직하다.
처방은 수용성이나 비수용성 기제로 될 수 있다. 처방은 필요한 방출속도로 자극이나 감작화를 야기하는 약물과 SC-글루칸을 전달하도록 디자인되어야 하는데, 약물의 방출에 따라 약물과 SC-글루칸 캐리어가 수용성 또는 비수용성 기제가 될 수 있다. 일반적으로, 수용성 처방은 물 또는 에탄올 수용액과 약 1～2%의 겔화제와 같은 친수성 폴리머(예를들면, 하이드록시에틸셀룰로즈나 하이드록시프로필셀룰로즈)로 이루어지고, 비수용성 겔은 유동성 실리콘이나 광유로 이루어진다. 광유에 기반을 둔 겔은 콜로이달 실리콘 다이옥사이드(colloidal silicon dioxide)와 같은 겔화제를 1～2%를 포함하는데, 적합한 겔의 선정은 약물과 SC-글루칸과 처방에 포함된 다른 구성요소에 따른다. 리저버형 매트릭스(reservoir matrix)의 경우에는 자극이나 감작화를 야기하는 약물, SC-글루칸 및 캐리어가 모두 적합하여야 한다. 수용성으로 처방하는 경우, 리저버형 매트릭스는 친수성 고분자, 예를 들면 하이드로겔이 바람직하고, 비수용성으로 처방하는 경우에는 비친수성 고분자로 구성하는 것이 바람직하다. 적합한 고분자 매트릭스는 피부를 통한 약물 전달 기술에서 잘 알려져 있고, 그 예들은 상기한 특허들에 제시되어 있다.
치료적 장치에 존재하는 자극이나 감작화를 야기하는 약물의 양과 효과적이고 치료에 유용한 결과를 달성하는 데 요구되는 약물의 양은 치료에 필요한 최소 필요 투여량 등 많은 요소에 의존한다(매트릭스 중 , 점착제층 중, 또는 존재한다면 속도 조절막 중의 용해도와 투과성 그리고 장치가 피부에 고정되는 데 걸리는 시간 등). 그러나, 주어진 적용기간 동안 바람직한 방출속도를 유지할 수 있는 약물의 최소량이 존재하여야 하고, 안전성등을 위해 장치에 존재하는 약물의 최대량은 독성수준에 도달하는 방출속도를 초과하지 않을 정도이어야 한다.
일정한 약물 전달 속도가 기대될 때, 약물은 보통 매트릭스나 캐리어에 포화농도 이상으로 존재하며 과량은 계의 약물 전달 기간에 의존한다. 그러나, 피부나 점막을 통해 바람직한 치료적 방출 속도와 전달 프로파일을 제공하기에 충분한 양과 기간으로 계속적으로 투여되는 한 포화농도 이하로 존재할 수도 있다.
본 발명에서 SC-글루칸은 투여되는 약물의 양과 형태, 약물과 SC-글루칸을 공용투여하는 시간, 약물의 효능 등을 포함한 여러가지 요소에 따라 좌우되지만, 0.005～30(wt/v%), 바람직하게는 0.5～10(wt/v%)로 함유되는 것이 바람직하다.
본원 발명에서 매트릭스나 캐리어에는 자극이나 감작화를 야기하는 약물과 SC-글루칸 이외에, 흡수촉진제, 색소, 부형제 및 다른 경피용 약물전달 장치에서 사용되는 공지의 물질을 더 함유할 수 있다.
본 발명에서, 자극 또는 감작화를 야기하는 약물은 치료학적으로 효과적인 속도(즉, 치료효과를 나타내는 속도)로 피부 또는 점막에 전달되어지고, SC-글루칸은 자극이 일어나는 속도를 경감하거나 방지하는 속도(즉, 자극이나 감작화를 야기하는 약물에 의한 자극을 감소, 방지하는 속도)로 정해진 기간동안 요구되는 전달패턴으로 피부 또는 점막에 전달되어 진다.
이하, 실시예를 들어 본 발명을 보다 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이들예로만 한정되는 것은 아니다.
[실시예 1]
고혈압 치료약물인 프로프라놀롤 염산염 0.2g, 흡수 증진제인 글리세롤모노올리에이트 0.5g 및 SC-글루칸 0.04g을 20g의 아크릴계 점착용액(2-에틸헥실아크릴레이트: 비닐아세테이트: 아크릴산 = 70: 25: 5의 비율로 공중합되어 에틸아세테이트에 고형분함량 50%로 녹아 있는 용액)에 넣고, 잘 교반하여 균일하게 혼합한 다음, 대기중에서 일정시간 방치하여 기포를 제거하고, 건조하였을 때 그 두께가 80㎛가 되도록 플루오르폴리머가 코팅된 폴리에스테르 필름(1022 Scotchpak Liner, 3M, 두께: 130㎛) 위에 코팅하였다. 그 다음, 이를 열풍건조기에서 적당시간 건조시켜 유기용매를 모두 날려버린 후, 라미네이터를 이용하여 노출부위 보호층인 폴리에틸렌 필름(9720 Cotran film, 3M, 두께: 90㎛)과 합지하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[실시예 2]
국소 마취제인 테트라카인 0.3g, 흡수증진제인 이소프로필미리스테이트 0.1g 및 SC-글루칸 0.1g을 20g의 블록공중합체 고무계 점착용액[스티렌-이소프렌-스티렌 블록공중합체(Cariflex TR1107, Shell): alicyclic petroleum resin (Arkon P-100, ARAKAWA CHEMICAL Industries LTD.): 폴리이소부틸렌(HV-300, Nippon Petrochemicals Company LTD.): 부틸히드록시톨루엔 = 100: 150: 50: 1의 비율로 공중합되어 헵탄: 톨루엔이 7 : 3인 용액에 고형분 함량 50%로 녹아 있는 용액]에 넣고, 잘 교반하여 균일하게 혼합한 다음, 대기중에서 일정시간 방치하여 기포를 제거하고, 건조하였을 때 그 두께가 80㎛가 되도록 플루오르폴리머가 코팅된 폴리에스테르 필름(1022 ScotchpakLiner, 3M, 두께 130㎛) 위에 코팅하였다. 그 다음, 이를 열풍건조기에서 적당시간 건조시켜 유기용매를 모두 날려버린 후, 라미네이터를 이용하여 노출부위 보호층인 폴리에틸렌 필름(9720 Cotranfilm, 3M, 두께 90㎛)과 합지하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[실시예 3]
