KR102238785B1 - 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제 - Google Patents

소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 이용한 경피흡수제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 비스테로이드성 소염진통제, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제, 약효 증진제, 수용성 고분자, 보형제, 수분보지제, 계면활성제 및 물을 포함하며, 상기 피부자극 완화제가 피페로날(Piperonal)을 포함하고, 상기 피부흡수 증진제가 글리세릴 모노라우레이트(glyceryl monolaurate)를 포함하며, 상기 약효 증진제는 박하유, 멘톨, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물을 포함하는 것을 특징으로 한다. 본 발명에 의하면, 피부 자극이 낮고, 소염 및 진통의 효과가 우수하다는 장점이 있다.

Description

소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제{Composition of transdermaldrug delivery system and Transdermal preparations comprising thereof}
본 발명은 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 이용한 경피흡수제에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 진통 및 소염효과가 우수하고, 피부자극이 적은 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제에 관한 것이다.
비스테로이드성 소염진통제는 급성관절염, 만성관절염, 근육통, 척추염, 골관절염 등으로 인한 염증과 통증 치료제, 그리고 진통을 목적으로 하는 진통제로서 광범위하게 사용되는 약물이다. 그러나 이러한 비스테로이드성 소염진통제는 경구투여시 위장관 출혈, 간 손상, 신장 이상, 심혈관계 부작용 등을 발생시키고, 간을 통해 그 효능이 반감되거나 소실되는 초회통과효과를 갖는 등 경구투여에 부적합한 특징을 갖는다 (Catherine AHeyneman et al, Drugs, pp 555∼574, 2000)
따라서, 비스테로이드성 소염진통제는 향상된 환자순응도와 투여편의성 및 부작용과 초회통과효과의 방지 측면에서 피부를 통해 주로 전달된다. 이와 같이 피부를 통한 유효성분의 전달을 이용하는 제형들을 총칭해서 경피흡수제제라고 부른다.
그러나 이러한 경피흡수제제에 포함되는 비스테로이드성 소염진통제는 용해도가 낮아 약효가 충분하지 않으며, 유효성분의 함량의 증대를 위해 과량의 유효성분을 경피흡수용 조성물에 첨가하는 경우 결정이 생성되어 이의 피부흡수율이 감소하게 되는 문제가 있었다.
또한, 이런 경피흡수제제는 피부자극을 유발하는 경우가 빈번하게 발생하는 문제가 있었다.
따라서, 홍반, 부종, 가려움 등의 피부 자극을 효과적으로 감소 또는 방지하면서도 소염 및 진통의 효과가 우수한 비스테로이드성 소염진통제 함유 경피흡수제제가 요구되고 있다.
KR 10-0543124 B1
Catherine AHeyneman et al, Drugs, pp 555∼574, 2000
따라서, 본 발명의 목적은 유효성분인 비스테로이드성 소염진통제와 함께, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 천연물질로 구성된 약효 증진제를 함유하여 소염진통의 효과를 극대화할 수 있는 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제제를 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 피부자극 완화제 및 수용성 고분자를 포함하여 경피흡수제제의 피부 자극도를 낮출 수 있는 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제제를 제공하는 데 있다.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물은, 비스테로이드성 소염진통제, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제, 약효 증진제, 수용성 고분자, 보형제, 수분보지제, 계면활성제 및 물을 포함하며, 상기 피부자극 완화제가 피페로날(Piperonal)을 포함하고, 상기 피부흡수 증진제가 글리세릴 모노라우레이트(glyceryl monolaurate)를 포함하며, 상기 약효 증진제는 박하유, 멘톨, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물을 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 비스테로이드성 소염진통제는 살리실산, 셀레콕시브, 로페콕시브, 멜록시캄, 테녹시캄, 이속시캄, 피록시캄, 케토프로펜, 케토롤락, 플루비프로펜, 페노프로펜, 나프록센, 인도메타신, 아세클로페낙, 디클로페낙, 아스피린 및 이부프로펜로 이루어진 군 중 1종 이상의 것을 포함하고, 상기 알칼리 금속 함유 알콜 유도체는 소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드 및 소듐 프로폭사이드 중 1종 이상의 것을 포함하며, 상기 수용성 고분자는 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨 및 카르복시셀룰로스나트륨 중 1종 이상의 것을 포함하는 것을 특징으로 한다.
