KR100426294B1 - 알콕실화지방의정제방법 - Google Patents

알콕실화지방의정제방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100426294B1
KR100426294B1 KR10-1998-0702290A KR19980702290A KR100426294B1 KR 100426294 B1 KR100426294 B1 KR 100426294B1 KR 19980702290 A KR19980702290 A KR 19980702290A KR 100426294 B1 KR100426294 B1 KR 100426294B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
solid material
treatment
aluminum oxide
alkoxylated
process according
Prior art date
Application number
KR10-1998-0702290A
Other languages
English (en)
Other versions
KR19990063822A (ko
Inventor
가브릴레 드랄레-포쓰
미카엘 스퇴써
시크프리트 랑
토마스 자우페
마티아스 찌플리스
Original Assignee
바스프 악티엔게젤샤프트
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 바스프 악티엔게젤샤프트 filed Critical 바스프 악티엔게젤샤프트
Publication of KR19990063822A publication Critical patent/KR19990063822A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100426294B1 publication Critical patent/KR100426294B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11B—PRODUCING, e.g. BY PRESSING RAW MATERIALS OR BY EXTRACTION FROM WASTE MATERIALS, REFINING OR PRESERVING FATS, FATTY SUBSTANCES, e.g. LANOLIN, FATTY OILS OR WAXES; ESSENTIAL OILS; PERFUMES
    • C11B3/00—Refining fats or fatty oils
    • C11B3/10—Refining fats or fatty oils by adsorption
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C67/56—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11C—FATTY ACIDS FROM FATS, OILS OR WAXES; CANDLES; FATS, OILS OR FATTY ACIDS BY CHEMICAL MODIFICATION OF FATS, OILS, OR FATTY ACIDS OBTAINED THEREFROM
    • C11C3/00—Fats, oils, or fatty acids by chemical modification of fats, oils, or fatty acids obtained therefrom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

본 발명은 사용되는 고체 물질이 산화알루미늄 및 실리케이트라는 점을 특징으로 하는, 고체 물질로 처리하는 알콕실화 지방의 정제 방법에 관한 것이다.