항 말라리아 효과와 항 류마티즘 효과를 지니고 있는 약물인 클로로퀸 0.2g, 흡수 증진제인 데실메틸설폭사이드 0.05g 및 SC-글루칸 0.15g을 40g의 폴리이소부틸렌 고무계 점착용액[고분자량의 이소부틸렌(Vistanexⓡ MML-100, Exxon Chemical): 저분자량의 이소부틸렌(Vistanexⓡ LM-MS, Exxon Chemical): 광유= 20 : 45 : 35의 비율로 공중합되어 n-헥산 용액에 고형분 함량 25%로 녹아 있는 용액]에 넣고, 이 용액을 잘 교반하여 균일하게 혼합한 다음, 대기중에서 일정시간 방치하여 기포를 제거하고, 건조하였을 때 그 두께가 80㎛가 되도록 플루오르폴리머가 코팅된 폴리에스테르 필름(1022 Scotchpak Liner, 3M, 두께: 130㎛) 위에 코팅하였다. 그 다음, 이를 열풍건조기에서 적당시간 건조시켜 유기용매를 모두 날려버린 후, 라미네이터를 이용하여 노출부위 보호층인 폴리에틸렌 필름(9720 Cotran film, 3M, 두께: 90㎛)과 합지하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[실시예 4]
항염증 효과가 있는 약물인 케토프로펜 0.3g, 흡수 증진제인 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르 1g 및 SC-글루칸 0.08g을 28.6g의 실리콘계 점착용액(Bio-PSA Q7-2920, Dow Corning : 고형분함량 35%)에 넣고, 잘 교반하여 균일하게 혼합한 다음, 대기중에서 일정시간 방치하여 기포를 제거하고, 건조하였을 때 그 두께가 80㎛가 되도록 플루오르폴리머가 코팅된 폴리에스테르 필름(1022 Scotchpak Liner, 3M, 두께 130㎛) 위에 코팅하였다. 그 다음, 이를 열풍 건조기에서 적당시간 건조시켜 유기용매를 모두 날려버린 후, 라미네이터를 이용하여 노출부위 보호층인 폴리에틸렌 필름(9720 Cotran film, 3M, 두께 90㎛)과 합지하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[실시예 5]
탈이온수 18.0g에 젤라틴 1.5g, 폴리비닐피롤리돈 3g, 메틸파라벤 0.1g 및 요소 1g을 가해 50℃에서 용해시켰다. 이 용액을 1,3-부틸렌글리콜 5g, 박하유 1.8g, 근육이완제인 에페리손하이드로클로라이드 4g 및 SC-글루칸 0.4g을 용해시킨 용액에 솔비톨 50g 및 수산화알루미늄 0.5g과 함께 첨가하고 혼합하였다. 이 혼합액에 1,3-부틸렌글리콜 6.7g, 폴리아크릴산나트륨 4g, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 4g을 가해 혼합 분산시켜서 도포액을 제조하였다. 얻어진 제조액을 부직포에 0.05㎛의 두께로 도포하고, 박리필름으로 라미네이트시킨 후, 원하는 모양으로 절단하였다. 절단한 점착성 수성시트를 실온에서 7일 동안 숙성하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[실시예 6]
백색 바셀린(White petrolatum) 25g, 스테아릴알코올 20g, 프로필렌글리콜 12g, 에톡시화경화카스터유(ethoxylated hardened castor oil) 4g 및 글리세릴스테아레이트 1g에 항우울 효과가 있는 약물인 이미프라민 2g과 SC-글루칸 0.2g을 첨가하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[실시예 7]
폴리옥시에틸렌스테아레이트 2g, 글리세릴스테아레이트 5g, 스테아린산 5g, 스쿠알란 15g, 세틸이소옥타노에이트 5g, 부틸파라벤 0.1g, 메틸파라벤 0.1g 및 1,3-부틸렌글리콜 5g에 항히스타민 약물인 클레마스틴 3g과 SC-글루칸 0.4g을 가하고 증류수를 첨가하여 전량이 100g이 되게한 다음, 이 혼합액을 적당히 교반하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[실시예 8]
5g의 카르보폴 940을 35g의 증류수에 가하고, 교반하여 녹인 다음, 상온에서 24시간 동안 방치하였다.
이와는 별도로 우울증 치료제인 클로르프로마친 4g, SC-글루칸 0.45g 및 에톡시화된 비이온계면활성제(ethoxidized nonionic surfactant; Tetgitol15-15-12, Union Carbide, Co.) 10g을 증류수 20g에 녹여서 용액을 만든 다음, 상기에서 얻은 용액을 첨가하여 고속도로 교반하였다. 얻어진 용액의 기포를 제거하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 1]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 2]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 3]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 4]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 5]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 6]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 7]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 1과 동일한 방법으로 실시하여 프로프라놀롤 패취를 얻었다.
[비교예 8]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 9]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 10]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 11]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 12]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 13]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 14]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 2와 동일한 방법으로 실시하여 테트라카인 패취를 얻었다.