상기 비스테로이드성 소염진통제, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제, 약효 증진제, 수용성 고분자, 보형제, 수분보지제, 계면활성제 및 정제수의 배합비는, 상기 비스테로이드성 소염진통제 0.01~5중량%, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체 0.1~5중량%, 피부자극 완화제 1~10중량%, 피부흡수 증진제 1~10중량%, 약효 증진제 1~10중량%, 수용성 고분자 1~30중량%, 보형제 0.1~5중량%, 수분보지제 0.1~10중량%, 계면활성제 0.01~5중량% 및 잔부의 정제수인 것을 특징으로 한다.
상기 약효 증진제는, 상기 박하유 10~20중량%, 멘톨 10~20중량%, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 30~40중량% 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물 30~40중량%를 포함하는 것을 특징으로 한다.
그리고 이를 포함하는 경피흡수제제는, 경피흡수용 조성물을 약제층으로 포함하는 카타플라스마제인 것을 특징으로 한다.
본 발명의 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물 및 이를 포함하는 경피흡수제제에 의하면, 피부 자극이 낮고, 소염 및 진통의 효과가 우수하다는 장점이 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.
본 발명에 의한 경피흡수용 조성물은, 경피흡수수제제인 패치제, 카타플라스마제 등의 약제층, 더욱 바람직하게는 카타플라스마제의 약제층으로 포함되어 약리적 활성을 발휘하는 것을 특징으로 한다.
구체적으로, 본 발명에 의한 경피흡수용 조성물은 비스테로이드성 소염진통제, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제, 약효 증진제, 수용성 고분자, 보형제, 수분보지제, 계면활성제 및 물을 포함하는 것을 특징으로 한다.
먼저, 상기 비스테로이드성 소염진통제는 상기 경피흡수용 조성물에 소염진통 효과를 부여하는 유효성분으로, 종래 공지된 다양한 종류의 것을 모두 사용할 수 있다. 예시적으로 살리실산(salicylicacid), 셀레콕시브(celecoxib), 로페콕시브(rofecoxib), 멜록시캄(meloxicam), 테녹시캄(tenoxicam), 이속시캄(isoxicam), 피록시캄(piroxicam), 케토프로펜(ketoprofen), 케토롤락(ketorolac), 플루비프로펜(flurbiprofen), 페노프로펜(fenoprofen), 나프록센(naproxen), 인도메타신(indomethacin), 아세클로페낙(aceclofenac), 디클로페낙(diclofenac), 아스피린(aspirin) 및 이부프로펜(ibuprofen) 중 1종 이상을 포함할 수 있다.
그리고 상기 알칼리 금속 함유 알콜 유도체는, 조성물 내에서 상기 비스테로이드성 소염진통제의 용해도를 높이는 성분으로, 소듐메톡사이드, 소듐 에톡사이드, 소듐 프로폭사이드 중 1종 이상을 포함한다.
상기 피부자극 완화제는, 상기 비스테로이드성 소염진통제의 피부 투과도를 변화시키지 않으면서도, 피부 자극을 효과적으로 감소 또는 방지할 수 있는 성분으로, 피페로날(Piperonal)을 포함한다.