Description

알콕실화 지방의 정제 방법 {Process for Purifying Alkoxylated Fats}
본 발명은 고체 물질로 처리하여 알콕실화 지방을 정제하는 방법, 및 이 방법으로 얻을 수 있는 알콕실화 지방과 그의 용도에 관한 것이다.
알콕실화 지방은 다양한 목적으로 사용되고 있다. 그 중 점차 중요성이 증가하고 있는 목적은 물에 불용성인 활성 물질, 특히 약물의 용액을 제조하기 위한 용매의 성분으로 사용하는 것이다. 약물의 투여를 위해서는, 어떤 경우에는 예를 들면 약물이 주입되는 경우에는 약물이 안정한 용액으로 존재하는 것이 필요하다.
유럽특허공개 제645,145호는 항종양성 활성 물질과 공용매(cosolvent) 또는 가용화제로서 알콕실화 지방을 함유하는 용매와의 용액으로 이루어진 제제를 개시한다. 제약 제제는 산 또는 염을 첨가함으로써 또는 산화알루미늄으로 알콕실화 지방을 처리함으로써, 특히 카르복실산염 함량이 특정 수준까지 감소된다는 사실로 인해 안정화된다.
국제특허공개 제94/12030호에는 유럽특허공개 제645,145호에 기재된 제약 제제가 특정 산을 첨가함으로써 안정화될 수 있으며, 이 경우 pH는 8.1 이하가 되어야 한다고 개시되어 있다.
그러나 이들 종래 기술의 제약 제제의 성분들은 생성된 제제의 안정성과 관련하여 그러한 성분들에 의해 만족되어야할 요건을 아직 충족하지 못하고 있다.
본 발명의 목적은 제약 제제에서 사용하기에 더욱 적합하도록 알콕실화 지방을 정제할 수 있는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 이 목적이 고체 물질로서 산화알루미늄 및 실리케이트의 혼합물을 사용하는, 고체 물질을 사용한 처리에 의한 알콕실화 지방의 정제 방법에 의해 달성된다는 것을 발견하기에 이르렀다.
본 발명에 따른 방법으로 불순물의 함량을 감소시키는 것이 가능하며, 또한 수분 함량을 감소시키고 pH도 낮출 수 있다.
놀랍게도, 본 발명에 따른 방법은 또한 알콕실화 지방의 점도를 저하시켜, 생성물이 보다 잘 투여될 수 있도록 한다. 출발 물질의 점도가 700 내지 850 mPa·s 범위라면, 본 발명에 따라 정제된 생성물의 점도는 각각 100 mPa·s 감소된 600 내지 750 mPa·s이다. 또한, 촉매 잔류물도 감소될 수 있다.
본 발명에 따른 방법의 바람직한 실시태양은 알콕실화 지방을 산화알루미늄 및 실리케이트 (흡착제)와 혼합 및 교반한 다음, 고체 물질을 여과해내는 것을 포함한다. 목적하는 정제 효과가 성분들을 적합하다면 승온에서 혼합함으로써 간단하게 달성된다는 것은 놀라운 것이다. 알콕실화 지방은 바람직하게는 흡착제와 혼합하고, 15 내지 180℃, 바람직하게는 30 내지 100℃, 특히 바람직하게는 40 내지 80℃에서 교반함으로써 처리된다. 반응 중 압력은 10 내지 800 mbar로 감소될 수 있다. 반응은 또한 불활성 기체(protective gas) (예, N2) 하에서 수행할 수 있다. 반응 시간은 바람직하게는 1 내지 12시간이다. 흡착제는 0.5 내지 15 중량%, 특히1 내지 10 중량%로 첨가하는 것이 바람직하다. 추가로 규조토(kieselguhr)와 같은 여과 보조제를 0 내지 3 중량%로 첨가할 수도 있다.
바람직하게 사용되는 실리케이트는 알칼리 금속 실리케이트 및(또는) 알칼리 토금속 실리케이트, 특히 규산마그네슘 또는 규산칼슘 또는 규산알루미늄이며, 표토 (fuller's earth)도 또한 사용된다. 언급할 수 있는 시판 제품으로는 예를 들어 암보졸(Ambosol), 톤실(Tonsil) FF 또는 마그네졸(Magnesol) 등이 있다.
산화알루미늄 및 실리케이트의 혼합물은 대체로 예를 들면 반응 용기 내에서 2가지 성분을 기계적으로 혼합하여 얻는다.
본 방법의 바람직한 실시태양은 고체 물질로 처리하기 전, 처리 중 또는 처리 후에 산을 첨가하는 것을 또한 포함한다. 정제된 최종 생성물은 예를 들면 아세트산과 같은 단쇄 (탄소 원자수 1 내지 3개) 유기산을 사용하여 pH 7 미만으로 산성화될 수 있다. 그러나, 시트르산 또는 광산과 같은 다른 산도 역시 적합하다. 유럽특허공개 제645,145호에서는 가능한 산을 나타내고 있다. 또한, 아미노산의 암모늄염과 같은 산성 염, 예를 들면 글리신 염산염도 산성화에 사용할 수 있다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 방법으로 제조된 정제된 알콕실화 지방, 및 본 발명에 따라 제조된 알콕실화 지방의 제약 제제 제조 용도에 관한 것이다.
본 발명에 따른 방법으로 정제된 알콕실화 지방은 예를 들면 에톡실화 지방산, 특히 본 출원인이 크레모포어(Cremophor)(등록상표) EL이라는 독점상표로 시판하는 것과 같은 에톡실화 피마자유이다. 그러나, 유럽특허공개 제645 145호에 언급된 다른 지방도 또한 본 발명에 따른 방법으로 정제할 수 있다.
본 발명에 따라 정제된 알콕실화 지방을 사용하여 제조되고 적합하다면 산성화된 제약 제제는 특히 물에 불용성인 활성 물질을 함유하는 것이다. 제제는 또한 일반적으로 알코올, 특히 에탄올과 같은 또다른 용매 성분을 포함하며, 이 경우 알콕실화 지방 대 알코올의 비는 30:70 내지 70:30일 수 있다.
의도한 활성 물질은 특히 물에 불용성인 활성 물질, 특히 파클리탁셀(paclitaxel) (Taxol(등록상표))과 같은 항종양 활성 물질이다. 가능한 다른 활성 물질 (예, 테니포사이드(teniposide), 캄프토테신(camptothecin) 및 그의 유도체)과 관련해서는 유럽특허공개 제645 145호를 참조한다.
<실시예 1>
분석 데이터가 아래와 같은 에톡실화 피마자유 [크레모포어(등록상표) EL]를 사용했다.
- pH 7.0
- 점도: 750 mPa·s
- 칼-피셔 (Karl-Fischer) 수분 함량 약 2.5%
- 유리 지방산 함량 0.1 내지 0.5%
100% 순수 크레모포어(등록상표) EL 2500 ㎏을 N2하에서 50℃로 가열하고, 규산마그네슘 (Hoechst사에서 시판하는 암보졸 500) 75 ㎏, 산성 산화알루미늄 75 ㎏ 및 규조토 [Lehmann & Voss에서 시판하는 Hyflow= 규조토 여과 보조제 (유동-하소된 백색 담수 규조)] 5.25 ㎏을 첨가했다. 혼합물을 50 내지 55℃에서 3.5시간 동안 교반하였다. 이어서 흡착제를 여과해냈다. 필터의 공극 크기는 10 ㎛ 내지 20 ㎛였다.
<실시예 2>
산성 산화알루미늄 대신 염기성 산화알루미늄을 사용한 것을 제외하면 실시예 1과 동일한 방법을 수행했다.
결과:
흡착제 H2O 함량 (%) 유리 지방산 함량 (%)
1 3% 규산마그네슘/3% 산성 산화알루미늄1) 0.15 0.03
2 5% 규산마그네슘/ 5% 염기성 산화알루미늄2) 0.49 0.02
실시예 1에서 얻은 생성물의 pH는 5.9였으며, 즉, 안정화 효과는 추가의 산성화 없이도 pH 저하로 인해 달성된다 (10% 농도 수용액에서 pH 측정).
점도는 650 mPa·s였다.
비교를 위해 하기 시험을 수행했다.
흡착제 H2O 함량 (%) 지방산 함량 (%)
3 3% 규산마그네슘 0.69 0.11
4 5% 규산마그네슘 0.16 0.11
5 3% 산성 산화알루미늄1) 0.24 0.06
1) 산화알루미늄 90 활성, 산성, 머크(Merck) 활성 수준 1
2) Al2O3W 200 강염기성
결과는 산화알루미늄 또는 실리케이트를 각각 그 자체만 사용할 때는 목적하는 효과, 특히 낮은 지방산 함량이 달성되지 않았다는 것을 보여준다. 그러나, 본발명에 따라 흡착제를 함께 사용한 경우에는 놀라운 방식으로 상승 효과를 일으켜, 결과의 생성물은 제약 제제에 유리하고 적합하다.