[비교예 15]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 16]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 17]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 18]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 19]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 20]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 21]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 3과 동일한 방법으로 실시하여 클로로퀸 패취를 얻었다.
[비교예 22]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 23]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 24]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 25]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 26]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 27]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 28]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 4와 동일한 방법으로 실시하여 케토프로펜 패취를 얻었다.
[비교예 29]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 30]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 31]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 32]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 33]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 34]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 35]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 5와 동일한 방법으로 실시하여 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 얻었다.
[비교예 36]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 37]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 38]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 39]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 40]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 41]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 42]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 6과 동일한 방법으로 실시하여 이미프라민 연고를 얻었다.
[비교예 43]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 44]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 45]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 46]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 47]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 48]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 49]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 7과 동일한 방법으로 실시하여 클레마스틴 로션을 얻었다.
[비교예 50]
SC-글루칸을 사용하지 않는다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 51]
SC-글루칸 대신에 메틸 니코티네이트를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 52]
SC-글루칸 대신에 글리세린을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 53]
SC-글루칸 대신에 암모늄클로라이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 54]
SC-글루칸 대신에 모넨신을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 55]
SC-글루칸 대신에 코르티코스테로이드를 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
[비교예 56]
SC-글루칸 대신에 아스코르빈산을 사용한다는 것을 제외하고는 실시예 8과 동일한 방법으로 실시하여 클로르프로마친 젤을 얻었다.
시험예 1
상기 실시예 1과 비교예 1～7에서 제조한 프로프라놀롤 패취를 각각 10마리의 토끼의 등에 적용한 다음, 24시간 후에 패취를 제거하고, 시간의 경과에 따른 자극의 유무, 강도 등을 관찰하였다. 자극의 유무 및 강도는 육안을 통해, 하기 표 1의 기준에 따라 점수화하였고, 그 결과를 도 1에 나타내었다.
도 1로부터, 홍반과 부종에 대한 자극의 평균평점으로 보아, SC-글루칸을 함유하였을 때 다른 기존의 자극 완화제를 함유하는 경우보다 우수한 자극 완화효과가 나타남을 알 수 있다.
시험예 2