상기 피페로날(Piperonal)은, 케이퍼(Capparis spinosa Linne, Caper), 녹나무(Cinnamomum camphora,Camphor), 멜론 (Cucumis melo Linn), 송엽초(Galium verum var asiaticum), 후추(Piper nigrum, Black Pepper), 만향옥 (Polianthes tuberosa, Tuberose), 하이부시블루베리(Vaccinium corymbosum, American blueberry), 바닐라(Vanilla planifolia, Bourbon vanilla), 향기제비꽃(Viola odorata, Apple leaf) 등의 식물에 함유되어 있는 알칼로이드계 화합물로서, 구조식은 C8H6O3이고, 분자량은 150.13g/mol이다. 또한, 상기 피페로날과 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 피페로날 수화물, 피페로날 유도체 등을 포함할 수 있고, 이의 용매 화합물이나 입체 이성질체 또한 포함할 수 있다. 본 발명에서 상기 피페로날의 수득 방법은 특별히 한정되지 않으며, 상기 피페로날을 함유하고 있는 식물로부터 분리하거나, 공지된 제법을 사용하여 화학적으로 합성하거나 또는 시판되는 것을 사용할 수 있다.
상기 피부흡수 증진제는, 유효성분의 피부 투과도를 증진시키는 역할을 하는 성분으로, 글리세릴 모노라우레이트(glyceryl monolaurate)를 포함한다.
상기 약효 증진제는 소염진통의 효과를 증진시키는 것은 물론, 청량감 및 쿨링감을 부여하는 역할을 하는 성분으로, 박하유, 멘톨, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물을 포함한다.
여기서, 상기 박하유와 멘톨은 피부에 청량감 및 쿨링감을 제공하여 진통의 효과를 부여하는 성분으로, 상기 멘톨로는 엘멘톨을 사용할 수 있다.
상기 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물은 자유라디칼 소거능을 갖는 것은 물론, 항균, 항진균, 항염 등의 효과를 갖는 성분이다.
상기 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters)은, 조체는 좁고 편평한 선상이며, 차상분지 또는 삼차상으로 분지하며, 높이 10~20cm, 폭 2~3mm인 갈조류로서, 조하대 깊은 곳에 생육하고, 우리나라에서는 울릉도, 독도, 제주도 문섬, 섶섬에서 분포하고 있는 것이 확인되고 있고 일본, 남아프리카, 유럽, 호주에도 분포한다.
상기 줄의관말 추출물은, 세척 후 줄의관말 중량의 약 1 내지 30배, 바람직하게는 약 1 내지 15배에 달하는 부피의 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 아세톤, 에틸아세테이트, 헥산, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 함수부틸렌글리콜, 함수프로필렌글리콜, 함수글리세린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 용매, 바람직하게는 물 및 에탄올, 더 바람직하게는 70% 내지 90% 에탄올을 첨가하여 약 10℃ 내지 100℃ 바람직하게는 30℃ 내지 60℃에서 약 1시간 내지 4일, 바람직하게는 2시간 내지 2일 동안 열탕 추출, 환류 순환 추출, 침지 추출 또는 압력추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 열탕 환류 추출 및 침지 추출하여 원심분리, 감압여과, 농축 및 동결건조 하여 본 발명의 추출물을 수득할 수 있다.
상기 꽈리 추출물은 소염진통의 효과를 증진시키는 역할을 하는 성분이다.
꽈리(Physalis alkekengi var francheti (Masters) Hort)는 우리나라 각지에 재배하는 다년생 초본으로 해발 600m 이하의 숲 가장자리에 자라는 다년초로서 높이 60~90 cm 정도이다. 지하에는 옆으로 기는 긴 근경이 있다. 잎은 호생하며 광난형으로 끝이 날카롭고 치아식의 거치가 있으며 절마다 2매씩 난다. 꽃은 엽액에서 나오며 흰색으로 1개씩 달리며 소화경은 길이 3~4cm이고, 꽃받침은 짧은 통형이며, 끝이 얕게 5개로 갈라지고 가장자리에 털이 있다. 과실은 구형의 액과로 적색으로 익는다. 생약으로는 전초를 사용하며 산장 (Physalis Herba), 등룡이라고도 한다. 성분으로는 전초에 피살린 A, B, C (physalin A, B, C) (Jacobo-Herrera et al,J Nat Prod, 69, pp328-331, 2006), 사포닌 (saponin), 플라보노이드 (flavonoid), 알칼로이드 (alkaloid)가 있으며 열매에는 012% 카로티노이드 (carotenoid)인 붉은 색소, 아스코르빈산, 수지, 펙틴, 탄닌, 쓴맛물질, 카로틴, 알칼로이드, 퀘르쎄틴 (quercetin), 카페인산, 시나민산, 페룰라산 등이 있고 뿌리에는 3-알파-티글로옥시트로판, 피살린, 제아크산틴이 함유되어있고 씨에는 리놀레인을 주성분으로 하는 기름이 함유되어 있다.
상기 꽈리 추출물은, 꽈리의 세척 후 꽈리 중량의 약 1 내지 30배, 바람직하게는 약 1 내지 15배에 달하는 부피의 물, 에탄올, 메탄올, 프로판올, 부탄올, 아세톤, 에틸아세테이트, 헥산, 부틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 함수부틸렌글리콜, 함수프로필렌글리콜, 함수글리세린으로 구성된 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 용매, 바람직하게는 물 및 에탄올, 더 바람직하게는 70% 내지 90% 에탄올을 첨가하여 약 10℃ 내지 100℃ 바람직하게는 30℃ 내지 60℃에서 약 1시간 내지 4일, 바람직하게는 2시간 내지 2일 동안 열탕 추출, 환류 순환 추출, 침지 추출 또는 압력추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 열탕 환류 추출 및 침지 추출하여 원심분리, 감압여과, 농축 및 동결건조 하여 본 발명의 추출물을 수득할 수 있다.
그리고 본 발명에서 상기 약효 증진제는, 상기 박하유 10~20중량%, 멘톨 10~20중량%, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 30~40중량% 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물 30~40중량%를 포함함이 바람직한데, 이러한 배합비가 소염진통의 효과를 극대화할 수 있기 때문이다.
상기 수용성 고분자는 점착제의 역할을 하는 것으로, 기타 고분자에 비해 사용이 용이하고, 피부에 대한 자극이 적은 젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨 및 카르복시셀룰로스나트륨 중 1종 이상의 것을 포함함이 바람직하다.
상기 보형제로는 카올린, 탈크, 벤토나이트, 산화티탄, 중탄산칼슘, 산화아연, 실리카, 알루미나 중 1종 이상의 분체를 사용할 수 있다.
상기 수분보지제는 글리세린을 사용할 수 있다.
상기 계면활성제는 수용성 고분자를 안정하게 유화시키고, 균일한 고분자 고체를 형성하기 위한 것으로, 약제학적으로 허용되는 음이온계, 양이온계, 비이온계 또는 양쪽성을 포함한 각종 계면활성제를 사용할 수 있다. 예시적으로, 소르비탄 모노라우릴, 모노팔미틸, 모노스테아릴, 폴리옥시에틸렌 알킬 에테르, 디옥틸설포숙신산 나트륨 또는 라우릴 황산나트륨 등을 사용할 수 있다.
상기 정제수는 용매로 사용된다.
한편, 본 발명에 의한 경피흡수용 조성물은, 비스테로이드성 소염진통제 0.01~5중량%, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체 0.1~5중량%, 피부자극 완화제 1~10중량%, 피부흡수 증진제 1~10중량%, 약효 증진제 1~10중량%, 수용성 고분자 1~30중량%, 보형제 0.1~5중량%, 수분보지제 0.1~10중량%, 계면활성제 0.01~5중량% 및 잔부의 정제수를 포함할 수 있다. 이는 이러한 조성이 약물의 방출성과 경피 흡수성이 우수하고, 소염진통 효과가 우수하며, 피부자극이 최소화되기 때문이다.