Claims (8)

  1. 고체 물질로서 산화알루미늄 및 알칼리 금속 실리케이트 및(또는) 알칼리 토금속 실리케이트의 혼합물을 사용하는, 고체 물질을 사용한 처리에 의한 알콕실화 지방의 정제 방법.
  2. 제1항에 있어서, 상기 처리를 15 내지 180 ℃에서 수행하는 방법.
  3. 제1항에 있어서, 상기 처리가 알콕실화 지방을 산화알루미늄 및 실리케이트와 혼합하고 교반시키는 단계 및 이어서 고체 물질을 여과해 내는 단계를 포함하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 상기 고체 물질을 전체 혼합물을 기준으로 0.5 내지 15 중량% 사용하는 방법.
  5. 제3항에 있어서, 상기 처리시 여과 보조제 0 내지 2 중량%를 더 첨가하는 방법.
  6. 제1항에 있어서, 상기 처리 전, 처리 중 또는 처리 후에 산을 첨가하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항 기재의 방법으로 얻을 수 있는, 유리 지방산 함량이 0.03% 이하인 정제된 알콕실화 지방.
  8. 수불용성 활성 물질과 용매로서 제7항 기재의 정제된 알콕실화 지방을 함유하는 항종양제용 제약 제제.
KR10-1998-0702290A 1995-09-28 1996-09-20 알콕실화지방의정제방법 KR100426294B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19536165A DE19536165A1 (de) 1995-09-28 1995-09-28 Verfahren zur Reinigung von alkoxylierten Fetten
DE19536165.2 1995-09-28

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR19990063822A KR19990063822A (ko) 1999-07-26
KR100426294B1 true KR100426294B1 (ko) 2004-05-17

Family

ID=7773476

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR10-1998-0702290A KR100426294B1 (ko) 1995-09-28 1996-09-20 알콕실화지방의정제방법

Country Status (13)

Country Link
US (1) US6096911A (ko)
EP (1) EP0871691B1 (ko)
JP (1) JP3865778B2 (ko)
KR (1) KR100426294B1 (ko)
CN (1) CN1069693C (ko)
AU (1) AU725017B2 (ko)
CA (1) CA2230952C (ko)
DE (2) DE19536165A1 (ko)
EA (1) EA000506B1 (ko)
HU (1) HU224334B1 (ko)
IL (1) IL123565A (ko)
NZ (1) NZ319571A (ko)
WO (1) WO1997012017A1 (ko)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19983660T1 (de) 1998-10-20 2001-09-13 Ben Venue Lab Inc Verfahren zur Aufreinigung von Lösungsmitteln, die bei der Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen nützlich sind
CZ294371B6 (cs) * 2002-06-10 2004-12-15 Pliva - Lachema, A. S. Stabilizovaná farmaceutická kompozice na bázi polyoxyethylovaného ricinového oleje a způsob její přípravy
WO2004100994A2 (de) * 2003-05-19 2004-11-25 Ebewe Pharma Ges.M.B.H. Nfg.Kg Werfahren zur herstellung einer stabilen injizierbaren formulierung von schwer löslichen antineoplastischen wirkstoffen
JP5610498B2 (ja) * 2011-10-27 2014-10-22 敬一郎 浅岡 油分離方法、その方法に用いられる油水分離剤及び油分離装置
EP2841411B1 (en) * 2012-04-26 2022-11-16 The Dallas Group of America, Inc. Purification of unrefined edible oils and fats with magnesium silicate and organic acids