상기 실시예 2와 비교예 8～14에서 제조한 테트라카인 패취를 성인 남자의 상완에 붙이고, 16시간 후에 제거한 다음, 그 부위를 씻어주었다. 6분 후부터 그 부위를 관측하였으며, 자극 반응의 강도는 MinoltaChroma Meter로 점수화{MinoltaChroma Meter는 L*, a*, b* 인식계를 이용하여 인간의 인식범주 안에 있는 모든 색깔들을 수많은 코드로 바꾸는 기계로, L*은 흑-백의 기준에서 밝기를 표현하고, a*은 적-녹의 기준에서 색상을 표현하며, b*는 황-청의 기준에서 채도를 표현한다. 따라서 특정 코드는 사물의 정확한 색을 묘사할 수 있다}하여, 세번의 a*값의 평균치를 값을 구한 다음, placebo처방으로 처리된 부위에서의 세번의 a*값의 평균치에서 감한 값을 도 2에 나타내었다.
도 2로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
시험예 3
상기 실시예 3과 비교예 15～21에서 제조한 클로로퀸 패취를 각각 10마리의 토끼의 등에 적용한 다음, 24시간 후에 패취를 제거하고, 시간의 경과에 따른 자극의 유무, 강도 등을 관찰하였다. 자극의 유무 및 강도는 육안을 통해, 상기 표 1의 기준에 따라 점수화하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다.
도 3으로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
시험예 4
상기 실시예 4와 비교예 22～28에서 제조한 케토프로펜 패취를 각각 10마리의 토끼의 등에 적용한 다음, 24시간 후에 패취를 제거하고, 시간의 경과에 따른 자극의 유무, 강도 등을 관찰하였다. 자극의 유무 및 강도는 육안을 통해, 상기 표 1의 기준에 따라 점수화하였고, 그 결과를 도 4에 나타내었다.
도 4로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
시험예 5
상기 실시예 5와 비교예 29～35에서 제조한 수성 점착시트를 각각 10마리의 토끼의 등에 적용한 다음, 24시간 후에 패취를 제거하고, 시간의 경과에 따른 자극의 유무, 강도 등을 관찰하였다. 자극의 유무 및 강도는 육안을 통해, 상기 표 1의 기준에 따라 점수화하였고, 그 결과를 도 5에 나타내었다.
도 5로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
시험예 6
상기 실시예 6과 비교예 36～42에서 제조한 이미프라민 연고를 0.1g씩 취해 핀 챔버에 넣고, 뒤집어서 각각 10마리의 토끼의 등에 적용한 다음, 12시간 후에 챔버를 제거하고, 시간의 경과에 따른 자극의 유무, 강도 등을 관찰하였다. 자극의 유무 및 강도는 육안을 통해, 상기 표 1의 기준에 따라 점수화하였고, 그 결과를 도 6에 나타내었다.
도 6으로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
시험예 7
상기 실시예 7과 비교예 43～49에서 제조한 클레마스틴 로션 각 0.1g을 핀 챔버에 넣고, 뒤집어서 성인 남자의 상완에 붙인 다음, 16시간 후에 제거하고, 그 부위를 씻어주었다. 30분 후부터 그 부위를 관측하였으며, 자극반응의 강도는 미놀타 크로마 메타 (MinoltaChroma Meter)로 점수화하여 그 결과를 도 7에 나타내었다.
도 7로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
시험예 8
상기 실시예 8과 비교예 50～56에서 제조한 클로르프로마친 젤을 0.1g씩 취해 핀 챔버에 넣고, 뒤집어서 각각 10마리의 토끼의 등에 적용한 다음, 12시간 후에 챔버를 제거하고, 시간의 경과에 따른 자극의 유무, 강도 등을 관찰하였다. 자극의 유무 및 강도는 육안을 통해, 상기 표 1의 기준에 따라 점수화하였고, 그 결과를 도 8에 나타내었다.
도 8로부터, SC-글루칸은 공지의 자극 완화제보다 우수한 자극 완화 효과를 나타냄을 알 수 있다.
이상에서 설명한 바와 같이, 피부 또는 점막을 통하여 약물을 투여하는데 있어, 자극 또는 감작화를 유발하는 약물과 함께 SC-글루칸을 공용투여함으로써, 자극 또는 감작화를 효과적으로 경감 또는 방지할 수 있다.
도 1은 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 프로프라놀롤 패취를 적용하여 24시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 2는 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 테트라카인 패취를 적용하여 16시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 3은 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 클로로퀸 패취를 적용하여 24시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 4는 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 케토프로펜 패취를 적용하여 24시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 5는 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 에페리손하이드로클로라이드 수성 점착시트를 적용하여 24시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 6은 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 이미프라민 연고를 적용하여 12시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 7은 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 클레마스틴 로션을 적용하여 16시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.
도 8은 SC-글루칸과 공지의 자극 또는 감작화 완화제를 함유하는 클로르프로마친 젤을 적용하여 12시간 후 제거한 다음, 시간의 경과에 따른 자극의 강도를 측정한 결과를 나타내는 그래프이다.

Claims (3)

  1. 피부 또는 점막을 통하여 투여하기 위한 약학적 조성물에 있어서,
    자극이나 감작화를 야기하는 치료학적으로 유효한 양의 약물 및 0.01∼30(wt/v%)의 치마버섯(Schizophyllum commune)으로부터 분리된 베타-글루칸(이하, 'SC-글루칸' )을 포함하는 것을 특징으로 하는 약물에 의해 야기되는 자극이나 감작화를 경감 또는 방지하는 약학적 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 약학적 조성물은 피부 또는 점막을 통하여 약물이 전달되도록 하는 매트릭스를 통하여 투여되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 피부나 점막을 통하여 약물을 투여하는 경피용 약물 전달 장치(transdermal drug delivery device)에 있어서,
    상기 장치는 자극이나 감작화를 야기하는 것으로, 치료학적으로 유효한 양의 약물과 0.01～30(wt/v%)의 SC-글루칸이 피부 또는 점막을 통하여 전달되도록 놓여있는 매트릭스를 포함함을 특징으로 하는 장치.
KR1019980061493A 1998-12-30 1998-12-30 약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물 KR100543124B1 (ko)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019980061493A KR100543124B1 (ko) 1998-12-30 1998-12-30 약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1019980061493A KR100543124B1 (ko) 1998-12-30 1998-12-30 약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20000044986A KR20000044986A (ko) 2000-07-15
KR100543124B1 true KR100543124B1 (ko) 2006-04-28

Family

ID=19568241

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1019980061493A KR100543124B1 (ko) 1998-12-30 1998-12-30 약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR100543124B1 (ko)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102238785B1 (ko) 2019-11-27 2021-04-12 (주)아텍스 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62205008A (ja) * 1986-03-05 1987-09-09 Bio Bai Daimaru:Kk 化粧品等の添加剤
JPH03167109A (ja) * 1989-11-24 1991-07-19 Kanebo Ltd 化粧料
JPH05286843A (ja) * 1992-04-08 1993-11-02 Max Fuakutaa Kk スエヒロタケ培養物含有皮膚化粧料
US5320843A (en) * 1992-12-10 1994-06-14 Polymer Technology Corporation Method for improving antibacterial properties of ophthalmic solutions
WO1998040082A1 (de) * 1997-03-13 1998-09-17 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien VERWENDUNG VON WASSERLÖSLICHEN β-GLUCANEN ALS WIRKSTOFFE ZUR HERSTELLUNG VON THERAPEUTISCHEN MITTELN ZUR HAUTBEHANDLUNG

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62205008A (ja) * 1986-03-05 1987-09-09 Bio Bai Daimaru:Kk 化粧品等の添加剤
JPH03167109A (ja) * 1989-11-24 1991-07-19 Kanebo Ltd 化粧料
JPH05286843A (ja) * 1992-04-08 1993-11-02 Max Fuakutaa Kk スエヒロタケ培養物含有皮膚化粧料
US5320843A (en) * 1992-12-10 1994-06-14 Polymer Technology Corporation Method for improving antibacterial properties of ophthalmic solutions
WO1998040082A1 (de) * 1997-03-13 1998-09-17 Henkel Kommanditgesellschaft Auf Aktien VERWENDUNG VON WASSERLÖSLICHEN β-GLUCANEN ALS WIRKSTOFFE ZUR HERSTELLUNG VON THERAPEUTISCHEN MITTELN ZUR HAUTBEHANDLUNG

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102238785B1 (ko) 2019-11-27 2021-04-12 (주)아텍스 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제

Also Published As

Publication number Publication date
KR20000044986A (ko) 2000-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1323431B1 (en) Composition for transdermal and/or transmucosal administration of active compounds that ensures adequate therapeutic levels
EP0676962B1 (en) Enhanced pharmaceutical compositions for skin penetration for piroxicam
US20150005337A1 (en) Transdermal Delivery Of Systemically Active Central Nervous System Drugs
EP2292219B1 (en) Transdermal therapeutic system for the administration of rivastigmine
CA2135925C (en) Use of glycerin in moderating transdermal drug delivery
US10729686B2 (en) Pharmaceutical compositions
JP4901042B2 (ja) クロニジン製剤
KR100209469B1 (ko) N-치환-o-톨루이딘유도체로 이루어진 약용배합제 및 경피흡수형 제제
US5451407A (en) Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug
US20090169605A1 (en) Novel Tape Preparation
EP0802731B1 (en) Prophylactic treatment of allergic contact dermatitis
KR20010033114A (ko) 메틸페니데이트를 이용한 주의 부족 질환 및 주의부족/활동항진 질환 치료 조성물 및 방법
JP2540019B2 (ja) 医薬組成物
MXPA97003693A (en) Profilactic treatment of allergic dermatitis by conta
WO2008067991A2 (en) Skin-friendly drug complexes for transdermal administration
JP3571511B2 (ja) 経皮吸収製剤
US6896898B1 (en) Transdermal delivery system for alkaloids of aconitum species
EP1652523A1 (en) Transdermal absorption preparation
CN112915071A (zh) 一种含有美金刚的透皮贴剂
KR100543124B1 (ko) 약물에 의한 피부 자극 또는 감작화의 경감 또는 방지용 약학적 조성물
NZ198942A (en) Combinations containing an anticholinergic drug with an antacid or h 2 -receptor antagonist
JP2003528045A (ja) フェニルプロパノールアミンの経皮投与
WO2005032441A1 (en) Transdermal delivery of oxybutynin in gel formulations
CN1146721A (zh) 通过指甲给药的全身药物输送系统
CN1226163A (zh) 治疗和/或预防痴呆的制剂

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20071231

Year of fee payment: 4

LAPS Lapse due to unpaid annual fee