본 발명에 따른 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물은 약제층으로서 포함되어 경피흡수제제, 더욱 명확하게는 카타플라스마제로 제조될 수 있다.
그 제조방법은 간략하게 설명하면, 비스테로이드성 소염진통제 0.01~5중량%, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체 0.1~5중량%, 피부자극 완화제 1~10중량%, 피부흡수 증진제 1~10중량%, 약효 증진제 1~10중량%, 수용성 고분자 1~30중량%, 보형제 0.1~5중량%, 수분보지제 0.1~10중량%, 계면활성제 0.01~5중량% 및 잔부의 정제수를 균일하게 혼합한 후, 이를 지지체에 도포하고, 상기 도포된 면에 보호필름을 적층시키는 것에 의해 제조될 수 있다. 이때, 상기 지지체 및 보호필름은 이 기술이 속하는 분야에서 공지된 어떠한 것이라도 적용 가능하며, 구체적인 제조방법 역시 이 기술이 속하는 분야에서 공지된 방법에 의한다.
아울러, 본 발명에 의한 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물은, 중앙부에 자석을 더 포함하는 카타플라스마제로서 제조될 수도 있고, 카타플라스마제가 아닌 패치제, 자석을 더 포함하는 패치제로서 제조될 수도 있는 것으로, 이의 적용을 제한하지 않는다.
이하, 본 발명을 다음과 같은 실시예를 통해 더욱 상세히 설명한다.
(실시예 1 내지 4)
하기 표 1과 같은 배합비로서 실시예 1 내지 4를 제조하였다.
정제수에 수용성 고분자인 젤라틴과 폴리아크릴산나트륨의 혼합물(1:1중량비)을 넣어 용해시키고, 수분보지제인 글리세린, 보형제인 산화티탄을 가하여 혼합하였다.
그리고 비스테로이드성 소염진통제인 키토프로펜을 알칼리 금속 함유 알콜 유도체인 소듐 메톡사이드와 혼합하고, 이에 계면활성제인 소르비탄 모노라우릴을 가하여 혼합한 후, 다시 피부자극 완화제인 피페로날, 피부흡수 증진제인 글리세릴 모노라우레이트 및 약효 증진제를 혼합하였다.
다음으로, 앞서 혼합한 두 혼합물을 균질하게 혼합하고, 이를 부직포상에 약 1mm 두께로 도포한 후, 보호필름을 적층하여 카타플라마제를 제조하였다.
이때, 상기 약효 증진제로는 박하유 20중량%, 엘멘톨 20중량%, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 30중량% 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물 30중량%를 혼합하여 사용하였으며, 상기 줄의관말 추출물과 꽈리의 추출물은, 시료인 꽈리 또는 줄의관말에 80% 에탄올을 1:5 (w/v)의 비율로 첨가하고 혼합 후, 상온에서 48시간 동안 3회 반복 환류 추출하여 획득한 추출액을 여과지 No.2(Advantec TOYO, Japan)로 여과한 후 50℃에서 회전감압농축기로 감압농축한 후에 동결 건조하여 제조하였다.
실시예 1 내지 4 배합비
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4
비스테로이드성 소염진통제 2 2 2 2
알칼리 금속 함유 알콜 유도체 0.1 1 2 5
피부자극 완화제 1 3 6 10
피부흡수 증진제 1 3 6 10
약효 증진제 1 3 6 10
수용성 고분자 1 5 10 30
보형제 0.1 1 3 5
수분보지제 0.1 1 5 10
계면활성제 0.01 1 2 5
정제수 to 100 to 100 to 100 to 100
(비교예 1)
실시예 2와 동일하게 실시하되, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제 및 약효 증진제를 사용하지 않았다.
(비교예 2)
실시예 2와 동일하게 실시하되, 피부자극 완화제 및 약효 증진제를 사용하지 않았다.
(시험예 1)
실시예 1 내지 4 및 비교예 1, 2에서 제조된 카타플라마제의 피부 투과도를 human cadaver skin(3×3㎠)을 사용하여 평가하였다. 피부 투과도 시험은 1.77㎠의 확산 영역을 갖는 프란츠타입의 확산 셀(Franz type diffusion cell)을 사용하여 수행하였다. 수용실 용액의 부피는 12.5mL이었다. 각각의 카타플라마제를 피부에 맞대어 압착하고, 피부/카타플라마제의 적층물을 수용실 용액에 피부면을 맞대어 프란츠 셀의 공급실과 수용실 사이를 클램프로 고정하였다. 프란츠 셀의 수용실에 인산염 완충용액 (pH 7.4)을 넣고, 확산 기구의 온도는 32.0℃로 유지시켰다. 수용실의 완충용액은 600rpm의 일정한 속도로 교반하였으며, 각 시점에서 수용실에서 완충용액 0.2mL를 채취하였고, 싱크 조건을 유지하기 위하여 동일한 용적의 신선한 인산 완충용액을 채워 넣었다. 채취된 인산염 완충액을 고속 액체크로마토그래피(HPLC)하여 완충액 내 유효성분의 함량에 대한 정량분석을 실시하였다. 분석조건은 하기 표 2와 같았으며, 그 결과는 하기 표 3에 나타내었다.
분석조건
분석칼럼 Inertsil ODS2 (4.6×250mm, 5㎛)
이동상 아세토니트릴:0.01M 인산염 완충액(pH 7.5) = 22:78
유속 1.2ml/분
분석파장 258 ㎚
시험예 1 결과
구분 12시간 투과량(㎍/㎠) 24시간 투과량(㎍/㎠)
실시예 1 298.52 489.10
실시예 2 320.84 532.15
실시예 3 342.12 554.15
실시예 4 313.64 492.24
비교예 1 152.35 201.86
비교예 2 320.23 480.26
상기 표 3에서 확인할 수 있는 바와 같이, 실시예 1 내지 4 모두 유효성분의 피부투과량이 비교예 1에 비해 우수함을 확인할 수 있었다. 다만, 피부자극 완화제 및 약효 증진제를 사용하지 않은 비교예 2는 실시예 1과 유사한 수준의 투과량을 보임을 확인하였다.
(시험예 2)
실시예 1 내지 4 및 비교예 1, 2에서 제조된 카타플라마제의 피부자극을 평가하였다.
상기 피부자극의 평가는, 각각의 제제를 건강한 성인 남성 5명의 팔에 부착시킨 후, 30분 후에 피부자극을 평가하였다. 피부자극의 평가는 색차계(CHROMA METER CR400, KONICA MINOLTA)를 사용하여 부착전과 탈착 후의 피부 색상(홍반, a 값)을 확인하여 홍반(redness)의 정도를 분석하였다. 그 결과는 하기 표 4에 나타내었으며, 그 결과값은 각 시험군의 평균치이다.
구분 홍반(redness)[a 값]
실시예 1 3.30
실시예 2 3.42
실시예 3 3.43
실시예 4 3.51
비교예 1 4.95
비교예 2 4.98
상기 표 4에서와 같이, 본 발명에 의한 실시예 1 내지 4는 비교예 1, 2에 비하여 피부 자극이 현저히 감소하였음을 확인할 수 있었다.
(시험예 3)
실시예 1 내지 4 및 비교예 1, 2를 5㎝×5㎝의 크기로 절단하여 100명의 피시험자(무릎 관절염 환자)를 6그룹으로 나누고, 각 그룹별로 각각 실시예 1 내지 4, 비교예 1, 2를 6시간 동안 피부(무릎)에 첩포한 후, 피부 잔류물(끈적임), 부착력, 냉감효과, 통증완화효과 및 피부 자극도를 5점 척도로 분석하고, 그 결과를 표 5에 나타내었다. 5점 척도의 분석 기준은 표 6과 같았다.
시험예 3 결과
구분 실시예 1 실시예 2 실시예 3 실시예 4 비교예 1 비교예 2
잔류물/끈적임 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
부착력 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0 5.0
냉감효과 4.5 4.8 5.0 5.0 1.0 1.0
통증완화 4.6 4.7 5.0 4.8 1.5 3.5
피부자극 5.0 5.0 5.0 5.0 2.9 3.0
시험예 3의 분석 기준
구분 5 4 3 2 1
잔류물/끈적임 전혀 없음 거의 없음 없음 약간 있음 많음
부착력 매우 우수 우수 보통 약함 매우 약함
냉감효과 매우 우수 우수 보통 거의 없음 전혀 없음
통증완화 매우 우수 우수 보통 거의 없음 전혀 없음
피부자극 이상 없음 거의 없음 보통 약한 홍반 진한 홍반
상기 표 5에서와 같이, 본 발명의 실시예 1 내지 4는 비교예 1, 2에 비하여 냉감효과, 통증완화 효과가 우수하며, 피부자극이 전혀 없는 것으로 판단되었다. 다만, 잔유물/끈적임, 부착력에는 큰 차이가 없었다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.

Claims (5)

  1. 비스테로이드성 소염진통제, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제, 약효 증진제, 수용성 고분자, 보형제, 수분보지제, 계면활성제 및 정제수를 포함하며,
    상기 피부자극 완화제는 피페로날(Piperonal)을 포함하고,
    상기 피부흡수 증진제는 글리세릴 모노라우레이트(glyceryl monolaurate)를 포함하며,
    상기 약효 증진제는 박하유, 멘톨, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물을 포함하고,
    상기 비스테로이드성 소염진통제는,
    살리실산, 셀레콕시브, 로페콕시브, 멜록시캄, 테녹시캄, 이속시캄, 피록시캄, 케토프로펜, 케토롤락, 플루비프로펜, 페노프로펜, 나프록센, 인도메타신, 아세클로페낙, 디클로페낙, 아스피린 및 이부프로펜로 이루어진 군 중 1종 이상의 것을 포함하고,
    상기 알칼리 금속 함유 알콜 유도체는,
    소듐 메톡사이드, 소듐 에톡사이드 및 소듐 프로폭사이드 중 1종 이상의 것을 포함하며,
    상기 수용성 고분자는,
    젤라틴, 폴리비닐알코올, 폴리아크릴산나트륨 및 카르복시셀룰로스나트륨 중 1종 이상의 것을 포함하며,
    상기 비스테로이드성 소염진통제, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체, 피부자극 완화제, 피부흡수 증진제, 약효 증진제, 수용성 고분자, 보형제, 수분보지제, 계면활성제 및 정제수의 배합비는,
    상기 비스테로이드성 소염진통제 0.01~5중량%, 알칼리 금속 함유 알콜 유도체 0.1~5중량%, 피부자극 완화제 1~10중량%, 피부흡수 증진제 1~10중량%, 약효 증진제 1~10중량%, 수용성 고분자 1~30중량%, 보형제 0.1~5중량%, 수분보지제 0.1~10중량%, 계면활성제 0.01~5중량% 및 잔부의 정제수인 것을 특징으로 하는 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1항에 있어서,
    상기 약효 증진제는,
    상기 박하유 10~20중량%, 멘톨 10~20중량%, 줄의관말(Carpomitra costata (Stackhouse) Batters) 추출물 30~40중량% 및 꽈리(Physalis alkekengi var francheti) 추출물 30~40중량%를 포함하는 것을 특징으로 하는 소염진통 효과를 갖는 경피흡수용 조성물.
  5. 제1항 및 제4항 중 어느 한 항의 경피흡수용 조성물을 약제층으로 포함하는 카타플라스마제인 것을 특징으로 하는 경피흡수제제.
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