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5820152A (ja) * 1981-07-27 1983-02-05 Hakugen:Kk 食用油用酸化防止剤
US4735815A (en) * 1986-08-13 1988-04-05 Harshaw/Filtrol Treatment of impure frying oils
US4701438A (en) * 1986-08-13 1987-10-20 Kaiser Aluminum & Chemical Corporation Treating compositions for used frying oils
JPH0199518A (ja) * 1987-10-14 1989-04-18 Nippon Light Metal Co Ltd 油漉し用濾過材
KR100371062B1 (ko) * 1992-11-27 2003-04-21 에프.에이치.포울딩 앤드 컴퍼니 리미티드 안정성이향상된주사가능한택솔조성물및이를제형화하는방법
CA2149150C (en) * 1992-11-27 2000-08-01 David R. Carver Injectable taxol composition with improved stability
TW406020B (en) * 1993-09-29 2000-09-21 Bristol Myers Squibb Co Stabilized pharmaceutical composition and its method for preparation and stabilizing solvent

Also Published As

Publication number Publication date
AU725017B2 (en) 2000-10-05
HUP9903775A3 (en) 2001-01-29
EA199800332A1 (ru) 1998-10-29
CA2230952C (en) 2007-05-29
NZ319571A (en) 2000-01-28
IL123565A (en) 2000-08-31
EP0871691B1 (de) 2003-04-23
HU224334B1 (hu) 2005-08-29
CN1198183A (zh) 1998-11-04
AU7212096A (en) 1997-04-17
DE19536165A1 (de) 1997-04-03
KR19990063822A (ko) 1999-07-26
CN1069693C (zh) 2001-08-15
EA000506B1 (ru) 1999-10-28
DE59610386D1 (de) 2003-05-28
US6096911A (en) 2000-08-01
HUP9903775A2 (hu) 2000-03-28
JP3865778B2 (ja) 2007-01-10
CA2230952A1 (en) 1997-04-03
JP2000501123A (ja) 2000-02-02
IL123565A0 (en) 1998-10-30
WO1997012017A1 (de) 1997-04-03
EP0871691A1 (de) 1998-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60118395T2 (de) Pharmazeutische zusammensetzungen mit verzögerter freisetzung für die parenterale applikation von hydrophilen wirkstoffen
AU8436691A (en) Pharmaceutical composition of florfenicol
US20080051450A1 (en) Process For The Preparation Of Anhydrous And Hydrated Active Pharmaceutical Ingredients (Apis); Stable Pharmaceutical Compositions Prepared From The Same And Uses Of Said Compositions
KR100426294B1 (ko) 알콕실화지방의정제방법
HRP20041107A2 (en) Stabilised pharmaceutical compositions on the basis of polyoxyethylated castor oil and method for manufacturing the same
RU2003132470A (ru) Способ получения экстракта ginkgo biloba, высоко обогащенного активными ингредиентами
US7699987B2 (en) Stabilized formulation
US5955456A (en) Injectable pharmaceutical composition comprising ursodesoxycholic acid or tauroursodesoxycholic acid, a strong base and tromethamol
CA1222455A (en) Agent for the treatment of wounds
US3170836A (en) Injectable compositions comprising a copper-containing chelate complex compound dispersed in a stabilized oil-in-water emulsion and method of using the same
JP3001283B2 (ja) 消臭剤およびその製造方法
EP1690551A2 (en) Method of purifying a surfactant by ultrafiltration
AU776993B2 (en) Purifying polyoxyethylated castor oils with activated charcoal and pharmaceutical formulations thereof
JPH0157091B2 (ko)
RU2351607C2 (ru) Способ выделения природной смеси конъюгированных лошадиных эстрогенов
JPH0350758B2 (ko)
WO2006054363A1 (ja) フラバン化合物含有組成物
AU2003256786B2 (en) Process for the purification of non-ionic solvents for stabilized injectable pharmaceutical formulations
CA2597223A1 (en) Method of purifying a surfactant by ultrafiltration
AU2004203394A1 (en) Purifying polyoxyethylated castor oils with activated charcoal and pharmaceutical formulations thereof

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20120322

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee